CN113365598A

CN113365598A - 用于个人健康组合物的容器

Info

Publication number: CN113365598A
Application number: CN201980080715.3A
Authority: CN
Inventors: M·D·海斯; L·马霍尼; L·斯塔克特; G·维恩蒂米利亚; G·C·弗农
Original assignee: Evant Co; Procter and Gamble Co
Current assignee: Evant Co; Procter and Gamble Co
Priority date: 2018-12-05
Filing date: 2019-12-05
Publication date: 2021-09-07
Also published as: WO2020117997A1; US20200179223A1; CA3121001A1; EP3890690A1; CA3121001C; US11877981B2

Abstract

一种用于具有褪黑激素的个人健康组合物的容器。该容器具有聚酯和着色剂组合物，该着色剂组合物具有至少两种染料和一种颜料。该容器可滤除有助于褪黑激素在正常工厂或家庭光条件下储存期间光降解的可见光波长。

Description

用于个人健康组合物的容器

本申请中公开的主题是由联合研究协议的一方或多方开发的，并且受权利要求书保护的发明是由联合研究协议的一方或多方作出的或代表联合研究协议的一方或多方作出的，联合研究协议在受权利要求书保护的发明的有效提交日或有效提交日之前生效。受权利要求书保护的发明是作为在联合研究协议范围内进行的活动的结果而作出的。该联合研究协议双方为The Procter&Gamble Company和PolyOne Corporation。因此，在遵守35USC§102(b)(2)(C)部分的规定时，本文所公开的主题和受权利要求书保护的本发明应被视为由同一人所有或承担转让给同一人的义务。

技术领域

本发明涉及用于组合物，优选个人健康组合物的容器及其使用方法。本发明还涉及可减轻储存在所述容器内的组合物的光降解的容器及其使用方法。

背景技术

褪黑激素是由松果腺产生的天然存在的激素，其可调节清醒度。包含褪黑激素的个人健康组合物可用于促进睡眠开始。遗憾的是，褪黑激素在制造、包装期间，在商店货架上时和/或在使用前由消费者储存时经历的正常条件下易于光降解。褪黑激素的光降解可限制个人健康组合物的效果。

减轻褪黑激素光降解的一些策略包括使用不透明容器，使用有色容器诸如琥珀色容器，或用可移除的包装材料完全覆盖该容器。然而，这些策略阻止消费者目视检查容器的内容物以评估个人健康组合物的量或质量，不能有效地防止褪黑激素的光降解，或者不利于消费者购买体验。因此，需要用于储存包含褪黑激素的个人健康组合物的容器，所述容器可减轻褪黑激素的光降解。因此，本发明涉及可减轻褪黑激素光降解的容器及其使用方法。

发明内容

本文公开了一种产品，该产品包括容器，该容器包含(i)聚酯，(ii)着色剂组合物，该着色剂组合物包含(1)第一蒽醌染料，(2)第二蒽醌染料，以及(3)二氧化钛；以及(b)液体组合物，该液体组合物包含褪黑激素。

本文还公开了一种用于组合物的容器，该容器包含(a)聚酯；(b)着色剂组合物，该着色剂组合物包含(i)第一蒽醌染料；(ii)第二蒽醌染料，该第二蒽醌染料吸收650nm以上的可见光，该第二蒽醌染料的量为容器的至少0.04重量％；以及(iii)二氧化钛，其中该容器在0.5mm的容器厚度处以1％或更小的透光率吸收、反射和阻挡190nm–750nm范围内的光。

本文还公开了一种产品，该产品包括(a)容器，该容器包含(i)聚酯，(ii)着色剂组合物，以及(b)含水组合物，该含水组合物包含褪黑激素，其中该组合物在暴露于正常工厂或家庭光水平100天后，具有按褪黑激素的重量计约30％或更小的褪黑激素损失百分比。

本文还公开了一种使液体组合物中褪黑激素的光降解最小化的方法，该方法包括(a)提供容器，该容器包含(i)聚酯；(ii)着色剂组合物，该着色剂组合物包含(1)第一蒽醌染料；(2)第二蒽醌染料，该第二蒽醌染料吸收650nm以上的可见光，该第二蒽醌染料的量为容器的至少0.04重量％；以及(3)二氧化钛；以及(b)从包含褪黑激素的液体组合物的制造直至被消费者使用，将组合物储存在容器中。

附图说明

虽然本说明书通过特别指出并清楚地要求保护本发明主题的权利要求书作出结论，但据信由以下说明结合附图可更容易地理解本发明，其中：

图1为容器的透视图；

图2为沿剖面线2截取的图1的容器的剖视图；并且

图3示出了包含褪黑激素的组合物的吸收光谱。

具体实施方式

本发明涉及用于个人健康组合物的容器及其使用方法。另外，本发明涉及用于包含褪黑激素的个人健康组合物的容器，该褪黑激素可在其初始制造后的时间期间对光降解敏感。更具体地讲，所述容器可包含可减轻褪黑激素光降解的着色剂组合物。

不受理论的束缚，据信当来自电磁辐射的能量超过化合物的分子接合能时，发生光降解。另外，当化合物暴露于与化合物的最大吸收峰相同波长的电磁辐射时，可发生化合物的光降解。因此，本发明的目的是提供一种选择性地阻挡与褪黑激素的最大吸收峰相关联的光的波长的容器。

当前的液体褪黑激素组合物通常在琥珀色瓶中出售和/或储存。先前据信为包含褪黑激素的个人健康组合物提供琥珀色容器将减轻光降解。然而，该策略基于褪黑激素对紫外线辐射(UV)敏感的错误认识。琥珀色瓶至少部分地阻挡与UV相关联的光的波长以及与紫光和蓝光相关联的可见光谱的一些部分。出乎意料的是，发现褪黑激素的最大吸收峰不在被琥珀色瓶过滤的光的范围内。在图3中，紫外可见光谱(UV-Vis)显示出在508nm(绿色可见光)和631nm(红色可见光)处的最大吸收峰。不受理论的束缚，据信可阻挡波长匹配褪黑激素的最大吸收峰的光的容器可减轻包含褪黑激素的个人健康组合物的光降解，该光降解通常发生在个人健康组合物的储存期间。因此，本发明基于令人惊讶的发现，即，过滤和/或阻挡波长为至少约508nm和/或约631nm的光的容器可减轻包含褪黑激素的个人健康组合物的光降解。

上述总结并非旨在限定本发明的每个方面，而且在其它部分描述了附加方面。此外，本发明包括(作为附加方面)以任何方式在范围上比由上文示出的特定段落所定义的变体更为狭义的本发明的全部实施方案。例如，本发明的某些方面被描述为属，并且应当了解属的各个成员各自是本发明的一个方面。另外，应当将以属来描述或者选择属的成员的方面理解为涵盖属的两个或更多个成员的组合。对于以“一个”或“一种”来描述或进行权利要求的本发明的方面，应当了解这些术语意味着“一个(种)或多个(种)”，除非上下文明确要求更受限制的含义。术语“或者”应该理解为涵盖了另选的或共同的条目，除非上下文明确另有要求。如果本发明的方面被描述成“包含”特征，则实施方案还考虑了“由…所述特征组成”或者“基本上由…所述特征组成”。

