CN112898326A - 有机硼化合物的制备方法及应用、β-羟基化合物的制备方法及应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种有机硼化合物的制备方法及应用、β‑羟基化合物的制备方法及应用，所述有机硼化合物的制备方法包括以下步骤：将化合物I、联硼酸频那醇酯、催化剂和水在室温条件下搅拌反应，反应结束后对反应产物进行分离纯化，得到有机硼化合物；其中，所述化合物I的结构式如结构式(I)所示，所述有机硼化合物的结构通式如结构式(II)所示，所述催化剂为壳聚糖/聚乙烯醇固载纳米铜复合膜。本发明提供的制备方法操作简便易行，催化剂用量低且反应结束后易于分离，无金属残留，适合于大规模生产。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种有机硼化合物的制备方法及应用、β-羟基化合物的制备方法及应用。
背景技术
有机硼化合物是一类重要的中间体，广泛应用于天然产物与药物分子的合成中，因为C-B键可以简便的转化为C-O、C-N和C-C键，其中Morita-Baylis-Hillman有机硼化合物同时具有烯丙基和α,β-不饱和羰基结构，是合成多取代功能化的药物分子方便高效的中间化合物，相较于文献中以羟基保护后的化合物作为反应原料的方法，减少了合成步骤，反应更加直接方便，但是通常需要使用价格较为昂贵的叔丁醇作为溶剂，而且必须加入强碱(叔丁醇锂)，且其金属催化剂为均相催化剂，含量较高，残留量高难以去除。
发明内容
本发明的主要目的是提出一种有机硼化合物的制备方法及应用、β-羟基化合物的制备方法及应用，旨在解决现有有机硼化合物制备时催化剂反应结束后难以去除，残留量高的问题。
为实现上述目的，本发明提出一种有机硼化合物的制备方法，包括以下步骤：
将化合物I、联硼酸频那醇酯、催化剂和水在室温条件下搅拌反应，反应结束后对反应产物进行分离纯化，得到有机硼化合物；
其中，所述化合物I的结构式如下结构式(I)所示，所述有机硼化合物的结构通式如下结构式(II)所示，所述催化剂为壳聚糖/聚乙烯醇固载纳米铜复合膜；
所述结构式(I)和结构式(II)中，R基团为苯酮基、对卤苯酮基、对甲基苯酮基、对甲氧基苯酮基、酰基、酯基或氰基。
可选地，所述对卤苯酮基为对氟苯酮基或对氯苯酮基；或者，
所述酰基为乙酰基；或者，
所述酯基为甲酯基或乙酯基。
可选地，所述化合物I的物质的量与所述水的体积之比为1～2mmol：10mL；和/或，
所述化合物I与所述联硼酸频那醇酯的物质的量之比为(1.2～2.0)：1；和/或，
所述化合物I的物质的量与所述催化剂的质量之比为1～2mmol：25mg；和/或，
所述搅拌反应的反应温度为20～25℃，反应时间为10～14h。
可选地，反应结束后对反应产物进行分离纯化，得到有机硼化合物的步骤，包括：
待反应结束后，将反应体系过滤以去除催化剂，然后采用四氢呋喃对滤液进行洗涤后蒸发浓缩，浓缩后的残留物经乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂柱层析，纯化得到有机硼化合物。
本发明还提出一种药物制剂，包括有机硼化合物，所述有机硼化合物由如上所述的有机硼化合物的制备方法制得。
本发明还提出一种β-羟基化合物的制备方法，包括以下步骤：
将化合物I、联硼酸频那醇酯、催化剂和水在室温条件下进行第一次搅拌反应，反应结束后去除催化剂，得到生成有有机硼化合物的中间体系；
将所述中间体系中加入过硼酸钠四水合物，在室温下进行第二次搅拌反应，反应结束后对反应产物进行分离纯化，得到β-羟基化合物；
其中，所述化合物I的结构式如下结构式(I)所示，所述有机硼化合物的结构通式如下结构式(II)所示，所述β-羟基化合物的结构通式如下结构式(III)所示，所述催化剂为壳聚糖/聚乙烯醇固载纳米铜复合膜；
所述结构式(I)、结构式(II)和结构式(III)中，R基团为苯酮基、对卤苯酮基、对甲基苯酮基、对甲氧基苯酮基、酰基、酯基或氰基。
可选地，所述对卤苯酮基为对氟苯酮基或对氯苯酮基；和/或，
所述酰基为乙酰基；和/或，
所述酯基为甲酯基或乙酯基。
可选地，所述化合物I的物质的量与所述水的体积之比为1～2mmol：10mL；和/或，
所述化合物I与所述联硼酸频那醇酯的物质的量之比为(1.2～2.0)：1；和/或，
所述化合物I的物质的量与所述催化剂的质量之比为1～2mmol：25mg；和/或，
所述化合物I与所述过硼酸钠四水合物的物质的量之比为1:4。
可选地，所述第一次搅拌反应的反应温度为20～25℃，反应时间为10～14h；和/或，
所述第二次搅拌反应的反应温度为20～25℃，反应时间为3～5h。
本发明还提出一种药物制剂，包括β-羟基化合物，所述β-羟基化合物由如上所述的β-羟基化合物的制备方法制得。
本发明提供的技术方案中，以壳聚糖/聚乙烯醇固载纳米铜复合膜为催化剂，联硼酸频那醇酯为反应试剂，在水中反应即可达到很高的反应活性，从而以温和的条件实现底物的硼加成，制备出含有不同取代基的Morita-Baylis-Hillman有机硼化合物，操作简便易行，催化剂用量低且反应结束后易于分离，无金属残留，适合于大规模生产。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。另外，全文中出现的“和/或”的含义，包括三个并列的方案，以“A和/或B”为例，包括A方案、或B方案、或A和B同时满足的方案。此外，各个实施例之间的技术方案可以相互结合，但是必须是以本领域普通技术人员能够实现为基础，当技术方案的结合出现相互矛盾或无法实现时应当认为这种技术方案的结合不存在，也不在本发明要求的保护范围之内。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明提出一种有机硼化合物的制备方法，包括以下步骤：将化合物I、联硼酸频那醇酯、催化剂和水在室温条件下搅拌反应，反应结束后对反应产物进行分离纯化，得到有机硼化合物；其中，所述化合物I的结构式如下结构式(I)所示，所述有机硼化合物的结构通式如下结构式(II)所示，所述催化剂为壳聚糖/聚乙烯醇固载纳米铜复合膜；
