CN113616723B - 一种治疗慢性心力衰竭的中药组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于中药领域,具体公开了一种治疗慢性心力衰竭的中药组合物及其制备方法。所述中药组合物由瓜蒌、薤白、桂枝、丹参、桔梗、川芎、枳壳、木香、厚朴9味原料药材制备而成,具有宽胸散结、祛瘀、行气、化痰的疗效,能够有效治疗痰浊闭阻、气结于胸引起的慢性心力衰竭。药效学实验结果表明,本发明组合物可减少心衰引起的心肌肥厚及肺淤血,有效改善心脏功能,改善心室重塑,减缓炎症反应进程,降低血管内血小板的粘附和聚集,减轻肺循环和体循环阻力,从而对慢性心力衰竭发挥确切的治疗作用。
Description
技术领域
本发明涉及一种中药组合物及其制备方法,尤其涉及一种治疗慢性心力衰竭的中药组合物及其制备方法,属于中药领域。
背景技术
慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是指由于各种器质性或功能性心脏疾病损害心室充盈或射血能力的一组综合征,是各种心血管***疾病发展的终末阶段。心脏疾病中心衰是临床上老年病的常见病和多发病,临床上诱发该病的因素较多,如生活节奏、饮食习惯和生活压力的改变,以及与心力衰竭相关的原发病如高血压、冠心病、高血脂症、糖尿病、心肌梗死等发病率的提高,这些都大大增加心力衰竭的发病率。心力衰竭作为心脏疾病终末期的最终转归,构成心血管***疾病的主要死亡原因,CHF已成为严重威胁人类生命的健康杀手。
据我国流行病学调查显示,慢性心力衰竭患病率为0.9%,死亡率高达40%,大约80%的慢性心力衰竭住院患者超过65岁。慢性心力衰竭发病率高已经成为主要的公共卫生问题,且慢性心力衰竭患者由于各种诱因加重症状,使患者反复住院,病程长,医疗贵,增加了社会经济负担、严重降低患者的生活质量。
心力衰竭作为医学界的难题,其治疗的方法在不断的探索和创新。目前西医对慢性心衰的治疗已从利尿、强心、扩血管等短期内增加心力收缩等措施,转为以神经内分泌抑制剂为主的长期的、修复性的策略,目的是进行心室重塑、阻断恶性循环,改变衰竭心脏的生物学性质。但是,尽管西医在发展和改进,仍然改变不了其药物单一靶点的缺陷,现有技术仍然存在治疗周期长、药物依赖性强、副作用较大,疗效不甚理想等限制。
中医认为慢性心衰起病多在心肺两脏,病久则累及脾脏,心衰属于心悸、怔忡、喘证、水肿、痰饮范畴。其基本病机为本虚标实,本虚责之于气血阴阳亏虚,以气阴两虚为主,标实责之于水湿痰瘀互结。中医药凭借辨证论治和整体观念的治疗思想,整体调节患者的气血津液,既能改善心衰的症状,又提高患者抵抗病邪的能力,减少心衰患者因各种诱发因素而反复发病的次数,具有副作用较少、疗效持久、依从性好等优点。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗慢性心力衰竭的中药组合物,所述中药组合物由瓜蒌、薤白、桂枝、丹参、桔梗、川芎、枳壳、木香、厚朴9味原料药材制备而成,具有宽胸散结、祛瘀化痰、补气温阳、行气止痛之功效,可用于痰浊闭阻、气结于胸引起的慢性心力衰竭,每获良效。
本发明一种治疗慢性心力衰竭的中药组合物,由下列中药组分制成:
瓜蒌40-60重量份 薤白30-50重量份 桂枝15-35重量份
丹参30-50重量份 桔梗15-35重量份 川芎15-35重量份
枳壳15-35重量份 木香10-25重量份 厚朴15-35重量份
优选地,所述中药组合物由下列中药组分制成:
