CN113072448B - 一种芳基吉非罗齐衍生物高价碘化合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种芳基吉非罗齐衍生物高价碘化合物及其制备方法。本发明所述芳基吉非罗齐衍生物高价碘化合物，结构式为式（I），是一种高效的亲电试剂，所述芳基吉非罗齐衍生物高价碘化合物能够实现吉非罗齐类分子芳基上特定位点的亲核取代反应，达到修饰吉非罗齐类药物分子，拓展吉非罗齐类药物分子种类的目的。同时本发明提供了所述化合物的制备方法，所述方法直接简洁、高效、适用于大量制备芳基吉非罗齐衍生物高价碘化合物。

Description

一种芳基吉非罗齐衍生物高价碘化合物及其制备方法
技术领域
本发明属于有机合成化学技术领域，特别涉及一种芳基吉非罗齐衍生物高价碘化合物及其制备方法。
背景技术
吉非罗齐属于氯贝丁酸衍生物，是临床常用的降脂药。药理作用主要包括心肌缺血再灌注损伤保护作用，抗肝细胞脂肪病变的作用，降低FFA、AFABP作用，降糖作用和舒张主动脉作用。用于严重Ⅳ或Ⅴ型高脂蛋白血症、冠心病、危险性大而饮食控制、减轻体重等治疗无效者；也用于Ⅱb型高脂蛋白血症、冠心病、危险性大而饮食控制、减轻体重、其他血脂调节药物治疗无效者。因此，该类化合物合成领域需要发展一种高效、简单、经济的方法。
目前为止，常见吉非罗齐类衍生物是通过对吉非罗齐的脂肪链烃羧基进行修饰或者直接对吉非罗齐芳基进行C-H活化，从而实现在吉非罗齐芳基上修饰，但是这种方法通常需要使用过渡金属催化剂，选择性较差，适用范围窄。以上报道的反应得到的吉非罗齐类药物分子十分有限，不利于构建庞大的吉非罗齐类药物库。因此，合成吉非罗齐类衍生物缺乏一种制备工艺简单，选择性好，适用范围广的有效方法。
发明内容
本发明目的在于针对上述现有技术的不足之处而提供一种芳基吉非罗齐衍生物高价碘化合物及制备方法。本发明所述芳基吉非罗齐衍生物高价碘化合物，能够与亲核试剂通过亲核取代反应合成各种芳基取代的吉非罗齐类药物分子，继而推动吉非罗齐类药物活性先导物的发现历程。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：一种芳基吉非罗齐衍生物高价碘化合物，其结构如式（I）所示：
Figure 553324DEST_PATH_IMAGE001
（I）
式（I）中，X为卤素、羟基、乙酸基、四氟硼酸基、磺酸基、甲磺酸基、三氟甲磺酸基、苯磺酸基、对甲苯磺酸基、六氟磷酸基、双三氟甲基、磺酰亚胺基中的一种；
Ar为芳基、杂芳基、取代芳基或取代杂芳基，所述取代芳基或取代杂芳基为芳基或杂芳基上的H分别独立被卤素、饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、酰基、硝基、三氟甲基或烷氧基所取代；
R为烷基或芳基；
所述卤素选自氟、氯、溴或碘。
本发明所述芳基吉非罗齐衍生物高价碘化合物是一种高效亲电试剂，能够实现吉非罗齐类分子芳基上特定位点的亲核取代反应，达到修饰吉非罗齐类药物分子，拓展吉非罗齐类药物分子种类的目的。
作为本发明的优选实施方式，所述Ar包括以下基团：
Figure 25893DEST_PATH_IMAGE002
、
Figure DEST_PATH_IMAGE003
、
Figure 77026DEST_PATH_IMAGE004
、
Figure DEST_PATH_IMAGE005
、
Figure 189207DEST_PATH_IMAGE006
、
Figure DEST_PATH_IMAGE007
、
Figure 351198DEST_PATH_IMAGE008
、
Figure DEST_PATH_IMAGE009
;
所述R1、R2、R3、R4和R5为相同基团或不同基团，分别独立选自卤素、饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、酰基、硝基、三氟甲基和烷氧基。
作为本发明的优选实施方式，所述式（1）所示化合物，包括以下化合物：