所述结构式(I)和结构式(II)中，R基团为苯酮基、对卤苯酮基、对甲基苯酮基、对甲氧基苯酮基、酰基、酯基或氰基。
壳聚糖是一类天然碱性多糖，其具有生物官能性、生物相容性、低毒性、能生物降解性，几乎无过敏作用，在我国具有分布量大、资源丰富、简单易得的特点，它对金属有很好的螯合能力，其配合物可作为氢化、氧化偶合、开环聚合、烯类单体聚合、酯化、醚化等反应的催化剂和引发剂。发明人研究发现将壳聚糖/聚乙烯醇固载纳米铜复合膜作为催化剂进行催化反应，具有较好的催化效果，且进一步研究发现该催化剂用于合成Morita-Baylis-Hillman有机硼化合物具有非常好的催化效果，避免了使用污染性大的强碱，催化剂使用量大大减少，无金属残留，并且可以使用纯水作为反应溶剂，反应更加绿色环保。
本发明提供的技术方案中，以壳聚糖/聚乙烯醇固载纳米铜复合膜为催化剂，联硼酸频那醇酯为反应试剂，在水中反应即可达到很高的反应活性，从而以温和的条件实现底物的硼加成，制备出含有不同取代基的Morita-Baylis-Hillman有机硼化合物，操作简便易行，催化剂用量低且反应结束后易于分离，无金属残留，适合于大规模生产，解决了现有技术中有机硼化合物制备时催化剂反应结束后难以去除，残留量高的问题。
具体地，所述有机硼化合物的制备方法可按照以下方式实施：在反应容器中加入壳聚糖/聚乙烯醇固载纳米铜复合膜催化剂(CP@Cu NPs)，然后加入水，在室温下搅拌分散1～2h后，再连续依次加入所述化合物I和联硼酸频那醇酯(B2(pin)2)，在室温下搅拌反应，在此反应过程中，在壳聚糖/聚乙烯醇固载纳米铜复合膜(CP@Cu NPs)催化下，底物(也即化合物I)和联硼酸频那醇酯(B2(pin)2)吸附于催化剂表面而彼此相互靠近，铜与联硼酸频那醇酯形成复合金属络合物，对底物进行加成，与铜相连的硼基团以六元环过渡态的形式转移至底物，1,4-选择性的完成直接硼加成的过程，制备得到有机硼化合物，化学反应方程式为：
所述结构式(I)和结构式(II)中，R基团可以选自苯酮基、对卤苯酮基、对甲基苯酮基、对甲氧基苯酮基、酰基、酯基和氰基中的任意一种，在实际制备时，根据不同的产品需求对应选择带有不同基团的反应原料即可。进一步地，所述R基团为对卤苯酮基时，更优选为对氟苯酮基或对氯苯酮基；或者，当所述R基团为酰基时，更优选为乙酰基；或者，当所述R基团为酯基时，更优选为甲酯基或乙酯基。
进一步地，反应中各原料的添加比例关系优选如下：所述化合物I的物质的量与所述水的体积之比为1～2mmol：10mL，更优选为1mmol：10mL；和/或，所述化合物I与所述联硼酸频那醇酯的物质的量之比为(1.2～2.0)：1，更优选为1.2:1；和/或，所述化合物I的物质的量与所述催化剂的质量之比为1～2mmol：25mg，更优选为1mmol：25mg。在此添加比例下，所述化合物I和联硼酸频那醇酯能够在催化剂的作用下充分反应生成有机硼化合物，且反应速率快、效率高。
所述搅拌反应在室温下进行即可，无需外部加热，有利于降低工艺成本。进一步地，为保证反应的顺利进行，优选为在室温20～25℃的条件下进行所述搅拌反应，反应时间为10～14h，如此，避免了室温过高或过低时对反应效率的影响。
本发明提供的有机硼化合物的制备方法中，以壳聚糖/聚乙烯醇固载纳米铜复合膜为催化剂，用量少、催化效率高，且在反应结束后易于分离，采用例如过滤、离心等使固液分离的常规方式，即可将催化剂从反应体系中彻底去除，且无金属残留。具体地，在本发明提供的具体实施例中，反应结束后对反应产物进行分离纯化，得到有机硼化合物的步骤，包括：
待反应结束后，将反应体系过滤以去除催化剂，然后采用四氢呋喃对滤液进行洗涤，再旋转蒸发浓缩，浓缩后的残留物经不同比例的乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂柱层析，分离纯化得到有机硼化合物；所述的乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂的比例依据产物极性不同选择，柱层析采用硅胶为固定相。
本发明提供的有机硼化合物的制备方法具有反应条件温和、工艺流程简单的优点，而且催化剂用量少，反应结束后通过简单的过滤操作即可分离并回收催化剂，既能实现催化剂的有效分离，无金属残留，而且该壳聚糖/聚乙烯醇固载纳米铜复合膜催化剂在回收后可以再次利用，催化反应进行且无活性损失。在反应结束后，通过过滤回收壳聚糖/聚乙烯醇固载纳米铜复合膜催化剂，直接用于下一轮反应，重复该步骤五次得到目标产物的产率分别为>99％、>99％、98％,、96％、>99％，证明催化剂活性几乎没有任何损失，可循环利用。
本发明提供的方法制备得到的有机硼化合物具有广泛的实际用途，例如聚合反应的引发剂、抗氧化剂、杀菌剂、中子俘获剂以及用于治疗脑肿瘤和抗癌的药物等。基于此，本发明还提出一种药物制剂，包括有机硼化合物，所述有机硼化合物由如上所述的有机硼化合物的制备方法制得，所述药物制剂包括但不限于为用于治疗脑肿瘤和/或抗癌的药物制剂，且所述药物制剂中除以所述有机硼化合物作为有效成分之外，还可以添加有例如载体等辅助成分，在此不做赘述。
有机硼化合物向β-羟基化合物的转化，是十分重要的应用领域，因为β-羟基结构广泛存在于天然产物结构之中，若能采用“一锅法”的策略，首先实现底物的硼加成，之后不需要分离，可以连续转化为β-羟基化合物，将简化天然产物的合成步骤，具有十分重要的应用价值。因此，本发明还进一步提出一种β-羟基化合物的制备方法，包括以下步骤：
步骤S10、将化合物I、联硼酸频那醇酯、催化剂和水在室温条件下进行第一次搅拌反应，反应结束后去除催化剂，得到生成有有机硼化合物的中间体系；