下面描述组合物和方法的特征。章节标题是为了方便阅读，而并非旨在限制本身。全部本文件旨在作为统一的公开内容相关联，并且应当理解本文所述特征的全部组合均被考虑，即使特征的组合并非共同见于本文件的相同句子、段落或者章节之中。应该理解，本文所述的方法或化合物的任何特征可以全部或部分地删除，与本文所述的任何其它特征组合或替代本文所述的任何其它特征。

如本文所用，“半透明的”应理解为描述允许一些电磁辐射穿过的材料。半透明材料允许一些光穿过，使得无法清楚地看到一些物体。因此，半透明材料允许消费者看到容纳在半透明材料内的材料，但在某些情况下看不到太多细节。

如本文所用，“透明的”应理解为描述允许几乎所有电磁辐射穿过的材料。透明材料允许大部分光穿过。因此，消费者通常将能够透过透明材料看到其它材料的详细图像。

如本文所用，“不透明的”应理解为描述不允许几乎任何光或电磁辐射穿过的材料。因此，消费者一般将不能够透过不透明材料看到材料。

如本文所用，“电磁辐射”描述由星星或太阳释放到空间中的所有能量。电磁辐射包括波和/或光子形式的能量。电磁辐射携载辐射能。电磁辐射包括每种波长的所有电磁辐射。电磁辐射包括但不限于无线电波、微波、红外线辐射、可见光、紫外线辐射、x射线、γ射线和/或它们的混合。电磁辐射可由能够产生电磁辐射的任何源提供。电磁辐射源包括但不限于发光二极管、白炽灯泡、荧光灯泡、紧凑型荧光灯泡、卤素灯泡、金属卤化物灯泡、高压钠灯泡、低压钠灯泡和/或汞蒸气灯泡。电磁辐射源可为激光器。

如本文所用，“紫外线辐射”或“紫外光”描述来自波长为约10nm至约400nm的任何源的电磁辐射。

如本文所用，“可见光辐射”或“可见光”描述来自波长为约400nm至约750nm的任何源的电磁辐射。

如本文所用，“紫外可见光”描述来自波长为约190nm至约750nm的任何源的电磁辐射。

虽然本文以“包括”各种组分或步骤的方式描述组合物和方法，但除非另外指明，所述组合物和方法也可“基本上由”或“由”各种组分或步骤组成。

如本文所用，词语“或”当用作两个或更多个元素的连词时，是指包括单独的所述元素或所述元素的组合；例如X或Y，是指X或Y或两者。

如本文所用，“预成型件”被理解为描述成品的前体。例如，对于吹塑制品，预成型件为由将膨胀或“吹塑”成成品的材料形成的前体制品。预成型件不可避免地在一定程度上小于吹塑成品。

如本文所用，术语“吹塑”是其中将预成型件加热至它们的玻璃化转变温度以上，然后使用加压介质(优选空气)在模具中膨胀以形成中空制品诸如容器的方法。通常，作为该方法的一部分，用拉伸杆拉伸预成型件。

如本文所用，“纵向”为纵向轴线(或制品的中心线L_A)，如图2所示。

本发明公开了几种类型的范围。当公开或以权利要求书保护任何类型的范围时，其目的在于单独公开或以权利要求书保护此类范围可合理涵盖的每个可能数值，包括该范围的端点以及其中涵盖的任何子范围和子范围的组合。

术语“约”意指数量、尺寸、配方、参数以及其他数量和特性不是且不必是精确的，但可根据需要为近似和/或更大或更小，从而反映公差、转换因子、四舍五入、测量误差等等，以及本领域技术人员已知的其他因素。一般来讲，无论是否进行此类明确表述，数量、尺寸、配方、参数或其他量或特性均为“约”或“近似”。术语“约”还涵盖由于由特定初始混合物产生的对于组合物的不同平衡条件而不同的量。无论是否由术语“约”修饰，权利要求均包括数量的等同量。术语“约”可意指在报告数值10％内的值，优选在报告数值5％内的值。

本发明的组分描述于以下段落中。

容器

本发明涉及用于个人健康组合物的容器(或简称为“容器”)。本发明的容器(10)可包括颈部(20)、主体(30)和基座(40)。颈部(20)、主体(30)和基座(40)可通过任何合适的制造技术例如注塑、吹塑、增材制造和/或这些技术的组合而被形成为单个连续制品。可将容器(10)注塑成预成型件，然后可将其吹塑成成品容器(10)。

容器(10)可为能够容纳液体、半固体和/或固体的任何装置。容器(10)可为挤压容器、挤压瓶、瓶、倒头瓶、器皿、卡拉夫瓶、烧瓶、壶、广口瓶、罐、管、水壶、小罐、纸盒、水箱、玻璃杯、马克杯和/或容座。

容器(10)可由适于用作用于个人健康组合物的容器的任何材料制成。用于容器(10)的合适材料的非限制性示例可包括聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、二醇改性的聚对苯二甲酸乙二醇酯(PETG)、定向聚丙烯(OPP)、聚氯乙烯(PVC)、聚偏二氯乙烯(PVDC)、尼龙、聚对苯二甲酸乙二醇酯聚酯(PETP)、聚苯以及它们的组合。

容器(10)可由任何聚酯制成。由醇或多元醇以及酸或其酯形成聚酯涵盖用于本发明的许多不同合适类型的聚酯。单体单元可由脂族部分、芳族部分或两者的反应形成。

聚酯的非限制性示例包括对苯二甲酸酯，对苯二甲酸二醇酯，丙交酯，(羟基)链烷酸酯，对苯二甲酸残基、2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二醇和1,4-环己烷二甲醇等的共聚酯，或它们的组合。

此外，可使用均聚酯或共聚酯，诸如对苯二甲酸和间苯二甲酸的均聚物和共聚物。线性聚酯可通过将一种或多种二元羧酸或其低级烷基二酯(例如对二甲基对苯二甲酸、对苯二甲酸、间苯二甲酸、邻苯二甲酸、2,5-、2,6-或2,7-萘二羧酸、琥珀酸、癸二酸、己二酸、壬二酸、联苯甲酸和六氢对苯二甲酸或双-对-羧基苯氧基乙烷)与一种或多种二醇(例如乙二醇、戊二醇和1,4-环己烷二甲醇)缩合来制备。

在这些各种聚酯候选物中，由于商业可用性，期望使用对苯二甲酸酯诸如聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)或聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)、丙交酯诸如聚乳酸(PLA)和羟基链烷酸酯诸如聚羟基丁酸酯(PHB)或聚羟基丁酸酯-共-戊酸酯(PHBV)。PET由于其普遍存在和成本而是目前优选的，但PLA和PHBV作为生物衍生的热塑性聚酯出现，其在某些市场上可全部或部分地替代PET。

颈部(20)、主体(30)和基部(40)可由相同的材料或不同的材料制成。容器(10)的颈部(20)可与容器(10)的主体(30)相关联。容器(10)的颈部(20)可为一体件，但是可包括与容器(10)的外表面(21)相关联的单独的非结构元件，诸如标签、抓握结构、螺纹(28)、用于封盖的凸缘(29)等。颈部(20)可包括不同材料的不同区域，作为制造工艺的一部分，这些区域内在地结合、化学结合或以其他方式彼此相关联。

