CN112932781A - 泪腺***给药装置 - Google Patents
泪腺***给药装置 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112932781A CN112932781A CN202110107055.2A CN202110107055A CN112932781A CN 112932781 A CN112932781 A CN 112932781A CN 202110107055 A CN202110107055 A CN 202110107055A CN 112932781 A CN112932781 A CN 112932781A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reservoir
- lacrimal system
- drug delivery
- lacrimal
- delivery device
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 title claims abstract description 43
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 59
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 52
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 34
- 241000083513 Punctum Species 0.000 claims description 30
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 22
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 20
- 229920000295 expanded polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 claims description 17
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 13
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 8
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 claims description 7
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 6
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 6
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 6
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 6
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 5
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims description 5
- 239000012229 microporous material Substances 0.000 claims description 5
- 239000007783 nanoporous material Substances 0.000 claims description 5
- 239000000734 parasympathomimetic agent Substances 0.000 claims description 5
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 5
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000607 artificial tear Substances 0.000 claims description 4
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims description 4
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 claims description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000005484 gravity Effects 0.000 claims description 4
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 4
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 4
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 claims description 3
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims description 3
- 230000001499 parasympathomimetic effect Effects 0.000 claims description 3
- 229940005542 parasympathomimetics Drugs 0.000 claims description 3
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 claims description 2
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 claims description 2
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 2
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims description 2
- 230000001975 sympathomimetic effect Effects 0.000 claims 1
- 229940064707 sympathomimetics Drugs 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 24
- 210000003695 paranasal sinus Anatomy 0.000 abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 96
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 75
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 33
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 31
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 25
- -1 PLGA Polymers 0.000 description 23
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 20
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 19
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 18
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 18
- 229910001000 nickel titanium Inorganic materials 0.000 description 16
- HLXZNVUGXRDIFK-UHFFFAOYSA-N nickel titanium Chemical compound [Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ti].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni].[Ni] HLXZNVUGXRDIFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 9
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 9
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 9
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 description 8
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 8
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 8
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 8
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 7
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 7
- 210000004083 nasolacrimal duct Anatomy 0.000 description 7
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 7
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 7
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 7
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 7
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 6
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 6
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 6
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 6
- RVTZCBVAJQQJTK-UHFFFAOYSA-N oxygen(2-);zirconium(4+) Chemical compound [O-2].[O-2].[Zr+4] RVTZCBVAJQQJTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 6
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 5
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 5
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 5
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 5
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 4
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 4
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 4
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 4
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 4
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 4
- 238000013461 design Methods 0.000 description 4
- 239000013013 elastic material Substances 0.000 description 4
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 4
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 4
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 4
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000022873 Ocular disease Diseases 0.000 description 3
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 3
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 description 3
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 3
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 3
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 3
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 3
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 3
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 3
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 3
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 3
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 3
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 3
- 229920001432 poly(L-lactide) Polymers 0.000 description 3
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 3
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 3
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 3
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 3
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 3
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 238000002278 reconstructive surgery Methods 0.000 description 3
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 3
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 description 3
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 3
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 3
- 229920000247 superabsorbent polymer Polymers 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 3
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 3
- QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N (+)-Pilocarpine Chemical compound C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 2-(1-naphthalenylmethyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CC1=NCCN1 CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- LVDKZNITIUWNER-UHFFFAOYSA-N Bronopol Chemical compound OCC(Br)(CO)[N+]([O-])=O LVDKZNITIUWNER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010009137 Chronic sinusitis Diseases 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 206010011844 Dacryocystitis Diseases 0.000 description 2
- 102000002045 Endothelin Human genes 0.000 description 2
- 108050009340 Endothelin Proteins 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000029749 Microtubule Human genes 0.000 description 2
- 108091022875 Microtubule Proteins 0.000 description 2
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N Nitrous Oxide Chemical compound [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N Physostigmine Natural products C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)C2C1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004696 Poly ether ether ketone Substances 0.000 description 2
- LRJOMUJRLNCICJ-JZYPGELDSA-N Prednisolone acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O LRJOMUJRLNCICJ-JZYPGELDSA-N 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N SJ000285536 Natural products C1OC(=O)C(CC)C1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 229940006133 antiglaucoma drug and miotics carbonic anhydrase inhibitors Drugs 0.000 description 2
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- AQOKCDNYWBIDND-FTOWTWDKSA-N bimatoprost Chemical compound CCNC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1\C=C\[C@@H](O)CCC1=CC=CC=C1 AQOKCDNYWBIDND-FTOWTWDKSA-N 0.000 description 2
- 229960002470 bimatoprost Drugs 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 2
- 229960000722 brinzolamide Drugs 0.000 description 2
- HCRKCZRJWPKOAR-JTQLQIEISA-N brinzolamide Chemical compound CCN[C@H]1CN(CCCOC)S(=O)(=O)C2=C1C=C(S(N)(=O)=O)S2 HCRKCZRJWPKOAR-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- 229960004484 carbachol Drugs 0.000 description 2
- AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N carbachol Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCOC(N)=O AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003489 carbonate dehydratase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- JQXXHWHPUNPDRT-BQVAUQFYSA-N chembl1523493 Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O\C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)/C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C(O)=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2C=NN1CCN(C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-BQVAUQFYSA-N 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000027157 chronic rhinosinusitis Diseases 0.000 description 2
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 2
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 2
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 description 2
- PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N dehydroacetic acid Chemical compound CC(=O)C1C(=O)OC(C)=CC1=O PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 2
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 2
- ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N endothelin-1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 2
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 description 2
- 229940043075 fluocinolone Drugs 0.000 description 2
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 description 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 2
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 2
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 230000008570 general process Effects 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 2
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- FLOSMHQXBMRNHR-DAXSKMNVSA-N methazolamide Chemical compound CC(=O)\N=C1/SC(S(N)(=O)=O)=NN1C FLOSMHQXBMRNHR-DAXSKMNVSA-N 0.000 description 2
- 229960004083 methazolamide Drugs 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004688 microtubule Anatomy 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N moxifloxacin Chemical compound COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N 0.000 description 2
- 229960003702 moxifloxacin Drugs 0.000 description 2
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- JBIMVDZLSHOPLA-LSCVHKIXSA-N olopatadine Chemical compound C1OC2=CC=C(CC(O)=O)C=C2C(=C/CCN(C)C)\C2=CC=CC=C21 JBIMVDZLSHOPLA-LSCVHKIXSA-N 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N phentermine Chemical compound CC(C)(N)CC1=CC=CC=C1 DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 2
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 2
- PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N physostigmine Chemical compound C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)[C@@H]2[C@@]1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N 0.000 description 2
- 229960001697 physostigmine Drugs 0.000 description 2
- 229960001416 pilocarpine Drugs 0.000 description 2
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 2
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 2
- 229920002530 polyetherether ketone Polymers 0.000 description 2
- 239000009719 polyimide resin Substances 0.000 description 2
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 2
- 229960002800 prednisolone acetate Drugs 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 2
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M sodium propionate Chemical compound [Na+].CCC([O-])=O JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004324 sodium propionate Substances 0.000 description 2
- 235000010334 sodium propionate Nutrition 0.000 description 2
- 229960003212 sodium propionate Drugs 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 229940127230 sympathomimetic drug Drugs 0.000 description 2
- BYJAVTDNIXVSPW-UHFFFAOYSA-N tetryzoline Chemical compound N1CCN=C1C1C2=CC=CC=C2CCC1 BYJAVTDNIXVSPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 2
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 2
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-S tobramycin(5+) Chemical compound [NH3+][C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](C[NH3+])O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H]([NH3+])[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H]([NH3+])C[C@@H]1[NH3+] NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-S 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 2
- 229960002368 travoprost Drugs 0.000 description 2
- MKPLKVHSHYCHOC-AHTXBMBWSA-N travoprost Chemical compound CC(C)OC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1\C=C\[C@@H](O)COC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 MKPLKVHSHYCHOC-AHTXBMBWSA-N 0.000 description 2
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 2
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 2
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 1
- WLRMANUAADYWEA-NWASOUNVSA-N (S)-timolol maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 WLRMANUAADYWEA-NWASOUNVSA-N 0.000 description 1
- DTOUUUZOYKYHEP-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(2-ethylhexyl)-5-methyl-1,3-diazinan-5-amine Chemical compound CCCCC(CC)CN1CN(CC(CC)CCCC)CC(C)(N)C1 DTOUUUZOYKYHEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIQZJFKTROUNPI-UHFFFAOYSA-N 1-(hydroxymethyl)-5,5-dimethylhydantoin Chemical compound CC1(C)N(CO)C(=O)NC1=O SIQZJFKTROUNPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 10-undecenoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC=C FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- VSHIRTNKIXRXMI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine Chemical compound CC1(C)NCCO1 VSHIRTNKIXRXMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JKFYKCYQEWQPTM-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumyl-2-(4-fluorophenyl)acetate Chemical compound OC(=O)C(N)C1=CC=C(F)C=C1 JKFYKCYQEWQPTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMTZCQOAGFRQHV-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-4,5-dihydro-1,2-thiazole Chemical compound CC1=NSCC1 YMTZCQOAGFRQHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 3-o-(2-methoxyethyl) 5-o-propan-2-yl (4s)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)[C@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- TZZGHGKTHXIOMN-UHFFFAOYSA-N 3-trimethoxysilyl-n-(3-trimethoxysilylpropyl)propan-1-amine Chemical compound CO[Si](OC)(OC)CCCNCCC[Si](OC)(OC)OC TZZGHGKTHXIOMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVPWJMCABCPUQY-UHFFFAOYSA-N 4-amino-5-chloro-2-methoxy-N-[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]benzamide Chemical compound COC1=CC(N)=C(Cl)C=C1C(=O)NC1CCN(CC=2C=CC=CC=2)CC1 BVPWJMCABCPUQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSDLLIBGSJNGJE-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3,5-dimethylphenol Chemical compound CC1=CC(O)=CC(C)=C1Cl OSDLLIBGSJNGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-m-cresol Chemical compound CC1=CC(O)=CC=C1Cl CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940046305 5-bromo-5-nitro-1,3-dioxane Drugs 0.000 description 1
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XYLJNLCSTIOKRM-UHFFFAOYSA-N Alphagan Chemical compound C1=CC2=NC=CN=C2C(Br)=C1NC1=NCCN1 XYLJNLCSTIOKRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- YUWPMEXLKGOSBF-GACAOOTBSA-N Anecortave acetate Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)C3=CC[C@]4(C)[C@](C(=O)COC(=O)C)(O)CC[C@H]4[C@@H]3CCC2=C1 YUWPMEXLKGOSBF-GACAOOTBSA-N 0.000 description 1
- 102400000068 Angiostatin Human genes 0.000 description 1
- 108010079709 Angiostatins Proteins 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- WDPFQABQVGJEBZ-MAKOZQESSA-N Bothermon Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WDPFQABQVGJEBZ-MAKOZQESSA-N 0.000 description 1
- 108010004032 Bromelains Proteins 0.000 description 1
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 1
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 1
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical group NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123150 Chelating agent Drugs 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- 206010053990 Dacryostenosis acquired Diseases 0.000 description 1
- 239000004287 Dehydroacetic acid Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- PHMNXPYGVPEQSJ-UHFFFAOYSA-N Dimethoxane Chemical compound CC1CC(OC(C)=O)OC(C)O1 PHMNXPYGVPEQSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 102400001368 Epidermal growth factor Human genes 0.000 description 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 208000001860 Eye Infections Diseases 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123457 Free radical scavenger Drugs 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Polymers OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010026389 Gramicidin Proteins 0.000 description 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 229940122853 Growth hormone antagonist Drugs 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZENKSODFLBBHQ-ILSZZQPISA-N Medrysone Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@H](C(C)=O)CC[C@H]21 GZENKSODFLBBHQ-ILSZZQPISA-N 0.000 description 1
- 102000012750 Membrane Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010090054 Membrane Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 description 1
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940122255 Microtubule inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N Nabumetone Chemical compound C1=C(CCC(C)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 1
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 241000009328 Perro Species 0.000 description 1
- 102000005726 Pituitary Hormone-Releasing Hormones Human genes 0.000 description 1
- 108010031037 Pituitary Hormone-Releasing Hormones Proteins 0.000 description 1
