CN113423982A - 用于转移至少一种流体的阀 - Google Patents

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CN113423982A CN202080015789.1A CN202080015789A CN113423982A CN 113423982 A CN113423982 A CN 113423982A CN 202080015789 A CN202080015789 A CN 202080015789A CN 113423982 A CN113423982 A CN 113423982A
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Abstract

公开了一种用于转移至少一种流体的阀（110）。该阀包括：‑至少一个定子（112），其中定子（112）包括多个端口（118），端口（118）包括端口（118）的多个组（122），端口（118）的多个组（122）包括至少两个第一端口（126）的第一组（124）、至少两个第二端口（130）的第二组（128）和至少两个第三端口（134）的第三组（132）；‑至少一个转子（114），其中转子（114）包括多个通道（144），通道（144）包括至少一个第一通道（146）和至少一个第二通道（148）；和‑至少一个致动器（116），其中致动器（116）能够可操作地连接到转子（114）；其中，所述致动器（116）被构造成将所述转子（114）旋转到至少一个装载取向（180）中，其中在所述装载取向（180）中存在以下情况中的一种或两种：a）第一通道（146）连接到第一端口（126），使得第一流体（182）可经由第一端口（126）中的至少一个转移到第一通道（146）中；b）第二通道（148）连接到第二端口（130），使得第二流体（184）可经由第二端口（130）中的至少一个转移到第二通道（148）中；其中所述致动器（116）被进一步构造成将所述转子（114）旋转到至少一个第一注射取向和至少一个第二注射取向中，其中在所述第一注射取向中，所述第一通道（146）连接到所述第三端口（134），并且所述第一流体（182）可从所述第一通道（146）转移到所述第三端口（134）中的至少一个中，其中在第二注射取向中，第二通道（148）连接到第三端口（134），并且第二流体（184）可从第二通道（148）转移到第三端口中的至少一个（134）中。

Description

用于转移至少一种流体的阀
技术领域
本发明涉及用于转移至少一种流体的阀、用于分析样品的分析***、用于转移至少一种流体的方法以及阀的用途。根据本发明的装置和方法可以特别用于样品的多维度分离和分子的化学表征。特别地，根据本发明的装置和方法可以应用于生物分析领域，特别是蛋白质分析领域。其他应用也是可行的。
背景技术
几种电迁移分离技术被用于生物分析领域中，特别是蛋白质组学和代谢组学领域中。这些技术中的许多技术甚至更为普遍地应用于制药和生物制药行业中，特别是用于蛋白质分析，特别是用于抗体、电荷变体或其他蛋白质形式的分析。特别地，质谱技术已被应用为用于识别分子（包括像蛋白质这样的大生物分子）的重要技术。电迁移分离技术与质谱技术的结合可能具有挑战性，特别是因为普遍应用于电迁移分离技术内的化学物质（诸如，表面活性剂）可能会在用质谱技术进行测量期间导致干扰效应。从样品中分离这些化学物质通常可以经由额外的分离维度来实现。
在WO2017153451 A1中，公开了样品转移装置、用于分析样品的分析***、用于样品转移的方法和用于制造样品转移装置的方法。样品转移装置包括：
Figure DEST_PATH_IMAGE001
至少一个第一块和至少一个第二块，其中第一块包括至少一个第一端口和至少一个第二端口，其中第二块包括至少一个第三端口和至少一个第四端口；
Figure 646679DEST_PATH_IMAGE001
至少一个滑块，其中滑块位于第一块和第二块之间，其中滑块被构造成从第一位置滑动到第二位置，且反之亦然；其中，在第一位置和第二位置两者中，第一直形通道形成在第一端口和第三端口之间，并且第二直形通道形成在第二端口和第四端口之间。
Schlecht J .等人的出版物《分析和生物分析化学》（2018）410：6353-6359描述了二维毛细管电泳-质谱（CE-CE-MS）***的优点、局限性和应用。此外，给出了对未来发展的展望。
在jooβ k等人的《分析生物化学》（2017） 409：6057-6067中，描述了一种心脏切口（heart cut）的CZE-CZE-MS装置，其具有实施的机械四端口阀接口，在第一维度中使用基于通用的ε-氨基己酸的背景电解质，并且在第二维度中使用乙酸。实现了充当模型mAb***的曲妥珠单抗电荷变体的无干扰、高精度质量数据（偏差小于1 Da）。就测量质量和计算质量两者讨论了所获得的质量准确度（百万分之几范围）。针对完整模型抗体检测到脱酰胺作用，并且相关质量差异在去糖基化水平上得到显著证实。CZE-CZE-MS装置预期可适用于各种抗体和电解质***。因此，它具有成为用于MS表征在ESI干扰电解质中分离的抗体变体的有力工具的可能性。
在Sánchez-Hernández L.等人的《电泳》2017，38，1044-1052中，提出了一种分析SDS复合样品的分析mAbs的CE-MS方法。为了获得经SDS处理的抗体的窄峰和强峰，开发了基于带正电荷的表面活性剂和甲醇作为有机溶剂的共注射的毛细管内策略。对于含有0.2%（v/v）SDS的样品，使用十六烷基三甲基溴化铵或苯扎氯铵分别获得了高达97%和95%的回收MS峰强度。SDS的成功去除在中性涂覆的毛细管中示出，但也在带有带正电涂层的毛细管中示出，该涂层应用相反的极性。对于在高达10% v/v的SDS溶液中溶解的其他蛋白质和抗体并且在其他含SDS的基质中，包括标准CE-SDS方法中使用的筛分基质和SDS-PAGE方法中应用的凝胶缓冲液，也证明了这种毛细管内策略的有效性。开发的CE-MS方法能够快速和可重复地表征SDS复合抗体。
尽管上述进展实现了优势和进步，但一些重大的技术挑战依然存在。因此，一般来说，用于样品转移的已知技术通常意味着密封性的挑战，使得可能发生泄漏。此外，已知的***和装置通常在机械上不稳定，这通常会导致材料磨损和/或电压降。此外，在保持电化学分离技术的高分离效率的同时样品从第一维度到第二维度的精确转移通常是具有挑战性的，特别是因为通常需要小尺寸的所利用的毛细管和/或高电绝缘的需要。
待解决的问题
因此，本发明的目的是提出一种阀、一种用于分析样品的分析***、一种用于转移至少一种流体的方法以及一种阀的用途，该阀至少部分地避免了这种种类的已知装置和方法的缺点，并且其至少部分地解决了上述挑战。特别地，应公开这样的装置和方法，其允许精确和可靠地转移明确限定的样品体积，特别是小样品体积，诸如纳升范围内的小样品体积，并且其特别可用于电迁移样品分离技术。
发明内容
这个问题通过具有独立权利要求特征的阀、用于分析样品的分析***、用于转移至少一种流体的方法和阀装置的用途来解决。在从属权利要求中列出了可以以独立方式或任意组合实现的优选实施例。
如在下文中所使用的，术语“具有”、“包括”或“包含”或其任意语法变体以非排他性的方式使用。因此，这些术语既可以指除了这些术语引入的特征之外，在该上下文中描述的实体中不存在另外的特征的情况，并且也可以指存在一个或多个其他特征的情况。例如，表述“A具有B”、“A包括B”和“A包含B”这两个表述既可以指除了B之外、在A中不存在其他元素的情况（即，A仅其排他地由B组成的情况），并且也可以指除了B之外、在实体A中存在一个或多个另外的元素的情况，诸如元素C、元素C和D或者甚至另外的元素。
此外，应当注意，当引入相应的特征或元件时，指示特征或元件可能出现一次或多次的术语“至少一个”、“一个或多个”或类似表述通常将仅使用一次。在下文中，在大多数情况下，当提及相应的特征或元件时，表述“至少一个”或“一个或多个”将不重复，尽管相应的特征或元件可能存在一次或多于一次。
