CN113009046B - 一种合成烟碱的gc-ms-ms检测分析方法 - Google Patents

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Abstract

一种合成烟碱的GC‑MS‑MS检测分析方法，包括如下步骤：步骤一：取一定量合成法制备的烟碱，加溶剂稀释，烟碱样品与溶剂的质量比为1:3‑8，超声波震荡3‑5min后得到样品工作液；步骤二：取样品工作液注入气相色谱‑质谱联用仪中，得到的图谱通过保留时间、碎片峰形状、分子量的参数对合成烟碱中各杂质进行定性分析。本发明检测方法简单、结果准确，适用于分析合成烟碱的杂质成分分析；本发明通过使用气相色谱和质谱联用的方法将合成烟碱中的主要杂质有效分离并确定其结构，弥补了该领域的空白，有利于合成烟碱产业的推广发展。

Description

一种合成烟碱的GC-MS-MS检测分析方法
技术领域
本发明属于合成烟碱检测领域，具体地说是一种合成烟碱的GC-MS-MS检测分析方法。
背景技术
烟碱是一种液态生物碱，具有强烈的生理活性，在农业、医药中间体以及电子烟领域具有广泛的用途。烟碱的获取方式主要分为植物提取法和人工合成法。植物提取法工艺较为成熟，杂质主要是假木贼碱、哈尔碱、烟台林等已知生物碱，关于其杂质分析的相关报道较多。
合成法主要路线是以烟酸乙酯和N-乙烯基吡咯烷酮为原料，经过碱催化克莱森缩合、酸性脱羧合环、加氢还原、Eschweiler–Clarke甲基化、拆分精制得到烟碱(反应式如图10所示)。由于合成法生产不受烟草等原料限制，因此近年来越来越受到重视。但是目前尚无适用于合成烟碱的检测方法，其杂质组分、结构亦不明确。
发明内容
本发明提供一种合成烟碱的GC-MS-MS检测分析方法，用以解决现有技术中的缺陷。
本发明通过以下技术方案予以实现：
一种合成烟碱的GC-MS-MS检测分析方法，包括如下步骤：
步骤一：取一定量合成法制备的烟碱，加溶剂稀释，烟碱样品与溶剂的质量比为1:3-8，超声波震荡3-5min后得到样品工作液；
步骤二：取样品工作液注入气相色谱-质谱联用仪中，其中，气相色谱条件为：色谱柱选用聚乙二醇毛细管柱，长度30m，柱内径0.18mm，膜厚度0.18μm，载气为氦气，纯度≥99.999％，载气流速1.0-1.5ml/min，进样量1μL，分流比为30-60:1；质谱条件为：EI离子源，离子源温度260℃，离子化能量75eV，扫描方式为全扫描，扫描范围35-500amu，四极杆温度160℃，传输线温度270℃，溶剂延迟8min；得到的图谱通过保留时间、碎片峰形状、分子量的参数对合成烟碱中各杂质进行定性分析。
如上所述的一种合成烟碱的GC-MS-MS检测分析方法，所述的步骤一中的溶剂为乙醇、异丙醇、正己烷中的任意一种。
如上所述的一种合成烟碱的GC-MS-MS检测分析方法，所述的步骤二中聚乙二醇毛细管为stabilwax聚乙二醇毛细管、BP-20聚乙二醇毛细管、carbowax聚乙二醇毛细管中的任意一种。
如上所述的一种合成烟碱的GC-MS-MS检测分析方法，所述的步骤二中色谱柱使用初始温度为60-100℃，保持2min，以10℃/min升温至230-280℃，保持2-6min。
如上所述的一种合成烟碱的GC-MS-MS检测分析方法，所述的步骤三得到的图谱中杂质一为二氯甲烷。通过对比杂质一质谱图与质谱图数据库，该杂质分子量为85，分子离子峰[M+H] + 为86，推断该杂质为二氯甲烷(其分子式如图11所示)，来自于工艺路线中的溶剂残留。
如上所述的一种合成烟碱的GC-MS-MS检测分析方法，所述的步骤三得到的图谱中杂质二为N-甲基假木贼碱。通过对比杂质二质谱图与质谱图数据库，该杂质分子离子峰M +分子量为176，最大碎片峰分子量161，因此该杂质含有甲基，结合烟碱合成工艺，推断该杂质为N-甲基假木贼碱(其分子式如图12所示)，来自于Eschweiler–Clarke反应过程中发生过度甲基化导致五元杂环发生重排增碳反应变为六元杂环。
