CN113456594B - 含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的脂质体制备方法 - Google Patents

含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的脂质体制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的脂质体制备方法，包括以下步骤：A、将胀果甘草根提取物加入至1,3‑丙二醇，得到溶解液A；B、在羟丙基‑β‑环糊精中加入水和溶解液A，搅拌得到胀果甘草根提取物/羟丙基‑β‑环糊精包合物水溶液；C、对胀果甘草根提取物/羟丙基‑β‑环糊精包合物水溶液进行干燥，得到胀果甘草根提取物/羟丙基‑β‑环糊精包合物；D、将卵磷脂和胆甾醇加入辛酸/癸酸甘油三酯中，得到油相；E、将胀果甘草根提取物/羟丙基‑β‑环糊精包合物和羟基积雪草甙加入水中，得到水相；F、将油相加入水相，使用高压均质机均质循环，得到含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的脂质体。本发明具有能够有效提高生物利用度的特点。

Description

含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的脂质体制备方法
技术领域
本发明涉及一种胀果甘草根提取物/环糊精制备方法，特别是一种含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的脂质体制备方法。
背景技术
炎症是机体受到损伤或有害刺激后产生的一种适应性反应，其与许多疾病的发生、发展联系密切。皮肤炎症是常见的炎症问题之一，皮肤是保护人体免受外界伤害与刺激的重要保护层，当外界刺激给人体造成损伤时，皮肤的免疫***会启动信号，促进炎症因子如花生四烯酸﹑白介素等炎症因子以及组胺过度表达，引起血流加快、细胞的通透性增加，导致皮肤出现紧绷和发红、瘙痒、脱屑甚至烧灼和刺痛等症状。
甘草在我国药用历史悠久，在传统医学中广泛应用。甘草的品种较多，《中国药典》记载其原植物有3种，即乌拉尔甘草、胀果甘草和光果甘草。甘草的化学成分是其药用功效的主要物质基础。国内外已从甘草中分离出黄酮类化合物、三萜类化合物以及香豆素类、生物碱类、有机酸类等成分。甘草查尔酮A是甘草中的一种查尔酮类化合物，主要存在于胀果甘草根中。甘草查尔酮A具有抗氧化、抗炎、抗菌、抗肿瘤和调节免疫等多种生物活性，广泛应用于食品、医药和化妆品行业中。但由于胀果甘草根提取物的水溶性较差、生物利用度较低，颜色也较深，使其在化妆品中的应用受到限制。
羟基积雪草甙(Madecassoside，MA)是一种在临床上广泛应用于治疗手术创伤、烫伤、烧伤等皮肤创伤的药物中的主要成分，具有抑菌、消炎、促进成纤维细胞再生等多种药理作用。但是由于它是极性大分子物质，不容易透过皮肤表皮到达病变部位，生物利用度较低，使其作用以及应用受到一定限制。
因此，现有的技术存在着生物利用度较低的问题。
发明内容
本发明的目的在于，提供一种含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的脂质体制备方法。本发明具有能够有效提高生物利用度的特点。
本发明的技术方案：含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的脂质体制备方法，包括以下步骤：
A、将胀果甘草根提取物加入至1,3-丙二醇，并于30-70℃下搅拌溶解，得到溶解液A；
B、在羟丙基-β-环糊精中加入水，于30-70℃下搅拌溶解，并在搅拌条件下，加入溶解液A，于30-70℃搅拌2-8小时，即得到胀果甘草根提取物/羟丙基-β-环糊精包合物水溶液；
C、用离心式喷雾干燥机对胀果甘草根提取物/羟丙基-β-环糊精包合物水溶液进行干燥，得到胀果甘草根提取物/羟丙基-β-环糊精包合物；
D、将卵磷脂和胆甾醇加入辛酸/癸酸甘油三酯中，于70-90℃搅拌溶解，得到油相；
E、将胀果甘草根提取物/羟丙基-β-环糊精包合物和羟基积雪草甙加入水中，于40-80℃搅拌溶解，得到水相；
F、将油相加入到水相中，搅拌0.5-2h，然后使用高压均质机在500-1500bar压力下，均质循环3-10次，得到一种含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的脂质体。
前述的含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的脂质体制备方法中，包括以下步骤：
A、将胀果甘草根提取物加入至1,3-丙二醇，并于50℃下搅拌溶解，得到溶解液A；
B、在羟丙基-β环糊精中加入水，于50℃下搅拌溶解，并在搅拌条件下，加入溶解液A，于50℃搅拌4小时，即得到胀果甘草根提取物/羟丙基-β-环糊精包合物水溶液；
C、用离心式喷雾干燥机对胀果甘草根提取物/羟丙基-β-环糊精包合物水溶液进行干燥，得到胀果甘草根提取物/羟丙基-β-环糊精包合物；
