CN112867483B - 可膨胀的药物递送丸剂 - Google Patents

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Abstract

提供了一种可摄入式丸剂(122,1320)，所述可摄入式丸剂包括药物递送装置(1224,1324)，所述药物递送装置被构造成递送药物(52)，并包括贴片(1230,1330)，所述贴片(a)具有朝向大致相反方向的上表面和下表面(1232，1234)，(b)以压缩形状(1242)设置在肠溶包衣(22)内，(c)被构造成在肠溶包衣(22)溶解后呈展开形状(1244)。贴片(1230,1330)包括腔室(1270)，所述腔室由以下层限定：(a)基本上不透水且基本上不透气的弹性层(1274)，所述弹性层被成形为限定穿过其中的至少一个窗口(1276)，和(b)透液且基本上不透气的润湿层(1278)，其完全覆盖至少一个窗口(1276)，并密封至至少一个窗口(1276)周围的弹性层(1274)。贴片(1230,1330)还包括设置在腔室(1270)内的在与液体接触时产生气体的气体生成物质(1280)。也描述了其它实施方式。

Description

可膨胀的药物递送丸剂
相关申请的交叉引用
本申请要求于2018年8月14日递交的美国申请16/103420(转让给本申请的受让人，并通过引用的方式并入本文中)的优先权并是其部分继续申请。
技术领域
本发明总体上涉及医疗器械。具体而言，本发明涉及一种为受试者施用药物的可摄入式胶囊。
背景技术
药物通常储存在胶囊中，并施用给吞咽该胶囊的受试者。药物通过受试者的肠壁进入血液。
Gross的美国专利8,287,902(以引用的方式并入本文中)描述了用于向受试者递送药物的可摄入式胶囊。胶囊包衣溶解在受试者的胃肠道中。胶囊的内核具有与其相关联的外表面。外表面设置在包衣内，并当包衣溶解时展开。药物设置在外表面上，并且外表面被构造成使得当外表面展开时药物与受试者的肠壁接触。
Gross的美国专利9,492,396(以引用的方式并入本文中)描述了一种可摄入式丸剂，该丸剂包括：构造为溶解在小肠内的包衣；核，其包括药物递送元件，该元件(a)当设置在包衣内时具有压缩形状，并且(b)被构造成在包衣溶解后呈展开形状；药物；和粘膜粘着剂。当以展开形状不受约束时，药物递送元件(a)成形为限定药物递送元件相对侧上的第一和第二表面，其具有各自的外周，包围各自表面的各自空间，所述空间各自的最大尺寸等于2cm至10cm，每个空间的面积等于最大尺寸平方的至少50％；和(b)具有的第一和第二表面之间的平均厚度小于6mm。药物和粘膜粘着剂分别至少部分涂覆第一表面。
发明内容
在本发明的一些应用中，提供一种可摄入式丸剂，所述可摄入式丸剂包括肠溶包衣、药物和药物递送装置，所述药物递送装置构造成递送所述药物。所述药物递送装置包括贴片，所述贴片(a)具有朝向大致相反方向的上表面和下表面，(b)以压缩形状设置在所述肠溶包衣内，和(c)被构造成在所述肠溶包衣溶解后呈展开形状，其中所述贴片具有外周。
在一些应用中，所述贴片包括：
·腔室，所述腔室由以下层限定：(a)基本上不透水且基本上不透气的弹性层，所述弹性层被成形为限定穿过其中的至少一个窗口，和(b)透液且基本上不透气的润湿层，所述润湿层完全覆盖所述至少一个窗口，并密封至所述至少一个窗口周围的所述弹性层；和
·与液体接触时产生气体的气体生成物质，所述气体生成物质设置在所述腔室内。
当肠溶包衣在小肠中溶解时，润湿层允许体液进入腔室并与气体生成物质接触。腔室内气体的产生促进了贴片从压缩形状转变为展开形状，并有助于将贴片的上表面推到肠壁上。
在本发明的一些应用中，提供一种可摄入式丸剂，所述可摄入式丸剂包括：肠溶包衣；和药物递送装置，所述药物递送装置(a)是柔韧的，(b)设置在所述肠溶包衣内，具有通过柔韧性而实现的压缩形状，和(c)成形为限定(i)一个或多个药物腔室和(ii)一个或多个可膨胀腔室。所述药物递送装置还包括(i)一个或多个外表面，所述外表面皆是柔韧的；(ii)中空药物递送针头，所述针头连接至所述一个或多个外表面中的至少一个；和(iii)药物，所述药物包含在一个或多个药物腔室中。所述药物递送装置构造为在肠溶包衣溶解后呈展开形状，其中所述中空药物递送针头(a)与一个或多个药物腔室流体连通，并且(b)从所述药物递送装置延伸开。所述药物递送装置构造成使得一个或多个可膨胀腔室的膨胀迫使所述药物流出所述一个或多个药物腔室并通过所述中空药物递送针头离开所述药物递送装置。
因此，根据本发明的发明构思1提供一种可摄入式丸剂，所述可摄入式丸剂包括：
肠溶包衣；
药物；和
药物递送装置，所述药物递送装置被构造成递送所述药物，并包括贴片，所述贴片(a)具有朝向大致相反方向的上表面和下表面，(b)以压缩形状设置在所述肠溶包衣内，(c)被构造成在所述肠溶包衣溶解后呈展开形状，其中所述贴片具有外周，并且(d)包括：
(i)腔室，所述腔室由以下层限定：
基本上不透水且基本上不透气的弹性层，所述弹性层被成形为限定穿过其中的至少一个窗口，和
透液且基本上不透气的润湿层，所述润湿层完全覆盖所述至少一个窗口，并密封至所述至少一个窗口周围的所述弹性层；和
(ii)与液体接触时产生气体的气体生成物质，所述气体生成物质设置在所述腔室内。
发明构思2.根据发明构思1的可摄入式丸剂，其中当所述贴片呈展开形状且不受约束时，所述贴片的上表面和下表面之间的最大距离小于6mm。
发明构思3.根据发明构思1的可摄入式丸剂，其中所述气体生成物质包括粉末。
发明构思4.根据发明构思1的可摄入式丸剂，其中所述气体生成物质包括碳酸氢钠。
发明构思5.根据发明构思1的可摄入式丸剂，其中所述气体生成物质设置在所述至少一个窗口的附近。
发明构思6.根据发明构思1的可摄入式丸剂，其中所述润湿层包含选自由纤维素和生物纤维素组成的组中的材料。
发明构思7.根据发明构思1的可摄入式丸剂，其中所述贴片以压缩形状设置在所述肠溶包衣内时被卷曲和/或折叠。
发明构思8.根据发明构思1的可摄入式丸剂，其中当所述贴片呈展开形状且不受约束时，所述贴片可内接直径为2cm至10cm的圆。
发明构思9.根据发明构思1的可摄入式丸剂，其中所述贴片被构造成使得当所述贴片呈展开形状且不受约束时，所述展开形状为膨胀形状。
发明构思10.根据发明构思9的可摄入式丸剂，其中所述贴片被构造成使得当所述贴片呈展开形状且不受约束时，所述展开形状为膨胀圆盘形状。
发明构思11.根据发明构思1的可摄入式丸剂，其中所述润湿层密封至所述至少一个窗口周围的所述弹性层的内表面。
发明构思12.根据发明构思1的可摄入式丸剂，其中所述润湿层密封至所述至少一个窗口周围的所述弹性层的外表面。
发明构思13.根据发明构思1至12中任一项的可摄入式丸剂，其中所述贴片以压缩形状布置在所述肠溶包衣内，使得当所述贴片在所述肠溶包衣溶解在受试者的小肠中后呈展开形状时，所述贴片的上表面接触肠壁。
发明构思14.根据发明构思13的可摄入式丸剂，其中所述至少一个窗口设置在所述腔室的下侧。
发明构思15.根据发明构思13的可摄入式丸剂，其中药物递送装置被构造成释放药物，使得至少60％的释放的药物在所述贴片的上表面释放。
发明构思16.根据发明构思15的可摄入式丸剂，其中药物递送装置被构造成释放药物，使得至少80％的释放的药物在所述贴片的上表面释放。
发明构思17.根据发明构思1至12中任一项的可摄入式丸剂，其中所述弹性层包含热塑性弹性体(TPE)。
发明构思18.根据发明构思17的可摄入式丸剂，其中所述TPE包括热塑性聚氨酯(TPU)。
发明构思19.根据发明构思1至12中任一项的可摄入式丸剂，其中所述药物递送装置还包括设置在所述腔室内的多孔固体泡沫。
发明构思20.根据发明构思19的可摄入式丸剂，其中所述气体生成物质至少部分设置在所述多孔固体泡沫中。
发明构思21.根据发明构思19的可摄入式丸剂，其中所述气体生成物质至少部分设置在所述多孔固体泡沫和所述润湿层之间。
发明构思22.根据发明构思19的可摄入式丸剂，其中所述多孔固体泡沫固定至所述弹性层内表面的一个或多个部分，以便在所述气体生成物质产生气体时抑制所述腔室的膨胀。
发明构思23.根据发明构思22的可摄入式丸剂，其中所述多孔固体泡沫固定至所述弹性层内表面的分别限定所述贴片上表面和下表面的至少第一和第二部分。
发明构思24.根据发明构思22的可摄入式丸剂，其中所述多孔固体泡沫与所述弹性层的至少一部分是一体的。
发明构思25.根据发明构思1至12中任一项的可摄入式丸剂，其中所述药物是固体，并成形为多个药物针头的至少各自的部分。
发明构思26.根据发明构思25的可摄入式丸剂，其中所述药物针头还包括各自的非药物支持结构。
发明构思27.根据发明构思25的可摄入式丸剂，
其中所述贴片以压缩形状布置在所述肠溶包衣内，使得当所述贴片在所述肠溶包衣溶解在受试者的小肠中后呈展开形状时，所述贴片的上表面接触肠壁，
其中至少60％的所述药物针头连接至所述贴片的上表面。
发明构思28.根据发明构思27的可摄入式丸剂，其中至少80％的所述药物针头连接至所述贴片的上表面。
发明构思29.根据发明构思27的可摄入式丸剂，其中所述至少一个窗口穿过所述贴片的下表面。
发明构思30.根据发明构思25的可摄入式丸剂，其中所述药物针头中的每一个具有20至600微米的长度。
发明构思31.根据发明构思25的可摄入式丸剂，其中所述药物针头的最大半径为20至150微米。
发明构思32.根据发明构思1至12中任一项的可摄入式丸剂，其中所述药物递送装置包括被构造成递送药物的中空药物递送针头。
根据本发明的发明构思33，还提供了一种可摄入式丸剂，所述可摄入式丸剂包括：
肠溶包衣；
药物；和
药物递送装置，所述药物递送装置被构造成递送所述药物并包括贴片，所述贴片具有朝向大致相反方向的上表面和下表面以及外周，
其中所述贴片以压缩形状设置在所述肠溶包衣内，其中所述外周的两个相对的周边部分(a)在所述贴片的下表面上彼此相对卷曲或(b)在所述贴片的下表面上彼此相对折叠，从而在两种情况下，两个相对的周边部分接触所述下表面，并且
其中所述贴片被构造成在所述肠溶包衣溶解后呈展开形状。
发明构思34.根据发明构思33的可摄入式丸剂，其中所述贴片以压缩形状设置在所述肠溶包衣内，其中所述外周的两个相对的周边部分在所述贴片的下表面上彼此相对卷曲。
发明构思35.根据发明构思33的可摄入式丸剂，其中所述贴片以压缩形状设置在所述肠溶包衣内，其中所述外周的两个相对的周边部分在所述贴片的下表面上彼此相对折叠。
发明构思36.根据发明构思33的可摄入式丸剂，其中所述贴片以压缩形状设置在所述肠溶包衣内，其中所述外周的两个相对的周边部分(a)在所述贴片的下表面上彼此相对卷曲至少一整圈或(b)在所述贴片的下表面上彼此相对折叠至少一整圈。
发明构思37.根据发明构思33的可摄入式丸剂，其中当所述贴片呈展开形状且不受约束时，所述贴片可内接直径为2cm至10cm的圆。
发明构思38.根据发明构思33的可摄入式丸剂，其中所述贴片被构造成使得当所述贴片呈展开形状且不受约束时，所述展开形状为膨胀形状。
发明构思39.根据发明构思38的可摄入式丸剂，其中所述贴片被构造成使得当所述贴片呈展开形状且不受约束时，所述展开形状为膨胀圆盘形状。
发明构思40.根据发明构思33的可摄入式丸剂，其中所述贴片以压缩形状布置在所述肠溶包衣内，使得当所述贴片在所述肠溶包衣溶解在受试者的小肠中后呈展开形状时，所述贴片的上表面接触肠壁。