如上所述的一种合成烟碱的GC-MS-MS检测分析方法，所述的步骤三得到的图谱中杂质三为2-异丙基-4-羟基-1,5萘啶。通过对比杂质三质谱图与质谱图数据库，该杂质分子离子峰M + 分子量为188，推断该杂质为2-异丙基-4-羟基-1,5萘啶(其分子式如图13所示)。
如上所述的一种合成烟碱的GC-MS-MS检测分析方法，所述的步骤三得到的图谱中杂质四为麦斯明。通过对比杂质四质谱图与质谱图数据库，该杂质分子离子峰M + 分子量为146，推断该杂质为麦斯明(其分子式如图14所示)，来自于合成路线中的二步中间体残留。
本发明的优点是：本发明检测方法简单、结果准确，适用于分析合成烟碱的杂质成分分析；本发明通过使用气相色谱和质谱联用的方法将合成烟碱中的主要杂质有效分离并确定其结构，弥补了该领域的空白，有利于合成烟碱产业的推广发展。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作一简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1是本发明合成烟碱总粒子流TIC图，由图中可知合成烟碱中除烟碱外，有四个主要杂质：杂质一(5.8995min)、杂质二(20.5923min)、杂质三(22.1346min)、杂质四(23.5893min)；
图2是本发明实例1杂质一的质谱图；
图3是本发明实例1杂质二的质谱图；
图4是本发明实例1杂质三的质谱图；
图5是本发明实例1杂质四的质谱图；
图6是本发明实例2杂质一的质谱图；
图7是本发明实例2杂质二的质谱图；
图8是本发明实例2杂质三的质谱图；
图9是本发明实例2杂质四的质谱图；
图10是现有合成烟碱的反应式；
图11是本发明检测合成烟碱确定的第一杂质的分子式；
图12是本发明检测合成烟碱确定的第二杂质的分子式；
图13是本发明检测合成烟碱确定的第三杂质的分子式；
图14是本发明检测合成烟碱确定的第四杂质的分子式。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
(1)配置样品工作液：取0.5g合成法制备的烟碱，加3.0g正己烷稀释，超声波震荡5min后得到样品工作液；
(2)设置气相色谱条件：色谱柱选用聚乙二醇毛细管柱，型号是本发明BP-20，长度30m，柱内径0.18mm，膜厚度0.18μm，载气为氦气，纯度≥99.999％，载气流速1.0ml/min，进样量1μL，分流比为40:1，色谱柱采用以下程序升温：初始温度为70℃，保持2分钟后，以10℃/min升温至260℃，保持4min；
(3)设置质谱条件：EI离子源，离子源温度260℃，离子化能量75eV，扫描方式为全扫描，扫描范围35-500amu，四极杆温度160℃，传输线温度270℃，溶剂延迟8min；
(4)进样检测：取样品工作液注入气相色谱-质谱联用仪中，烟碱主峰、四个杂质峰得到有效分离，如图2-图5所示。
实施例2
(1)配置样品工作液：取0.5g合成法制备的烟碱，加2.0g乙醇稀释，超声波震荡5min后得到样品工作液；
(2)设置气相色谱条件：色谱柱选用聚乙二醇毛细管柱，型号是本发明stabilwax，长度30m，柱内径0.18mm，膜厚度0.18μm，载气为氦气，纯度≥99.999％，载气流速1.5ml/min，进样量1μL，分流比为30:1，色谱柱采用以下程序升温：初始温度为60℃，保持2分钟后，以10℃/min升温至230℃，保持2min；
(3)设置质谱条件：EI离子源，离子源温度260℃，离子化能量75eV，扫描方式为全扫描，扫描范围35-500amu，四极杆温度160℃，传输线温度270℃，溶剂延迟8min；
(4)进样检测：取样品工作液注入气相色谱-质谱联用仪中，烟碱主峰、四个杂质峰得到有效分离，如图6-图9所示。
最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。

Claims (3)

1.一种合成烟碱的GC-MS-MS检测分析方法，其特征在于：包括如下步骤：
步骤一：取一定量合成法制备的烟碱，加溶剂稀释，烟碱样品与溶剂的质量比为1:3-8，超声波震荡3-5min后得到样品工作液；
步骤二：取样品工作液注入气相色谱-质谱联用仪中，其中，气相色谱条件为：色谱柱选用聚乙二醇毛细管柱，长度30m，柱内径0.18mm，膜厚度0.18μm，载气为氦气，纯度≥99.999％，载气流速1.0-1.5ml/min，进样量1μL，分流比为30-60:1；质谱条件为：EI离子源，离子源温度260℃，离子化能量75eV，扫描方式为全扫描，扫描范围35-500amu，四极杆温度160℃，传输线温度270℃，溶剂延迟8min；得到的图谱通过保留时间、碎片峰形状、分子量的参数对合成烟碱中各杂质进行定性分析；
色谱柱采用以下程序升温：
初始温度为70℃，保持2分钟后，以10℃/min升温至260℃，保持4min；
或
初始温度为60℃，保持2分钟后，以10℃/min升温至230℃，保持2min；
得到的图谱中杂质一为二氯甲烷，杂质二为N-甲基假木贼碱，杂质四为麦斯明。
2.根据权利要求1所述的一种合成烟碱的GC-MS-MS检测分析方法，其特征在于：所述的步骤一中的溶剂为乙醇、异丙醇、正己烷中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的一种合成烟碱的GC-MS-MS检测分析方法，其特征在于：所述的步骤二中聚乙二醇毛细管为stabilwax聚乙二醇毛细管、BP-20聚乙二醇毛细管、carbowax聚乙二醇毛细管中的任意一种。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104330514A (zh) * 2014-11-05 2015-02-04 云南省烟草质量监督检测站 气相色谱质谱联用法结合气相色谱法测定烟碱纯度的方法
CN107255687A (zh) * 2017-08-23 2017-10-17 国家烟草质量监督检验中心 一种同时测定烟碱中11种次要生物碱杂质含量的方法
CN107290458A (zh) * 2017-08-23 2017-10-24 国家烟草质量监督检验中心 一种同时测定烟草及烟草制品中12种生物碱的方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7087106B2 (en) * 2003-02-20 2006-08-08 University Of Florida Materials and methods for inhibiting fouling of surfaces exposed to aquatic environments
US10119810B2 (en) * 2016-11-14 2018-11-06 Tubular Solutions, Inc. Method and apparatus for digital thread inspection
JP6907862B2 (ja) * 2017-09-28 2021-07-21 日本製鉄株式会社 管の内面検査装置
CN111350901B (zh) * 2020-03-20 2021-02-12 北京理工大学 一种长管道内壁尺寸精度与内壁表面缺陷的测量装置

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104330514A (zh) * 2014-11-05 2015-02-04 云南省烟草质量监督检测站 气相色谱质谱联用法结合气相色谱法测定烟碱纯度的方法
CN107255687A (zh) * 2017-08-23 2017-10-17 国家烟草质量监督检验中心 一种同时测定烟碱中11种次要生物碱杂质含量的方法
CN107290458A (zh) * 2017-08-23 2017-10-24 国家烟草质量监督检验中心 一种同时测定烟草及烟草制品中12种生物碱的方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Alkaloids of Tobacco Smoke. I. Fractionation of Some Tobacco Alkaloids and of the Alkaloid Extract of Burley Cigarette Smoke by Gas Chromatography;LOUIS D. QUIN;《ALKALOIDS OF TOBACCO SMOKE I》;19590630;911-914 *
Comparisons of Smoke Components in the Semivolatile Phase from Lamina and Midrib Cigarettes of Flue-cured Tobacco Leaves;Shigeo ISHIGURO et al;《Agric. Biol. Chem》;19781231;第42卷(第8期);1527-1531 *
基于味觉活力值的烟气苦味指数模型的建立;冒德寿 等;《烟草科技》;20150131;第48卷(第1期);31-39 *

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