CN1131074C - 一种用于微创快速血管吻合技术的速溶支架的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种用于微创快速血管吻合技术的速溶支架的制备方法，首先将可溶解性聚合物配置双蒸馏水溶液，然后将上述溶液加热，快速搅拌下加入生理盐粉末，形成粘稠复合物，将上述复合物利用模具挤出或拉制成与人体血管直径相当的棒状或中空管，即为可溶性支架材料。用本发明的方法制备的血管支架，在结构上具有微米级的多孔性，在复合生理盐晶体后机械强度增加，使用中具有溶解时间合适，表面光滑，弹性好，不损伤血管内膜，无毒无残留的特点。本发明在粘合时辅助上述血管内可溶性内支架，防止血管粘结狭窄，吻合口不存在渗漏现象，吻合速度快，小血管粘合简单易行，不需要特殊设备及其特别的经验，特别适用于基层医院。
Description
技术领域：
本发明涉及一种用于微创快速血管吻合技术的速溶支架的制备方法，以改善血管的吻合质量，简化操作，提高血管的吻合速度，属生物材料技术领域。
背景技术：
血管吻合技术是外科的基本技术，其产生与发展直接推动了整个外科的发展，传统的针线血管缝合技术仍然是目前应用最为广泛的血管吻合技术，经过较长时间的严格训练可以得到较高的血管吻合通畅率，但其存在的不足也是不容忽视的：医生必须经过严格的专业技能培训才能掌握此技术；手术条件要求高；操作复杂；难度较大；且费时间。于缝合过程中针线的参与，对于血管壁的损伤是不可避免的，而血管壁的损伤是导致吻合口渗血，吻合口狭窄，血栓形成的主要原因，所以针线缝合血管存在一定的吻合失败率。
随着外科治疗水平的进一步提高，对血管吻合技术提出了更高的要求。首先，在战伤及大规模灾害伤的条件下，短时间内产生大量伤员，此时时间是决定性因素，传统的血管缝合技术此条件下早期修复血管成为不可能。其次，随着免疫排斥问题及器官来源问题的彻底解决，新型血管吻合技术将可以应用于器官移植过程中。第三，血管是机体众多生物管道中的一种，其它机体生物管道还包括：输精管、输卵管、输尿管、***、胆道、尿道、肠道、鼻泪管等等，目前其他生物管道的吻合也同血管一样采用针线缝合法，其缝合要求也极为类似，所以本发明的新型血管吻合方法可以进一步应用于机体其它生物管道的吻接过程中。
人们先后发明了多种血管吻合方法，如：热凝血管吻合法(激光焊接法、双极电凝吻合法等等)、套管或套环吻合法以及器械吻合法等等，由于这些方法都存在自身的缺点，所以一直未得到临床应用。目前采用的血管吻合用支架主要是酯类支架、糖类支架、聚乙二醇支架，各类支架均存在不足之处，如：遇水后支架强度明显下降，不能在吻合的全过程起到支撑作用，具有潜在的细胞学毒性，对血管内膜产生损伤等等。
发明内容：
本发明的目的是提出一种用于微创快速血管吻合技术的速溶支架的制备方法，以制备一种快速，简便的血管吻合方法所用的支架材料，使可溶内支架与粘接技术相结合，对机体生物管道吻接方法作出改进，以用于外科手术的管道类组织快速吻合，特别是显微外科手术的血管吻合。
本发明提出的用于微创快速血管吻合技术的速溶支架的制备方法，包括下列各步骤：
1、将可溶解性聚合物配置成5％-30％浓度的双蒸馏水溶液，该溶液在10～25℃可以凝固，这里可溶解聚合物可以是明胶，海藻酸钠，氨基多糖等可代谢聚合物。
2.将上述溶液加热到50～90℃，快速搅拌下加入占溶液质量比为3～25％的生理盐粉末，形成粘稠复合物。这里的生理盐可以是磷酸氢二钠，氯化钠等。
3.在0～20℃下，将上述复合物利用模具挤出或拉制成与人体血管直径相当的棒状或中空管，修整为长度5～20mm，即为可溶性支架材料。
在实际生产、使用过程中，可将上述支架材料在-10～-80℃的低温下预冻8～24小时，然后在冷冻干燥机上冻干24小时以上。标定支架的大小、质量，氧化乙烯或钴-60灭菌包装，冷藏保存备用。手术中使用时，取适合直径的支架，放入待吻合血管内，对合断端。用医用粘合剂于血管外将断端粘接，开放血管夹，支架迅速融解于血液，吻合口通血。
用本发明的方法制备的新型血管支架在结构上具有微米级的多孔性，在复合生理盐晶体后机械强度增加，使用中具有溶解时间合适，表面光滑，弹性好，不损伤血管内膜，无毒无残留的特点。本发明在粘合时辅助上述血管内可溶性内支架，防止血管粘结狭窄，吻合口不存在渗漏现象，吻合速度快，小血管粘合简单易行，不需要特殊设备及其特别的经验，特别适用于基层医院。本发明在应用于血管吻合中可以替代传统的缝合方法，是一种快速，简便的血管吻合方法，将会大大提高血管吻合的成功率。
具体实施方式：
本发明中使用的原料来源为：明胶，北京化学试剂公司，化学纯。海藻酸钠为连云港产，壳聚糖为山东青岛产品。生理盐为分析纯，水使用双蒸水。
实施例1：
1.将明胶于90℃配置成20％(质量比)的溶液，该溶液在20摄氏度可以凝固。
2.加热该溶液到80℃，快速搅拌下加入10％的磷酸氢二钠，搅拌10分钟后保温备用
3.在10℃的外环境下，将熔融的复合物利用合适模具挤出或拉制成合适粗细的棒状或中空管支架，修整为长度5～20mm