发明构思41.根据发明构思33至40中任一项的可摄入式丸剂，其中所述贴片以压缩形状设置在所述肠溶包衣内，其中：
首先，其中所述外周的两个相对的周边部分(a)在所述贴片的下表面上彼此相对卷曲或(b)在所述贴片的下表面上彼此相对折叠，从而在两种情况下，卷曲或折叠的贴片的长度大于其宽度，并且
然后，卷曲或折叠的贴片在宽度方向上折叠。
发明构思42.根据发明构思41的可摄入式丸剂，其中所述贴片以压缩形状设置在所述肠溶包衣内，其中：
首先，其中所述外周的两个相对的周边部分(a)在所述贴片的下表面上彼此相对卷曲或(b)在所述贴片的下表面上彼此相对折叠，从而在两种情况下，卷曲或折叠的贴片的长度大于其宽度，和
然后，卷曲或折叠的贴片在宽度方向上三片式折叠。
发明构思43.根据发明构思42的可摄入式丸剂，其中卷曲或折叠的贴片是三折的。
发明构思44.根据发明构思42的可摄入式丸剂，其中卷曲或折叠的贴片是三片式对门折的。
发明构思45.根据发明构思33至40中任一项的可摄入式丸剂，其中所述药物是固体，并成形为多个药物针头的至少各自的部分。
发明构思46.根据发明构思45的可摄入式丸剂，其中所述药物针头还包括各自的非药物支持结构。
发明构思47.根据发明构思45的可摄入式丸剂，
其中所述贴片以压缩形状布置在所述肠溶包衣内，使得当所述贴片在所述肠溶包衣溶解在受试者的小肠中后呈展开形状时，所述贴片的上表面接触肠壁，并且
其中至少60％的所述药物针头连接至所述贴片的上表面。
发明构思48.根据发明构思47的可摄入式丸剂，其中至少80％的所述药物针头连接至所述贴片的上表面。
发明构思49.根据发明构思45的可摄入式丸剂，其中所述药物针头中的每一个具有20至600微米的长度。
发明构思50.根据发明构思45的可摄入式丸剂，其中所述药物针头的最大半径为20至150微米。
发明构思51.根据发明构思33至40中任一项的可摄入式丸剂，其中所述药物递送装置还包括被构造成递送药物的中空药物递送针头。
根据本发明的发明构思52，还进一步提供了一种可摄入式丸剂，所述可摄入式丸剂包括：
肠溶包衣；
药物；和
药物递送装置，所述药物递送装置被构造成递送所述药物并包括具有朝向大致相反方向的上表面和下表面的贴片，
其中所述贴片以压缩形状设置在所述肠溶包衣内，其中所述贴片是三片式折叠的，并且
其中所述贴片被构造成在所述肠溶包衣溶解后呈展开形状，其中所述贴片具有外周。
发明构思53.根据发明构思52的可摄入式丸剂，其中所述贴片是三折的。
发明构思54.根据发明构思52的可摄入式丸剂，其中所述贴片是三片式对门折的。
发明构思55.根据发明构思52的可摄入式丸剂，其中当所述贴片呈展开形状且不受约束时，所述贴片可内接直径为2cm至10cm的圆。
发明构思56.根据发明构思52的可摄入式丸剂，其中所述贴片被构造成使得当所述贴片呈展开形状且不受约束时，所述展开形状为膨胀形状。
发明构思57.根据发明构思56的可摄入式丸剂，其中所述贴片被构造成使得当所述贴片呈展开形状且不受约束时，所述展开形状为膨胀圆盘形状。
发明构思58.根据发明构思52的可摄入式丸剂，其中所述贴片以压缩形状布置在所述肠溶包衣内，使得当所述贴片在所述肠溶包衣溶解在受试者的小肠中后呈展开形状时，所述贴片的上表面接触肠壁。
发明构思59.根据发明构思52至58中任一项的可摄入式丸剂，其中所述贴片以压缩形状设置在所述肠溶包衣内，其中：
首先，使所述贴片卷曲以使卷曲的贴片的长度大于其宽度，并且
然后，卷曲的贴片在宽度方向上三片式折叠。
发明构思60.根据发明构思59的可摄入式丸剂，其中所述贴片以压缩形状设置在所述肠溶包衣内，其中：
首先，使所述贴片卷曲以在横截面上形成单螺旋，并且
然后，卷曲的贴片在宽度方向上三片式折叠。
发明构思61.根据发明构思59的可摄入式丸剂，其中所述贴片以压缩形状设置在所述肠溶包衣内，其中：
首先，所述外周的两个相对的周边部分在所述贴片的下表面上彼此相对卷曲，并且
然后，卷曲的贴片在宽度方向上三片式折叠。
发明构思62.根据发明构思52至58中任一项的可摄入式丸剂，其中所述贴片以压缩形状设置在所述肠溶包衣内，其中：
首先，所述贴片的外周的两个相对的周边部分在所述贴片的下表面上彼此相对折叠，以使折叠的贴片的长度大于其宽度，并且
然后，折叠的贴片在宽度方向上折叠。
发明构思63.根据发明构思52至58中任一项的可摄入式丸剂，其中所述药物是固体，并成形为多个药物针头的至少各自的部分。
发明构思64.根据发明构思63的可摄入式丸剂，其中所述药物针头还包括各自的非药物支持结构。
发明构思65.根据发明构思63的可摄入式丸剂，其中至少60％的所述药物针头连接至所述贴片的上表面。
发明构思66.根据发明构思65的可摄入式丸剂，其中至少80％的所述药物针头连接至所述贴片的上表面。
发明构思67.根据发明构思63的可摄入式丸剂，其中所述药物针头中的每一个具有20至600微米的长度。
发明构思68.根据发明构思63的可摄入式丸剂，其中所述药物针头的最大半径为20至150微米。
发明构思69.根据发明构思52至58中任一项的可摄入式丸剂，其中所述药物递送装置还包括被构造成递送药物的中空药物递送针头。
根据本发明的发明构思70，另外提供一种方法，所述方法包括：
受试者接受可摄入式丸剂，所述可摄入式丸剂包括：肠溶包衣；药物；和药物递送装置，所述药物递送装置被构造成递送所述药物，并包括贴片，所述贴片(a)具有朝向大致相反方向的上表面和下表面，(b)以压缩形状设置在所述肠溶包衣内，和(c)包括：(i)腔室，所述腔室由以下层限定：(A)基本上不透水且基本上不透气的弹性层，所述弹性层被成形为限定上部并穿过其中的至少一个窗口，和(B)透液且基本上不透气的润湿层，所述润湿层完全覆盖所述至少一个窗口，并密封至所述至少一个窗口周围的所述弹性层；和(ii)与液体接触时产生气体的气体生成物质，所述气体生成物质设置在所述腔室内；并且
所述受试者吞咽所述可摄入式丸剂，以使所述包衣溶解在小肠内，且所述贴片呈展开形状，其中所述贴片具有外周。
根据本发明的发明构思71，另外提供一种方法，所述方法包括：
受试者接受可摄入式丸剂，所述可摄入式丸剂包括：肠溶包衣；药物；和药物递送装置，所述药物递送装置被构造成递送所述药物并包括贴片，所述贴片具有朝向大致相反方向的上表面和下表面以及外周，其中所述贴片以压缩形状设置在所述肠溶包衣内，其中所述外周的两个相对的周边部分(a)在所述贴片的下表面上彼此相对卷曲或(b)在所述贴片的下表面上彼此相对折叠，从而在两种情况下，两个相对的周边部分接触所述下表面；并且
所述受试者吞咽所述可摄入式丸剂，以使所述包衣溶解在小肠内，且所述贴片呈展开形状。
根据本发明的发明构思72，也提供一种方法，所述方法包括：
受试者接受可摄入式丸剂，所述可摄入式丸剂包括：肠溶包衣；药物；和药物递送装置，所述药物递送装置被构造成递送所述药物，并包括具有朝向大致相反方向的上表面和下表面的贴片，其中所述贴片以压缩形状设置在所述肠溶包衣内，其中所述贴片被三片式折叠；并且
所述受试者吞咽所述可摄入式丸剂，以使所述包衣溶解在小肠内，且所述贴片呈展开形状，其中所述贴片具有外周。
根据本发明的发明构思73，还提供一种可摄入式丸剂，所述可摄入式丸剂包括：
肠溶包衣；和
药物递送装置，所述药物递送装置包括(a)具有朝向大致相反方向的上表面和下表面的贴片；和(b)针头，
其中所述贴片设置在所述肠溶包衣内，折叠以限定一个或多个折痕，所述折痕限定了各自的内折痕侧和外折痕侧，其中至少50％的所述针头沿所述内折痕侧连接至所述贴片，并且
其中所述贴片被构造成在所述肠溶包衣溶解后呈展开形状，其中所述贴片具有外周。
发明构思74.根据发明构思73的可摄入式丸剂，其中当所述贴片呈展开形状且不受约束时，所述贴片可内接直径为2cm至10cm的圆。
发明构思75.根据发明构思73的可摄入式丸剂，其中所述针头中的每一个具有20至600微米的长度。
发明构思76.根据发明构思73的可摄入式丸剂，其中所述贴片被构造成使得当所述药物递送装置不受约束时，所述展开形状是大致平坦的。
发明构思77.根据发明构思73的可摄入式丸剂，其中所述针头的最大半径为20至150微米。
发明构思78.根据发明构思73的可摄入式丸剂，其中所述贴片呈环形。
发明构思79.根据发明构思73至78中任一项的可摄入式丸剂，其中当所述贴片设置在所述肠溶包衣内时，0％至10％的所述针头沿外折痕侧连接至所述贴片。
发明构思80.根据发明构思73至78中任一项的可摄入式丸剂，其中所述可摄入式丸剂构造成使得当所述肠溶包衣在受试者的小肠中溶解后所述贴片呈展开形状时，所述贴片的上表面接触肠壁，从而使所述针头接触肠壁。
发明构思81.根据发明构思80的可摄入式丸剂，其中当所述贴片设置在所述肠溶包衣内时，至少50％的所述针头沿内折痕侧连接至所述贴片的上表面。
发明构思82.根据发明构思81的可摄入式丸剂，其中当所述贴片设置在所述肠溶包衣内时，至少80％的所述针头连接至所述贴片的上表面。
发明构思83.根据发明构思80的可摄入式丸剂，其中所述贴片设置在所述肠溶包衣内，折叠以使得当所述肠溶包衣溶解于小肠时所述贴片呈展开形状时，所述贴片的上表面接触肠壁，从而使所述针头接触肠壁。
发明构思84.根据发明构思73至78中任一项的可摄入式丸剂，其中所述药物递送装置还包括药物，并且其中所述针头被构造成递送所述药物。
发明构思85.根据发明构思84的可摄入式丸剂，其中所述针头是中空的，并被构造成递送所述药物。
发明构思86.根据发明构思73至78中任一项的可摄入式丸剂，其中所述针头包括固体药物。
发明构思87.根据发明构思73至78中任一项的可摄入式丸剂，其中所述贴片设置在所述肠溶包衣内，折叠以限定多个折痕。
发明构思88.根据发明构思87的可摄入式丸剂，其中所述贴片设置在所述肠溶包衣内，首先对折然后手风琴式折叠。
发明构思89.根据发明构思87的可摄入式丸剂，其中所述针头未连接至一部分折痕的各自的内折痕侧。
发明构思90.根据发明构思89的可摄入式丸剂，其中所述针头未连接至两个以上折痕的各自的内折痕侧。
根据本发明的发明构思91，还提供一种可摄入式丸剂，所述可摄入式丸剂包括：
肠溶包衣；和
药物递送装置，所述药物递送装置包括：
(a)贴片，所述贴片(i)具有朝向基本相反方向的上表面和下表面，(ii)设置在所述肠溶包衣内时具有压缩形状，(iii)成形以限定外周，和(iv)至少包括第一层和第二层，布置所述第一层和第二层以使在所述第一层和第二层之间限定一个或多个可膨胀腔室，其中所述第一层和第二层在固定位置固定在一起，其中一些固定位置位于或靠近外周，一些固定位置位于距外周至少2mm处；和
(b)针头，所述针头在各自的针头位置连接至上表面，
其中所述贴片被构造使得如果所述贴片大致平铺在平坦的水平表面上，则至少80％的针头位置会从所述固定位置水平偏移，并且
其中所述贴片被构造成在所述肠溶包衣溶解后呈展开形状。
发明构思92.根据发明构思91的可摄入式丸剂，其中当所述贴片呈展开形状且不受约束时，所述贴片可内接直径为2cm至10cm的圆。
发明构思93.根据发明构思91的可摄入式丸剂，其中所述针头中的每一个具有20至600微米的长度。
发明构思94.根据发明构思91的可摄入式丸剂，其中所述贴片被构造使得如果所述贴片大致平铺在平坦的水平表面上，则全部的针头位置会从所述固定位置水平偏移。
发明构思95.根据发明构思91的可摄入式丸剂，其中所述贴片被构造使得如果所述贴片大致平铺在平坦的水平表面上，则所述针头位置中的每一个会位于距所述固定位置中最近的一个水平距离至少1mm处。