Figure 101111DEST_PATH_IMAGE010
。
本发明还要求保护所述芳基吉非罗齐衍生物高价碘化合物的制备方法，包括如下步骤：
室温下将Koser’s试剂衍生物或者芳基碘二乙酸化合物，与卤代溶剂、吉非罗齐衍生物混合均匀，然后将混合溶液冷却至-5~4℃，加入三甲基硅化物5~40℃下反应0.5~1.5小时，得到所述芳基吉非罗齐衍生物高价碘化合物。
作为本发明的优选实施方式，所述Koser’s试剂衍生物的结构式如式（1）所示：
Figure DEST_PATH_IMAGE011
（1）
作为本发明的优选实施方式，所述芳基碘二乙酸化合物的结构式如式（2）所示：
Figure 323145DEST_PATH_IMAGE012
（2）
作为本发明的优选实施方式，所述吉非罗齐衍生物的结构如式（II）所示：
Figure 735671DEST_PATH_IMAGE013
（II）
本发明将吉非罗齐衍生物与Koser’s 试剂衍生物或芳基碘二乙酸化合物进行阴离子配体交换反应，制备芳基吉非罗齐衍生物高价碘化合物，合成路线如下：
Figure 950621DEST_PATH_IMAGE014
作为本发明的优选实施方式，所述三甲基硅化物为三甲基硅化氯、三甲基硅化溴、三甲基硅化碘、三甲基硅基乙酸、三氟乙酸钠三甲基硅酯、三甲基硅基甲磺酸酯、三氟甲磺酸三甲基硅酯、三甲基硅基苯磺酸酯中的一种；所述Koser’s试剂衍生物和吉非罗齐衍生物物的摩尔比为0.8~1.2∶0.8~1.2；Koser’s试剂衍生物和卤代溶剂的配比为1~2mmol：2~5mL；三甲基硅化物和吉非罗齐衍生物的摩尔比为0.8~1.2∶0.8~1.2。
作为本发明的优选实施方式，所述卤代溶剂为二氯甲烷，氯仿，1,1,2-三氟三氯乙烷，四氯化碳，六氟异丙醇，2,2,2-三氟乙醇，二氯乙烯中的至少一种。
作为本发明芳基吉非罗齐衍生物高价碘化合物的制备方法的优选实施方式，所述反应溶液在室温下反应0.5~24小时后，减压蒸馏去除溶剂，加入弱极性溶剂得到所述芳基吉非罗齐衍生物高价碘化合物；所述弱极性溶剂为***，正己烷，石油醚中的至少一种。
本发明要求保护所述的芳基吉非罗齐衍生物高价碘化合物在制备芳环修饰的吉非罗齐衍生物药物中的应用。
本发明还要求保护一种吉非罗齐衍生物芳环修饰的衍生化方法，其特征在于，将权利要求1所述的芳基吉非罗齐衍生物高价碘化合物与亲核试剂在溶剂中反应，生成芳环修饰的吉非罗齐衍生物药物；所述溶剂为二甲基甲酰胺、甲苯、二氯乙烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、二氧六环、苯、甲苯、三氟甲苯、乙腈、乙酸乙酯、***、甲基叔丁基醚、正己烷、环己烷、石油醚中的至少一种。
另外，本发明还要求保护采用吉非罗齐衍生物芳环修饰的衍生化方法制备的芳环修饰的吉非罗齐衍生物药物；所述芳环修饰的吉非罗齐衍生物药物结构如式（III）所示：
Figure 132204DEST_PATH_IMAGE015
（III）
所述Nu为亲核基团，所述亲核基团至少含有一个氮原子、氧原子、磷原子、硫原子、氟原子。
本发明所述芳基吉非罗齐衍生物高价碘化合物是一种高效亲电试剂，能够与亲核试剂实现吉非罗齐类分子芳基上特定位点的亲核取代反应，本发明所述芳环修饰的吉非罗齐衍生物药物分子合成路线为：
Figure 259560DEST_PATH_IMAGE016
本发明相对于现有技术，具有如下有益效果：本发明所述芳基吉非罗齐衍生物高价碘化合物是一种高效的亲电试剂，所述化合物能够实现吉非罗齐类分子芳基上特定位点的亲核取代反应，从而达到修饰该类药物分子的目的，拓展其类药物分子的种类，同时提供了该类化合物的制备方法，首先合成吉非罗齐衍生物，再与Koser’s试剂衍生物或芳基碘二乙酸化合物进行阴离子配体交换反应，制备芳基吉非罗齐衍生物高价碘化合物。该方法可直接简洁、高效、大量地制备芳基吉非罗齐衍生物高价碘化合物。该化合物易于制备、稳定、反应活性高，该类高价碘化合物可对吉非罗齐类分子进行简洁明确的结构修饰，实现该类药物分子的结构多样性快速合成，便于快速构建庞大的类药化合物库，将极大地推动药物活性先导物的发现历程。