D、将卵磷脂和胆甾醇加入辛酸/癸酸甘油三酯中，于80℃搅拌溶解，得到油相；
E、将胀果甘草根提取物/羟丙基-β-环糊精包合物和羟基积雪草甙加入水中，于80℃搅拌溶解，得到水相；
F、将油相加入到水相中，搅拌1h，然后使用高压均质机在1000bar压力下，均质循环6次，得到一种含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的脂质体。
前述的含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的脂质体制备方法中，步骤C中在进行干燥处理时，离心式喷雾干燥机的进气口温度为120-170℃,离心式喷雾干燥机的泵速为5-7r·min-1。
前述的含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙环糊的体制备方法中，步骤C中在进行干燥处理时，进气口温度为160℃,泵速为6.3r·min-1。
前述的含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的脂质体制备方法中，步骤A中，包括以下重量份的组分：胀果甘草根提取物，2-8份；1,3-丙二醇，8-32份。
前述的含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的脂质体制备方法中，步骤B中，包括以下重量份的组分：羟丙基-β-环糊精，4-16份；水，4-16份。
前述的含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的脂质体制备方法中，步骤D中，包括以下重量份的组分：卵磷脂，3-8份；胆甾醇，1-2份；辛酸/癸酸甘油三酯，15-25份。
前述的含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的脂质体制备方法中，步骤E中，包括以下重量份的组分：胀果甘草根提取物/羟丙基-β-环糊精包合物，1-5份；羟基积雪草甙，1-5份；水，55-79份。
前述的含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的脂质体制备方法中，所述卵磷脂中的磷脂酰胆碱含量大于75％。
与现有技术相比，本发明将脂溶性的活性物胀果甘草根提取物包裹于羟丙基-β-环糊精内，羟丙基的引入可以打破环糊精的分子内环状氢键，在保持环糊精空腔的同时克服了β-环糊***溶性差的缺点，从而可以改善活性物胀果甘草根提取物的外观及溶解性，然后再将其与水溶性活性物羟基积雪草甙同时负载于脂质体中，形成复合环糊精脂质体，提升其透皮吸收，从而可以有效提高生物利用度。而且，胀果甘草根提取物与羟基积雪草甙发挥协同增加的作用，具有更好的抗炎效果，在增强抗炎效果的同时还能降低每种抗炎物质的使用剂量，从而减小高剂量的使用带来的毒副作用。
与此同时，采用本发明的工艺步骤和参数制备得到的一种含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的脂质体载粒径均匀，稳定性好，透皮性好。
脂质体稳定性：用激光粒度仪测定制备得到的一种含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的脂质体的粒径分布和PDI：粒径为120nm，PDI为0.23，4摄氏度下放置30天后，粒径为148nm，PDI为0.32，制备所得一种含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的脂质体的粒径均匀，稳定性好。
综上所述，本发明具有能够有效提高生物利用度的特点。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但并不作为对本发明限制的依据。
实施例1。含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的脂质体制备方法，包括以下步骤：
A、将胀果甘草根提取物加入至1,3-丙二醇，并于30-70℃下搅拌溶解，得到溶解液A；
B、在羟丙基-β-环糊精中加入水，于30-70℃下搅拌溶解，并在搅拌条件下，加入溶解液A，于30-70℃搅拌2-8小时，即得到胀果甘草根提取物/羟丙基-β-环糊精包合物水溶液；
C、用离心式喷雾干燥机对胀果甘草根提取物/羟丙基-β-环糊精包合物水溶液进行干燥，得到胀果甘草根提取物/羟丙基-β-环糊精包合物；
D、将卵磷脂和胆甾醇加入辛酸/癸酸甘油三酯中，于70-90℃搅拌溶解，得到油相；
E、将胀果甘草根提取物/羟丙基-β-环糊精包合物和羟基积雪草甙加入水中，于40-80℃搅拌溶解，得到水相；
F、将油相加入到水相中，搅拌0.5-2h，然后使用高压均质机在500-1500bar压力下，均质循环3-10次，得到一种含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的脂质体。
步骤C中在进行干燥处理时，离心式喷雾干燥机的进气口温度为120-170℃,离心式喷雾干燥机的泵速5-7r·min-1。