步骤S20、将所述中间体系中加入过硼酸钠四水合物，在室温下进行第二次搅拌反应，反应结束后对反应产物进行分离纯化，得到β-羟基化合物；
其中，所述化合物I的结构式如下结构式(I)所示，所述有机硼化合物的结构通式如下结构式(II)所示，所述β-羟基化合物的结构通式如下结构式(III)所示，所述催化剂为壳聚糖/聚乙烯醇固载纳米铜复合膜；
所述结构式(I)、结构式(II)和结构式(III)中，R基团为苯酮基、对卤苯酮基、对甲基苯酮基、对甲氧基苯酮基、酰基、酯基或氰基。
本发明提供的技术方案中，利用壳聚糖/聚乙烯醇固载纳米铜复合膜(CP@Cu NPs)为催化剂，联硼酸频那醇酯(B2(pin)2)为反应试剂，水为溶剂，过硼酸钠四水合物为氧化剂，分别针对含有不同取代基的底物，1,4-选择性的发生硼加成反应，制备成有机硼化合物，然后通过连续的氧化反应，直接实现其官能团转化，“一锅法”制备得到功能性分子β-羟基化合物，简化了β-羟基化合物的制备方法。具体地，在本发明提供的具体实施例中，所述β-羟基化合物的制备方法可通过以下方式实施：
首先，在反应容器中加入壳聚糖/聚乙烯醇固载纳米铜复合膜催化剂，然后加入水，在室温下搅拌分散1～2h后，再连续依次加入所述化合物I和联硼酸频那醇酯，在室温下进行第一次搅拌反应，在此反应过程中，在壳聚糖/聚乙烯醇固载纳米铜复合膜(CP@CuNPs)催化下，底物(也即化合物I)和联硼酸频那醇酯(B2(pin)2)吸附于催化剂表面而彼此相互靠近，铜与联硼酸频那醇酯形成复合金属络合物，对底物进行加成，与铜相连的硼基团以六元环过渡态的形式转移至底物，1,4-选择性的完成直接硼加成的过程，得到有机硼化合物。
然后，在第一次搅拌反应结束后，对反应体系进行过滤，以去除体系中的催化剂，将滤液采用四氢呋喃进行洗涤，得到生成有有机硼化合物的中间体系，然后直接向所述中间体系中加入过硼酸钠四水合物，并在室温下进行第二次搅拌反应，所述第一次搅拌反应和第二次搅拌反应的过程中所发生的反应方程式如下：
反应完成之后，向反应体系中加入乙酸乙酯进行稀释，然后以乙酸乙酯为溶剂进行萃取，分离出有机相后，用无水硫酸钠干燥，然后过滤、旋转蒸发除去溶剂，残留物经不同比例的乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂柱层析，分离纯化得到β-羟基化合物；所述的乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂的比例依据产物极性不同选择，柱层析采用硅胶为固定相。
所述结构式(I)和结构式(II)中，R基团可以选自苯酮基、对卤苯酮基、对甲基苯酮基、对甲氧基苯酮基、酰基、酯基和氰基中的任意一种，在实际制备时，根据不同的产品需求对应选择带有不同基团的反应原料即可。进一步地，所述R基团为对卤苯酮基时，更优选为对氟苯酮基或对氯苯酮基；或者，当所述R基团为酰基时，更优选为乙酰基；或者，当所述R基团为酯基时，更优选为甲酯基或乙酯基。
进一步地，反应中各原料的添加比例关系优选如下：所述化合物I的物质的量与所述水的体积之比为1～2mmol：10mL，更优选为1mmol：10mL；和/或，所述化合物I与所述联硼酸频那醇酯的物质的量之比为(1.2～2.0)：1，更优选为1.2:1；和/或，所述化合物I的物质的量与所述催化剂的质量之比为1～2mmol：25mg，更优选为1mmol：25mg；和/或，所述化合物I与所述过硼酸钠四水合物的物质的量之比为1:4。在此添加比例下，所述化合物I和联硼酸频那醇酯能够在催化剂的作用下充分反应生成有机硼化合物，所述有机硼化合物又能够与过硼酸钠充分反应生成β-羟基化合物，反应速率快、效率高。
所述第一次搅拌反应和第二次搅拌反应在室温下进行即可，无需外部加热，有利于降低工艺成本。进一步地，为保证反应的顺利进行，优选为在室温20～25℃的条件下进行所述第一次搅拌反应，反应时间为10～14h；和/或，在室温20～25℃的条件下进行所述第二次搅拌反应，反应时间为3～5h，如此，避免了室温过高或过低时对反应效率的影响。
进一步地，本发明还提出一种药物制剂，包括β-羟基化合物，所述β-羟基化合物由如上所述的β-羟基化合物的制备方法制得，所述药物制剂包括但不限于为用于治疗脑肿瘤和/或抗癌的药物制剂，且所述药物制剂中除以所述β-羟基化合物作为有效成分之外，还可以添加有例如载体等辅助成分，在此不做赘述。
以下结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步详细说明，应当理解，以下实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1有机硼化合物的制备
(1)有机硼化合物II-1的结构式如下：
(2)有机硼化合物II-1的制备方法：
a、在2.5mL的反应管中加入壳聚糖/聚乙烯醇固载纳米铜复合膜催化剂(CP@CuNPs)5mg，加入2.0mL水，在室温(20℃、22℃、24℃或25℃)下搅拌1h；
b、向搅拌后的体系中，分别连续依次加入化合物I-1(38.4mg，0.2mmol)和联硼酸频那醇酯(B2(pin)2)(60.9mg，0.24mmol)，整个体系在室温下搅拌反应10h、11h、12h、13h或14h；
c、反应结束后，过滤整个反应体系，采用四氢呋喃3mL洗涤滤液，然后分离出有机相，并用无水Na2SO4干燥，过滤，旋转蒸发除去溶剂，残留物经乙酸乙酯/石油醚混合溶剂(v/v)＝6:1柱层析纯化得到有机硼化合物II-1 38.3mg，产率>99％。
质谱检测结果如下：
1H NMR(400MHz)；δ＝7.68(s,1H),7.41–7.27(m,5H),3.80(s,3H),2.14(s,2H),1.59(s,1H),1.23(s,12H).
13C NMR(100MHz)；δ＝169.09,137.59,136.14,130.05,129.36,128.28,128.02,83.44,24.66.