发明构思96.根据发明构思91的可摄入式丸剂，其中所述贴片被构造使得如果所述贴片大致平铺在平坦的水平表面上，则所述针头位置中的每一个会位于所述固定位置中最近的两个之间的大约水平居中的位置。
发明构思97.根据发明构思91的可摄入式丸剂，其中所述贴片被构造使得当所述药物递送装置不受约束时所述展开形状是大致平坦的。
发明构思98.根据发明构思91的可摄入式丸剂，其中所述针头包括固体药物。
发明构思99.根据发明构思91的可摄入式丸剂，其中所述固定位置中的至少一部分布置在多个点中。
发明构思100.根据发明构思91的可摄入式丸剂，其中所述贴片呈环形。
发明构思101.根据发明构思91至100中任一项的可摄入式丸剂，其中所述贴片被构造使得如果所述贴片大致平铺在平坦的水平表面上，则所述针头位置会位于距各自的最近固定位置平均至少1mm处。
发明构思102.根据发明构思101的可摄入式丸剂，其中所述贴片被构造使得如果所述贴片大致平铺在平坦的水平表面上，则所述针头位置回位于距各自的最近固定位置平均至少2mm处。
发明构思103.根据发明构思91至100中任一项的可摄入式丸剂，其中所述药物递送装置还包括药物，其中所述针头被构造成递送所述药物。
发明构思104.根据发明构思103的可摄入式丸剂，
其中所述贴片还包括第三层，所述第三层限定上表面，
其中布置所述第二层和第三层以便限定所述第二层和第三层之间的一个或多个药物腔室，其中所述一个或多个药物腔室包含所述药物，并且
其中所述针头是中空的。
发明构思105.根据发明构思103的可摄入式丸剂，其中所述药物包含在所述一个或多个可膨胀腔室中，其中所述针头是(a)中空的，(b)当所述贴片呈展开形状时连接至与一个或多个可膨胀腔室流体连通的第二层，并且(c)构造为递送所述药物。
发明构思106.根据发明构思105的可摄入式丸剂，其中所述可摄入式丸剂被构造成使得当所述肠溶包衣在受试者的小肠中溶解后所述贴片呈展开形状时，所述贴片的上表面接触肠壁，从而使所述针头接触肠壁。
发明构思107.根据发明构思91至100中任一项的可摄入式丸剂，其中所述固定位置的至少一部分布置在多个段中。
发明构思108.根据发明构思107的可摄入式丸剂，其中当所述贴片呈展开形状时，所述段的至少一部分是弯曲的。
发明构思109.根据发明构思108的可摄入式丸剂，其中当所述贴片呈展开形状时，弯曲段的至少一部分围绕所述贴片的中心点等距布置。
发明构思110.根据发明构思91至100中任一项的可摄入式丸剂，其中所述一个或多个可膨胀腔室包括一个或多个可充气腔室。
发明构思111.根据发明构思110的可摄入式丸剂，其中所述一个或多个可充气腔室包含在与液体接触时产生气体的物质。
发明构思112.根据发明构思91至100中任一项的可摄入式丸剂，其中所述一个或多个可膨胀腔室包含在与液体接触时膨胀的物质。
发明构思113.根据发明构思112的可摄入式丸剂，其中所述物质包括聚合物。
发明构思114.根据发明构思91至100中任一项的可摄入式丸剂，其中所述第一层为透液且基本上不透气的层。
发明构思115.根据发明构思114的可摄入式丸剂，其中所述第一层包含生物纤维素。
发明构思116.根据发明构思91至100中任一项的可摄入式丸剂，其中所述贴片设置在所述肠溶包衣内，折叠以限定一个或多个折痕，所述折痕限定了各自的内折痕侧和外折痕侧，并且其中至少50％的所述针头沿所述内折痕侧连接至所述贴片。
发明构思117.根据发明构思116的可摄入式丸剂，其中所述贴片设置在所述肠溶包衣内，折叠以限定多个折痕。
发明构思118.根据发明构思117的可摄入式丸剂，其中所述针头未连接至一部分折痕的各自的内折痕侧。
发明构思119.根据发明构思116的可摄入式丸剂，其中当所述贴片设置在所述肠溶包衣内时，0％至10％的所述针头沿外折痕侧连接至所述贴片。
根据本发明的发明构思120，另外提供一种可摄入式丸剂，所述可摄入式丸剂包括：
肠溶包衣；和
药物递送装置，所述药物递送装置(a)是柔韧的，(b)设置在所述肠溶包衣内，具有通过柔韧性而实现的压缩形状，(c)成形以便限定(i)一个或多个药物腔室和(ii)一个或多个可膨胀腔室，并且(d)包括：
(i)一个或多个外表面，所有外表面都是柔韧的；
(ii)中空药物递送针头，所述针头连接至所述一个或多个外表面中的至少一个；和
(iii)药物，所述药物包含在所述一个或多个药物腔室中，
其中所述药物递送装置构造为在所述肠溶包衣溶解后呈展开形状，其中所述中空药物递送针头(a)与一个或多个药物腔室流体连通并且(b)从所述药物递送装置延伸，并且
其中所述药物递送装置构造成使得所述一个或多个可膨胀腔室的膨胀迫使所述药物流出所述一个或多个药物腔室并通过所述中空药物递送针头离开所述药物递送装置。
发明构思121.根据发明构思120的可摄入式丸剂，其中所述药物递送装置成形为贴片。
发明构思122.根据发明构思120的可摄入式丸剂，其中所述药物递送装置成形为圆形或椭圆形的圆环。
发明构思123.根据发明构思120至122中任一项的可摄入式丸剂，其中所述一个或多个可膨胀腔室包括一个或多个可充气腔室。
发明构思124.根据发明构思123的可摄入式丸剂，其中所述一个或多个可充气腔室包含在与液体接触时产生气体的物质。
发明构思125.根据发明构思124的可摄入式丸剂，其中所述一个或多个外表面中的至少一个包含生物纤维素。
根据本发明的发明构思126，另外也提供一种可摄入式丸剂，所述可摄入式丸剂包括：
肠溶包衣；和
药物递送装置，所述药物递送装置(a)设置在所述肠溶包衣内时具有压缩形状，(b)成形以便限定(i)一个或多个药物腔室，和(ii)一个或多个可充气腔室，并且(c)包括：
(i)一个或多个外表面，所述外表面中的至少一个包含生物纤维素；
(ii)一种物质，所述物质包含在所述一个或多个可充气腔室中，并在与液体接触时产生气体；
(iii)中空药物递送针头，所述中空药物递送针头连接至所述一个或多个外表面中的至少一个；和
(iv)药物，所述药物包含在所述一个或多个药物腔室中，
其中所述药物递送装置被构造成在所述肠溶包衣溶解后呈展开形状，其中所述中空药物递送针头(a)与所述一个或多个药物腔室流体连通并且(b)从所述药物递送装置延伸，并且
其中所述药物递送装置被构造成使得所述一个或多个可充气腔室的充气迫使所述药物从所述一个或多个药物腔室流出并通过所述中空药物递送针头离开所述药物递送装置。
根据本发明的发明构思127，也提供一种可摄入式丸剂，所述可摄入式丸剂包括：
肠溶包衣；和
药物递送装置，所述药物递送装置包括：
(a)贴片，所述贴片设置在所述肠溶包衣内时具有压缩形状，并成形以便限定外周，并且包括至少第一、第二和第三层，布置这些层以限定：
(i)所述第二层和第三层之间的一个或多个药物腔室，和
(ii)所述第一层和第二层之间的一个或多个可膨胀腔室，其中所述第一层和第二层在固定位置固定在一起，其中一些固定位置位于或靠近外周，一些固定位置位于距外周至少2mm处；和
(b)药物，所述药物包含在所述一个或多个药物腔室中，
其中所述贴片被构造成在所述肠溶包衣溶解后呈展开形状，并且
其中所述第三层对所述药物具有渗透性，使得所述一个或多个可膨胀腔室的膨胀迫使所述药物流出所述一个或多个药物腔室，穿过所述第三层并离开所述药物递送装置。
发明构思128.根据发明构思127的可摄入式丸剂，其中当所述贴片呈展开形状且不受约束时，所述贴片可内接直径为2cm至10cm的圆。
发明构思129.根据发明构思127的可摄入式丸剂，其中所述贴片被构造成使得当所述药物递送装置不受约束时，所述展开形状是大致平坦的。
发明构思130.根据发明构思127的可摄入式丸剂，其中所述固定位置中的至少一部分布置在多个点中。
发明构思131.根据发明构思127的可摄入式丸剂，其中所述第三层成形以便限定一个或多个提供渗透性的孔。
发明构思132.根据发明构思127的可摄入式丸剂，其中所述贴片呈环形。
发明构思133.根据发明构思127至132中任一项的可摄入式丸剂，其中所述药物递送装置包括多个中空药物递送针头，所述针头连接至所述第三层，并且当所述贴片呈展开形状时与所述一个或多个药物腔室流体连通且从所述贴片延伸。
发明构思134.根据发明构思133的可摄入式丸剂，其中所述可摄入式丸剂被构造成使得当所述贴片在所述肠溶包衣溶解在受试者的小肠中后呈展开形状时，所述贴片的第三层接触肠壁，从而使所述中空药物递送针头接触肠壁。
发明构思135.根据发明构思13的可摄入式丸剂，其中所述贴片设置在所述肠溶包衣内，折叠以限定一个或多个折痕，所述折痕限定了各自的内折痕侧和外折痕侧，并且其中至少50％的所述中空药物递送针头沿所述内折痕侧连接至所述贴片的第三层。
发明构思136.根据发明构思135的可摄入式丸剂，其中所述贴片设置在所述肠溶包衣内，折叠以限定多个折痕。
发明构思137.根据发明构思136的可摄入式丸剂，其中所述中空药物递送针头未连接至一部分折痕的各自的内折痕侧。
发明构思138.根据发明构思1的可摄入式丸剂，其中当所述贴片设置在所述肠溶包衣内时，0％至10％的所述中空药物递送针头沿外折痕侧连接至所述贴片。
发明构思139.根据发明构思127至132中任一项的可摄入式丸剂，其中所述固定位置的至少一部分布置在多个段中。
发明构思140.根据发明构思139的可摄入式丸剂，其中当所述贴片呈展开形状时，所述段的至少一部分是弯曲的。
发明构思141.根据发明构思140的可摄入式丸剂，其中当所述贴片呈展开形状时，所述弯曲段的至少一部分围绕所述贴片的中心点等距布置。
发明构思142.根据发明构思127至132中任一项的可摄入式丸剂，其中所述一个或多个可膨胀腔室包括一个或多个可充气腔室。
发明构思143.根据发明构思142的可摄入式丸剂，其中所述一个或多个可充气腔室包含在与液体接触时产生气体的物质。
发明构思144.根据发明构思127至132中任一项的可摄入式丸剂，其中所述一个或多个可膨胀腔室包含在与液体接触时膨胀的物质。
发明构思145.根据发明构思144的可摄入式丸剂，其中所述物质包括聚合物。
发明构思146.根据发明构思127至132中任一项的可摄入式丸剂，其中所述第一层为透液且基本上不透气的层。
发明构思147.根据发明构思146的可摄入式丸剂，其中所述第一层包含生物纤维素。
根据本发明的发明构思148，还提供一种可摄入式丸剂，所述可摄入式丸剂包括：
肠溶包衣；和
药物递送装置，所述药物递送装置包括：
(a)贴片，所述贴片设置在所述肠溶包衣内时具有压缩形状，并且成形以限定外周，并且包括至少第一、第二、第三和第四层，布置这些层以便限定：
(i)所述第三层和第四层之间的一个或多个药物腔室，
(ii)所述第二层和第三层之间的一个或多个第一可膨胀腔室，和
(iii)所述第一层和第二层之间的一个或多个第二可膨胀腔室，其中所述第一层和第二层在固定位置固定在一起，其中一些固定位置位于或靠近外周，一些固定位置位于距外周至少2mm处；和
(b)药物，所述药物包含在所述一个或多个药物腔室中，
其中所述贴片被构造成在所述肠溶包衣溶解后呈展开形状，并且
其中所述第四层对所述药物具有渗透性，使得所述一个或多个第二可膨胀腔室的膨胀迫使所述药物流出所述一个或多个药物腔室，穿过所述第四层并离开所述药物递送装置。
发明构思149.根据发明构思148的可摄入式丸剂，其中当所述贴片呈展开形状且不受约束时，所述贴片可内接直径为2cm至10cm的圆。
