CN113151448A - 一种kcnh2基因检测试剂盒及检测方法 - Google Patents

一种kcnh2基因检测试剂盒及检测方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113151448A
CN113151448A CN202110511896.XA CN202110511896A CN113151448A CN 113151448 A CN113151448 A CN 113151448A CN 202110511896 A CN202110511896 A CN 202110511896A CN 113151448 A CN113151448 A CN 113151448A
Authority
CN
China
Prior art keywords
library
dna
detecting
kcnh2 gene
gene
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
CN202110511896.XA
Other languages
English (en)
Inventor
樊建雨
王楚楚
李爽
王风
祁元明
陈鲤翔
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhengzhou Puli Medical Laboratory Co ltd
Original Assignee
Zhengzhou Puli Medical Laboratory Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhengzhou Puli Medical Laboratory Co ltd filed Critical Zhengzhou Puli Medical Laboratory Co ltd
Priority to CN202110511896.XA priority Critical patent/CN113151448A/zh
Publication of CN113151448A publication Critical patent/CN113151448A/zh
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本发明公开了一种KCNH2基因检测试剂盒及检测方法，检测方法包括以下步骤：A、DNA提取；B、基因组DNA进行质检；C、构建扩增子靶向捕获文库；D、对制备好的文库进行上机测序；E、对数据结果进行标准分析；F、数据质控；G、变异检测结果，本发明的检测方法操作简单，成本低，覆盖了KCNH2基因全编码区、编码区前后50bp及chr7:150652688、chr7:150652610、chr7:150646655、chr7:150646928等位点；同时可进行19对特异性引物的扩增，相比传统的一代测序技术降低了操作的复杂度，在保持与二代测序技术相同测序深度的同时又降低了成本。