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 229920001090 Polyaminopropyl biguanide Polymers 0.000 description 1
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920000331 Polyhydroxybutyrate Polymers 0.000 description 1
- 108010040201 Polymyxins Proteins 0.000 description 1
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000015433 Prostaglandin Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010050183 Prostaglandin Receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 229910021607 Silver chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021612 Silver iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 1
- 108090000787 Subtilisin Proteins 0.000 description 1
- NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N Sulfisoxazole Chemical compound CC1=NOC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1C NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 229940122388 Thrombin inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000002938 Thrombospondin Human genes 0.000 description 1
- 108060008245 Thrombospondin Proteins 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N Triclosan Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004699 Ultra-high molecular weight polyethylene Substances 0.000 description 1
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 1
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 description 1
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 description 1
- 206010047163 Vasospasm Diseases 0.000 description 1
- HZEWFHLRYVTOIW-UHFFFAOYSA-N [Ti].[Ni] Chemical compound [Ti].[Ni] HZEWFHLRYVTOIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 229960000571 acetazolamide Drugs 0.000 description 1
- BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N acetazolamide Chemical compound CC(=O)NC1=NN=C(S(N)(=O)=O)S1 BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUGOREOARAHOCO-UHFFFAOYSA-M acetylcholine chloride Chemical compound [Cl-].CC(=O)OCC[N+](C)(C)C JUGOREOARAHOCO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004266 acetylcholine chloride Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 description 1
- 239000000674 adrenergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000012382 advanced drug delivery Methods 0.000 description 1
- 239000003732 agents acting on the eye Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 1
- 229940061720 alpha hydroxy acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 238000004873 anchoring Methods 0.000 description 1
- 229960001232 anecortave Drugs 0.000 description 1
- 229940121369 angiogenesis inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 238000005349 anion exchange Methods 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 229960002469 antazoline Drugs 0.000 description 1
- REYFJDPCWQRWAA-UHFFFAOYSA-N antazoline Chemical compound N=1CCNC=1CN(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 REYFJDPCWQRWAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000002686 anti-diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001384 anti-glaucoma Effects 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 230000001946 anti-microtubular Effects 0.000 description 1
- 229940044684 anti-microtubule agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 1
- 230000003431 anti-prostaglandin Effects 0.000 description 1
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 229940055075 anticholinesterase parasympathomimetics Drugs 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940124538 antidiuretic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003160 antidiuretic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000000030 antiglaucoma agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 239000003080 antimitotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940045719 antineoplastic alkylating agent nitrosoureas Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- 229960004676 antithrombotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940121357 antivirals Drugs 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- FZCSTZYAHCUGEM-UHFFFAOYSA-N aspergillomarasmine B Natural products OC(=O)CNC(C(O)=O)CNC(C(O)=O)CC(O)=O FZCSTZYAHCUGEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000003416 augmentation Effects 0.000 description 1
- 230000003190 augmentative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 229960004324 betaxolol Drugs 0.000 description 1
- CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N betaxolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(OCC(O)C[NH2+]C(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 229960002645 boric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003679 brimonidine Drugs 0.000 description 1
- 235000019835 bromelain Nutrition 0.000 description 1
- XVBRCOKDZVQYAY-UHFFFAOYSA-N bronidox Chemical compound [O-][N+](=O)C1(Br)COCOC1 XVBRCOKDZVQYAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003168 bronopol Drugs 0.000 description 1
- 229940067596 butylparaben Drugs 0.000 description 1
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 1
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- KHAVLLBUVKBTBG-UHFFFAOYSA-N caproleic acid Natural products OC(=O)CCCCCCCC=C KHAVLLBUVKBTBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 description 1
- AVGYWQBCYZHHPN-CYJZLJNKSA-N cephalexin monohydrate Chemical compound O.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 AVGYWQBCYZHHPN-CYJZLJNKSA-N 0.000 description 1
- 229960001803 cetirizine Drugs 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- NFCRBQADEGXVDL-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 NFCRBQADEGXVDL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- VXIVSQZSERGHQP-UHFFFAOYSA-N chloroacetamide Chemical compound NC(=O)CCl VXIVSQZSERGHQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- DHNRXBZYEKSXIM-UHFFFAOYSA-N chloromethylisothiazolinone Chemical compound CN1SC(Cl)=CC1=O DHNRXBZYEKSXIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005443 chloroxylenol Drugs 0.000 description 1
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 description 1
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000000788 chromium alloy Substances 0.000 description 1
- 201000005471 chronic dacryocystitis Diseases 0.000 description 1
- 201000009151 chronic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 239000000306 component Substances 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N cortisol 21-acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 1
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003500 cycloplegic effect Effects 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 235000019258 dehydroacetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940061632 dehydroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 229940028485 dexamethasone / tobramycin Drugs 0.000 description 1
- VQODGRNSFPNSQE-CXSFZGCWSA-N dexamethasone phosphate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)COP(O)(O)=O)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VQODGRNSFPNSQE-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 229960001083 diazolidinylurea Drugs 0.000 description 1
- SOROIESOUPGGFO-UHFFFAOYSA-N diazolidinylurea Chemical compound OCNC(=O)N(CO)C1N(CO)C(=O)N(CO)C1=O SOROIESOUPGGFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004698 dichlorobenzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- MUCZHBLJLSDCSD-UHFFFAOYSA-N diisopropyl fluorophosphate Chemical compound CC(C)OP(F)(=O)OC(C)C MUCZHBLJLSDCSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- WSDISUOETYTPRL-UHFFFAOYSA-N dmdm hydantoin Chemical compound CC1(C)N(CO)C(=O)N(CO)C1=O WSDISUOETYTPRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940052760 dopamine agonists Drugs 0.000 description 1
- 239000003136 dopamine receptor stimulating agent Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- OVXQHPWHMXOFRD-UHFFFAOYSA-M ecothiopate iodide Chemical compound [I-].CCOP(=O)(OCC)SCC[N+](C)(C)C OVXQHPWHMXOFRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 208000011323 eye infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001048 fluorometholone Drugs 0.000 description 1
- FAOZLTXFLGPHNG-KNAQIMQKSA-N fluorometholone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@]2(F)[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(C)=O)CC[C@H]21 FAOZLTXFLGPHNG-KNAQIMQKSA-N 0.000 description 1
- 229960005051 fluostigmine Drugs 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 229960002963 ganciclovir Drugs 0.000 description 1
- IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N ganciclovir Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2COC(CO)CO IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229960000587 glutaral Drugs 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229960004905 gramicidin Drugs 0.000 description 1
- ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N gramicidina Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC=O)C(C)C)CC(C)C)C(=O)NCCO)=CNC2=C1 ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- ACGUYXCXAPNIKK-UHFFFAOYSA-N hexachlorophene Chemical compound OC1=C(Cl)C=C(Cl)C(Cl)=C1CC1=C(O)C(Cl)=CC(Cl)=C1Cl ACGUYXCXAPNIKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004068 hexachlorophene Drugs 0.000 description 1
- 229960004867 hexetidine Drugs 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940125697 hormonal agent Drugs 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 229960001067 hydrocortisone acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002303 hypothalamus releasing factor Substances 0.000 description 1
- 229960004716 idoxuridine Drugs 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- ZCTXEAQXZGPWFG-UHFFFAOYSA-N imidurea Chemical compound O=C1NC(=O)N(CO)C1NC(=O)NCNC(=O)NC1C(=O)NC(=O)N1CO ZCTXEAQXZGPWFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009474 immediate action Effects 0.000 description 1