颈部(20)的横截面形状可为圆形、矩形、圆柱形、椭圆形、三角形、多边形或任何其他期望形状。颈部(20)的横截面形状可沿着纵向轴线(L_A)变化或基本上一致，如图2中所示。

如图2中所示，颈部(20)可包括颈部(20)的壁(22)。颈部(20)的壁(22)可具有外表面(21)和内表面(23)以及限定为外表面(21)与内表面(23)之间的宽度的厚度。颈部(20)可为至少部分地开口的或开口的，例如使得容器(10)可填充个人健康组合物。

如图2所示，容器(10)的主体(30)可与容器(10)的颈部(20)和容器(10)的基座(40)相关联。容器(10)的主体(30)可为一体件，但是可包括与容器(10)的外表面(31)相关联的单独的非结构元件，诸如商标板、抓握结构等。主体(30)可包括不同材料的不同区域，作为制造工艺的一部分，这些区域内在地结合、化学结合或以其他方式彼此相关联。

主体(30)的横截面形状可为圆形、矩形、圆柱形、椭圆形、三角形、多边形或任何其他期望形状。主体(30)的横截面形状可沿着纵向轴线变化或基本上一致，如图2中所示。

如图2中所示，主体(30)可包括主体(30)的壁(32)。主体(30)的壁(32)可具有外表面(31)、内表面(33)以及限定为外表面(31)与内表面(33)之间的宽度的厚度。主体(30)可为至少部分地开口的或开口的，例如使得容器(10)可填充个人健康组合物。

如图2所示，容器(10)的基座(40)可与容器(10)的主体(30)相关联。容器(10)的基座(40)可为一体件，但是可包括与容器(10)的外表面(41)相关联的单独的非结构元件，诸如商标板、抓握结构等。基座(40)可包括不同材料的不同区域，作为制造工艺的一部分，这些区域内在地结合、化学结合或以其他方式彼此相关联。

基座(40)的横截面形状可为圆形、矩形、圆柱形、椭圆形、三角形、多边形或任何其他期望形状。基座(40)的横截面形状可沿着纵向轴线变化或基本上一致，如图2中所示。

如图2中所示，基座(40)可包括基座(40)的壁(42)。基座(40)的壁(42)可具有外表面(41)、内表面(43)以及限定为外表面(41)与内表面(43)之间的宽度的厚度。基座(40)可为至少部分地闭合的或闭合的，例如使得容器(10)可填充个人健康组合物。

如图2中所示，由颈部(20)的内表面(23)、主体(30)的内表面(33)和基座(40)的内表面(43)形成的空隙可形成容器(10)的内部部分(50)。

颈部(20)的壁(22)、主体(30)的壁(32)和基座(40)的壁(42)的平均厚度可为约0.001英寸至约0.1英寸，约0.01英寸至约0.05英寸，约0.02英寸至约0.03英寸，至少约0.01英寸，至少约0.02英寸，小于约0.04英寸，或小于约0.03英寸。颈部(20)的壁(22)、主体(30)的壁(32)和基座(40)的壁(42)的平均厚度可为约0.1mm至10mm，约0.5mm至约5mm，约1mm至约5mm，至少约0.1mm，至少约1mm，小于约1mm，或小于约0.75mm。颈部(20)的壁(22)、主体(30)的壁(32)和基部(40)的壁(42)的平均厚度可相等，或者在每个区域中厚度的值可不同。

容器(10)的尺寸可为任何合适的尺寸以向使用者提供个人健康组合物的充足供应。例如，如图2中所示，容器(10)的总高度H可为约2英寸至约20英寸，约3英寸至约15英寸，或约4英寸至约10英寸。如图2中所示，容器(10)的总高度可为约50mm至约500mm，约75mm至约300mm，或约100mm至约250mm。如图2中所示，预成型件(10)的总宽度W可为约1mm至约1m，约5mm至约500mm，约10mm至约300mm，约10mm至约30mm，或约10mm至约20mm。如图2中所示，容器(10)的内部部分(50)的总宽度W_i可为约1mm至约200mm，约1mm至约100mm，约10mm至约50mm，或约15mm至约35mm。

在一个方面，容器为不透明的。在一个方面，容器的颜色为紫色。

着色剂组合物

容器可包含着色剂组合物。着色剂组合物可位于颈部(20)的壁(22)、主体(30)的壁(32)和/或基座(40)的壁(42)内。可将着色剂组合物添加到构成容器的壁(22、32和42)的材料中。由于光敏治疗剂可吸收190nm至750nm宽波长范围内的紫外可见光，因此着色剂组合物包含共同吸收、反射和阻挡相同或相似波长范围内的紫外可见光的特定染料和/或颜料的组合。

出乎意料的是，已发现三种特定着色剂(包括具有不同化学物质的两种有机染料和二氧化钛颜料)提供了对光敏治疗剂充分保护的吸收范围，使得将它们置于聚酯树脂中导致对190nm至750nm波长的光的几乎完全吸收。换句话讲，在此类紫外可见光可到达光敏治疗剂并引起有害的光降解之前，塑料容器中的聚酯树脂中的两种有机染料和颜料使190nm至750nm波长的光的透射最小化。

第一有机染料为吸收430nm-630nm的可见光的蒽醌染料。一种可商购获得的染料为得自Lanxess(Cologne,Germany)的Macrolex^TMRed Violet RGran溶剂可溶染料。一般使用溶剂紫(SV)描述，第一蒽醌染料为分散紫31和分散紫26的组合。

第二有机染料也为吸收440nm-700nm的可见光的蒽醌染料。一种可商购获得的染料为也得自Lanxess(Cologne,Germany)的Macrolex^TMViolet B染料。一般使用SV描述，第二蒽醌染料为溶剂紫13。

溶剂组合物还可包含颜料。颜料可位于颈部(20)的壁(22)、主体(30)的壁(32)和/或基座(40)的壁(42)内。可将颜料添加到构成容器的壁(22、32和42)的聚酯树脂中。

颜料可为二氧化钛，其反射400nm至1000nm的可见光并且以合适的浓度物理地有助于使塑性横截面不透明。一种可商购获得的二氧化钛得自Cristal(Tiona^TM品牌，GlenBurnie,MD)。

如以下实施例将证明的，在厚度为0.5mm的塑料制品中，需要染料和二氧化钛两者以提供190nm至750nm的光的化学和物理最小的透射率，透射率为1％或更小。如实施例还将证明的，非常少量的此类染料和颜料足以组合以在此类波长处提供最小化的透光率。

任选的添加剂

本发明的着色剂组合物可包含常规塑料添加剂，其量足以获得该化合物的所需加工特性或性能特性。该量不应浪费添加剂，也不应对化合物的加工或性能有害。热塑性塑料配混领域的技术人员可从许多不同类型的添加剂中选择以包含到本发明的化合物中，而无需过度实验，但可参考诸如来自塑料设计文库(www.williamandrew.com)的Plastics Additives Database(2004)的论文。

任选的添加剂的非限制性示例包括增粘剂；生物杀灭剂(抗菌剂、杀真菌剂和防霉剂)、防雾剂；抗氧化剂；抗静电剂；粘结剂、起泡剂和发泡剂；分散剂；填料和增量剂；防火剂、阻燃剂和消烟剂；抗冲改性剂；引发剂；润滑剂；云母；附加着色剂；增塑剂；加工助剂；剥离剂；硅烷、钛酸盐和锆酸盐；增滑剂和抗粘连剂；稳定剂；硬脂酸盐；紫外线吸收剂；粘度调节剂；蜡；以及它们的组合。