Description

一种KCNH2基因检测试剂盒及检测方法
技术领域
本发明涉及基因检测技术领域，具体为一种KCNH2基因检测试剂盒及检测方法。
背景技术
心源性猝死是指急性症状发作后1小时内发生的以意识突然丧失为特征的由心脏原因引起的自然死亡，占猝死的大部分，死者生前可有也可无心血管疾病。心源性猝死具有起病急、进展快、病死率高等特点。全球每年有1700万人因心血管疾病而死亡，心源性猝死占了25％左右。女性的心源性猝死发生率为1.40/1000人/年，男性为6.68/1000人/年。约50％的心脏骤停发生在无已知的心脏病个体中，但大部分患者有未诊断的缺血性心脏病。据估计，我国每年心源性猝死的人超过50万，且愈趋年轻化。心源性猝死者绝大多数患有器质性心脏病，主要包括冠心病、肥厚型和扩张型心肌病、心脏瓣膜病、心肌炎、非粥样硬化性冠状动脉异常、浸润性病变、传导异常(QT间期延长综合征、心脏阻滞)和严重室性心律失常等。另外，洋地黄和奎尼丁等药物中毒亦可引起。大多数心脏性猝死则是室性快速心律失常所致。一些暂时的功能性因素，如心电不稳定、血小板聚集、冠状动脉痉挛、心肌缺血及缺血后再灌注等使原有稳定的心脏结构异常发生不稳定情况。某些因素如自主神经***不稳定、电解质失调、过度劳累、情绪压抑及用致室性心律失常的药物等，都可触发心源性猝死。心源性猝死遇难者一级亲属的家庭筛查是一项非常重要的干预措施，它不仅可以识别有风险的家属，对可用的治疗作出建议，还可以充分预防猝死。在高达50％心律失常性猝死综合征遇难者的亲属中，可作出遗传性致心律失常性疾病的诊断。
长QT综合征(long QT syndrome,LQTS)是一种家族遗传性电活动紊乱心脏病。QT间期是指心电图上QRS波群起点至T波终点的总时限，代表了心室除极及复极的总时间，是电兴奋在心室传导的反映。LQTS的临床表现主要为尖端扭转性室性心动过速引起的反复晕厥和猝死。大多数病人的症状发生在运动、情绪紧张、激动时，晕厥一般持续1-2min，少部分病人的猝死发生在睡眠时。心电图是诊断LQTS的重要依据，大部分患者心电图上QT间期延长(男性≥470ms，女性≥480ms)，但也有少部分患者QT间期可正常，称之为“QT间期正常”或“隐匿型”LQTS。LQTS是最早发现的离子通道病，致病基因及突变位点也相应较多，涉及Na+通道、K+通道、Ca2+通道及某些亚单位，甚至是对离子通道起调控作用的蛋白。针对以下情况，专家推荐进行LQTS的相关基因检测：基于病史、家族史及心电图表型被心脏专家高度怀疑LQTS的患者；无症状的特发QT间期延长者；排除继发性QT间期延长因素的患者。
KCNH2(human ether-a-go-go-related gene)为快速激活延迟整流钾离子通道基因，编码快速激活延迟整流(cardiac rapidly activating delayed rectifier K+current,IKr)钾离子通道，在心肌细胞动作电位的复极化过程中发挥着重要作用。该基因多态性使IKr通道功能增益，即在动作电位的各个时期通道功能增强，钾离子外流增加，复极加速，动作电位时程缩短，心房和心室肌复极的离散度增加，从而易发生折返性心律失常，增加了心源性猝死的易感性。
KCNH2基因的突变是导致心源性猝死的原因之一，基因诊断也成为目前确诊心源性猝死的重要手段。然而目前公认的心源性猝死致病基因变异仅针对的是已发现的热点突变，仍有部分变异未作为心源性猝死防控或治疗的靶点。(然而，并不是前述基因的任何位点的突变都与心源性猝死相关；通过检测现有的少数基因突变位点来诊断心源性猝死亦难免造成假阴性的检测结果。)本发明首先阐明了以人类KCNH2基因全编码区及部分非编码区为新的筛查靶点来对心源性猝死进行早期诊断或预后预测的可行性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种KCNH2基因检测试剂盒及检测方法，以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种KCNH2基因检测方法，检测方法包括以下步骤：
A、DNA提取；
B、基因组DNA进行质检；
C、构建扩增子靶向捕获文库；
D、对制备好的文库进行上机测序；
E、对数据结果进行标准分析；
F、数据质控；
G、变异检测结果。
优选的，所述步骤A具体操作如下：取全血样本200微升，采用萃取方法提取全基因组DNA，使用Nanodrop2000对DNA型质量检测和浓度测定；其中，A260/280比值在1.8～2.0，A260/230比值在1.7～1.9判定为合格，最后将合格的DNA样品统一稀释至100纳克/微升。
优选的，所述步骤B中Qubit对DNA浓度进行精准定量，一般OD值在1.8～2.0之间，DNA总量大于40ng，满足建库标准的DNA样本将用于后续建库测序。
优选的，所述步骤C中利用多重PCR技术和KCNH2基因多重PCR引物，同时对基因组DNA上的多个目标区域进行扩增，得到扩增子，然后通过PCR的方式将二代测序接头添加到扩增子的两侧，得到扩增子文库，进行二代测序，获取目标区域的序列信息。
优选的，所述步骤D采用illumina nova进行上机器测序，采用PE150，每样本数据量不低于1G。
