CN113893249A - 一种治疗感冒的复方制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗感冒的复方制剂，为液体状制剂，包括由纯化水、氢溴酸右美沙芬、对乙酰氨基酚和盐酸去氧肾上腺素组成的溶液，还包括pH调节剂、防腐剂、抗氧剂、甜味剂和助溶剂；本发明含有对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬、盐酸去氧肾上腺素的复方口服溶液加入矫味剂，口感较好，尤其适用于儿童；采用pH调节剂缓冲体系，使产品的pH值稳定，增加抑菌剂，能够防止微生物生长，显著降低了化学降解；对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬、盐酸去氧肾上腺素的复方口服溶液稳定性高，加入抗氧化剂，显著降低了化学降解；制备工艺简单，质量可控，生产成本低廉，适合规模化生产。

Description

一种治疗感冒的复方制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制备技术，具体是一种治疗感冒的复方制剂及其制备方法。

背景技术

氨美肾素口服液是一种复方制剂，有效成分氢溴酸右美沙芬、盐酸去氧肾上腺素、对乙酰氨基酚，非活性成分抗氧剂、防腐剂、甜味剂、pH调节剂等辅料组成。感冒发烧的症状有鼻塞、咳嗽、疼痛、发热等症状，针对在治疗感冒时要服用几种药物才能达到效果，而氨美肾素口服液一种复方制剂，其中的对乙酰氨基酚能够解热镇痛、氢溴酸右美沙芬能够镇咳、盐酸去氧肾上腺素可被用作鼻减充血剂减缓鼻塞，只需要服用这一种即可达到治疗感冒引起的各种症状，同时本品为口服溶液，其中还添加了矫味剂、甜味剂，能掩盖药物的不良口味、气味，调高了服用药物的顺应性。

对乙酰氨基酚为白色结晶粉末，无味，溶于热水、醚、氯仿等；盐酸去氧肾上腺素为白色或类白色的结晶性粉末，无臭、味苦，在水或乙醇中易溶、在氯仿或***中不溶；氢溴酸右美沙芬为白色或类白色结晶性粉末，无臭，在乙醇中易溶、在三氯甲烷中溶解，在水中略溶，在***中不溶。目前氨美肾素的复方制剂产品多数是片剂、胶囊剂等，溶液剂较少，这是由于对乙酰氨基酚、盐酸去氧肾上腺素分子结构中有酚羟基，在溶液中有氧气的情况下容易发生氧化，会降低含量、增加杂质，影响药品的安全和疗效。

申请公开号CN112716956A公开了“治疗感冒的日用型复方制剂及其制备方法”采用的是将制备的溶液以软胶囊进行包裹的方式，来增加样品的稳定性，其制备成本较高、工艺较为复杂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗感冒的复方制剂及其制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种治疗感冒的复方制剂，为液体状制剂，包括由纯化水、氢溴酸右美沙芬、对乙酰氨基酚和盐酸去氧肾上腺素组成的溶液，还包括pH调节剂、防腐剂、抗氧剂、甜味剂和助溶剂；其中pH调节剂包括枸橼酸及其盐、氢氧化钾、氢氧化钠、磷酸及其盐形式中的一种或者几种，防腐剂包括苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾中的一种或者几种，抗氧剂包括亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、羟苯甲酯中的一种或者几种；甜味剂包括蔗糖、三氯蔗糖、糖精钠、麦芽糖醇和安赛蜜中的一种或者几种，助溶剂包括甘油、丙二醇、乙醇一种或者几种。

其制备方法为：1)单糖浆配制：在配料桶中加入40％处方量的纯化水、将甜味剂加入配料罐中，搅拌加热至溶解；

2)主药溶液配制：在配料桶中加入助溶剂，加热至60℃，在加入对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬，搅拌使溶解；

3)主药溶液配制：在配料桶内加入6％纯化水，加入盐酸去氧肾上腺素，搅拌溶解；

4)辅料溶液配制：在配料桶内加入6％纯化水，加入防腐剂，搅拌溶解；

5)辅料溶液配制：在配料桶内加入6％纯化水，另加入配制量的pH调节剂，搅拌溶解，再加入配制量的色素、香精搅拌溶解混合均匀，备用。

6)将步骤2)、3)、4)、5)获得的溶液依次加入步骤1)获得的糖浆中搅拌混合均匀，加纯化水定容至2L，再次搅拌混合均匀，经过滤器过滤后，进行灌装。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明含有对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬、盐酸去氧肾上腺素的复方口服溶液加入矫味剂，口感较好，尤其适用于儿童。

本发明采用pH调节剂缓冲体系，使产品的pH值稳定，增加抑菌剂，能够防止微生物生长，显著降低了化学降解。

本发明从所述的对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬、盐酸去氧肾上腺素的复方口服溶液稳定性高，加入抗氧化剂，显著降低了化学降解。

本发明提供的含有对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬、盐酸去氧肾上腺素的复方口服溶液制备工艺简单，质量可控，生产成本低廉，适合规模化生产。

