CN113372326A - 一种2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯方法 - Google Patents
一种2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113372326A CN113372326A CN202110698617.5A CN202110698617A CN113372326A CN 113372326 A CN113372326 A CN 113372326A CN 202110698617 A CN202110698617 A CN 202110698617A CN 113372326 A CN113372326 A CN 113372326A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- fluorophenyl
- thiophene
- separating
- purifying
- organic solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- PURJRGMZIKXDMW-UHFFFAOYSA-N 2-(4-fluorophenyl)thiophene Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1=CC=CS1 PURJRGMZIKXDMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 37
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 238000000926 separation method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 238000000746 purification Methods 0.000 title abstract description 14
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 14
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 14
- TUCRZHGAIRVWTI-UHFFFAOYSA-N 2-bromothiophene Chemical compound BrC1=CC=CS1 TUCRZHGAIRVWTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 9
- BRKADVNLTRCLOW-UHFFFAOYSA-M magnesium;fluorobenzene;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].FC1=CC=[C-]C=C1 BRKADVNLTRCLOW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 7
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 14
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- XXECWTBMGGXMKP-UHFFFAOYSA-L dichloronickel;2-diphenylphosphanylethyl(diphenyl)phosphane Chemical compound Cl[Ni]Cl.C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)CCP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XXECWTBMGGXMKP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N Isooctane Chemical compound CC(C)CC(C)(C)C NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N dimethyl-hexane Natural products CCCCCC(C)C JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 238000010791 quenching Methods 0.000 claims description 2
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 abstract description 3
- 229910001623 magnesium bromide Inorganic materials 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 3
- 229910017741 MH2O Inorganic materials 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 2
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRDMJILINNZFLI-UHFFFAOYSA-L CC.Cl[Ni]Cl Chemical compound CC.Cl[Ni]Cl SRDMJILINNZFLI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 238000006069 Suzuki reaction reaction Methods 0.000 description 1
- 229940127003 anti-diabetic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical class OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001713 canagliflozin Drugs 0.000 description 1
