CN1129422C - 提供抗革兰氏阴性菌延时功效的液体抗微生物清洁组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种漂去型抗微生物清洁组合物，其特征在于其中含有：约0.001-约5%抗微生物活性成分，约1-约80%阴离子表面活性剂，约1-约12%给质子试剂；约0.1-约30%沉积助剂；和约3-约97.5%水；其中组合物的pH调节至约3.0-约6.0；该漂去型抗微生物清洁组合物的革兰氏阴性菌延时抗菌功效指数大于约0.3；该漂去型抗微生物清洁组合物的温和性指数大于0.3。本发明包括采用这些产品清洁皮肤和提供抗革兰氏阴性菌延时功效的方法。

Description

提供抗革兰氏阴性菌延时功效的液体抗微生物清洁组合物

                        技术领域

本发明涉及温和的漂去型个人清洁组合物，其具有增进的抗微生物功效。具体说，本发明的清洁组合物对暂存的革兰氏阴性菌具有以前未知的延时抗菌功效。

                        背景技术

人类健康会受到多种微生物实体的影响。病毒和细菌的侵染会导致多种疾病。媒体对食物中毒、链球菌感染等情况的关注已提高了公众对微生物问题的认识。

已知采用抗微生物或非药肥皂清洗硬表面、食物(例如水果或蔬菜)和皮肤(特别是手)可从被清洗的表面上去除多种病毒和细菌。病毒和细菌的去除是由肥皂的表面活性作用和洗涤过程的机械作用达到的。因此，已知并建议人们经常通过清洗来减少病毒和细菌的传播。

发现皮肤上的细菌可分为两类：存留的和暂存的细菌。存留细菌为革兰氏阳性菌，其会在皮肤的表面和最外层形成固定菌落，对防止其它更有害的细菌和真菌的移生具有重要而有益的作用。

暂存细菌不属于皮肤上常规的存留菌落，但当空气中的污染物接触到皮肤上、或当污染物与皮肤发生物理接触时暂存细菌会沉积在皮肤上。暂存细菌一般分为两小类：革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。革兰氏阳性菌包括病原体如：金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌和肉毒梭状芽胞杆菌。革兰氏阴性菌包括病原体，如沙门氏菌、大肠杆菌、克雷白氏杆菌、嗜血杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌和痢疾志贺氏菌。革兰氏阴性菌与革兰氏阳性菌的区别一般在于附加的保护性细胞膜，这样，革兰氏阴性菌一般不易受局部抗微生物活性成分的影响。

抗菌清洁产品已经以多种形式上市一定时间。其形式包括除臭皂、硬表面清洁剂和外科消毒剂。所配制的这些传统漂去型抗微生物产品可在洗涤过程中去除细菌。还发现抗微生物皂能提供抗革兰氏阳性菌的延时功效，但其抗革兰氏阴性菌的延时功效有限。延时功效是指在清洗/漂去步骤后的一段时间内细菌在表面的生长受到抑制。液体抗微生物清洁剂见于US4847072(Bissett等人，1989.7.11授权)，4939284(Degenhardt，1990.7.3授权)和4820698(Degenhardt，1989.4.11授权)，所有内容均结合在本发明这作为参考。

以前市售的组合物Head & Shoulders(海飞丝)祛屑香波于1994年上市，其中含有阴离子表面活性剂、抗微生物活性成分和作为pH调节剂的柠檬酸。Head & Shoulders(海飞丝)能抑制导致头皮屑产生的卵状糠疹癣菌(Pityrosorum ovale)。PCT申请WO92/18100(Keegan等人，1992.10.29公开，“Keegan”)、和PCT申请WO95/32705(Fujiwara等人，1995.12.7公开，“Fujiwara”)中提出了液体皮肤清洁剂，其中含有温和的表面活性剂、抗菌剂和用于调节pH的酸性化合物，其具有改进的抗菌性。但采用其中低含量的酸性化合物所形成的组合物并不能释放出提供抗革兰氏阴性菌延时功效所需的未离解酸。在Keegan和Fujiwara中包括的这类情况是优选采用了温和的表面活性剂，包括非离子表面活性剂。

某些抗微生物产品特别是硬表面清洁剂和外科消毒剂中采用了高含量的醇和/或表面活性剂，会令皮肤组织干化和产生刺激。理想的个人清洁剂应能温和地清洁皮肤，没有或基本没有刺激性，频繁使用也不会令皮肤过度干化，优选应对皮肤具有滋润作用。

US3141821(Compeau，1964.7.21授权)，以及Ciba-Giegy，Inc.有关“用于手部消毒的碱性制剂89/42/01”的Irgasan DP 300(三氯生Triclosan)的技术文献提出了皮肤抗菌清洁组合物，其采用某些阴离子表面活性剂、抗微生物活性成分和酸达到抗革兰氏阴性菌延时功效。但其中选用的高活性表面活性剂会使该个人清洁组合物导致皮肤干燥和刺激。

革兰氏阴性菌如沙门氏菌、大肠杆菌和志贺氏菌，会严重影响健康，亟需配制具有对革兰氏阴性菌的延时抗菌作用、并且对皮肤温和的抗微生物清洁组合物。现有产品不能兼具温和性和抗革兰氏阴性菌延时功效。

本申请人发现：将已知的抗微生物活性成分与作为给质子试剂的特定有机和/或无机酸、以及特定的阴离子表面活性剂共用可配制出具有该温和性和抗革兰氏阴性菌延时功效的漂去型抗微生物清洁组合物，以上各组分均沉积在皮肤上。沉积的给质子试剂和阴离子表面活性剂能增进选定活性成分的作用，使其在与皮肤接触时具有新水平的抗菌作用。

                        发明内容

本发明涉及漂去型抗微生物清洁组合物，其中含有约0.001-约5％抗微生物活性成分；约1-约80％阴离子表面活性剂；约0.1-约12％给质子试剂；约0.1％-约30％的沉积助剂；和约3-约98.8％水。组合物的pH调节至约3.0-约6.0。该漂去型抗微生物清洁组合物的革兰氏阴性菌延时抗菌功效指数大于约0.3；温和性指数大于0.3。

本发明还涉及采用本发明所述的漂去型抗微生物清洁组合物清洁和降低暂存的革兰氏阳性菌传播的方法。

本发明的漂去型抗微生物清洁组合物对清洁表面、特别是皮肤非常有效，提供抗革兰氏阴性菌延时功效，并且对皮肤温和。

这里采用的术语“漂去型”是指上下文中所采用的本发明组合物在使用时或用后最终需从被处理的表面(例如皮肤或硬表面)上漂洗或清洗掉。

这里采用的术语“抗微生物清洁组合物”是指适于涂敷在表面上，用于去除灰尘、油渍等的组合物，其还能抑制暂存的革兰氏阳性菌的生长和存活性。本发明中优选的实施方案是适用于人体皮肤的清洁组合物。

本发明的组合物还适用于痤疮的处理。这里使用的术语“痤疮处理”是指预防、阻止和/或抑制哺乳动物皮肤上痤疮形成。

本发明的组合物用于皮肤后还可对皮肤外观具有基本的即时(即，应急)改进。更具体说，本发明组合物还适用于调整肤质，包括调整皮肤上视觉的和/或触觉的不连续性，包括皮肤结构和/或颜色上视觉的和/或触觉的不连续性，特别是与皮肤老化有关的不连续性，但并非仅限于此。该不连续性可能由内部和/或外部因素引发或导致。外部因素包括紫外线照射(例如日光照射)，环境污染、风吹、高温、低湿度、强效表面活性剂、磨料等。内部因素包括慢性老化和其它皮肤内部的生化变化。

调整肤质包括对肤质的预防和/或治疗性调整。这里所说的预防性调整肤质包括延缓、减小和/或预防视觉的和/或触觉的不连续性。这里所说的治疗性调整肤质包括：改善例如减少、减小和/或消除这些不连续性。调整肤质包括改进皮肤外观和质感，例如令皮肤更光滑、均匀和/或质感更好。这里所说的调整肤质包括调整老化特征。“调整皮肤老化特征”包括预防性调整和/或治疗性调整一种或多种这类特征(即调整皮肤老化的信号，例如细纹、皱纹或毛孔，包括预防性调整和/或治疗性调整这些特征)。

“皮肤老化特征”包括所有外部可见的和可触的表现，以及其它由皮肤老化引起的宏观或微观作用，但并非仅限于此。这些特征可能由内部或外部因素(例如慢性老化和/或环境损害)引发或导致。该特征可能由以下结构不连续性的发展过程引起，如皱纹，包括外表细纹和粗深纹、皮肤纹路、裂隙、肿块、大毛孔(例如与汗腺管、皮脂腺或毛囊等附件结构有关)、起皮、脱皮和/或其它形式的皮肤不均匀或粗糙、皮肤缺乏弹性(功能性皮肤弹性蛋白损失和/或失活)、下垂(包括眼部区域和下颚浮肿)、松弛、皮肤韧性损失、对变形的皮肤回复性损失、变色(包括下眼圈)、形成斑点、皮肤变黄、皮肤部位色素沉着过度如老年斑和雀斑、角化、异常分化、过度角化、弹性组织变性、胶原破坏，以及其它在角质层、真皮、表皮、皮肤血管体系(例如毛细血管)和皮下组织特别是与皮肤相邻的组织中出现的组织变化，但并非仅限于此。

除非特别指出，所有百分比和比率均以重量计，并且除非特别指出，其均在25℃下测出。本发明可包含以下必要成分和其它所述的任选成分，或由或基本由它们组成。1.成分

本发明的漂去型抗微生物清洁组合物含有抗微生物活性成分、阴离子表面活性剂、给质子试剂和沉积助剂。对这些组分进行选择，从而使本发明组合物满足以下的功效和温和性的要求。对各组分的选择需视对其它组分的选择而定。例如，如果选择弱酸作为给质子试剂，为实现组合物的功效，，必须采用更高的生物活性(但可能温和性降低)的表面活性剂、和/或规定范围内高含量的酸、和/或特定的有效活性成分、和/或规定范围内高含量的沉积助剂。同样，如果采用温和但无功效的表面活性剂时，则为实现组合物的功效必须采用更强的酸和/或高含量的酸和/或高含量的沉积助剂。如果采用强效表面活性剂，则应采用温和性成分或亲油性皮肤滋润成分作为沉积助剂。对各组分的选择标准如下：A. 抗微生物活性成分

本发明的漂去型抗微生物清洁组合物中含有占组合物约0.001-约5％(重量)，优选约0.01-约2％(重量)、更优选约0.05-约1.5％(重量)、更优选约0.1-约1.0％(重量)的抗微生物活性成分。组合物中抗微生物成分的确切用量要视具体的活性成分而定，因为不同活性成分具有不同的效力强度。为避免与本发明的阴离子表面活性剂相互作用，应采用非阳离子活性成分。