具体实施方式

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

在本发明的描述中，需要说明的是，术语“第一”、“第二”、“第三”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性。

本发明中，一种治疗感冒的复方制剂，为液体状制剂，包括由纯化水、氢溴酸右美沙芬、对乙酰氨基酚和盐酸去氧肾上腺素组成的溶液，还包括pH调节剂、防腐剂、抗氧剂、甜味剂和助溶剂；其中pH调节剂包括枸橼酸及其盐、氢氧化钾、氢氧化钠、磷酸及其盐形式中的一种或者几种，防腐剂包括苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾中的一种或者几种，抗氧剂包括亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、羟苯甲酯中的一种或者几种；甜味剂包括蔗糖、三氯蔗糖、糖精钠、麦芽糖醇和安赛蜜中的一种或者几种，助溶剂包括甘油、丙二醇、乙醇一种或者几种。

实际配比中，具体为每30ml溶液中含有氢溴酸右美沙芬15-25mg、对乙酰氨基酚550-700mg和盐酸去氧肾上腺素5-15mg，优选枸橼酸与其盐的形式组成缓冲溶液，并且在溶液中加入香精，增加芳香气味，可选择草莓香精、橘子香精、柠檬香精、水蜜桃香精中的一种或几种，能够解决患者依从性。

实施例1：

一种治疗感冒的复方制剂，其溶液组成配比如下：

其制备方法为：1)单糖浆配制：在配料桶中加入40％处方量的纯化水、将甜味剂加入配料罐中，搅拌加热至溶解；

2)主药溶液配制：在配料桶中加入助溶剂，加热至60℃，在加入对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬，搅拌使溶解；

3)主药溶液配制：在配料桶内加入6％纯化水，加入盐酸去氧肾上腺素，搅拌溶解；

4)辅料溶液配制：在配料桶内加入6％纯化水，加入防腐剂，搅拌溶解；

5)辅料溶液配制：在配料桶内加入6％纯化水，另加入配制量的pH调节剂，搅拌溶解，再加入配制量的色素、香精搅拌溶解混合均匀，备用。

6)将步骤2)、3)、4)、5)获得的溶液依次加入步骤1)获得的糖浆中搅拌混合均匀，加纯化水定容至2L，再次搅拌混合均匀，经过滤器过滤后，进行灌装。

实施例2：

一种治疗感冒的复方制剂，其溶液组成配比如下：

其制备方法为：1)单糖浆配制：在配料桶中加入40％处方量的纯化水、将甜味剂加入配料罐中，搅拌加热至溶解；

2)主药溶液配制：在配料桶中加入助溶剂，加热至60℃，在加入对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬，搅拌使溶解；

4)主药溶液配制：在配料桶内加入6％纯化水，加入盐酸去氧肾上腺素，搅拌溶解；

4)辅料溶液配制：在配料桶内加入6％纯化水，加入防腐剂、抗氧剂，搅拌溶解；

5)辅料溶液配制：在配料桶内加入6％纯化水，另加入配制量的pH调节剂，搅拌溶解，再加入配制量的色素、香精搅拌溶解混合均匀，备用。

6)将步骤2)、3)、4)、5)获得的溶液依次加入步骤1)获得的糖浆中搅拌混合均匀，加纯化水定容至2L，再次搅拌混合均匀，经过滤器过滤后，进行灌装。

比较例：

将实施例1、2中样品和市售品分别放置于光照(4500±500lx)、高温30℃、40℃条件下进行初步稳定性试验，结果见下表。

表1初步稳定性试验考察结果

结果表明：本发明的实施例2中含有抗氧化剂，杂质增长趋势实施例1样品没有明显区别，说明含有对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和盐酸去氧肾上腺素的复方口服溶液加入抗氧剂前后，样品稳定性基本一致，均优于同期市售品，满足要求。

实施例3：

一种治疗感冒的复方制剂，其溶液组成配比如下：

制备方法为：1)称取安赛蜜、麦芽糖醇置配料桶中加入适量纯化水，加热，搅拌溶解完全，备用；

2)称取对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬、盐酸去氧肾上腺素、丙二醇、甘油、适量纯化水置于配料桶中加热至60℃溶解，后倒入步骤1)获得的溶液中，并用适量纯化水冲洗容器，搅拌均匀，备用；

3)称取枸橼酸钠、依地酸二钠、苯甲酸钠、适量纯化水置配料桶中搅拌溶解，倒入至上述混合溶液，并用适量纯化水冲洗容器；

4)称取无水枸橼酸、适量纯化水置配料桶中搅拌溶解后，加入水蜜桃香精，搅拌溶解完全后倒入至混合溶液，并用适量纯化水冲洗容器；

5)加水定容处方至2L，使用有机滤膜过滤，分装。

实施例3样品进行有关物质检测，检测验结果见下表。

表2处方有关物质检测结果

结果表明：随着甘油用量增加，样品中的有关物质水平升高，主要影响杂质为去氧肾上腺素异喹啉4,6-二醇、去氧肾上腺素异喹啉4,8-二醇。但这不同的甘油用量水平下，自制样品有关物质均满足标准要求。