此外，如在下文中所使用的，术语“优选地”、“更优选地”、“尤其”、“更为尤其的”、“特别地”、“更特别地”或类似术语用于具有任选特征的连接中，而不限制替代的可能性。因此，由这些术语引入的特征是任选特征，并不旨在以任何方式限制权利要求的范围。本领域技术人员将认识到，本发明可以通过使用替代特征来形成。类似地，由“在本发明的实施例中”或类似表述引入的特征旨在是任选特征，对本发明的替代实施例没有任何限制，对本发明的范围没有任何限制，并且对以这种方式引入的特征与本发明的其他任选或非任选特征相结合的可能性没有任何限制。
如本文使用的术语“流体”是一个宽泛的术语，并且对于本领域普通技术人员来说具有普通和习惯的含义，而不局限于特殊或定制的含义。该术语可以特别地指但不限于任意物质，诸如液体或气体或其混合物，其能够流动并且当受到倾向于改变其形状的力的作用时以稳定的速率改变其形状。术语“第一流体”和“第二流体”可以仅被认为是术语，对命名的通道进行编号或排序，而不指定顺序并且也不排除可能存在几种种类的第一流体和第二流体的可能性。此外，可以存在其它种类的流体，诸如一种或多种第三流体或第四流体。
如本文进一步使用的术语“样品”可以指用于分析、测试或调查的任意材料或材料组合。样品可能是数量有限的某种东西，其旨在类似于并代表更大的数量。然而，样品也可以包括完整的样本。样品可以是固体样品、液体样品或气体样品或它们的组合。特别地，样品可以是流体样品，即完全或部分处于液态和/或气态的样品。样品的数量可以用其容积、质量或大小来描述。然而，其他维度也是可行的。样品可以包含仅一种材料或仅一种化合物。或者，样品可以包括几种材料或几磅。
术语“分析物”通常指可能存在于样品中的任意元素、成分或化合物，并且其存在和/或浓度可能令人感兴趣。例如，至少一种分析物可以选自由以下各者组成的组：蛋白质；肽；代谢物、环境污染物、有机酸，特别是氨基酸；药品；生物标志物，特别是癌症生物标志物；抗体；医药产品，特别是生物药品的杂质；医药产品的变体，特别是生物医药产品的变体。然而，额外地或替代地，可以使用其他类型的分析物和/或可以确定分析物的任何组合。
在本发明的第一方面，公开了一种用于转移至少一种流体的阀。如本文使用的术语“阀”是一个宽泛的术语，并且对于本领域的普通技术人员来说，它具有普通的和习惯的含义，而不局限于特殊的或定制的含义。该术语可特别指但不限于诸如通过打开、关闭或部分阻塞各种通道来调节、引导或控制流体流动的任意装置。因此，阀可以被构造成将流体部分地或完全地从第一维度或第一位置转移或转移到至少一个另外的维度或另外的位置，诸如第二维度或第二位置。然而，像第三维度的另外维度也是可行的。因此，该阀也可以称为流体转移装置或样品转移装置。
“维度”可以是或可以包括被构造成至少部分地接收流体的任意容积，诸如容器或通道。然而，其他实施例也是可行的。第一维度和所述另外的维度可以是分开的维度，使得流体或流体的一部分可以仅通过介于其间的屏障或空间从第一维度转移到所述另外的维度，或者反之亦然。该阀可以被构造成转移流体的一部分或者转移用户可能感兴趣的流体的特定成分，诸如流体的分析物中的一种或多种。
该阀包括至少一个定子。定子包括多个端口。端口包括端口的多个组。所述端口的多个组包括至少两个第一端口的第一组、至少两个第二端口的第二组和至少两个第三端口的第三组。此外，该阀包括至少一个转子。转子包括多个通道。这些通道包括至少一个第一通道和至少一个第二通道。此外，该阀包括至少一个致动器。致动器能够可操作地连接到转子。致动器被构造成将转子旋转到至少一个装载取向中。在该装载取向中，存在以下一种或两种情况：
a）第一通道连接到第一端口，使得第一流体可经由第一端口中的至少一个转移到第一通道中；
b）第二通道连接到第二端口，使得第二流体可经由第二端口中的至少一个转移到第二通道中。
致动器进一步被构造成将转子旋转到至少一个第一注射取向中和至少一个第二注射取向中。在第一注射取向中，第一通道连接到第三端口，并且第一流体可从第一通道转移到第三端口中的至少一个中。在第二注射取向中，第二通道连接到第三端口，并且第二流体可从第二通道转移到第三端口中的至少一个中。任选地，在情况a）中，第一流体也可以转移回到第一端口中的一个中。在情况b）中，任选地，第二流体也可以转移回到第二端口中的一个中。
如本文使用的术语“定子”是一个宽泛的术语，并且对于本领域的普通技术人员来说具有普通和习惯的含义，且不局限于特殊或定制的含义。该术语可特别指但不限于机器的任意部件，该部件相对于机器的旋转部分至少保持基本上固定。定子可以具有圆柱形形状。然而，其他形状也是可能的。定子可以经由螺钉附接到致动器，并且转子可以位于定子和致动器之间，转子将在下面进一步详细描述。
如上所述，定子包括多个端口。如本文使用的术语“端口”是一个宽泛的术语，并且对于本领域普通技术人员来说，它具有普通的和习惯的含义，而不局限于特殊的或定制的含义。该术语可以特别地指但不限于可以被构造为将两个或更多个元件彼此连接、使得流体介质或固体介质可能够从一个元件转移到另一个元件的任意单元。特别地，端口可以是具有至少一个开口的通道的一部分，该开口允许流体进入通道或离开通道和/或允许将流体流体连接到通道。示例性地，端口可以经由毛细管能够连接到装置和/或血管。然而，其他实施例也是可行的。该端口可以特别地是紧密的端口，其被构造成至少在很大程度上防止流体泄漏。因此，该端口可以具有低死容积。毛细管可以特别地通过胶粘、结合或焊接或者通过使用端口配件和可螺纹连接配件的组件来连接。术语“多个端口”指多于一个端口的存在。特别地，定子可以包括总共六个端口。更特别地，定子可以包括总共八个端口。然而，更小或更高数量的端口也是可行的。
术语“第一端口”和“第二端口”可以仅被认为是术语，而没有对命名的元件进行编号或排序，没有指定顺序，并且也没有包括可能存在几种种类的第一端口和第二端口的可能性。此外，可以存在额外的端口，诸如一个或多个第三端口，这将在下面进一步详细描述。
术语“端口的组”可以指共享至少一个共同特征的两个或更多个端口。特别地，一个单一的端口组中的端口可以连接到、特别地流体连接到一个单一的外部额外装置，诸如分析装置、样品分离装置或流体支持件，例如注射器。因此，端口组中的一个端口可以充当入口，并且同一端口组中的另一个端口可以充当出口。入口可以被构造成将流体（诸如样品）供应到转子的通道，并且出口可以被构造成引导流体远离通道。因此，一个单一的端口组的端口可以被构造成在外部额外装置和转子的通道中的一个之间建立流体回路。这些通道将在下面进一步详细描述。
术语“第一组”和“第二组”可以仅被认为是术语，而没有对命名的组进行编号或排序，没有指定顺序，并且不排除可能存在几种种类的第一组和第二组的可能性。此外，可以存在额外的组，诸如一个或多个第三组。特别地，所述多个端口可以进一步包括至少两个第四端口的至少一个第四组。此外，通道可以包括至少一个第四通道。
如本文使用的术语“转子”是一个宽泛的术语，并且对于本领域普通技术人员来说具有普通和习惯的含义，并且不局限于特殊或定制的含义。该术语可以特别指但不限于机器的任意旋转部件。转子可能够围绕转子的轴线旋转。通过旋转，转子可以改变其取向。该旋转可能是由绕组和磁场之间的相互作用引起的，这种相互作用会产生绕转子轴线的转矩。因此，术语“旋转”可以指转子围绕转子中心点的轴线转动。此外，术语“旋转”可以指转子取向的改变。
转子可以具有圆柱形加固形状。特别地，转子可以具有小厚度的圆柱形加固形状。转子可以具有至少1.5 mm、优选至少2 mm、更优选至少2.5 mm、最优选至少3 mm的厚度。然而，其他尺寸也是可行的。
转子可以包括至少一种聚合物材料；陶瓷材料；玻璃；至少一种非导电材料。
特别地，通道形成为转子表面中的凹槽，例如容座或缺口。因此，通道可以是“开放通道”。如本文进一步使用的，术语“开放通道”通常可以指切入固体材料表面、特别是固体材料的光滑表面中的槽或沟槽。开放通道可以是贯通的，使得开放通道可以一直穿过固体材料的表面，并且使得可以接近开放通道的端部。替代地，开放通道可以停止，使得一个端部或两个端部可以在开放通道与表面边缘相遇之前结束。