下列为适用于本发明的非阳离子抗微生物试剂的实例：

羟基吡啶硫酮，特别是锌配合物(ZPT)

羟甲辛吡酮(Octopirox)

二甲基二甲基醇尿囊素(Glydant)

甲基氯异噻唑啉酮/甲基异噻唑啉酮(Kathon CG)

亚硫酸钠

亚硫酸氢钠

咪唑烷基脲(Germall 115)二氮杂环戊烷基脲(Germall II)苄醇2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇(Bronopol)***(甲醛)碘丙烯基丁基氨基甲酸酯(Polyphase P100)氯乙酰胺甲酰胺甲基二溴腈戊二腈(1，2-二溴-2，4-二氰基丁烷或Tektamer)戊二醛5-溴-5-硝基-1，3-二噁烷(Bronidox)苯乙醇邻-苯基酚/邻-苯基酚钠羟甲基甘氨酸钠(Suttocide A)聚甲氧基二环噁唑烷(Nuosept C)乙酰二甲二噁烷(dimethoxane)乙基汞硫代水杨酸钠(thimersal)二氯苄醇克菌丹氯苯甘油醚双氯酚氯丁醇月桂酸甘油酯卤化二苯基醚

2，4，4′-三氯-2′-羟基-二苯基醚(三氯生或TCS)

2，2′-二羟基-5，5′-二溴-二苯基醚酚类化合物

苯酚

2-甲基苯酚

3-甲基苯酚

4-甲基苯酚

4-乙基苯酚

2，4-二甲基苯酚

2，5-二甲基苯酚

3，4-二甲基苯酚

2，6-二甲基苯酚

4-正丙基苯酚

4-正丁基苯酚

4-正戊基苯酚

4-叔戊基苯酚

4-正己基苯酚

4-正庚基苯酚单或多烷基和芳基卤代苯酚

对氯苯酚

甲基对氯苯酚

乙基对氯苯酚

正丙基对氯苯酚

正丁基对氯苯酚

正戊基对氯苯酚

仲戊基对氯苯酚

正己基对氯苯酚

环己基对氯苯酚

正庚基对氯苯酚

正辛基对氯苯酚

邻氯苯酚

甲基邻氯苯酚

乙基邻氯苯酚

正丙基邻氯苯酚

正丁基邻氯苯酚

正戊基邻氯苯酚

叔戊基邻氯苯酚

正己基邻氯苯酚

正庚基邻氯苯酚

邻苄基对氯苯酚

邻苄基间甲基对氯苯酚

邻苄基间，间二甲基对氯苯酚

邻苯乙基对氯苯酚

邻苯乙基间甲基对氯苯酚

3-甲基对氯苯酚

3，5-二甲基对氯苯酚

6-乙基-3-甲基对氯苯酚

6-正丙基-3-甲基对氯苯酚

6-异丙基-3-甲基对氯苯酚

2-乙基-3，5-二甲基对氯苯酚

6-仲丁基-3-甲基对氯苯酚

2-异丙基-3，5-二甲基对氯苯酚

6-二乙基甲基-3-甲基对氯苯酚

6-异丙基-2-乙基-3-甲基对氯苯酚

2-仲戊基-3，5-二甲基对氯苯酚

2-二乙基甲基3，5-二甲基对氯苯酚

6-仲辛基-3-甲基对氯苯酚

对氯间甲酚

对溴苯酚

甲基对溴苯酚

乙基对溴苯酚

正丙基对溴苯酚

正丁基对溴苯酚

正戊基对溴苯酚

仲戊基对溴苯酚

正己基对溴苯酚

环己基对溴苯酚

邻溴苯酚

叔戊基邻溴苯酚

正己基邻溴苯酚

正丙基-间，间-二甲基邻溴苯酚

2-苯基苯酚

4-氯-2-甲基苯酚

4-氯-3-甲基苯酚

4-氯-3，5-二甲基苯酚

2，4-二氯-3，5-二甲基苯酚

3，4，5，6-四溴-2-甲基苯酚

5-甲基-2-戊基苯酚

4-异丙基-3-甲基苯酚

对氯间二甲苯酚(PCMX)

氯代百里酚

苯氧基乙醇

苯氧基异丙醇

5-氯-2-羟二苯基甲烷间苯二酚及其衍生物

间苯二酚

甲基间苯二酚

乙基间苯二酚

正丙基间苯二酚

正丁基间苯二酚

正戊基间苯二酚

正己基间苯二酚

正庚基间苯二酚

正辛基间苯二酚

正壬基间苯二酚

苯基间苯二酚

苄基间苯二酚

苯乙基间苯二酚

苯丙基间苯二酚

对氯苄基间苯二酚

5-氯-2，4-二羟基二苯基甲烷

4′-氯-2，4-二羟基二苯基甲烷

5-溴-2，4-二羟基二苯基甲烷

4′-溴-2，4-二羟基二苯基甲烷双酚化合物

2，2′-亚甲基双(4-氯苯酚)

2，2′-亚甲基双(3，4，6-三氯苯酚)

2，2′-亚甲基双(4-氯-6-溴苯酚)

双(2-羟基-3，5-二氯苯酚)硫醚

双(2-羟基-5-氯苄基)硫醚苯甲酸酯(对羟基苯甲酸酯)

对羟基苯甲酸甲酯

对羟基苯甲酸丙酯

对羟基苯甲酸丁酯

对羟基苯甲酸乙酯

对羟基苯甲酸异丙酯

对羟基苯甲酸异丁酯

对羟基苯甲酸苄酯

对羟基苯甲酸甲酯钠

对羟基苯甲酸丙酯钠卤化对称二苯脲

3，4，4′-三氯对称二苯脲(三氯卡班Triclocarban或TCC)

3-三氟甲基-4，4′-二氯对称二苯脲

3，3′，4-三氯对称二苯脲

适用于本发明的其它抗菌剂被称作“天然”抗微生物活性成分，也称为天然香精油。这些活性成分的名称来自于其天然原植物。典型的天然植物香精油抗微生物活性成分包括茴芹、柠檬、柑橘、迷迭香、冬青、百里香、熏衣草、丁香、啤酒花、茶树、香茅、小麦、大麦、柠檬草、雪松叶、雪松木、桂皮、旋复花草(fleagrass)、老鹳草、檀香木、紫罗兰、越橘、桉树、马鞭草、薄荷、安息香树胶、罗勒属植物、小茴香、冷杉、香树膏、薄荷醇、ocmea origanum(牛至)、Hydastiscarradensis、berberidaceae daceae(小檗科)、拉坦尼根和姜黄等植物的油。其中还包括具有抗菌作用的植物精油的主要化学成分。这类化学成分包括茴香脑、儿茶酚、莰烯、麝香草酚、丁香酚、桉树脑、阿魏酸、金合欢醇、扁柏酚、环庚三烯酚酮、柠檬烯、薄荷醇、水杨酸甲酯、香芹酚、萜品醇、马鞭草烯酮、黄连素、拉坦尼根提取物、氧化石竹烯、香茅酸、姜黄素、橙花叔醇和香叶醇。

其它活性成分有抗菌金属盐。这类成分一般包括3b-7b、8和3a-5a族金属盐。具体是铝、锆、锌、银、金、铜、镧、锡、汞、铋、硒、锶、钪、钇、铈、镨、钕、钜、钐、铕、钆、铽、镝、钬、铒、铥、镱、镥和它们的混合物。

优选适用于此的抗菌剂是广谱抗微生物活性成分，选自三氯生、三氯卡班、羟甲辛吡酮、PCMX、ZPT、天然香精油及其主要成分，以及它们的混合物。最优选用于本发明的抗微生物活性成分是三氯生。B. 阴离子表面活性剂

本发明漂去型抗微生物清洁组合物的液体实施方案中含有占个人清洁组合物重量的约1一约80％(重量)、优选约3-约50％(重量)、更优选约5-约25％(重量)的阴离子表面活性剂。本发明的固体皂条实施方案中优选含有约10-约70％(重量)、更优选约20-约60％(重量)的阴离子表面活性剂。尽管在理论上并无特殊限定，但一般认为阴离子表面活性剂会破坏细菌细胞膜内的脂类。适用于此的特定的酸可降低细菌细胞壁的负电荷，穿透被表面活性剂弱化的细胞膜，使细菌的细胞质酸化。于是抗微生物活性成分更易穿透弱化的细胞壁，并更有效地毒杀细菌。

适用于本发明组合物阴离子发泡表面活性剂的非限定性实例见于McCutcheon著《洗涤剂和乳化剂》北美版(1990，ManufacturingConfectioner Publishing Co.出版)；McCutcheon著《功能性成分》北美版(1992)；和US3929678(Laughlin等人，1975.12.30授权)，均结合在此作为参考。

各种阴离子表面活性剂均可能适用于本发明。阴离子发泡表面活性剂的非限定性实例包括：烷基硫酸盐和烷基醚硫酸盐、硫酸化单甘油酯、磺化烯烃、烷基芳基磺酸盐、伯或仲烷磺酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、酰基牛磺酸盐、酰基羟乙基磺酸盐、烷基甘油基醚磺酸盐、磺酸甲酯、磺化脂肪酸、烷基磷酸盐、酰基谷氨酸盐、酰基肌氨酸盐、烷基磺基乙酸盐、酰化肽、烷基醚羧酸盐、酰基乳酸盐、阴离子氟代表面活性剂和它们的混合物。阴离子表面活性剂混合物可有效用于本发明。

适用于该清洁组合物的阴离子表面活性剂包括烷基硫酸盐和烷基醚硫酸盐。这类成分的代表式为R¹O-SO₃M和R¹(CH₂H₄O)_x-O-SO₃M，其中R¹是含约8-约24个碳原子的饱和或不饱和直链或支链烷基，x为1-10，M为水溶性阳离子，如铵、钠、钾、镁、三乙醇胺、二乙醇胺和单乙醇胺。烷基硫酸盐一般由单羟基醇(含约8-约24个碳原子)经三氧化硫或其它硫酸化技术进行硫酸化制得。烷基醚硫酸盐一般由环氧乙烷和单羟基醇(含约8-约24个碳原子)的缩合产物经硫酸化制得。这类醇可由脂肪如椰油或牛油制得，也可经合成。适用于该清洁组合物的烷基硫酸盐的具体实例有月桂基或肉豆蔻基硫酸钠盐、铵盐、钾盐、镁盐或三乙醇胺盐。适用的烷基醚硫酸盐的实例包括月桂基醚-3硫酸铵盐、钠盐、镁盐或三乙醇胺盐。

