CN112870180B - 一种适用于肛肠术后镇痛的双氯芬酸钠腹脐贴及其制备方法 - Google Patents
一种适用于肛肠术后镇痛的双氯芬酸钠腹脐贴及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种适用于肛肠术后镇痛的双氯芬酸钠腹脐贴，属于医药技术领域。所述双氯芬酸钠腹脐贴包括背衬层、腹脐贴本体和保护膜，腹脐贴本体覆盖在背衬层上，保护膜覆盖在腹脐贴本体表面；腹脐贴本体由圆心向外依次为快速释药区、控速释药区和粘贴区，快速释药区包括双氯芬酸钠凝胶层和包覆有无孔乙基纤维素膜的医用弹性海绵，控速释药区包括有孔乙基纤维素膜层和双氯芬酸钠凝胶层，粘贴区为压敏胶。本发明提供的腹脐贴不仅克服了双氯芬酸钠口服制剂起效慢、胃肠道副作用大等缺陷，还避免了栓剂塞入时对肛肠术后创口刺激带来的剧烈疼痛，具有起效快、镇痛时间长、使用方便等优点，特别适用于肛肠术后镇痛。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种适用于肛肠术后镇痛的双氯芬酸钠腹脐贴及其制备方法。
背景技术
手术是肛瘘、肛裂、混合痔等肛肠疾病最为有效的治疗手段，***生理功能及解剖特点决定手术创面只能采取开放式，且***区域神经末梢分布较为密集，排便、肛肠蠕动、清洗换药等均会引起剧烈疼痛，引发排便困难、尿潴留等诸多并发症，严重影响患者术后康复和生活质量，因此，安全、有效、经济、适宜的镇痛药物、剂型及给药途径对肛肠手术患者尤其重要。
目前，肛肠术后镇痛普遍采用口服非甾体类镇痛药或静脉滴注芬太尼、***等阿片类镇痛药，但是口服非甾体类镇痛药存在胃肠道刺激性强、首过作用大(生物利用度低)、起效过慢、镇痛效果不理想等缺点，对患者的身体健康危害较大，而静脉滴注芬太尼、***类镇痛药存在恶心呕吐、尿潴留、皮肤瘙痒、呼吸抑制等不良反应。
双氯芬酸钠是一种新型强效消炎镇痛药，是***素合成酶强有力的抑制剂，通过抑制***素合成酶的作用，减少体内***素的合成与释放，从而使疼痛得以缓解和消失。双氯芬酸钠栓剂因其具有镇痛效果显著、给药方便、不良反应少而广泛用于剖宫产、腰椎术、***增生切除等术后镇痛，但是双氯芬酸钠栓剂用于肛肠术后镇痛会在其塞入***时引起伤口剧烈疼痛、坠迫感，增加患者痛苦，不易被患者所接受。
因此，临床迫切期望一种能迅速快效、持续作用时间长、副作用低、使用方便、痛苦小的双氯芬酸钠制剂问世，用于肛肠术后镇痛。
发明内容
针对目前肛肠术后缺乏理想的镇痛措施或药物，本发明提供一种适用于肛肠术后镇痛的双氯芬酸钠腹脐贴，具有起效快且持久、使用方便等优点，特别适用于肛肠术后镇痛，可以克服口服非甾体类镇痛药存在的胃肠道刺激性强、生物利用度低、起效过慢、镇痛作用短暂等缺点，还能避免静脉滴注芬太尼、***类镇痛药存在的恶心呕吐、尿潴留、皮肤瘙痒、呼吸抑制等不良反应，解决双氯芬酸钠栓剂塞入时对肛肠术后伤口刺激带来的剧烈疼痛，具有较好的临床应用价值和意义。
为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：
一种适用于肛肠术后镇痛的双氯芬酸钠腹脐贴，包括背衬层、腹脐贴本体和保护膜，所述腹脐贴本体覆盖在背衬层上，保护膜覆盖在腹脐贴本体表面；
所述腹脐贴本体由圆心向外依次为快速释药区、控速释药区和粘贴区；
所述快速释药区包括双氯芬酸钠凝胶层和包覆有无孔乙基纤维素膜的医用弹性海绵，双氯芬酸钠凝胶层涂覆在包覆有无孔乙基纤维素膜的医用弹性海绵，包覆有无孔乙基纤维素膜的医用弹性海绵表面粘结在背衬层上；
所述控速释药区包括有孔乙基纤维素膜层和双氯芬酸钠凝胶层，有孔乙基纤维素膜层覆盖在对双氯芬酸钠凝胶层表面，双氯芬酸钠凝胶层涂覆在背衬层上；
所述粘贴区为压敏胶。
进一步地，所述快速释药区和控速释药区的面积比为2：3。