- 230000008102 immune modulation Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000677 immunologic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124541 immunological agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 1
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000012966 insertion method Methods 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 description 1
- MGIYRDNGCNKGJU-UHFFFAOYSA-N isothiazolinone Chemical compound O=C1C=CSN1 MGIYRDNGCNKGJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWHLPLXXIDYSNW-UHFFFAOYSA-N ketorolac tromethamine Chemical compound OCC(N)(CO)CO.OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 BWHLPLXXIDYSNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004384 ketorolac tromethamine Drugs 0.000 description 1
- 208000000617 lacrimal duct obstruction Diseases 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229960001160 latanoprost Drugs 0.000 description 1
- GGXICVAJURFBLW-CEYXHVGTSA-N latanoprost Chemical compound CC(C)OC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1CC[C@@H](O)CCC1=CC=CC=C1 GGXICVAJURFBLW-CEYXHVGTSA-N 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 239000003199 leukotriene receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 229960000831 levobunolol Drugs 0.000 description 1
- IXHBTMCLRNMKHZ-LBPRGKRZSA-N levobunolol Chemical compound O=C1CCCC2=C1C=CC=C2OC[C@@H](O)CNC(C)(C)C IXHBTMCLRNMKHZ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229960001011 medrysone Drugs 0.000 description 1
- YECBIJXISLIIDS-UHFFFAOYSA-N mepyramine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CN(CCN(C)C)C1=CC=CC=N1 YECBIJXISLIIDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000582 mepyramine Drugs 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- HNJJXZKZRAWDPF-UHFFFAOYSA-N methapyrilene Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(CCN(C)C)CC1=CC=CS1 HNJJXZKZRAWDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 231100000782 microtubule inhibitor Toxicity 0.000 description 1
- 230000029115 microtubule polymerization Effects 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 1
- 230000003547 miosis Effects 0.000 description 1
- 239000003604 miotic agent Substances 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000005442 molecular electronic Methods 0.000 description 1
- 108700019599 monomethylolglycine Proteins 0.000 description 1
- NALMPLUMOWIVJC-UHFFFAOYSA-N n,n,4-trimethylbenzeneamine oxide Chemical compound CC1=CC=C([N+](C)(C)[O-])C=C1 NALMPLUMOWIVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004270 nabumetone Drugs 0.000 description 1
- 229960005016 naphazoline Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960001002 nepafenac Drugs 0.000 description 1
- QEFAQIPZVLVERP-UHFFFAOYSA-N nepafenac Chemical compound NC(=O)CC1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1N QEFAQIPZVLVERP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 239000004090 neuroprotective agent Substances 0.000 description 1
- 229960000715 nimodipine Drugs 0.000 description 1
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical compound NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 1
- 229960001907 nitrofurazone Drugs 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001272 nitrous oxide Substances 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 229960004114 olopatadine Drugs 0.000 description 1
- 229940023490 ophthalmic product Drugs 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 1
- RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxypropiophenone Chemical compound CCC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940070805 p-chloro-m-cresol Drugs 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001319 parathyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 229940097078 patanol Drugs 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000079 pharmacotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- 229960003562 phentermine Drugs 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229940067107 phenylethyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- BTSZTGGZJQFALU-UHFFFAOYSA-N piroctone olamine Chemical compound NCCO.CC(C)(C)CC(C)CC1=CC(C)=CC(=O)N1O BTSZTGGZJQFALU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081510 piroctone olamine Drugs 0.000 description 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229920001308 poly(aminoacid) Polymers 0.000 description 1
- 229920001084 poly(chloroprene) Polymers 0.000 description 1
- 239000005015 poly(hydroxybutyrate) Substances 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920002463 poly(p-dioxanone) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000052 poly(p-xylylene) Polymers 0.000 description 1
- 229940093424 polyaminopropyl biguanide Drugs 0.000 description 1
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 description 1
- 229920001692 polycarbonate urethane Polymers 0.000 description 1
- 239000000622 polydioxanone Substances 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006324 polyoxymethylene Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004300 potassium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010235 potassium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229940103091 potassium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- JDOZJEUDSLGTLU-VWUMJDOOSA-N prednisolone phosphate Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)COP(O)(O)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JDOZJEUDSLGTLU-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940095574 propionic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 1
- UKHVLWKBNNSRRR-TYYBGVCCSA-M quaternium-15 Chemical compound [Cl-].C1N(C2)CN3CN2C[N+]1(C/C=C/Cl)C3 UKHVLWKBNNSRRR-TYYBGVCCSA-M 0.000 description 1
- 229940096792 quaternium-15 Drugs 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 230000003439 radiotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 238000009877 rendering Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003938 response to stress Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 229910000338 selenium disulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- JNMWHTHYDQTDQZ-UHFFFAOYSA-N selenium sulfide Chemical compound S=[Se]=S JNMWHTHYDQTDQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005265 selenium sulfide Drugs 0.000 description 1
- 229920006126 semicrystalline polymer Polymers 0.000 description 1
- CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M silver acetate Chemical compound [Ag+].CC([O-])=O CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940071536 silver acetate Drugs 0.000 description 1
- 229940071575 silver citrate Drugs 0.000 description 1
- YSVXTGDPTJIEIX-UHFFFAOYSA-M silver iodate Chemical compound [Ag+].[O-]I(=O)=O YSVXTGDPTJIEIX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940045105 silver iodide Drugs 0.000 description 1
- HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M silver monochloride Chemical compound [Cl-].[Ag+] HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- FJOLTQXXWSRAIX-UHFFFAOYSA-K silver phosphate Chemical compound [Ag+].[Ag+].[Ag+].[O-]P([O-])([O-])=O FJOLTQXXWSRAIX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940019931 silver phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000161 silver phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- DCQAMEKCQBQHTG-UHFFFAOYSA-N silver;(4-aminophenyl)sulfonyl-pyridin-2-ylazanide Chemical compound [Ag+].C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)[N-]C1=CC=CC=N1 DCQAMEKCQBQHTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMEWRZSPCQHBOB-UHFFFAOYSA-M silver;2-hydroxypropanoate Chemical compound [Ag+].CC(O)C([O-])=O LMEWRZSPCQHBOB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CLDWGXZGFUNWKB-UHFFFAOYSA-M silver;benzoate Chemical compound [Ag+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 CLDWGXZGFUNWKB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LTYHQUJGIQUHMS-UHFFFAOYSA-M silver;hexadecanoate Chemical compound [Ag+].CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O LTYHQUJGIQUHMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 1
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004599 sodium borate Drugs 0.000 description 1
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- 229940101011 sodium hydroxymethylglycinate Drugs 0.000 description 1
- 229940032753 sodium iodate Drugs 0.000 description 1
- 235000015281 sodium iodate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011697 sodium iodate Substances 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 1
- XNRNJIIJLOFJEK-UHFFFAOYSA-N sodium;1-oxidopyridine-2-thione Chemical compound [Na+].[O-]N1C=CC=CC1=S XNRNJIIJLOFJEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CITBNDNUEPMTFC-UHFFFAOYSA-M sodium;2-(hydroxymethylamino)acetate Chemical compound [Na+].OCNCC([O-])=O CITBNDNUEPMTFC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 239000002731 stomach secretion inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N sulfacetamide Chemical compound CC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002673 sulfacetamide Drugs 0.000 description 1
- SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N sulfadiazine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004306 sulfadiazine Drugs 0.000 description 1
- 229960000654 sulfafurazole Drugs 0.000 description 1