优选的，所述步骤G中，基于与基因组参考序列比对的bam结果，采用samtools、GATK软件寻找SNP和InDel，然后运用ANNOVAR软件对SNP，InDel位点进行注释，确定突变位点对应的基因信息、功能信息、有害性。
优选的，按照文库构建流程进行操作，具体流程如下：
1)取1μl文库使用Qubit dsDNA HS Assay Kit进行定量，记录文库浓度，文库浓度约在10-50ng/μl；
2)取1μl样品使用Agilent 2100Bioanalyzer system进行文库片段长度测定，文库长度约在300-450bp之间。
优选的，所述步骤F中测序得到的原始数据中，会存在少量reads包含接头信息、低质量碱基或未检出的碱基，为了保证信息分析质量，需要对Raw reads进行初步过滤，得到Clean reads，后续分析都基于Clean reads进行，数据过滤的内容主要如下：
(1)以8bp滑窗的方式，剪切掉平均碱基质量值小于20的序列；
(2)去掉序列尾部的接头序列；
(3)如果序列首碱基或尾碱基小于20，则会直接剪切掉该碱基；
(4)通常情况下载，去除完后若剩余序列长度小于40，则丢弃该对序列。
优选的，一种KCNH2基因检测试剂盒，所述KCNH2基因检测试剂盒包括上述任意一项所述的检测方法。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明的检测方法操作简单，成本低，覆盖了KCNH2基因全编码区、编码区前后50bp及chr7:150652688、chr7:150652610、chr7:150646655、chr7:150646928等位点；同时可进行19对特异性引物的扩增，相比传统的一代测序技术降低了操作的复杂度，在保持与二代测序技术相同测序深度的同时又降低了成本。
附图说明
图1为本发明标准分析流程图；
图2为本发明文库构建流程图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
请参阅图1-2，本发明提供一种技术方案：一种KCNH2基因检测方法，检测方法包括以下步骤：
A、DNA提取；
B、基因组DNA进行质检；
C、构建扩增子靶向捕获文库；
D、对制备好的文库进行上机测序；
E、对数据结果进行标准分析；
F、数据质控；
G、变异检测结果。
本发明中，步骤A具体操作如下：取全血样本200微升，采用萃取方法提取全基因组DNA，使用Nanodrop2000对DNA型质量检测和浓度测定；其中，A260/280比值在1.8～2.0，A260/230比值在1.7～1.9判定为合格，最后将合格的DNA样品统一稀释至100纳克/微升。
本发明中，步骤B中Qubit对DNA浓度进行精准定量，一般OD值在1.8～2.0之间，DNA总量大于40ng，满足建库标准的DNA样本将用于后续建库测序。
本发明中，步骤C中利用多重PCR技术和KCNH2基因多重PCR引物，同时对基因组DNA上的多个目标区域进行扩增，得到扩增子，然后通过PCR的方式将二代测序接头添加到扩增子的两侧，得到扩增子文库，进行二代测序，获取目标区域的序列信息。
本发明中，步骤D采用illumina nova进行上机器测序，采用PE150，每样本数据量不低于1G。
本发明中，步骤G中，基于与基因组参考序列比对的bam结果，采用samtools、GATK软件寻找SNP和InDel，然后运用ANNOVAR软件对SNP，InDel位点进行注释，确定突变位点对应的基因信息、功能信息、有害性。
本发明中，按照文库构建流程进行操作，具体流程如下：
1)取1μl文库使用Qubit dsDNA HS Assay Kit进行定量，记录文库浓度，文库浓度约在10-50ng/μl；
2)取1μl样品使用Agilent 2100Bioanalyzer system进行文库片段长度测定，文库长度约在300-450bp之间。
本发明中，步骤F中测序得到的原始数据中，会存在少量reads包含接头信息、低质量碱基或未检出的碱基，为了保证信息分析质量，需要对Raw reads进行初步过滤，得到Clean reads，后续分析都基于Clean reads进行，数据过滤的内容主要如下：
(1)以8bp滑窗的方式，剪切掉平均碱基质量值小于20的序列；
(2)去掉序列尾部的接头序列；
(3)如果序列首碱基或尾碱基小于20，则会直接剪切掉该碱基；
(4)通常情况下载，去除完后若剩余序列长度小于40，则丢弃该对序列。
KCNH2基因多重PCR引物来自于表1、表2、表3
表1
Figure BDA0003060607900000061
Figure BDA0003060607900000071
Figure BDA0003060607900000081
表2
Figure BDA0003060607900000082
表3
Figure BDA0003060607900000083
综上所述，本发明的检测方法操作简单，成本低，覆盖了KCNH2基因全编码区、编码区前后50bp及chr7:150652688、chr7:150652610、chr7:150646655、chr7:150646928等位点；同时可进行19对特异性引物的扩增，相比传统的一代测序技术降低了操作的复杂度，在保持与二代测序技术相同测序深度的同时又降低了成本。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (9)