进一步地，所述医用弹性海绵为半球体形状。
进一步地，所述无孔乙基纤维素膜由20wt.％乙基纤维素的乙醇溶液制成。
进一步地，所述双氯芬酸钠凝胶层由以重量百分比计的以下原料制成：双氯芬酸钠0.5-2％、卡波姆0.5-1.2％、丙二醇6-20％、三乙醇胺0.4-1.5％、余量为蒸馏水；所有原料的重量百分比之和为100％。
进一步地，所述有孔乙基纤维素膜层由乙基纤维素和聚乙二醇400的乙醇溶液制成，乙基纤维素和聚乙二醇400的总质量浓度为50％，乙基纤维素和聚乙二醇400的重量比为9:1。
上述双氯芬酸钠腹脐贴的制备方法，包括以下步骤：
步骤1，将医用弹性海绵裁剪成与人体肚脐匹配的半球体形状，将其置于20wt.％乙基纤维素的乙醇溶液中，取出后干燥，得到包覆有无孔乙基纤维素膜的医用弹性海绵，然后粘结于背衬层；
步骤2，将双氯芬酸钠溶于丙二醇与蒸馏水的混合溶液中，煮沸，冷却至50-70℃时加入卡波姆，溶涨后加入三乙醇胺，得到双氯芬酸钠凝胶，将其涂敷于快速释药区的包覆有无孔乙基纤维素膜的医用弹性海绵表面和控速释药区的背衬层表面，形成双氯芬酸钠凝胶层；
步骤3，将乙基纤维素和聚乙二醇400混合，溶于95％乙醇溶液，混合溶液倒入模具，烘干后得到有孔乙基纤维素膜，将其覆盖在控速释药区的双氯芬酸钠凝胶层上，形成有孔乙基纤维素膜层；
步骤4，将压敏胶涂覆于背衬层，形成粘帖区；
步骤5，将保护膜覆盖在腹脐贴本体上，即可得到双氯芬酸钠腹脐贴。
进一步地，所述双氯芬酸钠凝胶层的厚度为2-6mm。
进一步地，所述有孔乙基纤维素膜层的厚度为2mm。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
1.首次将双氯芬酸钠制备成腹脐贴(一种自行设计的全新透皮吸收制剂)，腹脐贴本体从里到外分别为快速释药区、控速释药区和粘贴区，有别于单纯的脐贴。双氯芬酸钠腹剂贴镇痛作用快速且持久，避免了口服双氯芬酸钠导致的恶心、呕吐、腹泻、上腹痛、胃不适、胃溃疡、胃黏膜出血、消化不良、反酸等不良反应，解决了双氯芬酸钠栓剂塞入时对肛肠术后创口刺激带来的剧烈疼痛问题，特别适用于肛肠术后镇痛。
2.人体肚脐呈凹陷状，目前市售的普通脐贴中的药物难以与肚脐内皮肤紧密接触，影响药物吸收。本发明所提供的腹脐贴根据人体肚脐和腹部皮肤形状结构特点，在腹脐贴本体中间位置粘结了能与人体肚脐匹配且表面包裹了无孔乙基纤维素膜的医用弹性海绵半球体，巧妙地利用其弹性作用使双氯芬酸钠凝胶紧密充盈于整个肚脐内皮肤上，而无孔乙基纤维素膜又阻止了双氯芬酸钠向医用弹性海绵半球体内渗透，加上肚脐(中医称为神阙穴)皮肤较薄且血管分布丰富，特别有利于药物的快速吸收，形成快速释药区，起到快速肛肠术后镇痛的效果。
3.增设在快速释药区周围的控速释药区由涂布于背衬层上的双氯芬酸钠凝胶及覆盖于凝胶上的含孔乙基纤维素膜所构成，药物缓慢匀速地透过乙基纤维素膜上的释药小孔，经肚脐周围的腹部皮肤吸收，维持较长时间的肛肠术后镇痛作用。在制备含孔乙基纤维素膜时加入水溶性极好的致孔剂聚乙二醇400，当含致孔剂的乙基纤维素膜覆盖于水凝胶上时，水凝胶提供的水会溶解致孔剂，产生释药小孔，因此可以通过调节致孔剂的加入量来控制释药速率,将持续释药时间调控在预设范围内。实验结果显示，当乙基纤维素和致孔剂聚乙二醇400的比例为90:10时，所制备的双氯芬酸钠腹脐贴持续释药时间可达24h左右，即肛肠术后镇痛维持时间可达24h。
4.本发明的腹脐贴可以通过调整涂布于快速释药区和控速释药区上的凝胶厚度、药物浓度及控速释药区面积的大小，满足药物快速起效并能达到所期望的有效持续时间所需要的剂量。
本发明所提供的双氯芬酸钠腹脐贴不仅起效迅速，而且因增加了控速释药区，缓慢持续地释放药物，通过肚脐周围的腹部皮肤吸收，持续镇痛时间达到24h，克服了口服双氯芬酸钠起效慢、需要频繁用药及胃肠道不良反应的缺点，解决了双氯芬酸钠栓剂塞入时对肛肠术后创面刺激带来的剧烈疼痛问题，特别适用于肛肠术后镇痛。