- 229960005404 sulfamethoxazole Drugs 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N sulphamethoxazole Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004583 superabsorbent polymers (SAPs) Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 229920003051 synthetic elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 239000005061 synthetic rubber Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 230000004489 tear production Effects 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229960000337 tetryzoline Drugs 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- 239000003868 thrombin inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960000103 thrombolytic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 1
- 229960005221 timolol maleate Drugs 0.000 description 1
- 238000002627 tracheal intubation Methods 0.000 description 1
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 1
- ICUTUKXCWQYESQ-UHFFFAOYSA-N triclocarban Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 ICUTUKXCWQYESQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001325 triclocarban Drugs 0.000 description 1
- 229960003500 triclosan Drugs 0.000 description 1
- QUTYHQJYVDNJJA-UHFFFAOYSA-K trisilver;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [Ag+].[Ag+].[Ag+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QUTYHQJYVDNJJA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 229920000785 ultra high molecular weight polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229960002703 undecylenic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 230000001457 vasomotor Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 229940118827 zinc phenolsulfonate Drugs 0.000 description 1
- 229940043810 zinc pyrithione Drugs 0.000 description 1
- PICXIOQBANWBIZ-UHFFFAOYSA-N zinc;1-oxidopyridine-2-thione Chemical compound [Zn+2].[O-]N1C=CC=CC1=S.[O-]N1C=CC=CC1=S PICXIOQBANWBIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOVNWDGXGNVNQD-UHFFFAOYSA-L zinc;2-hydroxybenzenesulfonate Chemical compound [Zn+2].OC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O.OC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O BOVNWDGXGNVNQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
- A61F9/0008—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein
- A61F9/0026—Ophthalmic product dispenser attachments to facilitate positioning near the eye
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
- A61F9/0008—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein
- A61F9/0017—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein implantable in, or in contact with, the eye, e.g. ocular inserts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
- A61F9/007—Methods or devices for eye surgery
- A61F9/00772—Apparatus for restoration of tear ducts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
- A61M31/002—Devices for releasing a drug at a continuous and controlled rate for a prolonged period of time
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2250/00—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2250/0003—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof having an inflatable pocket filled with fluid, e.g. liquid or gas
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
- A61M2205/0216—Materials providing elastic properties, e.g. for facilitating deformation and avoid breaking
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2210/00—Anatomical parts of the body
- A61M2210/06—Head
- A61M2210/0612—Eyes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Surgery (AREA)
- Plastic & Reconstructive Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Prostheses (AREA)
Abstract
本发明涉及泪腺***给药装置,属于泪腺***的医学干预的领域。本发明涉及泪腺***装置以及使用该装置给药于眼睛、鼻窦和/或眼周组织的方法。
Description
本申请是申请号为201480010079.4、申请日为2014年1月14日、发明名称为“泪腺***给药装置”的专利申请的分案申请。
相关申请的交叉参考
本申请要求2013年1月15日提交的美国临时专利申请No.61/752,742的利益,将其按引用并入本文中。
技术领域
本发明是涉及泪腺***的医学干预的领域。本发明涉及泪腺***装置以及使用该装置给药于眼睛、鼻窦和/或眼周组织的方法。
背景技术
在眼睛和呼吸疾病或失调管理领域中的病人和医生面对各种挑战,包括眼睛或鼻道的适当给药和干眼病的治疗。在眼睛的管理中,例如,许多目前的眼睛给药***需要重复的手动给药并且常常由于缺乏病人顺从性或到达眼睛的药物浓度不充分而无效。许多目前的泪流阻断技术也具有缺陷,包括性质上不可逆的。
之前使用的眼睛或眼周组织的给药方法可以将可移动的药物释放泪管植入物放入泪点(punctum)中。认为通过允许一种或多种药物的持续释放,存在的泪管植入物可以克服与目前的给药(即,手动滴注)相关的一些缺陷,如病人顺从性差、浪费、给药时机不当或非定位的给药。一种阻断眼睛的泪流的方法是将可移动的但可留置的泪管植入物放入泪点中,通常称为泪管塞。已经表明这样的泪管塞提供了延长释放给药的方法,然而,它们遇到了几个缺陷,包括:移出和移位(尤其是如果病人揉眼睛或眨眼太用力或打喷嚏)、有限的药物储存能力和眼泪生成少的病人中不均匀的药剂传送,因为药剂分散依赖于通过可利用的眼泪在眼睛泪膜上的稀释的分布。需要的是可以长期供应,稳定释放治疗剂来治疗需要将活性剂传送至眼睛和/或眼周组织的患者的装置。
发明内容
本发明是涉及泪腺***的医学干预的领域。本发明涉及泪腺***装置以及使用该装置给药于眼睛、鼻窦和/或眼周组织的方法。
在一个实施方案中,本发明涉及泪腺***给药装置,其包括:a)具有加料口和出口的储存器,其中所述储存器具有弹性特性,b)连接所述出口的第一管,和c)包括连接所述第一管的流动限制口的第二管。在一个实施方案中,所述储存器具有自压缩特性。在另一个实施方案中,所述第一管和第二管包括一根连续的管。在一个实施方案中,所述第一和第二管是在所述装置的远端含有流动限制口的一根连续管。在另一个实施方案中,所述装置包括第二组连接所述出口的第一管和包括连接所述第一管的流动限制口的第二管。在一个实施方案中,所述装置进一步包括连接所述加料口的第三管。图3A显示了自动膨胀的装置。图3B显示了装置与其接触的泪腺***的主要部分。图3C显示了装置的一个实施方案,其中存在两组通过每个泪管延伸至每个泪点(分别是主泪点和次泪点,上泪点和下泪点)的管。该装置可以具有一组或两组管。图3D显示了具有两组管但没有第三根冲洗/回填管的一个实施方案。图3E显示了优选的实施方案,具有单组终止于流动限制口5的管的装置,所述口终止于上(主)泪点。图3F显示了具有单组终止于流动限制口5的装置,所述口终止于下(次)泪点。在一个实施方案中,所述装置进一步包括连接内部活塞的内部弹簧,所述内部活塞连接所述出口。在一个实施方案中,所述内部活塞能够不变地释放所述组合物,而没有依赖所述弹性储存器。在一个实施方案中,在装置的泪腺部分内部使用镍钛诺金属丝(或其他材料)弹簧,随着流体释放其将内部活塞拉向远端开口,以允许不变的流体传送,而不依赖于恒压弹性体球。在一个实施方案中,所述装置进一步包含微电机械***(MEMS)弹簧压力调节器。在一个实施方案中,所述弹性储存器进一步包括流体,其包括含有活性成分的组合物。在一个实施方案中,所述弹性储存器能够解剖固定。在一个实施方案中,所述解剖固定是装置固定部件,更像是foley导管固定部件。在一个实施方案中,所述出口连接内部活塞。在一个实施方案中,所述出口连接内部弹簧,所述弹簧连接所述内部活塞。在一个实施方案中,所述装置进一步包括微电机械***弹簧压力调节器。在一个实施方案中,所述装置由生物可蚀材料制得。在一个实施方案中,所述装置由医学级材料制得。在一个实施方案中,所述流动限制口包括孔。在一个实施方案中,所述流动限制口包括滤器。在一个实施方案中,所述流动限制口包括至少一个ePTFE膜。在一个实施方案中,所述ePTFE膜可以用于调节所述装置远端的流出。例如,具有0.0003”+/-0.0001”(0.00762mm+/-0.00254mm)厚度和80%+/-10%多孔性和0.2至0.5微米的平均流孔大小的ePTFE。在一个实施方案中,可以将一层或多层ePTFE材料用于流动调节。在一个实施方案中,所述装置的所述流体的流出是重力依赖性的。在一个实施方案中,通过重力依赖性阀限制所述装置的所述流体的流出。在一个实施方案中,通过截止阀控制所述装置的所述流体的流出,所述阀通过操作者(病人或医生)是易操作的,以在那天可能不需要治疗时的给定时间(例如,睡觉时)降低流动。在一个实施方案中,弹性储存器将流体+/-活性成分以0.1微升和30.0微升/天的固定速率传送至眼睛表面,持续最少一周。在另一个实施方案中,传送持续最少60天。
在另一个实施方案中,本发明涉及一种治疗方法,其包括:a)提供:i)包括泪管和泪囊的患者;ii)泪腺***给药装置,其包括:A)包括含有至少一种活性成分的组合物的弹性储存器,其中所述储存器能够***所述泪囊内部,B)第一管,具有从所述弹性储存器延伸从鼻-泪管内通过泪管的上部或下部的内腔,和C)第二管,具有连接所述第一管的流动限制口,其中所述第二管终止于接触眼睛泪膜的泪点中的所述流动限制口,b)将所述给药装置***所述泪腺***中;和c)使用所述泪腺***给药装置,将所述组合物给药于所述患者。在一个实施方案中,所述储存器具有自压缩特性。在另一个实施方案中,所述第一管和第二管包括一根连续的管。在另一个实施方案中,所述装置包括第二组连接所述出口的第一管和包括连接所述第一管的流动限制口的第二管,其中所述第二组的第二管终止于接触眼睛泪膜的另一个泪点中的所述流动限制口。在一个实施方案中,所述装置进一步包括连接所述弹性储存器的第三管,其中所述第三管从所述弹性储存器延伸至鼻泪管中,其终止于其中。在一个实施方案中,所述第三管通过泪管延伸并向上至管的鼻开口。在一个实施方案中,所述装置进一步包括截止阀。在一个实施方案中,所述装置包括生物可蚀材料。在一个实施方案中,所述装置包括具有所述生物可蚀材料的内部组合物柱。在一个实施方案中,所述生物可蚀材料的侵蚀按序打开允许沿着所述内部组合物柱的入口,其能够脉冲定量给药所述组合物。在一个实施方案中,所述活性成分由人工泪液、青光眼滴眼液、抗炎剂、非类固醇剂、抗生素、生物制剂、蛋白质、适体、核酸、细胞因子、血浆、类交感神经药(sympahtomemetics)、拟副交感神经药(parasympathomemetics)、***素类似物、β阻断剂、α-激动剂、抗-VEGF剂和其他已知治疗眼睛或眼周组织疾病的药剂组成。在一个实施方案中,可以通过所述第三管接近所述弹性储存器,用于冲洗和回填的处理。在一个实施方案中,通过截止阀控制所述装置的所述流体的流出,所述阀通过操作者是易操作的,以在不需要治疗时的给定时间降低流动。在一个实施方案中,所述流动限制口调节所述组合物从所述装置的流出。在一个实施方案中,所述流动限制口包括至少一个ePTFE膜。例如,具有0.0003”+/-0.0001”(0.00762mm+/-0.00254mm)厚度和80%+/-10%多孔性和0.2至0.5微米的平均流孔大小的ePTFE。在一个实施方案中,所述流动限制口包括至少一层ePTFE材料。在一个实施方案中,在装置顶部的纳米至微米大小的孔用于控制流体的流出,而不是ePTFE材料来控制。在一个实施方案中,弹性储存器将流体+/-活性成分以0.1微升和30.0微升/天的固定速率传送至眼睛表面,持续最少一周。在另一个实施方案中,传送持续最少60天。
在一个实施方案中,本发明涉及一种泪腺***给药装置,其包括:a)具有加料口和出口的储存器,b)连接所述出口的第一管,和c)包括连接所述第一管的流动限制口的第二管。在一个实施方案中,所述第一管和第二管包括一根连续的管。在一个实施方案中,所述储存器具有自压缩特性。在一个实施方案中,所述加样口和出口是同一个口。在一个实施方案中,所述储存器包括纳米孔材料。在一个实施方案中,所述储存器包括微孔材料。在一个实施方案中,装置的球组件1可以设计成仅用于固定而非传送(如foley导管固定部件)。在一个实施方案中,在装置的泪腺部分内部使用镍钛诺金属丝(或其他材料)弹簧10,随着流体释放其将内部活塞8拉向远端开口,以允许不变的流体传送,而不依赖于恒压弹性体球1。在一个实施方案中,装置包括生物可蚀或生物可降解材料6。在一个实施方案中,所述生物可蚀6或生物可降解材料6按序打开允许沿着所述内部流体柱的入口,其能够脉冲定量给药。在一个实施方案中,装置进一步包括微电机械***(MEMS)弹簧压力调节器12。在一个实施方案中,ePTFE膜7可以用于调节所述装置远端的流出。例如,具有0.0003”+/-0.0001”(0.00762mm+/-0.00254mm)厚度和80%+/-10%多孔性和0.2至0.5微米的平均流孔大小的ePTFE。在一个实施方案中,可以将一层或多层ePTFE材料用于流动调节。图5显示了有角度的装置视图。图6显示了有角度的装置视图。图7显示了管远端关闭。图8A&B显示了装置的一个实施方案。图8A显示了由微孔球1组成的装置,所述微孔球可以将药物直接传送至组织空间,如鼻窦。其含有具有流动限制口/出口5的管(3,2),所述流动限制口/出口5可以含有或不含远端膜7,其可以用作简单的充填口7(位于泪点或结膜/泪阜(caruncle)或周围组织),按照需要再次充填微孔球1。然后球1将药物/流体渗出至靶标组织。图8B显示了镍钛诺笼13或其他结构部件可以用于对微孔球/储存器1施加压力。替代药物/组合物只通过远端口7传送,这一选择给予我们将药物从储存器1直接传送至周围组织的能力,使用或不使用还通过远端口的传送。一些疾病将得益于这种方法,如慢性鼻窦炎。图9显示了其中存在微孔球/弹性储存器1和远端膜7的装置,其中第一管2含有生物可蚀元件6和内部活塞8,并且出口9连接内部弹簧10,所述内部弹簧10连接所述内部活塞8,微电机械***弹簧压力调节器12,并且生物可蚀材料6按序打开允许沿着所述内部组合物柱的入口,其能够脉冲定量给药活性剂组合物。图10显示了装置的一个实施方案,其中分开的镍钛诺装置13构造成在充填前围绕储存器1,使得镍钛诺笼13含有直的金属丝。一旦充满,储存器1将镍钛诺挤出,然后镍钛诺作用于非弹性或半弹性材料,将流体朝向顶部(出口)的流动限制膜7缓慢挤出。在一个实施方案中,装置包括储存器和第一管。在一个实施方案中,装置包括非弹性存储器,其包含在允许压缩所述储存器的周围材料内。在一个实施方案中,镍钛诺金属丝、弹簧或笼可以用于提供所述储存器的压缩。在一个实施方案中,储存器是基本上非弹性的。在一个实施方案中,所述储存器从微孔或纳米孔材料制得。在一个实施方案中,所述储存器内的组合物通过储存器材料的孔释放。在一些实施方案中,装置包括放置在所述储存器上的保护套。在一个实施方案中,所述套保护对抗进入鼻管或其他组织隔间的渗漏。在一个实施方案中,所述装置含有荧光材料或着色剂,以允许使用者(医生或病人)检测和确认位置。在一个实施方案中,将所述储存器植入围绕眼睛的鼻窦内。在一个实施方案中,泪点部分或远端允许弹性储存器中填入药物,但弹性储存器放置在鼻窦内并且允许药物通过微孔球传送。在一个实施方案中,通过泪阜或通过结膜植入泪点部分(与jones管的植入相似),并且允许微孔球泵将药物直接传送至鼻窦或围绕眼睛的其他组织区域。在另一个实施方案中,除了传送至放置在泪点的具有孔的管的主要实施方案,装置通过微孔储存器传送药物。在一个实施方案中,压缩储存器以0.1微升和30.0微升/天的固定速率将流体+/-活性成分传送至眼睛表面,持续最少一周。在另一个实施方案中,传送持续最少60天。
在另一个实施方案中,本发明涉及一种治疗方法,包括:a)提供:i)包括泪管的患者,ii)泪腺***给药装置,其包括:A)包括含有至少一种活性成分的组合物的弹性储存器,其中所述储存器能够***所述围绕眼睛的组织内部,其包括但不限于泪囊、鼻窦和泪点区域;B)第一管,具有从所述储存器延伸从鼻-泪管内通过泪管的上部或下部的内腔,和C)第二管,连接所述第一管,具有连接所述第一管的流动限制口,其中所述第二管终止于接触眼睛泪膜的泪点中的所述流动限制口,b)将所述给药装置***所述泪腺***中;和c)使用所述泪腺***给药装置,将所述组合物给药于所述患者。在一个实施方案中,所述储存器具有自压缩特性。在一个实施方案中,装置包括储存器和第一管。在一个实施方案中,装置包括非弹性储存器,其包含在允许压缩所述储存器的周围材料内。在一个实施方案中,镍钛诺金属丝、弹簧或笼可以用于提供所述储存器的压缩。在一个实施方案中,储存器是基本上非弹性的。在一个实施方案中,所述储存器从微孔或纳米孔材料制得。在一个实施方案中,所述储存器内的组合物通过储存器材料的孔释放。在一些实施方案中,装置包括放置在所述储存器上的保护套。在一个实施方案中,所述套保护对抗进入鼻管或其他组织隔间的渗漏。在一个实施方案中,所述装置含有荧光材料或着色剂,以允许使用者(医生或病人)检测和确认位置。在一个实施方案中,将所述储存器植入围绕眼睛的鼻窦内。在一个实施方案中,泪点部分或远端允许弹性储存器中填入药物,但弹性储存器放置在鼻窦内并且允许药物通过微孔球传送。在一个实施方案中,通过泪阜或通过结膜植入泪点部分(与jones管的植入相似),并且允许微孔球泵将药物直接传送至鼻窦或围绕眼睛的其他组织区域。在另一个实施方案中,除了传送至放置在泪点的具有孔的管的主要实施方案,装置通过微孔储存器传送药物。在一个实施方案中,储存器以0.1微升和30.0微升/天的固定速率将流体+/-活性成分传送至眼睛表面,持续最少一周。在另一个实施方案中,传送持续最少60天。
定义
为了帮助理解本发明,以下定义了多个术语。本文中限定的术语具有本发明相关领域的普通技术人员通常理解的含义。如“一个(a)”、“一个(an”)和“该(the)”这样的术语不打算仅仅表示单个实体,而是包括可以用于说明的特定实例的总的类别。本文中的术语用于描述本发明的特定实施方案,但它们的使用没有将本发明划界,除了权利要求中列出的以外。
如本文中使用的,术语“病人”或“患者”是指任何活的哺乳动物生物体,如人、猴、牛、绵羊、山羊、狗、猫、小鼠、大鼠、豚鼠或其转基因物种。在特定的实施方案中,病人或患者是灵长类动物。人患者的非限制性实例是成人、青少年、婴儿和胎儿。
如本文中所用的“预防(prevention)”或“防治(preventing”)包括,但不限于:(1)抑制存在疾病风险和/或易患疾病但尚未经历或呈现疾病的任一种或全部病理学或症状学的患者或病人的疾病发作,其中这样的抑制可以是部分的或完全的,和/或(2)减缓存在疾病风险和/或易患疾病但尚未经历或呈现疾病的任一种或全部病理学或症状学的患者或病人的发作。
如本文中使用的,术语“药物”或“治疗剂”是指治疗或预防或减轻疾病或病症的症状的任何化合物和/或分子,包括但不限于药物或药物组合物。认为药物可以以治疗有效量或药物有效量来传送或存在。