实施例2有机硼化合物的制备
(1)有机硼化合物II-2的结构式如下：
(2)有机硼化合物II-2的制备方法：与实施例1相同，不同之处在于，将化合物I-1替换成为化合物I-2。
有机硼化合物II-2产率>99％。
实施例3有机硼化合物的制备
(1)有机硼化合物II-3的结构式如下：
(2)有机硼化合物II-3的制备方法：与实施例1相同，不同之处在于，将化合物I-1替换成为化合物I-3，且化合物I-3与水的比例为2mmol：10mL，化合物I-3与催化剂的比例为2mmol：25mg。
有机硼化合物II-3产率>99％。
实施例4有机硼化合物的制备
(1)有机硼化合物II-4的结构式如下：
(2)有机硼化合物II-4的制备方法：与实施例1相同，不同之处在于，将化合物I-1替换成为化合物I-4，且化合物I-4与水的比例为1.5mmol：10mL，化合物I-4与催化剂的比例为1.5mmol：25mg。
有机硼化合物II-4产率>99％。
实施例5有机硼化合物的制备
(1)有机硼化合物II-5的结构式如下：
(2)有机硼化合物II-5的制备方法：与实施例1相同，不同之处在于，将化合物I-1替换成为化合物I-5。
有机硼化合物II-5产率>99％。
实施例6有机硼化合物的制备
(1)有机硼化合物II-6的结构式如下：
(2)有机硼化合物II-6的制备方法：与实施例1相同，不同之处在于，将化合物I-1替换成为化合物I-6。
有机硼化合物II-6产率>99％。
实施例7有机硼化合物的制备
(1)有机硼化合物II-7的结构式如下：
(2)有机硼化合物II-7的制备方法：与实施例1相同，不同之处在于，将化合物I-1替换成为化合物I-7。
有机硼化合物II-7产率>99％。
实施例8有机硼化合物的制备
(1)有机硼化合物II-8的结构式如下：
(2)有机硼化合物II-8的制备方法：与实施例1相同，不同之处在于，将化合物I-1替换成为化合物I-8。
有机硼化合物II-8产率>99％。
实施例9有机硼化合物的制备
(1)有机硼化合物II-9的结构式如下：
(2)有机硼化合物II-9的制备方法：与实施例1相同，不同之处在于，将化合物I-1替换成为化合物I-9。
有机硼化合物II-9产率>99％。
实施例10有机硼化合物的制备
(1)有机硼化合物II-10的结构式如下：
(2)有机硼化合物II-10的制备方法：与实施例1相同，不同之处在于，将化合物I-1替换成为化合物I-10。
有机硼化合物II-10产率>99％。
实施例11有机硼化合物的制备
(1)有机硼化合物II-11的结构式如下：
(2)有机硼化合物II-11的制备方法：与实施例1相同，不同之处在于，将化合物I-1替换成为化合物I-11。
有机硼化合物II-11产率>99％。
实施例12有机硼化合物的制备
(1)有机硼化合物II-12的结构式如下：
(2)有机硼化合物II-12的制备方法：与实施例1相同，不同之处在于，将化合物I-1替换成为化合物I-12。
有机硼化合物II-12产率>99％。
实施例13有机硼化合物的制备
(1)有机硼化合物II-13的结构式如下：
(2)有机硼化合物II-13的制备方法：与实施例1相同，不同之处在于，将化合物I-1替换成为化合物I-13。
有机硼化合物II-13产率>99％。
实施例14有机硼化合物的制备
(1)有机硼化合物II-14的结构式如下：
(2)有机硼化合物II-14的制备方法：与实施例1相同，不同之处在于，将化合物I-1替换成为化合物I-14。
有机硼化合物II-14产率>99％。
实施例15有机硼化合物的制备
(1)有机硼化合物II-1的结构式如下：
(2)有机硼化合物II-1的制备方法：
a、在100mL的反应瓶中加入壳聚糖/聚乙烯醇固载纳米铜复合膜催化剂(CP@CuNPs)150mg，加入60.0mL水，在室温(20℃、22℃、24℃或25℃)下搅拌1h；
b、向搅拌后的体系中，分别连续依次加入化合物I-1(1.152g，6mmol)和联硼酸频那醇酯(B2(pin)2)(1.827g，7.2mmol)，整个体系在室温下搅拌反应10h、11h、12h、13h或14h；
c、反应结束后，过滤整个反应体系，采用四氢呋喃3mL洗涤滤液，然后分离出有机相，并用无水Na2SO4干燥，过滤，旋转蒸发除去溶剂，残留物经乙酸乙酯/石油醚混合溶剂(v/v)＝6:1柱层析纯化得到有机硼化合物II-1 1.15g，产率>99％。
质谱检测结果如下：
1H NMR(400MHz)；δ＝7.68(s,1H),7.41–7.27(m,5H),3.80(s,3H),2.14(s,2H),1.59(s,1H),1.23(s,12H).
13C NMR(100MHz)；δ＝169.09,137.59,136.14,130.05,129.36,128.28,128.02,83.44,24.66.
实施例16β-羟基化合物的制备
(1)β-羟基化合物III-1的结构式如下：
(2)β-羟基化合物III-1的制备方法：
a、在2.5mL的反应管中加入壳聚糖/聚乙烯醇固载纳米铜复合膜催化剂(CP@CuNPs)5mg，加入2.0mL水，在室温(20℃、22℃、24℃或25℃)下搅拌1h；
b、向搅拌后的体系中，分别连续依次加入化合物I-1(38.4mg，0.2mmol)和联硼酸频那醇酯(B2(pin)2)(60.9mg，0.24mmol)，整个体系在室温下搅拌反应10h、11h、12h、13h或14h；
c、反应结束后，过滤整个反应体系，采用四氢呋喃3mL洗涤滤液，然后向洗涤后的滤液中加入过硼酸钠四水合物(244mg，0.8mmol)，整个体系在室温下搅拌反应3h、4h或5h，然后向反应体系中加入乙酸乙酯3mL进行稀释，以乙酸乙酯(3×10mL)进行萃取，分离出有机相，并用无水Na2SO4干燥，过滤，旋转蒸发除去溶剂，残留物经乙酸乙酯/石油醚混合溶剂(v/v)＝6:1柱层析纯化，得到β-羟基化合物III-1 38.3mg，产率>99％。
质谱检测结果如下：
1H NMR(400MHz)；δ＝7.84(s,1H),7.47–7.34(m,5H),4.49(s,2H),3.86(s,3H).