附图说明
图1为本发明实施例1制备的苯基吉非罗齐甲酯三氟甲磺酸高价碘的1H NMR图谱；
图2为本发明实施例1制备的苯基吉非罗齐甲酯三氟甲磺酸高价碘的13C NMR图谱；
图3为本发明实施例2制备的4-甲基苯基吉非罗齐甲酯三氟甲磺酸高价碘的1HNMR图谱；
图4为本发明实施例2制备的4-甲基苯基吉非罗齐甲酯三氟甲磺酸高价碘的13CNMR图谱；
图5为本发明实施例3制备的2,4,6-三甲基苯基吉非罗齐甲酯三氟甲磺酸高价碘的1H NMR图谱；
图6为本发明实施例3制备的2,4,6-三甲基苯基吉非罗齐甲酯三氟甲磺酸高价碘的13C NMR图谱；
图7为本发明实施例4制备的4-甲氧基苯基吉非罗齐甲酯氯高价碘的1H NMR图谱；
图8为本发明实施例4制备的4-甲氧基苯基吉非罗齐甲酯氯高价碘的13C NMR图谱；
图9为本发明实施例5制备的苯基吉非罗齐三氟甲磺酸高价碘的1H NMR图谱；
图10为本发明实施例5制备的苯基吉非罗齐三氟甲磺酸高价碘的13C NMR图谱；
图11为本发明实施例6制备的吉非罗齐甲酯氟化物的1H NMR图谱；
图12为本发明实施例6制备的吉非罗齐甲酯氟化物的13C NMR图谱；
图13为本发明实施例6制备的吉非罗齐甲酯氟化物的19F图谱；
图14为本发明实施例7制备的吉非罗齐甲酯对甲苯甲酸酯的1H NMR；
图15为本发明实施例7制备的吉非罗齐甲酯对甲苯甲酸酯的13C NMR图谱。
具体实施方式
为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
本实施例所述苯基吉非罗齐甲酯三氟甲磺酸高价碘的制备，包括以下步骤：
（1）在100 mL的圆底烧瓶中，将10 mmol羟基（对甲苯磺酰氧基）碘苯加入30 mL二氯甲烷和5 mL 2,2,2-三氟乙醇的混合溶液中，随后加入10 mmol吉非罗齐甲酯化合物，然后逐滴加入10 mmol三氟甲磺酸三甲基硅酯，然后在室温下反应1 h；
（2）反应完成后减压蒸馏去除溶剂，加入70 mL***沉淀得到白色固体苯基吉非罗齐甲酯三氟甲磺酸高价碘，产率为83％。
图1为本发明实施例1制备的苯基吉非罗齐甲酯三氟甲磺酸高价碘的1H NMR，图2为本发明实施例1制备的苯基吉非罗齐甲酯三氟甲磺酸高价碘的13C NMR图谱。从图1和图2的核磁谱图可以看出，苯基吉非罗齐甲酯三氟甲磺酸高价碘的核磁表征峰：1H NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.80 (d, J = 5.9 Hz, 3H), 7.52 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.40 (t, J= 7.8 Hz, 2H), 6.81 (s, 1H), 3.94 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.64 (s, 3H), 2.52 (s,3H), 2.17 (s, 3H), 1.77 – 1.63 (m, 4H), 1.20 (s, 6H)；13C NMR (100 MHz, CDCl3):δ 7.81, 7.79, 7.54, 7.52, 7.51, 7.42, 7.40, 7.38, 6.81, 3.95, 3.94, 3.93,3.64, 2.52, 2.17, 1.73, 1.72, 1.72, 1.69, 1.68, 1.66, 1.20。表明本发明实施例1成功制备苯基吉非罗齐甲酯三氟甲磺酸高价碘。
苯基吉非罗齐甲酯三氟甲磺酸高价碘的结构式为：
Figure 159382DEST_PATH_IMAGE017
实施例2
本实施例所述4-甲基苯基吉非罗齐甲酯三氟甲磺酸高价碘的制备，包括以下步骤：
