CN113694017B - 一种氟维司群注射制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，提供了一种氟维司群注射制剂及其制备方法，所述制剂含有氟维司群、白蛋白、抗氧剂。本发明注射制剂不含油性物质及有机溶剂，黏度低易于过滤，制备工艺简单可行，降低药物生产成本，同时所述的组合物呈现优异的稳定性、安全性及良好的生物利用度。

Description

一种氟维司群注射制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种氟维司群注射制剂及其制备方法。

背景技术

乳腺癌是***腺上皮细胞在多种致癌因子作用下，发生了基因突变，致使细胞失去正常特性，异常增生和无序挤压并侵蚀破坏周围正常组织而发生的癌变的疾病。乳腺癌具有侵袭性强、难治愈性、病程进展缓慢的特点。2018年我国癌症统计报告显示，2014年我国女性乳腺癌年新发病例约27.89万例，占女性全部恶性肿瘤发病的16.51％，位居女性恶性肿瘤发病的首位。根据世界卫生组织国际癌症研究机构报告显示，中国女性乳腺癌的发病率和死亡率在全球中处于较低水平，但女性乳腺癌发病例数占全球发病人数的11.2％，仅次于美国，女性乳腺癌死亡例数比例也高达9.2％，防控形势不容乐观。

中国抗癌协会指出虽然中国乳腺癌发病率低于西方国家，但是由于我国人口基数庞大，发病人数和增速却位于世界前列，年轻患者也相对较多。尤其是北京、上海、天津等城市的发病率已接近欧美发达国家水平，我国乳腺癌诊断的平均年龄是45-55岁，较西方女性年轻了10岁-20岁，35岁以下年龄段患者约占10％到15％。同时中国也是乳腺癌发病率增长速度最快的国家之一，每年以3％的速度递增，癌症防治负担仍在不断增大。

氟维司群有别于他莫昔芬(tamoxifen，TAM)及芳香化酶抑制剂aromataseinhibitors，AIs)，具有新颖作用机制的新型***受体(estrogen receptor，ER)拮抗剂，它可以通过阻断并降解ER，减少ER的表达水平起到抗肿瘤作用。氟维司群注射液由阿斯利康制药有限公司研发，并分别于2002年在美国、2004年在欧洲及2010年在我国批准上市，商品名为芙仕得(规格：0.25g；5mL)，批准可用于在抗***辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗***治疗中进展的绝经后(包括自然绝经和人工绝经)***受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。

市售的氟维司群注射液，芙仕得处方组成：氟维司群、乙醇(96％v/v)、苯甲醇、苯甲酸苄酯、蓖麻油，按此处方在制备过程中要注意苯甲酸苄酯对眼睛、皮肤、粘膜和上呼吸道有刺激作用，操作时需佩戴口罩、手套、眼罩等防护用品，但仍对操作人员具有潜在威胁。而氟维司群作为肌内注射剂给药也存在诸多缺点，例如，短暂性注射疼痛和炎症在内的注射位点反应是油针剂/>所报道的一种最常见得药物相关事件，Bross,P.F.FDA Drug Approval Summaries:Fulvestrant[J].The Oncologist,2002,7(6):477-480。如果频繁给药，只会不断增加神经、组织损伤、过敏等事件，影响了用药的安全性和患者的顺应性。

专利CN103083231A和专利CN103083236A公开的一种氟维司群油针制剂，其分别选用注射用大豆油和注射用玉米油作为赋形剂；专利CN103070871B公开的一种氟维司群药物组合物，以中链甘油三酯代替苯甲酸苄酯，以减轻苯甲酸苄酯的刺激性。虽然注射用大豆油、注射用玉米油、中链甘油酸酯作为一种无毒、安全性高的功能性油脂，都是在的基础上进行加以改进，但未从根本上改变因油针剂的黏度大而造成注射时的短暂性疼痛状况，同时在制剂工艺方面，残留油剂对于管道的清洁也将带来极大的考验。

专利CN103221052A公开了氟维司群组合物及使用方法，其中以所述环糊精是水溶性未取代的或取代的α-环糊精、β-环糊精或γ-环糊精包合氟维司群，做成水溶性的制剂，解决了氟维司群难溶性的问题，也解决了油针剂肌注造成的疼痛、损伤等问题，但是在使用环糊精的同时，也带来了环糊精肾毒性的问题。虽然有报道称羟基烃基-β-环糊精似乎比未取代或烃基化环糊精的毒性低，有可能应用于静脉注射，但其毒性问题仍需警惕。