发明构思150.根据发明构思148的可摄入式丸剂，其中所述贴片被构造以使当所述药物递送装置不受约束时所述展开形状是大致平坦的。
发明构思151.根据发明构思148的可摄入式丸剂，其中所述固定位置中的至少一部分布置在多个点中。
发明构思152.根据发明构思148的可摄入式丸剂，其中所述药物递送装置被构造成在与液体接触时，所述一个或多个第二可膨胀腔室在所述一个或多个第一可膨胀腔室开始膨胀之前开始膨胀。
发明构思153.根据发明构思148的可摄入式丸剂，其中所述第四层成形以便限定一个或多个提供渗透性的孔。
发明构思154.根据发明构思148的可摄入式丸剂，其中所述贴片呈环形。
发明构思155.根据发明构思148至154中任一项的可摄入式丸剂，其中所述药物递送装置包括多个中空药物递送针头，所述针头连接至所述第四层，并且当所述贴片呈展开形状时与所述一个或多个药物腔室流体连通且从所述贴片延伸。
发明构思156.根据发明构思155的可摄入式丸剂，其中所述可摄入式丸剂被构造成使得当所述贴片在所述肠溶包衣溶解在受试者的小肠中后呈展开形状时，所述贴片的第四层接触肠壁，从而使所述中空药物递送针头接触肠壁。
发明构思157.根据发明构思155的可摄入式丸剂，其中所述贴片设置在所述肠溶包衣内，折叠以限定一个或多个折痕，所述折痕限定了各自的内折痕侧和外折痕侧，并且其中至少50％的所述中空药物递送针头沿所述内折痕侧连接至所述贴片的第四层。
发明构思158.根据发明构思157的可摄入式丸剂，其中所述贴片设置在所述肠溶包衣内，折叠以限定多个折痕。
发明构思159.根据发明构思158的可摄入式丸剂，其中所述中空药物递送针头未连接至一部分折痕的各自的内折痕侧。
发明构思160.根据发明构思157的可摄入式丸剂，其中当所述贴片设置在所述肠溶包衣内时，0％至10％的所述中空药物递送针头沿外折痕侧连接至所述贴片。
发明构思161.根据发明构思148至154中任一项的可摄入式丸剂，其中所述固定位置的至少一部分布置在多个段中。
发明构思162.根据发明构思161的可摄入式丸剂，其中当所述贴片呈展开形状时，所述段的至少一部分是弯曲的。
发明构思163.根据发明构思162的可摄入式丸剂，其中当所述贴片呈展开形状时，所述弯曲段的至少一部分围绕所述贴片的中心点等距布置。
发明构思164.根据发明构思148至154中任一项的可摄入式丸剂，其中所述一个或多个第二可膨胀腔室包括一个或多个可充气腔室。
发明构思165.根据发明构思164的可摄入式丸剂，其中所述一个或多个第二可充气腔室包含在与液体接触时产生气体的物质。
发明构思166.根据发明构思165的可摄入式丸剂，
其中所述一个或多个第一可膨胀腔室包括一个或多个第一可充气腔室，并且
其中所述第二层是透气的，使得所述一个或多个第二可充气腔室充气时，气体经透气的所述第二层流过所述一个或多个第二可充气腔室到达所述一个或多个第一可充气腔室，使得所述一个或多个第二可充气腔室在所述一个或多个第一可充气腔室开始充气之前开始充气。
发明构思167.根据发明构思166的可摄入式丸剂，其中所述第二层成形以限定提供气体渗透性的多个孔。
发明构思168.根据发明构思166的可摄入式丸剂，其中所述第二层被构造成在所述在一个或多个第二可充气腔室充气时撕裂，从而提供气体渗透性。
发明构思169.根据发明构思148至154中任一项的可摄入式丸剂，其中所述一个或多个第二可膨胀腔室包含与液体接触时膨胀的物质。
发明构思170.根据发明构思169的可摄入式丸剂，其中所述物质包括聚合物。
发明构思171.根据发明构思148至154中任一项的可摄入式丸剂，其中所述第一层是透液且基本上不透气的层。
发明构思172.根据发明构思171的可摄入式丸剂，其中所述第一层包含生物纤维素。
发明构思173.根据发明构思148至154中任一项的可摄入式丸剂，其中所述第二层是透液且基本上不透气的层。
发明构思174.根据发明构思173的可摄入式丸剂，其中所述第一层包含生物纤维素。
根据本发明的发明构思175，还提供一种可摄入式丸剂，所述可摄入式丸剂包括：
肠溶包衣；和
药物递送装置，所述药物递送装置设置在所述肠溶包衣中时具有压缩形状，并包括：
具有朝向大致相反方向的上表面和下表面的贴片，其中所述贴片包含非金属材料；和
一个或多个固定至所述贴片的弹性支柱，
其中所述一个或多个弹性支柱被构造成在所述肠衣溶解时将所述药物递送装置从所述压缩形状转变为展开形状，其中所述贴片具有外周。
发明构思176.根据发明构思175的可摄入式丸剂，其中当所述贴片呈展开形状且不受约束时，所述贴片可内接直径为2cm至10cm的圆。
发明构思177.根据发明构思175的可摄入式丸剂，其中所述贴片为椭圆形或圆形。
发明构思178.根据发明构思175的可摄入式丸剂，其中所述药物递送装置还包括药物。
发明构思179.根据发明构思175的可摄入式丸剂，其中当所述药物递送装置设置在所述肠溶包衣中时，至少75％的所述药物粘附于所述贴片的上表面。
发明构思180.根据发明构思175的可摄入式丸剂，其中所述贴片被构造成使得当所述药物递送装置不受约束时，所述展开形状是大致平坦的。
发明构思181.根据发明构思175的可摄入式丸剂，其中所述贴片呈环形。
发明构思182.根据发明构思175至181中任一项的可摄入式丸剂，其中所述一个或多个弹性支柱包含金属。
发明构思183.根据发明构思182的可摄入式丸剂，其中所述一个或多个弹性支柱包含形状记忆合金。
发明构思184.根据发明构思182的可摄入式丸剂，其中所述一个或多个弹性支柱包含不锈钢。
根据本发明的发明构思185，另外提供一种方法，所述方法包括：
受试者接受可摄入式丸剂，所述可摄入式丸剂包括(i)肠溶包衣和(ii)药物递送装置，所述药物递送装置包括(a)朝向大致相反方向的上表面和下表面的贴片，和针头，其中所述贴片设置在所述肠溶包衣内，折叠以限定一个或多个折痕，所述折痕限定了各自的内折痕侧和外折痕侧，其中至少50％的所述针头沿所述内折痕侧连接至所述贴片；并且
所述受试者吞咽所述可摄入式丸剂，以使所述包衣溶解在所述受试者的小肠内，且所述贴片呈展开形状，其中所述贴片具有外周。
发明构思186.根据发明构思185的方法，其中当所述贴片设置在所述肠溶包衣内时，0％至10％的所述针头沿外折痕侧连接至所述贴片。
发明构思187.根据发明构思185的方法，
其中所述可摄入式丸剂构造成使得当所述肠溶包衣溶解在小肠中后所述贴片呈展开形状时，所述贴片的上表面接触肠壁，从而使所述针头接触肠壁，并且
其中当所述贴片设置在所述肠溶包衣内时，至少50％的所述针头沿所述内折痕侧连接至所述贴片的上表面。
发明构思188.根据发明构思185的方法，其中所述药物递送装置还包括药物，并且其中所述针头被构造成递送所述药物。
发明构思189.根据发明构思185的方法，其中所述针头包括固体药物。
发明构思190.根据发明构思185的方法，
其中所述贴片设置在所述肠溶包衣内，折叠以限定多个折痕，并且
其中所述针头未连接至一部分折痕的各自的内折痕侧。
根据本发明的发明构思191，另外还提供一种方法，所述方法包括：
受试者接受可摄入式丸剂，所述可摄入式丸剂包括(i)肠溶包衣和(ii)药物递送装置，所述药物递送装置包括(a)贴片，所述贴片(A)具有朝向大致相反方向的上表面和下表面，(B)当设置在所述肠溶包衣内时具有压缩形状，(C)成形以限定外周，并且(D)包括至少第一层和第二层，布置这些层以使在所述第一层和第二层之间限定一个或多个可膨胀腔室，其中所述第一层和第二层在固定位置固定在一起，其中一些固定位置位于或靠近外周，一些固定位置位于距外周至少2mm处，和(b)针头，所述针头在各自的针头位置连接至上表面，其中所述贴片被构造使得如果所述贴片大致平铺在平坦的水平表面上，则至少80％的针头位置从所述固定位置水平偏移；并且
所述受试者吞咽所述可摄入式丸剂，以使所述包衣溶解在所述受试者的小肠内，且所述贴片呈展开形状。
根据本发明的发明构思192，还提供一种方法，所述方法包括：
受试者接受可摄入式丸剂，所述可摄入式丸剂包括(i)肠溶包衣和(ii)药物递送装置，所述药物递送装置(a)是柔韧的，(b)设置在所述肠溶包衣内，具有通过柔韧性而实现的压缩形状，(c)成形以便限定(A)一个或多个药物腔室和(B)一个或多个可膨胀腔室，并且(d)包括(A)一个或多个外表面，所有外表面都是柔韧的，(B)中空药物递送针头，所述针头连接至所述一个或多个外表面中的至少一个，和(C)药物，所述药物包含在所述一个或多个药物腔室中；
并且所述受试者吞咽所述可摄入式丸剂，以使所述包衣溶解在所述受试者的小肠内，且所述药物递送装置呈展开形状，其中所述药物递送针头(a)与所述一个或多个药物腔室流体连通并且(b)从所述药物递送装置延伸，
其中所述药物递送装置构造成使得一个或多个可膨胀腔室的膨胀迫使所述药物流出所述一个或多个药物腔室并通过所述中空药物递送针头离开所述药物递送装置。
根据本发明的发明构思193，还提供一种方法，所述方法包括：
受试者接受可摄入式丸剂，所述可摄入式丸剂包括(i)肠溶包衣和(ii)药物递送装置，所述药物递送装置(a)设置在所述肠溶包衣内时具有可压缩形状，(b)成形以限定(A)一个或多个药物腔室和(B)一个或多个可充气腔室，和(c)包括(A)一个或多个外表面，这些外表面中的至少一个包含生物纤维素，(B)包含在所述一个或多个可充气腔室内，并且在与液体接触时产生气体的物质，(C)连接至所述一个或多个外表面中的至少一个的中空药物递送针头，和(D)包含在所述一个或多个药物腔室中的药物；并且
所述受试者吞咽所述可摄入式丸剂，以使所述包衣溶解在所述受试者的小肠内，且所述药物递送装置呈展开形状，其中所述药物递送针头(a)与所述一个或多个药物腔室流体连通并且(b)从所述药物递送装置延伸，
其中所述药物递送装置构造成使得一个或多个可充气腔室的充气迫使所述药物流出所述一个或多个药物腔室并通过所述中空药物递送针头离开所述药物递送装置。
根据本发明的发明构思194，还提供一种方法，所述方法包括：
受试者接受可摄入式丸剂，所述可摄入式丸剂包括(i)肠溶包衣和(ii)药物递送装置，所述药物递送装置包括(a)贴片，所述贴片设置在所述肠溶包衣内时具有压缩形状，成形以限定外周，并且包括至少第一、第二和第三层，布置这些层以限定(A)所述第二层和第三层之间的一个或多个药物腔室，和(B)所述第一层和第二层之间的一个或多个可膨胀腔室，其中所述第一层和第二层在固定位置固定在一起，其中一些固定位置位于或靠近外周，一些固定位置位于距外周至少2mm处，和(b)包含在所述一个或多个药物腔室内的药物；并且
所述受试者吞咽所述可摄入式丸剂，以使所述包衣溶解在所述受试者的小肠内，且所述贴片呈展开形状，
其中所述第三层对所述药物具有渗透性，使得所述一个或多个可膨胀腔室的膨胀迫使所述药物流出所述一个或多个药物腔室，穿过所述第三层并离开所述药物递送装置。
根据本发明的发明构思195，另外提供一种方法，所述方法包括：
受试者接受可摄入式丸剂，所述可摄入式丸剂包括(i)肠溶包衣和(ii)药物递送装置，所述药物递送装置包括(a)贴片，所述贴片设置在所述肠溶包衣内时具有压缩形状，成形以限定外周，并且包括至少第一、第二、第三和第四层，布置这些层以限定(A)所述第三层和第四层之间的一个或多个药物腔室，(B)所述第二层和第三层之间的一个或多个第一可膨胀腔室，和(C)所述第一层和第二层之间的一个或多个第二可膨胀腔室，其中所述第一层和第二层在固定位置固定在一起，其中一些固定位置位于或靠近外周，一些固定位置位于距外周至少2mm处，和(b)包含在所述一个或多个药物腔室内的药物；并且