（1）在100 mL的圆底烧瓶中，将10 mmol 4-甲基碘苯溶于40 mL二氯甲烷，在搅拌条件下加入10 mmol间氯过氧苯甲酸，然后加入10 mmol对甲苯磺酸一水合物，在室温下搅拌1h，反应完成后，旋干溶剂，加入70 mL***，充分搅拌搅拌30分钟产生沉淀物，过滤后在真空中干燥，得到羟基（对甲苯磺酰氧基）4-甲基碘苯，产率为98％；
（2）在100 mL圆底烧瓶中，将8 mmol步骤（1）中的羟基（对甲苯磺酰氧基）4-甲基碘苯加入25 mL二氯甲烷和4 mL 2,2,2-三氟乙醇的混合溶液中，随后加入8 mmol吉非罗齐甲酯化合物，然后逐滴加入8 mmol三氟甲磺酸三甲基硅酯，然后在室温下反应1h；
（3）步骤（2）反应完成后减压蒸馏去除溶剂，加入70 mL***沉淀得到白色固体4-甲基苯基吉非罗齐甲酯三氟甲磺酸高价碘，总产率为79％。
图3为本发明实施例2制备的4-甲基苯基吉非罗齐甲酯三氟甲磺酸高价碘1H NMR图谱，图4为本发明实施例2制备的4-甲基苯基吉非罗齐甲酯三氟甲磺酸高价碘13C NMR图谱，从图3和4的核磁谱图可以看出，4-甲基苯基吉非罗齐甲酯三氟甲磺酸高价碘的核磁表征峰：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.78 (s, 1H), 7.69 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.21(d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.79 (s, 1H), 3.95 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 3.65 (s, 3H),2.54 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.77 – 1.65 (m, 4H), 1.21 (s, 6H)；13C NMR (101 MHz, CDCl3): δ 178.25, 161.27, 143.19, 141.37, 138.99, 133.83,133.12, 129.55, 113.91, 109.40, 105.66, 68.61, 51.93, 42.16, 36.95, 25.79,25.29, 24.96, 21.42, 15.72。表明本发明实施例2成功制备4-甲基苯基吉非罗齐甲酯三氟甲磺酸高价碘。
4-甲基苯基吉非罗齐甲酯三氟甲磺酸高价碘的结构式为：
Figure 725493DEST_PATH_IMAGE018
实施例3
本实施例所述2,4,6-三甲基苯基吉非罗齐甲酯三氟甲磺酸高价碘的制备，包括以下步骤：
（1）在250 mL的圆底烧瓶中，将10 mmol碘溶于100 mL二氯甲烷，在搅拌条件下加入20 mmol均三甲苯，然后加入30 mmol间氯过氧苯甲酸和20 mmol对甲苯磺酸一水合物，在室温下反应1小时，反应完成后，旋干溶剂，加入150 mL***，充分搅拌搅拌30分钟产生沉淀物，过滤后在真空中干燥，得到的羟基（对甲苯磺酰氧基）均三甲基碘苯，产率为97％；
（2）在100 mL的圆底烧瓶中，将8 mmol步骤（1）所得羟基（对甲苯磺酰氧基）均三甲基碘苯加入25 mL二氯甲烷和3 mL 2,2,2-三氟乙醇的混合溶液中，随后加入8 mmol吉非罗齐甲酯化合物，然后后逐滴加入8 mmol三氟甲磺酸三甲基硅酯，然后在室温下反应1小时；
（3）步骤（2）反应完成后减压蒸馏去除溶剂，加入70 mL***沉淀得到白色固体2,4,6-三甲基苯基吉非罗齐甲酯三氟甲磺酸高价碘，总产率54％。