凹槽可以至少部分地被至少一个覆盖元件覆盖。术语“覆盖元件”通常可以指具有被构造成可附接到另外的元件的另外表面的表面的任意元件。因此，覆盖元件的表面的形状和所述另外的元件的所述另外表面的形状可以彼此互补。示例性地，覆盖元件的表面和所述另外的元件的所述另外表面可以是平坦表面，使得该表面和所述另外表面之间的紧密连接可以是可形成的。覆盖元件可以特别地由光学透明材料制成，诸如玻璃。然而，其他材料也是可行的。
如本文使用的术语“通道”是一个宽泛的术语，并且对于本领域的普通技术人员来说具有普通和特殊的含义，而不局限于特殊或定制的含义。该术语可以特别地指但不限于可以具有细长形状且可以提供自由容积或内腔并且使得流体介质能够流过其中的任意元件。因此，通道可以被构造成接收固体或流体介质和/或提供介质从通道的一个端部到通道的另一个端部的转移。该通道优选地可以是紧密的通道，使得可以至少在很大程度上防止介质泄漏。
术语“第一通道”和“第二通道”可以仅被认为是术语，而不是对命名的通道进行编号或排序，不是指定顺序，并且也不排除可能存在几种种类的第一通道和第二通道的可能性。此外，可以存在额外的通道。特别地，通道可以进一步包括至少一个第三通道。在装载取向中（这将在下面进一步详细描述），第三通道可以连接到第三端口。
术语“多个通道”指的是多于一个通道的存在。特别地，转子可包括总共两个或三个通道。更特别地，转子可包括总共四个通道。然而，更小或更高数量的通道也是可行的。
每个通道可以被设计成使得此时通道连接到相应的端口组，且通道和端口组可以形成环路。因此，流体可以从端口组的至少一个端口转移到通道中，并从通道返回到端口组的至少一个另外的端口中。因此，如上所述，端口组中的一个端口可以充当入口，并且同一端口组中的另一个端口可以充当出口。入口可以被构造成将流体（诸如样品）供应到转子的通道，并且出口可以被构造成引导流体远离通道。每个通道可以包括第一端和第二端。在装载取向或在注射取向中的一个中，端口组中的一个端口可以位于（例如流体连接）在一个通道的第一端处，并且同一组端口中的另一个端口可以位于同一通道的第二端处。
这些通道可以特别地被构造成将一个端口组相互连接。因此，第一通道可以被构造成在装载取向中将两个第一端口彼此连接，并且在第一注射取向中将两个第三端口彼此连接。此外，第二通道可以被构造成在装载取向中将两个第二端口彼此连接，并且在第二注射取向中将两个第三端口彼此连接。
通道可以至少部分位于虚拟圆上。虚拟圆可以位于转子的至少一个表面上。如本文所使用的，术语“虚拟圆”通常是指由其与中心点的距离定义的线。除了这一性质之外，圆不必在结构上与转子的其余表面区分开来。特别地，虚拟圆的中心点可以对应于转子的旋转轴线。通道可以分别有两个端部。端部可以分别位于虚拟圆上。特别地，通道可以分别对应于虚拟圆的圆段。特别地，通道可以分别具有选自由以下各者组成的组的形状：直形形状、半圆形形状、半椭圆形形状、U形形状。然而，其他形状也是可行的。因此，通道可以具有选自由以下各者组成的组的形状：直形形状、半圆形形状、半椭圆形形状、U形形状。
第一通道可以具有到转子的旋转轴线的第一距离，并且第二通道可以具有到旋转轴线的第二距离。第三通道可以具有到旋转轴线的第三距离。此外，转子可以具有第四通道，这将在下面进一步详细描述。第四通道可以具有到旋转轴线的第四距离。第一距离和第二距离可以基本相等。此外，第一距离、第二距离和第三距离可以基本相等。此外，第一距离、第二距离、第三距离和第四距离可以基本相等。术语“基本相等”可以指不同距离之间存在视线变化的可能性。因此，其中一个距离可以显示与其他距离中的一个的最大10%的偏差，优选地与其他距离中的一个的最大5%的偏差，更优选地与其他距离中的一个的最大2%的偏差。
如上所述，第一通道包括至少一个第一通道端部，并且第二通道可以包括至少一个第二通道端部。第一通道端部和第二通道端部可以彼此面对。第一通道端部和第二通道端部之间的距离可以至少为1 mm，优选至少为2 mm，更优选至少为3 mm。由于通道之间以及因此端口之间的高距离，可以施加较高的分离电压。现在至少可以应用25 kV。通过应用已知的阀，在端口之间没有火花的情况下，只能实现15 kV的最大值。这主要加快了整体分析的速度。与已知阀的转子相比，转子的更大厚度也可以有助于施加更高电压的可能性。
通道中的至少一个的容积可以为1 nl至500 nl，优选5 nl至100 nl，优选10 nl至40 nl，最优选20 nl。特别地，第一通道可以具有第一容积，第二通道可以具有第二容积。此外，第三通道可以具有第三容积。此外，第四通道可以具有第四容积。第一容积和第二容积可以是等同的。特别地，第一容积、第二容积以及第三容积和第四容积中的一者或两者可以是等同的。术语“等同”可以包括不同容积之间的微小变化。因此，所述容积中的一个可显示出与其它容积中的一个的最大10%的偏差，优选与其它容积中的一个的最大5%的偏差，更优选与其它容积中的一个的最大2%的偏差。替代地，第一容积和第二容积可以彼此不同。特别地，第一容积和第二容积以及第三容积和第四容积中的一者或两者可以彼此不同。
通道可以是微流体通道。如本文进一步使用的，术语“微流体通道”可以指处于小的、典型地亚毫米尺度的通道尺寸。通道可以是微制造的。示例性地，通道可以至少部分地具有圆形横截面、椭圆形横截面或梯形横截面，直径为5 μm至500 μm，优选为20 μm至100 μm。此外，通道可以至少部分地具有矩形横截面，宽度为20 μm至500 μm，优选为50 μm至200μm，且更优选为100μm，并且深度为5 μm至100 μm，优选为10 μm至50 μm，且更优选为100 μm。不过，其他实施例也是可行的。此外，所述通道中的一个或多个可以具有0.5 mm至5 mm、优选0.8 mm至2 mm、更优选0.9 mm至1 mm、最优选0.95 mm的长度。
如本文使用的术语“致动器”是一个宽泛的术语，并且对于本领域的普通技术人员来说，它具有普通和习惯的含义，而不局限于特殊或定制的含义。该术语可以特别地指，但不限于，被构造成移动或控制机构或***的任意元件。致动器可以由能量源（典型地是电流或机械压力）操作，并且可以将能量转换成运动。致动器可以选自由以下各者组成的组：机械致动器、电磁致动器、气动致动器、液压致动器。然而，也可以应用其他种类的致动器。如本文进一步使用的术语“可操作地连接”可以指致动器和转子的一种性质，即能够以这样一种方式连接，使得转子通过由致动器操作或触发来实现其功能，例如旋转。因此，在致动器和转子之间可存在电连接。致动器可以被构造成将转子从装载取向旋转到第一注射取向，并且从第一注射取向旋转到第二注射取向，并且反之亦然。此外，致动器可以被构造成将转子旋转到第三注射取向，特别地从第二注射取向旋转到第三注射取向。
本文使用的术语“取向”是一个宽泛的术语，并且对于本领域的普通技术人员来说具有普通和习惯的含义，并且不限于特殊或定制的含义。该术语特别可以指但不限于元件的点相对于元件的横向于元件的旋转轴线定位的轴线的布置。虽然在取向改变期间，例如通过旋转元件，点和元件旋转轴线之间的距离可以保持相同，但是在取向改变期间，点相对于轴线的角度可以变化。因此，转子可以通过围绕转子的轴线旋转而采取不同的取向，诸如装载取向、第一注射取向和第二注射取向。