1.一种KCNH2基因检测方法，其特征在于：检测方法包括以下步骤：
A、DNA提取；
B、基因组DNA进行质检；
C、构建扩增子靶向捕获文库；
D、对制备好的文库进行上机测序；
E、对数据结果进行标准分析；
F、数据质控；
G、变异检测结果。
2.根据权利要求1所述的一种KCNH2基因检测方法，其特征在于：所述步骤A具体操作如下：取全血样本200微升，采用萃取方法提取全基因组DNA，使用Nanodrop2000对DNA型质量检测和浓度测定；其中，A260/280比值在1.8～2.0，A260/230比值在1.7～1.9判定为合格，最后将合格的DNA样品统一稀释至100纳克/微升。
3.根据权利要求1所述的一种KCNH2基因检测方法，其特征在于：所述步骤B中Qubit对DNA浓度进行精准定量，一般OD值在1.8～2.0之间，DNA总量大于40ng，满足建库标准的DNA样本将用于后续建库测序。
4.根据权利要求1所述的一种KCNH2基因检测方法，其特征在于：所述步骤C中利用多重PCR技术和KCNH2基因多重PCR引物，同时对基因组DNA上的多个目标区域进行扩增，得到扩增子，然后通过PCR的方式将二代测序接头添加到扩增子的两侧，得到扩增子文库，进行二代测序，获取目标区域的序列信息。
5.根据权利要求1所述的一种KCNH2基因检测方法，其特征在于：所述步骤D采用illumina nova进行上机器测序，采用PE150，每样本数据量不低于1G。
6.根据权利要求1所述的一种KCNH2基因检测方法，其特征在于：所述步骤G中，基于与基因组参考序列比对的bam结果，采用samtools、GATK软件寻找SNP和InDel，然后运用ANNOVAR软件对SNP，InDel位点进行注释，确定突变位点对应的基因信息、功能信息、有害性。
7.根据权利要求4所述的一种KCNH2基因检测方法，其特征在于：按照文库构建流程进行操作，具体流程如下：
1)取1μl文库使用Qubit dsDNA HS Assay Kit进行定量，记录文库浓度，文库浓度约在10-50ng/μl；
2)取1μl样品使用Agilent 2100Bioanalyzer system进行文库片段长度测定，文库长度约在300-450bp之间。
8.根据权利要求1所述的一种KCNH2基因检测方法，其特征在于：所述步骤F中测序得到的原始数据中，会存在少量reads包含接头信息、低质量碱基或未检出的碱基，为了保证信息分析质量，需要对Raw reads进行初步过滤，得到Clean reads，后续分析都基于Cleanreads进行，数据过滤的内容主要如下：
(1)以8bp滑窗的方式，剪切掉平均碱基质量值小于20的序列；
(2)去掉序列尾部的接头序列；
(3)如果序列首碱基或尾碱基小于20，则会直接剪切掉该碱基；
(4)通常情况下载，去除完后若剩余序列长度小于40，则丢弃该对序列。
9.一种KCNH2基因检测试剂盒，其特征在于：所述KCNH2基因检测试剂盒包括权利要求1-8任意一项所述的检测方法。
CN202110511896.XA 2021-05-11 2021-05-11 一种kcnh2基因检测试剂盒及检测方法 Withdrawn CN113151448A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110511896.XA CN113151448A (zh) 2021-05-11 2021-05-11 一种kcnh2基因检测试剂盒及检测方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110511896.XA CN113151448A (zh) 2021-05-11 2021-05-11 一种kcnh2基因检测试剂盒及检测方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN113151448A true CN113151448A (zh) 2021-07-23