13C NMR(100MHz)；δ＝168.41,142.63,134.46,130.83,129.55,129.23,128.57,57.90,52.19.
实施例17β-羟基化合物的制备
(1)β-羟基化合物III-2的结构式如下：
(2)β-羟基化合物III-2的制备方法：
a、在2.5mL的反应管中加入壳聚糖/聚乙烯醇固载纳米铜复合膜催化剂(CP@CuNPs)5mg，加入2.0mL水，在室温(20℃、22℃、24℃或25℃)下搅拌1h；
b、向搅拌后的体系中，分别连续依次加入化合物I-2(38.4mg，0.2mmol)和联硼酸频那醇酯(B2(pin)2)(60.9mg，0.24mmol)，整个体系在室温下搅拌反应11h、12h或13h；
c、反应结束后，过滤整个反应体系，采用四氢呋喃3mL洗涤滤液，然后向洗涤后的滤液中加入过硼酸钠四水合物(244mg，0.8mmol)，整个体系在室温下搅拌反应3h、4h或5h，然后向反应体系中加入乙酸乙酯3mL进行稀释，以乙酸乙酯(3×10mL)进行萃取，分离出有机相，并用无水Na2SO4干燥，过滤，旋转蒸发除去溶剂，残留物经乙酸乙酯/石油醚混合溶剂(v/v)＝6:1柱层析纯化，得到β-羟基化合物III-2 37.8mg，产率90％。
质谱检测结果如下：
1H NMR(400MHz)；δ＝7.79(s,1H),7.49–7.45(m,2H),7.13(t,J＝8.6Hz,2H),4.46(s,2H),3.86(s,3H).
13C NMR(100MHz)；δ＝168.32,164.48,161.99,141.66,131.72,131.63,130.62,130.57,115.90,115.69,57.83,52.30.
实施例18β-羟基化合物的制备
(1)β-羟基化合物III-3的结构式如下：
(2)β-羟基化合物III-3的制备方法：
a、在2.5mL的反应管中加入壳聚糖/聚乙烯醇固载纳米铜复合膜催化剂(CP@CuNPs)5mg，加入2.0mL水，在室温(20℃、22℃、24℃或25℃)下搅拌1h；
b、向搅拌后的体系中，分别连续依次加入化合物I-3(48.5mg，0.2mmol)和联硼酸频那醇酯(B2(pin)2)(60.9mg，0.24mmol)，整个体系在室温下搅拌反应12h；
c、反应结束后，过滤整个反应体系，采用四氢呋喃3mL洗涤滤液，然后向洗涤后的滤液中加入过硼酸钠四水合物(244mg，0.8mmol)，整个体系在室温下搅拌反应4h，然后向反应体系中加入乙酸乙酯3mL进行稀释，以乙酸乙酯(3×10mL)进行萃取，分离出有机相，并用无水Na2SO4干燥，过滤，旋转蒸发除去溶剂，残留物经乙酸乙酯/石油醚混合溶剂(v/v)＝6:1柱层析纯化，得到β-羟基化合物III-3 41.9mg，产率91％。
质谱检测结果如下：
1H NMR(400MHz)；δ＝7.77(s,1H),7.42–7.37(m,4H),4.44(s,2H),3.86(s,3H).
13C NMR(100MHz)；δ＝168.15,141.38,135.38,132.87,131.29,130.90,128.87,57.72,52.28.
实施例19β-羟基化合物的制备
(1)β-羟基化合物III-4的结构式如下：
(2)β-羟基化合物III-4的制备方法：
a、在2.5mL的反应管中加入壳聚糖/聚乙烯醇固载纳米铜复合膜催化剂(CP@CuNPs)5mg，加入2.0mL水，在室温(20℃、22℃、24℃或25℃)下搅拌1h；
b、向搅拌后的体系中，分别连续依次加入化合物I-4(48.5mg，0.2mmol)和联硼酸频那醇酯(B2(pin)2)(60.9mg，0.24mmol)，整个体系在室温下搅拌反应12h；
c、反应结束后，过滤整个反应体系，采用四氢呋喃3mL洗涤滤液，然后向洗涤后的滤液中加入过硼酸钠四水合物(244mg，0.8mmol)，整个体系在室温下搅拌反应4h，然后向反应体系中加入乙酸乙酯3mL进行稀释，以乙酸乙酯(3×10mL)进行萃取，分离出有机相，并用无水Na2SO4干燥，过滤，旋转蒸发除去溶剂，残留物经乙酸乙酯/石油醚混合溶剂(v/v)＝6:1柱层析纯化，得到β-羟基化合物III-4 41.1mg，产率＞99％。
质谱检测结果如下：
1H NMR(400MHz)；δ＝7.81(s,1H),7.38(d,J＝8.1Hz,2H),7.23(d,J＝7.9Hz,2H),4.50(s,2H),3.85(s,3H),2.38(s,3H).
13C NMR(100MHz)；δ＝168.54,142.76,139.59,131.61,129.95,129.67,129.32,57.98,52.13,21.38.
实施例20β-羟基化合物的制备
(1)β-羟基化合物III-5的结构式如下：
(2)β-羟基化合物III-5的制备方法：
a、在2.5mL的反应管中加入壳聚糖/聚乙烯醇固载纳米铜复合膜催化剂(CP@CuNPs)5mg，加入2.0mL水，在室温(20℃、22℃、24℃或25℃)下搅拌1h；
b、向搅拌后的体系中，分别连续依次加入化合物I-5(48.5mg，0.2mmol)和联硼酸频那醇酯(B2(pin)2)(60.9mg，0.24mmol)，整个体系在室温下搅拌反应12h；
c、反应结束后，过滤整个反应体系，采用四氢呋喃3mL洗涤滤液，然后向洗涤后的滤液中加入过硼酸钠四水合物(244mg，0.8mmol)，整个体系在室温下搅拌反应4h，然后向反应体系中加入乙酸乙酯3mL进行稀释，以乙酸乙酯(3×10mL)进行萃取，分离出有机相，并用无水Na2SO4干燥，过滤，旋转蒸发除去溶剂，残留物经乙酸乙酯/石油醚混合溶剂(v/v)＝6:1柱层析纯化，得到β-羟基化合物III-5 48.3mg，产率92％。
质谱检测结果如下：
1H NMR(400MHz)；δ＝7.82(s,1H),7.67(d,J＝8.2Hz,2H),7.58–7.55(m,2H),4.43(s,2H),3.87(s,3H).