专利CN101108168B公开了一种氟维司群缓释微球的制备方法，据信该微球呈现形态圆整，粒径分布均匀，载药量可达7％以上，包封率在80％以上等优良效果。微球只有完全呈现实心结构，才能挥发出微球体内部所有的残留有机溶剂，在制剂加工方面不理想，例如生产工艺复杂、中试放大困难等技术壁垒，且微球在临床上的释药行为难以控制等难点。因此，提供一种可以采用水溶媒溶解或稀释的注射用氟维司群仍是本领域研发人员迫切期待的。

发明内容

为解决上述存在的技术问题，本发明特提供了一种氟维司群注射制剂及其制备方法，从根本上解决了注射时给患者带来的痛苦及副作用，用药更安全。

具体技术方案如下：

本发明提供一种氟维司群注射制剂，所述制剂含有氟维司群、白蛋白、抗氧剂。

优选地，所述制剂中氟维司群与白蛋白的重量比为1:0.5～5；进一步优选地，氟维司群与白蛋白的重量比为1:0.5～2.5；再进一步优选地，氟维司群与白蛋白的重量比为1:1～2.5。

优选地，所述制剂中氟维司群与抗氧剂的重量比为1:0.05～1。

优选地，所述的白蛋白选自牛血清白蛋白、重组人血清白蛋白或人血清白蛋白。

优选地，所述的抗氧剂选自亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、还原型谷胱甘肽、维生素C或L-半胱氨酸。

本发明还提供一种制备上述氟维司群注射制剂的方法，包括以下步骤：

(1)将处方量的氟维司群加入到有机溶剂中搅拌至溶解，作为有机相；

(2)将处方量的白蛋白、抗氧剂加入到注射用水中，搅拌至溶解，作为水相；

(3)将有机相和水相经细胞破碎仪超声搅拌混合形成粗乳，经高压均质机形成细乳剂，经旋转蒸发仪减压挥发掉有机溶剂；

(4)补加注射用水，经0.22μm滤膜过滤除菌，即得氟维司群注射制剂。

优选地，所述步骤(3)经高压均质机形成平均小于150nm粒径的细乳剂。

优选地，有机溶剂的用量是本领域技术人员根据实际技术经验确定的，能保证氟维司群完全充分的溶解程度，且又不过量以减轻后续旋蒸溶剂的工作量，在有机相中氟维司群的浓度为2～10％，单位g/mL。进一步优选在有机相中氟维司群的浓度为5％，单位g/mL。

优选地，所述的有机溶剂可选自无水乙醇、叔丁醇、乙酸乙酯；进一步优选地，有机溶剂选自乙醇或叔丁醇；再进一步优选地，有机溶剂选自乙醇。

优选地，所述步骤(3)中的高压均质机均质压力为30000～40000psi；进一步优选高压均质机均质压力为36000～40000psi。

优选地，所述步骤(3)中高速剪切速度为9000～15000rpm；进一步优选高速剪切速度为13000～15000rpm。

优选地，所述步骤(3)中均质重复2～6个循环；进一步优选均质重复4～6个循环。

优选地，所述步骤(4)旋转蒸发时所需温度为20～40℃。

优选地，所述步骤(4)旋转蒸发时压力为0.04～0.1Mpa；进一步优选旋转蒸发时压力为0.06～0.08Mpa。

本发明氟维司群注射制剂，还可以加入冻干赋形剂制成冻干制剂，冻干工艺可以采用本领域常规的冻干工艺。

优选地，所氟维司群与冻干赋形剂的重量比为1:0.005～0.03。

优选地，所述冻干赋形剂选自甘露醇、甘氨酸、右旋糖苷、木糖醇或聚维酮。

优选地，制备的冻干制剂，复溶溶剂可选自生理盐水、葡萄糖注射液。

本发明的一种氟维司群注射制剂可用于在抗***辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗***治疗中进展的绝经后(包括自然绝经和人工绝经)***受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。