其它适用的阴离子表面活性剂有硫酸化单甘油酯，其形式为R¹CO-O-CH₂-C(OH)H-CH₂-O-SO₃M，其中R¹是含约8-约24个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链烷基，M是水溶性阳离子如铵、钠、钾、镁、三乙醇胺、二乙醇胺和单乙醇胺。它们一般由甘油与脂肪酸(含约8-约24个碳原子)反应形成单甘油酯、然后经三氧化硫硫酸化制得。硫酸化单甘油酯的实例是椰油单甘油酯硫酸钠。

其它适用的阴离子表面活性剂包括烯烃磺酸盐，其形式为R¹SO₃M，R¹是含约12-约24个碳原子的单烯，M是水溶性阳离子如铵、钠、钾、镁、三乙醇胺、二乙醇胺和单乙醇胺。这类化合物可由以下方法制得，α-烯烃经未配合的三氧化硫磺化，然后中和该酸性反应化合物，反应中所形成的磺内酯经水解得到相应的羟基烷烃磺酸盐。磺化烯烃的实例是C₁₄-C₁₆α-烯烃磺酸钠。

其它适用的阴离子表面活性剂是直链烷基苯磺酸盐，其形式为R¹-C₆H₄-SO₃M，其中R¹是含约8-约24个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链烷基，M是水溶性阳离子如铵、钠、钾、镁、三乙醇胺、二乙醇胺和单乙醇胺。该化合物可由直链烷基苯与三氧化硫磺化制得。该阴离子表面活性剂的实例是十二烷基苯磺酸钠。

适用于该清洁组合物的其它阴离子表面活性剂包括伯或仲烷烃磺酸盐，其形式为R¹SO₃M，其中R¹是含约8-约24个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链烷基，M是水溶性阳离子如铵、钠、钾、镁、三乙醇胺、二乙醇胺和单乙醇胺。其一般在氯和紫外线存在下由链烷烃经二氧化硫磺化制得，或由其它已知的磺化方法制得。在烷基链的仲或伯位上可以发生磺化。本发明中烷烃磺酸盐的实例是C_13-17链烷烃磺酸碱金属盐或铵盐。

其它适用的阴离子表面活性剂有烷基磺基琥珀酸盐，其中包括N-十八烷基磺基琥珀酰胺酸二钠；月桂基磺基琥珀酸二铵；N-(1，2-二羧乙基)-N-十八烷基磺基琥珀酸四钠；磺基琥珀酸钠二戊酯；磺基琥珀酸钠二己酯；以及磺基琥珀酸钠二辛酯。

基于牛磺酸的牛磺酸盐也适用，前者也被称为2-氨基乙烷磺酸。牛磺酸的实例包括N-烷基牛磺酸，其由十二烷基胺与羟乙基磺酸钠反应制得，参见US2658072，结合在本发明中作为参考。基于牛磺酸的其它实例包括酰基牛磺酸，其由n-甲基牛磺酸与脂肪酸(含约8-约24个碳原子)反应制得。

适用于该清洁组合物的另一类阴离子表面活性剂有酰基羟乙磺酸盐。该酰基羟乙磺酸盐如式R¹CO-O-CH₂CH₂SO₃M所示，其中R¹是含约10-约30个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链烷基，M是阳离子。其一般由脂肪酸(含约8-约30个碳原子)与羟乙磺酸的碱金属盐反应制得。酰基羟乙磺酸盐的非限定性实例包括椰油酰基羟乙磺酸铵、椰油酰基羟乙磺酸钠、月桂酰基羟乙磺酸钠，以及它们的混合物。

其它适用的阴离子表面活性剂还有烷基甘油醚磺酸盐，其形式为R¹-OCH₂-C(OH)H-CH₂-SO₃M，其中R¹是含约8-约24个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链烷基，M是水溶性阳离子如铵、钠、钾、镁、三乙醇胺、二乙醇胺和单乙醇胺。其可由环氧氯丙烷和亚硫酸氢钠与脂肪醇(含约8-约24个碳原子)反应制得，或由其它方法制得。实例之一是椰油基甘油醚磺酸钠。

其它适用的阴离子表面活性剂包括式R¹CH(SO₄)-COOH的磺化脂肪酸和及式R¹CH(SO₄)-CO-O-CH₃的磺化甲酯，其中R¹是含约8-约24个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链烷基。其可由脂肪酸或烷基甲酯(含约8-约24个碳原子)经三氧化硫磺化制得，或由其它已知的磺化技术制得。其实例包括α-磺化椰油脂肪酸和月桂基甲酯。

其它阴离子物质包括磷酸盐，如单烷基、二烷基和三烷基磷酸盐，其由五氧化磷与含约8-约24个碳原子的单羟基支链或直链醇反应制得。也可由其它已知的磷酸化方法制得。这类表面活性剂的实例是单-或二-月桂基磷酸钠。

其它阴离子物质包括酰基谷氨酸盐，相应的式为R¹CO-N(COOH)-CH₂CH₂-CO₂M，其中R¹是含约8-约24个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链烷基，M是水溶性阳离子。其非限定性实例包括月桂酰基谷氨酸钠，以及椰油酰基谷氨酸钠。

其它阴离子成分包括烷酰基肌氨酸盐，相应的式为R¹CON(CH₃)-CH₂CH₂-CO₂M，其中R¹是含约10-约20个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链烷基或烯基，M是水溶性阳离子。其非限定性实例包括月桂酰基肌氨酸钠、椰油酰基肌氨酸钠和月桂酰基肌氨酸铵。

其它阴离子成分包括烷基醚羧酸盐，相应的式为R¹(OCH₂CH₂)_X-OCH₂-CO₂M，其中R¹是含约8-约24个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链烷基或烯基，x为1-10，M是水溶性阳离子。其非限定性实例包括月桂基醚羧酸钠。

其它阴离子成分包括酰基乳酸盐，相应的式为R¹CO-[O-CH(CH₃)-CO]_X-CO₂M，其中R¹是含约8-约24个碳原子的饱和或不饱和的直链或支链烷基或烯基，x为3，M是水溶性阳离子。其非限定性实例包括椰油酰基乳酸钠。

其它阴离子成分包括羧酸盐，其非限定性实例包括月桂酰基羧酸钠，椰油酰基羧酸钠，以及月桂酰基羧酸铵。阴离子含氟表面活性剂也适用。

任何反阳离子M适用于阴离子表面活性剂中。优选的反阳离子选自钠、钾、铵、单乙醇胺、二乙醇胺和三乙醇胺。更优选反阳离子是铵。

选择用于本发明的抗微生物清洁组合物中的表面活性剂时应考虑3个因素：(1)表面活性剂分子在细菌细胞膜内的活性；(2)选定的活性成分在表面活性剂中的溶解性；以及(3)表面活性剂的温和性，其会影响抗菌组合物的温和性指数(见下文)。生物活性/表面活性剂的温和性

一般说来，表面活性剂的生物活性越高，含该表面活性剂的组合物的延时活性越大。但一般来说，表面活性剂的生物活性与其温和性成反比；表面活性剂的生物活性越高，其刺激性越高，表面活性剂的生物活性越低，其越柔和。无论是具有生物活性但刺激的表面活性剂，还是无生物活性但温和的表面活性剂，当然都依赖于或影响对其它组分的选择。

可通过微细胞毒性反应试验(见下文分析方法部分)直接测出由微细胞毒性指数表征的纯表面活性剂的生物活性/温和性。其中“纯表面活性剂”是指基本由一种表面活性剂实体构成的化学组成，其中该实体基本上只有一个链长、端基和成盐反离子。出于高生物活性的观点，优选用于本发明的抗微生物清洁组合物的阴离子表面活性剂的微细胞毒性反应指数低于约150，更优选低于约100，最优选低于约50。出于温和性的观点，优选用于本发明的抗微生物清洁组合物的阴离子表面活性剂的微细胞毒性反应指数大于约25，更优选大于约50，最优选大于约100。微细胞毒性反应指数为约25-约150的表面活性剂一般具有中等的生物活性和中等温和性。

表面活性剂组合物一般是表面活性剂混合物，而不是纯表面活性剂(包括“工业级”表面活性剂，其中一般包括不同链长的实体的混合物，其中还可能含有高含量的杂质)，由各表面活性剂组分的微细胞毒性反应指数不易测出生物活性或温和性。当该组合物是混合物时，可测出各单独组分的微细胞毒性指数，如果组合物中的所有组分均是已知的，则其加权平均数可用作指数。如果组合物中各组分不是已知的，则表面活性剂的链端基和链长更宜作为生物活性/温和性的指标。

出于高生物活性的观点，阴离子表面活性剂或表面活性剂混合物的链长基本为约8-约24个碳原子，优选为约10-约18个碳原子，最优选为约12-约16个碳原子。这里所用术语“基本”指至少为约50％。出于温和性的观点，优选降至C₁₂。

出于生物活性的观点，优选阴离子表面活性剂的端基低于约15埃，优选低于约10埃，更优选低于约7埃。“端基”是指阴离子表面活性剂的亲水(非烃)部分，从第一个极性原子算起到分子链端。端基的大小要根据原子的范德华半径和表面活性剂分子的构型来预测。大小低于约7埃的端基包括硫酸根、磺酸根和磷酸根。出于温和性的观点，优选端基大于约7埃，优选大于约10埃。大于约10埃的端基包括乙氧基化硫酸根、甘油基醚磺酸根和羟乙磺酸根。一般认为端基的尺寸越大，细胞壁中防止表面活性剂破坏的硬脂类阻碍物越多，生物活性就会降低，温和性增高。

表面活性剂或表面活性剂混合物的温和性还可经许多已知用于测定表面活性剂温和性的常规方法测出。例如《皮肤学研究杂质》( J.Invest.Dermatol.，1975，64，190-195页)和在US4673525(Small等人，1987.6.16授权)中提出的隔离层破坏试验，所述内容均结合在本文中作为参考。一般来说，表面活性剂越温和，隔离层破坏试验中皮肤隔离层的破坏程度越低。通过测定由表皮进入含生理缓冲剂的扩散室的被测溶液中经放射性标记的水的相应量，来测定皮肤隔离层的破坏。相对皮肤隔离层渗透值接近0-约75的表面活性剂具有适用的温和性。相对皮肤隔离层渗透值大于约75的表面活性剂具有刺激性。阴离平表面活性剂中抗微生物活性成分的溶解度斜率

对优选的阴离子表面活性剂的选择在一定程度上还依赖于抗微生物活性成分从表面活性剂向皮肤上沉积的能力。适用于本发明的表面活性剂对活性成分应具有足够的溶解性，但溶解性又不能过高，防止使用中活性成分保留在溶液中而不能沉积到皮肤上。我们发现通过抗微生物活性成分溶解度相对于表面活性剂在水中浓度的曲线斜率可以测出最优的平衡。该斜率(称为溶解度斜率)K的测定见分析方法部分。