对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。

此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。

Claims (7)

1.一种治疗感冒的复方制剂，其特征在于，为液体状制剂，包括由纯化水、氢溴酸右美沙芬、对乙酰氨基酚和盐酸去氧肾上腺素组成的溶液，还包括pH调节剂、防腐剂、抗氧剂、甜味剂和助溶剂；其中pH调节剂包括枸橼酸及其盐、氢氧化钾、氢氧化钠、磷酸及其盐形式中的一种或者几种，防腐剂包括苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾中的一种或者几种，抗氧剂包括亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、羟苯甲酯中的一种或者几种；甜味剂包括蔗糖、三氯蔗糖、糖精钠、麦芽糖醇和安赛蜜中的一种或者几种，助溶剂包括甘油、丙二醇、乙醇一种或者几种。

2.根据权利要求1所述的一种治疗感冒的复方制剂，其特征在于，所述溶液中各成分重量配比为：对乙酰氨基酚43.3g、氢溴酸右美沙芬1.33g、盐酸去氧肾上腺素0.67g；麦芽糖醇700g，丙二醇480g，甘油100g，安赛蜜9.2g，无水枸橼酸3.33g，枸橼酸钠1.17g，依地酸二钠0.36g，苯甲酸钠2.4g，水蜜桃香精8g，添加纯化水定容至2L。

3.根据权利要求1所述的一种治疗感冒的复方制剂，其特征在于，所述溶液中各成分重量配比为：对乙酰氨基酚43.3g、氢溴酸右美沙芬1.33g、盐酸去氧肾上腺素0.67g；麦芽糖醇700g，丙二醇480g，甘油100g，安赛蜜9.2g，无水枸橼酸3.33g，枸橼酸钠1.17g，依地酸二钠0.36g，苯甲酸钠2.4g，水蜜桃香精8g，亚硫酸氢钠0.6g，添加纯化水定容至2L。

4.根据权利要求1所述的一种治疗感冒的复方制剂，其特征在于，所述溶液中各成分重量配比为：对乙酰氨基酚43.3g、氢溴酸右美沙芬1.33g、盐酸去氧肾上腺素0.67g；麦芽糖醇700g，丙二醇480g，甘油200g，安赛蜜9.2g，无水枸橼酸3.33g，枸橼酸钠1.17g，依地酸二钠0.36g，苯甲酸钠2.4g，水蜜桃香精8g，亚硫酸氢钠0.6g，添加纯化水定容至2L

5.根据权利要求1所述的一种治疗感冒的复方制剂，其特征在于，所述溶液中各成分重量配比为：对乙酰氨基酚43.3g、氢溴酸右美沙芬1.33g、盐酸去氧肾上腺素0.67g；麦芽糖醇700g，丙二醇480g，甘油300g，安赛蜜9.2g，无水枸橼酸3.33g，枸橼酸钠1.17g，依地酸二钠0.36g，苯甲酸钠2.4g，水蜜桃香精8g，亚硫酸氢钠0.6g，添加纯化水定容至2L。

6.一种治疗感冒的复方制剂的制备方法，其特征在于，步骤包括：1)单糖浆配制：在配料桶中加入40％处方量的纯化水、将甜味剂加入配料罐中，搅拌加热至溶解；

2)主药溶液配制：在配料桶中加入助溶剂，加热至60℃，在加入对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬，搅拌使溶解；

3)主药溶液配制：在配料桶内加入6％纯化水，加入盐酸去氧肾上腺素，搅拌溶解；

4)辅料溶液配制：在配料桶内加入6％纯化水，加入防腐剂，搅拌溶解；

5)辅料溶液配制：在配料桶内加入6％纯化水，另加入配制量的pH调节剂，搅拌溶解，再加入配制量的色素、香精搅拌溶解混合均匀，备用；

6)将步骤2)、3)、4)、5)获得的溶液依次加入步骤1)获得的糖浆中搅拌混合均匀，加纯化水定容至2L，再次搅拌混合均匀，经过滤器过滤后，进行灌装。

7.一种治疗感冒的复方制剂的制备方法，其特征在于，步骤包括：1)称取安赛蜜、麦芽糖醇置配料桶中加入适量纯化水，加热，搅拌溶解完全，备用；

2)称取对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬、盐酸去氧肾上腺素、丙二醇、甘油、适量纯化水置于配料桶中加热至60℃溶解，后倒入步骤1)获得的溶液中，并用适量纯化水冲洗容器，搅拌均匀，备用；

3)称取枸橼酸钠、依地酸二钠、苯甲酸钠、适量纯化水置配料桶中搅拌溶解，倒入至上述混合溶液，并用适量纯化水冲洗容器；

4)称取无水枸橼酸、适量纯化水置配料桶中搅拌溶解后，加入水蜜桃香精，搅拌溶解完全后倒入至混合溶液，并用适量纯化水冲洗容器；

5)加水定容处方至2L，使用有机滤膜过滤，分装。