瓜蒌45-55重量份 薤白35-45重量份 桂枝20-30重量份
丹参35-45重量份 桔梗20-30重量份 川芎20-30重量份
枳壳20-30重量份 木香15-20重量份 厚朴20-30重量份
优选地,所述中药组合物由下列中药组分制成:
瓜蒌50重量份 薤白40重量份 桂枝25重量份
丹参40重量份 桔梗25重量份 川芎25重量份
枳壳25重量份 木香18重量份 厚朴25重量份
方中,瓜蒌味甘、性寒,可行气利水、豁痰化瘀而生津,具有清热涤痰、宽胸散结之功效。薤白味辛、苦,可通阳散结,行气导滞。瓜蒌与薤白协同增效,宽胸散结、祛瘀化痰功效增强,是为君药。
丹参性苦、微寒,活血化瘀、凉血滋阴以活血。川芎味辛、性温,有活血行气,祛风止痛之功效。厚朴味苦、辛,可下气宽中,行气燥湿。以上3味药相须为用,共奏行气之功,辅佐君药更好地发挥益气活血、除湿化痰的作用,共为臣药。
桂枝味辛、甘,性温,具有补助心阳,温通血脉之功效。枳壳味苦、辛,性微寒,可理气宽中,行滞消胀,可用于治疗血瘀引起的气机不畅。与桂枝合用可发挥通阳散寒,降逆平冲的作用,两者共为佐药。
桔梗味苦、辛,性平,具有开宣肺气,祛痰排脓之功效。木香味辛、苦,性温,具有降气止逆之功效。以上2味药合用可行气止痛,调中导滞,共为使药。
上述瓜蒌、薤白等9味中药,依据中医“君臣佐使”及“药对”配伍理论组方配伍,诸药相合,协同增效,共奏宽胸散结、祛瘀化痰、补气温阳、行气止痛之功,结合辩证施治,用于治疗痰浊闭阻、气结于胸引起的慢性心力衰竭,多获良效。
本发明的另一个目的是提供一种含有上述中药组合物的中药口服制剂及其制备方法,所述中药口服制剂为口服液、颗粒剂、微囊、胶囊剂、丸剂和片剂中的一种。
所述中药口服制剂的制备方法包括以下步骤:
A、称取瓜蒌、薤白、桂枝、丹参、桔梗、川芎、枳壳、木香、厚朴9味原料药材,其中瓜蒌、枳壳净选后切丝,薤白净选,桂枝、丹参、桔梗、川芎、木香、厚朴净选后切片,备用;
B、取步骤A原料药材饮片,混匀,加6-10倍量的水煎煮2次,每次煎煮2h-3h,煎煮液滤过,减压浓缩,得浸膏,备用;
C、步骤B所得浸膏加入乙醇使含醇量达50%-70%,静置冷沉,滤过,滤液回收乙醇并浓缩,得浸膏,备用;
D、取步骤C浸膏,按照常规工艺,加入药学上可接受的赋形剂制成口服药物制剂。
优选地,步骤B煎煮液减压浓缩至50-60℃时相对密度为1.10-1.20的浸膏。
优选地,步骤C减压浓缩至50-60℃时相对密度为1.22-1.28的浸膏。
优选地,步骤C加乙醇使醇含量达50%-70%,静置冷沉24h-48h。
步骤C所述常规工艺包括但不限于水沉、过滤、浓缩、喷雾干燥、带式干燥、粉碎、过筛等步骤。
优选地,所述的可接受的赋形剂包括填充剂、润滑剂、防腐剂、矫味剂、崩解剂、粘合剂、着色剂、分散剂中的一种或几种。
优选地,所述药学上可接受的辅料包括但不限于乳糖、淀粉、糊精、糖粉、硬脂酸镁、麦芽糖、柠檬水、酒石酸、氢氧化钠、阿斯巴甜、甜菊苷、甜蜜素、蛋白糖、乙酰磺氨酸钾、阿司帕坦、三氯蔗糖、苯甲酸钠等。
在一种实施方式中,所述口服制剂是颗粒剂,所述颗粒剂的制备方法包括下列步骤:
A、称取瓜蒌、薤白、桂枝、丹参、桔梗、川芎、枳壳、木香、厚朴9味原料药材,其中瓜蒌、枳壳净选后切丝,薤白净选,桂枝、丹参、桔梗、川芎、木香、厚朴净选后切片,备用;
B、取步骤A原料药材饮片,混匀,第一次加8倍量水,煎煮3h,第二次加8倍量水,煎煮2h,煎煮液滤过,减压浓缩至50-60℃时相对密度为1.12的浸膏,备用;