步骤C中在进行干燥处理时，进气口温度为160℃,泵速为6.3r·min-1。
步骤A中，包括以下重量份的组分：胀果甘草根提取物，2-8份；1,3-丙二醇，8-32份。
步骤B中，包括以下重量份的组分：羟丙基-β-环糊精，4-16份；水，4-16份。
步骤D中，包括以下重量份的组分：卵磷脂，3-8份；胆甾醇，1-2份；辛酸/癸酸甘油三酯，15-25份。
步骤E中，包括以下重量份的组分：胀果甘草根提取物/羟丙基-β-环糊精包合物，1-5份；羟基积雪草甙，1-5份；水，55-79份。
所述卵磷脂中的磷脂酰胆碱含量大于75％。
所述脂质体包括以下重量份的组分：卵磷脂，3-8份；胆甾醇，1-2份；辛酸/癸酸甘油三酯，15-25份；胀果甘草根提取物/羟丙基-β-环糊精包合物，1-5份；羟基积雪草甙，1-5份；水，55-79份。
实施例2。含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的脂质体制备方法，包括以下步骤：
A、将5g胀果甘草根提取物加入至20g的1,3-丙二醇，并于50℃下搅拌溶解，得到溶解液A。
B、在10g的羟丙基-β-环糊精中加入10g的水，于50℃下搅拌溶解，并在搅拌条件下，加入溶解液A，于50℃搅拌4小时，即得到胀果甘草根提取物/羟丙基-β-环糊精包合物水溶液；
C、用离心式喷雾干燥机对胀果甘草根提取物/羟丙基-β-环糊精包合物水溶液进行干燥，进气口温度160℃,泵速6.3r·min-1，得到胀果甘草根提取物/羟丙基-β-环糊精包合物；
D、将5g卵磷脂和1g胆甾醇加入20g的辛酸/癸酸甘油三酯中，于80℃搅拌溶解，得到油相；
E、将3g的胀果甘草根提取物/羟丙基-β-环糊精包合物和1g的羟基积雪草甙加入70g的水中，于80℃搅拌溶解，得到水相；
F、将油相加入到水相中，搅拌1h，然后使用高压均质机在1000bar压力下，均质循环6次，得到一种含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的脂质体。
所述卵磷脂中的磷脂酰胆碱含量为80％。
用激光粒度仪测定实施例2制备得到的一种含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的脂质体的粒径分布和PDI。测试结果表明，脂质体的粒径为120nm，PDI为0.23，4摄氏度环境下放置30天后，粒径为148nm，PDI为0.32，制备所得一种含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的脂质体的粒径均匀，稳定性好。
对比例1：1g胀果甘草根提取物溶解于4g的1,3-丙二醇，1g羟基积雪草甙溶解于94g的水中，将两种溶液混合均匀，得到对比例1的产品。
体外透皮实验：用剃刀将大鼠背部表面的毛发刮除，并通过手术将皮肤全层去除。用异丙醇擦拭真皮侧，清除残留的粘着的皮下脂肪。随后用PBS(pH＝7.4)反复冲洗皮肤，用铝箔包好，-20℃保存备用。将老鼠皮肤固定在Franz扩散池上，有效渗透面积为1.766cm2，接收池中注入15mL PBS缓冲液，水浴温度37摄氏度。分别取1mL实施例2与对比例1的产品于扩散池，密封。开启磁力搅拌器时计时，分别于0.5、1、2、4、6、8、12、16和24h后取样1.0mL。取样后，及时补充等体积的恒温PBS液。样品以10000r/min离心15min后，取上清液，测定样品中胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的含量，然后计算累积透过量。
结果：
实施例2：羟基积雪草甙的累积透过量271μg/cm2，胀果甘草根提取物的累积透过量203μg/cm2。
对比例1：羟基积雪草甙的累积透过量：135μg/cm2，胀果甘草根提取物的累积透过量152μg/cm2。
协同抗炎试验
对比例2：胀果甘草根提取物脂质体
制备方法：其余步骤和组分均与实施例2相同，区别在于：将实施例2中的步骤E中不加入羟基积雪草甙，而是加入6g的胀果甘草根提取物/羟丙基-β-环糊精包合物。
对比例3：羟基积雪草甙脂质体
制备方法：其余步骤和组分均与实施例2相同，区别在于：步骤E中不加入胀果甘草根提取物/羟丙基-β-环糊精包合物，加入2g羟基积雪草甙。
协同抗炎试验的具体方法为：采用脂多糖LPS诱导RAW264.7小鼠巨噬细胞炎症模型进行评价，取对数生长期的RAW264.7细胞株，以2×106个/mL的密度接种于6孔板上，培养箱中孵育24h后给药。空白组加入完全培养基，模型组加入质量浓度为5mg/L的LPS，给药组分别加入质量浓度为100μg/mL的受试样品和5mg/L的LPS，使每组的总体积为2mL，并放入细胞培养箱中继续培养24h。
收集细胞上清液，严格按照NO检测试剂盒说明书进行测定，每组实验独立重复3次。NO抑制率计算：抑制率＝(模型组NO含量-样品组NO含量)/(模型组NO含量-空白组组NO含量)×100％，通过抑制率计算各成分协同指数。
协同增效指数(Berenbaum指数)SI的计算：
Figure BDA0003149251750000101