如本文使用的术语“装载取向”是一个宽泛的术语，并且对于本领域的普通技术人员来说，它具有普通和习惯的含义，而不局限于特殊或定制的含义。该术语特别地可以指但不限于转子的任意取向，其中通道中的一个或多个、特别地第一通道、第二通道和第四通道中的一个或多个填充有流体。特别地，第一通道可以填充有第一流体，并且第二通道可以填充有第二流体。此外，第四通道可以填充有第四流体。如上所述，致动器被构造成将转子旋转到至少一个装载取向中。因此，特别地，致动器可被构造成将转子旋转到一个单一装载取向中。在单一装载取向中，第一通道可连接到第一端口，使得第一流体可经由第一端口中的至少一个转移到第一通道中，并且同时，第二通道可连接到第二端口，使得第二流体可经由第二端口中的至少一个转移到第二通道中。此外，同时，第四通道可以连接到第四端口，使得第四流体可以经由第四端口中的至少一个转移到第四通道中。因此，第一通道和第二通道以及任选的还有第四通道的装载可以同时进行，例如在同一时间进行。然而，额外地或替代地，致动器可以被构造成将转子旋转到多个装载取向中。因此，示例性地，在第一装载取向中，第一通道可以连接到第一端口，使得第一流体可以经由第一端口中的至少一个转移到第一通道中。此外，在不同于第一装载取向的第二装载取向中，第二通道可以连接到第二端口，使得第二流体可以经由第二端口中的至少一个转移到第二通道中。此外，在不同于第一装载取向和第二装载取向的第四装载取向中，第四通道可以连接到第四端口，使得第四流体可以经由第四端口中的至少一个转移到第四通道中。因此，第一通道和第二通道以及任选的第四通道的装载可以一个接一个地进行，例如相继地进行。
术语“流体是可转移的”通常可以指任意流体从一个位置到另一个位置的主动或被动运输，或者反之亦然。因此，术语“主动运输”通常意味着运输由外力和/或驱动器件支持，诸如用于材料的定向运输的泵或阀。因此，术语“主动运输”也可以指流体的限定操纵。术语“被动运输”可以指没有外部致动的运输，并且示例性地包括通过毛细作用力的运输。
术语“通道连接到端口”通常可以指通道中的一个到端口组、使得提供流体经由通道从端口组中的一个到另一个端口组的转移或者反之亦然的布置。
如本文使用的术语“注射取向”是一个宽泛的术语，并且对于本领域的普通技术人员来说具有普通和习惯的含义，而不局限于特殊或定制的含义。该术语可以特别地指但不限于转子的任意取向，其中通道中的一个可以连接到第三端口，并且流体可以从通道转移到第三端口中的一个中。术语“第一注射取向”和“第二注射取向”可以被认为仅仅是术语，而不是对命名的注射取向进行编号或排序，不指定顺序，并且也不排除可能存在几种种类的第一注射取向和第二注射取向。此外，可以存在额外的注射取向，诸如一个或多个第三注射取向。致动器可以被构造成将转子旋转到多个注射取向中。因此，示例性地，在第一注射取向，第一通道可以连接到第三端口，使得第一流体可以从第一通道转移到第三端口中的一个中。此外，在第二注射取向中，第二通道可连接到第三端口，使得第二流体可从第二通道转移到第三端口中的一个中。此外，在第三注射取向中，第四通道可连接到第三端口，使得第四流体可从第四通道转移到第三端口中的一个中。因此，将流体注入第三端口中的一个可以一个接一个地进行，例如相继地进行。
如上所述，所述多个端口可以进一步包括至少两个第四端口的至少一个第四组。此外，通道可以包括至少一个第四通道。在装载取向中，可出现以下情况：
c）第四通道连接到第四端口，使得第四流体可转移到第四通道中。
任选地，在情况c）中，第四流体可以转移回第四端口中。此外，致动器可以被构造成将转子旋转到至少一个第三注射取向中。在第三注射取向中，第四流体可以从第四通道转移到第三端口中的至少一个中。
端口组的一个或多个可能够分别连接到至少一个用于提供流体的泵，特别是至少一个注射泵或任何其他液体输送***。特别地，第二端口和/或第四端口可能够分别连接到用于提供流体的一个泵，特别地是注射泵。第二通道和第四通道可以相对于转子的旋转轴线定位在转子的相对侧上。然而，其他构造也是可行的。
因此，可用于CE（SDS）和CZE-MS的通道可定位在相对侧上。因此，与已知阀的端口相比，端口可更加独立。因此，定子和转子之间的少量流体泄漏（诸如SDS）可对CZE-MS分离的影响有限。因此，更高的分析稳定性是可行的。
转子还可以包括被构造成接收过量流体的至少一个空腔。术语“空腔”通常可以指固体材料表面内的任意空隙容积，诸如转子表面。空腔可以具有亚毫米范围内的尺寸，并且因此可以被微制造。此外，空腔可以具有至少一个选自由以下各者组成的组的横截面：圆形横截面、椭圆形横截面、多边形横截面，特别是矩形横截面。特别地，空腔可以具体实施为通道。
在本发明的另外的方面，公开了一种用于分析样品的分析***。
如本文进一步使用的，术语“***”指的是至少两个元件的组，所述至少两个元件可以相互作用以实现至少一个共同的功能。所述至少两个部件可以被独立处理，或者可以耦合、连接或集成，以便形成共同的部件。因此，“分析***”通常是指至少两个能够相互作用的元件或部件的组，以便执行至少一次样品转移和/或至少一次分析检测，特别是对样品分析物的至少一次分析检测。分析***通常也可以称为分析套件、传感器***或测量***。
分析***包括如上所述或者将在下面进一步描述的阀。然而，应当注意，其他实施例也是可行的。此外，分析***还包括可流体连接到两个第三端口的至少一个分析装置。
术语“分析装置”通常指被构造成用于进行至少一种分析测量的任意装置。分析装置可以优选地是电子装置，其可以独立于样品转移装置来处理。分析装置可以适于与样品转移装置相互作用，以便获得样品的分析物的至少一项信息。特别地，分析装置可以适于检测由分析物产生的至少一个信号，如将在下面进一步详细描述的。因此，分析装置可以包括至少一个电子评估装置，以便从所述至少一个信号中导出分析物的至少一项信息。因此，分析装置可以包括至少一个评估单元，该评估单元包括至少一个数据处理装置，诸如微控制器。
此外，分析***可以包括可流体连接到第一端口的至少一个样品分离装置。术语“分离”通常可以指消除材料或样品的特定成分的任意过程，或者也可以指从原始停留处去除材料或样品的至少一部分的任意过程。因此，材料或样品的被去除部分和材料或样品的剩余部分可以分别具有不同的化学成分。样品分离装置可以选自由以下各者组成的组：电迁移装置，特别是毛细管区带电泳（CZE），特别是毛细管筛分电泳（CSE），特别是与表面活化剂（诸如十二烷基硫酸钠）复合的蛋白质的毛细管筛分电泳（CSE），特别是毛细管等电聚焦（CIEF），特别是成像CIEF（ICIEF）；色谱装置，特别是液相色谱装置（LC），特别是尺寸排阻色谱（SEC）装置，特别是离子色谱（IC）装置，优选毛细管电泳装置，以及反相液相色谱和亲水性液体相互作用色谱（HILIC）。
分析装置可以选自由以下各者组成的组：在线耦合到液相分离装置的质谱仪，优选大气压电离(API)-MS，更优选电喷雾电离、大气压化学电离或大气压光电离质谱仪。分析***可以进一步包括至少一个表征单元。表征单元可以位于样品分离装置和所述第一端口中的一个之间。此外，表征单元可以被构造用于表征第一流体的至少一种性质。特别地，表征单元可以是光学或电导率检测单元。
在本发明的另一方面，公开了一种用于转移至少一种流体的方法。如本文使用的术语“转移至少一种流体”是一个宽泛的术语，并且对于本领域普通技术人员来说具有普通和习惯的含义，并且不限于特殊或定制的含义。该术语可以特别地指，但不限于，将流体从一个位置运输到另一个位置或反之亦然的任意过程，例如通过如上所述的主动或被动运输。
用于转移至少一种流体的方法包括如独立权利要求中给出且如下所列的方法步骤。方法步骤可以以给定的顺序执行。然而，方法步骤的其他顺序也是可行的。此外，一个或多个方法步骤可以并行和/或在时间上重叠的方式执行。此外，可以重复执行一个或多个方法步骤。此外，可以存在未列出的额外方法步骤。
该方法使用如上所述或者将在下面进一步描述的阀。然而，应当注意，其他实施例也是可行的。该方法包括以下步骤：
I.在转子处于装载取向的同时，执行以下一个或两个步骤：
I.1在第一通道连接到第一端口的同时，将第一流体供给到第一通道中；
I.2在第二通道连接到第二端口的同时，将第二流体供给到第二通道中；
II.通过将转子旋转到第一注射取向中，特别是从装载取向旋转到第一注射取向中，将第一流体转移到第三端口中的一个；
III.通过将转子旋转到第二注射取向中，特别是从第一注射取向旋转到第二注射取向中，将第二流体转移到第三端口中的一个。
如在本文中进一步使用的，如本文使用的术语“供给”是一个宽泛的术语，并且对于本领域普通技术人员来说具有普通和习惯的含义，并且不限于特殊或定制的含义。该术语可以特别地指，但不限于，向任意自由容积添加或装载材料或样品的任意过程。因此，自由容积可以与材料或样品流体连接。因此，如上所述或如下文将进一步描述的，材料或样品可以通过主动或被动运输转移到自由容积。