C、步骤B所得浸膏加入乙醇使含醇量达70%,静置冷沉24h,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至50℃-60℃时相对密度为1.26的浸膏,备用;
D、取步骤C浸膏,在真空度﹣0.09MPa-﹣0.10Mpa,60℃条件下进行带式真空干燥,粉碎成细粉,过筛,加入配方量的蔗糖粉、糊精、甘露醇(重量比3:1:1),混匀,制粒,干燥,整粒,即得颗粒剂。
在另一种实施方式中,所述口服制剂是微囊剂,所述微囊剂的制备方法包括下列步骤:
A、称取瓜蒌、薤白、桂枝、丹参、桔梗、川芎、枳壳、木香、厚朴9味原料药材,其中瓜蒌、枳壳净选后切丝,薤白净选,桂枝、丹参、桔梗、川芎、木香、厚朴净选后切片,备用;
B、取步骤A原料药材饮片,混匀,第一次加10倍量水,煎煮3h,第二次加7倍量水,煎煮2h,煎煮液滤过,减压浓缩至50-60℃时相对密度为1.13的浸膏,备用;
C、步骤B所得浸膏加入乙醇使含醇量达60%,静置冷沉24h,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至50-60℃时相对密度为1.22的浸膏,备用;
D、取步骤C浸膏,在真空度﹣0.09MPa-﹣0.10Mpa,60℃条件下进行带式真空干燥,粉碎成细粉,络蛋白酸钠:麦芽糊精=3∶2混合物为囊材,十八醇:二氧化钛=3∶1为抗粘剂,聚乙二醇:柠檬酸=3∶1为增塑剂,将上述囊材、抗粘剂和增塑剂加入纯化水,55℃条件下加热搅拌使溶解,配置成质量分数为34%的囊材溶液,冷却至室温,搅拌状态下加入提取物细粉,加入制剂配方总量的1.19%蔗糖脂肪酸酯:大豆磷脂=8∶5的复合乳化剂,均质乳化,得乳化液,备用;
E、步骤D乳化液在进风温度162℃、喷雾压力0.45MPa、进料速度22.5mL/min条件下进行喷雾干燥,收集微囊,冷却,即得。
为验证本发明中药组合物治疗慢性心力衰竭的功效,发明人开展了药效学试验研究。需要说明的是,本发明药效学试验研究所选取的药品为本发明具有代表性的配方及其制备方法所得的药品。本发明所包含的其它配方及制备方法所得药品所涉及的试验及其结果,限于篇幅,在此不一一穷举。
试验例1对慢性心力衰竭大鼠模型的影响
1实验材料
1.1实验动物8周龄雄性健康SPF级SD大鼠84只,体重180-220g,由鲁南制药集团股份有限公司提供,实验动物合格证编号SYXK(鲁)2018-0008。动物于专用实验室内分笼饲养,实验前适应性饲养1周,室温20-25℃,相对湿度40%-60%,自然光照,自由摄食、饮水。
1.2仪器、试剂及药品AG285型电子分析天平(瑞士Mettler-Toledo公司),ThermoScientific Medifuge小型台式离心机(美国赛默飞公司),BT-300A全自动血液流变测试仪(南京志伦科技有限公司),彩色多普勒超声***(迈瑞医疗);ELISA试剂盒(IL-1β、IL-10、TNF-α)(美国Sigma公司);受试药物为根据实施例3项下配方及制法所制得的颗粒剂样品,冠心宁组为冠心宁片(规格:0.38g/片,国药准字Z20150028),正大青春宝药业有限公司;阳性对照药为马来酸依那普利片(规格:10mg/片,国药准字:H32026567),扬子江药业集团江苏制药股份有限公司。
2实验方法