- VHOFTEAWFCUTOS-TUGBYPPCSA-N canagliflozin hydrate Chemical compound O.CC1=CC=C([C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)C=C1CC(S1)=CC=C1C1=CC=C(F)C=C1.CC1=CC=C([C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)C=C1CC(S1)=CC=C1C1=CC=C(F)C=C1 VHOFTEAWFCUTOS-TUGBYPPCSA-N 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L magnesium bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[Br-] OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013341 scale-up Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/12—Radicals substituted by halogen atoms or nitro or nitroso radicals
Abstract
本发明公开了一种2‑(4‑氟苯基)噻吩的分离提纯方法，包括以下步骤：将2‑溴噻吩与4‑氟苯基溴化镁反应，所得混合物使用烷烃类有机溶剂提取有机相，干燥后过滤，收集滤液，所得滤液采用乙腈进行分液，取上层分液，去除有机溶剂，即得。与现有技术相比，本发明提供了一种通过萃取的方式提纯2‑(4‑氟苯基)噻吩的方法，该方法操作简便，收率较高，非常适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于化合物分离纯化技术领域，具体涉及一种2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯方法。
背景技术
2-(4-氟苯基)噻吩是合成抗糖尿病药物Canagliflozin的重要中间体，所以需要对粗产品2-(4-氟苯基)噻吩进行纯化。目前工业化合成路线有以下三条：
合成路线二和合成路线三都采用了Suzuki偶联反应，此类反应必须用到硼酸类化合物和金属钯配体的催化剂，原料价格较贵，成本过高，因此工业化路线优选为路线一，合成路线一原料价格低廉，但是此路线合成过程中产生的杂质用常规方法难以分离纯化，成为了行业的一大痛点。2-(4-氟苯基)噻吩其物理性质特殊，常温下为白色固体，加热条件下为液体且沸点较高。因此，难以分离提纯。传统的柱层析分离方法，操作繁琐，耗时较长，且不利于工业化生产。目前，国内外关于合成该化合物的文献中仅提到利用重结晶和减压蒸馏的纯化方式，因其特殊的物理性质(熔点低、沸点高)，导致其纯化收率低，操作复杂，且耗能较高，不利于工业放大生产。
发明内容
发明目的：针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯方法，该方法通过简单萃取得到纯净的2-(4-氟苯基)噻吩，其操作简便，收率较高，非常适合工业化生产。
技术方案：为了达到上述发明目的，本发明所采用的技术方案如下：
一种2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯方法，包括以下步骤：
将2-溴噻吩与4-氟苯基溴化镁反应，所得混合物使用烷烃类有机溶剂提取有机相，干燥后过滤，收集滤液，所得滤液采用乙腈进行分液，取上层分液，去除有机溶剂，即得。
优选的，所述2-溴噻吩与4-氟苯基溴化镁反应，包括如下步骤：
取2-溴噻吩、1,2-双(二苯基膦)乙烷氯化镍、无水四氢呋喃混合，降温至t＝0-4℃，搅拌，滴加4-氟苯基溴化镁，控制反应温度，反应后加入稀盐酸猝灭。
进一步优选的，所述反应温度为0-30℃，反应的时间为1-3h。
优选的，所述烷烃类有机溶剂选自正庚烷、环己烷、环戊烷、正己烷、异辛烷或戊烷，正庚烷最佳。
优选的，所述干燥采用无水硫酸钠进行干燥，所述过滤采用硅藻土进行过滤。
优选的，所述分液方法为：室温搅拌3-5h，静置2-4h。
优选的，采用减压脱溶法去除有机溶剂。
有益效果：现有技术中有通过有机溶剂提取有机相，一种方式是干燥过滤后进行减压分馏，但是实际操作中，蒸馏温度高，真空度要求高，对应其工业生产时的能耗较高，又因为2-(4-氟苯基)噻吩凝固点高，导致减压蒸馏时不容易收集产品，收率较低，无法达到其所声称的效果；另一种方式是通过甲醇/水或乙醇/水重结晶，但是该方法需4次左右重结晶才能达到纯化效果，操作麻烦，耗时较长，产品损失较大。因此，与现有技术相比，本发明提供了一种通过萃取的方式提纯2-(4-氟苯基)噻吩的方法，该方法操作简便，收率较高，非常适合工业化生产。
附图说明
图1为实施例1所得滤液的HPLC图谱；
图2为实施例1所得正庚烷相的HPLC图谱；
图3为实施例1所得乙腈相的HPLC图谱；
图4为实施例1所得2-(4-氟苯基)噻吩的纯净物的核磁图谱。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明作进一步说明，以便全面解本发明。
实施例1
(1)2-(4-氟苯基)噻吩的合成：
在N2保护下，向圆底烧瓶中加入1.63g 2-溴噻吩、25.9mg 1,2-双(二苯基膦)乙烷氯化镍、2.1mL无水四氢呋喃，降温至t＝2℃，搅拌，滴加10mL 1M/L 4-氟苯基溴化镁(THF溶液)，控温T≤30℃；然后在22℃下搅拌1.5h，用稀盐酸猝灭反应液。
(2)2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯：
上述反应所得混合物用正庚烷提取有机相，无水硫酸钠干燥，硅藻土过滤，收集滤液，滤液的HPLC图谱如图1所示；加入有机溶剂乙腈，室温搅拌4h，静置2h后分层，上层为正庚烷相，其HPLC图谱如图2所示，下层为乙腈相，HPLC图谱如图3所示，分液取上层，旋蒸除去正庚烷，得到2-(4-氟苯基)噻吩的纯净物，纯度:98.8％，收率:85％，核磁图谱如图4所示。
实施例2
(1)2-(4-氟苯基)噻吩的合成：
在N2保护下，向圆底烧瓶中加入1.63g 2-溴噻吩、25.9mg 1,2-双(二苯基膦)乙烷氯化镍、2.1mL无水四氢呋喃，降温至t＝2℃，搅拌，滴加10mL 1M/L 4-氟苯基溴化镁(THF溶液)，控温T≤30℃；然后在22℃下搅拌1.5h，用稀盐酸猝灭反应液。
(2)2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯：
上述反应所得混合物用环己烷提取有机相，无水硫酸钠干燥，硅藻土过滤，收集滤液，加入有机溶剂乙腈，室温搅拌3h，静置4h后分层，上层为正庚烷相，下层为乙腈相，分液取上层，旋蒸除去正庚烷，得到2-(4-氟苯基)噻吩的纯净物，纯度:98.2％，收率:83％。