所述受试者吞咽所述可摄入式丸剂，以使所述包衣溶解在所述受试者的小肠内，且所述贴片呈展开形状，
其中所述第四层对所述药物具有渗透性，使得所述一个或多个第二可膨胀腔室的膨胀迫使所述药物流出所述一个或多个药物腔室，穿过所述第四层并离开所述药物递送装置。
根据本发明的发明构思196，另外提供一种方法，所述方法包括：
受试者接受可摄入式丸剂，所述可摄入式丸剂包括(i)肠溶包衣和(ii)药物递送装置，所述药物递送装置设置在所述肠溶包衣内时具有压缩形状，并包括(a)具有朝向大致相反方向的上表面和下表面的贴片，其中所述贴片包含非金属材料，和(b)一个或多个固定至所述贴片的弹性支柱；并且
所述受试者吞咽所述可摄入式丸剂，以使所述包衣溶解在所述受试者的小肠内，并且所述一个或多个弹性支柱将所述药物递送装置从所述压缩形状转变为展开形状，其中所述贴片具有外周。
附图说明
结合附图，通过以下对本发明实施方式的详细描述，将更充分地理解本发明，其中：
图1A-B是根据本发明的应用的供受试者摄入的可摄入式丸剂的示意图；
图2A-F是根据本发明的应用的可摄入式丸剂的药物递送装置的示意图；
图3A-B是根据本发明的应用的另一种可摄入式丸剂的药物递送装置的示意图；
图4A-F是根据本发明的应用的又一种可摄入式丸剂的药物递送装置的示意图；
图5A-B是根据本发明的应用的又一种可摄入式丸剂的药物递送装置的示意图；
图6A-F是根据本发明的应用的另一种可摄入式丸剂的药物递送装置的示意图；
图7A-C是根据本发明的应用的可摄入式丸剂的药物递送装置的示意图；
图8A-B是根据本发明的应用的可摄入式丸剂的药物递送装置的示意图；
图9A-B是根据本发明的应用的可摄入式丸剂的药物递送装置的示意图；
图10A-B是根据本发明的应用的可摄入式丸剂的药物递送装置的示意图；
图11A-B是根据本发明的应用的可摄入式丸剂的药物递送装置的示意图；
图12A-C是根据本发明的应用的贴片的构型的示意图；
图13A-D是根据本发明的应用的另一种贴片的构型的示意图；
图14是根据本发明的应用的供受试者摄入的另一种可摄入式丸剂的示意图；
图15是根据本发明的应用的供受试者摄入的又一种可摄入式丸剂的药物递送装置的示意图；
图16是根据本发明的应用的卷曲图14和15的药物递送装置的贴片的方法的示意图；
图17A-C是折纸领域中已知的三片式折叠的示意图；和
图18A-D是根据本发明的各自应用的图14的可摄入式丸剂的贴片的若干构型的示意图。
具体实施方式
图1A-B是根据本发明的应用的供受试者摄入的可摄入式丸剂20的示意图。可摄入式丸剂20包括肠溶包衣22和药物递送装置24。
肠溶包衣22被构造成溶解在受试者的小肠26(例如十二指肠、空肠和/或回肠)内。通常，肠溶包衣22对pH敏感，并且可以构造成在一定范围的pH值内在10分钟内(例如，在5分钟内)溶解，该pH值范围的低端在6.5和8.5之间(可选地，高端在7.5和14之间，例如在7.5和9.5之间)。例如，肠溶包衣22可包含明胶或淀粉。对于一些应用，如图1A所示，丸剂20包括壳28(包括肠溶包衣22)。作为选择，对于一些应用，药物递送装置24直接涂覆有肠溶包衣22(构造未示出)。通常，在肠溶包衣溶解之前，丸剂20的长度为至少5mm、不超过30mm和/或在5mm至30mm之间。
药物递送装置24包括(a)具有朝向大致相反方向的上(肠壁接触)表面32和下(面向肠腔)表面34的贴片30，和(b)针头40。药物递送装置24(a)设置在包衣22中时具有压缩形状42，如图1A所示，并且(b)被构造成在肠溶包衣22溶解后呈展开形状44，其中贴片30具有外周46。图1B显示了被小肠26的壁48约束的展开形状44的药物递送装置24。通常，贴片30包含非金属材料，例如弹性材料(例如，聚氨酯或硅酮)，或者作为选择，包含形状记忆材料，例如镍钛合金(Nitinol)，其例如可设置为在达到32℃至34℃的温度后转变为超弹性状态。药物递送装置24例如通过拉伸、伸展和/或解卷而展开，以响应于不再被肠溶包衣22约束，和/或响应于药物递送装置24与小肠26中的流体接触。
通常，针头40中的每一个的长度为至少20微米(例如，至少50微米)、不超过600微米(例如，不超过300微米，例如不超过250微米)和/或在20和600微米之间，例如20至600微米，例如20至300微米，例如50至250微米。通常，垂直于长轴测量的针头40的最大尺寸为40至300微米。对于一些应用，针头40为圆锥形或角锥形，因此最大尺寸位于针头的圆锥体或角锥体的底部。
对于一些应用，药物递送装置24在小肠26内可生物降解。对于一些应用，贴片30包含弹性体，例如聚乙烯或硅酮。
对于一些应用，例如如图1A-B所示并在下文参照图2A-F、3A-B、4A-F、5A-B和6A-F所述，针头40是药物针头50，其包括固体药物(例如，固体药物可整合在葡萄糖结构中)。对于其他应用，例如在下文参照图7A-C、8A-B、9A-B和10A-B所述，药物递送装置24还包括药物52(例如液体药物)，针头40是药物递送针头54，其被构造成用于递送药物52。对于这些应用，药物递送针头54通常是中空的，并且被构造成用于递送药物52。
通常，贴片30被构造成使得当药物递送装置24不受约束时，展开形状44是大致平坦的，例如如图2A、3A、4A、5A和6A所示，并且在被小肠26的壁48约束时呈弯曲形状，如图IB所示。可摄入式丸剂20被构造成使得当贴片30在肠溶包衣22溶解于小肠26中后呈展开形状44时，贴片30的上表面32接触肠壁48，从而使针头40接触肠壁48。通常，但不一定的是，针头40穿透肠壁48，通常穿透其绒毛，以增强药物的摄入。另外，针头40也可用作在药物递送期间将贴片30固定到位的临时锚固。药物递送装置24通常在小肠中保持轴向静止足够长的时间，使得针头40能够缓慢地推入肠壁48的组织中(例如由于蠕动)，以便注射药物(对于针头是中空的应用)或者溶解(对于针头包含药物的应用)。对于药物递送装置24膨胀(例如充气)的某些应用，膨胀本身一般不会将针头推入肠壁。在药物递送之后，药物递送装置24穿过身体。
一旦展开，贴片30的上表面32与肠壁48建立良好(完全或接近完全)的接触，如图1B所示。药物递送装置24的形状和尺寸可通过防止贴片在小肠26的管腔中的其它较低接触水平的取向而有助于这种良好接触。贴片30的位置一般不受肠蠕动的影响，也不会阻碍食物通过肠道。
对于一些应用，药物递送装置24还包括至少部分涂覆上表面32的粘膜粘着剂。例如，可使用本领域已知的技术在上表面32上喷涂或印刷粘膜粘着剂。在通过肠壁48递送药物期间，粘膜粘着剂瞬时地帮助上表面32贴住肠壁48。例如，粘膜粘着剂可包括Mathiowitz等人的美国专利6,235,313，或Tao等人的题目为“Gastrointestinal patch systems fororal drug delivery”的文章(Drug Discovery Today,Vol.10(13),July2005)中描述的粘合剂，两篇参照文献均以引用的方式并入本文中。
参照图2A-F，这是根据本发明的应用的可摄入式丸剂120的药物递送装置124的示意图。图2A显示了不受约束时呈展开形状44的药物递送装置124，图2B-E显示了处于不同折叠阶段的药物递送装置124，图2F显示了折叠在肠溶包衣22中的药物递送装置124。药物递送装置124是如上文参照图1A-B所述的药物递送装置24的一种构造，并且可以实现参照图1A-B所述的任何特征。药物递送装置124包括贴片130，其是如上文参照图1A-B所述的贴片30的一种构造，并且可以实现参照图1A-B所述的任何特征。一般来说，贴片130在肠溶包衣22内的折叠模式和构造决定了在肠溶包衣22溶解时贴片的哪个表面与肠壁48接触。
参照图3A-B，这是根据本发明的应用的可摄入式丸剂220的药物递送装置224的示意图。图3A显示了不受约束时呈展开形状44的药物递送装置224，图3B显示了折叠在肠溶包衣22中的药物递送装置224。药物递送装置224是如上文参照图1A-B所述的药物递送装置24的一种构造，并且可以实现参照图1A-B所述的任何特征。除下文所述之外，药物递送装置224类似于药物递送装置124，并且可以实现其任何特征。药物递送装置224包括贴片230，其是如上文参照图1A-B所述的贴片30的一种构造，并且可以实现参照图1A-B所述的任何特征。
参照图4A-F，这是根据本发明的应用的可摄入式丸剂320的药物递送装置324的示意图。图4A显示了不受约束时呈展开形状44的药物递送装置324，图4B-E显示了处于不同折叠阶段的药物递送装置124，图4F显示了折叠在肠溶包衣22中的药物递送装置324。药物递送装置324是如上文参照图1A-B所述的药物递送装置24的一种构造，并且可以实现参照图1A-B所述的任何特征。除下文所述之外，药物递送装置324类似于药物递送装置124，并且可以实现其任何特征。药物递送装置324包括贴片330，其是如上文参照图1A-B所述的贴片30的一种构造，并且可以实现参照图1A-B所述的任何特征。
参照图5A-B，这是根据本发明的应用的可摄入式丸剂420的药物递送装置424的示意图。图5A显示了不受约束时呈展开形状44的药物递送装置424，图5B显示了折叠在肠溶包衣22中的药物递送装置424。药物递送装置424是如上文参照图1A-B所述的药物递送装置24的一种构造，并且可以实现参照图1A-B所述的任何特征。除下文所述之外，药物递送装置424类似于药物递送装置324，并且可以实现其任何特征。药物递送装置424包括贴片130，其是如上文参照图1A-B所述的贴片430的一种构造，并且可以实现参照图1A-B所述的任何特征。
参照图6A-F，这是根据本发明的应用可摄入式丸剂520的药物递送装置524的示意图。图6A显示了不受约束时呈展开形状44的药物递送装置524，图6B-E显示了处于不同折叠阶段的药物递送装置524，图6F显示了折叠在肠溶包衣22中的药物递送装置524。药物递送装置524是如上文参照图1A-B所述的药物递送装置24的一种构造，并且可以实现参照图1A-B所述的任何特征。除下文所述之外，药物递送装置524类似于药物递送装置324，并且可以实现其任何特征。药物递送装置524包括贴片530，其是如上文参照图1A-B所述的贴片30的一种构造，并且可以实现参照图1A-B所述的任何特征。
参照图2A-F、3A-B、4A-F、5A-B和6A-F。如图2F、3B、4F、5B和6F所示，贴片30设置在肠溶包衣22内，折叠以限定一个或多个折痕150(例如，多个折痕150)，这些折痕限定各自的内折痕侧152和外折痕侧154。这些折痕的形成分别如图2A-E、3A、4A-E、5A和6A-E所示。如在本申请(包括权利要求书)中所使用的，“折痕”是锐利的、清晰的折叠。对于一些应用，至少50％(例如至少75％，例如至少90％，例如至少100％)的针头40沿内折痕侧152连接(例如附着)至贴片30。将针头40沿内折痕侧152连接至贴片有助于保护针头在贴片折叠期间不被折断，并稳定折痕两侧的针头，而且有助于避免在贴片折叠时针头从表面的平面偏移。
对于一些应用，贴片30设置在肠溶包衣22内，首先对折(最好如图2B-C、4B-C和6B中所示)，然后手风琴式折叠，如图2D-F、3B、4D-F、5B和6C-F中所示。