13C NMR(100MHz)；δ＝167.91,140.84,137.96,137.95,132.79,131.05,130.73,129.71,125.18,57.56,52.36.
实施例21β-羟基化合物的制备
(1)β-羟基化合物III-6的结构式如下：
(2)β-羟基化合物III-6的制备方法：
a、在2.5mL的反应管中加入壳聚糖/聚乙烯醇固载纳米铜复合膜催化剂(CP@CuNPs)5mg，加入2.0mL水，在室温(20℃、22℃、24℃或25℃)下搅拌1h；
b、向搅拌后的体系中，分别连续依次加入化合物I-6(48.5mg，0.2mmol)和联硼酸频那醇酯(B2(pin)2)(60.9mg，0.24mmol)，整个体系在室温下搅拌反应12h；
c、反应结束后，过滤整个反应体系，采用四氢呋喃3mL洗涤滤液，然后向洗涤后的滤液中加入过硼酸钠四水合物(244mg，0.8mmol)，整个体系在室温下搅拌反应4h，然后向反应体系中加入乙酸乙酯3mL进行稀释，以乙酸乙酯(3×10mL)进行萃取，分离出有机相，并用无水Na2SO4干燥，过滤，旋转蒸发除去溶剂，残留物经乙酸乙酯/石油醚混合溶剂(v/v)＝6:1柱层析纯化，得到β-羟基化合物III-6 40.9mg，产率91％。
质谱检测结果如下：
1H NMR(400MHz)；δ＝7.97(s,1H),7.43–7.33(m,2H),6.99(t,J＝7.6Hz,1H),6.91(dd,J＝8.3,1.0Hz,1H),4.43(s,2H),3.86(s,6H).
13C NMR(100MHz)；δ＝168.67,160.58,142.65,131.56,128.68,127.01,114.09,58.02,55.34,52.10.
实施例22β-羟基化合物的制备
(1)β-羟基化合物III-7的结构式如下：
(2)β-羟基化合物III-7的制备方法：
a、在2.5mL的反应管中加入壳聚糖/聚乙烯醇固载纳米铜复合膜催化剂(CP@CuNPs)5mg，加入2.0mL水，在室温(20℃、22℃、24℃或25℃)下搅拌1h；
b、向搅拌后的体系中，分别连续依次加入化合物I-7(48.5mg，0.2mmol)和联硼酸频那醇酯(B2(pin)2)(60.9mg，0.24mmol)，整个体系在室温下搅拌反应12h；
c、反应结束后，过滤整个反应体系，采用四氢呋喃3mL洗涤滤液，然后向洗涤后的滤液中加入过硼酸钠四水合物(244mg，0.8mmol)，整个体系在室温下搅拌反应4h，然后向反应体系中加入乙酸乙酯3mL进行稀释，以乙酸乙酯(3×10mL)进行萃取，分离出有机相，并用无水Na2SO4干燥，过滤，旋转蒸发除去溶剂，残留物经乙酸乙酯/石油醚混合溶剂(v/v)＝6:1柱层析纯化，得到β-羟基化合物III-7 44.0mg，产率＞99％。
质谱检测结果如下：
1H NMR(400MHz)；δ＝7.82(s,1H),7.40(d,J＝7.9Hz,2H),7.26–7.23(m,2H),4.51(s,2H),3.86(s,3H),2.71(q,J＝7.6Hz,2H),1.27(t,J＝7.6Hz,3H.
13C NMR(100MHz)；δ＝168.57,145.88,142.78,131.86,129.99,129.77,128.15,58.02,52.14,28.73,15.36.
实施例23β-羟基化合物的制备
(1)β-羟基化合物III-8的结构式如下：
(2)β-羟基化合物III-8的制备方法：
a、在2.5mL的反应管中加入壳聚糖/聚乙烯醇固载纳米铜复合膜催化剂(CP@CuNPs)5mg，加入2.0mL水，在室温(20℃、22℃、24℃或25℃)下搅拌1h；
b、向搅拌后的体系中，分别连续依次加入化合物I-8(48.5mg，0.2mmol)和联硼酸频那醇酯(B2(pin)2)(60.9mg，0.24mmol)，整个体系在室温下搅拌反应12h；
c、反应结束后，过滤整个反应体系，采用四氢呋喃3mL洗涤滤液，然后向洗涤后的滤液中加入过硼酸钠四水合物(244mg，0.8mmol)，整个体系在室温下搅拌反应4h，然后向反应体系中加入乙酸乙酯3mL进行稀释，以乙酸乙酯(3×10mL)进行萃取，分离出有机相，并用无水Na2SO4干燥，过滤，旋转蒸发除去溶剂，残留物经乙酸乙酯/石油醚混合溶剂(v/v)＝6:1柱层析纯化，得到β-羟基化合物III-8 46.7mg，产率93％。
质谱检测结果如下：
1H NMR(400MHz)；δ＝7.79(s,1H),7.49–7.45(m,2H),7.13(t,J＝8.6Hz,2H),4.46(s,2H),3.86(s,3H).
13C NMR(100MHz)；δ＝168.32,164.48,161.99,141.66,131.72,131.63,130.62,130.57,115.90,115.69,57.83,52.30.
实施例24β-羟基化合物的制备
(1)β-羟基化合物III-9的结构式如下：
(2)β-羟基化合物III-9的制备方法：
a、在2.5mL的反应管中加入壳聚糖/聚乙烯醇固载纳米铜复合膜催化剂(CP@CuNPs)5mg，加入2.0mL水，在室温(20℃、22℃、24℃或25℃)下搅拌1h；
b、向搅拌后的体系中，分别连续依次加入化合物I-9(48.5mg，0.2mmol)和联硼酸频那醇酯(B2(pin)2)(60.9mg，0.24mmol)，整个体系在室温下搅拌反应12h；
c、反应结束后，过滤整个反应体系，采用四氢呋喃3mL洗涤滤液，然后向洗涤后的滤液中加入过硼酸钠四水合物(244mg，0.8mmol)，整个体系在室温下搅拌反应4h，然后向反应体系中加入乙酸乙酯3mL进行稀释，以乙酸乙酯(3×10mL)进行萃取，分离出有机相，并用无水Na2SO4干燥，过滤，旋转蒸发除去溶剂，残留物经乙酸乙酯/石油醚混合溶剂(v/v)＝6:1柱层析纯化，得到β-羟基化合物III-9 54.2mg，产率＞99％。
质谱检测结果如下：
1H NMR(400MHz)；δ＝7.74(s,1H),7.59(d,J＝1.7Hz,1H),7.52–7.50(m,1H),7.41–7.38(m,1H),7.31–7.27(m,2H),4.45(s,2H),3.87(s,3H).