本发明优选的阴离子表面活性剂的溶解度斜率K低于0.60，优选低于0.40，更优选低于约0.25，最优选低于约0.10。

本发明的漂去型抗微生物清洁组合物优选在皮肤上沉积约0.01μg/cm²-约100μg/cm²的抗微生物活性物，更优选约0.1μg/cm²-约50μg/cm²，最优选约1μg/cm²-约20μg/cm²。

为使该个人清洁组合物有效，必须同时兼顾表面活性剂的生物活性和表面活性剂中所用特定活性成分的溶解度。

例如，月桂基硫酸铵(ALS)具有极高的生物活性(微细胞毒性指数＝1.0)，但溶解度斜率较高(K＝0.3)。由于ALS的活性，即使与低含量的抗菌活性成分及给质子试剂共用，含ALS的组合物仍具有极有效的抗微生物活性。但为使活性成分 沉积在皮肤上(以满足上述对功效的要求)，高溶解度斜率将要求有高含量的活性物。此外，含ALS的组合物中还需加入辅助表面活性剂或聚合物(见非必选成分部分)以达到本发明最优选的温和性。

选用月桂基醚-3硫酸铵(微细胞毒性指数＝120，且K＝0.5)作为表面活性剂会使组合物非常温和，但为达到本发明延时功效，需要采用高含量的给质子试剂和抗微生物活性成分。

带有小端基、平均链长为15.5(K＝0.1)的链烷烃磺酸盐是活性较高的表面活性剂，并且活性成分的沉积度很高，其商购级产品是由Hoechst Celanese出品的名为Hastapur SAS。含低含量的活性成分及酸的组合物可与高含量的链烷烃磺酸盐共用，其中表面活性剂对组合物的延时功效起大部分作用。组合物中也可将低含量的链烷烃磺酸盐与更高含量的活性成分共用，以获得温和且有效的组合物。可将中等含量的活性成分与链烷烃磺酸盐共用，因为其溶解性指数表明该组合物中活性成分的沉积度很高。

适用于本发明的优选的阴离子表面活性剂的非限定性实例包括链长主要为12-14个碳原子的烷基硫酸铵和烷基硫酸钠，以及烷基醚硫酸铵和烷基醚硫酸钠，链长主要为14-16个碳原子的烯烃硫酸盐，以及链长为13-17个碳原子的链烷烃磺酸盐，和它们的混合物。特别优选适用于此的是月桂基硫酸铵和月桂基硫酸钠；肉豆蔻基硫酸铵和肉豆蔻硫酸钠；月桂基醚-1、月桂基醚-2、月桂基醚-3和月桂基醚-4的硫酸铵和钠盐；C_14-16烯烃磺酸铵和钠盐，C_13-17链烷烃磺酸盐，和它们的混合物。

业已发现，将高含量的由非离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性表面活性剂和它们的混合物构成的非阴离子表面活性剂与高含量阴离子表面活性剂共用实际上会降低延迟功能的效果。这对于阳离子表面活性剂和两性表面活性剂来说最明显，一般认为这些表面活性剂会阻碍(电荷间的相互作用)阴离子表面活性剂对细胞膜中脂类的破坏作用。这些非阴离子表面活性剂与阴离子表面活性剂的用量比应低于1∶1，优选低于约1∶2，更优选低于约1∶4。

本发明的漂去型抗微生物清洁组合物优选不含水溶助长性磺酸盐，特别是萜类化合物的盐，或单核或双核芳香族化合物，如樟脑、甲苯、二甲苯、异丙基苯和萘的磺酸盐。C. 给质子试剂

本发明的漂去型抗微生物清洁组合物含有占个人清洁组合物约0.1-约12％(重量)的给质子试剂，优选约0.5％至约10％，更优选为约1-约7.5％(重量)，最优选为约2.5-约5％(重量)。“给质子试剂”是指能在使用后在皮肤上保留未离解的酸的酸性化合物或其混合物。给质子试剂可以是有机酸，包括聚合物酸、无机酸或它们的混合物。有机酸

用作给质子试剂的有机酸在净组合物中至少能部分保持未离解，并保留至组合物在洗涤和漂洗过程中被稀释后。有机酸给质子试剂的pKa值至少应低于5.5。这类有机给质子试剂可以酸的形式直接加入组合物中，或通过加入所需酸的共轭碱和足量的足够强的单独酸以由共轭碱形成未离解的酸。有机酸的生物活性指数

对优选的有机给质子试剂的选择要视它们的生物活性而定。生物活性由生物活性指数Z来表征，其定义如下：

             Z＝1+0.25pKa₁+0.42logP

该生物活性指数将酸的离解特性和疏水性相结合。关键在于本发明中未离解的给质子试剂在皮肤上沉积以减少细胞壁上的负电荷。酸离解常数pKa₁是化学成分相对于所加入介质的pH的给质子能力。由于优选组合物中存在更多的未离解酸，对于给定产品的pH，一般更优选pKa较高的酸。辛醇-水的分配系数P表示溶液中的成分更易溶于水相还是油相。其基本上是溶液中成分疏水特性的标准：成分的分配系数越高，油溶性越高，水溶性越低。由于在使用时需要溶于组合物中的酸从含水清洁剂中释放出来，沉积在含油的皮肤上，并在漂洗后仍保留，因此更优选辛醇-水分配系数较高的有机酸。

本发明漂去型抗微生物清洁组合物中优选的有机给质子试剂的生物活性指数大于约0.5，优选大于约1.0，更优选大于约1.5，最优选大干约2.0。无机酸

用作给质子试剂的无机酸在净组合物中、或在洗涤和漂洗过程中被稀释后不会保持未离解状态。尽管如此，仍发现无机酸可在本发明中用作有效的给质子试剂。在理论上并无特殊限定，但认为强无机酸能令皮肤细胞中蛋白质的羧基和磷脂酰基质子化，从而形成原位未离解酸。这类给质子试剂只能以酸的形式直接加入组合物中。pH

达到本发明的有益特性的一个关键是，给质子试剂形成(沉积或原位形成)的未离解的酸以质子化的形式保留在皮肤上。因此，应将本发明的漂去型抗微生物清洁组合物的pH调至足够低，以便在皮肤上形成或沉积大量的未离解酸。组合物的pH应调节至、更优选缓冲至约3.0-约6.0，优选为约3.0-约5.0，更优选为约3.5-约4.5。

可用作给质子试剂的有机酸的非排它性实例有：己二酸、酒石酸、柠檬酸、马来酸、苹果酸、琥珀酸、乙醇酸、戊二酸、苯甲酸、丙二酸、水杨酸、葡糖酸、聚合物酸、它们的盐和它们的混合物。用于此的无机酸的非排它性实例有盐酸、磷酸、硫酸和它们的混合物。

由于与其它酸相比，聚合物酸对皮肤的刺激性低、它们的抑泡性弱以及在漂洗时具有某些用户喜爱的粘滞感，基于这些观点，特别优选将其用于本发明。这里使用的术语“聚合物酸”是指在一个链上连接有羧基重复单元的酸。适用的聚合物酸包括均聚物、二元共聚物和三元共聚物，但其中应至少含30％(mol)羧基。适用于此的聚合物酸的特定实例包括聚(丙烯酸)，和它们与离子和非离子成分的共聚物(例如，马来酸-丙烯酸、磺酸-丙烯酸酯、和苯乙烯-丙烯酸共聚物)，这些交联聚丙烯酸的分子量低于约250,000，优选低于约100,000的聚(α-羟基)酸、聚(甲基丙烯酸)，和天然存在聚合物酸如角叉菜酸，羧甲基纤维素和海藻酸。这里尤其优选直链聚(丙烯酸)。D. 沉积助剂

本发明漂去型液体抗微生物个人清洁组合物包含约0.1-约30％(重量)，优选为约1-约30％(重量)，更优选为约3-约25％(重量)，最优选为约5-约25％(重量)的沉积助剂。与不含沉积助剂的组合物相比，发现含有沉积助剂的组合物具有改进的杀菌功效。用于本发明的沉积助剂能将抗微生物活性成分或给质子试剂在皮肤上的沉积作用至少提高约20％，优选至少提高约30％，更优选至少提高约50％。

适用于此的沉积助剂例如包括亲油性皮肤增湿剂、阳离子聚合物、非离子聚合物、沸石、粘土和它们的混合物。认为阳离子聚合物是有效的沉积助剂的理由之一是其能与阴离子表面活性剂形成凝聚层。

本发明中适用作沉积助剂的阳离子和非离子聚合物包括聚乙二醇、聚丙二醇、水解丝蛋白、水解奶蛋白、水解角蛋白、瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵、聚季铵盐、硅氧烷聚合物和它们的混合物。当阳离子或非离子聚合物用作沉积助剂时，其用量占组合物的约0.1-约1％(重量)，优选为约0.15-约0.8％(重量)，更优选为约0.2-约0.6％(重量)。

亲油性皮肤增湿剂特别优选在本发明中用作沉积助剂。与不合脂质沉积助剂的组合物相比其不仅具有改进的抗微生物特性，当亲油性皮肤增湿剂沉积在用户皮肤上时，还对该个人清洁产品的用户具有增湿作用。亲油性皮肤增湿剂在此用作沉积助剂时，其用量占组合物的约1-约30％(重量)，优选为约3-约25％(重量)，最优选为约5-约25％(重量)。

本发明中采用两类流变学参数来限定亲油性皮肤增湿剂。亲油性皮肤增湿剂的粘度由稠度(k)和剪切指数(n)来表征。采用下文分析方法部分所述的稠度(k)测定方法进行测定，适用于此的亲油性皮肤增湿剂的稠度(k)一般为约5-约5,000泊，优选为约10-约3,000泊，更优选为约50-约2,000泊。适用于此的亲油性皮肤增湿剂的剪切指数(n)为约0.01-约0.9，优选为约0.1-约0.5，更优选为约0.2-约0.5，采用分析方法部分中所述的剪切指数测定方法进行测定。

尽管在理论上并无限定，但认为流变学特性超出以上限定范围的亲油性皮肤增湿剂不是太易于乳化而不易沉积，就是过于“干硬”，不易附着或沉积在皮肤上，难于达到增湿作用。此外，亲油性皮肤增湿剂的流变学特性对于用户的感受也很重要。某些沉积在皮肤上的亲油性皮肤增湿剂过于粘腻，不为用户所取。