图5为本发明实施例3制备的2,4,6-三甲基苯基吉非罗齐甲酯三氟甲磺酸高价碘1H NMR图谱，图6为本发明实施例3制备的2,4,6-三甲基苯基吉非罗齐甲酯三氟甲磺酸高价碘13C NMR图谱，从图5和6的核磁谱图可以看出，2,4,6-三甲基苯基吉非罗齐甲酯三氟甲磺酸高价碘的核磁表征峰：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.35 (s, 1H), 7.07 (s, 2H),6.76 (s, 1H), 3.93 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 3.65 (s, 3H), 2.61 (s, 6H), 2.51 (s,3H), 2.34 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 1.76 – 1.65 (m, 4H), 1.21 (s, 6H)；13C NMR(101 MHz, CDCl3): δ 178.23, 160.63, 144.22, 142.29, 140.36, 136.70, 130.70,129.54, 119.84, 114.23, 103.38, 68.62, 51.92, 42.15, 36.95, 26.97, 25.28,24.95, 21.13, 15.91。表明本发明实施例3成功制备2,4,6-三甲基苯基吉非罗齐甲酯三氟甲磺酸高价碘。
2,4,6-三甲基苯基吉非罗齐甲酯三氟甲磺酸高价碘的结构式为：
Figure 715577DEST_PATH_IMAGE019
实施例4
本实施例所述4-甲氧基苯基吉非罗齐甲酯氯高价碘的制备，包括以下步骤：
（1）在100 mL封管中，加入10 mmol对碘苯甲醚，11 mmol高碘酸钠，20 mmol乙酸钠，15 mL乙酸和1.5 mL乙酸酐，加热到120℃，反应3小时，反应完毕后加水处理，再加入二氯甲烷萃取三次，收集有机相，用无水硫酸钠干燥后减压旋干得到油状物，最后向油状物中加入正己烷，超声30分钟，过滤得到二乙酸碘对甲氧基苯，产率为92％；
（2）在100 mL圆底烧瓶中，加入30 mL六氟异丙醇和8.5 mmol吉非罗齐甲酯，然后加入8.5 mmol二乙酸碘对甲氧基苯，冷却到0℃，搅拌下逐滴加入8.5 mmol三甲基氯硅烷，在室温下反应1 h；
（3）反应完成后减压蒸馏悬掉溶剂，加入***沉淀得到粉红色固体4-甲氧基苯基吉非罗齐甲酯氯高价碘化合物，总产率为59%。
图7和8分别为本发明实施例4制备的4-甲氧基苯基吉非罗齐甲酯氯高价碘1H NMR和13C NMR图谱，从图7和8的核磁谱图可以看出，4-甲氧基苯基吉非罗齐甲酯氯高价碘的核磁表征峰：1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 7.76 (s, 1H), 7.75 (d, J = 3.2 Hz, 2H),6.80 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.70 (s, 1H), 3.90 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.75 (s,3H), 3.64 (s, 3H), 2.56 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.72 – 1.63 (m, 4H), 1.19 (s,6H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3): δ 178.25, 162.75, 161.19, 141.13, 138.71,136.14, 129.53, 118.08, 113.86, 106.35, 101.51, 68.61, 55.84, 51.93, 42.16,36.96, 25.74, 25.30, 24.97, 15.73.。表明本发明实施例4成功制备4-甲氧基苯基吉非罗齐甲酯氯高价碘。
4-甲氧基苯基吉非罗齐甲酯氯高价碘的结构式为：
Figure 76151DEST_PATH_IMAGE020
实施例5
本实施例所述苯基吉非罗齐三氟甲磺酸高价碘的制备，包括以下步骤：