本发明所制备的呈液体形式的氟维司群注射液或进一步制成冻干粉针形式的制剂，其给药剂量可随具体给药方法方式(例肌内、静脉内病灶内注射或本技术领域人员已知的其他给药途径)而改变，在任何给定情况下，最合适的途径取决于多种因素(例疾病的严重性、疾病的进程等)，本发明的氟维司群注射制剂优选通过静脉内或者肌内给药。

本发明氟维司群注射制剂和制备方法具有以下优点：

(1)本发明制备的氟维司群注射制剂不含有任何油性物质，从根本上解决了注射时给患者带来的痛苦及副作用，用药更安全，提高了患者的顺应性；

(3)本发明制备的氟维司群注射制剂制备中不使用表面活性剂例吐温80等来增强制剂的稳定性，克服了由于表面活性剂导致的严重过敏性缺陷；

(4)本发明制备的氟维司群注射制剂中粒径平均小于150nm，易于过滤，降低成本；

(5)本发明制备的氟维司群注射制剂在保证制剂稳定性的前提下，选择使用低浓度的白蛋白，避免了高浓度蛋白对于人体致敏、液体滞留等不良反应，同时白蛋白用量的减少，直接降低了生产成本。

附图说明

图1是经肌肉注射后的家兔氟维司群血药浓度变化图。

具体实施方式

以下通过实施例进一步说明和解释本发明，但本发明不限于以下实施例和制备方法，并且在不偏离本文和下文所述的意图情况下，可以进行各种修改，这些修改也包括在本发明范围内。

实施例1

处方：

制备方法：

(1)在室温条件下，将处方量的氟维司群加入到200mL无水乙醇内，并搅拌至完全溶解，充氮保护，配制成5％的氟维司群溶液，作为有机相；

(2)将处方量的牛血清白蛋白、还原型谷胱甘肽加入到室温的注射用水中，搅拌至完全溶解，配制成5％的牛血清白蛋白溶液，作为水相；

(3)将有机相和水相混合在一起后，经400W超声细胞破碎仪混合、均质30s，乳化形成粗乳；

(4)将制得的粗乳经高压均质机36000psi均质压力，高速剪切速度为15000rpm，均质重复4个循环得到细乳剂；

(5)制得的细乳剂倒入圆底烧瓶内，在0.07Mpa，30℃水浴的条件下，经旋转蒸发仪旋转蒸发，挥发掉乳液中的有机溶剂，补加室温的注射用水至总体积为1000mL，最后经0.22微米的PES滤膜过滤，即得氟维司群浓度为10mg/ml的注射液。

实施例2

处方：

制备方法：

(1)在室温条件下，将处方量的氟维司群加入到400mL叔丁醇内，并搅拌至完全溶解，充氮保护，配制成2.5％的氟维司群溶液，作为有机相；

(2)将处方量的人血清白蛋白、亚硫酸钠加入到室温的注射用水中，搅拌至完全溶解，配制成5％的人血清白蛋白溶液，作为水相；

(3)将有机相和水相混合在一起后，经400W超声细胞破碎仪混合、均质1min，乳化形成粗乳；

(4)将制得的粗乳经高压均质机40000psi均质压力，高速剪切速度为9000rpm，均质重复5个循环得到细乳剂；

(5)制得的细乳剂倒入圆底烧瓶内，在0.08Mpa，35℃水浴的条件下，经旋转蒸发仪旋转蒸发，挥发掉乳液中的有机溶剂，补加室温的注射用水至总体积为500mL，最后经0.22微米的PES滤膜过滤，即得氟维司群浓度为20mg/ml的注射液。

实施例3

处方：

制备方法：

(1)在室温条件下，将处方量的氟维司群加入到150mL乙酸乙酯内，并搅拌至完全溶解，充氮保护，配制成6.7％的氟维司群溶液，作为有机相；

(2)将处方量的牛血清白蛋白、焦亚硫酸钠加入到室温的注射用水中，搅拌至完全溶解，配制成5％的牛血清白蛋白溶液，作为水相；

(3)将有机相和水相混合在一起后，经400W超声细胞破碎仪混合、均质2min，乳化形成粗乳；

(4)将制得的粗乳经高压均质机30000psi均质压力，高速剪切速度为1300rpm，均质重复3个循环得到细乳剂；

(5)制得的细乳剂倒入圆底烧瓶内，在0.06Mpa，25℃水浴的条件下，经旋转蒸发仪旋转蒸发，挥发掉乳液中的有机溶剂，补加室温的注射用水至总体积为250mL，最后经0.22微米的PES滤膜过滤，即得氟维司群浓度为40mg/ml的注射液。