附图说明
图1为双氯芬酸钠腹脐贴的截面示意图。
图2为揭去保护膜的腹脐贴本体俯视示意图。
图3为除去背衬层的腹脐贴本体仰视示意图。
图4为实施例1中双氯芬酸钠腹脐贴的累积释放度曲线图。
图5为实施例2中双氯芬酸钠腹脐贴的累积释放度曲线图。
图6为实施例3中双氯芬酸钠腹脐贴的累积释放度曲线图。
图1-图3中，1为保护膜、2.1为快速释药区的双氯芬酸钠凝胶层、2.2为无孔乙基纤维素膜、2.3为医用弹性海绵、3.1为有孔乙基纤维素膜、3.2为控速释药区的双氯芬酸钠凝胶层、4为压敏胶、5为背衬层。
具体实施方式
如图1-图3所示，本发明提供了一种适用于肛肠术后镇痛的双氯芬酸钠腹脐贴，包括背衬层5、腹脐贴本体和保护膜1，腹脐贴本体覆盖在背衬层上，保护膜覆盖在腹脐贴本体表面。
腹脐贴本体由圆心向外依次为快速释药区、控速释药区和粘贴区。快速释药区包括双氯芬酸钠凝胶层(2.1)和包覆有无孔乙基纤维素膜(2.2)的医用弹性海绵(2.3)，双氯芬酸钠凝胶层(2.1)涂覆在包覆有无孔乙基纤维素膜的医用弹性海绵表面，包覆有无孔乙基纤维素膜的医用弹性海绵粘结在背衬层(5)上；
所述控速释药区包括有孔乙基纤维素膜层(3.1)和双氯芬酸钠凝胶层(3.2)，有孔乙基纤维素膜层覆盖在对双氯芬酸钠凝胶层表面，双氯芬酸钠凝胶层涂覆在背衬层上；
所述粘贴区为压敏胶(4)。
下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步详细说明，但不应理解为对本发明的限制。在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明的范围。实施例中未注明具体条件的实验方法及未说明配方的试剂均为按照本领域常规条件。
实施例1
1.双氯芬酸钠腹脐贴的制备
(1)将医用弹性海绵裁剪成能与人体肚脐匹配的半球体形状，将其置入包衣液中(包衣液为20％乙基纤维素乙醇溶液)3min，取出，置于42℃下干燥，得到表面包裹了无孔乙基纤维素膜的海绵半球体，将其粘结于背衬层中间位置上。
(2)制备双氯芬酸钠凝胶，具体成分及其重量百分比为：双氯芬酸钠0.8％、卡波姆0.8％、丙二醇10％、三乙醇胺0.8％、余量为蒸馏水，制备步骤：将双氯芬酸钠溶于丙二醇与蒸馏水的混合溶液中，煮沸，冷却至55℃时撒入卡波姆，溶涨，加入三乙醇胺中和，搅拌成凝胶，并将其均匀涂布于快速释药区医用弹性海绵半球体和控速释药区背衬层上，厚度为3mm，快速释药区与控速释药区面积之比为2:3。
(3)将乙基纤维素和水溶性致孔剂聚乙二醇400(比例为9:1)混合，溶于95％乙醇溶液中(乙基纤维素和聚乙二醇400的总质量浓度为50％)，倒入模具中，厚度为2mm，42℃下烘干，即得含致孔剂乙基纤维素膜，切割，将其覆盖于控速释药区的双氯芬酸钠凝胶上。
(4)将医用压敏胶涂布于粘贴区的背衬层上。
(5)将保护膜(离型纸)裁剪成与腹脐贴本体匹配的形状并覆盖于腹脐贴本体上面，即得一种特别适用于肛肠术后镇痛的双氯芬酸钠腹脐贴。
2.双氯芬酸钠腹脐贴体外释放度测定试验及结果
根据《中国药典》2015年版二部附录IV透皮贴剂通则，可以通过体外释放度测定试验对腹脐贴药物释放特性进行评价，具体方法依照《中国药典》2015年版四部通则0931溶出度与释放度测定法第四法(方法2装置)进行，以生理盐水500ml为释放介质，转速为50r·min-1，取腹脐贴，揭除保护膜，置于两层碟片之间，溶出面朝上，将网碟水平放置于溶出杯下部，使网碟与桨底旋转面平行，两者相距25±2mm。分别于0h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、8h、12h、16h、20h、24h和30h时间点各取接受液4ml，同时补充等体积同温度的生理盐水，采用紫外分光光度计测定对乙酰氨基酚浓度，测定波长为276nm，按以下公式计算累积释放度：累积释放度(％)＝t时间累积释放的药物量/腹脐贴中药物总量×100％。