其中Xi：第i个药物在联合用药时的剂量；Xie：第i个药物单独应用时可以产生与联合用药相同效应的剂量；n：联合用药的药物个数，Berenbaum指数小于1时，药物联合为协同作用，而当Berenbaum指数大于1时，则提示拮抗作用。
结果：
实施例2的NO抑制率：39.29％
对比例2的NO抑制率：14.29％
对比例3的NO抑制率：25.00％
协同增效指数为0.5057<1,说明胀果甘草根提取物与羟基积雪草甙具有协同增效抗炎的作用。

Claims (9)

1.含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的脂质体制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
A、将胀果甘草根提取物加入至1,3-丙二醇，并于30-70℃下搅拌溶解，得到溶解液A；
B、在羟丙基-β-环糊精中加入水，于30-70℃下搅拌溶解，并在搅拌条件下，加入溶解液A，于30-70℃搅拌2-8小时，即得到胀果甘草根提取物/羟丙基-β-环糊精包合物水溶液；
C、用离心式喷雾干燥机对胀果甘草根提取物/羟丙基-β-环糊精包合物水溶液进行干燥，得到胀果甘草根提取物/羟丙基-β-环糊精包合物；
D、将卵磷脂和胆甾醇加入辛酸/癸酸甘油三酯中，于70-90℃搅拌溶解，得到油相；
E、将胀果甘草根提取物/羟丙基-β-环糊精包合物和羟基积雪草甙加入水中，于40-80℃搅拌溶解，得到水相；
F、将油相加入到水相中，搅拌0.5-2h，然后使用高压均质机在500-1500bar压力下，均质循环3-10次，得到一种含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的脂质体。
2.根据权利要求1所述的含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的脂质体制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
A、将胀果甘草根提取物加入至1,3-丙二醇，并于50℃下搅拌溶解，得到溶解液A；
B、在羟丙基-β环糊精中加入水，于50℃下搅拌溶解，并在搅拌条件下，加入溶解液A，于50℃搅拌4小时，即得到胀果甘草根提取物/羟丙基-β-环糊精包合物水溶液；
C、用离心式喷雾干燥机对胀果甘草根提取物/羟丙基-β-环糊精包合物水溶液进行干燥，得到胀果甘草根提取物/羟丙基-β-环糊精包合物；
D、将卵磷脂和胆甾醇加入辛酸/癸酸甘油三酯中，于80℃搅拌溶解，得到油相；
E、将胀果甘草根提取物/羟丙基-β-环糊精包合物和羟基积雪草甙加入水中，于80℃搅拌溶解，得到水相；
F、将油相加入到水相中，搅拌1h，然后使用高压均质机在1000bar压力下，均质循环6次，得到一种含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的脂质体。
3.根据权利要求1或2所述的含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的脂质体制备方法，其特征在于：步骤C中在进行干燥处理时，离心式喷雾干燥机的进气口温度为120-170℃,离心式喷雾干燥机的泵速为5-7r·min-1。
4.根据权利要求3所述的含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的脂体制备方法，其特征在于：步骤C中在进行干燥处理时，进气口温度为160℃,泵速为6.3r·min-1。
5.根据权利要求1或2所述的含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的脂质体制备方法，其特征在于，步骤A中，包括以下重量份的组分：胀果甘草根提取物，2-8份；1,3-丙二醇，8-32份。
6.根据权利要求1或2所述的含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的脂质体制备方法，其特征在于，步骤B中，包括以下重量份的组分：羟丙基-β-环糊精，4-16份；水，4-16份。
7.根据权利要求1或2所述的含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的脂质体制备方法，其特征在于，步骤D中，包括以下重量份的组分：卵磷脂，3-8份；胆甾醇，1-2份；辛酸/癸酸甘油三酯，15-25份。
8.根据权利要求1或2所述的含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的脂质体制备方法，其特征在于，步骤E中，包括以下重量份的组分：胀果甘草根提取物/羟丙基-β-环糊精包合物，1-5份；羟基积雪草甙，1-5份；水，55-79份。
9.根据权利要求1或2所述的一种含胀果甘草根提取物和羟基积雪草甙的脂质体制备方法，其特征在于，所述卵磷脂中的磷脂酰胆碱含量大于75％。
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