实施例3
(1)2-(4-氟苯基)噻吩的合成：
在N2保护下，向圆底烧瓶中加入1.63g 2-溴噻吩、25.9mg 1,2-双(二苯基膦)乙烷氯化镍、2.1mL无水四氢呋喃，降温至t＝2℃，搅拌，滴加10mL 1M/L 4-氟苯基溴化镁(THF溶液)，控温T≤30℃；然后在22℃下搅拌1.5h，用稀盐酸猝灭反应液。
(2)2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯：
上述反应所得混合物用环戊烷提取有机相，无水硫酸钠干燥，硅藻土过滤，收集滤液，加入有机溶剂乙腈，室温搅拌5h，静置3h后分层，上层为正庚烷相，下层为乙腈相，分液取上层，旋蒸除去正庚烷，得到2-(4-氟苯基)噻吩的纯净物，纯度:98.7％，收率:84％。
对比例1
(1)2-(4-氟苯基)噻吩的合成：
在N2保护下，向圆底烧瓶中加入1.63g 2-溴噻吩、25.9mg 1,2-双(二苯基膦)乙烷氯化镍、2.1mL无水四氢呋喃，降温至t＝2℃，搅拌，滴加10mL 1M/L 4-氟苯基溴化镁(THF溶液)，控温T≤30℃；然后在22℃下搅拌1.5h，用稀盐酸猝灭反应液。
(2)2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯：
上述反应所得混合物用正庚烷提取有机相，无水硫酸钠干燥，硅藻土过滤，收集滤液，浓缩干溶剂，减压蒸出2-(4-氟苯基)噻吩，温度为110℃-120℃，油泵蒸出真空度为5毫米汞柱以下，纯度:96％，收率:75％。
对比例2
(1)2-(4-氟苯基)噻吩的合成：
在N2保护下，向圆底烧瓶中加入1.63g 2-溴噻吩、25.9mg 1,2-双(二苯基膦)乙烷氯化镍、2.1mL无水四氢呋喃，降温至t＝2℃，搅拌，滴加10mL 1M/L 4-氟苯基溴化镁(THF溶液)，控温T≤30℃；然后在22℃下搅拌1.5h，用稀盐酸猝灭反应液。
(2)2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯：
上述反应所得混合物用正庚烷提取有机相，无水硫酸钠干燥，硅藻土过滤，收集滤液，浓缩至干，加入MMeoH/H2O:M粗品＝10:1(MMeoH:MH2O＝8:1)，加热至内温60℃使溶清，保温0.5h-1h,搅拌下梯度降温结晶，降至0-5℃，保温0.5h-1h，过滤，取滤饼层，浓缩至干，再重复3次此过程，纯度:98％，收率:40％。
对比例3
(1)2-(4-氟苯基)噻吩的合成：
在N2保护下，向圆底烧瓶中加入1.63g 2-溴噻吩、25.9mg 1,2-双(二苯基膦)乙烷氯化镍、2.1mL无水四氢呋喃，降温至t＝2℃，搅拌，滴加10mL 1M/L 4-氟苯基溴化镁(THF溶液)，控温T≤30℃；然后在22℃下搅拌1.5h，用稀盐酸猝灭反应液。
(2)2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯：
上述反应所得混合物用正庚烷提取有机相，无水硫酸钠干燥，硅藻土过滤，收集滤液，浓缩至干，加入MEtOH/H2O:M粗品＝4:1(MEtoH:MH2O＝3:1)，加热至内温60℃使溶清，保温0.5h-1h,搅拌下梯度降温结晶，降至0-5℃，保温0.5h-1h，过滤，取滤饼层，浓缩至干，再重复3次此过程，纯度:98％，收率:50％。
Claims (7)
1.一种2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯方法，其特征在于，包括以下步骤：
将2-溴噻吩与4-氟苯基溴化镁反应，所得混合物使用烷烃类有机溶剂提取有机相，干燥后过滤，收集滤液，所得滤液采用乙腈进行分液，取上层分液，去除有机溶剂，即得。
2.根据权利要求1所述的2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯方法，其特征在于，所述2-溴噻吩与4-氟苯基溴化镁反应，包括如下步骤：
取2-溴噻吩、1,2-双(二苯基膦)乙烷氯化镍、无水四氢呋喃混合，降温至t＝0-5℃，搅拌，滴加4-氟苯基溴化镁，控制反应温度，反应后加入稀盐酸猝灭。
3.根据权利要求2所述的2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯方法，其特征在于，所述反应温度为0-30℃，反应的时间为1-3h。
4.根据权利要求1所述的2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯方法，其特征在于，所述烷烃类有机溶剂选自正庚烷、环己烷、环戊烷、正己烷、异辛烷或戊烷，优先选择正庚烷。
5.根据权利要求1所述的2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯方法，其特征在于，所述干燥采用无水硫酸钠进行干燥，所述过滤采用硅藻土进行过滤。
6.根据权利要求1所述的2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯方法，其特征在于，所述分液方法为：室温搅拌3-5h，静置2-4h。
7.根据权利要求1所述的2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯方法，其特征在于，采用减压脱溶法去除有机溶剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110698617.5A CN113372326A (zh) | 2021-06-23 | 2021-06-23 | 一种2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110698617.5A CN113372326A (zh) | 2021-06-23 | 2021-06-23 | 一种2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113372326A true CN113372326A (zh) | 2021-09-10 |
Family
ID=77578634
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110698617.5A Pending CN113372326A (zh) | 2021-06-23 | 2021-06-23 | 一种2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113372326A (zh) |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102264714A (zh) * | 2008-10-17 | 2011-11-30 | 詹森药业有限公司 | 制备可用作sglt抑制剂的化合物的方法 |