通常，贴片30设置在肠溶包衣22内，折叠以使得当肠溶包衣22溶解于小肠26后贴片30呈展开形状44时，贴片30的上表面32接触肠壁48，从而使针头40接触肠壁48。换言之，贴片30在肠溶包衣22内的折叠通常决定贴片30的哪个表面与肠壁48接触。
通常，针头40未连接至折痕150的一部分的各自的内折痕侧152。还通常，针头40未连接至两个以上折痕150的各自的内折痕侧152。
对于一些应用，当贴片30设置在肠溶包衣22内时，至少50％，例如至少80％，例如100％的针头40连接至贴片30的上表面32。作为选择或另外，对于一些应用，当贴片30设置在肠溶包衣22内时，至少50％的针头40沿内折痕侧152连接至贴片30的上表面32。
通常，当贴片30设置在肠溶包衣22内时，0％(即，无)至10％的针头40沿外折痕侧154连接至贴片30。
参照图2A、3A、4A、5A和6A，这些图显示了当药物递送装置24不受约束时贴片30是大致平坦的，呈展开形状44。对于一些应用，当贴片30呈展开形状44且不受约束时，贴片30可内接直径为至少2cm、小于10cm(例如，小于7cm，例如小于5cm)和/或在2cm至10cm之间(例如，2cm至7cm，例如2cm至5cm)的圆。这个直径可允许贴片30限定至少180度的肠腔，但通常不超过360度(如本领域所知，内接圆是能够在平面图形内部绘制的最大可能的圆。注意，圆是用于描述贴片30的几何形状，不是本发明的元件)。作为选择或另外，对于贴片30为圆形的应用，贴片30的直径通常大于小肠26半径的π(pi)倍，和/或大于60mm或介于65mm和150mm之间，使得贴片30在小肠26中展开时延伸至小肠26周围至少180度。
参照图4A-F、5A-B、6A-F和13A-D。在这些图所示的构造中，贴片30呈环形，即，当呈展开形状44不受约束时，其形状为限定其中的开口340的环形，如图4A、5A、6A和13A-D所示。开口340可允许药物递送装置24在被设置在肠溶包衣22内后处于压缩形状42时的压缩，同时当处于膨胀形状44时仍提供与肠壁48的良好接触。
参照图3A-B和5A-B。在这些图所示的构造中，贴片30包括非金属材料，药物递送装置224,424还包括固定至贴片30的弹性支柱226。弹性支柱226被构造成在肠溶包衣22溶解时将药物递送装置224,424从压缩形状转变为展开形状44。
对于一些应用，弹性支柱226包括金属，例如形状记忆合金，例如镍钛合金。当药物递送装置设置在肠溶包衣22内具有压缩形状42时，形状记忆合金的低应力降低药物递送装置忘记其记忆形状的可能性。作为选择，对于一些应用，支柱226包括不锈钢。
可选的是，贴片30包括多个层，这些层在一个或多个固定位置768处固定在一起(例如，熔合(例如，焊接)或粘合在一起)，例如如图9A-B和10A-B所示。本文所述的所有层可包括一块或多块材料，并且可任选地由单块折叠材料形成多个层。本文所述的层包括宽的、薄的、柔韧的材料，例如膜。
参照图7A-13D，这是根据本发明的应用的药物递送装置624若干构造的示意图。药物递送装置624可实现如上文参照图1A-6F所述的药物递送装置24的任何特征。药物递送装置是可摄入式丸剂20(包括肠溶包衣22)的组件，如上文参照图1A-6F所述。
图7A-C显示了肠溶包衣22溶解后呈展开形状644的药物递送装置624。图7B显示了在一个或多个可膨胀腔室672膨胀之前的药物递送装置624，如下所述。图7A和7C显示了在一个或多个可膨胀腔室672膨胀时的药物递送装置624，如下所述。
在参照图7A-13D所描述的构造中，药物递送装置624是柔韧的，即容易弯曲和灵活的，而不是僵硬或死板的。药物递送装置624设置在肠溶包衣22内，具有通过柔韧性实现的压缩形状(类似于图1A中所示的构造)。柔韧性通常也有助于药物递送装置624呈展开形状644时与肠壁48一致。
药物递送装置624成形以限定一个或多个药物腔室670和一个或多个可膨胀腔室672。药物递送装置624包括：
·一个或多个外表面，所有外表面都是柔韧的；
·中空药物递送针头54，所述针头连接至一个或多个外表面674中的至少一个；和
·药物52，所述药物包含在一个或多个药物腔室670中。
药物递送装置624被构造成在肠溶包衣22溶解之后呈展开形状644，其中中空药物递送针头54(a)与一个或多个药物腔室670流体连通并(b)从药物递送装置624延伸。药物递送装置624被构造成使得一个或多个可膨胀腔室672的膨胀迫使药物52流出一个或多个药物腔室670并通过空心药物递送针头54离开递送装置624。例如，药物52可包含液体或在暴露于体液时溶解的固体。
对于一些应用，一个或多个可膨胀腔室672包括一个或多个可充气腔室。对于一些应用，一个或多个可充气腔室包含在与液体接触时产生气体的物质，如下文参照图9A-B所述。
对于一些应用，一个或多个外表面674中的至少一个包含生物纤维素(在本领域中也称为微生物纤维素和细菌纤维素)，其是透液且基本上不透气的。
参照图7A-8B。对于一些应用，药物递送装置624成形为圆形或椭圆形的圆环。环形提供了上述结构。
参照图9A-13D。对于一些应用，药物递送装置624成形为贴片30。
参照图9A-B，这些图是根据本发明的应用的药物递送装置724的示意图。图9A显示了肠溶包衣22溶解后的药物递送装置724。图9B显示了可膨胀腔室672,772膨胀后的药物递送装置724，如下所述。药物递送装置724是上文描述的药物递送装置624的一个实施，并且可以实现其任何特征。另外，药物递送装置724可实现本文参照图1A-B、2A-F、3A-B、4A-F、5A-B、6A-F、11A-B、12A-C和/或13A-D所述的药物递送装置的任何特征。
药物递送装置724是包括肠溶包衣22的可摄入式丸剂的组件。药物递送装置724包括贴片730，贴片730设置在肠溶包衣22内时具有压缩形状，其成形以限定外周46,746，并且其包括至少第一层762、第二层764和第三层766，布置这些层以限定：
·第二层764和第三层766之间的一个或多个药物腔室670,770，和
·第一层762和第二层764之间的一个或多个可膨胀腔室672,772。
第一层762和第二层764在固定位置768处固定在一起(例如，熔合(例如，焊接)或粘合在一起)。一些固定位置768位于或靠近外周760，一些固定位置768位于距外周760至少2mm处。固定位置768通常至少部分地将一个或多个可膨胀腔室672,772的内部划分成子室，这有助于即使在充气时也保持贴片730相当平坦。
药物递送装置724还包括药物52，所述药物包含在一个或多个药物腔室670,770中。
贴片730被构造成在肠溶包衣22溶解后呈展开形状644,744，如图9B所示。
第三层766对药物52具有渗透性，以使一个或多个可膨胀腔室672,772的膨胀迫使药物52流出一个或多个药物腔室670,770，通过第三层766，并离开药物递送装置724。第三层766因此用作与肠壁48接触的贴片730的上表面32，如上文所述。
对于一些应用，一个或多个可膨胀腔室672,772包括一个或多个可充气腔室。通常，一个或多个可充气腔室包含在与液体接触时产生气体的物质。例如，所述物质可包括碳酸氢钠和/或柠檬酸(例如，60％至70％的碳酸氢钠和30％至40％的柠檬酸)。对于一些应用，第一层672透液且基本上不透气，以便允许体液进入一个或多个可膨胀腔室672,772并接触产生气体的物质。例如，第一层762可包含生物纤维素。可选的是，除了面向肠壁的上表面之外，整个贴片730包含生物纤维素。
对于其他应用，一个或多个可膨胀腔室672,772包含在与液体接触时膨胀的物质。例如，所述物质可包括聚合物，例如水凝胶。
对于一些应用，当贴片30呈展开形状644,744时，贴片730可内接直径为至少2cm、小于10cm(例如，小于7cm，例如小于5cm)和/或在2和10cm之间(例如，2cm至7cm之间，例如2cm至5cm)的圆。通常，贴片730被构造成当药物递送装置724不受约束且被肠壁48弯曲时，展开形状644,744是大致平坦的。
对于一些应用，药物递送装置724包括多个中空药物递送针头40,54，当药物递送装置724呈展开形状644,744时，这些针头连接至与一个或多个药物腔室670流体连通的第三层766，并且当贴片730呈展开形状644,744时从贴片730延伸。通常，可摄入式丸剂被构造成使得当贴片730在肠溶包衣22溶解于小肠26中后呈展开形状644,744时，贴片30的第三层766接触肠壁48，从而使中空药物递送针头54接触肠壁48。
对于其他应用，第三层766成形以限定提供渗透性的一个或多个孔。
参照图10A-B，这是根据本发明的应用药物递送装置824的示意图。图10A显示了肠溶包衣22溶解后的药物递送装置824。图10B显示了第一可膨胀腔室873和第二可膨胀腔室672,872膨胀后的药物递送装置824，如下所述。药物递送装置824是上文描述的药物递送装置624的一个实施，并且可以实现其任何特征。另外，药物递送装置824可实现本文参照图1A-B、2A-F、3A-B、4A-F、5A-B、6A-F、9A-B、11A-B、12A-C和/或13A-D所述的药物递送装置的任何特征。
除下文所述外，药物递送装置824与上文参照图9A-B所述的药物递送装置724相同。
药物递送装置824的贴片830包括至少第一层862、第二层864、第三层866和第四层867，布置这些层以限定：
·第三层866和第四层867之间的一个或多个药物腔室670,870，
·第二层864和第三层866之间的一个或多个第一可膨胀腔室873，和
·第一层862和第二层864之间的一个或多个第二可膨胀腔室672,872。
第一层862和第二层864在固定位置768固定在一起，其中一些固定位置768位于或靠近外周46,746，一些固定位置768位于距外周46,746至少2mm处。
第四层867对药物52具有渗透性，使得一个或多个第二可膨胀腔室672,872的膨胀迫使药物52流出一个或多个药物腔室670,870，穿过第四层867并离开药物递送装置824。因此，第四层867用作与肠壁48接触的贴片830的上表面32，如上文所述。
对于一些应用，药物递送装置824被构造成在与液体接触时，一个或多个第二可膨胀腔室672,872在一个或多个第一可膨胀腔室873开始膨胀之前开始膨胀。例如，液体可以单独进入一个或多个第二可膨胀腔室672,872和一个或多个第一可膨胀腔室873，并且一个或多个层的物理特性被构造为用于控制定时。对于一些应用，一个或多个第一可膨胀腔室873包括一个或多个第一可充气腔室，并且第二层864是透气的，使得当一个或多个第二可充气腔室充气时，气体从一个或多个第二可充气腔室通过透气的第二层864到达一个或多个第一可充气腔室，使得一个或多个第二可充气腔室在一个或多个第一可充气腔室开始充气之前开始充气，这继而迫使药物52通过第四层867。对于一些应用，第二层864成形以限定提供气体渗透性的多个孔(即，小孔)。作为选择或另外，对于一些应用，第二层864被构造成在一个或多个第二可充气腔室充气时撕裂，从而提供气体渗透性。
对于一些应用，第一层862透液且基本上不透气，如上文参照图9A-B所述。例如，第一层862可包含生物纤维素。
对于一些应用，第二层864透液且基本上不透气。对于一些应用，第一层862包含生物纤维素。