2.1分组造模取健康SD大鼠84只,随机分为以下7组,即假手术组、模型组、依那普利组、冠心宁组、试验组(包括高剂量组、中剂量组和低剂量组),每组12只。除假手术组外,其他大鼠参考缩窄腹主动脉的方法制备CHF大鼠模型:腹腔注射3%戊巴比妥钠(30mg/kg)将大鼠麻醉后,于剑突下腹部正中2-3cm处打开腹腔,钝性剥离肌肉,游离腹主动脉,平行于腹主动脉放置7号手术针,用4号丝线将主动脉和针头结扎后,抽离手术针,确认腹主动脉通畅,关腹。正常对照组大鼠仅分离腹主动脉但不结扎。大鼠术后3d每天腹腔注射5万U青霉素以防感染。通过一般情况观察、心电图检测、心脏超声功能评价及血清中BNP测定可判断,慢性心力衰竭模型造模成功。
2.2给药6周后,假手术组随机取10只大鼠,造模组每组分别取10只造模成功的大鼠。受试药物临床剂量为6.5g生药/kg,试验高、中、低剂量组大鼠每天分别给予13g生药/kg、6.5g生药/kg、3.25g生药/kg进行灌胃,分别相当于人临床常用剂量的2倍、等倍和1/2倍;阳性对照组每天给予1.2mg/kg依那普利灌胃,冠心宁组每天给予0.48g/kg灌胃,假手术组和模型组大鼠给予等体积的生理盐水灌胃。各组大鼠连续给药4周。
2.3检测指标及方法
(1)每日定时观察大鼠的生存状态,如进食、进水、体质量、呼吸、活动、精神、大小便和皮毛等,如有死亡,登记死亡大鼠情况。
(2)大鼠末次给药后,采用戊巴比妥钠50mg/kg腹腔注射进行麻醉,将大鼠仰卧固定于鼠板,于左前胸锁骨下至肋骨下缘备皮。多普勒超声经过胸前壁测定大鼠左心结构及功能,在左室长轴像引导下,测量左心室收缩膜径(LVESD)、左心室舒张末径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)、左心室内径缩短率(LVFS)进行心功能分析。
(3)大鼠腹主动脉取血6mL,取5mL注入试管,摇匀,3000r/min离心20min,分离血清,均分3份。采用酶联免疫吸附法(ELISA)进行测定血清细胞因子IL-1β(白细胞介素-1β)、IL-10(白细胞介素-10)、TNF-α(肿瘤坏死因子-α)含量。
(4)取步骤(3)剩余的1mL大鼠血液,加肝素抗凝,室温静置2h,采用全自动血液流变测试仪测定各组大鼠全血高切粘度(mPa·s)、全血低切粘度(mPa·s)、血浆粘度(mPa·s)和红细胞聚集指数水平。
(5)大鼠处死后,摘除心脏和肺脏,用滤纸吸干残血,称重,计算心脏指数和肺脏指数。
3实验结果
3.1对心衰大鼠体质量及心脏、肺脏的影响
整个实验过程,无大鼠死亡。开始造模6周后,假手术组大鼠行动敏捷,毛发光泽,能够正常摄食饮水;其余6组大鼠皮毛枯槁、懒动蜷卧、活动减少、呼吸短促、口鼻有红色分泌物。
给药2周后,依那普利组、冠心宁组以及各试验组大鼠毛发及精神状态较模型组略有改善,但活动迟缓,饮食及饮水量仍较少;随着治疗时间的延长,症状逐渐减轻,状态明显轻于模型组。
给药4周后,与假手术组相比,模型组心脏指数及肺脏指数显著升高(P<0.05);与模型组相比,依那普利组、冠心宁组及试验高、中、低剂量组心脏指数及肺脏指数显著降低(均P<0.05);试验组随着用药剂量的增大,心脏指数及肺脏指数随之降低,其中试验高、中剂量组降低效果优于冠心宁组(均P<0.05)。结果见表2。
注:与假手术组相比:P<0.05用“*”表示;与模型对照组相比:P<0.05用“#”表示;与冠心宁组相比:P<0.05用“▲”表示。
3.2各组大鼠心功能指标比较
结果如表2所示,与假手术组相比,模型组大鼠LVESD和LVEDD显著升高,LVEF和LVFS显著降低(均P<0.05);与模型组相比,依那普利组、冠心宁组及试验高、中、低剂量组大鼠LVESD和LVEDD显著降低,LVEF和LVFS显著升高(均P<0.05);随着试验组用药剂量的增大,LVESD和LVEDD逐渐降低,LVEF和LVFS随之增加,其中试验中、高剂量组治疗效果明显优于冠心宁组(均P<0.05)。