（1）在100 mL圆底烧瓶中，将10 mmol羟基（对甲苯磺酰氧基）碘苯加入30 mL二氯甲烷和5 mL 2,2,2-三氟乙醇的混合溶液中，随后加入10 mmol吉非罗齐，然后逐滴加入10mmol三氟甲磺酸三甲基硅酯，然后在室温下反应1 h；
（2）反应完成后减压蒸馏去除溶剂，加入70 mL***沉淀得到白色固体苯基吉非罗齐三氟甲磺酸高价碘，产率为89％。
图9和10分别为本发明实施例5制备的苯基吉非罗齐三氟甲磺酸高价碘的1H NMR和13C NMR图谱，从图9和10的核磁谱图可以看出，苯基吉非罗齐三氟甲磺酸高价碘的核磁表征峰：1H NMR (400 MHz,DMSO-d6): δ 8.18 – 8.08 (m, 3H), 7.63 (t, J = 7.4 Hz,1H), 7.51 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 7.10 (s, 1H), 3.99 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 2.55(s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.70 – 1.53 (m, 4H), 1.10 (s, 6H)；13C NMR (101 MHz,DMSO-d6): δ 178.70, 159.89, 140.48, 138.33, 134.66, 131.76, 127.42, 122.34,116.01, 113.87, 109.27, 68.30, 41.02, 36.34, 24.94, 24.50, 15.16。表明本发明实施例5成功制备苯基吉非罗齐三氟甲磺酸高价碘。
苯基吉非罗齐甲酯三氟甲磺酸高价碘的结构式为：
Figure 463270DEST_PATH_IMAGE021
实施例6
本实施例所述吉非罗齐甲酯氟化物的制备，包括以下步骤：
在25 mL封管中，氮气保护环境下，加入0.4 mmol二氟化铜，0.1 mmol三氟甲磺酸铜，0.1 mmol 18-冠醚-6和0.2 mmol 4-甲氧基苯基吉非罗齐甲酯氯高价碘搅拌，加入2 mL干燥的二甲基甲酰胺，在85℃下反应10 h，反应完毕后用饱和碳酸氢钾水溶液处理，再加入二氯甲烷，有机相水洗三次后用无水硫酸钠干燥，混合物经硅胶柱层析（洗脱液：石油醚：乙酸乙酯 = 40 ：1）分离提纯得到无色透明液体，分离产率69%。
图11、12和13分别为本发明实施例6制备的吉非罗齐甲酯氟化物1H NMR，13C NMR和19F NMR。从图11、12和13的核磁谱图可以看出，吉非罗齐甲酯氟化物的核磁表征峰：1HNMR (400 MHz, CDCl3):δ 6.76 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 6.5 Hz, 1H),3.86 (t, J = 2.7 Hz, 2H), 3.65 (s, 3H), 2.20 (d, J = 1.3 Hz, 3H), 2.15 (s,3H), 1.71 (dd, J = 7.1, 3.4 Hz, 4H), 1.21 (s, 6H)；13C NMR (101 MHz, CDCl3): δ178.36, 156.39, 154.04, 152.87, 125.64, 121.81, 116.80, 113.87, 68.79, 51.82,42.19, 37.20, 25.28, 15.86, 14.62.19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -128.95 (s, 1F)。表明本发明实施例9成功制备吉非罗齐甲酯氟化物。
吉非罗齐甲酯氟化物的结构式为：
Figure 770755DEST_PATH_IMAGE022
实施例7
本实施例所述吉非罗齐甲酯对甲苯甲酸酯的反应的制备，包括以下步骤：