某些情况下，还希望用其溶解度参数来限定亲油性皮肤增湿剂，见于《化妆品及盥洗用品》103卷，47-69页(1988年10月，Vaughan)。适用于本发明液体个人清洁组合物中的亲油性皮肤增湿剂的Vaughen溶解度参数(VSP)为5-10，优选为5.5-9。

各种脂类成分和它们的混合物均适于在本发明的抗微生物个人清洁组合物中用作载体。优选亲油性皮肤调理成分选自：烃油和蜡、聚硅氧烷、脂肪酸衍生物、胆甾醇、胆甾醇衍生物、二-和三-甘油酯，植物油、植物油衍生物、液体不易消化油，见US3600186(Marrson，1971年8月17日授权)，4005195和4005196(Jandacek等人，均于1977年1月25日授权)，均结合在本发明中作为参考，或选自液体易消化油或不易消化油与固体多元醇多酯的混合物，见于US4797300(Jandacek，1989年1月10日授权)；US 5306514、5306516和5306515(Letton；均于1994年4月26日授权)，均结合在本发明中作为参考，以及选自乙酰基甘油酯，烷基酯、烯基酯、羊毛脂及其衍生物，乳三甘油酯、蜡酯、蜂蜡衍生物、甾醇、磷脂和它们的混合物。脂肪酸、脂肪酸皂和水溶性多元醇不属于本发明对脂类皮肤增湿剂的限定范围。

烃油和蜡：某些实例有矿脂、矿物油、微晶蜡、聚烯烃(例如氢化和未氢化聚丁烯和聚癸烯)、石蜡、纯地蜡、地蜡、聚乙烯和全氢化角鲨烯。矿脂和氢化及未氢化高分子量聚丁烯的共混物也适于在本发明组合物中用作脂类皮肤增湿剂，其中矿脂与聚丁烯的用量比为90∶10-40∶60。

硅油：某些实例有二甲基聚硅氧烷共聚多元醇、二甲基聚硅氧烷、二乙基聚硅氧烷、高分子量二甲基聚硅氧烷、C₁-C₃₀混合烷基聚硅氧烷、苯基二甲基聚硅氧烷、二甲基聚硅氧烷醇和它们的混合物。更优选的非挥发性聚硅氧烷选自二甲基聚硅氧烷、二甲基聚硅氧烷醇、C₁-C₃₀混合烷基聚硅氧烷和它们的混合物。适用于此的聚硅氧烷的非限定性实例参见US 5011681(Ciotti等人，1991年4月30日授权)，结合在本发明中作为参考。

二和三甘油酯：某些实例是蓖麻油、大豆油、大豆油衍生物如马来酸化大豆油、红花油、棉籽油、玉米油、核桃油、花生油、橄榄油、鱼肝油、杏仁油、鳄梨油、棕榈油和芝麻油、植物油及植物油衍生物；椰子油和椰子油衍生物，棉籽油和棉籽油衍生物、西蒙得木油、可可脂等。

乙酰甘油酯也适用，其实例有乙酰化单甘油酯。

优选采用 羊毛脂及其衍生物，实例包括羊毛脂、羊毛脂油、羊毛脂蜡、羊毛脂醇、羊毛脂脂肪酸、羊毛脂酸异丙酯、乙酰化羊毛脂、乙酰化羊毛脂醇、亚油酸羊毛脂醇酯、蓖麻油酸羊毛脂醇酯。

最优选亲油性皮肤调理剂中至少有75％选自以下脂类成分：矿脂、矿脂和高分子聚丁烯的共混物、矿物油、液体不易消化油(例如液体棉籽油蔗糖八酯)，或液体易消化油或不易消化油与固体多元醇多酯的混合物(例如由C₂₂脂肪酸制备的蔗糖八酯)，其中液体易消化油或不易消化油与固体多元醇多酯的用量比为约96∶4-约80∶20，氢化或未氢化聚丁烯、微晶蜡、聚烯烃、石蜡、纯地蜡、地蜡、聚乙烯、全氢化角鲨烯、二甲基聚硅氧烷、烷基硅氧烷、聚甲基硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷和它们的混合物。应用矿脂和其它脂类的混合物时，克拉与其它选用的脂类(氢化或未氢化聚丁烯或聚癸烯或矿物油)的用量比优选为约10∶1-约1∶2，更优选为约5∶1-约1∶1。E. 水

本发明的漂去型抗微生物液体清洁组合物中优选含有约35-约98.8％(重量)的水，优选为约45-约98％(重量)，更优选为约55-约97.5％(重量)，最优选为约65-约95.99％(重量)。本发明的固体皂方案中优选含约2-约25％(重量)的水，更优选为约3-约20％(重量)，最优选为约5-约15％(重量)。

本发明的漂去型抗微生物液体清洁组合物在26.7℃下的表观粘度或净粘度优选为约500-约60,000cps，优选为约5,000-约30,000cps。除非特别指出，用于本发明的术语“粘度”是采用Brookfield RVTDCP、CP-41转子在1转/分条件下经3分钟测出的。“净”粘度是指未稀释的液体清洁剂的粘度。F. 优选的非必选成分 温和性促进剂

为达到本发明的温和性，可加入能增进对皮肤温和性的非必选成分。这些成分包括阳离子和非离子聚合物、辅助表面活性剂、增湿剂和它们的混合物。适用于此的聚合物包括聚乙二醇、聚丙二醇、水解丝蛋白、水解奶蛋白、水解角蛋白、瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵(trimonium chloride)、聚季铵盐、硅氧烷聚合物和它们的混合物。使用时，温和性促进聚合物的用量占漂去型抗微生物清洁组合物的约0.1-约1％(重量)，优选为约0.2-约1％(重量)，更优选为约0.2-约0.6％(重量)。适用于此的辅助表面活性剂包括非离子表面活性剂如Genapol24系列的乙氧基化醇、POE(20)脱水山梨醇酯单油酸酯(Tween80)、聚乙二醇椰油酯和Pluronic氧化丙烯/氧化乙烯嵌段共聚物，以及两性表面活性剂如烷基甜菜碱、烷基磺基甜菜碱、烷基两性乙酸酯、烷基两性二乙酸酯、烷基两性丙酸酯以及烷基两性二丙酸酯。使用时，辅助表面活性剂占清洁组合物重量的约20-约70％(重量)，优选为约20-约50％(重量)阴离子表面活性剂。稳定剂

本发明的液体抗微生物组合物中将亲油性皮肤增湿剂用作沉积助剂时，组合物中还含有占组合物约0.1-约10％(重量)的稳定剂，优选为约0.1-约8％(重量)，更优选为约0.1-约5％(重量)。

稳定剂用于在液体清洁组合物中形成晶体稳定性网状结构，防止亲油性皮肤增湿剂的液滴凝聚或产品发生相分离。网状结构经剪应变作用后具有随时间变化的粘度恢复特性(例如触变性)。

适用于此的稳定剂不是表面活性剂。稳定剂能改善贮存和应力稳定性，但会令个人清洁组合物在起泡时产生分离，从而增进脂类皮肤增湿剂在皮肤上的沉积。本发明的清洁乳剂与聚合菱形海绵网状结构(见于US 5144744，Campagnoli，1992年9月8日授权，结合在本发明中作为参考)结合使用时该优点特别明显。

在本发明的一个实施方案中，个人清洁组合物中所用的稳定剂包括含羟基的晶体稳定剂。该稳定剂可以是含羟基的脂肪酸、脂肪酯或水不溶性蜡状脂肪皂等。

含羟基的晶体稳定剂选自：

其中

R₁是

R₂是R₁或H

R₃是R₁或H

R₄是C_0-20烷基

R₅是C_0-20烷基

R₆是C_0-20烷基

R₄+R₅+R₆＝C_10-22

其中1≤x+y≤4；

其中R₇是-R₄(CHOH)_xR₅(CHOH)_yR₆

M是Na⁺、K⁺或Mg⁺⁺，或H；以及

(iii)它们的混合物。

某些优选的含羟基稳定剂包括12-羟基硬脂酸、9，10-二羟基硬脂酸、三-9，10-二羟基硬脂酸甘油酯和三-12-羟基硬脂酸甘油酯(氢化蓖麻油中主要含有三-12-羟基硬脂酸甘油酯)。三-12-羟基硬脂酸甘油酯最优选用于本发明的乳剂组合物。

个人清洁组合物中应用含羟基晶体稳定剂时，其用量占液体个人清洁组合物的约0.1-约10％(重量)，优选为约0.1-约8％(重量)，更优选为约0.1-约5％(重量)。稳定剂在室温下或接近室温的条件下是不溶于水的。

或者，本发明个人清洁组合物采用的稳定剂可包括聚合物增稠剂。当个人清洁组合物中采用聚合物增稠剂作为稳定剂时，其用量一般占组合物的约0.01-约5％(重量)，优选为约0.3-约3％(重量)。聚合物增稠剂优选是阴离子、非离子、阳离子或经疏水改性的聚合物，选自分子量为1,000-3,000,000的阳离子瓜尔胶类阳离子多糖，由丙烯酸和/或甲基丙烯酸衍生的阴离子、阳离子和非离子均聚物，阴离子、阳离子和非离子纤维素树脂，二甲基二烷基氯化铵和丙烯酸的阳离子共聚物，二甲基烷基氯化铵的阳离子均聚物，阳离子聚烯烃，和乙氧基化聚亚烷基亚胺，分子量为100,000-4,000,000的聚乙二醇，和它们的混合物。优选聚合物选自聚丙烯酸钠、羟乙基纤维素、十六烷基羟乙基纤维素和聚季铵盐-10。

或者，本发明个人清洁组合物中所用的稳定剂可包含C_10-22乙二醇脂肪酸酯。C_10-22乙二醇脂肪酸酯也可与上述的聚合物增稠剂共用。该酯优选是二酯，更优选是C_14-18二酯，最优选是二硬脂酸乙二醇酯。当个人清洁组合物中应用C_10-22乙二醇脂肪酸酯作稳定剂时，其用量一般为个人清洁组合物的约3-约10％(重量)，优选为约5-约8％(重量)，更优选为约6-约8％(重量)。

另一类适用于本发明个人清洁组合物的稳定剂包括分散性无定形二氧化硅，选自煅制二氧化硅和沉淀二氧化硅，以及它们的混合物。所用术语“分散性无定形二氧化硅”是指小的、微粉化非晶体二氧化硅，平均聚结粒度小于约100微米。