如本文中使用的,“治疗有效量”或“药物有效量”表示给药于患者或病人用于治疗疾病时足以实现所述疾病治疗或缓解疾病或病症的一个或多个症状(例如,缓解疼痛)的含量。
如本文中所用的,术语“治疗(treat)”或“治疗(treating)”不限于其中治愈患者(例如,病人)并且疾病根除的情况。然而,在其他效果中,治疗还可以仅仅减轻症状、改善(一定程度)和/或延迟疾病进展。不打算将治疗限于其中疾病或痛苦治愈的情况。症状减轻就足矣。
如本文中所述的,术语“医疗装置”、“植入物”、“装置”、“医疗装置”、“医疗植入物”、“植入物/装置”等同义使用,来表示设计成部分或全部放入病人体内用于一个或多个治疗或预防目的(如,用于组织增大、造型、恢复生理功能、修复或恢复由疾病或外伤损伤的组织和/或将治疗剂传送至正常、损伤或患病的器官和组织)的任一种物体。尽管医疗装置通常由生物相容合成材料(例如,医学级不锈钢、镍钛诺、钛和其他金属;外源性聚合物,如聚氨酯、硅酮、PLA、PLGA、PGA、PCL)组成,但在医疗植入物的构造中也可以使用其他材料。尽管没有将本发明限于任何特定的装置,但与本发明特别相关的特定医疗装置或植入物包括支架、泪点塞、Crawford管、导管、泪管、眼睛或其他分流通关和给药***。在一些实施方案中,装置结合了允许用标准成像装置观察的造影材料或不透明材料(例如,允许x-射线观察的钡)。
如本文中使用的,术语“药物储存器”是指含有药物或治疗剂的任何弹性结构。在优选的实施方案中,储存器由有弹性的塑料或硅酮制得。
如本文中使用的,术语“近端”是指朝向起始点放置的位置(例如,医生和泪腺植入装置之间)。
如本文中使用的,术语“远端”是指远离起始点放置的位置(例如,相对医生的泪腺植入装置的后面)。
如本文中使用的,术语“水凝胶”用于表示吸收或另外的保留材料(例如,吸附材料),如,例如,超吸收聚合物、水状胶体和吸水的亲水性聚合物。在一些实施例中,术语“水凝胶”是指“干或脱水”状态的超吸收聚合物颗粒,更具体地,从无水到含有多达低于颗粒重量的水量的水,如低于约5%重量水的颗粒。在一些实施例中,术语“水凝胶”是指水凝胶没有膨胀时“干或脱水”状态的超吸收聚合物,并且还表示其水合或膨胀状态,更具体地,已经吸收了至少其重量的水的水凝胶,如其重量几倍的水。因为水凝胶材料吸收流体,其大小可以增大,并且其形状可以改变,例如,以倚靠至少一部分的泪小管壶腹或泪小管壁。
如本文中使用的,术语“药物”是指适用于药物治疗的任何活性剂,如药物化合物或药物。
如本文中使用的,术语“活性剂”是指对活的生物体发挥出作用的任何分子实体。
如本文中使用的,术语“聚合物”是指本领域公知的,含有一个或多个重复单体的任何有机大分子。
如本文中使用的,“共聚物”是指其中存在包括的至少两种类型的重复单体的任何聚合物。共聚物可以是嵌段共聚物,其中存在含有一种类型的多个重复单体的片段,结合含有第二种类型的多个重复单体的片段。
如本文中使用的,术语“亲水性聚合物”是指可以被水润湿的任何聚合物,即,不具有防水表面。亲水性聚合物可以吸收少量的水,例如,约0-100wt%的水,但与水凝胶-形成聚合物相同,体积没有大幅膨胀。
如本文中使用的,“植入的”是指将装置完全或部分放置在宿主内。当装置的一部分到达宿主或伸在宿主外时,装置是部分植入的。
如本文中使用的,术语“类固醇”是指含有由二十个键合在一起采用四个稠环形式的碳原子组成的核心的任何有机化合物:三个环己烷环(右图中称为环A、B和C)和一个环戊烷环(D环)类固醇通过连接这四个环核心的官能团和通过环的氧化状态而不同。类固醇的实例包括,但不限于,膳食胆固醇、性激素***和***,以及抗炎药***。
如本文中使用的,术语“非类固醇抗炎剂”、“非类固醇抗炎药”通常是NSAID或NAID的缩写,但也表示非类固醇抗炎剂/止痛剂(NSAIA)或非类固醇抗炎药物(NSAIM),是指具有止痛和退热(退烧)作用并且以较高剂量具有抗炎作用的任何药物。
如本文中使用的,术语“抗生素”是指杀灭或抑制细菌、真菌或其他微生物生长的任何化合物或物质。
如本文中使用的,术语“抗炎剂”是指抑制或防止免疫***活性的所有药物。
如本文中使用的,术语“抗肿瘤剂”是指防止或抑制肿瘤细胞发育、成熟或扩散的所有药物。
如本文中使用的,术语“***素类似物”是指结合***素受体的所有分子。
如本文中使用的,术语“一氧化氮”或“一氧化二氮”是指具有化学式NO的任何二元双原子分子。
如本文中使用的,术语“内皮缩血管肽”是指在各种细胞和组织中产生的,在调节血管舒缩药活性、细胞增殖和激素产生中起作用的以及涉及血管病发展的由21个氨基酸残基组成的任何蛋白质。例如,内皮缩血管肽生物活性可以包括,但不限于,收缩血管、升高血压、降低眼压和保护神经组织免受退化。
如本文中使用的,术语“皮质类固醇”是指包括任何天然产生的类固醇激素或合成的类固醇激素类似物的一类化学物质。皮质类固醇涉及多个生理过程,包括,但不限于,应激应答、免疫应答以及炎症、碳水化合物代谢、蛋白质分解代谢、血液电解质水平和行为的调节。
如本文中使用的,术语“基于抗体的免疫抑制剂”是指具有免疫抑制活性的任何抗体(例如,多克隆的、单克隆的、Fab等)。
如本文中使用的,术语“药剂的释放”是指从植入装置发出的任何存在的药剂或其亚组分。
如本文中使用的,术语“类似物或相似物”是指结构上与母体化合物基本上相似但组成略有不同(例如,一个原子或官能团不同,增加或除去一个原子或官能团)的任何化合物。任何类似物可以具有或不具有不同于初始化合物的化学或物理特性并且可以具有或不具有提高的生物和/或化学活性。例如,与母体化合物相比,类似物可以更亲水,或其可以具有改变的反应性。类似物可以模拟母体化合物的化学和/或生物活性(即,其可以具有相似或相同的活性),或,在一些情况中,可以具有提高的或降低的活性。类似物可以是初始化合物的天然或非天然产生(例如,重组)的变体。类似物的一个实例是突变蛋白质(即,其中删除、添加或用另一个氨基酸替代至少一个氨基酸的蛋白质类似物)和其他类型的化合物手性变体,以及结构异构体。类似物可以是直链化合物的支链或环状变体。例如,直链化合物可以具有是支链的或另外取代的以给予特定所需特性(例如,提高的亲水性或生物利用率)的类似物。
如本文中使用的,术语“衍生物”是指结构上与母体化合物相似的并且(实际上或理论上)可衍生自母体化合物的任何化学或生物上修饰的化合物形式。“衍生物”不同于“类似物”,因为母体化合物可以是起始材料来产生“衍生物”,而母体化合物不必定用作起始材料来产生“类似物”。类似物可以具有母体化合物不同的化学或物理特性。例如,与母体化合物相比,衍生物可以更亲水或可以具有改变的反应性。衍生(即,修饰)可以涉及分子内的一个或多个部分的取代(例如,官能团的改变)。例如,氢可以被卤素(如氟或氯)取代,或羟基(-OH)可以被羧酸部分(-COOH)替代。术语“衍生物”还包括母体化合物的缀合物和前药(即,可以在生理条件下转化成初始化合物的化学修饰衍生物)。例如,前药可以是活性剂的无活性形式。在生理条件下,前药可以转化成化合物的活性形式。例如,可以通过酰基基团(酰基前药)或氨基甲酸酯基团(氨基甲酸酯前药)替代氮原子上的一个或两个氢原子来形成前药。关于前药的更详细信息例如可以在Fleisher等,Advanced Drug Delivery Reviews 19(1996)115[1]中找到,按引用并入本文中。术语“衍生物”还用于描述母体化合物的所有溶剂化物,例如水合物或加合物(例如,与醇的加合物)、活性代谢物和盐。可以制备的盐的类型取决于化合物内部的部分的性质。例如,酸性基团,例如羧酸基团,可以形成例如碱金属盐或碱土金属盐(例如,钠盐、钾盐、镁盐和钙盐),以及与生理学上可耐受的季铵离子的盐,与氨和生理学上可耐受的有机胺(如,例如,三乙胺、乙醇胺或tris-(2-羟乙基)胺)的酸加成盐。碱基团可以例如与无机酸(如盐酸、硫酸或磷酸)或与有机羧酸和磺酸(如,乙酸、柠檬酸、苯甲酸、马来酸、富马酸、酒石酸、甲磺酸或p-甲苯磺酸)形成酸加成盐。同时含有碱基团和酸基团的化合物,例如除了碱性氮原子以外的羧基基团,可以作为两性离子存在。可以通过本领域技术人员已知的常规方法,例如,通过在溶剂中将化合物与无机酸或有机酸或碱混合,或通过阳离子交换或阴离子交换从其他盐,来获得盐。
如本文中使用的,术语“抑制剂”或“拮抗剂”是指防止生物过程发生和/或减缓生物过程发生的速率和/或减缓生物过程发生的程度的任何制剂。所述过程可以是一般过程,如结疤,或指特定的生物作用,如,例如,导致细胞因子释放的生物过程。
如本文中使用的,术语“激动剂”是指刺激生物过程或生物过程发生的速率或程度的任何制剂。所述过程可以是一般过程,如结疤,或指特定的生物作用,如,例如,导致细胞因子释放的生物过程。
如本文中使用的,术语“抗微管剂”应当理解为包括例如通过防止或稳定化聚合作用而损害微管功能的任何蛋白质、肽、化学物质或其他分子。稳定微管聚合作用的化合物在本文中称为“微管稳定剂”。可以利用多种方法来测定特定化合物的抗微管活性,包括例如Smith等(Cancer Lett.79(2):213-219,1994)[2]和Mooberry等(Cancer Lett.96(2):261-266,1995)[3]所述的试验,将两篇都按引用并入本文中。
本文中所述的任何浓度范围、百分比范围或比例范围理解为包括该范围内的任何整数的浓度、百分比或比例及其分数,如整数的十分之一和百分之一,除非另外指出。此外,本文中涉及任何物理特征(如聚合物亚基、大小或厚度)所述的任何数值范围,理解为包括所述范围内的任何整数,除非另外指出。应当理解以上和本文中别处使用的术语“一种(a)”和“一种(an)”是指“一种或多种”列举的组分。例如,“一种(a)”聚合物是指一种聚合物或包含两种或多种聚合物的混合物。如本文中使用的,术语“约”表示±15%。
如本文中使用的,术语“生物材料”是指合成或天然来源的任一种物质(除了药物)或物质的组合,其可以用于任何时间段,作为治疗、增大或替代身体的任何组织、器官或功能的***的整体或一部分。
如本文中使用的,术语“生物相容性”是指材料在特定的应用中以合适的宿主应答进行的能力。
如本文中使用的,术语“弹性极限”或“屈服强度”是指材料开始塑性变形的应力。在屈服点之前,材料将弹性变形并且除去所施加的应力后将恢复至初始形状。一旦通过屈服点,一些变形部分将是永久性的且不可逆转。
如本文中使用的,术语“弹性的”是指对其施加力时具有非常大变形性的材料,且具有完全可复原性,表明除去这些力时,物体将恢复至初始形状和大小。这样的特征也称为橡胶弹性。这样的“弹性”材料的分子需求:材料必须由聚合物链组成,需要在应力下改变构造和延伸。聚合物链必须是高柔性的。需要能够进行构造改变(不是w/玻璃状的、晶体、僵硬的材料)。聚合物链必须结合在网络结构中。需要避免不可逆的链滑动(永久变形)。100个单体中的一个必须连接两个不同的链。连接(嵌段共聚物中的共价键、晶体、玻璃状结构域)。弹性聚合物的实例包括橡胶、乳胶、合成橡胶、氯丁橡胶、硅酮等。
如本文中使用的,术语“非弹性的”是指对其施加力时具有低的变形性或无变形性的材料。超过应变极限,非弹性材料将经受不可逆的变形。聚合物链不是弹性的,并且不能容易地进行构造改变。这些可能经受不可逆的链滑动(永久变形)。实例包括玻璃、硬塑料、无定形玻璃状聚合物等。
如本文中使用的,术语“半弹性的”是指对其施加力时具有适度变形性的材料,具有完全可恢复性,表示除去这些力时,物体将恢复至其初始形状和大小。存在多种半弹性聚合物。半晶体聚合物的实例是线性聚乙烯(PE)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚四氟乙烯(PTFE)或全归聚丙烯(PP)。
如本文中使用的,术语“自压缩”是指将材料加入储存器并充满至变形时,形成弹力来压缩储存器内的材料。这种自压缩提供了启动储存器内的材料从储存器分配出来的力,通过流动限制口或通过强制扩散分配出来。
如本文中使用的,术语“支架”是指***身体的天然通道/导管中以防止或抵抗疾病诱发的、定位的流动阻塞的任何人造“管”。术语还指用于临时支撑这样的天然导管开口以允许进行外科手术的管。
如本文中使用的,术语“分流通管”是指***身体中以形成孔或通道来允许流体在两个区域之间移动的任何人造“管”。这样的管可以是临时植入的或可以是永久性的。
如本文中使用的,术语“Foley导管”是指常常通过尿道进入膀胱的弹性管。该管具有沿着其长度向下运行的两个分开的通道或腔。一个腔在两端都有开口,并且允许尿液排入收集袋中。另一个腔在外侧端具有阀并连接顶部的球;该球充满无菌水,或其他流体/气体,将其置于膀胱内部时,以阻止其滑出。
如本文中使用的,术语“导管”是指可以***身体腔、管或脉管中的任何管。导管由此允许***、给予流体或气体或外科手术工具的进入。***导管的过程是导管***术。在大部分使用中,导管是细的、弹性管(“软”导管),尽管在一些使用中,是较大的、固体(“硬”)导管。临时或永久性地留在体内的导管,可以称为留置导管。永久性***的导管可以称为permcath。
如本文中使用的,术语“微电机械***”或“MEMS”是指非常小的装置的技术。MEMS与分子纳米技术或分子电子学的假想视觉是分开的并且截然不同。MEMS由1至100微米大小(即,0.001至0.1mm)的组件构成,并且MEMS装置通常大小范围为20微米(米的百万分之20)至毫米(即,0.01至1.0mm)。它们通常由处理数据的中心部件(微处理器)和几个与周围环境相互作用的组件(如,微传感器)组成。
如本文中使用的,术语“PLGA或聚(乳酸-共-乙醇酸)”是指一种共聚物,并且由于其生物可降解性和生物相容性,被美国食品和药品管理局(FDA)批准用于治疗装置。已经针对缓慢药物释放研究了PLGA[4]。
附图说明
结合至说明书中并形成说明书一部分的附图说明了本发明的几个实施方案,并且与描述一起,用于解释本发明的原理。附图只是用于说明本发明的优选实施方案的目的,并不是解释为限制本发明。
图1显示了目前使用的***次泪点的泪管塞的一个实例。一些泪管塞用作药物释放平台,但含有非常有限的储存器并且依赖于与泪膜的天然相互作用和泪液分布,来用于治疗剂的分散。
图2显示了本发明设计的一个实例。这个模型显示了膨胀和压缩的储存器。这个装置提供了通过连接管部分的流动限制口的治疗剂的受控释放,所述管部分从泪腺***(显示于图3A-F)的泪点伸出。
图3A-F显示了适当地***泪腺***内的膨胀装置、泪腺***的一部分和自动膨胀的装置的实例。图3A显示了自动膨胀的装置。图3B显示了装置与其相互作用的泪腺***的主要部分。图3C显示了装置的一个实施方案,其中存在两组通过每个泪管延伸至每个泪点(分别是主泪点和次泪点,上泪点和下泪点)的管。该装置可以具有一组或两组管。图3D显示了具有两组管的装置的实施方案,但没有第三组冲洗/回填管。图3E显示了优选的实施方案,具有单组终止于流动限制口5的管的装置,所述口终止于上(主)泪点。图3F显示了具有单组终止于流动限制口5的管的装置,所述口终止于下(次)泪点。
图4显示了泪腺***的图。在本文中,上下泪管聚集于鼻-泪管中。设想该装置从位于泪囊的储存器伸出并且通过具有流动限制口5的管从储存器伸出,进入上或下泪管中,并终止于泪点(puncta lacrimalia)(泪点(punctum))。
图5显示了有角度的装置视图。
图6显示了有角度的装置视图。
图7显示了管远端闭合。
图8A&B显示了装置的一个实施方案。图8A显示了由微孔球1组成的装置,所述微孔球可以将药物直接传送至组织空间,如鼻窦。其含有具有流动限制口/出口5的管(3,2),其可以含有或不含远端膜7,其可以用作简单的充填口7(位于泪点或结膜/泪阜(caruncle)或周围组织),按照需要再次充填微孔球1。然后球1将药物/流体渗出至靶标组织。图8B显示了镍钛诺笼13或其他结构部件可以用于对微孔球/储存器1施加压力。
图9显示了其中存在微孔球/弹性储存器1和远端膜7的装置,其中第一管2含有生物可蚀元件6和内部活塞8,并且出口9连接内部弹簧10,所述内部弹簧10连接所述内部活塞8,微电机械***弹簧压力调节器12,并且生物可蚀材料6按序打开允许沿着所述内部组合物柱的入口,其能够脉冲定量给药活性剂组合物。
图10显示了装置的一个实施方案,其中分开的镍钛诺装置13构造成在充填前围绕储存器1,使得镍钛诺笼13含有直的金属丝。一旦充满,储存器1将镍钛诺挤出,然后镍钛诺作用于非弹性或半弹性材料,将流体朝向顶部(出口9)的流动限制膜7缓慢挤出。
参考数字列表
1 弹性储存器
2 第一管
3 第二管
4 第三管
5 含有流动限制能力的面板
6 生物可蚀元件
7 远端膜
8 内部活塞
9 出口
10 内部弹簧
11 内部活塞
12 微电机械***弹簧压力调节器
13 镍钛诺笼
具体实施方式
为了治疗眼睛感染、眼睛的炎症、青光眼和其他眼病或失调,常常需要将药物给药于眼睛。常规的给药方法是通过局部滴眼液施加于眼睛表面。局部滴眼液,尽管有效,但也可以是无效的。作为一个实例,将滴眼液滴入眼睛时,常常溢出结膜囊(即,眼睛和眼睑之间的袋子),由于睑缘的溢出和溢出至脸颊上,引起相当大部分的滴眼液流失。此外,保留在眼睛表面上的大部分滴眼液可以洗掉,进入并通过泪小管,由此在可以治疗眼睛之前稀释了药物的浓度。此外,局部施用的药物常常具有峰眼睛作用,在施用后持续约两个小时,此后,应当施用另外的药物来维持所需的药物治疗益处,但常常没有。
使眼病管理的困难性复杂的还一个原因是,病人常常没有按照处方使用他们的滴眼液。这种差的顺从性可以是由于例如由滴眼液引起的并且是病人经受的初始刺痛或灼伤感导致的。将滴眼液滴入自己的眼睛中可能是困难的,部分是由于保护眼睛的正常反射。由于关节炎、抖动和退化的视力,年龄较大的病人可能具有其他的滴入滴眼液的问题。儿科和精神病群体同样也有困难。
通过阻断泪流从眼睛进入并且通过泪小管来治疗干眼病的病症。这涉及通过缝合泪点开口或通过使用电或激光烙术来密封泪点开口来闭合小管。尽管这样的程序可以提供所需的阻断泪流从而治疗干眼病的结果,但它们不幸地是不可逆的,没有可重建的外科手术。
在不同于眼睛管理的领域中,呼吸相关(例如,过敏)疾病或失调的控制常常需要可重复的人工消化或其他药物的摄入,并且同样,由于缺乏病人顺从性或非定位药物传送,可能是无效的。
治疗装置
存在各种设计来解决眼睛和泪腺***相关病症的治疗装置。其中主要的是泪点塞。存在几种装置,其具有有用的特征,但不具有本发明的优点。
在一篇参考文献中,Sim,S.等,“Composite Lacrimal Insert and RelatedMethods,”,QLT拥有的美国专利申请20100034870,申请12/432,553,4/29/2009提交[5],公开了一种由可取出的、药物释放泪腺植入物。将该塞子植入患者的泪点。这样的泪点塞包括药物芯,其随着传送至泪膜而被侵蚀,其依赖于泪液移动来溶解药物芯。药物芯是固定的并且需要泪液流进和流出储存器来用于药物分配。这篇申请没有教导本发明的弹性储存器***以及将流体积极“推”入泪膜中。
在另一篇参考文献中,Hubbell,J.A.等“Photopolymerizable BiodegradableHydrogels as Tissue Contacting Materials and Controlled-Release Carriers,”,3/1/1993提交的Ocular Therapeutix拥有的美国专利5,410,016[6],公开了一种基于生物可降解PEG的***,也用于泪点塞传送。这篇没有描述具有本发明弹性储存器的装置。
在另一篇参考文献中,Rodstrom,T.R.等,“Punctal Plugs and Methods ofDelivering Therapeutic Agents”,1/30/2008提交的美国专利申请20080181930[7],公开了另一种泪点塞给药***,其具有硅酮基质和眼药,聚对二甲苯基聚合物涂覆在一部分的外表面上。这种给药方法是主动性的,利用了药物溶解在眼睛的泪膜中。有塞子和延伸部分,但缺乏本发明的储存器。
在另一篇参考文献中,Borgia,M.J.等,“Punctal Plugs for the Delivery ofActive Agents”,6/7/2007提交的美国专利申请20070298075[8],公开了另一个具有缓慢药物释放的泪点塞实例。该参考文献没有描述本发明的储存器。
在另一篇参考文献中,Beeley,N.R.F.和Coldren,B.A.“Punctal Plugs forControlled Release of Therapeutic Agents,”,3/8/2011提交的美国专利申请20110251568[9],公开了几种类型的泪点塞,但在一个实施例中,所述塞包括延伸的“储存器”,其是略微可渗透的并且延伸至泪管中。参考文献没有描述本发明的弹性储存器或位于泪囊中的储存器。
在另一篇参考文献中,Brubaker,M.J.等,“Sustained Release Drug DeliveryDevices,”,7/25/2002提交的WIPO专利申请WO2002/056863申请PCT/US2001/048804[10],公开了另一种用于药物分配的塞装置。该参考文献没有描述本发明的弹性储存器或位于泪囊中的储存器。
在另一篇参考文献中,Rapacki,A.R.等,“Lacrimal Implants and RelatedMethods,”,2/23/2010提交的美国专利申请20100274204[11],公开了另一种泪给药***,其是泪点塞的延伸形式,具有另外的锚定臂,***时沿着泪管向下延伸。该参考文献描述了使用“球”作为结构元件来放置装置,没有作为含有药物的储存器。该参考文献没有描述本发明的弹性储存器或位于泪囊中的储存器。
在另一篇参考文献中,Cohan,B.E.“Opthalmic Insert and Method forSustained Release of Medication to the eye”,4/7/2000提交的欧洲专利EP1891942B1申请EP1178779A1,公开了用于泪管插管的装置(泪排出通路),用于治疗泪管阻塞。另外,该装置的内部部分可以作为药物的储存器,药物可以通过装置上的孔基于装置的特定几何学以受控方式释放。这种受控的速率仍然是基于药物的泪溶解和泪膜对存储器的渗透。该参考文献没有描述本发明的弹性储存器或位于泪囊中的储存器。
在另一篇参考文献中,Murube等,(2003)Subcutaneous Abdominal ArtificialTears Pump-Reservoir for Severe Dry Eyes,Orbit 22(1),29[13],公开了放置在腹部的皮下组织下的植入泵-储存器装置的研究,所述装置用于给严重干眼病病人的眼睛表面提供人工泪液。尽管这个***提供了储存器,但该***使用电泵并且储存器的位置远离泪囊。该参考文献没有描述本发明的弹性储存器或位于泪囊中的储存器。
优选实施方案的详述