注:与假手术组相比:P<0.05用“*”表示;与模型组相比:P<0.05用“#”表示;与冠心宁组相比:P<0.05用“▲”表示。
3.3各组大鼠炎症因子水平比较
结果如表3所示,与假手术组相比,模型组大鼠血清中细胞因子IL-1β、IL-10和TNF-α含量显著升高(均P<0.05);与模型组相比,依那普利组、冠心宁组及试验高、中、低剂量组大鼠血清中促炎因子IL-1β和TNF-α含量显著降低,抗炎因子IL-10含量显著升高(均P<0.05);随着试验组用药剂量的增大,IL-1β和TNF-α含量逐渐降低,抗炎因子IL-10含量逐渐升高,试验高剂量组降低IL-1β和TNF-α含量、提高IL-10含量的效果优于冠心宁组,试验中剂量组降低TNF-α含量、提高IL-10含量的效果优于冠心宁组(均P<0.05)。
注:与假手术组相比:P<0.05用“*”表示;与模型组相比:P<0.05用“#”表示;与冠心宁组相比:P<0.05用“▲”表示。
3.4各组大鼠血液流变学水平比较
与假手术组相比,模型组大鼠全血高切粘度、全血低切粘度、血浆黏度和红细胞聚集指数显著升高(均P<0.05);与模型组相比,依那普利组、冠心宁组及试验高、中、低剂量组大鼠全血高切粘度、全血低切粘度、血浆黏度和红细胞聚集指数显著降低(均P<0.05);试验组随着给药剂量的增加,各指标明显降低,其中试验中、高剂量组大鼠血液流变学降低水平优于冠心宁组(表4)。。
注:与假手术组相比:P<0.05用“*”表示;与模型组相比:P<0.05用“#”表示;与冠心宁组相比:P<0.05用“▲”表示。
以上药效学试验结果表明,本发明组合物能够减少心衰引起的心肌肥厚及肺淤血,有效改善心脏功能,改善心室重塑,减缓炎症反应进程,降低血管内血小板的粘附和聚集,减轻肺循环和体循环阻力,从而对慢性心力衰竭发挥确切治疗效果,且治疗效果具有剂量依赖性。
具体实施方式
为了使本领域技术人员充分了解本发明,以下通过具体的实施例进一步说明本发明,但本领域技术人员应该知晓,本发明实施例并不以任何方式限制本发明。
实施例1口服液的制备
瓜蒌0.55kg 薤白0.45kg 桂枝0.25kg
丹参0.35kg 桔梗0.2kg 川芎0.25kg
枳壳0.25kg 木香0.18kg 厚朴0.25kg
A、称取瓜蒌、薤白、桂枝、丹参、桔梗、川芎、枳壳、木香、厚朴9味原料药材,其中瓜蒌、枳壳净选后切丝,薤白净选,桂枝、丹参、桔梗、川芎、木香、厚朴净选后切片,备用;
B、取步骤A原料药材饮片,混匀,第一次加10倍量水,煎煮3h,第二次加8倍量水,煎煮2h,煎煮液滤过,减压浓缩至50-60℃时相对密度为1.18的浸膏,备用;
C、步骤B所得浸膏加入乙醇使含醇量达60%,静置冷沉24h,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至50-60℃时相对密度为1.26的浸膏,备用;
D、取步骤C浸膏,加入蔗糖进行矫味,加纯化水至配制总量,过滤至澄清度合格后,灌装,灭菌,包装,即得口服液。
实施例2口服液的制备
瓜蒌0.5kg 薤白0.4kg 桂枝0.25kg
丹参0.45kg 桔梗0.25kg 川芎0.25kg
枳壳0.2kg 木香0.15kg 厚朴0.2kg