特别地，端口的多个组可以包括至少两个第四端口的第四组。这些通道还可以包括至少一个第四通道，并且该方法还可以包括以下步骤：
I.3在转子处于装载取向并且第四通道连接到第四端口的同时，将第四流体供给到第四通道中；
IV.通过将转子旋转到第三注射取向，特别是从第二注射取向旋转到第三注射取向，将第四流体转移到第三端口中的一个。
在本发明的另外的方面，描述了如上所述或如下将进一步所述的阀的用途，其用于选自由以下各者组成的组的至少一个目的：蛋白质分析和蛋白质组学（如蛋白质电荷变体或蛋白质形式）的质谱检测，以及代谢物分析和代谢组学；电驱动分离技术和色谱分离与质谱仪的连接。
所提出的样品转移装置、所提出的用于分析样品的分析***、所提出的用于样品转移的方法以及所提出的用于制造样品转移装置的方法提供了优于已知装置和方法的许多优点。
为了实现解络策略，通常，必须从CZE-MS维度中甲醇和阳离子表面活性剂之间的CE（SDS）维度转移感兴趣峰。SDS-蛋白复合物的成功解络通常需要确保两个维度的同时定位。正确的定位通常是成功分析的关键因素，并且由于定位检测不精确，这通常具有挑战性。
由于定子和转子之间的SDS的高蠕变趋势，因此当阀不紧密或使用一段时间之后，通常会导致泄漏。即使小的泄漏也可能连接实际的独立CE（SDS）和CZE-MS维度，因此电流不稳定性和分析的总故障可能是结果。因此，分离维度之间更大的距离将有益于在分析期间保持回路独立和稳定。在常见的阀中，每个通道可以具有不同的容积。因此，在开始第二次分析的调节之前，通常必须完成先前的分析，并且必须切换回阀。
使用新阀，可有可能更精确地定位解络塞，诸如甲醇和/或阳离子表面活性剂，并施加更高的分离电压。由于新的几何形状，抵御SDS泄漏的更高稳健性也是可能的，并且同时调节CE（SDS）维度可以节省额外的时间。因此，使用新阀的CE（SDS）-CZE-MS分析可以加快速度、更具重现性且具有更强的稳健性。借助于通过阀结合CE（SDS）和在线SDS-蛋白质解络策略，从CE（SDS）分离的峰中获得在线质量信息是可行的。
阀可以具有六个端口，特别是八个端口。与已知阀的通道相比，通道、特别是回路可以布置得距彼此更远离。虽然已知的阀通常具有距离为0.85 mm的通道，但是根据本发明的阀的通道彼此之间的距离可以是3.14 mm，已知阀的通道彼此之间的距离可以是0.85mm。根据本发明的阀的通道可以具有40 nl的容积，已知的阀的通道可以具有4nl至20 nl的容积。这些通道现在可能全都具有相同的容积。因此，可能存在4重对称性。由于4重几何结构，CE（SDS）维度可以为下一次分析做准备（被调节），同时分离发生在CZE-MS维度中。这是一个非常节省时间的因素，因为调节需要大约1小时，并且在CZE中的分析大约需要30分钟。因此，可以节省30分钟的时间。
此外，转子可比以前更厚（以前：1 mm；现在：3 mm）。这里可能有不同的回路容积可用，诸如10 nl、20 nl或40 nl。阀现在可以具有通用致动器。因此，转子可以在两个方向上切换到每个编程的取向。转子可以特别地可以不同的聚合物材料获得。
乙醇和阳离子表面活性剂塞现在可以具有它们自己的端口，并且可以通过将填充的通道转向第三端口、特别地转向CZE-MS维度并且特别地通过施加压力来转移限定的体积，从而更精确地定位。其他通道和端口可用于CE（SDS）和CZE-MS分析。这里，塞定位和解络的更高再现性可能是可行的。这可能会导致更高的分析成功率。
利用新的阀，也许有可能经由CE（SDS）从分离的蛋白质中获得质谱。感兴趣的峰在CE（SDS）中的定位以及甲醇和阳离子表面活性剂的定位可以同时完成。CE（SDS）峰的速度可由外部UV检测器确定。相反，通过利用已知的阀，甲醇和阳离子表面活性剂的速度可以由外部的C4D检测器来确定。另外，当CE（SDS）不是第一分离维度时，所提出的阀可以用于多心脏切口（heart cut）分析。
与已知的阀转子相比，根据本发明的阀转子可以具有更大数量的通道。该通道可应用于转移溶剂。然而，通道也可以应用于转移样品。特别地，可以应用多个分数。
总结并且不排除另外的可能的实施例，可以设想以下实施例：
实施例1：一种用于转移至少一种流体的阀，包括：
· 至少一个定子，其中所述定子包括多个端口，所述端口包括端口的多个组，所述端口的多个组包括至少两个第一端口的第一组、至少两个第二端口的第二组和至少两个第三端口的第三组；
· 至少一个转子，其中转子包括多个通道，通道包括至少一个第一通道和至少一个第二通道；和
· 至少一个致动器，其中该致动器能够可操作地连接到转子；
其中，所述致动器被构造成将所述转子旋转到至少一个装载取向中，其中，在所述装载取向中，存在以下情况中的一种或两种：
a）第一通道连接到第一端口，使得第一流体可经由第一端口中的至少一个转移到第一通道中；
b）第二通道连接到第二端口，使得第二流体可经由第二端口中的至少一个转移到第二通道中；
其中所述致动器进一步被构造成将所述转子旋转到至少一个第一注射取向中和至少一个第二注射取向中，其中在所述第一注射取向中，所述第一通道连接到所述第三端口，并且所述第一流体可从所述第一通道转移到第三端口中的至少一个中，其中在所述第二注射取向中，所述第二通道连接到所述第三端口，并且所述第二流体可从所述第二通道转移到第三端口中的至少一个中。
实施例2：根据前述实施例的阀，其中每个通道被设计成使得当通道连接到相应的端口的组时，通道和所述端口的组形成回路，其中流体可从所述端口的组的至少一个端口转移到通道中，并从通道返回到所述端口的组中的至少另一个端口中。
实施例3：根据前述实施例中任一个的阀，其中所述多个端口还包括至少两个第四端口的至少一个第四组，其中所述通道还包括至少一个第四通道。
实施例4：根据前述实施例的阀，其中在装载取向存在以下情况：
c）第四通道连接到第四端口，使得第四流体可转移到第四通道中。
实施例5：根据前述两个实施例中任一个的阀，其中，致动器进一步被构造成将转子旋转到至少一个第三注射取向中，其中在第三注射取向中，第四流体可从第四通道转移到第三端口中的至少一个中。
实施例6：根据前述三个实施例中任一个的阀，其中第二端口和第四端口分别可连接到用于提供流体的至少一个泵，特别地，可连接到至少一个注射泵或任何其他液体输送***。
实施例7：根据前述实施例的阀，其中，第二通道和第四通道相对于转子的旋转轴线定位在转子的相对侧上。
实施例8：根据前述实施例中任一个的阀，其中，通道还包括至少一个第三通道，其中在装载取向中，第三通道连接到第三端口。
实施例9：根据前述实施例中任一个的阀，其中，通道至少部分位于虚拟圆上，其中虚拟圆的中心点对应于转子的旋转轴线，其中通道分别具有两个端部。
实施例10：根据前一实施例的阀，其中，所述端部分别位于虚拟圆上。
实施例11：根据前一实施例的阀，其中，通道分别对应于虚拟圆的圆段。
实施例12：根据前述两个实施例中任一个的阀，其中通道分别具有选自由以下各者组成的组的形状：直形形状、半圆形形状、半椭圆形形状、U形形状。
实施例13：根据前述实施例中任一实施例的阀，其中通道中的至少一个的容积为1nl至500 nl，优选5 nl至100 nl，优选10 nl至40 nl，最优选20 nl。
实施例14：根据前述实施例中任一个的阀，其中第一通道具有第一容积，其中第二通道具有第二容积，其中第一容积和第二容积等同或者其中第一容积和第二容积彼此不同。
实施例15：根据前述实施例中任一个的阀，其中通道是微流体通道。
实施例16：根据前述实施例中任一个的阀，其中通道中的一个或多个的长度为0.5mm至5 mm，优选为0.8 mm至2 mm，更优选为0.9 mm至1 mm，最优选为0.95 mm。
实施例17：根据前述实施例中任一个的阀，其中通道中的一个或多个具有基本直形形状。
实施例18：根据前述实施例中任一个的阀，其中第一通道具有到转子的旋转轴线的第一距离，其中第二通道具有到旋转轴线的第二距离，其中第一距离和第二距离基本相等。