在25 mL封管中，氮气环境下，加入0.22 mmol叔丁醇钾和2 mL干燥的甲苯，保持强力搅拌，然后加入0.22 mmol对甲苯甲酸和0.2 mmol 4-甲氧基苯基吉非罗齐甲酯氯高价碘，在130℃下反应3h，反应完毕后，加水转移到分液漏斗中，用二氯甲烷萃取后，用饱和食盐水洗，收集有机相，无水硫酸钠干燥，反应混合物经硅胶柱层析（洗脱液：石油醚：乙酸乙酯 = 30 ：1）分离提纯得到无色透明液体，分离产率77%。
图14和15分别为为本发明实施例7制备的吉非罗齐甲酯对甲苯甲酸酯1H NMR和13CNMR图谱，从图14和15的核磁谱图可以看出，对甲苯甲酸基吉非罗齐甲酯的核磁表征峰：1HNMR (400 MHz, CDCl3): 8.09 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.1 Hz, 2H),6.88 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 3.92 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 3.67 (s, 3H), 2.44 (s,3H), 2.19 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.72 (d, J = 2.8 Hz, 4H), 1.22 (s, 6H)；13CNMR (101 MHz, CDCl3): δ 178.41, 165.52, 154.87, 144.32, 142.41, 130.27,129.37, 127.87, 127.01, 125.48, 123.92, 113.37, 68.49, 51.88, 42.21, 37.22,25.32, 21.86, 16.38, 15.94。表明本发明实施例7成功制备基吉非罗齐甲酯对甲苯甲酸酯。
吉非罗齐甲酯对甲苯甲酸酯的结构式为：
Figure 661350DEST_PATH_IMAGE023
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (2)

1.一种芳基吉非罗齐衍生物高价碘化合物的制备方法，其特征在于，所述芳基吉非罗齐衍生物高价碘化合物的结构如式（I）所示：
Figure 891683DEST_PATH_IMAGE001
（I）
式（I）中，X为氯、溴、碘或三氟甲磺酰基；
R为烷基；
Ar选自
Figure 158717DEST_PATH_IMAGE002
，其中R1、R2、R3、R4和R5分别独立选自卤素、饱和烷基、芳基、硝基、三氟甲基或烷氧基；
所述制备方法包括如下步骤：
室温下将Koser’s 试剂衍生物或者芳基碘二乙酸化合物，与卤代溶剂、吉非罗齐衍生物混合均匀，然后将混合溶液冷却至-5~5℃，加入三甲基硅化物5~40℃下反应0.5~24小时，得到所述芳基吉非罗齐衍生物高价碘化合物；
所述Koser’s 试剂衍生物的结构式如式（1）所示：
Figure 295300DEST_PATH_IMAGE003
（1）；
所述芳基碘二乙酸化合物的结构式如式（2）所示：
Figure 964179DEST_PATH_IMAGE004
（2）；
反应式如下所示：
Figure 957543DEST_PATH_IMAGE005
或
Figure 649555DEST_PATH_IMAGE006
；
所述三甲基硅化物为TMSCl、TMSBr、TMSI、三氟甲磺酸三甲基硅酯中的一种；
所述卤代溶剂为二氯甲烷，氯仿，1,1,2-三氟三氯乙烷，四氯化碳，六氟异丙醇，2,2,2-三氟乙醇中的至少一种。
2.如权利要求1所述的芳基吉非罗齐衍生物高价碘化合物的制备方法，其特征在于，所述Koser’s试剂衍生物和吉非罗齐衍生物的摩尔比为0.8~1.2∶0.8~1.2；Koser’s试剂衍生物和卤代溶剂的配比为1~2mmol：2~5mL；三甲基硅化物和吉非罗齐衍生物的摩尔比为0.8~1.2∶0.8~1.2。
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