A、称取瓜蒌、薤白、桂枝、丹参、桔梗、川芎、枳壳、木香、厚朴9味原料药材,其中瓜蒌、枳壳净选后切丝,薤白净选,桂枝、丹参、桔梗、川芎、木香、厚朴净选后切片,备用;
B、取步骤A原料药材饮片,混匀,第一次加8倍量水,煎煮2.5h,第二次加6倍量水,煎煮2h,煎煮液滤过,减压浓缩至50-60℃时相对密度为1.15的浸膏,备用;
C、步骤B所得浸膏加入乙醇使含醇量达70%,静置冷沉48h,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至50-60℃时相对密度为1.28的浸膏,备用;
D、取步骤C浸膏,加入苯甲酸钠,加纯化水至配制总量,过滤至澄清度合格后,灌装,灭菌,包装,即得口服液。
实施例3颗粒剂的制备
瓜蒌0.5kg 薤白0.4kg 桂枝0.25kg
丹参0.4kg 桔梗0.25kg 川芎0.25kg
枳壳0.25kg 木香0.18kg 厚朴0.25kg
A、称取瓜蒌、薤白、桂枝、丹参、桔梗、川芎、枳壳、木香、厚朴9味原料药材,其中瓜蒌、枳壳净选后切丝,薤白净选,桂枝、丹参、桔梗、川芎、木香、厚朴净选后切片,备用;
B、取步骤A原料药材饮片,混匀,第一次加8倍量水,煎煮3h,第二次加8倍量水,煎煮2h,煎煮液滤过,减压浓缩至50-60℃时相对密度为1.12的浸膏,备用;
C、步骤B所得浸膏加入乙醇使含醇量达70%,静置冷沉24h,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至50-60℃时相对密度为1.26的浸膏,备用;
D、取步骤C浸膏,在真空度﹣0.09MPa-﹣0.10Mpa,60℃条件下进行带式真空干燥,粉碎成细粉,过筛,加入配方量的蔗糖粉、糊精、甘露醇(重量比3∶1∶1),混匀,制粒,干燥,整粒,即得颗粒剂。
实施例4颗粒剂的制备
瓜蒌0.45kg 薤白0.35kg 桂枝0.35kg
丹参0.5kg 桔梗0.15kg 川芎0.25kg
枳壳0.35kg 木香0.2kg 厚朴0.15kg
A、称取瓜蒌、薤白、桂枝、丹参、桔梗、川芎、枳壳、木香、厚朴9味原料药材,其中瓜蒌、枳壳净选后切丝,薤白净选,桂枝、丹参、桔梗、川芎、木香、厚朴净选后切片,备用;
B、取步骤A原料药材饮片,混匀,第一次加9倍量水,煎煮2.5h,第二次加9倍量水,煎煮2.5h,煎煮液滤过,减压浓缩至50-60℃时相对密度为1.10的浸膏,备用;
C、步骤B所得浸膏加入乙醇使含醇量达60%,静置冷沉24h,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至50-60℃时相对密度为1.25的浸膏,备用;
D、取步骤C浸膏,在真空度﹣0.09MPa-﹣0.10Mpa,60℃条件下进行带式真空干燥,粉碎成细粉,过筛,加入配方量的糊精包合,加入0.2%阿司帕坦,混匀,制粒,干燥,整粒,即得颗粒剂。
实施例5微囊的制备
瓜蒌0.6kg 薤白0.3kg 桂枝0.15kg
丹参0.4kg 桔梗0.35kg 川芎0.15kg
枳壳0.3kg 木香0.25kg 厚朴0.15kg
A、称取瓜蒌、薤白、桂枝、丹参、桔梗、川芎、枳壳、木香、厚朴9味原料药材,其中瓜蒌、枳壳净选后切丝,薤白净选,桂枝、丹参、桔梗、川芎、木香、厚朴净选后切片,备用;
B、取步骤A原料药材饮片,混匀,第一次加10倍量水,煎煮3h,第二次加7倍量水,煎煮2h,煎煮液滤过,减压浓缩至50-60℃时相对密度为1.13的浸膏,备用;