表1示出了可用于本发明的成分的可接受的、期望的和优选的范围，所有成分均以母料的重量百分比(重量％)表示。母料可包含这些成分、基本上由这些成分组成或由这些成分组成。范围的端值之间的任何数字也被认为是范围的端值，使得在表1的可能性之内所有可能的组合都被考虑作为在本发明中使用的候选母料。

表1.母料组分

成分(重量百分比)	可接受的	期望的	优选的
				聚酯树脂	47–80.5	57.4–72.9	60.5–67.3
第一蒽醌染料	7–15	8–12	9.5–10.0
				第二蒽醌染料	2.5–4	3.1–3.6	3.2–3.5
二氧化钛	10–24	15–20	18–20
				任选的添加剂	0–10	1–7	2–6

表2示出了在可用于本发明的成分的可接受的、期望的和优选的范围内以2％稀释比(“LDR”)计算出的最终化合物成分，所有这些均以2％LDR的化合物的重量百分比(重量％)表示。化合物可包含这些成分、基本上由这些成分组成或由这些成分组成。范围的端值之间的任何数字也被认为是范围的端值，使得在表2的可能性之内所有可能的组合都被考虑分别作为在本发明中使用的候选化合物。

表2.稀释比为2％(50:1比率)的化合物

稀释比确定浓缩物的载体的聚酯树脂的量和浓缩物释放到其中的聚酯树脂的量。来自母料的LDR可在约0.5％LDR至约10％LDR，另选地约1％LDR至约8％LDR，另选地约1.25％LDR至约5％LDR，另选地约2％LDR至约4％LDR的范围内。优选地，LDR为约2％。此外，本领域普通技术人员无需过度实验就可以调节LDR以适应最终塑料容器的偏好，从而保护光敏治疗剂。

处理

本发明的母料和化合物的制备并不复杂。任一者均可以间歇或连续操作制备。为了比配料计量器更好的加工，推荐使用重力共混机或喂料机。

连续工艺中的混合通常在挤出机中进行，该挤出机被升高至足以熔融聚合物基质的温度，其中在挤出机的头部或挤出机的下游添加液体和固体成分添加剂。挤出机速度可在约50转每分钟(rpm)至约1000rpm的范围内，并且优选在约300rpm至约750rpm的范围内。通常，将来自挤出机的输出物制粒以供稍后挤出或模塑成聚合物制品。

间歇工艺中的混合通常在搅拌器中进行，该搅拌器也被升高至足以熔融聚合物基质的温度以允许添加固体成分添加剂。混合速度在60rpm至1000rpm的范围内，并且混合温度可为环境温度。另外，将来自搅拌器的输出短切成较小的尺寸，以便随后挤出或模塑成聚合物制品。

后续的挤出或模制技术是热塑性聚合物工程化领域的技术人员熟知的。无需过度实验，但是可参考如“Extrusion,The Definitive Processing Guide and Handbook”；“Handbook of Molded Part Shrinkage and Warpage”；“Specialized MoldingTechniques”；“Rotational Molding Technology”；以及“Handbook of Mold,Tool andDie Repair Welding”，所有这些均由塑料设计文库(www.elsevier.com)公布，可使用本发明的化合物制备具有任何设想的形状和外观的制品。

在许多类型的塑料容器中，自支承塑料容器(诸如各种尺寸的塑料瓶)是用于运输和储存光敏治疗剂的容器的优选形状。自支承容器通常经由拉伸吹塑制成。

拉伸吹塑是常用于制备容器的常规吹塑的子集。最终形状经由一个阶段或两个阶段实现。

在一阶段吹塑中，形成具有一些最终尺寸(“饰面”，诸如最终容器的螺帽部分)的“型坯”，并且几乎立即对其进行吹塑，其中将非最终尺寸的有意拉伸膨胀至它们的预期形状。取决于设计，拉伸既在型坯的轴向上发生，并且也在环向或径向上发生。

在两阶段吹塑中，“预成型件”经由常规注塑并且具有一些最终尺寸(“饰面”，诸如最终容器的螺帽部分)，并且其余部分具有收缩尺寸以便于运输和储存直至最终应力形成。

在第二阶段，将预成型件加热至适当的软化温度，并且使用气体有意地拉伸至其最终预期形状。取决于设计，拉伸既在预成型件的轴向上发生，并且也在环向或径向上发生。

通过预成型件至最终部件的厚度减小测量的所施加的有意拉伸力的量可被描述为拉伸比：预成型件的壁厚除以部件的壁厚。

着色剂组合物可被模塑成最终容器，同时以约1.5:1至约200:1并且优选约3:1至约50:1范围内的拉伸比经历膨胀。

此外，预成型件的长度通常在吹塑期间膨胀至约1:1至约200:1的最终部件长度。对于以下实施例，纵向或轴向膨胀比率为约2:1。

受热空气通常用于拉伸吹塑工艺中，但也可使用其他气体。

已知聚酯可通过拉伸吹塑来强化，因为所得应变在冷却后硬化成塑料制品。容器中的这种强化可有助于储存具有高蒸气压的流体，诸如碳酸软饮料等。

个人健康组合物

个人健康组合物包含感光化合物，该感光化合物在暴露于紫外光或可见光时发生光降解。个人健康组合物可包含褪黑激素，该褪黑激素可在暴露于可见光时经历光降解。尽管最初认为液体褪黑激素对紫外光敏感，但出乎意料地发现液体褪黑激素在暴露于可见光时经历光降解。因此，主要过滤紫外光的琥珀色瓶不能有效防止储存在其中的褪黑激素光降解。

个人健康组合物可包含按个人健康组合物的重量计约0.001％至约99％、约0.001％至约10％、约0.001％至约1％、约0.001％至约0.1％、约0.01％至约0.02％、小于约1％或小于约0.02％的褪黑激素。在一个方面，包含褪黑激素的个人健康组合物可为液体组合物。在一个方面，个人健康组合物可为包含褪黑激素的含水组合物。在一个方面，个人健康组合物可为包含褪黑激素的固体剂型，诸如片剂、胶囊、橡皮糖、软咀嚼物或咀嚼片。

个人健康组合物可包含其他任选成分，诸如甜味剂、溶剂、缓冲剂、防腐剂、感觉剂、风味剂、流涎剂、染料和/或植物性共混物。

个人健康组合物可包含一种或多种甜味剂以提供甜味和可能存在的任何成分的掩味。在一个示例中，组合物包含约2％至约25％的甜味剂，在另一个示例中约5％至约20％的甜味剂，在另一个示例中约7％至约15％的甜味剂，并且在另一个示例中约8％至约12％的甜味剂。甜味剂的非限制性示例可包括营养甜味剂、糖醇、合成糖、高强度天然甜味剂以及它们的组合。