双氯芬酸钠腹脐贴体外释放度测定试验结果见表1和图4。
表1：累积释放度测定结果
| 取样点编号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 |
| 时间(h) | 0 | 0.5 | 1 | 1.5 | 2 | 4 | 8 | 12 | 16 | 20 | 24 | 30 |
| 累积释放度(％) | 0 | 33.4 | 38.2 | 42.2 | 44.7 | 51.6 | 60.5 | 67.4 | 72.9 | 78.3 | 81.9 | 82.5 |
从表中数据和累积释放度曲线可以清晰地看出，前1个小时，药物快速释放，累积释放度达到38.2％，随后逐渐放缓，至2h、4h、8h、12h、16h、20h、24h、30h的累积释放度分别为44.7％、51.6％、60.5％、67.4％、72.9％、78.3％、81.9％、82.5％，表现为匀速释放规律。快速释药区与控速释药区面积之比为2:3，且双氯芬酸钠凝胶厚度相同(均匀涂布)，快速释药区、控速释药区含药量分别为40％、60％，因此，可以认为快速释药区中的药物在1小时内基本渗透完毕，发挥快速镇痛作用，随后，控速释药区中的药物释放速度基本恒定，至24h的累积释放度达81.9％，即镇痛作用可以维持24h。
实施例2
1.双氯芬酸钠腹脐贴的制备
(1)用模具将医用弹性海绵裁剪成能与人体肚脐匹配的半球体，将其置入包衣液中(包衣液为乙基纤维素的95％乙醇溶液)3min，取出，置于45℃下干燥，得到表面包裹了无孔乙基纤维素膜的医用弹性海绵半球体，将其粘结于背衬层的中间位置上。
(2)制备双氯芬酸钠凝胶，具体成分及其重量百分比为：双氯芬酸钠1.2％、卡波姆1.0％、丙二醇12％、三乙醇胺1.0％、余量为蒸馏水，制备步骤：将双氯芬酸钠溶于丙二醇与蒸馏水的混合溶液中，煮沸，冷却至60℃时撒入卡波姆，溶涨，加入三乙醇胺中和，搅拌成凝胶，并将其均匀涂布于快速释药区医用弹性海绵半球体和控速释药区背衬层上，厚度为3mm，快速释药区与控速释药区面积之比为2:3。
(3)将乙基纤维素和水溶性致孔剂聚乙二醇400(比例为9:1)混合，溶于95％乙醇溶液中(乙基纤维素和聚乙二醇400的总质量浓度为50％)，倒入模具中，厚度为2mm，45℃下烘干，即得含致孔剂乙基纤维素膜，切割，将其覆盖于控速释药区的双氯芬酸钠凝胶上。
(4)将医用压敏胶涂布于粘贴区的背衬层上。
(5)将保护膜(离型纸)裁剪成与腹脐贴本体匹配的形状并覆盖于腹脐贴本体上面，即得一种特别适用于肛肠术后镇痛的双氯芬酸钠腹脐贴。
2.双氯芬酸钠腹脐贴体外释放度测定试验及结果
根据《中国药典》2015年版二部附录IV透皮贴剂通则，可以通过体外释放度测定试验对腹脐贴药物释放特性进行评价，具体方法依照《中国药典》2015年版四部通则0931溶出度与释放度测定法第四法(方法2装置)进行，以生理盐水500ml为释放介质，转速为50r·min-1，取腹脐贴，揭除保护膜，置于两层碟片之间，溶出面朝上，将网碟水平放置于溶出杯下部，使网碟与桨底旋转面平行，两者相距25±2mm。分别于0h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、8h、12h、16h、20h、24h和30h时间点各取接受液4ml，同时补充等体积同温度的生理盐水，采用紫外分光光度计测定对乙酰氨基酚浓度，测定波长为276nm，按以下公式计算累积释放度：累积释放度(％)＝t时间累积释放的药物量/腹脐贴中药物总量×100％。
双氯芬酸钠腹脐贴体外释放度测定试验结果见表2和图5。
表2：累积释放度测定结果