13C NMR(100MHz)；δ＝168.00,140.84,136.48,132.24,132.14,132.10,130.12,128.02,122.66,57.72,52.34.
实施例25β-羟基化合物的制备
(1)β-羟基化合物III-10的结构式如下：
(2)β-羟基化合物III-10的制备方法：
a、在2.5mL的反应管中加入壳聚糖/聚乙烯醇固载纳米铜复合膜催化剂(CP@CuNPs)5mg，加入2.0mL水，在室温(20℃、22℃、24℃或25℃)下搅拌1h；
b、向搅拌后的体系中，分别连续依次加入化合物I-10(48.5mg，0.2mmol)和联硼酸频那醇酯(B2(pin)2)(60.9mg，0.24mmol)，整个体系在室温下搅拌反应12h；
c、反应结束后，过滤整个反应体系，采用四氢呋喃3mL洗涤滤液，然后向洗涤后的滤液中加入过硼酸钠四水合物(244mg，0.8mmol)，整个体系在室温下搅拌反应4h，然后向反应体系中加入乙酸乙酯3mL进行稀释，以乙酸乙酯(3×10mL)进行萃取，分离出有机相，并用无水Na2SO4干燥，过滤，旋转蒸发除去溶剂，残留物经乙酸乙酯/石油醚混合溶剂(v/v)＝6:1柱层析纯化，得到β-羟基化合物III-10 43.2mg，产率94％。
质谱检测结果如下：
1H NMR(400MHz)；δ＝7.79(s,1H),7.49(dd,J＝8.5,5.5Hz,2H),7.11(t,J＝8.7Hz,2H),4.46(s,2H),3.86(s,3H).
13C NMR(100MHz)；δ＝168.28,164.46,161.97,141.61,131.68,131.60,130.63,115.86,115.65,57.79,52.24.
实施例26β-羟基化合物的制备
(1)β-羟基化合物III-11的结构式如下：
(2)β-羟基化合物III-11的制备方法：
a、在2.5mL的反应管中加入壳聚糖/聚乙烯醇固载纳米铜复合膜催化剂(CP@CuNPs)5mg，加入2.0mL水，在室温(20℃、22℃、24℃或25℃)下搅拌1h；
b、向搅拌后的体系中，分别连续依次加入化合物I-11(48.5mg，0.2mmol)和联硼酸频那醇酯(B2(pin)2)(60.9mg，0.24mmol)，整个体系在室温下搅拌反应12h；
c、反应结束后，过滤整个反应体系，采用四氢呋喃3mL洗涤滤液，然后向洗涤后的滤液中加入过硼酸钠四水合物(244mg，0.8mmol)，整个体系在室温下搅拌反应4h，然后向反应体系中加入乙酸乙酯3mL进行稀释，以乙酸乙酯(3×10mL)进行萃取，分离出有机相，并用无水Na2SO4干燥，过滤，旋转蒸发除去溶剂，残留物经乙酸乙酯/石油醚混合溶剂(v/v)＝6:1柱层析纯化，得到β-羟基化合物III-11 43.1mg，产率85％。
质谱检测结果如下：
1H NMR(400MHz)；δ＝7.80(s,1H),7.11–7.09(m,2H),6.92(d,J＝8.8Hz,1H),4.52(s,2H),3.92(d,J＝4.3Hz,6H),3.86(s,3H).
13C NMR(100MHz)；δ＝168.61,150.15,148.81,143.02,128.86,127.27,123.36,112.61,110.90,58.07,55.92,55.89,52.15.
实施例27β-羟基化合物的制备
(1)β-羟基化合物III-12的结构式如下：
(2)β-羟基化合物III-12的制备方法：
a、在2.5mL的反应管中加入壳聚糖/聚乙烯醇固载纳米铜复合膜催化剂(CP@CuNPs)5mg，加入2.0mL水，在室温(20℃、22℃、24℃或25℃)下搅拌1h；
b、向搅拌后的体系中，分别连续依次加入化合物I-12(48.5mg，0.2mmol)和联硼酸频那醇酯(B2(pin)2)(60.9mg，0.24mmol)，整个体系在室温下搅拌反应12h；
c、反应结束后，过滤整个反应体系，采用四氢呋喃3mL洗涤滤液，然后向洗涤后的滤液中加入过硼酸钠四水合物(244mg，0.8mmol)，整个体系在室温下搅拌反应4h，然后向反应体系中加入乙酸乙酯3mL进行稀释，以乙酸乙酯(3×10mL)进行萃取，分离出有机相，并用无水Na2SO4干燥，过滤，旋转蒸发除去溶剂，残留物经乙酸乙酯/石油醚混合溶剂(v/v)＝6:1柱层析纯化，得到β-羟基化合物III-12 34.9mg，产率88％。
质谱检测结果如下：
1H NMR(400MHz)；δ＝6.70(d,J＝10.0Hz,1H),4.31(s,2H),3.75(s,3H),2.56(s,1H),2.47–2.41(m,1H),1.74–1.61(m,4H),1.34–1.10(m,6H).
13C NMR(100MHz)；δ＝168.28,150.86,128.95,57.38,51.79,37.39,32.26,25.59,25.28.
实施例28β-羟基化合物的制备
(1)β-羟基化合物III-13的结构式如下：
(2)β-羟基化合物III-13的制备方法：
a、在2.5mL的反应管中加入壳聚糖/聚乙烯醇固载纳米铜复合膜催化剂(CP@CuNPs)5mg，加入2.0mL水，在室温(20℃、22℃、24℃或25℃)下搅拌1h；
b、向搅拌后的体系中，分别连续依次加入化合物I-13(48.5mg，0.2mmol)和联硼酸频那醇酯(B2(pin)2)(60.9mg，0.24mmol)，整个体系在室温下搅拌反应12h；
c、反应结束后，过滤整个反应体系，采用四氢呋喃3mL洗涤滤液，然后向洗涤后的滤液中加入过硼酸钠四水合物(244mg，0.8mmol)，整个体系在室温下搅拌反应4h，然后向反应体系中加入乙酸乙酯3mL进行稀释，以乙酸乙酯(3×10mL)进行萃取，分离出有机相，并用无水Na2SO4干燥，过滤，旋转蒸发除去溶剂，残留物经乙酸乙酯/石油醚混合溶剂(v/v)＝6:1柱层析纯化，得到β-羟基化合物III-13 30.2mg，产率81％。
质谱检测结果如下：
1H NMR(400MHz)；δ＝6.90(t,J＝7.8Hz,1H),4.32(s,2H),3.76(s,3H),2.28(q,J＝7.6Hz,2H),1.47(p,J＝7.3Hz,2H),1.30–1.27(m,4H),0.89–0.85(m,3H).