营养性甜味剂的非限制性示例可包括葡萄糖、蔗糖、果糖、半乳糖以及它们的组合。

糖醇的非限制性示例可包括木糖醇、山梨醇、甘露醇、麦芽糖醇、乳糖醇、异麦芽酮糖醇、赤藓醇、甘油以及它们的组合。在一个示例中，组合物可包含约1％至约30％的糖醇，在另一个示例中约5％至约28％的糖醇，在另一个示例中约10％至约25％的糖醇，并且在另一个示例中约15％至约23％的糖醇。在一个示例中，组合物可包含约5％至约20％的山梨醇，在另一个示例中约7％至约18％的山梨醇，并且在另一个示例中约10％至约15％的山梨醇。在另一个示例中，组合物可包含约3％至约15％的甘油，在另一个示例中约5％至约10％的甘油，并且在另一个示例中约7％至约9％的甘油。

合成甜味剂的非限制性示例可包括糖精钠、乙酰氨基磺酸钾、三氯蔗糖、天冬甜素、甘草酸单铵、新橙皮苷二氢查耳酮、非洲甜果素、纽甜、环磺酸盐以及它们的混合物。在一个示例中，组合物可包含约0.01％至约0.5％的人造甜味剂，在另一个示例中约0.01％至约0.3％的人造甜味剂，并且在另一个示例中约0.05％至约0.15％的人造甜味剂。

高强度天然甜味剂的非限制性示例可包括新橙皮苷二氢查耳酮、蛇菊苷、莱鲍迪甙A、莱鲍迪甙C、杜尔可甙、甘草酸单铵、非洲甜果素以及它们的组合。

个人健康组合物通常包含溶剂。溶剂可用于将溶解度较低的组分溶解到溶液中。

溶剂的非限制性示例可包括水、丙二醇、乙醇以及它们的混合物。在一个示例中，组合物包含约60％至约95％的溶剂，在另一个示例中约70％至约90％的溶剂，并且在另一个示例中约75％至约85％的溶剂。

在一个示例中，组合物包含水和丙二醇。在一个示例中，组合物包含约35％至约95％的水，在另一个示例中约40％至约85％的水，在另一个示例中约45％至约80％的水，并且在另一个示例中约68％至约86％的水。在另一个示例中，组合物可包含约1％至约10％的丙二醇，在另一个示例中约0.5％至约5％的丙二醇，并且在另一个示例中约1％至约2％的丙二醇。

在一个示例中，组合物可包含缓冲剂。缓冲剂可有助于保持液体组合物内的恒定pH。在一个示例中，液体组合物可包含约0.05％至约2％的缓冲剂，在另一个示例中约0.1％至约1％的缓冲剂，在另一个示例中约0.15％至约0.5％的缓冲剂，并且在另一个示例中约0.18％至约0.25％的缓冲剂。缓冲剂可包括乙酸盐缓冲剂、柠檬酸盐缓冲剂和磷酸盐缓冲剂。缓冲剂的非限制性示例可包括乙酸、乙酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、碳酸钠、碳酸氢钠、琥珀酸、琥珀酸钠、磷酸二氢钾、磷酸以及它们的组合。

在一个示例中，组合物可包含防腐剂。在一个示例中，液体组合物可包含约0.01％至约1％的防腐剂，在另一个示例中约0.05％至约0.5％的防腐剂，在另一个示例中约0.07％至约0.3％的防腐剂，并且在另一个示例中约0.08％至约0.15％的防腐剂。防腐剂的非限制性示例可包括苯扎氯铵、乙二胺四乙酸(EDTA)、苄醇、山梨酸钾、对羟基苯甲酸酯、苯甲酸、苯甲酸钠以及它们的混合物。

在一个示例中，组合物可包含增稠剂。在一个示例中，液体组合物可包含0.01％至3％的增稠剂，在另一个示例中0.05％至1.5％的增稠剂，在另一个示例中0.1％至0.75％的增稠剂，并且在另一个示例中0.12％至0.3％的增稠剂。增稠剂的非限制性示例可包括黄原胶、角叉菜胶、聚丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素聚合物(包括羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素)以及它们的组合。

液体组合物可任选地包含一种或多种感觉剂。感觉剂的非限制性示例可包括凉爽感觉剂、温热感觉剂、麻刺感觉剂以及它们的组合。感觉剂可用于向使用者递送信号。

凉爽感觉剂的非限制性示例可包括WS-23(2-异丙基-N,2,3-三甲基丁酰胺)、WS-3(N-乙基对薄荷烷-3-甲酰胺)、WS-30(1-甘油基对薄荷烷-3-羧酸酯)、WS-4(乙二醇对薄荷烷-3-羧酸酯)、WS-14(N-叔丁基对薄荷烷-3-甲酰胺)、WS-12(N-(4-乙氧基苯基)对薄荷烷-3-甲酰胺)、WS-5(乙基-3-(对薄荷烷-3-甲酰胺基)乙酸酯、薄荷酮甘油缩酮(由Haarmann&Reimer以

MGA出售)、(-)-乳酸薄荷酯(由Haarmann&Reimer以

ML出售)、(-)-薄荷氧基丙-1,2-二醇(由Takasago International以Coolant Agent 10出售)、3-(1-薄荷氧基)丙-1,2-二醇、3-(1-薄荷氧基)-2-甲基丙-1,2-二醇、(-)-异蒲勒醇(由Takasago International.以商品名

出售)、顺式和反式对薄荷烷-3,8-二醇(PMD38)-Takasago International，

(吡咯烷酮羧酸薄荷酯)、(1R,3R,4S)-3-薄荷基-3,6-二氧杂庚酸酯-Firmenich、(1R,2S,5R)-3-薄荷基甲氧基乙酸酯-Firmenich、(1R,2S,5R)-3-薄荷基-3,6,9-三氧杂癸酸酯-Firmenich、(1R,2S,5R)-11-羟基-3,6,9-三氧杂十一酸酯-Firmenich、(1R,2S,5R)-3-薄荷基(2-羟基乙氧基)乙酸酯-Firmenich、Cubebol-Firmenich，冰素也称为AG-3-5，化学名1-[2-羟基苯基]-4-[2-硝基苯基]-1,2,3,6-四氢嘧啶-2-酮、4-甲基-3-(1-吡咯烷基)-2[5H]-呋喃酮、Frescolat ML-乳酸薄荷酯、Frescolat MGA-薄荷酮甘油缩醛、薄荷油、L-琥珀酸单薄荷酯、L-戊二酸单薄荷酯、3-1-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇-(Coolact 10)、2-1-薄荷氧基乙醇(Cooltact 5)、TK10 Coolact(3-1-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇)、Evercool^TM180(N-(4-氰甲基苯基)-ρ-薄荷烷甲酰胺)以及它们的组合。在一个示例中，组合物可包含约0.005％至约1％的清凉感觉剂，在另一个示例中约0.05％至约0.5％的清凉感觉剂，并且在另一个示例中约0.01％至约0.25％的清凉感觉剂。