| 取样点编号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 |
| 时间(h) | 0 | 0.5 | 1 | 1.5 | 2 | 4 | 8 | 12 | 16 | 20 | 24 | 30 |
| 累积释放度(％) | 0 | 32.3 | 36.7 | 39.8 | 42.4 | 50.5 | 60.1 | 67.6 | 73.1 | 78.2 | 81.6 | 82.7 |
从表中数据和累积释放度曲线可以清晰地看出，前1个小时，药物快速释放，累积释放度达到36.7％，随后逐渐放缓，至2h、4h、8h、12h、16h、20h、24h、30h的累积释放度分别为42.4％、50.5％、60.1％、67.6％、73.1％、78.2％、81.6％、82.7％，表现为匀速释放规律。快速释药区与控速释药区面积之比为2:3，且双氯芬酸钠凝胶厚度相同(均匀涂布)，快速释药区、控速释药区含药量分别为40％、60％，因此，快速释药区中的药物在1小时内基本渗透完毕，发挥快速镇痛作用，随后，控速释药区中的药物释放速度基本恒定，至24h的累积释放度达81.6％，即镇痛作用可以维持24h。
实施例3
1.双氯芬酸钠腹脐贴的制备
(1)用模具将医用弹性海绵裁剪成能与人体肚脐匹配的半球体，将其置入包衣液中(包衣液为乙基纤维素的95％乙醇溶液)3min，取出，置于48℃下干燥，得到表面包裹了无孔乙基纤维素膜的医用弹性海绵半球体，将其粘结于背衬层的中间位置上。
(2)制备双氯芬酸钠凝胶，具体成分及其重量百分比为：双氯芬酸钠1.5％、卡波姆1.2％、丙二醇15％、三乙醇胺1.2％、余量为蒸馏水，制备步骤：将双氯芬酸钠溶于丙二醇与蒸馏水的混合溶液中，煮沸，冷却至65℃时撒入卡波姆，溶涨，加入三乙醇胺中和，搅拌成凝胶，并将其均匀涂布于快速释药区医用弹性海绵半球体和控速释药区背衬层上，厚度为3mm，快速释药区与控速释药区面积之比为2:3。
(3)将乙基纤维素和水溶性致孔剂聚乙二醇400(比例为9:1)混合，溶于95％乙醇溶液中(乙基纤维素和聚乙二醇400的总质量浓度为50％)，倒入模具中，厚度为2mm，48℃下烘干，即得含致孔剂乙基纤维素膜，切割，将其覆盖于控速释药区的双氯芬酸钠凝胶上。
(4)将医用压敏胶涂布于粘贴区的背衬层上。
(5)将保护膜(离型纸)裁剪成与腹脐贴本体匹配的形状并覆盖于腹脐贴本体上面，即得一种特别适用于肛肠术后镇痛的双氯芬酸钠腹脐贴。
2.双氯芬酸钠腹脐贴体外释放度测定试验及结果
根据《中国药典》2015年版二部附录IV透皮贴剂通则，可以通过体外释放度测定试验对腹脐贴药物释放特性进行评价，具体方法依照《中国药典》2015年版四部通则0931溶出度与释放度测定法第四法(方法2装置)进行，以生理盐水500ml为释放介质，转速为50r·min-1，取腹脐贴，揭除保护膜，置于两层碟片之间，溶出面朝上，将网碟水平放置于溶出杯下部，使网碟与桨底旋转面平行，两者相距25±2mm。分别于0h、0.5h、1h、1.5h、2h、4h、8h、12h、16h、20h、24h和30h时间点各取接受液4ml，同时补充等体积同温度的生理盐水，采用紫外分光光度计测定对乙酰氨基酚浓度，测定波长为276nm，按以下公式计算累积释放度：累积释放度(％)＝t时间累积释放的药物量/腹脐贴中药物总量×100％。
双氯芬酸钠腹脐贴体外释放度测定试验结果见表3和图6。
表3：累积释放度测定结果
| 取样点编号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 |
| 时间(h) | 0 | 0.5 | 1 | 1.5 | 2 | 4 | 8 | 12 | 16 | 20 | 24 | 30 |