再次参照图9A-B和10A-B，并额外参照图11A-B(根据本发明的应用药物递送装置924的示意图)。药物递送装置924是包含肠溶包衣22的可摄入式丸剂的组件。药物递送装置924是上文所述的药物递送装置624的一个实施，并且可以实现其任何特征。另外，药物递送装置924可实现上文参照图1A-B、2A-F、3A-B、4A-F、5A-B、6A-F、10A-B、12A-C和/或13A-D所示的药物递送装置的任何特征。
图11A显示了肠溶包衣22溶解后的药物递送装置924。图11B显示了可膨胀腔室988膨胀后的药物递送装置924。例如，药物递送装置924可以成形以限定可膨胀腔室772，如上文参照图9A-B所示，或第一可膨胀腔室873和第二可膨胀腔室872，如上文参照图10A-B所述。可膨胀腔室可实现本文描述的可膨胀腔室的任何特征。
药物递送装置924包括(a)贴片930，该贴片设置在肠溶包衣22内时具有压缩形状，并成形以限定外周46,846，和(b)针头40。
贴片930具有朝向大致相反方向的上表面980和下表面982。贴片930(iv)包括至少第一层984和第二层986，布置这些层以限定第一层984和第二层986之间的一个或多个可膨胀腔室988。第一层984和第二层986在固定位置968处固定在一起。通常，一些固定位置968位于或靠近外周46,846，一些固定位置968位于距外周46,846至少2mm处。针头40在各自的针头位置990连接至上表面980。
贴片930被构造使得如果贴片930大致平铺在平坦的水平表面上，则至少80％，例如至少90％，例如全部的针头位置990会从固定位置968水平偏移。如在本申请(包括权利要求书)中所使用的，“水平”是指沿着由平坦水平表面定义的平面的方向。注意，平坦的水平面不是本发明的要素，而是用于定义本发明的某些结构特征的几何形状。本发明不需要实际上将贴片平铺在平坦的水平表面上。
对于一些应用，贴片930被构造使得如果贴片930大致平铺在平坦的水平表面上，则针头位置990会位于距各自的最近固定位置968的平均水平距离为至少2mm(例如至少2mm，例如至少3mm，例如至少5mm)处。对于一些应用，贴片930被构造使得如果贴片930大致平铺在平坦的水平表面上，则针头位置990中的每一个会位于距固定位置968中最近的一个的水平距离为至少1mm(例如至少2mm，例如至少3mm，例如至少5mm)处。
对于一些应用，贴片930被构造使得如果贴片930大致平铺在平坦的水平表面上，则针头位置990中的每一个将位于固定位置968中最近的两个之间的大致水平居中的位置。
针头位置990相对于上述固定位置968的布置导致针头40通常位于或靠近由固定位置968限定的谷之间的上表面980的局部峰处。这些相对较高的位置可能有助于用尽可能短的针头使针头40穿过肠壁48的绒毛，并且在所有药物排出之前(即，最小药物残留)的可膨胀腔室堵塞针头的风险最小。
针头40可以具有本文所述的任何特征。例如，针头可以包括固体药物，或者构造为递送包含在药物递送装置924中的药物，例如在一个或多个药物腔室中，如本文所述。
对于一些应用，贴片930设置在肠溶包衣22内，折叠以限定一个或多个折痕(例如，多个折痕)，这些折痕限定各自的内折痕侧和外折痕侧，其中至少50％的针头沿内折痕侧连接至贴片930的上表面980，如上文参照图2A-F、3A-B、4A-F、5A-B和6A-F所述。
对于一些应用，当贴片930呈展开形状且不受约束时，贴片930可内接直径为至少2cm、小于10cm(例如小于7cm，例如小于5cm)和/或在2cm至10cm之间(例如2cm至7cm，例如2cm至5cm)的圆。
现在参照图12A-C和13A-D，这是根据本发明的各应用的贴片30,1030构造的示意图。本文所述的具有固定位置的任何贴片可以实现这些构造中的任何一个。如上文所述，贴片30,1030的固定位置1068位于贴片30,1030的两个以上的层之间。
对于一些应用，固定位置1068的至少一部分布置在多个段1070中。对于一些应用，当贴片30呈展开形状44时，段1070的至少一部分是弯曲的。对于这些应用中的一部分，当贴片30呈展开形状44时，弯曲段1070的至少一部分在贴片30的中心点周围等距布置。对于一些应用，当贴片30呈展开形状44时，段1070的至少一部分是直的。对于这些应用中的一部分，当贴片30呈展开形状44时，至少一些直段径向布置，且可能达不到贴片的中心点。
作为选择或另外，固定位置768的至少一部分布置在多个点1072中。如在本申请(包括权利要求书)中所使用的，“点”是小的点状区域，而不是字面上的零维的点。
现在参照图14，这是根据本发明的应用的供受试者摄入的可摄入式丸剂1220的示意图。可摄入式丸剂1220包括肠溶包衣22、药物52和被构造为递送药物52的药物递送装置1224。
药物递送装置1224包括具有朝向大致相反方向的上(肠壁接触)表面1232和下(面向肠腔)表面1234的贴片。贴片1230设置在肠溶包衣22内时呈展开形状1242(如图16所示)，并且被构造成在肠溶包衣22溶解后呈现展开形状1244，其中贴片1230具有外周1246(标记在药物递送装置1324中，如图15所示)。
贴片1230包括由以下层限定的腔室1270：
·基本上不透水且基本上不透气的弹性层1274，所述弹性层成形为限定穿过其中的至少一个窗口1276(例如，只有一个窗口1276，或者多于一个窗口1276)；例如，弹性层1274可包含聚合物，例如热塑性弹性体(TPE)，其可例如包括热塑性聚氨酯(TPU)、聚氨酯(PU)或聚乙烯(PE)，和
·透液且基本上不透气的润湿层1278，所述润湿层完全覆盖至少一个窗口1276，并密封至至少一个窗口1276周围的弹性层1274；例如，润湿层1278可包含纤维素或生物纤维素。
对于一些应用，如图14和15所示，弹性层1274成形为限定上(肠壁接触)表面1232和下(面向肠腔)表面1234(除了在润湿层1278限定该表面的至少一个窗口1276的一个或多个位置处)。作为选择或另外，润湿层1278部分或全部限定上(肠壁接触)表面1232和/或下(面向肠腔)表面1234；该构造可增加润湿层1278与体液之间的接触表面，从而提高润湿效率。
贴片1230还包括设置在腔室1270内的气体生成物质1280，该物质在与肠中的液体接触时产生气体。润湿层1278允许在肠溶包衣22溶解于小肠26中时使体液进入腔室1270并接触气体生成物质1280。腔室1270内气体的产生促进贴片1230从压缩形状1242转变为展开形状1244。对于其中贴片在肠溶包衣22内卷曲和/或折叠的构造，例如下文参照图16所述，腔室1270内气体的产生可促进贴片1230的解卷/伸展和/或对贴片1230提供可将上(肠壁接触)表面1232推向肠壁48的结构。作为选择或另外，对于其中药物递送装置1224包括药物针头1250或空心药物递送针头(如下文参照图14-18D所述)的构造，在腔室1270内产生的气体可将针头推向和/或推入肠壁48的组织。
通常，气体生成物质1280设置在至少一个窗口1276的附近。对于一些应用，气体生成物质1280包括粉末。对于一些应用，气体生成物质1280包括碳酸氢钠、柠檬酸和/或碳酸氢钠和柠檬酸的混合物(例如，60％至70％的碳酸氢钠和30％至40％的柠檬酸)。
如上文所述，本文所述的层包括宽的、薄的、柔韧的材料，例如膜。
如在本申请(包括权利要求书)中所使用的，“基本上不透水”和“基本上不透气”是指设计成分别防止水和气体从其中通过，应当理解，很少有材料是完全不透水或不透气的。
尽管窗口1276在附图中显示为圆形，但这只是作为示例，并且窗口1276可以具有任何其他形状，例如正方形、矩形、多边形或椭圆形。对于一些应用，至少一个窗口1276(例如，仅一个窗口1276，或多个窗口1276)的聚集面积为至少7mm2，不超过55mm2，和/或在7至55mm2之间(例如25至50mm2)。
弹性层1274可正好包括一块或多块材料(例如，两块材料)，其被密封在一起以共同限定上(肠壁接触)表面1232和下(面向肠腔)表面1234。
润湿层1278通常(尽管不一定)具有大于窗口1276面积的表面积，使得润湿层1278与窗口1276周围区域中的弹性层1274重叠，以便允许润湿层1278与窗口1276周围的弹性层1274良好密封。润湿层1278的外周1282在图15、16和18A-D中通过图示的方式(且非限制)来显示。例如，润湿层1278可以通过熔合(例如焊接)或粘合来密封至弹性层1274。尽管在大多数附图中润湿层1278被示为圆形，但这仅作为示例，润湿层1278可以具有任何其他形状，例如正方形(如图18C所示)、矩形、多边形或椭圆形。对于一些应用，润湿层1278密封至至少一个窗口1276周围的弹性层1274的内表面。作为选择，润湿层1278密封至至少一个窗口1276周围的弹性层1274的外表面(可选的是，润湿层1278完全包封贴片1230)。
通常，贴片1230以压缩形状1242(例如，卷曲和/或折叠)布置在肠溶包衣22内，使得当贴片1230在肠溶包衣22溶解于小肠26后呈展开形状1244时，贴片1230的上表面1232接触小肠壁48，如图14所示。对于一些应用，药物递送装置1224被构造成释放药物52，使得释放的药物52中的至少60％(例如至少80％，例如至少95％)在贴片1230的上表面1232处释放。
仍然参照图14，另外参照图15，其是本发明的应用的供受试者摄入的可摄入式丸剂1320的药物递送装置1324的示意图。可摄入式丸剂1320显示在图16中。除如本文所述之外，可摄入式丸剂1320和药物递送装置1324分别与可摄入式丸剂1220和药物递送装置1224相同，并且可以实现可摄入式丸剂1220和药物递送装置1224的任何特征(加上必要的修正)。药物递送装置1324包括与贴片1230相同的贴片1330，下文描述的除外。
在图14中显示的药物递送装置1224中，弹性层1274成形为在腔室1270的上侧限定至少一个窗口1276，使得在展开时所述至少一个窗口面对小肠壁48。相比之下，在图15所示的药物递送装置1324中，弹性层1274成形为在腔室1270的下侧限定至少一个窗口1276，使得在展开时所述至少一个窗口朝向远离小肠壁48的方向。在发明人进行的实验中，发明人发现，与至少一个窗口面对肠壁的情况相比，至少一个窗口的后一种取向使得体液更快地流过至少一个窗口。发明人认为，当至少一个窗口面对肠壁时观察到的较慢流动是由在贴片1230/1330转变为展开形状1244时覆盖润湿层1278的肠溶包衣22引起的。另外，将至少一个窗口1276设置在腔室1270的下侧为上表面1232上的药物52(例如，药物针头1250)提供了更多的表面积，因为将药物或药物针头设置在至少一个窗口上的润湿层1278上通常更困难。然而，药物针头1250可任选地附接至润湿层1278，例如在其中至少一个窗口1276穿过上表面1232的构造中。
对于一些应用，药物递送装置1224/1324还包括设置在腔室1270内的多孔固体泡沫1292；通常，多孔固体泡沫1292成形以限定开孔，其允许流体在孔之间流动，如在泡沫技术中所知的。多孔固体泡沫1292为药物递送装置1224/1324提供结构以帮助使该装置保持所需形状。例如，多孔固体泡沫1292可包括聚合物，例如聚乙烯醇(PVA)、聚氨酯(PU)或聚乙烯(PE)或硅酮。如在本申请(包括权利要求书)中所使用的，“固体泡沫”中的“固体”一词是指物质的状态，而不是暗示泡沫的任何刚性水平。
对于一些应用，气体生成物质1280至少部分地设置在多孔固体泡沫1292中(即，在多孔固体形式1292的孔内)，和/或至少部分地设置在多孔固体泡沫1292和润湿层1278之间。