Family

ID=76874550

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110511896.XA Withdrawn CN113151448A (zh) 2021-05-11 2021-05-11 一种kcnh2基因检测试剂盒及检测方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113151448A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN117487907A (zh) * 2023-12-29 2024-02-02 湖南家辉生物技术有限公司 Kcnh2基因突变体、突变体蛋白、试剂、试剂盒及应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018036176A1 (zh) * 2016-08-26 2018-03-01 广州永诺生物科技有限公司 一种扩增brca1/2基因的多重pcr引物及一种多重pcr引物的设计方法
CN109022559A (zh) * 2018-08-21 2018-12-18 华中农业大学 一种基于二代测序技术的分子标记检测方法
CN109593828A (zh) * 2018-12-07 2019-04-09 北京安智因生物技术有限公司 一种遗传性心律失常的基因检测文库的构建方法及其试剂盒

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018036176A1 (zh) * 2016-08-26 2018-03-01 广州永诺生物科技有限公司 一种扩增brca1/2基因的多重pcr引物及一种多重pcr引物的设计方法
CN109022559A (zh) * 2018-08-21 2018-12-18 华中农业大学 一种基于二代测序技术的分子标记检测方法
CN109593828A (zh) * 2018-12-07 2019-04-09 北京安智因生物技术有限公司 一种遗传性心律失常的基因检测文库的构建方法及其试剂盒

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HARIHARAN RAJU ET AL.: ""Next-generation sequencing using microfluidic PCR enrichment for molecular autopsy"", 《BMC CARDIOVASCULAR DISORDERS》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN117487907A (zh) * 2023-12-29 2024-02-02 湖南家辉生物技术有限公司 Kcnh2基因突变体、突变体蛋白、试剂、试剂盒及应用
CN117487907B (zh) * 2023-12-29 2024-04-23 湖南家辉生物技术有限公司 Kcnh2基因突变体、突变体蛋白、试剂、试剂盒及应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Fatini et al. Searching for a better assessment of the individual coronary risk profile. The role of angiotensin-converting enzyme, angiotensin II type 1 receptor and angiotensinogen gene polymorphisms
Lahrouchi et al. Utility of post-mortem genetic testing in cases of sudden arrhythmic death syndrome
Bauce et al. Multiple mutations in desmosomal proteins encoding genes in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia
Parks et al. Lamin A/C mutation analysis in a cohort of 324 unrelated patients with idiopathic or familial dilated cardiomyopathy
US10648037B2 (en) Method and kit for non-invasively detecting EGFR gene mutations
Chen et al. A common polymorphism in SCN5A is associated with lone atrial fibrillation
Li et al. The locus of a novel gene responsible for arrhythmogenic right-ventricular dysplasia characterized by early onset and high penetrance maps to chromosome 10p12-p14
EP3643795B1 (en) A method for determining the death of cells or tissue by dna methylation analysis
Woo et al. Mutations of the β myosin heavy chain gene in hypertrophic cardiomyopathy: critical functional sites determine prognosis
D’Argenio et al. DNA sequence capture and next-generation sequencing for the molecular diagnosis of genetic cardiomyopathies
Van Langen et al. The use of genotype-phenotype correlations in mutation analysis for the long QT syndrome
Wu et al. A variant of IL6R is associated with the recurrence of atrial fibrillation after catheter ablation in a Chinese Han population
Sonoda et al. Copy number variations of SCN5A in Brugada syndrome
Yamashita et al. Is ACE gene polymorphism associated with lone atrial fibrillation?
WO2018149264A1 (zh) 荧光定量pcr检测试剂盒及检测方法
US20090136954A1 (en) Genetic markers for scd or sca therapy selection
US20210254164A1 (en) Polygenic risk scores for predicting disease complications and/or response to therapy
Selvi Rani et al. Coexistence of digenic mutations in both thin (TPM1) and thick (MYH7) filaments of sarcomeric genes leads to severe hypertrophic cardiomyopathy in a South Indian FHCM
CN113151448A (zh) 一种kcnh2基因检测试剂盒及检测方法
García‐Molina et al. A study of the SCN5A gene in a cohort of 76 patients with Brugada syndrome
Calvo et al. Time-dependent responses to provocative testing with flecainide in the diagnosis of Brugada syndrome
Groeneweg et al. Functional assessment of potential splice site variants in arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy
Heijmans et al. Angiotensin I–converting enzyme and plasminogen activator inhibitor-1 gene variants: risk of mortality and fatal cardiovascular disease in an elderly population-based cohort
Martínez-Quintana et al. Prognostic value of ACE I/D, AT1R A1166C, PAI-I 4G/5G and GPIIIa a1/a2 polymorphisms in myocardial infarction
Zhang et al. Association between TCF21 gene polymorphism with the incidence of paroxysmal atrial fibrillation and the efficacy of radiofrequency ablation for patients with paroxysmal atrial fibrillation

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WW01 Invention patent application withdrawn after publication

Application publication date: 20210723

WW01 Invention patent application withdrawn after publication