| 累积释放度(％) | 0 | 34.2 | 39.8 | 43.1 | 45.4 | 51.4 | 60.3 | 67.3 | 74.1 | 78.9 | 82.3 | 83.3 |
从表中数据和累积释放度曲线可以清晰地看出，前1个小时，药物快速释放，累积释放度达到39.8％，随后逐渐放缓，至2h、4h、8h、12h、16h、20h、24h、30h的累积释放度分别为45.4％、51.4％、60.3％、67.3％、74.1％、78.9％、82.3％、83.3％，表现为匀速释放规律。快速释药区与控速释药区面积之比为2:3，且双氯芬酸钠凝胶厚度相同(均匀涂布)，快速释药区、控速释药区含药量分别为40％、60％，因此，快速释药区中的药物在1小时内基本渗透完毕，发挥快速镇痛作用，随后，控速释药区中的药物释放速度基本恒定，至24h的累积释放度达82.3％，即镇痛作用可以维持24h。
Claims (4)
1.一种适用于肛肠术后镇痛的双氯芬酸钠腹脐贴，其特征在于：包括背衬层（5）、腹脐贴本体和保护膜（1），所述腹脐贴本体覆盖在背衬层上，保护膜覆盖在腹脐贴本体表面；
所述腹脐贴本体由圆心向外依次为快速释药区、控速释药区和粘贴区；
所述快速释药区包括双氯芬酸钠凝胶层（2.1）和包覆有无孔乙基纤维素膜（2.2）的医用弹性海绵（2.3），双氯芬酸钠凝胶层涂覆在包覆有无孔乙基纤维素膜的医用弹性海绵表面，包覆有无孔乙基纤维素膜的医用弹性海绵粘结在背衬层上；
所述控速释药区包括有孔乙基纤维素膜层（3.1）和双氯芬酸钠凝胶层（3.2），有孔乙基纤维素膜层覆盖在对双氯芬酸钠凝胶层表面，双氯芬酸钠凝胶层涂覆在背衬层上；
所述粘贴区为压敏胶（4）；
所述快速释药区和控速释药区的面积比为2：3；
所述医用弹性海绵为半球体形状；
所述无孔乙基纤维素膜由20wt.%乙基纤维素的乙醇溶液制成；
所述双氯芬酸钠凝胶层由以重量百分比计的以下原料制成：双氯芬酸钠0.5-2%、卡波姆0.5-1.2%、丙二醇6-20%、三乙醇胺0.4-1.5%、余量为蒸馏水；所有原料的重量百分比之和为100%；
所述有孔乙基纤维素膜层由乙基纤维素和聚乙二醇400的乙醇溶液制成，乙基纤维素和聚乙二醇400的总质量浓度为50%，乙基纤维素和聚乙二醇400的重量比为9:1。
2.权利要求1所述的适用于肛肠术后镇痛的双氯芬酸钠腹脐贴的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
步骤1，将医用弹性海绵裁剪成与人体肚脐匹配的半球体形状，将其置于20wt.%乙基纤维素的乙醇溶液中，取出后干燥，得到包覆有无孔乙基纤维素膜的医用弹性海绵，然后粘结于背衬层；
步骤2，将双氯芬酸钠溶于丙二醇与蒸馏水的混合溶液中，煮沸，冷却至50-70℃时加入卡波姆，溶胀后加入三乙醇胺，得到双氯芬酸钠凝胶，将其涂敷于快速释药区的包覆有无孔乙基纤维素膜的医用弹性海绵表面和控速释药区的背衬层表面，形成双氯芬酸钠凝胶层；
步骤3，将乙基纤维素和聚乙二醇400混合，溶于95%乙醇溶液，混合溶液倒入模具，烘干后得到有孔乙基纤维素膜，将其覆盖在控速释药区的双氯芬酸钠凝胶层上，形成有孔乙基纤维素膜层；
步骤4，将压敏胶涂覆于背衬层，形成粘贴区；
步骤5，将保护膜覆盖在腹脐贴本体上，即可得到双氯芬酸钠腹脐贴。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述双氯芬酸钠凝胶层的厚度为2-6mm。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述有孔乙基纤维素膜层的厚度为2mm。
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| GR01 | Patent grant | ||
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