调味成分的附加非限制性示例可包括胡椒薄荷油、薄荷油、留兰香油、冬青油、丁香芽油、桂皮、鼠尾草、欧芹油、牛至属植物、柠檬、酸橙、橙、芒果、顺式茉莉酮、2,5-二甲基-4-羟基-3(2H)-呋喃酮、5-乙基-3-羟基-4-甲基-2(5H)-呋喃酮、香草醛、乙基香草醛、丙烯基乙基愈创木酚、洋茉莉醛、4-顺式-庚烯醛、二乙酰基、甲基-对-叔丁基苯基乙酸酯、薄荷醇、水杨酸甲酯、水杨酸乙酯、乙酸1-薄荷酯、噁烷酮、α-紫罗兰酮、肉桂酸甲酯、肉桂酸乙酯、肉桂酸丁酯、丁酸乙酯、乙酸乙酯、氨茴酸甲酯、乙酸异戊酯、丁酸异戊酯、己酸烯丙酯、丁子香酚、桉叶油素、百里酚、肉桂醇、辛醇、辛醛、癸醇、癸醛、苯乙醇、苄醇、α-萜品醇、里哪醇、柠檬烯、柠檬醛、麦芽酚、乙基麦芽酚、香芹酮、薄荷酮、β-大马烯酮、紫罗酮、γ-癸内酯、γ-壬内酯、γ-十一烷酸内酯以及它们的混合物。一般来讲，合适的风味成分是包含较不倾向于发生氧化还原反应的结构特征和官能团的那些。这些包括饱和的或含有稳定的芳族环或酯基的风味成分的衍生物。在一个示例中，组合物可包含约0.01％至约1％的风味成分，在另一个示例中约0.05％至约0.5％的风味成分，并且在另一个示例中约0.1％至约0.3％的风味成分。

组合物可任选地包含一种或多种流涎剂。流涎剂的非限制性示例包括式(I)：

其中R₁表示C1-C2正烷基；R₂为2-甲基-1-丙基，并且R₃为氢，或者R₂和R₃合在一起为具有式-(CH₂)_n-的部分(由虚线表示)，其中n为4或5，以及它们的组合。

在一个实施方案中，流涎剂包括其中R₂为2-甲基-1-丙基并且R₃为氢的材料，在另一个实施方案中，流涎剂包括其中R₁为C1正烷基、R₂为2-甲基-1-丙基并且R₃为氢的材料。在另一个实施方案中，流涎剂包括反式墙草碱，一种具有根据式(II)的结构的化学物质：

在另一个实施方案中，流涎剂可包括碳酸氢钠、氯化钠、反式墙草碱以及它们的组合。在一个示例中，流涎剂可以约0.05％至约2％存在，在另一个实施方案中以约0.1％至约1％存在，并且在另一个示例中以约0.25％至约0.75％存在。

组合物可为任何颜色。颜色的非限制性示例可包括红色、绿色、琥珀色、橙色、黄色、蓝色、粉红色、紫罗兰色、蓝绿色以及它们的组合。在一个示例中，组合物为紫色。在另一个示例中，液体组合物是澄清的。

组合物还可包含提供颜色的染料。可用于本发明的染料的非限制性示例包括FD&C蓝#1、FD&C蓝#2、D&C蓝#4、D&C蓝#9、FD&C绿#3、D&C绿#5、D&C绿#6、D&C绿#8、D&C橙#4、D&C橙#5、D&C橙#10、D&C橙#11、FD&C红#3、FD&C红#4、D&C红#6、D&C红#7、D&C红#17、D&C红#21、D&C红#22、D&C红#27、D&C红#28、D&C红#30、D&C红#31、D&C红#33、D&C红#34、D&C红#36、D&C红#39、FD&C红#40、D&C紫#2、FD&C黄#5、FD&C黄#6、D&C黄#7、Ext.D&C黄#7、D&C黄#8、D&C黄#10、D&C黄#11以及它们的组合。在一个示例中，组合物可包含约0.001％至约0.1％的染料，在另一个示例中约0.002％至约0.05％的染料，并且在另一个示例中约0.003％至约0.01％的染料。

组合物可包含植物性共混物。植物性共混物可包含一种或多种植物性组分。组合物可包含按该组合物的重量计约0.001％至约2％，约0.01％至约1％，约0.1％至约0.9％，小于约1％或小于约0.75％的植物性共混物。可用于本发明的植物性组分的非限制性示例包括姜科(Zigiberaceae)；甘草(Glycyrrhizin glabra)；药蜀葵(Althea officinalis、Althea radix)；春黄菊(Matricariae flos、Chamaemelum nobile)；睡茄(Withaniasomnifera)；小茴香油，小茴香籽(Foeniculum vulgare)；藏茴香油、藏茴香籽(Carumcarvi、Carvi fructus、Carvi aetheroleum)；柠檬香脂(Melissae folium、Melissa)；欧夏至草(Murrubii herba)；亚麻籽、亚麻籽α-亚油酸(Lini semen)；迷迭香叶、迷迭香提取物(Rosmarinus officinalis、迷迭香叶)；薰衣草(Lavandula)；多酚、包含甘露庚酮糖的鳄梨提取物、甘露庚酮糖(Persea Americana)；缬草(Valeriana officinalis)；葡萄籽提取物；胶原；姜黄；以及它们的组合。

产品

本文还描述了一种产品，该产品包括容器和液体组合物，优选包含褪黑激素的液体个人健康组合物。在一个方面，容器可包含聚酯和着色剂组合物，其中该容器可吸收、反射和/或阻挡某些波长的光。例如，容器可吸收、反射或阻挡在约190nm至约750nm，另选地约190nm至约650nm，另选地约450nm至约650nm，另选地约450nm至约550nm，另选地约600nm至约650nm和/或它们的组合范围内的光。本领域的技术人员将理解，可根据容器(10)的所需厚度来改变容器内着色剂组合物的量和/或比例。透光率可通过紫外/可见光谱法确定，如本文所述。

在一个方面，组合物可由光敏化合物(优选褪黑激素)在指定的一组光照条件下储存指定天数后的损失百分比来描述。例如，在室内或工厂照明条件下储存约100天、200天、300天、1年、或5年后，组合物可具有按褪黑激素的重量计约30％或更小，约25％或更小，约15％或更小，约10％或更小，约1％至约30％，约1％至约15％，或约5％至约15％的褪黑激素损失百分比。可通过比较用光处理指定时间(接近如本文所述的室内和/或工厂照明的目标暴露天数)之前和之后的褪黑激素浓度来确定褪黑激素的损失百分比。

实施例

褪黑激素吸光度

获得表6的褪黑激素样品的吸收光谱。将3mL褪黑激素样品置于10mm石英比色杯中，并与蒸馏水空白进行比较。在数据采集之前45分钟开启安捷伦分光光度计(型号8453，Agilent,Santa Clara,CA)，以使灯预热。测试范围为300nm至900nm。生成的读数在图3中示出。

褪黑激素样品在图3中显示出两个最大吸收峰：在约631nm处(主峰)和在约508nm处(次峰)。需要保护的光波长范围(即“敏感度范围”)是最大吸光度值十分之一内的光波长。主峰的敏感度范围将为至少约620nm至约640nm，如图3所示。次峰的敏感度范围将为至少约470nm至约540nm。不受理论的束缚，据信当来自电磁辐射的能量超过化合物的分子接合能时，发生光降解。另外，当化合物暴露于与化合物的最大吸收峰和/或敏感度范围相同波长的电磁辐射时，可发生化合物的光降解。因此，本发明的目的是提供一种选择性地阻挡与图3所示的主峰和/或次峰的至少敏感度范围相关联的光的波长的容器。