13C NMR(100MHz)；δ＝168.09,146.20,130.69,57.22,51.88,31.43,28.46,28.33,22.43,13.96.
实施例29β-羟基化合物的制备
(1)β-羟基化合物III-14的结构式如下：
(2)β-羟基化合物III-14的制备方法：
a、在2.5mL的反应管中加入壳聚糖/聚乙烯醇固载纳米铜复合膜催化剂(CP@CuNPs)5mg，加入2.0mL水，在室温(20℃、22℃、24℃或25℃)下搅拌1h；
b、向搅拌后的体系中，分别连续依次加入化合物I-14(48.5mg，0.2mmol)和联硼酸频那醇酯(B2(pin)2)(60.9mg，0.24mmol)，整个体系在室温下搅拌反应12h；
c、反应结束后，过滤整个反应体系，采用四氢呋喃3mL洗涤滤液，然后向洗涤后的滤液中加入过硼酸钠四水合物(244mg，0.8mmol)，整个体系在室温下搅拌反应4h，然后向反应体系中加入乙酸乙酯3mL进行稀释，以乙酸乙酯(3×10mL)进行萃取，分离出有机相，并用无水Na2SO4干燥，过滤，旋转蒸发除去溶剂，残留物经乙酸乙酯/石油醚混合溶剂(v/v)＝6:1柱层析纯化，得到β-羟基化合物III-14 24.7mg，产率79％。
质谱检测结果如下：
1H NMR(400MHz)；δ＝6.69(d,J＝10.1Hz,1H),4.34(s,2H),3.78(s,3H),2.78(dp,J＝10.2,6.6Hz,1H),1.05(d,J＝6.6Hz,6H).
13C NMR(100MHz)；δ＝168.28,152.29,128.57,57.45,51.87,27.72,22.37.
以上仅为本发明的优选实施例，并非因此限制本发明的专利范围，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包括在本发明的专利保护范围内。
Claims (10)
1.一种有机硼化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将化合物I、联硼酸频那醇酯、催化剂和水在室温条件下搅拌反应，反应结束后对反应产物进行分离纯化，得到有机硼化合物；
其中，所述化合物I的结构式如下结构式(I)所示，所述有机硼化合物的结构通式如下结构式(II)所示，所述催化剂为壳聚糖/聚乙烯醇固载纳米铜复合膜；
所述结构式(I)和结构式(II)中，R基团为苯酮基、对卤苯酮基、对甲基苯酮基、对甲氧基苯酮基、酰基、酯基或氰基。
2.如权利要求1所述的有机硼化合物的制备方法，其特征在于，所述对卤苯酮基为对氟苯酮基或对氯苯酮基；或者，
所述酰基为乙酰基；或者，
所述酯基为甲酯基或乙酯基。
3.如权利要求1所述的有机硼化合物的制备方法，其特征在于，所述化合物I的物质的量与所述水的体积之比为1～2mmol：10mL；和/或，
所述化合物I与所述联硼酸频那醇酯的物质的量之比为(1.2～2.0)：1；和/或，
所述化合物I的物质的量与所述催化剂的质量之比为1～2mmol：25mg；和/或，
所述搅拌反应的反应温度为20～25℃，反应时间为10～14h。
4.如权利要求1所述的有机硼化合物的制备方法，其特征在于，反应结束后对反应产物进行分离纯化，得到有机硼化合物的步骤，包括：
待反应结束后，将反应体系过滤以去除催化剂，然后采用四氢呋喃对滤液进行洗涤后蒸发浓缩，浓缩后的残留物经乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂柱层析，纯化得到有机硼化合物。
5.一种药物制剂，其特征在于，包括有机硼化合物，所述有机硼化合物由如权利要求1至4任意一项所述的有机硼化合物的制备方法制得。
6.一种β-羟基化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将化合物I、联硼酸频那醇酯、催化剂和水在室温条件下进行第一次搅拌反应，反应结束后去除催化剂，得到生成有有机硼化合物的中间体系；
将所述中间体系中加入过硼酸钠四水合物，在室温下进行第二次搅拌反应，反应结束后对反应产物进行分离纯化，得到β-羟基化合物；
其中，所述化合物I的结构式如下结构式(I)所示，所述有机硼化合物的结构通式如下结构式(II)所示，所述β-羟基化合物的结构通式如下结构式(III)所示，所述催化剂为壳聚糖/聚乙烯醇固载纳米铜复合膜；
所述结构式(II)、结构式(II)和结构式(III)中，R基团为苯酮基、对卤苯酮基、对甲基苯酮基、对甲氧基苯酮基、酰基、酯基或氰基。
7.如权利要求6所述的β-羟基化合物的制备方法，其特征在于，所述对卤苯酮基为对氟苯酮基或对氯苯酮基；和/或，
所述酰基为乙酰基；和/或，
所述酯基为甲酯基或乙酯基。
8.如权利要求6所述的β-羟基化合物的制备方法，其特征在于，所述化合物I的物质的量与所述水的体积之比为1～2mmol：10mL；和/或，
所述化合物I与所述联硼酸频那醇酯的物质的量之比为(1.2～2.0)：1；和/或，
所述化合物I的物质的量与所述催化剂的质量之比为1～2mmol：25mg；和/或，
所述化合物I与所述过硼酸钠四水合物的物质的量之比为1:4。
9.如权利要求6所述的β-羟基化合物的制备方法，其特征在于，所述第一次搅拌反应的反应温度为20～25℃，反应时间为10～14h；和/或，
所述第二次搅拌反应的反应温度为20～25℃，反应时间为3～5h。
10.一种药物制剂，其特征在于，包括β-羟基化合物，所述β-羟基化合物由如权利要求6至9任意一项所述的β-羟基化合物的制备方法制得。
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|---|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|---|
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| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
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