煅制二氧化硅也称为弧化二氧化硅，是将四氯化硅在氢氧焰条件下水解成气相制成的。一般认为燃烧法制得的二氧化硅分子会凝聚形成颗粒，这些颗粒会经碰撞、附着和烧结在一起。由该方法可得到三维支链聚集体。当聚集体冷却至二氧化硅的熔点(约1710℃)以下时，进一步碰撞会导致链的机械缠结，形成团聚体。沉淀二氧化硅和二氧化硅凝胶一般在含水溶液中制得。参见Cabot技术数据手册TD-100中题为“CAB-O-SIL未经处理的煅制二氧化硅的特性和功能”的文章(1993年10月)和Cabot技术数据手册TD-104中题为“化妆品和个人清洁护理产品中的CAB-O-SIL煅制二氧化硅”的文章(1992年3月)，所述内容结合在本发明中作为参考。

煅制二氧化硅的平均团聚粒度优选为约0.1-约100微米，优选为约1-约50微米，更优选为约10-约30微米。团聚体由平均粒度为约0.01-约15微米、约0.05-约10微米、更优选约0.1-约5微米、最优选约0.2-约0.3微米的聚集体构成。二氧化硅的表面积优选大于约50平方米/克，更优选大于约130平方米/克，最优选大于约180平方米/克。

将无定形二氧化硅用作稳定剂时，其在乳剂组合物中的用量一般为约0.1-约10％，优选为约0.25-约8％，更优选为约0.5-约5％(重量)。

适用于本发明个人清洁组合物的第四类稳定剂是分散性绿土粘土，选自膨润土、水辉石和它们的混合物。膨润土是胶态硫酸铝粘土。参见 默克索引第11版(1989年)1062条(164页)，结合在本发明中作为参考。水辉石是含有钠、镁、锂、硅、氧、氢和氟的粘土。参见 默 克索引第11版(1989年)4538条(729页)，结合在本发明中作为参考。

本发明个人清洁组合物中应用绿土粘土作稳定剂时，其用量一般为约0.1-约10％，优选为约0.25-约8％，更优选为约0.5-约5％。

其它已知的稳定剂如脂肪酸和脂肪醇也适用于本发明组合物。月桂酸和棕榈酸特别优选适用于此。G. 其它非必选成分

本发明组合物中还可含有各种非必选成分。《CTFA国际化妆品成分手册》(1995年第6版，全文结合在本发明中作为参考)中描述了各种常用于护肤工业领域的非限定性美容和药用成分，均适用于本发明组合物。第537页列出了功能类成分的非限定性实例。这些功能类成分包括：磨料、抗痤疮剂、防结块剂、抗氧剂、粘结剂、生物添加剂、增量剂、螯合剂、化学添加剂、色剂、美容用收敛剂、美容用杀生物剂、变性剂、药用收敛剂、乳化剂、外用止痛剂、成膜剂、香料成分、保湿剂、遮光剂、增塑剂、防腐剂、推进剂、还原剂、皮肤增白剂、皮肤调理剂(软化剂、保湿剂、多功能成分和遮盖剂)、皮肤防护剂、溶剂、促泡剂、水溶助剂、增溶剂、悬浮剂(非表面活性剂类)、防晒剂、紫外线吸收剂和增粘剂(含水或无水)。其它本领域普通技术人员熟知的适用的功能类成分包括增溶剂、多价螯合剂和溶角蛋白剂等。II. 特性

本发明的漂去型抗微生物清洁组合物具有以下特性。A. 对革兰氏阴性菌的延时抗菌功效指数

本发明的漂去型抗微生物清洁组合物对革兰氏阴性菌的延时抗菌功效指数大于约0.3(灭菌50％)，优选大于约1.0(灭菌90％)，更优选大于约1.3(灭菌95％)，最优选大于约2.0(灭菌99％)。采用下文分析方法部分所述的对大肠杆菌的活体抗菌延时功效试验方法测定对革兰氏阴性菌的延时抗菌功效指数。该指数表示的是试样与对照组间细菌浓度的以10为底的对数差值。例如指数为0.3则表示灭菌数的对数值为0.3(Δlog＝0.3)，即表示细菌数量降低50％。B. 温和性指数

本发明的漂去型抗微生物清洁组合物的温和性指数大于约0.3，优选大于约0.4，更优选大于约0.6。由本发明所述的前臂对照涂敷试验(FCAT)测定温和性指数。III. 漂去型抗微生物清洁组合物的制造方法

可采用本领域公认的用于制备各种形式的个人清洁组合物的方法制备本发明的漂去型抗微生物个人清洁组合物。IV. 漂去型抗微生物清洁组合物的应用方法

本发明的漂去型抗微生物个人清洁组合物适用于个人清洁，特别是洁手。一般将适用量或有效量的清洁组合物涂敷在被洗部位。也可经中间涂敷将适用量的清洁组合物涂敷在毛巾、海绵、衬垫、棉球、泡夫擦或其它涂敷装置上。如需要，被洗部位可预先用水打湿。本发明的组合物在洗涤过程中与水结合，并从皮肤上漂洗掉。产品的有效用量一般要视个人的需要和使用习惯而定。本发明组合物在被洗皮肤部位的清洁适用量一般为约0.1-约10mg/cm²，更优选约0.6-约5mg/cm²。

                    分析试验方法 微细胞毒性反应试验参考文献： 微细胞毒性手册(Microtox Manual)：毒性试验手册，1992

      I-IV卷；Microbics公司。装置：微细胞毒性M500毒性试验装置；Microbics公司

  采用计算机进行上述文献所述的数据收集和分析。步骤：1. 试样储液的制备(标准浓度：1000ppm)

制备被测阴离子表面活性剂的试样储液，用作所有稀释溶液的储液。标准“起始浓度”为最高被测浓度，为500ppm。(如果采用500ppm的起始浓度无法获得可计算值，例如活性表面活性剂杀灭了所有稀释液中的全部试剂，则可根据先前测定的表面活性剂的EC50值的已知范围调节起始浓度)。所制备储液的浓度是起始浓度的两倍。

(a)在烧杯中加入0.1g(或按需要调节的所需量)阴离子表面活性剂(考虑原料的活性)。

(b)将微细胞毒性稀释剂(2％氯化钠，Microbics公司)加至100g总量。

(c)搅拌溶液，确保充分混合。2. 微细胞毒性试剂的重构和被测物的制备

(a)开动试验装置，令试剂孔温平衡在5.5℃，中断培养，读取孔温至平衡于15℃。

(b)在试剂孔中置入干净试管(Microbics公司)，加入1.0ml微细胞毒性重构溶液(蒸馏水，Microbics公司)，冷却15分钟。

(c)通过迅速向试剂小瓶中加入1.0ml冷却的重构溶液重构微细胞毒性急性毒性试剂的标准小瓶(费氏弧菌，Microbics公司)。

(d)漩动试剂小瓶中的溶液2-3秒，然后将重构试剂倒回冷却的试管中，将小瓶放回试剂孔。稳定15分钟。

(e)将盛有500μl微细胞毒性稀释剂的8只试管作为被测物放入测试装置的培养孔中，冷却15分钟。3. 被测物稀释液

由试样储液制备7份被测物稀释液。所有试管中的最终体积应为1.0ml。

(a)将8只空试管置于试管架中。

(b)在试管1-7中加入1.0ml微细胞毒性稀释剂溶液。

(c)在试管8中加入2.0ml试样储液(1000ppm)。

(d)将1.0ml试管8的溶液加入试管7中，并混合试管7中的溶液。

(e)连续将1.0ml新形成的溶液转入下一试管中(7到6，6到5等)。从试管2中取出1.0ml溶液并抛弃。试管1是仅含微细胞毒性稀释剂的空白相。将试管按浓度从低到高的顺序放入测试装置培养孔中保存。这些试管应对应上述步骤2中制备的8个试管。冷却15分钟。4. 被测物和试样生物发光试验

(a)将10μl重构试剂加入8只预冷却的盛有步骤2中制备的被测物(含500μl稀释剂)的试管中。将试剂稳定15分钟。

(b)打开微细胞毒性数据收集和报道软件(Microbics公司)，选定“开始试验”，输入文件名和说明，修正起始浓度(以ppm计，采用标准浓度时为500ppm)和对照组数(1)和稀释液组数(7)。时间1应选5分钟，时间2应选“无”。按回车键，然后按空格键开始试验。

(c)将相应于试验空白相的含试剂的被测物试管置于读数孔中，并按“设置”。待试管显露后按“读数”，则计算机会收集到数据。

(d)对于读数孔中正确的试管，通过按“读数”键并经计算机提示同样可对剩余的含试剂的7只试管进行读数。

(e)进行了所有的8次初始读数后，将500μl经稀释的被测物转入相应的含试剂的试管中。经漩动或涡动混合，再放回培养孔。计算机经5分钟计数，并提示开始最终读数。

(f)将盛有试剂和稀释的被测表面活性剂的正确试管置于读数孔中，计算机提示后按“读数”，进行最终读数。5. 数据分析

采用微细胞毒性软件中的“数据文件统计学运行”选项(建议使用)、或作数据的线性回归(相对于浓度对数的灭菌百分数)可计算出将微细胞毒性急性毒性试剂的生物发光由初始值降低50％的被测物的浓度(以ppm计)(EC50值)。可采用下式计算杀菌百分数：

其中x指处于相应的浓度

微细胞毒性指数是EC50值(以ppm计)。溶解度斜率K装置：加装有用于液体闪烁流体用修正骤熄(quench)曲线的液体闪烁计数器(Ultima Gold，Packard Instrument公司)。1. 经 ¹⁴ C标记的三氯生的制备

(a)在20ml小管总加入5.00g常用的三氯生(TCS)粉。

(b)加入10μCi¹⁴C TCS和1ml丙酮。

(c)搅拌溶液3分钟，或至全部三氯生完全溶解。

(d)吹入氮气，除去多数溶剂，直至溶液再次固化。

(e)将固体研磨成粉末，并在氮气存在下干燥过夜，制得经标记的备用材料。

(f)测定三氯生(以DPM/g计)的活性，作为后面试样的换算因子。

1.将0.1g上述e步骤粉状三氯生(记录重量)加入液体闪烁小瓶中。

2.加入10ml液体闪烁流体(Ultima Gold)。

3.置入液体闪烁计数器，计算试样的每分钟衰变(DPM)。

4.用每分钟衰变除以1-f-1步骤中三氯生的重量，确定换算因子(DPM/g三氯生)。2. 溶解度方案

(a)采用在7-9格令自来水中浓度为16％的阴离子表面活性剂制备不含三氯生的储液。

(b)在试管架上放置8只空试管。

(c)在闪烁小瓶1中加入3ml储液。

(d)制备盛装在5个闪烁小瓶中的5份3ml溶液，分别是储液的1∶2、1∶4、1∶8、1∶16和1∶32的稀释液(最终浓度是8％、4％、2％、1％和0.5％)。

(e)在各小瓶中分别加入0.05g经放射性标记的三氯生(见上述步骤1-e)，和磁力搅拌棒。本组小瓶至少经2小时搅拌。如果三氯生固体相消失，再加入三氯生，确保相平衡。

(f)从各稀释液中取出1.0ml，置于1.5ml微离心试管中，在1500rpm下离心5分钟。

(g)从离心试样的上层取出0.1-0.4g(记录重量)，置于干净的液体闪烁小瓶中。

(h)在小瓶中加入10ml液体闪烁混合液(Ultima Gold)。

(i)采用液体闪烁计数器记录小瓶的每分钟衰变。

(j)采用上述1-f步骤的换算因子将每分钟衰变转换成三氯生的重量。

(k)除以步骤2-g的重量数，计算三氯生百分比(试样中的最大溶解度)。

(l)对各组阴离子表面活性剂的稀释液重复上述步骤g-l。3. 计算K值

按照下述限制做三氯生最大溶解度对表面活性剂浓度的线性回归，来计算溶解度效率K。

(a)几乎所有表面活性剂相对于1-2％表面活性剂的溶解度曲线的斜率均用K表示。

(b)某些表面活性剂的三氯生最大溶解度在1-2％表面活性剂线性区域之外。则必须由全部线性区域计算K值，如从0-4％、1-4％或0.5-2％浓度水平进行计算。

在接近2％表面活性剂的范围内计算K值很重要，因为该浓度约为表面活性剂在稀释的清洁组合物中的浓度。对大肠杆菌的活体延时抗菌功效参考文献：Aly，R；Maibach，H.I.；Aust，L.B.；Corbin，N.C.；Finkey，M.B.1994.