容器吸光度

表3示出了具有多种染料或添加剂的容器的吸收特性。使用Hunter UltraScanColor分光光度计(型号A41-1012-119，HunterLab,Inc.,Reston,VA)确定容器的吸光度。首先，使分光光度计的灯升温约45分钟，然后生成任何数据。将分光光度计置于RSIN工作模式下。为了标准化RSIN任务模式，将光阱(序列号USP1851)置于分光光度计的反射端口处并由分光光度计读取。接下来，将白色瓷片标准品(序列号EVU000904)置于反射端口处，并且通过分光光度计读取样品。然后操作软件标准化RSIN任务模式。

接下来，执行校准检查。将诊断性绿色瓷片置于反射端口处并由分光光度计读取。XYZ色值由操作软件指定并与仪器前部显示的初始校准的XYZ色值进行比较。如果这些值在0.3个单位内，则校准检查通过。

最后，从瓶中切出3英寸X3英寸的容器片并置于反射端口处。测试范围为350nm至800nm。通过评估光的波长来确定各种容器的保护范围的值。表3示出了测试容器的吸光度范围。

如表3中所示，所选容器中没有一个在如上所述的褪黑激素的两个敏感度范围内提供保护。如上所述，液体褪黑激素的敏感度范围为至少约620nm至约640nm和至少约470nm至约540nm。白色不透明的、半透明的紫色和半透明的蓝色容器分别有效地保护其免受500-800nm、550-620nm和530-630nm的波长的影响。因此，这些瓶都不能有效地防止液体褪黑激素敏感的所有波长的光。所有这些瓶不能在500nm以下提供保护。

半透明琥珀色UV瓶和具有UV抑制剂的PET容器分别有效地防止360-560nm、337-380nm、330-380nm和340-390nm的波长。因此，这些瓶都不能有效地防止液体褪黑激素敏感的所有波长的光。所有这些瓶不能在560nm以上提供保护。

如上所述，液体褪黑激素的敏感度范围为至少约620nm至约640nm和至少约470nm至约540nm。由于所测试的容器中没有一个能够在液体褪黑激素的整个敏感度范围内充分保护，因此形成了新的母料。

表3.具有各种染料或添加剂的材料的保护范围

容器	是否含有TiO<sub>2</sub>？	保护范围
			白色不透明<sup>a</sup>	是	500-800nm
半透明紫色<sup>b</sup>	否	550-620nm
			半透明蓝色<sup>c</sup>	否	530-630nm
半透明琥珀色<sup>d</sup>	否	360-560nm
			2&4％UV瓶<sup>e</sup>	否	337-380nm
具有UV抑制剂的PET容器<sup>f</sup>	否	330-380nm
			具有UV抑制剂的PET容器<sup>g</sup>	否	340-390nm

^a 4％LDR的12oz PET白色，批号122644Axium,Mississauga,Ontario,Canada

^b 0.5％LDR的8oz PET半透明紫色，使用颜色CC102598092F,Axium,New Albany,OH

^c

PET半透明蓝色，Reckitt Benckiser Group plc,Berkshire,England

^d琥珀色抗UV塑料袋，DispenserBag^TM，型号MGUV3P0814

^e具有2％和4％LDR的紫外光抑制剂(Ultimate UV 390)的半透明紫色瓶，批号0618250，Axium,Mississauga,Ontario,CA

^f具有PolyOne着色剂CC010555277P2和0.09％Ultimate UV 390的PET容器，PolyOne,Avon Lake,OH。

^g具有PolyOne着色剂CC010555277P2和0.12％Ultimate UV 390的PET容器，PolyOne,Avon Lake,OH。

容器吸光度

表4示出了比较例A-B和实施例1-2的配方。在环境温度下，将它们中的每一种在高速搅拌器中混合，直至所有成分均匀分散。比较例A和实施例1为母料。比较例B和实施例2分别为比较例B和实施例1的稀释比为2％的组合物。然后将每种混合物熔融并且浇铸到0.5mm厚的板中以用于使用Perkin-Elmer紫外可见分光光度计测试紫外可见透光率，遵循由Perkin-Elmer于2012年公布的“Technical Note:Validating UV/VisibleSpectrophotometers”中指示的说明。

表5示出了比较例B和实施例2在各种波长下的透光百分比值。虽然比较例B提供190nm至约650nm的几乎为零的紫外可见光透射率，但配方不能提供从介于650nm和700nm之间开始并持续至高达750nm(成功的要求)的1％或更小的透光率。相比之下，实施例2在190nm–750nm的整个范围上展示出1％或更小的透光率，从而满足对光敏治疗剂的紫外可见保护的要求。

表4.着色剂组合物配方

表5.着色剂组合物的透光率

在比较例B与实施例2之间，将两种染料和二氧化钛颜料的量加倍，以获得成功。不透明度(物理光阻)主要由二氧化钛颜料贡献，该二氧化钛颜料也贡献反射率。吸收主要由两种染料在部分重叠的波长下贡献。

不可预测的是，两种蒽醌染料和二氧化钛的量加倍将导致失败，尤其是在750nm处，其中对于0.5mm厚的样品，实施例2优于比较例B七倍。实际上，实施例2提供至多850nm的至多仅2.5％可见光透射率。

也不可预测并且非常令人惊讶的是，实施例2的化合物相对于比较例B的化合物中的两种染料和一种颜料的量的这种少量增加(0.312重量％)，将导致0.5mm厚样品在750nm处的可见光透射率降低七倍。

容器中个人健康组合物的吸光度

表6示出了包含褪黑激素的非限制示例性组合物，将其置于表7的容器中以测试它们对褪黑激素光降解的影响。表7比较了瓶类型对褪黑激素光降解的影响。

表6：个人健康组合物实施例

将包含褪黑激素的组合物置于表7中所示的瓶中。将褪黑激素组合物放置在包裹于铝箔(对照物，不以任何方式引入光中)中的PET瓶中，两个瓶包含表4(着色剂组合物)实施例2中的着色剂组合物，并且两个瓶包含二氧化钛(TiO₂)，但是不包含其他染料(表3的白色不透明)。

将包含含水褪黑激素组合物的瓶置于Atlas Suntest XLS(S/N 1011001,MountProspect,IL)的室中，并且使用玻璃过滤器组阻挡320-800nm范围外的辐射，在ICH Q1B暴露参数下测试。所用的玻璃过滤器组包括经涂覆的石英玻璃过滤器(部件号56055177，Mount Prospect,IL)和两个Solar ID65玻璃过滤器(部件号56079177，Mount Prospect,IL)。Atlas Suntest XLS可用于检查由于日光、温度和/或湿气引起的材料和产品的特性变化。将样品暴露于强度为75klux的氙灯(模拟工厂/室内照明)16小时以实现1200klux·hr，这相当于暴露于室内和/或工厂照明100天。

由超高效液相色谱(UPLC)确定组合物中褪黑激素的含水浓度。通过将2.0mL三氟乙酸(Sigma Aldrich Co.,St.Louis,MO，99％纯度)添加到2000mL容量瓶中来制备流动相A。用去离子水(MΩ＝18.2)填充容量瓶，直至去离子水的弯月面与2000mL线齐平。通过过滤和脱气HPLC级乙腈(EMD Millipore Co.,Burlington,MA，99％纯度)来制备流动相B。通过将流动相A与流动相B以75:25的体积比混合来制备稀释剂。