C、步骤B所得浸膏加入乙醇使含醇量达60%,静置冷沉24h,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至50-60℃时相对密度为1.22的浸膏,备用;
D、取步骤C浸膏,在真空度﹣0.09MPa-﹣0.10Mpa,60℃条件下进行带式真空干燥,粉碎成细粉,络蛋白酸钠:麦芽糊精=3∶2混合物为囊材,十八醇:二氧化钛=3∶1为抗粘剂,聚乙二醇:柠檬酸=3∶1为增塑剂,将上述囊材、抗粘剂和增塑剂加入纯化水,55℃条件下加热搅拌使溶解,配置成质量分数为34%的囊材溶液,冷却至室温,搅拌状态下加入提取物细粉,加入制剂配方总量的1.19%蔗糖脂肪酸酯:大豆磷脂=8∶5的复合乳化剂,均质乳化,得乳化液,备用;
E、步骤D乳化液在进风温度162℃、喷雾压力0.45MPa、进料速度22.5mL/min条件下进行喷雾干燥,收集微囊,冷却,即得。
实施例6片剂的制备
瓜蒌0.4kg 薤白0.3kg 桂枝0.3kg
丹参0.5kg 桔梗0.3kg 川芎0.35kg
枳壳0.15kg 木香0.1kg 厚朴0.35kg
A、称取瓜蒌、薤白、桂枝、丹参、桔梗、川芎、枳壳、木香、厚朴9味原料药材,其中瓜蒌、枳壳净选后切丝,薤白净选,桂枝、丹参、桔梗、川芎、木香、厚朴净选后切片,备用;
B、取步骤A原料药材饮片,混匀,第一次加9倍量水,煎煮2.5h,第二次加7倍量水,煎煮2h,煎煮液滤过,减压浓缩至50-60℃时相对密度为1.14的浸膏,备用;
C、步骤B所得浸膏加入乙醇使含醇量达50%,静置冷沉24h,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至50-60℃时相对密度为1.23的浸膏,备用;
D、取步骤C浸膏,在真空度﹣0.09MPa-﹣0.10Mpa,60℃条件下进行带式真空干燥,粉碎成细粉,过筛,加入适量淀粉,混合均匀,加入85%的乙醇溶液制成软材,制粒,干燥,整粒,加入适量硬脂酸镁,混合后压片,即得片剂。
实施例7胶囊剂的制备
瓜蒌0.5kg 薤白0.5kg 桂枝0.2kg
丹参0.3kg 桔梗0.3kg 川芎0.3kg
枳壳0.15kg 木香0.18kg 厚朴0.3kg
A、称取瓜蒌、薤白、桂枝、丹参、桔梗、川芎、枳壳、木香、厚朴9味原料药材,其中瓜蒌、枳壳净选后切丝,薤白净选,桂枝、丹参、桔梗、川芎、木香、厚朴净选后切片,备用;
B、取步骤A原料药材饮片,混匀,第一次加8倍量水,煎煮2.5h,第二次加8倍量水,煎煮2h,煎煮液滤过,减压浓缩至50-60℃时相对密度为1.20的浸膏,备用;
C、步骤B所得浸膏加入乙醇使含醇量达55%,静置冷沉24h,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至50-60℃时相对密度为1.24的浸膏,备用;
D、取步骤C浸膏,在真空度﹣0.09MPa-﹣0.10Mpa,60℃条件下进行带式真空干燥,粉碎成细粉,过筛,加入配方量的淀粉、微晶纤维素(重量比7∶3),混匀,制粒、干燥,胶囊灌装,即得胶囊剂。
实施例8胶囊剂的制备
瓜蒌0.45kg 薤白0.45kg 桂枝0.25kg
丹参0.4kg 桔梗0.3kg 川芎0.2kg
枳壳0.25kg 木香0.2kg 厚朴0.25kg
A、称取瓜蒌、薤白、桂枝、丹参、桔梗、川芎、枳壳、木香、厚朴9味原料药材,其中瓜蒌、枳壳净选后切丝,薤白净选,桂枝、丹参、桔梗、川芎、木香、厚朴净选后切片,备用;
B、取步骤A原料药材饮片,混匀,第一次加10倍量水,煎煮2h,第二次加7倍量水,煎煮2.5h,煎煮液滤过,减压浓缩至50-60℃时相对密度为1.16的浸膏,备用;