实施例19：根据前述实施例中任一个的阀，其中第一通道包括至少一个第一通道端部，其中第二通道包括至少一个第二通道端部，其中第一通道端部和第二通道端部彼此面对，其中第一通道端部和第二通道端部之间的距离至少为1 mm，优选至少为2 mm，更优选至少为3 mm。
实施例20：根据前述实施例中任一个的阀，其中转子的厚度至少为1.5 mm，优选至少为2 mm，更优选至少为2.5 mm，最优选至少为3 mm。
实施例21：根据前述实施例中任一个的阀，其中通道形成为转子表面中的凹槽。
实施例22：根据前述实施例的阀，其中凹槽至少部分地被至少一个覆盖元件覆盖。
实施例23：根据前述实施例中任一个的阀，其中转子包括至少一种聚合物材料；陶瓷材料；玻璃；至少一种非导电材料。
实施例24：根据前述实施例中任一个的阀，其中致动器被构造成将转子从装载取向旋转到第一注射取向中，并且从第一注射取向旋转到第二注射取向中，并且反之亦然。
实施例25：根据前述实施例中任一实施例所述的阀，其中，所述致动器选自由以下各者组成的组：马达，特别是电动马达；机械致动器；电磁致动器；气动致动器；液压致动器。
实施例26：一种用于分析样品的分析***，其中该分析***包括根据前述实施例中任一个的阀，其中该分析***进一步包括可流体连接到两个第三端口的至少一个分析装置。
实施例27：根据前述两个实施例中任一个的分析***，其中分析***还包括可流体连接到第一端口的至少一个样品分离装置。
实施例28：根据前述实施例的分析***，其中样品分离装置选自由以下各者组成的组：电迁移装置，特别是毛细管区带电泳（CZE），特别是毛细管筛分电泳（CSE），特别是与表面活性剂（诸如十二烷基硫酸钠）复合的蛋白质的毛细管筛分电泳（CSE），特别是毛细管等电聚焦（CIEF），特别是成像CIEF（iCIEF））；色谱装置，特别是液相色谱装置（LC），特别是尺寸排阻色谱（SEC）装置，特别是离子色谱（IC）装置，优选毛细管电泳装置，以及反相液相色谱和亲水性液体相互作用色谱（HILIC）。
实施例29：根据前述三个实施例的分析***，其中分析装置选自由以下各者组成的组：在线耦合到液相分离装置的质谱仪，优选大气压电离（API）–MS，更优选电喷雾电离、大气压化学电离或大气压光电离质谱仪。
实施例30：根据前述四个实施例中任一个的分析***，其中分析***还包括至少一个表征单元，其中表征单元位于样品分离装置和第一端口中的一个之间，其中表征单元被构造成表征第一流体的至少一种性质。
实施例31：根据前述实施例的分析***，其中表征单元是光学或电导率检测单元。
实施例32：一种用于转移至少一种流体的方法，该方法使用根据前述实施例中涉及一种阀的任一个的阀，该方法包括以下步骤：
I.在转子处于装载取向的同时，进行以下一个或两个步骤：
I.1在第一通道连接到第一端口的同时将第一流体供给到第一通道中；
I.2在第二通道连接到第二端口的同时将第二流体供给到第二通道中；
II.通过将转子旋转到第一注射取向中，特别是从装载取向旋转到第一注射取向中，将第一流体转移到第三端口中的一个；
III.通过将转子旋转到第二注射取向中，特别是从第一注射取向旋转到第二注射取向中，将第二流体转移到第三端口中的一个。
实施例33：根据前一实施例的方法，其中所述端口还包括至少两个第四端口，其中所述通道还包括至少一个第四通道，其中所述方法还包括以下步骤：
I.3在转子处于装载取向的同时且在第四通道连接到第四端口的同时，将第四流体供给到第四通道中；
IV.通过将转子旋转到第三注射取向中，特别是从第二注射取向旋转到第三注射取向中，将第四流体转移到第三端口中的一个。
实施例34：根据前述实施例中涉及阀的任一实施例的阀的用途，用于选自由以下各者组成的组的目的：蛋白质分析和蛋白质组学的质谱检测，如蛋白质电荷变体或蛋白质形式，以及代谢物分析和代谢组学；电驱动分离技术和色谱分离与质谱仪的连接。
附图说明
进一步的任选特征和实施例将在随后的实施例描述中更详细地公开，优选地结合从属权利要求。其中，如本领域技术人员将认识到的，相应的任选特征可以以独立的方式以及任何任意可行的组合来实现。本发明的范围不受优选实施例的限制。附图中示意性地描绘了实施例。其中，这些图中相同的附图标记指代相同或功能上相当的元件。
在图中：
图1以分解视图示出了根据本发明的阀的示例性实施例；
图2A至2B以透视图（图2A）和俯视图（图2B）示出了根据本发明的阀的示例性实施例；
图3A至3C示出了根据本发明的阀的转子的示例性实施例；
图4A至4D示出了根据本发明的阀的转子的进一步示例性实施例；
图5A至5B以示意图并且以两个不同取向示出了根据本发明的分析***的示例性实施例；
图6A和6B示出了根据本发明的阀的转子的另外的示例性实施例；以及
图7示出了在二维分离过程中获得的定位塞的C4检测器信号的对比示例。
具体实施方式
图1以分解视图示出了阀110的示例性实施例。阀110包括定子112、转子114和致动器116。定子112包括多个端口118。定子112可以具有圆柱形形状。致动器116能够可操作地连接到转子114，并且定子112可经由螺钉120能够附接到致动器116。在随后的附图中可以提供关于阀的部件的更多细节。
图2A和2B以透视图（图2A）和俯视图（图2B）示出了根据本发明的阀110的示例性实施例。根据图2A和2B的阀110至少部分地对应于根据图1的阀110。因此，可以参考上面对图1的描述。
根据图2A的阀110包括多个端口118。所述多个端口118包括多个端口118的组122。端口118的组122包括至少两个第一端口126的第一组124、至少两个第二端口130的第二组128、至少两个第三端口134的第三组134。此外，端口118的组122可以包括至少两个第四端口138的第四组138。此外，定子112可以包括泄漏孔140。
端口118可能够流体连接到转子114的通道。关于转子114的进一步细节将在下面给出。
图3A至3C示出了根据本发明的阀110的转子114的示例性实施例。阀110可以至少部分对应于根据图1的阀或根据图2A和2B的阀110。因此，可以参考上面对图1以及图2A和2B的描述。
如图3A至3C所示的转子114可以围绕转子114的轴线142旋转。此外，如图3A至3C所示的转子114可以由以下各者制成：至少一种聚合物材料；陶瓷材料；玻璃；至少一种非导电材料。此外，如图3A至3C所示的转子114可以具有圆柱形加固形状。
如图3A至3C所示的转子114包括多个通道144。所述多个通道包括至少一个第一通道146和至少一个第二通道148。此外，所述多个通道可以包括至少一个第三通道150。
如图3A至3C所示的转子114的通道144可以至少部分位于虚拟圆152上。虚拟圆152可以位于转子114的至少一个表面154上。特别地，虚拟圈152的中心点156可以对应于转子114的旋转轴线142。通道144可以分别具有两个端部158。根据图3A至3C的通道144的端部158可以分别位于虚拟圆152上。
第一通道146可以具有到转子114的旋转轴线142的第一距离d1，第二通道148可以具有到旋转轴线142的第二距离d2。第三通道150可以具有到旋转轴线142的第三距离d3。第一距离d1、第二距离d2和第三距离d3可以基本相等。
第一通道146可以包括至少一个第一通道端部162，并且第二通道148可以包括至少一个第二通道端部164。第一通道端部162和第二通道端部164可以彼此面对。距离d可以是4.33 mm。
特别地，根据图3A的转子114的通道144可以分别对应于虚拟圆152的圆段160。根据图3A的转子114的通道144可以具有0.95 mm的长度α。此外，根据图3A的转子114的通道144可以各自具有10 nl的容积。然而，其他容积也是可行的。因此，根据图3A的转子114的通道144也可以具有20 nl或40 nl的容积。
特别地，根据图3B的转子114的通道144可以分别具有半圆形形状。此外，根据图3B的转子114的通道144可以各自具有20 nl的容积。然而，其他容积也是可行的。因此，根据图3B的转子114的通道144也可以具有10 nl或40 nl的容积。