实施例4

处方：

制备方法：

(1)在室温条件下，将处方量的氟维司群加入到500mL无水乙醇内，并搅拌至完全溶解，充氮保护，配制成2％的氟维司群溶液，作为有机相；

(2)将处方量的人血清白蛋白、维生素C加入到室温的注射用水中，搅拌至完全溶解，配制成5％的人血清白蛋白溶液，作为水相；

(3)将有机相和水相混合在一起后，经400W超声细胞破碎仪混合、均质2min，乳化形成粗乳；

(4)将制得的粗乳经高压均质机38000psi均质压力，高速剪切速度为14000rpm，均质重复5个循环得到细乳剂；

(5)制得的细乳剂倒入圆底烧瓶内，在0.1Mpa，40℃水浴的条件下，经旋转蒸发仪旋转蒸发，挥发掉乳液中的有机溶剂，补加室温的注射用水至总体积为200mL，最后经0.22微米的PES滤膜过滤，即得氟维司群浓度为50mg/ml的注射液。

实施例5

处方：

制备方法：

(1)在室温条件下，将处方量的氟维司群加入到100mL叔丁醇内，并搅拌至完全溶解，充氮保护，配制成10％的氟维司群溶液，作为有机相；

(2)将处方量的重组人血清白蛋白、还原型谷胱甘肽加入到室温的注射用水中，搅拌至完全溶解，配制成5％的重组人血清白蛋白溶液，作为水相；

(3)将有机相和水相混合在一起后，经400W超声细胞破碎仪混合、均质1min，乳化形成粗乳；

(4)将制得的粗乳经高压均质机40000psi均质压力，高速剪切速度为10000rpm，均质重复2个循环得到细乳剂；

(5)制得的细乳剂倒入圆底烧瓶内，在0.08Mpa，20℃水浴的条件下，经旋转蒸发仪旋转蒸发，挥发掉乳液中的有机溶剂，补加室温的注射用水至总体积为166mL，最后经0.22微米的PES滤膜过滤，即得氟维司群浓度为60mg/ml的注射液。

实施例6

处方：

制备方法：

(1)在室温条件下，将处方量的氟维司群加入到300mL无水乙醇内，并搅拌至完全溶解，充氮保护，配制成3.3％的氟维司群溶液，作为有机相；

(2)将处方量的牛血清白蛋白、L-半胱氨酸加入到室温的注射用水中，搅拌至完全溶解，配制成5％的牛血清白蛋白溶液，作为水相；

(3)将有机相和水相混合在一起后，经400W超声细胞破碎仪混合、均质1min，乳化形成粗乳；

(4)将制得的粗乳经高压均质机36000psi均质压力，高速剪切速度为14000rpm，均质重复4个循环得到细乳剂；

(5)制得的细乳剂倒入圆底烧瓶内，在0.05Mpa，35℃水浴的条件下，经旋转蒸发仪旋转蒸发，挥发掉乳液中的有机溶剂，补加室温的注射用水至总体积为125mL，最后经0.22微米的PES滤膜过滤，即得氟维司群浓度为80mg/ml的注射液。

实施例7

处方：

制备方法：

(1)在室温条件下，将处方量的氟维司群加入到100mL无水乙醇内，并搅拌至完全溶解，充氮保护，配制成10％的氟维司群溶液，作为有机相；

(2)将处方量的人血清白蛋白、维生素E加入到室温的注射用水中，搅拌至完全溶解，配制成5％的人血清白蛋白溶液，作为水相；

(3)将有机相和水相混合在一起后，经400W超声细胞破碎仪混合、均质30s，乳化形成粗乳；

(4)将制得的粗乳经高压均质机40000psi均质压力，高速剪切速度为15000rpm，均质重复6个循环得到细乳剂；

(5)制得的细乳剂倒入圆底烧瓶内，在0.04Mpa，20℃水浴的条件下，经旋转蒸发仪旋转蒸发，挥发掉乳液中的有机溶剂，补加室温的注射用水至总体积为100mL得到氟维司群浓度为100mg/ml的溶液制剂；

(6)将制得的溶液制剂加入0.1g冻干赋形剂甘露醇，经0.22微米的PES滤膜过滤后，灌装于西林瓶内，溴化冻干胶塞半压塞，转入CHRIST冻干机内，预冻：将温度降至-40℃，保温1-2小时；升华：抽真空至15-20Pa，缓慢升温至20℃，升华干燥10h；干燥：将温度升至20℃-25℃，保温6h，解析干燥，冻干结束后，回填氮气至常压，压塞，轧盖后，即得氟维司群冻干制剂。

对比例1

处方：

制备方法：取处方量氟维司群、乙醇(95％)、苯甲醇、中链甘油三酯，室温下搅拌混合，直至氟维司群完全溶解，加入蓖麻油至终体积(10ml)，搅拌混匀。将混合好的溶液经0.2微米滤器过滤1～2次达到除菌目的，在无菌条件下，分装样品至注射液小瓶或预填充注射装置中，目视检查后即得。

对比例2

处方：

制备步骤：称取处方量的96％乙醇和苯甲醇混合，加入处方量的氟维司群搅拌，溶解；加入处方量的苯甲酸苄酯，搅拌，混合均匀；加入处方量的注射用大豆油将制剂溶液制成最终重量，搅拌，混合均匀；加入活性炭5g，25℃下搅拌30min，用0.45微米滤膜过滤除碳，再用0.22微米滤膜过滤除菌。在无菌条件下滤液灌装于5ml安瓿瓶内，灌装体积为5.25ml，通入无菌氮气覆盖，熔封。即得制剂(50mg/mL)。

试验例1氟维司群制剂的刺激性试验

对实施例1～6制备的氟维司群注射制剂，实施例7制备的氟维司群冻干制剂经葡萄糖注射液复溶后的氟维司群注射制剂进行试验。

刺激性是指非口服给药制剂给药后对给药部位产生的可逆性炎症反应，若给药部位产生了不可逆性的组织损伤则称为腐蚀性。刺激性试验是观察动物的血管、肌肉、皮肤、粘膜等部位接触受试物后是否引起红肿、充血、渗出、变性或坏死等局部反应。因此，参照2014年国家药品监督管理总局下达的药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则，选取家兔作为刺激性试验动物，每组3只，设生理盐水作为对照，采用同体左右侧自身对比法，分别在家兔左右两侧股四头肌内注射给药，观察给药后的局部反应，如是否充血、红肿等。给药后48小时剖检观察注射局部的刺激反应，并进行局部组织病理学检查，按表1计算相应的反应级。根据表1计算肌肉刺激性总反应级，计算平均值，按表2判定刺激等级。表3给出氟维司群制剂的刺激性结果。若各股四头肌反应级的最高与最低之差大于2，应另取动物重新试验。

表1肌肉刺激反应分级标准

刺激反应	反应级
		无明显变化	0
轻度充血，范围在0.5×1.0cm以下	1
		中度充血，范围在0.5×1.0cm以上	2
重度充血，伴有肌肉变性	3
		出现坏死，有褐色变性	4
出现广泛性坏死	5

表2平均分值和等级

平均分值	等级
		0.0～0.4	无
0.5～1.4	轻微
		1.5～2.4	轻度
2.5～3.4	中度
		3.5～4.4	重度
4.5及以上	严重

表3氟维司群制剂的刺激性结果

表3氟维司群制剂的刺激性结果表明，依照本发明制备工艺制备的氟维司群注射制剂，肌肉注射后对于家兔均无刺激性。

试验例2氟维司群注射制剂的黏度测定

采用MCR302 Anton Paar流变仪，配置CP50-1锥板转子和帕尔贴控温P-PTD200的平板控温，控制测试温度4℃、25℃、40℃；测试条件：剪切速率1～100s^-1，1s^-11个点，线性增加，共100个点，取点时间线性递减10～1s，整个测试共计550s。对实施例1～6制备的氟维司群注射制剂，实施例7制备的氟维司群冻干制剂经葡萄糖注射液复溶后氟维司群注射制剂和对比例1、2制备的氟维司群注射制剂进行黏度试验，结果统计如下：