C、步骤B所得浸膏加入乙醇使含醇量达65%,静置冷沉48h,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至50-60℃时相对密度为1.27的浸膏,备用;
D、取步骤C浸膏,在真空度﹣0.09MPa-﹣0.10Mpa,60℃条件下进行带式真空干燥,粉碎成细粉,过筛,加入配方量的淀粉、微粉硅胶、低取代羟丙基纤维素(重量比2∶1∶1),混匀,制粒,干燥,整粒,灌装,磨光机中抛光,剔除破损胶囊,即得。
实施例9丸剂的制备
瓜蒌0.5kg 薤白0.4kg 桂枝0.25kg
丹参0.4kg 桔梗0.25kg 川芎0.25kg
枳壳0.25kg 木香0.18kg 厚朴0.25kg
A、称取瓜蒌、薤白、桂枝、丹参、桔梗、川芎、枳壳、木香、厚朴9味原料药材,其中瓜蒌、枳壳净选后切丝,薤白净选,桂枝、丹参、桔梗、川芎、木香、厚朴净选后切片,备用;
B、取步骤A原料药材饮片,混匀,第一次加9倍量水,煎煮3h,第二次加6倍量水,煎煮2.5h,煎煮液滤过,减压浓缩至50-60℃时相对密度为1.11的浸膏,备用;
C、步骤B所得浸膏加入乙醇使含醇量达60%,静置冷沉24h,滤过,滤液回收乙醇并浓缩至50-60℃时相对密度为1.26的浸膏,备用;
D、取步骤C浸膏,在真空度﹣0.09MPa-﹣0.10Mpa,60℃条件下进行带式真空干燥,粉碎成细粉,过筛,加入糊精,混匀,制丸,干燥,包衣,抛光,即得丸剂。
Claims (7)
1.一种治疗慢性心力衰竭的中药组合物,其特征在于,由如下中药组分制成:
瓜蒌50重量份 薤白40重量份 桂枝25重量份
丹参40重量份 桔梗25重量份 川芎25重量份
枳壳25重量份 木香18重量份 厚朴25重量份。
2.一种中药口服制剂,其特征在于,含有如权利要求1中所述的中药组合物。
3.根据权利要求2所述的中药口服制剂,其特征在于,所述中药口服制剂为口服液、颗粒剂、微囊、胶囊剂、丸剂或片剂中的一种。
4.一种权利要求3所述中药口服制剂的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
A、称取瓜蒌、薤白、桂枝、丹参、桔梗、川芎、枳壳、木香、厚朴9味原料药材,其中瓜蒌、枳壳净选后切丝,薤白净选,桂枝、丹参、桔梗、川芎、木香、厚朴净选后切片,备用;
B、取步骤A原料药材饮片,混匀,加6-10倍量的水煎煮2次,每次煎煮2-3h,煎煮液滤过,减压浓缩,得浸膏,备用;
C、步骤B所得浸膏加入乙醇使含醇量达50%-70%,静置冷沉,滤过,滤液回收乙醇并浓缩,得浸膏,备用;
D、取步骤C浸膏,按照常规工艺,加入药学上可接受的赋形剂制成口服药物制剂。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤B煎煮液减压浓缩至50-60℃时相对密度为1.10-1.20的浸膏。
6.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤C减压浓缩至50-60℃时相对密度为1.22-1.28的浸膏。
7.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤C加乙醇使醇含量达50%-70%,静置冷沉24-48h。
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