特别地，根据图3C的转子114的通道144可以分别具有半椭圆形形状。此外，根据图3C的转子114的通道144可以各自具有40 nl的容积。然而，其他容积也是可行的。因此，根据图3C的转子114的通道144也可以具有20 nl或10 nl的容积。
图4A至4D示出了根据本发明的阀110的转子114的示例性实施例。转子114可以至少部分对应于根据图3A至3C的转子114。因此，可以参考上面对图3A至3B的描述。
与根据图3A至3C的转子114相比，根据图4A至4D的转子114还包括第四通道166。第四通道166可以具有到旋转轴线142的第四距离d4。第一距离d1、第二距离d2、第三距离d3和第四距离d4可以基本相等。
根据图4A的转子的通道144可以分别对应于圆段160，并且可以具有10 nl的容积。然而，其他容积也是可行的。因此，根据图4A的转子114的通道144也可以具有20 nl或40 nl的容积。根据图4A的转子114的通道144可以具有0.95 mm的长度α。根据图4B的转子的通道144可以分别具有半椭圆形形状，并且可以具有40 nl的容积。根据图4C的转子的通道144可以分别具有半圆形形状，并且可以具有20 nl的容积。然而，其他容积也是可行的。因此，根据图4C的转子114的通道144也可以具有10 nl或40 nl的容积。根据图4D的转子的通道144可以分别具有U形，并且可以具有20 nl的容积。然而，其他容积也是可行的。因此，根据图4D的转子114的通道144也可以具有10 nl或40 nl的容积。在根据图4D的转子中，第一通道146可以包括第一通道端部162，并且第二通道148可以包括第二通道端部164。第一通道端部162和第二通道端部164可以彼此面对。距离d可以大于1.0 mm。特别地，距离d可以是3 mm。
根据图4A至4D的转子114可以相对于垂直于转子114的旋转轴线142的轴线156镜像对称。相邻通道144可以彼此等距。每个通道114可以等同地成形。
图5A和5B以示意图且以两个不同的取向示出了根据本发明的分析***170的示例性实施例。示意性地描绘了转子114，其至少在很大程度上对应于根据图4A的转子114。因此，参考上面对图4A的描述。此外，示意性地图示了定子112的端口118，尽管没有描绘定子112本身。转子114包括第一通道146和第二通道148。此外，转子可包括第三通道150和第四通道166。
分析***170包括至少一个分析装置172。分析装置172可以示例性地是或可以包括质谱仪，诸如ESI-QTOF-MS。此外，分析装置172可以包括至少一个样品分离装置174，诸如电迁移装置。此外，分析***170可以包括两个注射泵176或任何其他液体输送***。此外，分析***170可以具有表征单元178，诸如位于样品分离装置174和端口118中的一个之间的UV检测器。表征单元178可以被构造成用于表征流体的至少一种性质，诸如流体流的速度。
在图5A中，转子114被描绘为处于装载取向180。在装载取向180中，第一流体182、特别是样品188可以经由第一端口126中的至少一个转移到第一通道146中。此外，诸如MeOH的第二流体184可经由第二端口130中的至少一个转移到第二通道148中。此外，第四流体184，诸如CTAB溶液，可经由第四端口138中的至少一个转移到第四通道166中。
在图5B中，转子114被描绘为处于注射取向190。在如图4B所示的注射取向190中，第四通道166连接到第三端口134，并且第四流体186可从第四通道166转移到第三端口134中的一个中。第一流体182和第二流体184已经被注入到第三端口134中的一个中。
图6A和图6B示出了根据本发明的阀110的转子114的进一步示例性实施例。转子114可以至少部分对应于根据图4A的转子114。因此，可以参考上面对图4A的描述。额外的凹槽可以用作可能在转子和定子之间扩散的液膜的额外排放。以这种方式，可以防止非连接的液体通道之间的水流突破（current breakthrough）。
与根据图4A的转子114相比，根据图6A和6B的转子114还包括至少一个空腔192，该空腔192被构造成接收过量的流体。特别地，空腔192可以实施为狭缝194。因此，空腔192可以具有在亚微米范围内的尺寸，并且因此可以被微制造。根据图6A和6B的转子114可以具有四个通道144。因此，根据图6A和6B的转子144可以具有空腔192中的四个。空腔192和通道144可以以交替的方式布置。因此，空腔192中的一个可以布置在两个相邻的通道144之间。根据图6A的转子114的空腔192每个都可以沿着在虚拟圆152的中心点156和虚拟圆152的点198之间延伸的虚拟线196延伸。因此，根据图6A的转子114的空腔192可以各自相对于虚拟圆152的中心点156径向延伸。根据图6B的转子114的空腔192可以横向于虚拟线196延伸。特别地，空腔192每个可以包括一个外端部198和一个内端部192。空腔192的外端部198可以位于外部虚拟正方形202上，并且空腔192的内端部200可以位于内部虚拟正方形204上。外部虚拟正方形202和内部虚拟正方形204也可以具有虚拟圆152的中心点156作为中心点。外部虚拟正方形202可以具有长度l1，并且内部虚拟正方形204可以具有长度l2。长度l1可以比长度l2更长。外部虚拟正方形202和内部虚拟正方形204可以相对彼此扭曲。
图7示出了在二维检测过程中获得的定位塞的C4检测器信号的比较示例。用于获得该信号的设置使用具有少于如上所述的端口和通道数量的常规阀。通过使用阀的样品回路作为注射器，样品被转移至分析装置（CZE-QTOF-MS），即样品分离装置（CE（SDS）-UV）上没有分离。为了理解二维***的要求，测试了不同体积的甲醇和阳离子表面活性剂以及它们相对于样品的位置。位于阀前方4 cm的作为中间检测（奥地利斯特拉斯霍夫创新传感器技术公司的TraceDec®）的C4D允许确定各区处于期望位置的精确时间。电导率的下降被记录为负峰，其对应于甲醇和甲醇：水（阳离子表面活性剂的溶剂）穿过C4D传感器的区。因此，在样品分离装置中进行分离的同时，C4D检测可以用于甲醇和CTAB定位。因此，转移的峰不会在样品回路中等待很长时间，并且减少了完整二维运行的分析时间。最佳条件为50毫巴持续12秒的甲醇加50毫巴持续20秒的0.4%（v/v）CTAB作为最灵活和有效的条件。通过这种方式，考虑到阀在二维（近似样品回路三分之一的体积~ 6.7 nl）中的小的短切口，确保在样品前有足够的甲醇且样品后有足够的CTAB。
在图7中，x轴指示时间，并且y轴指示获得的相应信号。特别地，曲线206指示所获得的信号，线208指示200 mV下的电导率σ，并且线210指示最大电导率σmax。在二维分离过程中，在甲醇∶水（50∶50，v/v）中的甲醇（50毫巴，持续10秒，对应于峰值212）和阳离子表面活性剂（0.4 %（w/v）CTAB（50毫巴，持续20秒，对应于SDS去除策略的峰值214）的定位过程中，获得了C4检测器信号206的对比示例。右侧塞定位的停止时间已借助于电子表格计算出来。在那里，σ=200 mV下甲醇的时间t1对应于右侧塞位置，并且对于计算迁移速度，需要说明CTAB塞在最大电导率下的时间t2，其对应于塞的端部。
此外，塞的迁移时间需要在6至9分钟之间，并且总的峰约1分钟（毛细管长度约为2×35 cm）宽。这保证了塞足够窄，以用于精确定位。如果塞晚于10分钟，则可以观察到峰加宽并且定位不够精确。更长的迁移时间与毛细管和/或阀中的更高背压相关。***需要用高压冲洗几分钟。
如果塞足够窄且注射量正确，则另一个重要的指标是电导率信号的形状。对于甲醇塞峰212，电导率信号需要下降到0，并且CTAB塞应该是甲醇峰214的清晰的肩。对于正确的塞定位两者都需要得到确保。
在新的阀设计中，不再需要C4检测器，但是，它可以用于控制注射过程。
附图标记列表
110 阀
112定子
114 转子
116 致动器