本发明涉及一种设计为泪腺***给药装置的植入医疗装置。其是一种泪腺***装置,可以植入相连的柔性弹性储存器,使得远端边缘接近于邻接上或下泪点的泪膜并且相对端由形成弹性储存器(放置在泪囊中)的柔性材料组成,所述储存器可以装满活性成分,如药物或其他治疗溶液。一旦装满,活性成分将从弹性储存器“推”至远端开口,其接近泪膜、药物随后进入泪膜并且被眼睛组织吸收,以治疗眼病。该装置还可以通过泪管***的终端连接或不连接鼻腔。药物从装置的球中排出完全依赖于弹性储存器恢复至未膨胀状态的努力。不需要活动泵。这个装置的最终目标是长期地以规律和恒定的方式将药物传送至眼睛表面。使用泪点塞或泪塞将药物传送至泪膜的其他装置通过接触泪膜后分解的药物芯来传送药物。
尽管没有限制本发明,在与引入Crawford管相似的***方法中,装置的一种***方法将塌陷的装置引至泪点侧上。设想塌陷的装置储存器通过泪点和小管拟合,其中装置的储存器将停留在泪囊中,允许装满治疗剂时膨胀。在一个实施方案中,将润滑剂结合***,以允许更顺滑地无损伤***。在该实施方案中,装置含有更多的来自储存器的管,允许从鼻泪管接近储存器,用于冲洗和回填。在一个实施方案中,通过各种方式接近更多的管,包括,但不限于,管上的小夹子、槽型锁***中的槽、闭合的扣锁/零钱包***,或管末端的完全闭合或夹紧。尽管没有限制该装置,但设想该装置将顺从标准的解剖学大小变化。在一个实施方案中,该装置可以用于各种大小和年龄范围的患者。在一个实施方案中,装置不适用于特定患者,包括,但不限于,鼻泪腺***具有创伤的患者、患有慢性鼻炎或泪囊炎的患者。泪囊炎是鼻泪囊的炎症,常常由鼻泪管阻塞或感染引起。在一个实施方案中,装置起作用和供应至少两个月或长于六十天。在治疗干眼病或青光眼的特定情况中,装置治疗将持续至少两个月。在病症的外科手术后治疗的情况中,如白内障,将涉及二至六周范围的治疗,可能更长。
单独直立的装置设计的一个实施方案显示于图2中,植入的泪腺***的显示于图3中。图2和图3显示了具有可充填和冲洗和回填…等的加样口和出口的弹性储存器1。这可以由弹性塑料或硅酮制得。在通过连接所述出口的第一管2移动之前,治疗剂储存在储存器1和连接所述加样口的第三管4中,并且第二管3包括连接所述第一管2的流动限制口5。在一个实施方案中,所述流动限制口5是含有流动限制能力的面板。在一个实施方案中,第一根和第二管包括一根连接储存器1的出口的连续管,其终止于所述流动限制口5。在一个实施方案中,所述流动限制口5包括远端膜7。在一个实施方案中,如图3中证明,装置包括连接储存器1出口的第二组的第一根2和第二管3,其终止于所述流动限制口5。第三管4通过鼻泪管连接鼻腔,以允许弹性储存器1的冲洗或回填。第三管4的终端可以夹合或夹紧,以防水。第二管3开口于外部泪点和泪膜。阀机制或小口径开口将控制流体从这个远端面板流向泪膜;将这称为流动限制口5。可以通过改变弹性储存器特征和/或面板处的远端流动限制机制来改变流速。第一管2是装置的小管(待***泪管中)部分,所述装置含有将弹性储存器1连接第二管3和泪膜的腔。
在一个实施方案中,装置的球组件1可以设计成仅用于固定而非传送(如foley导管固定部件)。在一个实施方案中,在装置的泪腺部分内部使用镍钛诺金属丝(或其他材料)弹簧10,随着流体释放其将内部活塞8拉向远端开口,以允许不变的流体传送,而不依赖于恒压弹性体球1。在一个实施方案中,装置包括生物可蚀或生物可降解材料6。在一个实施方案中,所述生物可蚀6或生物可降解材料6按序打开允许沿着所述内部流体柱的入口,其能够脉冲定量给药。在一个实施方案中,装置进一步包括微电机械***(MEMS)弹簧压力调节器12。在一个实施方案中,ePTFE膜7可以用于调节所述装置远端的流出。在一个实施方案中,这样的远端膜7将控制流体从这个远端面板流向泪膜;将这称为流动限制口5。例如,具有0.0003”+/-0.0001”(0.00762mm+/-0.00254mm)厚度和80%+/-10%多孔性和0.2至0.5微米的平均流孔大小的ePTFE。在一个实施方案中,可以将一层或多层ePTFE材料用于流动调节。图5显示了有角度的装置视图。图6显示了有角度的装置视图。图7显示了管远端关闭。图8A&B显示了装置的一个实施方案。图8A显示了由微孔球1组成的装置,所述微孔球可以将药物直接传送至组织空间,如鼻窦。其含有具有流动限制口/出口5的管(2,3),其可以含有或不含远端膜7,其可以用作简单的充填口7(位于泪点或结膜/泪阜(caruncle)或周围组织),按照需要再次充填微孔球1。然后球1将药物/流体渗出至靶标组织。图8B显示了镍钛诺笼13或其他结构部件可以用于对微孔球/储存器1施加压力。替代药物/组合物只通过远端膜7或流动限制口5传送,这一选择提供了将药物从储存器1直接传送至周围组织的能力,使用或不使用还通过远端口的传送。一些疾病将得益于这种方法,如慢性鼻窦炎。图9显示了其中存在微孔球/弹性储存器1和远端膜7的装置,其中第一管2含有生物可蚀元件6和内部活塞8,并且出口9连接内部弹簧10,所述内部弹簧10连接所述内部活塞8,微电机械***弹簧压力调节器12,并且生物可蚀材料6按序打开允许沿着所述内部组合物柱的入口,其能够脉冲定量给药活性剂组合物。图10显示了装置的一个实施方案,其中分开的镍钛诺装置13构造成在充填前围绕储存器1,使得镍钛诺笼13含有直的金属丝。一旦充满,储存器1将镍钛诺挤出,然后镍钛诺作用于非弹性或半弹性材料,将流体朝向顶部(出口)的流动限制膜7缓慢挤出。在一个实施方案中,弹性储存器1以0.1微升和30.0微升/天的固定速率将流体+/-活性成分传送至眼睛表面,持续最少一周。在另一个实施方案中,传送持续最少60天。
在一个实施方案中,装置包括储存器1和第一管。在一个实施方案中,装置包括非弹性存储器1,其包含在允许压缩所述储存器1的周围材料内。在一个实施方案中,镍钛诺金属丝、弹簧或笼13可以用于提供所述储存器1的压缩。在一个实施方案中,储存器1是基本上非弹性的。在一个实施方案中,所述储存器1从微孔或纳米孔材料制得。在一个实施方案中,所述储存器1内的组合物通过储存器材料的孔释放。在一些实施方案中,装置包括放置在所述储存器上的保护套。在一个实施方案中,所述套保护对抗进入鼻管或其他组织隔间的渗漏。在一个实施方案中,所述装置含有荧光材料或着色剂,以允许使用者(医生或病人)检测和确认位置。在一个实施方案中,将所述储存器植入围绕眼睛的鼻窦内。在一个实施方案中,泪点部分或远端允许弹性储存器中填入药物,但弹性储存器1放置在鼻窦内并且允许药物通过微孔球传送。在一个实施方案中,通过泪阜或通过结膜植入泪点部分(与jones管的植入相似),并且允许微孔球泵将药物直接传送至鼻窦或围绕眼睛的其他组织区域。在另一个实施方案中,除了传送至在泪点位置具有孔的管的主要实施方案,装置通过微孔储存器传送药物。
如以上所讨论的,本发明提供了涉及泪、眼睛、鼻窦和/或眼周组织***植入装置的组合物、方法和装置,其很大程度上提高了传送治疗剂的能力,这与简单的顺向涉及相一致并且量比目前可获得的大。在一个方面中,本发明提供了各种治疗剂和泪、眼睛、鼻窦和/或眼周组织***植入物的组合,用于医疗干预、持续医疗和/或美容或重建外科手术。在一个方面中,本发明是用于医疗干预、持续医疗和/或美容或重建外科手术的泪、眼睛、鼻窦和/或眼周组织***治疗剂传送装置。
在一些实施例中,抗微生物剂可以沉积或充满植入体的外表面的至少一部分,以进一步防止植入体上的微生物生长。在一个实施例中,抗微生物涂层可以包括选自2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇、5-溴-5-硝基-1,3-二噁烷、7-乙基二环噁唑烷、苯扎氯铵、苄索氯铵、苯甲酸、苄醇、硼酸、溴硝丙二醇、氯化十六烷吡啶、双氯苯双胍己烷二葡糖酸盐、氯乙酰胺、氯丁醇、氯甲基异噻唑啉酮和甲基异噻唑啉、dimethoxane、二甲基噁唑烷、二甲基羟甲基吡唑、氯二甲酚、脱氢乙酸、重氮烷基脲、二氯苄醇、DMDM乙内酰脲、乙醇、甲醛、戊二醛、六氯酚、合克替啶、己亚甲基三胺、咪唑烷基脲、碘丙炔正丁胺甲酸酯、异噻唑啉酮、methenammonium chloride、甲基二溴戊二腈、MDM乙内酰脲、二甲胺四环素、正苯基苯酚、p-氯-m-甲酚、对羟基苯甲酸酯类(对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸甲酯)、苯乙醇、苯氧乙醇、吡罗克酮乙醇胺、聚氨基丙基双胍、聚甲氧基二环噁唑烷、聚氧甲烯、聚季铵盐-42、苯甲酸钾、山梨酸钾、丙酸、季铵盐-15、利福平、水杨酸、二硫化硒、硼酸钠、碘酸钠、羟甲基甘氨酸钠、丙酸钠、羟基吡啶硫酮钠、山梨酸、硫柳汞、三氯生、三氯卡班、十一碳烯酸、酚磺酸锌和羟基吡啶硫酮锌。在一个实施例中,抗微生物涂层可以包括选自乳酸银、磷酸银、柠檬酸银、醋酸银、苯甲酸银、氯化银、碘化银、碘酸银、硝酸银、磺胺吡啶银、棕榈酸银或其一种或多种混合物的材料。在一个实施例中,抗微生物涂层可以包括抗生素或防腐剂中的至少一种。例如,抗微生物涂层可以包括平均持续数小时至一天的临时性麻醉剂。再在其他实施例中,抗微生物涂层可以包括用于治疗潜在疾病的药物,用于即时作用的大丸药。
其中,治疗剂(或简单地“药剂”)可以包括从以下或其等价物、衍生物或类似物的一种或任意组合制得的药物,包括,抗青光眼药(例如,肾上腺素能激动剂、肾上腺素能拮抗剂(β阻断剂)、碳酸酐酶抑制剂(CAI,全身性或局部的)、拟副交感药、***素和低血压脂质,及其组合)、抗微生物剂(例如,抗生素、抗病毒剂、抗寄生物剂、抗真菌剂等)、皮质类固醇或其他抗炎剂(例如,NSAID或其他止痛剂和疼痛控制化合物)、解充血药(例如,血管收缩剂)、防止改变免疫应答的药剂(例如,抗组胺剂、细胞因子抑制剂、白细胞三烯抑制剂、IgE抑制剂、免疫调节剂)、肥大细胞稳定剂、睫状肌麻痹药、瞳孔放大剂等。
可用药剂的实例包括,但不限于,凝血酶抑制剂;抗血栓形成性药;溶血栓药;溶纤维蛋白剂;血管痉挛抑制剂;血管舒张药;抗高血压剂;抗微生物剂,如抗生素(如四环素、氯四环素、枯草杆菌素、新霉素、多粘菌素、短杆菌肽、头孢氨苄、土霉素、氯霉素、利福平、卷须霉素、托普霉素、庆大霉素、红霉素、青霉素、磺酰胺、磺胺嘧啶、磺胺醋酰、磺胺甲二唑、磺胺异噁唑、硝基糠腙、丙酸钠)、抗真菌剂(如两性霉素B和咪康唑)和抗病毒剂(如碘苷三氟胸苷、无环鸟苷(acyclovir)、丙氧鸟苷(gancyclovir)、干扰素);表面糖蛋白受体的抑制剂;抗血小板剂;抗有丝***药;微管抑制剂;抗-分泌剂;活性抑制剂;重塑抑制剂;反义核苷酸;抗-代谢物;抗增殖剂(包括抗血管生成剂);抗癌化疗剂;抗炎剂(如氢化可的松、醋酸氢化可的松、***21-磷酸盐、肤轻松、甲羟松、甲强龙、***龙21-磷酸盐、醋酸***龙、fluoromethalone、倍他米松、去炎松、去炎舒松);非类固醇抗炎药(NSAID)(如水杨酸盐、消炎痛、布洛芬、双氯芬酸、氟比洛芬、吡罗昔康吲哚美辛、布洛芬、naxopren、吡罗昔康和萘丁美酮)。考虑与本发明的泪腺植入物一起使用的此类抗炎类固醇的实例包括去炎舒松(一般名称)和皮质类固醇,其包括,例如,去炎松、***、肤轻松、可的松、氢化***、flumetholone及其衍生物);抗过敏药(如色甘酸钠、安他唑啉、methapyriline、氯屈米、西替利嗪、吡拉明、非尼腊明);抗增殖剂(如1,3-顺视黄酸、5-氟尿嘧啶、紫杉酚、雷帕霉素、丝裂霉素C和顺铂);解充血药(如苯肾上腺素、萘唑啉、四氢唑啉);缩瞳药和抗-胆碱酯酶(如匹鲁卡品、水杨酸盐、卡巴胆碱、乙酰胆碱氯化物、毒扁豆碱、依色林、二异丙基氟磷酸盐、二乙氧膦酰硫胆碱碘、地美溴铵);抗肿瘤药(如亚硝脲氮芥、顺铂、氟尿嘧啶;免疫药(如疫苗和免疫刺激剂);激素剂(如***、***、孕激素、孕酮、胰岛素、降钙素、甲状旁腺激素、肽和抗利尿素下丘脑释放因子);免疫抑制剂、生长激素拮抗剂、生长因子(如表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、血小板衍生的生长因子、转化生长因子β、生长激素、纤连蛋白);血管生成抑制剂(如血管增生抑制素、醋酸阿奈可他、凝血栓蛋白、抗-VEGF抗体);多巴胺激动剂;放射性治疗剂;肽;蛋白质;酶;胞外基质;组分;ACE抑制剂;自由基清除剂;螯合剂;抗氧化剂;抗聚合酶;光力治疗剂;基因治疗剂;和其他治疗剂,如***素、抗***素、***素前体,包括抗青光眼药,包括β-阻断剂,如噻吗咯尔、倍他索洛尔、左布诺洛尔、阿替洛尔和***素类似物,如比马前列素、曲伏前列素、拉坦前列素等;碳酸酐酶抑制剂,如乙酰唑胺、多唑胺、布林唑胺、甲醋唑胺、二氯苯碘胺、醋唑磺胺;和神经保护剂,如lubezole、尼莫地平和相关化合物;和拟副交感药,如匹鲁卡品、卡巴胆碱、毒扁豆碱等。
可以与本发明泪腺植入物一起使用的其他药剂包括,但不限于,依据美国联邦食品、药品和化妆品法的505章节或依据公共健康服务法已经批准的药物。本发明的泪腺植入物还可以与本专利文件提交日相同,早于,或晚于本专利文件提交日具有或记录的FDA橙皮书中所列的药物。例如,这些药物包括但不限于,其中,多唑胺、奥洛他定、曲伏前列素、比马前列素、环孢菌素、溴莫尼定、莫西沙星、托普霉素、布林唑胺、无环鸟苷、马来酸噻吗咯尔、酮咯酸氨丁三醇、醋酸氢化***、透明质酸钠、奈帕芬胺、溴酚酸、双氯芬酸、氟比洛芬、suprofenac、binoxan、patanol、***/托普霉素组合、莫西沙星或无环鸟苷。
可以用上述药剂治疗的疾病或失调的实例包括,但不限于,青光眼、外科手术前和外科手术后的眼睛治疗、干眼病、抗眼过敏、抗感染、外科手术后的炎症或疼痛,或呼吸相关的失调,如过敏。在一些实施例中,治疗剂可以包括润滑剂或表面活性剂,例如,用于治疗干眼病的润滑剂。在其他实施例中,治疗剂可以包括能够吸收来自眼睛的眼泪的吸收剂。
尽管设想治疗剂的形式是液体,通过连接储存器的出口流动限制释放,但还可能的是药物供给可以包括一种或多种能够提供一种或多种药剂持续释放的生物相容性材料。例如,生物可降解基质、多孔药物供给或液体药物供给。可以从生物可降解或非生物可降解聚合物形成包括药剂的基质。在一些实施例中,非生物可降解药物供给可以包括,但不限于,硅酮、丙烯酸酯、聚乙烯、聚氨酯、聚氨酯、水凝胶、聚酯(例如,来自E.I.Du Pont deNemours and Company,Wilmington,Del.的)、聚丙烯、聚四氟乙烯(PTFE)、膨胀的PTFE(ePTFE)、聚醚醚酮(PEEK)、尼龙、挤出的胶原蛋白、聚合物泡沫、硅酮橡胶、聚乙烯对苯二酸酯、超高分子量聚乙烯、聚碳酸酯尿烷、聚氨酯、聚酰亚胺、不锈钢、镍-钛合金(例如,镍钛诺)、钛、不锈钢、钴-铬合金(例如,来自Elgin Specialty Metals,Elgin,Ill.的来自Carpenter Metals Corp.,Wyomissing,Pa.的)。在一些实施例中,生物可降解药物供给可以包括一种或多种生物可降解聚合物,如蛋白质、水凝胶、聚乙醇酸(PGA)、聚乳酸(PLA)、聚(L-乳酸)(PLLA)、聚(L-乙醇酸)(PLGA)、聚乙交酯、聚-L-丙交酯、聚-D-丙交酯、聚(氨基酸)、聚二噁烷酮、聚已酸内酯、聚葡糖酸酯、聚乳酸-聚乙烯氧共聚物、修饰的纤维素、胶原蛋白、聚原酸酯、聚羟基丁酸酯、聚酸酐、聚磷酸酯、聚(α-羟基酸)及其组合。在一些实施例中,药物供给可以包括水凝胶聚合物。任何药物供给基质必须能够通过之前所述的出口压缩受控释放。
实施例
为了证明和进一步说明本发明的一些优选实施方案和方面,提供了以下实施例,并且不是解释为限制其范围。
实施例1
一个实施方案,支持数据
已知人工泪液和其他局部药物的各种流体特性以及待使用的可能的材料的弹性组分,进行了样品计算来形成用于实验的逻辑起始场所。以下是针对3个样品类型(PTFE、硅酮橡胶、聚酰亚胺)中的每一个进行的计算的概述。使用电子表格、Benoulli’s流动方程以及球材料的弹性特性,如杨氏模量和远端的直径,计算了以下的估算值,以获得7微升/天的流速,并且允许球工作100天:
PTFE:
内管直径:1.56×10-6m
弹性储存器容积:7×10-4L
聚酰亚胺:
内管直径:8.43×10-7m
弹性储存器容积:7×10-4L
硅酮橡胶:
内管直径:3.37×10-6m
弹性储存器容积:7×10-4L
通过首先假设内管直径和起始弹性储存器体积来进行这些计算。计算对应于弹性储存器体积的膨胀球的表面积,并且因此知道球的半径。已知球的表面积,使用杨氏模量来计算球对流体施加的压力并且因此计算出球内部的净压。已知这个压力,流体的密度和远端点自由射流的伯努利假设以及可以忽略的球中心的流体速度,计算出装置末端可变化的未知速度。然后将内管直径迭代调整至对应于7微升/天流速并且进一步调节至匹配100天寿命的标准。使用图5、图6和图7中显示的设计,在不短于90天的时间段内,始终如一地传送7微升的流体。
因此,已经公开了泪腺***给药装置的特定组合物和方法。然而,本领域技术人员应当清楚除了已经描述的那些以外的许多改变是可能的,而没有脱离本文中的本发明的概念。此外,在解释公开内容中,所有术语应当以与内容相符的最宽的可能方式来解释。特别地,术语“包括(comprises)”和“包括(comprising)”应当以非排他的方式解释为涉及元件、组分或步骤,表明所提及的元件、组分或步骤可以存在,利用,或结合其他未特意提及的元件、组分或步骤。
本文中提及的所有出版物按引用并入本文中,以公开和描述与所述出版物相关的方法和/或材料。提供本文中讨论的出版物仅仅是为其在本申请提交日之前的公开内容。本文中没有任何情况解释为允许本发明由于在先的发明没有给予早于该出版物的权利。此外,提供的出版日可能不同于实际的出版日,其可能需要独立证实。
参考文献:
1.Fleisher,D.等(1996)"Improved oral drug delivery:solubilitylimitations overcome by the use of prodrugs,"A dv.Drug Delivery Rev.19(2),115-130.
2.Smith,C.D.等(1994)"A sensitive assay for taxol and othermicrotubule-stabilizing agents,"Cancer Lett.79(2),213-219.
3.Mooberry,S.L.等(1995)"Tubercidin stabilizes microtubules againstvinblastine-induced depolymerization,a taxol-like effect,"Cancer Lett.96(2),261-266.
4.Ro,A.J.等(2012)"Morphological and degradation studies of sirolimus-containing poly(lactide-co-glycolide)discs,"Journal of Biomedical MaterialsResearch PartB:Applied Biomaterials 100B(3),767-777.
5.Sim,S.等"Composite Lacrimal Insert and Related Methods,"UnitedStates Patent Application Publication Number 20100034870,Application 12/432553,filed 4/29/2009.(published 2/11/2010).
6.Hubbell,J.A.等"Photopolymerizable biodegradable hydrogels as tissuecontacting materials and controlled-release carriers,"United States Patent 5,410,016,Application 08/022687,filed 3/1/1993.(issued 4/25/1995).
7.Rodstrom,T.R.等"Punctal Plugs and Methods of Delivering TherapeuticAgents,"United States Patent Application Publication Number 20080181930,Application
12/022520,filed 1/30/2008.(published 7/31/2008).
8.Borgia,M.J.等"Punctal Plugs for the Delivery of Active Agents,"United States Patent Application Publication Number 20070298075,Application11/759327,filed 6/7/2007.(published 12/27/2007).
9.Beeley,N.R.F.和Coldren,B.A."Punctal Plugs for Controlled Release ofTherapeutic Agents,"United States Patent Application Publication Number20110251568,Application 13/043171,filed 3/8/2011.(published 10/13/2011).
10.Brabaker,M.J.等"Sustained Release Drug Delivery Devices,"WIPO PCTPatent Publication Number WO/2002/056863,Application PCT/US2001/048804,filed
7/25/2002.(published 12/17/2001).
11.Rapacki,A.R.等"Lacrimal Implants and Related Methods,"UnitedStates Patent Application Publication Number 20100274204,Application 12/710855,filed 2/23/2010.(published 10/28/2010).
12.Cohan,B.E."Opthalmic insert and method for sustained release ofmedication to the eye,"European Patent EP 1891942B1,Application EP1178779A1,filed 4/7/2000.(issued 3/3/2010).
13.Murube,J.等(2003)"Subcutaneous abdominal artificial tears pump-reservoir for severe dry eyes,"Orbit 22(1),29.