通过将40.00mg的褪黑激素添加到200mL容量瓶中来制备褪黑激素储备溶液。用制备的稀释剂填充容量瓶，直至稀释剂的弯月面与200mL线齐平，形成200μg/mL储备溶液。通过用95mL、75mL、50mL和25mL稀释剂稀释5mL、25mL、50mL和75mL储备溶液来制备另外四种校准标准品，以分别形成10μg/mL、50μg/mL、100μg/mL和150μg/mL的校准标准品。

通过在包括Waters Acquity检测器(部件号G15UPL549A，Milford,MA)和泵(部件号F15QSM016A，Milford,MA)的Waters Acquity UPLC(G15SDI954G,Milford,MA)上运行五种校准标准品来计算校准曲线。将制备的流动相A和流动相B用作流速为0.400mL/min的流动相。将样品置于HPLC自动取样器小瓶(部件号46610-724，VWR International,Radnor,PA)中进行分析。在40.0℃处的注射体积为1μL。所用的柱为Waters Acquity UPLC BEHC18,130A,1.7μm,2.1×150mm(部件号186002353，Milford,MA)。在这些UPLC条件下，褪黑激素的峰在278nm的UV检测波长处出现在约2.3分钟处。将每条褪黑激素曲线下的面积与其已知浓度作图，以形成校准曲线，从该校准曲线可以计算具有未知浓度的褪黑激素的样品的浓度。

使用建立的校准曲线，在将样品置于AtlasSuntest XLS之前立即在各种瓶中确定样品的褪黑激素浓度，并且在AtlasSuntest XLS中放置16小时后(相当于在正常工厂照明下约100天)确定样品的褪黑激素浓度。可通过比较测试之前和之后计算的褪黑激素浓度值来确定褪黑激素的损失％值。

表7示出了多种不同瓶的褪黑激素损失％。白色不透明瓶显示出46.8％的平均褪黑激素损失％值，这表明在100天后，几乎一半量的褪黑激素将在不含任何染料的不透明瓶中发生光降解。相比之下，具有着色剂组合物(其包括两种蒽醌染料和TiO₂)的瓶在16小时后显示出13.0％的平均褪黑激素损失％值，这表明在100天后，在具有着色剂组合物的瓶中时，少得多的褪黑激素将发生光降解。因此，具有包含第一蒽醌染料、第二蒽醌染料和二氧化钛的着色剂组合物的容器将优于仅包含二氧化钛的容器。

表7.各种容器中褪黑激素的损失

样品名称	褪黑激素的损失％	小时
			对照	N/A	0
着色剂组合物	13.0*	16
			白色不透明	46.8*	16

*两次平行测定的平均值

本文所公开的量纲和值不应理解为严格限于所引用的精确数值。相反，除非另外指明，否则每个此类量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。

除非明确排除或以其他方式限制，本文中引用的每一篇文献，包括任何交叉引用或相关专利或专利申请以及本申请对其要求优先权或其有益效果的任何专利申请或专利，均据此全文以引用方式并入本文。对任何文献的引用不是对其作为与本发明的任何所公开或本文受权利要求书保护的现有技术的认可，或不是对其自身或与任何一个或多个参考文献的组合提出、建议或公开任何此类发明的认可。此外，当本发明中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文献中相同术语的任何含义或定义矛盾时，应当服从在本发明中赋予该术语的含义或定义。

虽然已举例说明和描述了本发明的具体实施方案，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明的实质和范围的情况下可作出各种其他变化和修改。因此，本文旨在于所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有此类变化和修改。

Claims

1.一种产品，包括：

a. 容器(10)，所述容器包含：

i. 聚酯；以及

ii. 着色剂组合物，所述着色剂组合物包含：

1.第一蒽醌染料，

2.第二蒽醌染料，以及

3.二氧化钛；以及

b. 液体组合物，所述液体组合物包含褪黑激素。

2.根据权利要求1所述的产品，其中所述组合物为包含褪黑激素的含水组合物。

3.根据前述权利要求中任一项所述的产品，其中所述容器（10）在0.5mm的容器厚度处以1%或更小的透光率吸收、反射和阻挡190nm至750nm范围内的光，优选在0.5mm的容器厚度处以1%或更小的透光率吸收、反射和阻挡450nm至650nm范围内的光。

4.根据前述权利要求中任一项所述的产品，其中所述容器（10）包含按所述组合物的重量计98.94%至99.61%，优选99.15%至99.46%，更优选99.21%至99.35%的所述聚酯。

5.根据前述权利要求中任一项所述的产品，其中所述容器（10）包含按所述组合物的重量计0.14%至0.30%，优选0.16%至0.24%，更优选0.19%至0.20%的所述第一蒽醌染料，以及按所述组合物的重量计0.05%至0.08%，优选0.062%至0.072%，更优选0.064%至0.070%的所述第二蒽醌染料。

6.根据前述权利要求中任一项所述的产品，其中所述容器（10）包含0.20%至0.48%，优选0.30%至0.40%，更优选0.36%至0.40%的二氧化钛。

7.根据前述权利要求中任一项所述的产品，其中在暴露于工厂或室内光水平100天后，所述组合物具有按褪黑激素的重量计30%或更小，优选25%或更小，更优选15%或更小的褪黑激素损失百分比。

8.根据前述权利要求中任一项所述的产品，其中所述聚酯选自由对苯二甲酸酯，对苯二甲酸二醇酯，丙交酯，(羟基)链烷酸酯，对苯二甲酸残基、2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁二醇、1,4-环己烷二甲醇的共聚酯，以及它们的组合组成的组，优选选自对苯二甲酸酯、丙交酯和(羟基)链烷酸酯，更优选选自聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸丁二醇酯、聚乳酸、聚羟基丁酸酯或聚羟基丁酸酯-共-戊酸酯。

9.根据前述权利要求中任一项所述的产品，其中所述容器（10）通过吹塑形成。

10.根据前述权利要求中任一项所述的产品，其中所述容器（10）为挤压容器、挤压瓶、瓶、倒头瓶、器皿、卡拉夫瓶、烧瓶、壶、广口瓶、罐、管、水壶、小罐、纸盒、水箱、玻璃杯、马克杯和/或容座，优选其中所述容器（10）为瓶。

11.根据前述权利要求中任一项所述的产品，其中所述容器（10）具有主体壁（32），所述主体壁具有0.1mm至10mm，优选约0.5mm至约5mm的厚度。

12.根据前述权利要求中任一项所述的产品，其中所述组合物还包含植物性共混物。

13.根据前述权利要求中任一项所述的产品，其中所述容器（10）包含稀释比（LDR）为约2%至约4%，优选约2%的所述着色剂组合物。

14.一种使液体组合物中褪黑激素的光降解最小化的方法，所述方法包括：

a. 提供容器(10)，所述容器包含：

i. 聚酯；以及

ii. 着色剂组合物，所述着色剂组合物包含：

1.第一蒽醌染料；

2.第二蒽醌染料，所述第二蒽醌染料吸收650nm以上的可见光，所述第二蒽醌染料的量为所述容器的至少0.04重量%；以及

3.二氧化钛；以及

b. 从包含褪黑激素的所述液体组合物的制造直至被消费者使用，将所述组合物储存在所述容器中。

15.根据权利要求14所述的方法，其中在暴露于工厂或室内光水平100天后，所述组合物具有按褪黑激素的重量计30%或更小的褪黑激素损失百分比。