1.含1.5％和0.8％三氯对称二苯脲的抗微生物皂对两种病原菌菌株的活体抗菌作用。《化妆品化学协会杂志》(J.Soc.Cosmet.Chem.)，35，351-355，1981。

2.测定局部抗菌剂的活体方法。《化妆品化学协会杂志》，32，317-323。1. 试验方案

采用以下方法测量液体和固体皂抗菌产品的延时抗菌功效。用于被测者的前臂，不再经其它处理，采用不含抗菌剂的空白皂作为对照组来报道杀菌作用。抗菌空白对照组在试验中应无延时抗菌作用。2. 试验前的阶段

试验前7天内要求被测者不得使用抗菌产品。至被测前检查被测者，手部皮肤有伤口/破损的不能参与测试、3. 洗涤方法

(a)用对照皂洗涤两侧前臂一次，去除污垢或暂存细菌。漂洗前臂并干燥。

(b)试验员打湿戴手套的双手，将1.0ml液体被测产品(根据上述参考文献用皂条进行处理)涂敷在被测者前臂上，用手令其在被测者掌侧前臂上发泡45秒。

(c)用90-100°F自来水以1GPM的速率漂洗15秒。

(d)采用被测产品重复步骤b-c 2次(共洗涤3次)。

(e)用纸巾拍干前臂，(用橡皮图章)标出被测部位(约8.6cm²范围)。

(f)重复全过程(步骤a-e)，对被测者的另一前臂施用对照产品。4. 培养方法

(a)将大肠杆菌接种物(ATCC 10536，37℃下、在大豆-酪蛋白肉汤培养基冻干储液中生长18-24小时)调节至10⁸有机体/毫升(分光计中相对于TSB空白相的透光度为0.45)。

(b)用接种环在被测部位约3cm²的范围内接种10μl大肠杆菌接种物，覆盖Hilltop Chamber(Hilltop Research Inc.出品)。

(c)在各前臂的被测部位重复该方法。5. 细菌取样(抽提步骤)

(a)在水中用0.04％KH₂PO₄、1.01％Na₂HPO₄、0.1％***X-100、1.5％ Polysorbate80(多乙氧基醚)、0.3％卵磷脂制备取样溶液，用1N的HCl将pH调节至7.8。

(b)接种后正好60分钟时，从取样部位除下Hilltop Chamber。将8.6cm²的取样杯置于该部位上。

(c)在杯中加入5ml取样溶液。

(d)用玻璃淀帚轻刮被测部位30秒，提取细菌。

(e)用移液管除去取样溶液，置于无菌的标号试管。

(f)用5ml取样液重复取样。在培养后60分钟对各部位重复该取样步骤。6. 测定细菌数

(a)用0.117％Na₂HPO₄、0.022％Na₂HPO₄和0.85％氯化钠制备硫酸盐缓冲溶液，并用1N盐酸将溶液的pH调节至7.2-7.4。

(b)无菌地从试管中取出1.1ml取样溶液，在含1.5％ Polysorbate80的胰蛋白酶解酪蛋白-大豆琼脂上涂敷0.1ml该溶液。将1ml置于9ml无菌磷酸盐缓冲剂中，制得1∶10的取样溶液稀释液。再重复该方法3次以上(各组稀释液)。

(c)倒转计数板，在35℃下培养24小时。

(d)计算计数板上形成的菌落数，细菌数乘以稀释因子(初始样品＝10，首次稀释液＝100，二次稀释液＝1000，依此类推)计算出结果，最终结果以每毫升形成菌落单元数计(CFU′s/ml)。7. 计算指数

革兰氏阴性菌延时抗菌功效指数＝log₁₀(空白相部位的CFU′s/ml)-log₁₀(被测产品部位的CFU′s/ml)前臂对照涂敷试验(FCAT)参考文献：Ertel，K.D.等人“用于评估个人清洁产品相对温和性的前臂对照涂敷技术”《化妆品化学协会杂志》46(1995)67-76

前臂对照涂敷试验或称FCAT是鉴别产品对皮肤温和性的差异的对照试验。用含标准皂的清洁皂对照组与被测产品相对照。被测组限制

所采用的被测组成员包括20-30人，年龄为18-55岁，用皂按规则洗手。所选的被测者中具有以下情况的应排除：(1)在初始试验中，前臂的初始干燥程度为3.0或更高，(2)前臂上患有皮肤癌、湿疹或牛皮癣，(3)正接受胰岛素注射的，(4)处于妊娠期或哺乳期的，或(5)正接受皮肤疾患治疗或患有接触性过敏的。被测者在研究试验期间应避免热水浴、游泳、日晒，不得在其前臂上施用任何皂类、清洁产品、膏霜或凝胶。分级过程前至少2小时内，被测者的前臂不得沾水。研究采用双盲、产品顺序随机的形式进行。临床助理在每一被测者洗涤前均应确认其护理顺序和记录。

共在前臂上施用产品9次：前四天中每日应用2次，最后一天用1次。监督检测手段，洗涤间隔最少应为3小时。

洗涤过程中，临床助理均戴有一次性手套，护理当中漂洗手套，对于不同被测者需更换手套。对照产品

对照产品是压制皂条，其中含有：

        56.1％                  牛油脂肪酸钠

        18.7％                  椰油酸钠

        0.7％                   氯化钠

        24％                    水

        0.5％                   次要成分(香精，杂质)产品应用程序

被测产品和对照产品在同一手臂上试验。采用以下测试方法。

1.将手臂置于水龙头下，用95-100°F的自来水打湿被测者整个掌侧前臂。

2.临床助理用自来水打湿1/4片Masslinn毛巾(约8″×6″)，轻轻挤干毛巾除去过量的水。

3.临床助理从最接近肘部的位置开始，将产品涂敷在前臂上，过程如下：

液体产品

a.用注射器将0.10cc被测产品涂布在适当标出部位的中心位置。

b.用流动自来水打湿戴(乳胶)手套的两指(食指和中指)。

c.用打湿的手指在涂敷部位打圈10秒钟使产品起泡。

d.涂敷部位的泡沫保留90秒，然后用流动自来水漂洗15秒，注意不要洗除相邻部位的泡沫。漂洗10秒后，在剩余5秒内临床助理用戴手套的两指轻轻擦洗该部位。

皂条产品

a.用流动自来水打湿戴(乳胶)手套的两指(食指和中指)。

b.将皂条简单置于流动自来水下打湿。必须在每天开始试验时用流动自来水打湿被测皂条。

c.在皂条表面用打湿的手指摩擦打圈15秒钟，使皂条和手指之间发泡。

d.将带泡沫的手指在应用部位打圈摩擦10秒钟，在皮肤上发泡。

e.泡沫在应用部位保留90秒钟，然后用流动自来水漂洗15秒，注意不要洗除相邻部位的泡沫。漂洗10秒后，在剩余5秒内临床助理用戴手套的两指轻轻擦洗该部位。

擦拭产品

a.将擦拭布对折，交叉，在适当的部位经打圈轻轻进行擦拭。

b.风干该部位90秒。不漂洗。

留存型产品

a.用注射器将0.10cc被测产品涂布在适当标出部位的中心位置。

b.用戴手套的手指在涂敷部位打圈10秒钟。

c.风干该部位90秒。不漂洗。

4.等90秒钟停留后，在手臂上的剩余涂敷部位重复以上过程，向手腕方向实施该过程。

5.在适宜的测试部位重复步骤1-4，在被测区域涂敷产品2次。

6.所有涂敷部位均涂敷过两次产品后，临床助理用一次性纸巾轻轻拍干被测者的手臂。

评估

分级专家在初始和最终研究清洗3小时后对经各项处理的皮肤进行评估。在可控光(General Electric Cool White，22瓦，8″Circuline荧光灯)、2.75倍放大率(KFM-1A型Luxo照明放大灯，MarshallIndustries，Dayton，OH)条件下评估护理部位。

由分级专家评估皮肤的干燥性，按以下标准分级。

                        表1

                 前臂部位等级划分级别         皮肤干燥性0            不干燥1.0          可见的轻微粉化斑和偶然可见的小片起皮部位。2.0          广义的轻微粉化。存在早期皲裂或偶然可见的小片起

         皮部位。3.0          广义的中等粉化和/或重度皲裂和起皮。4.0          广义的重度粉化和/或重度皲裂和起皮。5.0          广义的高度皲裂和起皮。存在湿疹变化。存在粉化，

         但不明显。可发现出血性皲裂。6.0          广义的严重皲裂。出现湿疹变化。出现出血性皲裂。

        大范围起皮开始消失。

前臂对照涂敷试验(FCAT)对皮肤一般仅为温和至中度刺激性；但在试验过程中任何时间若被测部位达到5.0或更高等级，对该被测者被测部位的处理应中止。

数据

对所有被测者的评估试验结束后，确定以下数值：

Rc_o＝初始时对照产品被测部位的级别平均值

Rc_f＝试验结束时对照产品被测部位的级别平均值

Rt_o＝初始时被测产品被测部位的级别平均值

Rt_f＝试验结束时被测产品被测部位的级别平均值

许多外界条件会影响前臂对照涂敷试验(FCAT)，如相对湿度和水的硬度。只有由对照产品可观察到足够的皮肤反应时该试验才有效。对照反应应大于1.0(即，Rc_f-Rc_o≥1.0)时试验才有效。