118 端口
120 螺钉
122 组
124 第一组
126 第一端口
128 第二组
130 第二端口
132 第三组
134 第三端口
136 第四组
138 第四端口
140 泄漏孔
142 轴线
144 通道
146 第一通道
148 第二通道
150 第三通道
152 虚拟圆
154 表面
156 中心点
158 端部
160 圆段
162 第一通道端部
164 第二通道端部
166 第四通道
168 轴线
170 分析***
172 分析装置
174 样品分离装置
176 注射泵
178 表征单元
180 装载取向
182 第一流体
184 第二流体
186 第四流体
188 样品
190 注射取向
192 空腔
194 狭缝
196 虚拟线
198 外端部
200 内端部
202 外部虚拟正方形
204 内部虚拟正方形
206 信号
208 200 mV下的电导率
210 最大电导率
212 峰
214 峰。

Claims (13)

1.一种用于转移至少一种流体的阀（110），包括：
至少一个定子（112），其中，所述定子（112）包括多个端口（118），所述端口（118）包括端口（118）的多个组（122），所述端口（118）的多个组（122）包括至少两个第一端口（126）的第一组（124）、至少两个第二端口（130）的第二组（128）和至少两个第三端口（134）的第三组（132）；
至少一个转子（114），其中，所述转子（114）包括多个通道（144），所述通道（144）包括至少一个第一通道（146）和至少一个第二通道（148）；和
至少一个致动器（116），其中，所述致动器（116）能够可操作地连接到所述转子（114）；
其中，所述致动器（116）被构造成将所述转子（114）旋转到至少一个装载取向（180）中，其中，在所述装载取向（180）中存在以下情况中的一种或两种：
a）所述第一通道（146）连接到所述第一端口（126），使得所述第一流体（182）可经由所述第一端口（126）中的至少一个转移到所述第一通道（146）中；
b）所述第二通道（148）连接到所述第二端口（130），使得所述第二流体（184）可经由所述第二端口（130）中的至少一个转移到所述第二通道（148）中；
其中所述致动器（116）被进一步构造成将所述转子（114）旋转到至少一个第一注射取向和至少一个第二注射取向中，其中，在所述第一注射取向中，所述第一通道（146）连接到所述第三端口（134），并且所述第一流体（182）可从所述第一通道（146）转移到所述第三端口（134）中的至少一个中，其中，在第二注射取向中，所述第二通道（148）连接到所述第三端口（134）并且所述第二流体（184）可从所述第二通道（148）转移到所述第三端口中的至少一个（134）中，
其中，所述通道（144）至少部分地位于虚拟圆（152）上，其中，所述虚拟圆（152）的中心点（156）对应于所述转子（114）的旋转轴线（142），其中，所述通道（144）分别具有两个端部（158），其中，所述端部（158）分别位于所述虚拟圆（152）上，其中，所述通道（144）分别具有选自由以下各者组成的组的形状：半圆形形状、半椭圆形形状、U形形状。
2.根据前一权利要求所述的阀（110），其中，所述通道（144）每个被设计成使得当所述通道（144）中的一个连接到相应的端口（118）的组时，所述通道（144）和所述端口（118）的组形成回路，其中，所述流体可从所述端口（118）的组的端口（118）中的至少一个转移到所述通道（144）中，并从所述通道（144）返回到所述端口（118）的组（122）的端口中的至少一个另外的一个中。
3.根据前述权利要求中任一项所述的阀（110），其中，所述多个端口（118）还包括至少两个第四端口（138）的至少一个第四组（136），其中所述通道（144）还包括至少一个第四通道（166），其中，在所述装载取向（180）中存在以下情况：
c）所述第四通道（166）连接到所述第四端口（138），使得第四流体（186）可转移到所述第四通道（166）中；
其中，所述致动器（116）进一步被构造成将所述转子（114）旋转到至少一个第三注射取向中，其中，在所述第三注射取向中，所述第四流体（186）可从所述第四通道（166）转移到所述第三端口（134）中的至少一个中。
4.根据前述权利要求中任一项所述的阀（110），其中，所述通道（144）中的至少一个具有1 nl至500 nl的容积。
5.根据前述权利要求中任一项所述的阀（110），其中，所述通道（144）中的一个或多个具有0.5 mm至5 mm的长度。
6.根据前述权利要求中任一项所述的阀（110），其中，所述第一通道（146）包括至少一个第一通道端部（162），其中，所述第二通道（148）包括至少一个第二通道端部（164），其中，所述第一通道端部（162）和所述第二通道端部（164）彼此面对，其中，所述第一通道端部（162）和第二通道端部（164）之间的距离d至少为1 mm。
7.根据前述权利要求中任一项所述的阀（110），其中，所述转子（114）具有至少1.5 mm的厚度。
8.根据前述权利要求中任一项所述的阀（110），其中，所述第一通道（146）具有到所述转子（114）的旋转轴线（142）的第一距离d1，其中，所述第二通道（148）具有到所述旋转轴线（142）的第二距离d2，其中，所述第一距离d1和所述第二距离d2基本相等。
9.一种用于分析样品的分析***（170），其中，所述分析***（170）包括根据前述权利要求中任一项所述的阀（110），其中，所述分析***（170）还包括可流体连接到所述两个第三端口（134）的至少一个分析装置（172）。
10.根据前述两项权利要求中任一项所述的分析***（170），其中，所述分析***（170）还包括可流体连接到所述第一端口（126）的至少一个样品分离装置（174），其中，所述分析***（170）还包括至少一个表征单元（178），其中，所述表征单元（178）位于所述样品分离装置（174）和所述第一端口（126）中的一个之间，其中，所述表征单元（178）被构造成用于表征所述第一流体（182）的至少一种性质。
11.一种用于转移至少一种流体的方法，所述方法使用根据前述权利要求中涉及阀（110）的任一项所述的阀（110），所述方法包括以下步骤：
I. 在转子（114）处于装载取向（180）的同时，执行以下步骤中的一个或两个：
I.1在所述第一通道（146）连接到所述第一端口（126）的同时，将所述第一流体（182）供给到所述第一通道（146）中；
I.2在所述第二通道（148）连接到所述第二端口（130）的同时，将所述第二流体（184）供给到所述第二通道（148）中；
II. 通过将所述转子（114）旋转到所述第一注射取向中，将所述第一流体（182）转移到所述第三端口（134）中的一个；
III. 通过将所述转子（114）旋转到所述第二注射取向中，将所述第二流体（184）转移到所述第三端口（134）中的一个。
12.根据前一权利要求所述的方法，其中，所述端口（118）还包括至少两个第四端口（138），其中，所述通道（144）还包括至少一个第四通道（166），其中，所述方法还包括以下步骤：
I.3在所述转子（114）处于装载取向（180）同时且在所述第四通道（166）连接到所述第四端口（138）的同时，将第四流体（186）供给到所述第四通道（166）中；
IV. 通过将所述转子（114）旋转到第三注射取向中，特别是从第二注射取向旋转到第三注射取向中，将所述第四流体（186）转移到所述第三端口（134）中的一个。
13.根据前述权利要求中涉及阀（110）的任一项所述的阀（110）的用途，用于选自由以下各者组成的组的至少一个目的：蛋白质分析和如蛋白质电荷变体或蛋白质形式的蛋白质组学的质谱检测以及代谢物分析和代谢组学；电驱动分离技术和色谱分离与质谱仪的连接。
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