| CN103601715A (zh) * | 2013-11-22 | 2014-02-26 | 沈阳化工大学 | 一种2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯方法 |
| WO2016016852A1 (en) * | 2014-07-31 | 2016-02-04 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Process for the purification of canagliflozin |
| CN105753835A (zh) * | 2016-04-11 | 2016-07-13 | 黑龙江鑫创生物科技开发有限公司 | 一种合成2-(4-氟苯基)噻吩的方法 |
| CN108658929A (zh) * | 2018-06-26 | 2018-10-16 | 宁波人健化学制药有限公司 | 一种高纯度2-（4-氟苯基）噻吩的制备方法 |
| JP2019081748A (ja) * | 2017-10-27 | 2019-05-30 | 株式会社トクヤマ | ハロゲン化合物の製造方法 |
| CN112125879A (zh) * | 2020-09-29 | 2020-12-25 | 浙江永太科技股份有限公司 | 一种卡格列净中间体2-(4-氟苯基)噻吩的制备方法 |
-
2021
- 2021-06-23 CN CN202110698617.5A patent/CN113372326A/zh active Pending
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102264714A (zh) * | 2008-10-17 | 2011-11-30 | 詹森药业有限公司 | 制备可用作sglt抑制剂的化合物的方法 |
| CN103601715A (zh) * | 2013-11-22 | 2014-02-26 | 沈阳化工大学 | 一种2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯方法 |
| WO2016016852A1 (en) * | 2014-07-31 | 2016-02-04 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Process for the purification of canagliflozin |
| CN105753835A (zh) * | 2016-04-11 | 2016-07-13 | 黑龙江鑫创生物科技开发有限公司 | 一种合成2-(4-氟苯基)噻吩的方法 |
| JP2019081748A (ja) * | 2017-10-27 | 2019-05-30 | 株式会社トクヤマ | ハロゲン化合物の製造方法 |
| CN108658929A (zh) * | 2018-06-26 | 2018-10-16 | 宁波人健化学制药有限公司 | 一种高纯度2-（4-氟苯基）噻吩的制备方法 |
| CN112125879A (zh) * | 2020-09-29 | 2020-12-25 | 浙江永太科技股份有限公司 | 一种卡格列净中间体2-(4-氟苯基)噻吩的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 杨宁红 等: "一种制备卡格列净关键中间体的方法", 《广州化工》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN112574163B (zh) | 巴西苏木素类天然产物(+)-Brazilin的合成方法 | |
| CN114364668A (zh) | Cdk4/6抑制剂、及其盐和中间体的制备方法 | |
| CN112608296A (zh) | 巴西苏木素类天然产物Brazilane的合成方法 | |
| CN112142694A (zh) | 一种多取代四氢呋喃与四氢吡喃双烯体类化合物及其制备方法 | |
| CN114702475A (zh) | 一种单一构型烟碱的合成工艺 | |
| CN113372187A (zh) | 一种bvpe的工业化合成方法 | |
| CN113372326A (zh) | 一种2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯方法 | |
| CN109053496B (zh) | 一种3-Boc-氨甲基环丁酮的合成方法 | |
| CN106966980B (zh) | 高纯度氢溴酸依他佐辛中间体的制备方法 | |
| CN102875340A (zh) | 一种沙格雷酯中间体及其制备方法 | |
| CN111233707B (zh) | 一种4-氟苯甲酰基乙腈的合成及精制方法 | |
| CN111170870B (zh) | 一种3-甲基-1，6-己二胺的合成方法 | |
| CN114989060A (zh) | 一种布立西坦的制备方法 | |
| CN109265385B (zh) | 一种手性催化剂的合成工艺 | |
| CN108299269B (zh) | 一种mc-1568的合成方法 | |
| CN108675918B (zh) | 一种白皮杉醇的合成方法 | |
| CN109836374B (zh) | 一种维生素b6的环保制备方法 | |
| CN112047815A (zh) | 一种***二酚类化合物的制备方法 | |
| CN110845305A (zh) | 一种采用改性均相催化剂制备l-薄荷醇的方法 | |
| CN112125793B (zh) | 2,4-二正辛氧基二苯甲酮及其合成方法与应用 | |
| CN112062740B (zh) | 一种(r)-4-丙基二氢呋喃-2-酮的合成方法 | |
| CN113698341B (zh) | 一种吡啶的纯化方法 | |
| CN114736134B (zh) | 一种(R)-β-羟基芳基丙酰胺类衍生物及制备方法 | |
| CN112028856B (zh) | 一种马来酸桂哌齐特中间体的制备方法 | |
| CN110452097B (zh) | 一种1-羟基芘的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20210910 |