对于有效试验，产品的温和性指数是皮肤对两种产品反应的差。

温和性指数＝(Rc_f-Rc_o)-(Rt_f-Rt_o)亲油性皮肤增湿剂的稠度(k)和剪切指数(n)

采用Carrimed CSL100受控应力流变仪测定适用于此的亲油性皮肤增湿剂剪切指数n和稠度k。在35℃下采用4cm的2°锥体测定体系(一般有51微米间隙)，通过一定的随时间变化的剪切应力方案(一般为0.06-5,000达因/平方厘米)进行测定。如果应力造成试样形变，即测量几何学的应变至少为10-4弧度/秒，则应变的速率称为剪切速率。该数据用于做材料的粘度(μ)相对于剪切速率γ′的流动曲线。该流动曲线可经模型化以形成所述成分在特定剪切应力和剪切速率下的特性的数学表达式。这些结果满足以下普遍接受的幂律的模型(例如参见《化学工程》，Coulson和Richardson，Pergamon著，1982或《转移现象》，Bird，Stewart和Lightfoot，Wiely著，1960)：

粘度μ＝k(γ′)^n-1 液体个人清洁组合物的粘度

采用Wells-Brookfield锥/板DV-II+型粘度计测定本发明的液体个人清洁组合物的粘度。在25℃下，采用2.4cm°锥体(转子CP-41)测定体系测定，各锥和板上的两个小尖之间的间隙为0.013mm。在锥和板之间注入0.5ml试样用于分析，锥体转速设定为1rpm。锥体转动阻力会形成转矩，转矩与对液体试样的剪切应力成正比。由粘度计根据锥体的几何常数、转速和与应力有关的转矩读出并记录转矩值(以厘泊(mPa)计)。

                      具体实施方案

采用以下实施例说明和描述本发明范围内的具体实施方案。在以下实施例中，所列所有成分均以活性物含量计。实施例仅用于说明，并不对本发明构成任何限定，在不背离本发明精神和范围的条件下存在多种变化形式。

成分为化学名或CTFA命名。

液体洗手皂	％(重量)
				成分	实施例1	实施例2	实施例3
月桂基醚-3硫酸铵月桂基硫酸铵月桂酰基两性乙酸钠无水柠檬酸聚丙烯酸盐*三氯生矿脂三羟基硬脂酸甘油酯月桂酸JR30M聚季铵盐-10氢氧化钠柠檬酸钠其它水	9.53.25.46.30.000.616.50.151.00.60.00.0至pH3.92.2适量	5.52.95.66.30.000.512.00.151.50.10.00.0至pH3.91.2适量	6.63.15.00.008.000.5012.00.251.50.00.1至pH4.00.01.33适量
				阴离子表面活性剂的K值阴离子表面活性剂的微细胞毒性酸的生物活性(Z)	＜0.41/1501.29	＜0.41/1501.29	＜0.41/150-

*聚丙烯酸盐是B.F.Goodrich销售的K7058

所示的液体洗手皂的革兰氏阴性菌延时抗菌功效指数都大于约0.3，温和性指数大于0.3。

浴用凝胶	％(重量)
				成分	1	2	3
月桂基硫酸钠或月桂基硫酸铵月桂基醚-3硫酸钠或月桂基醚-3硫酸铵月桂酰基两性乙酸钠或月桂酰基两性乙酸铵椰油酰胺MEA柠檬酸三氯生柠檬酸钠大豆油矿脂二甲基聚硅氧烷乳液三羟基硬脂酸甘油酯月桂酸棕榈酸聚季铵盐-10PEG6辛酸/癸酸甘油酯其它成分水	6.304.205.252.806.501.00至pH48.000.000.000.000.002.200.301.508.28适量	3.159.455.400.006.500.60至pH3.50.0016.500.001.01.00.000.600.001.61适量	3.159.455.400.006.500.8至pH3.90.0016.51.001.01.00.000.300.001.98适量
				阴离子表面活性剂的K值阴离子表面活性剂的微细胞毒性酸的生物活性(Z)	＜0.41/1501.29	＜0.401/1501.29	＜0.401/1501.29

所示的浴用凝胶的革兰氏阴性菌延时抗菌功效指数大于约0.3，温和性指数大于0.3。制备液体洗手皂和浴用凝胶的方法

1.洗手皂实施例1和2以及浴用凝胶实施例2和3

将除矿脂，活性成分和香精外的所有成分放在一起，并加热到使稳定剂熔化的温度(对于三羟基硬脂酸甘油酯约为190°F)。冷却到低于115°F，加入活性成分，矿脂和香精。用NaOH或缓冲盐来调节最终的pH。将剩余的水加入最终产品。

2. 浴用凝胶实施例1

加入增湿油和辅助表面活性剂，将成分加热至130-140°F，直至溶解。在另一容器中加入主要的表面活性剂、酸、缓冲盐、防腐剂、粘度调节剂(盐)和聚合物。加热至130-140°F直至溶解。在130-140°F下混和两混合物(不含油类成分时仅为一混合物)，然后冷却。当混合物温度低于115°F时，加入抗菌活性成分和香精。用氢氧化钠或剩余的缓冲盐调节最终pH。加入剩余的水制成产品。

Claims (21)

1.一种漂去型抗微生物清洁组合物，其特征在于其中含有：

(a)0.001-5％抗微生物活性成分；

(b)1-80％阴离子表面活性剂；

(c)1-12％给质子试剂；

(d)0.1-30％沉积助剂；和

(e)3-97.5％水；

其中组合物的pH调节至3.0-6.0；

该漂去型抗微生物清洁组合物的革兰氏阴性菌延时抗菌功效指数大于0.3；

该漂去型抗微生物清洁组合物的温和性指数大于0.3。

2.权利要求1所述的漂去型抗微生物清洁组合物，其中抗微生物活性成分选自三氯生、三氯卡班、羟甲辛吡酮、PCMX、ZPT、天然精油及其主要成分，和它们的混合物。

3.权利要求1所述的漂去型抗微生物清洁组合物，其中阴离子表面活性剂的溶解度斜率K小于0.60，微细胞毒性指数小于150。

4.权利要求1所述的漂去型抗微生物清洁组合物，其中给质子试剂是生物活性指数Z大于0.5的有机酸。

5.权利要求1所述的漂去型抗微生物清洁组合物，其中组合物的pH调节到3.5-5.0。

6.权利要求1所述的漂去型抗微生物清洁组合物，其中给质子试剂选自己二酸、酒石酸、柠檬酸、马来酸、苹果酸、琥珀酸、乙醇酸、戊二酸、苯甲酸、丙二酸、水杨酸、葡糖酸、聚丙烯酸、它们的盐和它们的混合物。

7.权利要求1所述的漂去型抗微生物清洁组合物，其中非阴离子表面活性剂与阴离子表面活性剂的用量比低于1∶1。

8.权利要求1所述的漂去型抗微生物清洁组合物，其中阴离子表面活性剂选自：链长主要为12-14个碳原子的烷基硫酸钠、烷基硫酸铵，和烷基醚硫酸钠、烷基醚硫酸铵，链长主要为14-16个碳原子的烯烃硫酸盐，平均链长为13-17个碳原子的链烷烃磺酸盐，和它们的混合物。

9.权利要求1所述的漂去型抗微生物清洁组合物，其中给质子试剂选自直链聚(丙烯)酸及其共聚物，分子量小于250,000的交联聚(丙烯)酸，聚(α-羟基)酸及其共聚物，聚(甲基丙烯酸)及其共聚物，角叉菜酸，羧甲基纤维素，和藻酸。

10.权利要求1所述的漂去型抗微生物清洁组合物，其用于处理痤疮。

11.一种漂去型抗微生物清洁组合物，其特征在于其中含有：

(a)0.001-5％抗微生物活性成分；

(b)1-80％阴离子表面活性剂；

(c)1-12％给质子试剂；和

(d)1-30％亲油皮肤增湿剂；

(e)0.1-10％稳定剂；

(f)3-95.99％水；

其中组合物的pH调节至3.0-6.0；

该漂去型抗微生物清洁组合物的革兰氏阴性菌延时抗菌功效指数大于1.0；

该漂去型抗微生物清洁组合物的温和性指数大于0.4。

12.权利要求11所述的漂去型抗微生物清洁组合物，其中抗微生物活性成分选自三氯生、三氯卡班、羟甲辛吡酮、PCMX、ZPT、天然精油及其主要成分，和它们的混合物。

13.权利要求11所述的漂去型抗微生物清洁组合物，其中阴离子表面活性剂的溶解度斜率K小于0.61，微细胞毒性指数小于150。

14.权利要求11所述的漂去型抗微生物清洁组合物，其中给质子试剂是生物活性指数Z大于0.5的有机酸。

15.权利要求11所述的漂去型抗微生物清洁组合物，其中组合物的pH调节到3.5-5.0。

16.权利要求11所述的漂去型抗微生物清洁组合物，其中给质子试剂选自己二酸、酒石酸、柠檬酸、马来酸、苹果酸、琥珀酸、乙醇酸、戊二酸、苯甲酸、丙二酸、水杨酸、葡糖酸、聚丙烯酸、它们的盐和它们的混合物。

17.权利要求11所述的漂去型抗微生物清洁组合物，其中非阴离子表面活性剂与阴离子表面活性剂的用量比低于1∶1。

18.权利要求11所述的漂去型抗微生物清洁组合物，其中亲油性皮肤增湿剂选自烃油和蜡、聚硅氧烷、脂肪酸酯、胆甾醇、二-和三-甘油酯、液体不易消化油、乙酰基甘油酯、烷基酯、烯基酯、羊毛脂、甾醇、磷脂和它们的混合物。

19.权利要求11所述的漂去型抗微生物清洁组合物，其中阴离子表面活性剂选自：链长主要为12-14个碳原子的烷基硫酸钠、烷基硫酸铵，和烷基醚硫酸钠、烷基醚硫酸铵，链长主要为14-16个碳原子的烯烃硫酸盐，平均链长为13-17个碳原子的链烷烃磺酸盐，和它们的混合物。

20.权利要求11所述的漂去型抗微生物清洁组合物，其中给质子试剂选自直链聚(丙烯)酸及其共聚物，分子量小于250,000的交联聚(丙烯)酸，聚(α-羟基)酸及其共聚物，聚(甲基丙烯酸)及其共聚物，角叉菜酸，羧甲基纤维素，和藻酸。

21.权利要求11所述的漂去型抗微生物清洁组合物，其用于处理痤疮。