4.支架材料于-40℃下预冻12小时，然后于冷冻干燥机上冻干24小时
5.标定支架的大小、质量，钴-60灭菌包装，4℃保存备用
6.手术中，取适合直径的支架，放入待吻合血管内，对合断端
7.用医用粘合剂于血管外将断端粘接，打开血管夹，支架迅速融解于血液，吻合口通血。
实施例2：
1.将明胶于90℃配置20％(质量比)的溶液，该溶液在20摄氏度可以凝固。
2.加热该溶液，快速搅拌下加入20％质量的磷酸氢二钠，搅拌10分钟后保温备用
3.在10℃的外环境下，将熔融的复合物挤出或拉制成合适粗细的棒状或中空管支架，修整为长度5～20mm
4.支架材料于-20℃下预冻12小时，然后于冷冻干燥机上冻干30小时
5.标定支架的大小、质量，钴-60灭菌包装，4℃保存备用
6.手术中，取适合直径的支架，放入待吻合血管内，对合断端
7.用医用粘合剂于血管外将断端粘接，打开血管夹，支架迅速融解于血液，吻合口通血。
实施例3：
1.将明胶于90℃配置20％(质量比)的溶液，该溶液在20摄氏度可以凝固。
2.加热该溶液，快速搅拌下加入20％质量的氯化钠，搅拌10分钟后保温备用
3.在0℃环境下，将熔融的复合物挤出或拉制成合适粗细的棒状或中空管支架，修整为长度5～20mm
4.支架材料于-40℃下预冻24小时，然后于冷冻干燥机上冻干30小时
5.标定支架的大小、质量，钴-60灭菌包装，4℃保存备用
6.手术中，取适合直径的支架，放入待吻合血管内，对合断端
7.用医用粘合剂于血管外将断端粘接，打开血管夹，支架迅速融解于血液，吻合口通血
实施例4：
1.将明胶于90℃配置30％(质量比)的溶液，该溶液在17℃可以凝固。
2.加热该溶液，以快速搅拌下加入20％质量的研细的氯化钠的粉末
3.在0℃环境下，将熔融的复合物挤出或拉制成合适粗细的棒状或中空管支架，修整为长度5～20mm
4.于-40℃下预冻12小时，然后于冷冻干燥机上冻干30小时
5.标定支架的大小、质量，钴-60灭菌包装，4℃保存备用
6.手术中，取适合直径的支架，放入待吻合血管内，对合断端
7.用医用级氰基丙烯酸酯粘合剂于血管外将断端粘接，打开血管夹，支架迅速融解于血液，吻合口通血。
实施例5：
1.将海藻酸钠于90℃配置20％(质量比)溶液，在20℃可以凝固。
2.加热该溶液，以快速搅拌下加入20％质量的研细的磷酸氢二钠的粉末
3.在0℃环境下，将熔融的复合物挤出或拉制成合适粗细的棒状
4.于-20℃下预冻12小时，然后于冷冻干燥机上冻干30小时
5.标定支架的大小、质量，钴-60灭菌包装，4℃保存备用
6.手术中，取适合直径的支架，放入待吻合血管内，对合断端
7.用医用级氰基丙烯酸酯粘合剂于血管外将断端粘接，打开血管夹，支架迅速融解于血液，吻合口通血。
实施例6：
1.将壳聚糖与明胶(1∶1wt/wt)于90℃配置20％(质量比)的溶液，该溶液在20℃可以凝固。
2.加热该溶液，以快速搅拌下加入10％质量的研细的磷酸氢二钠的粉末
3.在0℃环境下，将熔融的复合物挤出或拉制成合适粗细的棒状
4.于-20℃下预冻12小时，然后于冷冻干燥机上冻干24小时
5.标定支架的大小、质量，钴-60灭菌包装，4℃保存备用
6.手术中，取适合直径的支架，放入待吻合血管内，对合断端
7.用医用级氰基丙烯酸酯粘合剂于血管外将断端粘接，打开血管夹，支架迅速融解于血液，吻合口通血。
Claims (1)
1、一种用于微创快速血管吻合技术的速溶支架的制备方法，其特征在于该方法包括下列各步骤：
(1)、将可溶解性聚合物配置成5％-30％浓度的双蒸馏水溶液，该溶液在10～25℃可以凝固，其中的可溶解聚合物为明胶、海藻酸钠或氨基多糖中的任何一种；
(2)、将上述溶液加热到50～90℃，快速搅拌下加入占溶液质量比为3～25％的生理盐粉末，形成粘稠复合物，其中的生理盐为磷酸氢二钠或氯化钠；
(3)在0～20℃下，将上述复合物利用模具挤出或拉制成与人体血管直径相当的棒状或中空管，修整为长度5～20mm，即为可溶性支架材料。
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Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101077424B (zh) * | 2006-05-25 | 2011-04-06 | 范恒华 | 一种血管粘接吻合密封胶及试剂盒 |
| CN104096271A (zh) * | 2007-01-19 | 2014-10-15 | 万能医药公司 | 可生物降解的内置假体结构及其制造方法 |
| CN104096271B (zh) * | 2007-01-19 | 2015-12-30 | 万能医药公司 | 可生物降解的内置假体结构及其制造方法 |
| CN105616044A (zh) * | 2007-01-19 | 2016-06-01 | 万能医药公司 | 可生物降解的内置假体结构及其制造方法 |
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