Claims (29)
1.一种泪腺***给药装置,它包括:
a)在所述泪腺***给药装置远端的自压缩储存器,其接收流体、填充至变形并提供以每天0.1微升和30.0微升之间的固定速率将所述流体传送持续最少一周的力,所述的自压缩储存器具有用于加载和传送所述流体的储存器端口,并且所述的自压缩储器具有弹性特性以响应于所述变形而压缩所述自压缩储器内的所述流体;
b)连接至所述储存器端口的第一管,以将所述的流体加载到所述的自压缩储存器中;以及
c)从所述自压缩储器传送所述流体的第二管,其中所述的第一管不包括在所述的第二管内,其中所述的第二管以流动限制口终止于接触眼睛泪膜的至少一个泪点中,所述的流动限制口位于所述泪腺***给药装置的近端。
2.权利要求1的泪腺***给药装置,其中所述的流体包括含有活性成分的组合物。
3.权利要求1的泪腺***给药装置,其中所述的自压缩储存器能够解剖固定。
4.权利要求3的泪腺***给药装置,其中所述的解剖固定是装置固定部件。
5.权利要求1的泪腺***给药装置,其中所述的储存器端口连接内部活塞。
6.权利要求5的泪腺***给药装置,其中所述的储存器端口连接内部弹簧,该内部弹簧连接所述内部活塞。
7.权利要求6的泪腺***给药装置,其中该装置进一步包括微电机械***弹簧压力调节器。
8.权利要求1的泪腺***给药装置,其中该装置由生物可蚀材料制得。
9.权利要求1的泪腺***给药装置,其中该装置由微孔材料制得。
10.权利要求1的泪腺***给药装置,其中该装置由纳米孔材料制得。
11.权利要求1的泪腺***给药装置,其中该装置由医学级材料制得。
12.权利要求1的泪腺***给药装置,其中所述的流动限制口包括至少一个孔。
13.权利要求1的泪腺***给药装置,其中所述的流动限制口包括滤器。
14.权利要求1的泪腺***给药装置,其中所述的流动限制口包括至少一个ePTFE膜。
15.权利要求1的泪腺***给药装置,其中所述流体从所述装置中的流出是重力依赖性的。
16.权利要求15的泪腺***给药装置,其中所述流体从所述装置中的流出受到重力依赖性阀限制。
17.下述部件在制备泪腺***给药装置中的用途:
A)在所述泪腺***给药装置远端的自压缩的弹性储存器,其能够***所述泪囊的内部,所述自压缩的弹性储存器接收流体、填充至变形并提供以每天0.1微升和30.0微升之间的固定速率将所述流体传送持续最少一周的力;
B)从所述自压缩的弹性储存器传送所述流体的第一管;以及
C)从所述自压缩的弹性储存器传送所述流体的第二管,其中所述的第一管不包括在所述的第二管内,其中所述的第二管以流动限制口终止于接触眼睛泪膜的至少一个泪点中,所述的流动限制口位于所述泪腺***给药装置的近端。
18.权利要求17的用途,其中所述的泪腺***给药装置进一步包括连接内部活塞的至少一个内部弹簧,所述的内部活塞连接所述的储存器端口。
19.权利要求18的用途,其中所述的内部活塞能够持续释放所述组合物,而没有依赖于所述的自压缩弹性储存器。
20.权利要求18的用途,其中所述的泪腺***给药装置进一步包括微电机械***弹簧压力调节器。
21.权利要求17的用途,其中所述的泪腺***给药装置进一步包括截止阀。
22.权利要求17的用途,其中所述的泪腺***给药装置包括生物可蚀材料。
23.权利要求22的用途,其中所述的泪腺***给药装置包括具有所述生物可蚀材料的内部组合物柱。
24.权利要求23的用途,其中所述的生物可蚀材料的侵蚀打开入口从而允许沿着所述内部组合物柱能够脉冲定量给予所述组合物。
25.权利要求17的用途,其中所述的至少一种活性成分选自由如下各项组成的组:人工泪液、青光眼滴眼液、抗炎剂、非类固醇剂、抗生素、生物制剂、蛋白质、适体、核酸、细胞因子、血浆、类交感神经药、拟副交感神经药、***素类似物、β阻断剂、α-激动剂和/或抗VEGF剂。
26.权利要求21的用途,其中通过所述的截止阀控制从所述泪腺***给药装置的流出,所述的截止阀可通过操作者操作以在不需要治疗时的给定时间降低流动。
27.权利要求17的用途,其中所述的流动限制口调节所述组合物从所述泪腺***给药装置的流出。
28.权利要求17的用途,其中所述流动限制口包括至少一个ePTFE膜。
29.权利要求17的用途,其中所述流动限制口包括至少一层ePTFE材料。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361752742P | 2013-01-15 | 2013-01-15 | |
US61/752,742 | 2013-01-15 | ||
CN201480010079.4A CN105142710A (zh) | 2013-01-15 | 2014-01-14 | 泪腺***给药装置 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201480010079.4A Division CN105142710A (zh) | 2013-01-15 | 2014-01-14 | 泪腺***给药装置 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN112932781A true CN112932781A (zh) | 2021-06-11 |
Family
ID=51210177
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202110107055.2A Pending CN112932781A (zh) | 2013-01-15 | 2014-01-14 | 泪腺***给药装置 |
CN201480010079.4A Pending CN105142710A (zh) | 2013-01-15 | 2014-01-14 | 泪腺***给药装置 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201480010079.4A Pending CN105142710A (zh) | 2013-01-15 | 2014-01-14 | 泪腺***给药装置 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10993834B2 (zh) |
EP (1) | EP2945686A4 (zh) |
JP (3) | JP6486279B2 (zh) |
CN (2) | CN112932781A (zh) |
AU (1) | AU2014207687B2 (zh) |
CA (1) | CA2897197C (zh) |
WO (1) | WO2014113384A2 (zh) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018517517A (ja) | 2015-06-16 | 2018-07-05 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ コロラド,ア ボディー コーポレイトTHE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF COLORADO,a body corporate | 涙産生刺激用の鼻涙インプラント及び関連方法 |
EP3319567A4 (en) * | 2015-07-06 | 2019-02-27 | The Regents of The University of Colorado, A Body Corporate | DIAGNOSTIC IMPLANT OF LACRYMAL DRAINAGE SYSTEM |
JP6885609B2 (ja) * | 2015-11-23 | 2021-06-16 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ コロラド,ア ボディー コーポレイトTHE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF COLORADO,a body corporate | 薬物送達のための涙器システム |
CA3024912A1 (en) * | 2016-05-20 | 2017-11-23 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Lacrimal drug delivery device |
US10744313B2 (en) | 2017-07-27 | 2020-08-18 | University Of Utah Research Foundation | Therapeutic delivery device |
WO2024097437A1 (en) * | 2022-11-03 | 2024-05-10 | Becker Bruce B | Anchored lacrimal caruncle implant for drug delivery and method |
Citations (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3828777A (en) * | 1971-11-08 | 1974-08-13 | Alza Corp | Microporous ocular device |
US3962414A (en) * | 1972-04-27 | 1976-06-08 | Alza Corporation | Structured bioerodible drug delivery device |
US4781675A (en) * | 1985-11-27 | 1988-11-01 | White Thomas C | Infusion cannula |
US5219334A (en) * | 1989-05-24 | 1993-06-15 | Tsukada Medical Research Co., Ltd. | Infuser with balloon for continuously infusing liquid drug |
US5318513A (en) * | 1992-09-24 | 1994-06-07 | Leib Martin L | Canalicular balloon fixation stent |
WO2000071062A1 (fr) * | 1999-05-21 | 2000-11-30 | Bige Pierre Andre Jacques | Sonde bicanaliculaire pour le traitement du larmoiement de l'oeil |
US6881198B2 (en) * | 2001-01-09 | 2005-04-19 | J. David Brown | Glaucoma treatment device and method |
US20080086101A1 (en) * | 2006-08-25 | 2008-04-10 | David Freilich | Ophthalmic insert |
WO2009032328A1 (en) * | 2007-09-07 | 2009-03-12 | Qlt Plug Delivery, Inc | Lacrimal implants and related methods |
CN201469516U (zh) * | 2009-08-18 | 2010-05-19 | 沈素民 | 泪道扩张给药管 |
US8034370B2 (en) * | 2003-01-09 | 2011-10-11 | Allergan, Inc. | Ocular implant made by a double extrusion process |
TW201212962A (en) * | 2010-06-18 | 2012-04-01 | Johnson & Johnson Vision Care | Punctal plugs with continuous or pulsatile drug release mechanism |
US20120095439A1 (en) * | 2010-01-29 | 2012-04-19 | De Juan Jr Eugene | Implantable therapeutic device |
Family Cites Families (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3817248A (en) * | 1972-11-06 | 1974-06-18 | Alza Corp | Self powered device for delivering beneficial agent |
US4468816A (en) | 1983-03-08 | 1984-09-04 | Selma Kaufer | Nursing garment |
US4658816A (en) | 1984-11-14 | 1987-04-21 | Concept Incorporated | Lighted canaliculus intubation sets |
US5410016A (en) | 1990-10-15 | 1995-04-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Photopolymerizable biodegradable hydrogels as tissue contacting materials and controlled-release carriers |
US6524274B1 (en) | 1990-12-28 | 2003-02-25 | Scimed Life Systems, Inc. | Triggered release hydrogel drug delivery system |
US5437625A (en) | 1992-04-06 | 1995-08-01 | Kurihashi; Katsuaki | Apparatus for intubation of lacrimal drainage pathway |
JP3251294B2 (ja) | 1994-11-10 | 2002-01-28 | ユニヴァーシティ オブ ケンタッキー リサーチ ファウンデーション | 体内に薬剤を直接送出する、移植・補充可能な放出制御装置 |
FR2771297B1 (fr) | 1997-11-25 | 2000-02-11 | Pierre Andre Jacques Bige | Sonde bicanaliculaire pour le traitement du larmoiement de l'oeil |
US6196993B1 (en) | 1998-04-20 | 2001-03-06 | Eyelab Group, Llc | Ophthalmic insert and method for sustained release of medication to the eye |
JP2004517674A (ja) | 2000-12-29 | 2004-06-17 | ボシュ・アンド・ロム・インコーポレイテッド | 徐放薬物送達装置 |
US20040137059A1 (en) * | 2003-01-09 | 2004-07-15 | Thierry Nivaggioli | Biodegradable ocular implant |
US9101384B2 (en) | 2004-04-21 | 2015-08-11 | Acclarent, Inc. | Devices, systems and methods for diagnosing and treating sinusitis and other disorders of the ears, Nose and/or throat |
CA2829533C (en) | 2005-02-04 | 2016-08-09 | Auburn University | Contact drug delivery system |
US7931909B2 (en) | 2005-05-10 | 2011-04-26 | Allergan, Inc. | Ocular therapy using alpha-2 adrenergic receptor compounds having enhanced anterior clearance rates |
US9173773B2 (en) | 2006-06-21 | 2015-11-03 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Punctal plugs for the delivery of active agents |
FR2906712A1 (fr) * | 2006-10-09 | 2008-04-11 | France Chirurgie Instr | Bouchon meatique a pose simplifiee. |
UY30883A1 (es) | 2007-01-31 | 2008-05-31 | Alcon Res | Tapones punctales y metodos de liberacion de agentes terapeuticos |
US20080199510A1 (en) | 2007-02-20 | 2008-08-21 | Xtent, Inc. | Thermo-mechanically controlled implants and methods of use |
KR101996336B1 (ko) | 2007-09-07 | 2019-07-04 | 마티 테라퓨틱스 인코포레이티드 | 치료 약제의 서방성 약물 코어 |
CN102105137B (zh) | 2008-04-30 | 2015-01-07 | Qlt股份有限公司 | 复合泪管植入物及相关方法 |
TWI542338B (zh) | 2008-05-07 | 2016-07-21 | 壯生和壯生視覺關懷公司 | 用於活性劑之控制釋放的眼用裝置 |
WO2010071844A1 (en) * | 2008-12-19 | 2010-06-24 | Qlt Plug Delivery, Inc | Substance delivering punctum implants and methods |
US8235932B2 (en) | 2009-01-09 | 2012-08-07 | Becker Bruce B | Side-by-side lacrimal intubation threader and method |
WO2010085696A2 (en) * | 2009-01-23 | 2010-07-29 | Qlt Plug Delivery Inc. | Sustained released delivery of one or more agents |
WO2010093873A2 (en) | 2009-02-12 | 2010-08-19 | Incept, Llc | Drug delivery through hydrogel plugs |
JP5576405B2 (ja) * | 2009-02-23 | 2014-08-20 | キュー エル ティー インク. | 涙管インプラント及び関連する方法 |
US20110251568A1 (en) * | 2010-04-08 | 2011-10-13 | Beeley Nathan R F | Punctal plugs for controlled release of therapeutic agents |
US20110301555A1 (en) | 2010-06-03 | 2011-12-08 | Gonzalez-Zugasti Javier P | Porous matrix drug core for lacrimal insert device |
JP6068454B2 (ja) | 2011-06-06 | 2017-01-25 | オーク・クレスト・インスティテュート・オブ・サイエンスOak Crest Institute Of Science | ウィッキング放出ウィンドウを利用した薬剤デリバリーデバイス |
US9254225B2 (en) | 2011-07-20 | 2016-02-09 | Bruce B. Becker | Punctal plug inserter and method |
US9265655B2 (en) | 2013-06-05 | 2016-02-23 | Enteroptyx | Punctum plug insertion device and device packaging |
JP6885609B2 (ja) | 2015-11-23 | 2021-06-16 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ コロラド,ア ボディー コーポレイトTHE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF COLORADO,a body corporate | 薬物送達のための涙器システム |
CA3024912A1 (en) | 2016-05-20 | 2017-11-23 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Lacrimal drug delivery device |
-
2014
- 2014-01-14 EP EP14740620.1A patent/EP2945686A4/en active Pending
- 2014-01-14 WO PCT/US2014/011477 patent/WO2014113384A2/en active Application Filing
- 2014-01-14 AU AU2014207687A patent/AU2014207687B2/en active Active
- 2014-01-14 US US14/760,307 patent/US10993834B2/en active Active
- 2014-01-14 JP JP2015552895A patent/JP6486279B2/ja active Active
- 2014-01-14 CN CN202110107055.2A patent/CN112932781A/zh active Pending
- 2014-01-14 CA CA2897197A patent/CA2897197C/en active Active
- 2014-01-14 CN CN201480010079.4A patent/CN105142710A/zh active Pending
-
2018
- 2018-11-28 JP JP2018222254A patent/JP6885919B2/ja active Active
-
2020
- 2020-12-25 JP JP2020216657A patent/JP6999979B2/ja active Active
-
2021
- 2021-04-29 US US17/244,595 patent/US20210322213A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3828777A (en) * | 1971-11-08 | 1974-08-13 | Alza Corp | Microporous ocular device |
US3962414A (en) * | 1972-04-27 | 1976-06-08 | Alza Corporation | Structured bioerodible drug delivery device |
US4781675A (en) * | 1985-11-27 | 1988-11-01 | White Thomas C | Infusion cannula |
US5219334A (en) * | 1989-05-24 | 1993-06-15 | Tsukada Medical Research Co., Ltd. | Infuser with balloon for continuously infusing liquid drug |
US5318513A (en) * | 1992-09-24 | 1994-06-07 | Leib Martin L | Canalicular balloon fixation stent |
WO2000071062A1 (fr) * | 1999-05-21 | 2000-11-30 | Bige Pierre Andre Jacques | Sonde bicanaliculaire pour le traitement du larmoiement de l'oeil |
US6881198B2 (en) * | 2001-01-09 | 2005-04-19 | J. David Brown | Glaucoma treatment device and method |
US8034370B2 (en) * | 2003-01-09 | 2011-10-11 | Allergan, Inc. | Ocular implant made by a double extrusion process |
US20080086101A1 (en) * | 2006-08-25 | 2008-04-10 | David Freilich | Ophthalmic insert |
WO2009032328A1 (en) * | 2007-09-07 | 2009-03-12 | Qlt Plug Delivery, Inc | Lacrimal implants and related methods |
CN201469516U (zh) * | 2009-08-18 | 2010-05-19 | 沈素民 | 泪道扩张给药管 |
US20120095439A1 (en) * | 2010-01-29 | 2012-04-19 | De Juan Jr Eugene | Implantable therapeutic device |
TW201212962A (en) * | 2010-06-18 | 2012-04-01 | Johnson & Johnson Vision Care | Punctal plugs with continuous or pulsatile drug release mechanism |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2014113384A8 (en) | 2014-08-21 |
AU2014207687B2 (en) | 2018-01-25 |
JP2019058698A (ja) | 2019-04-18 |
US10993834B2 (en) | 2021-05-04 |
WO2014113384A2 (en) | 2014-07-24 |
CN105142710A (zh) | 2015-12-09 |
JP6486279B2 (ja) | 2019-03-20 |
JP6999979B2 (ja) | 2022-02-10 |
JP2016508064A (ja) | 2016-03-17 |
JP6885919B2 (ja) | 2021-06-16 |
EP2945686A4 (en) | 2016-08-31 |
AU2014207687A1 (en) | 2015-07-23 |
CA2897197C (en) | 2022-06-07 |
WO2014113384A3 (en) | 2015-01-22 |
US20210322213A1 (en) | 2021-10-21 |
US20150351961A1 (en) | 2015-12-10 |
EP2945686A2 (en) | 2015-11-25 |
CA2897197A1 (en) | 2014-07-24 |
JP2021049427A (ja) | 2021-04-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11951038B2 (en) | Lacrimal implants and related methods | |
US9764066B2 (en) | Composite lacrimal insert and related methods | |
US20210322213A1 (en) | Lacrimal system drug delivery device | |
TW201006453A (en) | Lacrimal implant body including comforting agent | |
JP2011525388A (ja) | 緑内障の併用治療 | |
EP3380040B1 (en) | Lacrimal system for drug delivery |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |