CN113616842A - 一种用于外伤急救止血材料的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于外伤急救止血材料的制备方法，包括以下步骤：将明胶在40‑60℃温度下将其溶解于去离子水，配制成明胶溶液；在明胶溶液中加入三维多孔双交联聚苯胺/石墨烯复合干凝胶，磁力搅拌使干凝胶分散均匀，添加中药成分混合液，然后倒入模具中，常温下静置并排出气泡，然后放入零下40℃‑零下25℃的低温下预冻，然后在真空冷冻干燥机中冷冻干燥，得到混合干凝胶，将混合干凝胶从模具中取出，并在上下两面分别覆盖一层医用纱布，紧密贴合后，即为用于外伤急救止血材料。该材料可以对各种出血情况及时止血，一般止血所需时间低于5分钟。

Description

一种用于外伤急救止血材料的制备方法

技术领域

本发明涉及止血的外用药物技术领域，尤其涉及一种用于外伤急救止血材料的制备方法。

背景技术

大出血是指由动脉破裂或内脏损伤等引起的大量出血的现象。大出血在自然灾害、交通事故、突发事件中是常遇到的问题。

机体正常的止血，主要依赖于完整的血管壁结构和功能，有效的血小板质量和数量，正常的凝血因子活性，其中带负电荷的血小板和凝血因子的作用是主要的。止血海绵是利用其细密、多孔、带正电荷的止血材料，当其与人体血液接触时，可立即对血小板进行黏附、聚集，从而使血液形成血栓，堵塞创口，并释放与凝血有关的各种因子，在内源性及外源性凝血途径共同作用下，使血液形成稳定的纤维蛋白多聚体，从而形成血凝块，达到伤口止血的目的。

但是在现实情况下，大动脉、大静脉破裂所引起的大出血的止血非常难，而现有的止血材料的止血效果均有待提高，故有必要研究一种用于外伤急救止血材料。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种用于外伤急救止血材料的制备方法。

本发明的技术方案如下：

一种用于外伤急救止血材料的制备方法，包括以下步骤：

(1)将明胶在40-60℃温度下将其溶解于去离子水，配制成质量浓度为15-25％的明胶溶液；

(2)在明胶溶液中加入三维多孔双交联聚苯胺/石墨烯复合干凝胶，300-400rpm磁力搅拌20-30min，使干凝胶分散均匀，得到混合溶液；

(3)在混合溶液中添加中药成分混合液，然后倒入模具中，液层厚度5-8mm，常温下静置45-60min并排出气泡，然后放入零下40℃-零下25℃的低温下预冻1-1.5h，然后在真空冷冻干燥机中冷冻干燥，得到混合干凝胶；

(4)将混合干凝胶从模具中取出，并在上下两面分别覆盖一层医用纱布，紧密贴合后，即为用于外伤急救止血材料。

所述的三维多孔双交联聚苯胺/石墨烯复合干凝胶的制备方法参考中国发明专利CN110183718A的实施例1。

优选的，所述的步骤(2)中，三维多孔双交联聚苯胺/石墨烯复合干凝胶的添加量为明胶溶液质量的0.1-0.3％。

优选的，所述的步骤(3)中，所述的中药成分混合液的添加量为明胶溶液质量的1.8-3.5％。

进一步优选的，所述的中药成分混合液，由以下重量百分比的成分组成：凡士林2-5％、十二烷基硫酸钠1-3％、半合成脂肪酸甘油酯3-6％、冰片0.1-0.3％、甘油1.8-2.5％、珍珠粉0.5-0.8％、蒸馏水8-12％和中药提取液余量。

优选的，所述的中药提取液，由以下中药加水提取而成：黄柏、大黄、虎杖、防风、槐花、当归、甘草、百合、人工麝香、手参和降香。

优选的，所述的中药提取液中，各中药成分的重量份比例如下：黄柏5-20份、大黄5-20份、虎杖2-10份、防风3-15份、槐花3-15份、当归8-25份、甘草15-25份、百合2-10份、人工麝香2-10份、手参5-20份和降香3-15份。

进一步优选的，所述的中药提取液中，各中药成分的重量份比例如下：黄柏8-15份、大黄8-15份、虎杖5-8份、防风6-12份、槐花6-12份、当归10-18份、甘草15-25份、百合5-8份、人工麝香5-8份、手参10-18份和降香6-12份。

优选的，所述的中药成分混合液的制备方法，包括以下步骤：

A、将黄柏、大黄、虎杖、防风、槐花、当归、甘草、百合、手参和降香加水浸泡并回流提取两次，收集两次水提液，合并过滤；滤液浓缩至相对比重1.05-1.10，得到中药膏；

B、将凡士林和半合成脂肪酸甘油酯混合加热溶解，75-78℃保温，得到油相物；

C、将十二烷基硫酸钠、甘油、蒸馏水和中药膏混合后加热，然后加入冰片和珍珠粉并搅拌均匀，60-65℃保温，得到水相物；

D、将油相物缓慢加入到水相物中，并不停搅拌，冷却至40-45℃，即可。

优选的，所述的步骤C中，所述的珍珠粉和冰片的粒径为250目。

黄柏(huáng bò)，中药名。为芸香科植物黄皮树Phellodendron chinenseSchneid.的干燥树皮。主要用于湿热泻痢，黄疸尿赤，带***痒，热淋涩痛，脚气痿蹙，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹湿疮。盐黄柏滋阴降火。用于阴虚火旺，盗汗骨蒸。

大黄，中药材名。本品为蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄或药用大黄的根茎。9-10月间选择生长3年以上的植株，挖取根茎，切除茎叶、支根，刮去粗皮及顶芽，风干、烘干或切片晒干。功能主治为：泻热毒，破积滞，行瘀血。治实热便秘，谵语发托，食积痞满，痢疾初起，里急后重，瘀停经闭，症瘕积聚，时行热疫，暴眼赤痛，吐血，衄血，阳黄，水肿，淋浊，溲亦，痈疡肿毒，疔疮，汤火伤。泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经。用于实热便秘、积滞腹痛、泻痢不爽、湿热黄疸。

虎杖(学名：Reynoutria japonica Houtt.)：蓼科，虎杖属多年生草本植物。根状茎粗壮，茎直立，高可达2米，空心，叶宽卵形或卵状椭圆形，近革质，两面无毛，顶端渐尖，基部宽楔形、截形或近圆形，托叶鞘膜质，圆锥花序，花单性，雌雄异株，腋生；苞片漏斗状，花被淡绿色，瘦果卵形，有光泽黑褐色，8-9月开花，9-10月结果。有活血、散瘀、通经、镇咳等功效。

防风(Saposhnikovia divaricata(Trucz.)Schischk.)多年生草本，根粗壮，细长圆柱形，淡黄棕色。防风以根入药。味辛、甘，性温。有解表发汗、祛风除湿作用，主治风寒感冒、头痛、发热、关节酸痛、破伤风等。

槐花，中药名。为豆科植物槐Sophora japonica L.的干燥花及花蕾。主要用于便血，痔血，血痢，崩漏，吐血，衄血，肝热目赤，头痛眩晕。

当归别名干归、秦哪、西当归、岷当归、金当归、当归身、涵归尾、文无、当归曲、土当归，多年生草本，高0.4-1米。花期6-7月，果期7-9月。其根可入药，是最常用的中药之一。具有补气和血，调经止痛，润燥滑肠、抗癌、抗老防老、免疫之功效。

甘草，中药名。为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根和根茎。分布于东北、华北、陕西、甘肃、青海、新疆、山东等地。具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药之功效。常用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

百合，为百合科植物卷丹Lilium lancifolium Thunb.、百合Lilium browniiF.E.Brown var.viridulum Baker或细叶百合Lilium pumilum DC.的干燥肉质鳞叶。具有养阴润肺，清心安神之功效。常用于阴虚燥咳，劳嗽咳血，虚烦惊悸，失眠多梦，精神恍惚。

人工麝香用于热病神昏，中风痰厥，气郁暴厥，中恶昏迷，心腹暴痛，痛肿瘰疬，咽喉肿痛，跌仆伤痛。

手参(拉丁学名：Gymnadenia conopsea(L.)R.Br.)单子叶植物纲，兰科手参属地生草本植物，植株可达60厘米，肉质椭圆形块茎，下部掌状***，茎直立，叶片线状披针形、狭长圆形或带形，总状花序，密生的花，花苞片披针形，花瓣直立，花粉团卵球形，粘盘线状披针形。6至7月份从中抽生出穗状花序，开粉红泛白色小花，很美。8至9月长圆形蒴果成熟。主治补肾益精，病后体弱，咳嗽，白带，跌打损伤，淤血肿痛。

降香，中药名。为豆科植物降香檀Dalbergia odorifera T.Chen树干和根的干燥心材。主要用于吐血，衄血，外伤出血，肝郁胁痛，胸痹刺痛，跌扑伤痛，呕吐腹痛。

本发明的有益之处在于：本发明的用于外伤急救止血材料，包括以下步骤：将明胶在40-60℃温度下将其溶解于去离子水，配制成明胶溶液；在明胶溶液中加入三维多孔双交联聚苯胺/石墨烯复合干凝胶，磁力搅拌使干凝胶分散均匀，添加中药成分混合液，然后倒入模具中，常温下静置并排出气泡，然后放入零下40℃-零下25℃的低温下预冻，然后在真空冷冻干燥机中冷冻干燥，得到混合干凝胶，将混合干凝胶从模具中取出，并在上下两面分别覆盖一层医用纱布，紧密贴合后，即为用于外伤急救止血材料。其中，中药成分混合液，由以下重量百分比的成分组成：凡士林2-5％、十二烷基硫酸钠1-3％、半合成脂肪酸甘油酯3-6％、冰片0.1-0.3％、甘油1.8-2.5％、珍珠粉0.5-0.8％、蒸馏水8-12％和中药提取液余量。其中，中药提取液，由以下中药加水提取而成：黄柏、大黄、虎杖、防风、槐花、当归、甘草、百合、人工麝香、手参和降香。该新型材料可以对各种出血情况及时止血，一般止血所需时间低于5分钟。本发明的新型材料中加入三维多孔双交联聚苯胺/石墨烯复合干凝胶后，可以显著提升药效。

具体实施方式

实施例1

一种用于外伤急救止血材料的制备方法，包括以下步骤：

(1)将明胶在45℃温度下将其溶解于去离子水，配制成质量浓度为18％的明胶溶液；

(2)在明胶溶液中加入三维多孔双交联聚苯胺/石墨烯复合干凝胶，350pm磁力搅拌22min，使干凝胶分散均匀，得到混合溶液；

(3)在混合溶液中添加中药成分混合液，然后倒入模具中，液层厚度6mm，常温下静置55min并排出气泡，然后放入零下28℃的低温下预冻1.2h，然后在真空冷冻干燥机中冷冻干燥，得到混合干凝胶；

(4)将混合干凝胶从模具中取出，并在上下两面分别覆盖一层4mm医用纱布，紧密贴合后，即为用于外伤急救止血材料。

优选的，所述的步骤(2)中，三维多孔双交联聚苯胺/石墨烯复合干凝胶的添加量为明胶溶液质量的0.18％。

优选的，所述的步骤(3)中，所述的中药成分混合液的添加量为明胶溶液质量的2.5％。

所述的中药成分混合液，由以下重量百分比的成分组成：凡士林3.5％、十二烷基硫酸钠1.8％、半合成脂肪酸甘油酯5.5％、冰片0.25％、甘油1.95％、珍珠粉0.7％、蒸馏水10.5％和中药提取液余量。

所述的中药提取液中，各中药成分的重量份比例如下：黄柏12份、大黄12份、虎杖7份、防风9份、槐花9份、当归15份、甘草18份、百合6份、人工麝香6份、手参15份和降香8份。

所述的中药成分混合液的制备方法，包括以下步骤：

A、将黄柏、大黄、虎杖、防风、槐花、当归、甘草、百合、手参和降香加水浸泡并回流提取两次，收集两次水提液，合并过滤；滤液浓缩至相对比重1.08，得到中药膏；

B、将凡士林和半合成脂肪酸甘油酯混合加热溶解，77℃保温，得到油相物；

C、将十二烷基硫酸钠、甘油、蒸馏水和中药膏混合后加热，然后加入冰片和珍珠粉并搅拌均匀，62℃保温，得到水相物；

D、将油相物缓慢加入到水相物中，并不停搅拌，冷却至43℃，即可。

所述的步骤C中，所述的珍珠粉和冰片的粒径为250目。

实施例2

一种用于外伤急救止血材料的制备方法，包括以下步骤：

(1)将明胶在60℃温度下将其溶解于去离子水，配制成质量浓度为15％的明胶溶液；

(2)在明胶溶液中加入三维多孔双交联聚苯胺/石墨烯复合干凝胶，400rpm磁力搅拌20min，使干凝胶分散均匀，得到混合溶液；

(3)在混合溶液中添加中药成分混合液，然后倒入模具中，液层厚度8mm，常温下静置45min并排出气泡，然后放入零下40℃的低温下预冻1h，然后在真空冷冻干燥机中冷冻干燥，得到混合干凝胶；

(4)将混合干凝胶从模具中取出，并在上下两面分别覆盖一层4mm医用纱布，紧密贴合后，即为用于外伤急救止血材料。

优选的，所述的步骤(2)中，三维多孔双交联聚苯胺/石墨烯复合干凝胶的添加量为明胶溶液质量的0.1％。

优选的，所述的步骤(3)中，所述的中药成分混合液的添加量为明胶溶液质量的3.5％。

所述的中药成分混合液，由以下重量百分比的成分组成：凡士林5％、十二烷基硫酸钠1％、半合成脂肪酸甘油酯6％、冰片0.1％、甘油2.5％、珍珠粉0.5％、蒸馏水12％和中药提取液余量。

所述的中药提取液中，各中药成分的重量份比例如下：黄柏15份、大黄8份、虎杖8份、防风6份、槐花12份、当归10份、甘草25份、百合5份、人工麝香8份、手参18份和降香6份。

所述的中药成分混合液的制备方法，包括以下步骤：

A、将黄柏、大黄、虎杖、防风、槐花、当归、甘草、百合、手参和降香加水浸泡并回流提取两次，收集两次水提液，合并过滤；滤液浓缩至相对比重1.10，得到中药膏；

B、将凡士林和半合成脂肪酸甘油酯混合加热溶解，75℃保温，得到油相物；

C、将十二烷基硫酸钠、甘油、蒸馏水和中药膏混合后加热，然后加入冰片和珍珠粉并搅拌均匀，65℃保温，得到水相物；

D、将油相物缓慢加入到水相物中，并不停搅拌，冷却至40℃，即可。

所述的步骤C中，所述的珍珠粉和冰片的粒径为250目。

实施例3

一种用于外伤急救止血材料的制备方法，包括以下步骤：

(1)将明胶在40℃温度下将其溶解于去离子水，配制成质量浓度为25％的明胶溶液；

(2)在明胶溶液中加入三维多孔双交联聚苯胺/石墨烯复合干凝胶，300rpm磁力搅拌30min，使干凝胶分散均匀，得到混合溶液；

(3)在混合溶液中添加中药成分混合液，然后倒入模具中，液层厚度5mm，常温下静置60min并排出气泡，然后放入零下25℃的低温下预冻1.5h，然后在真空冷冻干燥机中冷冻干燥，得到混合干凝胶；

(4)将混合干凝胶从模具中取出，并在上下两面分别覆盖一层5mm医用纱布，紧密贴合后，即为用于外伤急救止血材料。

优选的，所述的步骤(2)中，三维多孔双交联聚苯胺/石墨烯复合干凝胶的添加量为明胶溶液质量的0.3％。

优选的，所述的步骤(3)中，所述的中药成分混合液的添加量为明胶溶液质量的1.8％。

所述的中药成分混合液，由以下重量百分比的成分组成：凡士林2％、十二烷基硫酸钠3％、半合成脂肪酸甘油酯3％、冰片0.3％、甘油1.8％、珍珠粉0.8％、蒸馏水8％和中药提取液余量。

所述的中药提取液中，各中药成分的重量份比例如下：黄柏8份、大黄15份、虎杖5份、防风12份、槐花6份、当归18份、甘草15份、百合8份、人工麝香5份、手参10份和降香12份。

所述的中药成分混合液的制备方法，包括以下步骤：

A、将黄柏、大黄、虎杖、防风、槐花、当归、甘草、百合、手参和降香加水浸泡并回流提取两次，收集两次水提液，合并过滤；滤液浓缩至相对比重1.05-1.10，得到中药膏；

B、将凡士林和半合成脂肪酸甘油酯混合加热溶解，75-78℃保温，得到油相物；

C、将十二烷基硫酸钠、甘油、蒸馏水和中药膏混合后加热，然后加入冰片和珍珠粉并搅拌均匀，60-65℃保温，得到水相物；

D、将油相物缓慢加入到水相物中，并不停搅拌，冷却至40-45℃，即可。

所述的步骤C中，所述的珍珠粉和冰片的粒径为250目。

对比例1

将中药提取液中的手参去除，其余配比和制备方法与实施例1相同。

对比例2

将中药提取液中的手参替换为杜仲，其余配比和制备方法与实施例1相同。

对比例3

将中药提取液中的降香去除，其余配比和制备方法与实施例1相同。

对比例4

将中药提取液中的降香替换为三七，其余配比和制备方法与实施例1相同。

对比例5

将中药提取液中的手参和降香同时去除，其余配比和制备方法与实施例1相同。

对比例6

将三维多孔双交联聚苯胺/石墨烯复合干凝胶替换为氧化石墨烯，其余配比和制备与实施例1相同。

对比例7

将三维多孔双交联聚苯胺/石墨烯复合干凝胶去除，其余配比和制备与实施例1相同。

测试例

以下对实施例1-3和对比例1-6的新型材料应用于猪股动脉止血，并从3分钟开始每隔1分钟检测创口愈合时间(创口愈合时间只统计20分钟内创口愈合的猪的创口愈合时间，未愈合的猪不统计在内)，具体方法如下：每个实施例分别选取50个100±2kg的长白猪(公母比例约为1:1，各实施例之间无明显差异)；用薄刀片造成长度为3±0.2cm的股动脉切口；立即使用新型材料贴合创口并进行指压。采用云南白药+厚纱布并进行指压作为对照例；具体检测数据见表1。

表1：应用于猪股动脉，止血效果对比检测数据；

	猪总数量	创口愈合数	创口愈合时间(min)
				实施例1	50	50	4.5
实施例2	50	50	4.7
				实施例3	50	50	4.4
对比例1	50	45	7.1
				对比例2	50	46	6.5
对比例3	50	48	6.2
				对比例4	50	50	6.1
对比例5	50	41	7.9
				对比例6	50	37	8.7
对比例7	50	34	9.1
				对照例	50	46	10.4

备注：创口愈合指不压迫创口情况下，10s内不渗血。

由以上测试数据可以知道，本发明的新型材料，应用于止血，可以显著缩短创口愈合时间。

以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种用于外伤急救止血材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将明胶在40-60℃温度下将其溶解于去离子水，配制成质量浓度为15-25％的明胶溶液；

(2)在明胶溶液中加入三维多孔双交联聚苯胺/石墨烯复合干凝胶，300-400rpm磁力搅拌20-30min，使干凝胶分散均匀，得到混合溶液；

(3)在混合溶液中添加中药成分混合液，然后倒入模具中，液层厚度5-8mm，常温下静置45-60min并排出气泡，然后放入零下40℃-零下25℃的低温下预冻1-1.5h，然后在真空冷冻干燥机中冷冻干燥，得到混合干凝胶；

(4)将混合干凝胶从模具中取出，并在上下两面分别覆盖一层医用纱布，紧密贴合后，即为用于外伤急救止血材料。

2.如权利要求1所述的用于外伤急救止血材料的制备方法，其特征在于，所述的步骤(2)中，三维多孔双交联聚苯胺/石墨烯复合干凝胶的添加量为明胶溶液质量的0.1-0.3％。

3.如权利要求1所述的用于外伤急救止血材料的制备方法，其特征在于，所述的步骤(3)中，所述的中药成分混合液的添加量为明胶溶液质量的1.8-3.5％。

4.如权利要求1所述的用于外伤急救止血材料的制备方法，其特征在于，所述的中药成分混合液，由以下重量百分比的成分组成：凡士林2-5％、十二烷基硫酸钠1-3％、半合成脂肪酸甘油酯3-6％、冰片0.1-0.3％、甘油1.8-2.5％、珍珠粉0.5-0.8％、蒸馏水8-12％和中药提取液余量。

5.如权利要求4所述的用于外伤急救止血材料的制备方法，其特征在于，所述的中药提取液，由以下中药加水提取而成：黄柏、大黄、虎杖、防风、槐花、当归、甘草、百合、人工麝香、手参和降香。

6.如权利要求5所述的用于外伤急救止血材料的制备方法，其特征在于，所述的中药提取液中，各中药成分的重量份比例如下：黄柏5-20份、大黄5-20份、虎杖2-10份、防风3-15份、槐花3-15份、当归8-25份、甘草15-25份、百合2-10份、人工麝香2-10份、手参5-20份和降香3-15份。

7.如权利要求5所述的用于外伤急救止血材料的制备方法，其特征在于，所述的中药提取液中，各中药成分的重量份比例如下：黄柏8-15份、大黄8-15份、虎杖5-8份、防风6-12份、槐花6-12份、当归10-18份、甘草15-25份、百合5-8份、人工麝香5-8份、手参10-18份和降香6-12份。

8.如权利要求4所述的用于外伤急救止血材料的制备方法，其特征在于，所述的中药成分混合液的制备方法，包括以下步骤：

A、将黄柏、大黄、虎杖、防风、槐花、当归、甘草、百合、手参和降香加水浸泡并回流提取两次，收集两次水提液，合并过滤；滤液浓缩至相对比重1.05-1.10，得到中药膏；

B、将凡士林和半合成脂肪酸甘油酯混合加热溶解，75-78℃保温，得到油相物；

C、将十二烷基硫酸钠、甘油、蒸馏水和中药膏混合后加热，然后加入冰片和珍珠粉并搅拌均匀，60-65℃保温，得到水相物；

D、将油相物缓慢加入到水相物中，并不停搅拌，冷却至40-45℃，即可。

9.如权利要求8所述的用于外伤急救止血材料的制备方法，其特征在于，所述的步骤C中，所述的珍珠粉和冰片的粒径为250目。