表4氟维司群注射制剂黏度统计

注：上述实施例及对比例制剂均为典型的牛顿流体，即黏度不随剪切速率的变化而变化，黏度随温度的增加显著减少。

通过表4氟维司群制剂黏度结果比较，依照本发明制备工艺制备的实施例1～7注射制剂黏度都明显低于对比例1、2制剂黏度。在肌肉注射给药时，制剂黏度低，给药时间短，提高患者的顺应性。

试验例3血药浓度测定

选取实施例1、7制备的氟维司群注射制剂，代表本发明氟维司群注射制剂。为考察实施例1、对比例1、对比例2制备的氟维司群注射制剂及实施例7制备的氟维司群冻干制剂复溶后的氟维司群注射制剂在体内的血药浓度变化情况，特选取健康成年家兔作为实验动物，每组6只，雌雄各半，经消毒后选择在家兔的大腿外侧肌肉多处进行肌肉注射(给药剂量按照人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值计算，家兔给药剂量约23mg/kg)，给药后分别在1、3、5、7、14、21天取血，对血样进行生化处理后经高效液相仪检测，经肌肉注射后的家兔氟维司群血药浓度变化如图1。

经肌肉注射后的家兔氟维司群血药浓度结果可知，本发明实施例1、7制备的制剂血药浓度更加平滑，均匀释放，血药浓度变化幅度小，维持时间长，而对比例1、2血药浓度变化幅度大，维持时间短，给药周期短。说明本发明制备的氟维司群注射制剂更适合制备成药物，用于治疗。

试验例4氟维司群制剂的稳定性测定

取上述实施例1～6制备的氟维司群注射制剂，实施例7制备的氟维司群冻干制剂经葡萄糖注射液复溶后氟维司群注射制剂和对比例1、2制备的氟维司群注射制剂，置于40℃±2℃、75±5％RH的恒温恒湿箱内，分别在0天、1个月、3个月、6个月时取样检测，考察制剂的有关物质、含量变化情况。

表5加速稳定性考察结果

表5氟维司群制剂加速稳定性考察结果表明，依照本发明所述制备得到的实施例1～7的氟维司群注射制剂的含量都在99.5％以上，有关物质均小于0.2％，加速6个月以后，其含量和有关物质均未发生明显的改变，而对比例1、2在加速6个月后，有关物质显著增大，含量下降较明显。实施例与对比例比较得出，按照本发明所述制备的氟维司群注射制剂稳定性良好，适合临床使用。

Claims (6)

1.一种氟维司群注射制剂，其特征在于：所述制剂由氟维司群、白蛋白、抗氧剂、注射用水组成；

所述制剂中氟维司群，与白蛋白的重量比为1:0.5～5；

所述制剂中氟维司群与抗氧剂的重量比为1:0.05～1；

所述的白蛋白选自牛血清白蛋白、人血清白蛋白；

所述的抗氧剂选自亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、还原型谷胱甘肽、维生素C或 L-半胱氨酸；

所述的氟维司群注射制剂的方法，其特征在于包括以下步骤：

（1）将处方量的氟维司群加入到有机溶剂中搅拌至溶解，作为有机相；

（2）将处方量的白蛋白、抗氧剂加入到注射用水中，搅拌至溶解，作为水相；

（3）将有机相和水相经细胞破碎仪超声搅拌混合形成粗乳，经高压均质机形成细乳剂，经 旋转蒸发仪减压挥发掉有机溶剂；

（4）补加注射用水，经0.22μm滤膜过滤除菌，即得氟维司群注射制剂。

2.如权利要求1所述的氟维司群注射制剂，其特征在于：所述有机相中氟维司群的浓度为2～10%，单位 g/mL。

3.如权利要求1所述的氟维司群注射制剂，其特征在于：所述的有机溶剂选自无水乙醇、叔丁醇或乙酸乙酯。

4.如权利要求1所述的氟维司群注射制剂，其特征在于：所述的氟维司群注射制剂还可以加入冻干赋形剂，制备成冻干制剂。

5.如权利要求4所述的氟维司群注射制剂，其特征在于：所述制剂中氟维司群与冻干赋形剂的重量比为1:0.005～0.03。

6.如权利要求1所述的氟维司群注射制剂，其特征在于：所述的白蛋白为重组人血清白蛋白。