对于一些应用，多孔固体泡沫1292被固定至弹性层1274内表面的一个或多个部分，以便在气体生成物质1280产生气体时抑制腔室1270的膨胀。当贴片1230/1330呈展开形状1244且不受约束时，这种膨胀抑制可防止腔室1270变得过于球形，从而保持腔室1270通常成形为贴片和/或膨胀形状，例如膨胀圆盘形状。为此，对于一些应用，多孔固体泡沫1292被固定至(例如，通过粘合剂1296)弹性层1274内表面的至少第一部分1294a和第二部分1294B，其分别限定贴片1230/1330的上表面1232和下表面1234。
对于一些应用，多孔固体泡沫1292成形为圆盘。例如，圆盘的直径可以为至少2cm，不超过10cm和/或在2cm至10cm之间。
对于一些应用，多孔泡沫固体1292干燥时的体积为至少0.5cm3，不超过16cm3，和/或在0.5至16cm3之间。
对于一些应用，多孔固体泡沫1292的平均厚度为至少1mm，不超过2mm，和/或在1至2mm之间。
在本发明的一些应用中，多孔固体泡沫1292与弹性层1274的至少一部分是一体的(例如，弹性层1274的至少一块材料，其用于其中弹性层1274包括密封在一起的多块材料的应用，如下文所述)。换言之，多孔固体泡沫1292和弹性层1274的至少一部分由单块材料制造(例如，模制)。例如，如上文所述，限定多孔固体泡沫1292的整块材料的一部分可成形以限定开孔，并且限定至少一部分弹性层1274的整块材料的一部分可成形以限定闭孔或无孔。例如，整块材料可包括聚合物，例如聚氨酯(PU)或聚乙烯(PE)。
对于一些应用，药物52是固体，并且成形为多个药物针头1250的至少各自的部分(例如，固体药物可整合在葡萄糖结构中)。通常，贴片1230/1330以压缩形状1242布置在肠溶包衣22内，使得当肠溶包衣22溶解于小肠26后贴片呈展开形状1244时，贴片的上(肠壁接触)表面1232接触肠壁48，从而使药物针头1250接触肠壁。
可选的是，药物针头1250还包括各自的非药物支持结构1256。例如，非药物支持结构1256可用作药物针头1250的基座，如图15所示。例如，非药物支持结构1256可包括聚合物，例如PVA或PU。
对于一些应用，至少60％(例如至少80％，例如至少95％，例如100％)的药物针头1250连接至贴片1230/1330的上表面1232。
对于一些应用，可摄入式丸剂1220/1320包括至少4个、不超过150个和/或4到150个药物针头1250。
对于一些应用，药物针头1250中的每一个的长度为至少20微米(例如至少50微米)，不超过600微米(例如不超过300微米，例如不超过250微米)，和/或在20至600微米之间，例如20至600微米，例如20至300微米，例如50至250微米。对于一些应用，药物针头1250所附表面上所有药物针头1250的平均密度为2针/mm2至6针/mm2，例如4针/mm2。作为选择或另外，对于一些应用，药物针头1250中的每一个位于至少一个相邻药物针头1250的1mm内。
对于一些应用，当贴片1230/1330呈展开形状1244且不受约束时，贴片1230/1330可以内接直径为至少2cm，小于10cm(例如小于7cm，例如小于6cm，例如小于5cm)和/或2至10cm之间(例如，2cm至7cm之间，例如2cm至6之间，例如2cm至6cm之间)的圆。
对于一些应用，当贴片1230/1330呈展开形状1244且不受约束时，贴片1230/1330的上表面1232和下表面1234之间的最大距离D小于6mm，例如小于4mm，例如2mm至4mm，例如3mm至4mm(在图15中标记)。
对于一些应用，当贴片1230/1330呈展开形状1244且不受约束时，最大距离D与垂直于最大距离D的贴片1230/1330的最大尺寸之间的比率小于10％，例如小于6％，例如小于5％，并且可选地至少1％，例如至少2％。
对于一些应用，贴片1230/1330的上表面1232和下表面1234基本上是平面的，可选的是，当贴片1230/1330呈展开形状1244且不受约束时，如图15所示，基本上彼此平行。
现在参照图16，这是根据本发明的应用的卷曲药物递送装置1224/1324的贴片1230/1330的方法的示意图。图16也显示了以压缩形状1242设置在肠溶包衣22内的卷曲形式。为清楚说明，图16示意性显示了不具有针头的贴片1230和贴片1330。贴片1230/1330也可以其他方式卷曲和/或折叠。
在图16所示的构造中，在卷曲时，贴片1230/1330以压缩形状1242设置在肠溶包衣22内，其中外周1246的两个相对的周边部分1302A和1302B(a)在贴片1230/1330的下表面1234上彼此相对卷曲(如示出的)，或(b)在贴片1230/1330的下表面1234上彼此相对折叠(未示出)，从而在两种情况下，两个相对的周边部分1302A和1302B接触下表面1234。通常，但不一定的是，贴片1230/1330以压缩形状1242设置在肠溶包衣22内，其中外周1246的两个相对的周边部分1302A和1302B(a)在贴片1230/1330的下表面1234上彼此相对卷曲至少一整圈(未示出)或(b)在贴片1230/1330的下表面1234上彼此相对折叠至少一整圈(未示出)。因此，贴片1230/1330在横截面上卷曲或折叠成两个独立的螺旋。如在本申请(包括权利要求书)中所使用的，“折叠”贴片通常不会导致锐利的折痕，尽管它可以任选地产生锐利的折痕。
对于一些应用，贴片1230/1330以压缩形状1242设置在肠溶包衣22内，其中：
·首先，外周1246的两个相对的周边部分1302A和1302B(a)在贴片1230/1330的下表面1234上彼此相对卷曲(如示出的)，或(b)在贴片1230/1330的下表面1234上彼此相对折叠(未示出)，从而在两种情况下，卷曲或折叠的贴片1230/1330的长度L大于其宽度W(例如，大于宽度W至少2倍，例如至少3倍)，并且
·然后，卷曲或折叠的贴片1230/1330在宽度方向上折叠(即，绕着沿宽度W方向延伸的约一条或多条线1304折叠)；可选的是，卷绕或折叠的贴片1230/1330在宽度方向上三片式折叠(如图16所示)，例如三重折叠(如图16所示)、三片式对门折叠(图16中未示出；参见图17B，下文所述)或三片式Z形折叠(图16中未示出；参见图17C，下文所述)。
在发明人进行的实验中，发明人发现三片式折叠可以使折叠的贴片1230/1330在直径为25mm(人体小肠的近似直径，通常在25mm至30mm之间)的管内以及猪的小肠内轻易伸展，因为每个折叠都小于管的直径。相比之下，发明人发现两片式折叠(即对折)阻止了折叠的贴片1230/1330在25mm的管内伸展，因为管壁阻碍了伸展。发明者发现，在贴片直径为肠管/小肠周长的1/2至2/3的情况下可以实现良好的伸展和内壁覆盖。
现在参照图17A-C，这是折纸领域中已知的三片式折叠的示意图。显示了这三种已知的三片式折纸，以定义上面刚刚描述的三片式折叠。图17A显示了纸的三折(也称为三格卷折)。图17B显示了纸的三片式对门折叠。图17C显示了三片式Z形折叠(也称为三片式手风琴式折叠)。如在本申请中使用的，“三片式折叠”包括这三种三片式折叠，以及未示出的其他三片式折叠。
对于一些应用，贴片1230/1330以压缩形状1242设置在肠溶包衣22内，其中：
·首先，贴片1230/1330卷曲以在横截面上形成单个螺旋，使得卷曲的贴片1230/1330的长度大于其宽度(例如，大于宽度至少2倍，例如至少3倍)，并且
·然后，卷曲或折叠的贴片1230/1330在宽度方向上折叠(即，绕着沿宽度方向延伸的约一条或多条线折叠)；可选的是，卷绕或折叠的贴片1230/1330在宽度方向上三片式折叠，例如三重折叠(参见图17A)、三片式对门折叠(参见图17B，如上文所述)或三片式Z形折叠(参见图17C，如上文所述)。
现在参照图18A-D，这是根据本发明各自的应用的贴片1230的若干构造的示意图。图18A-D显示了贴片1330的上(肠壁接触)表面1232以及各自的药物针头1250阵列。例如，药物针头1250可仅分布在上表面1232的一部分(例如中心部分)上，如图18A-C所示，或分布在大致全部上表面1232上，如图18D所示。
参照图14-18D。对于一些应用，药物递送装置1224/1324包括中空药物递送针头，其连接至上表面1232和下表面1234中的至少一个(并通常从其中突出)，并且构造为用于递送药物52。在这些应用中，贴片1230/1330包括一个或多个包含药物52的药物腔室，以及与一个或多个药物腔室流体连通的中空药物递送针头。例如，一个或多个药物腔室可以使用上文关于药物腔室670、770和/或870所述的技术内容来实施(加上必要的修正)。空心药物递送针头可任选地具有任何特征，包括但不限于药物递送针头1250的位置、数量和尺寸。
发明人进行了试验以测试类似于药物递送装置1224/1324(如上文参照图16所述)的药物递送装置。获取猪的胃和三米长的小肠。小肠连同肠液一起被转移至操作台。试验在X射线观察下进行。使用施涂器将药物递送装置(明胶胶囊)***小肠。根据设计将贴片伸展和解卷，如图14所示。
在一个实施方式中，以下一个或多个申请中描述的技术和设备与本文中描述的技术和设备相结合：
·Gross的美国专利8,287,902；
·Gross的美国专利9,492,396；和/或
·美国专利申请16/103420，于2018年8月14日递交。
本领域技术人员将认识到，本发明不限于上文具体示出和描述的内容。相反，本发明的范围包括以上描述的各种特征的组合和子组合，以及本领域技术人员在阅读上述描述时会想到的不在现有技术中的变化和修改。

Claims (9)

1.一种可摄入式丸剂，所述可摄入式丸剂包括：
肠溶包衣；
药物；和
药物递送装置，所述药物递送装置包括药物针头或空心药物递送针头，其被构造成递送所述药物并包括贴片，所述贴片具有朝向大致相反方向的上表面和下表面以及外周，
其中所述贴片以压缩形状设置在所述肠溶包衣内，其中所述外周的两个相对的周边部分(a)在所述贴片的下表面上彼此相对卷曲或(b)在所述贴片的下表面上彼此相对折叠，从而在两种情况下，两个相对的周边部分接触所述下表面，并且
其中所述贴片被构造成在所述肠溶包衣溶解后呈展开形状，并且
其中所述贴片包括设置在腔室内的气体生成物质，所述气体生成物质在与肠中的液体接触时产生气体，所述腔室内气体的产生促进所述贴片从所述压缩形状转变为所述展开形状，并且其中所述腔室内气体的产生将所述药物针头或所述空心药物递送针头推向和/或推入肠壁的组织。
2.如权利要求1所述的可摄入式丸剂，其中所述腔室包括基本上不透水且基本上不透气的弹性层。
3.如权利要求2所述的可摄入式丸剂，其中所述弹性层成形为限定至少一个窗口。
4.如权利要求2所述的可摄入式丸剂，其中所述弹性层包含聚合物。
5.如权利要求2所述的可摄入式丸剂，其中所述弹性层包含热塑性弹性体。
6.如权利要求2所述的可摄入式丸剂，其中透液且基本上不透气的润湿层密封至所述弹性层。
7.如权利要求2所述的可摄入式丸剂，其中所述气体生成物质包括粉末。
8.如权利要求1所述的可摄入式丸剂，其中所述气体生成物质包括碳酸氢钠。
9.如权利要求2所述的可摄入式丸剂，其中所述气体生成物质包括柠檬酸。
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