CN112707832B - 氨己烯酸及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提出了氨己烯酸及其制备方法，所述制备方法包括：使3‑甲酰胺基‑5‑乙烯基‑2‑吡咯烷酮在浓盐酸和乙酸中反应，以便得到含有氨己烯酸的反应液；将含有氨己烯酸的反应液进行纯化处理；其中，纯化处理包括：将含有氨己烯酸的反应液进行浓缩处理，以便得到浓缩液；采用溶剂对浓缩液进行结晶处理，以便使得氨己烯酸析晶，离心，收集结晶固体；对结晶固体进行洗涤；其中，溶剂具有式(1)所示的结构，R1和R2分别独立地选自氢或C1～4烷基；溶剂与3‑甲酰胺基‑5‑乙烯基‑2‑吡咯烷酮的质量比为(4～7)：1。本发明的制备方法操作简便、快捷、收率高、纯度高、废水排放量小，适于规模化生产。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域。具体地，本发明涉及氨己烯酸及其制备氨己烯酸的方法。
背景技术
氨己烯酸(Vigabatrin)的化学名称为4-氨基-5-己烯酸，分子式为C6H11NO2，分子量为129.157，为γ-氨基丁酸(GABA)的类似物，能特异性地与GABA氨基转移酶结合，且不可逆转，导致脑内GABA浓度增高，从而发挥抗癫痫作用。氨己烯酸作为辅助治疗，可以用于治疗对其他抗癫痫药无效的患者，特别是部分性发作(主要用于控制复杂的部分性发作)患者，还可用于韦斯特(West)综合征(婴儿痉挛症)的婴儿。作为辅助治疗药物，氨己烯酸可获得较好疗效。单独应用时，对新诊断出的患者治疗有效。
目前在工业规模上生产4-氨基-5-己烯酸大多使用如下方法：1,4-二氯-2-丁烯在碱性条件下与丙二酸二乙酯反应，生成2-乙烯基环丙烷-1,1-二乙基二羧酸酯。然后在压力下使2- 乙烯基环丙烷-1,1-二乙基二羧酸酯与氨反应形成3-甲酰胺基-5-乙烯基-2-吡咯烷酮，其在酸性条件下进一步水解形成4-氨基-5-己烯酸。然而，该方法受到若干工业缺点的阻碍，尤其是最后一步除盐需过离子柱，再用2M氨水洗脱，用纳滤膜除水，存在收率低、成本高以及废水排放量大等缺陷。
因此，如何获得一种收率高、纯度高、废水排放量小的制备4-氨基-5-己烯酸的方法是该领域亟待解决的技术瓶颈。
发明内容
本发明旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题至少之一。为此，本发明提供了一种制备氨己烯酸的方法，该方法操作简便、快捷、收率高、纯度高、废水排放量小，适于规模化生产。
发明人在研究过程中发现，以3-甲酰胺基-5-乙烯基-2-吡咯烷酮作为反应物，可以一步合成氨己烯酸，极大地缩短了制备时长，简化了工艺流程。并且，发明人对于合成产物中各组分的理化特性进行研究分析，发现采用结晶处理方式，可以使得合成产物中的氨己烯酸析出，达到有效除杂的目的。进一步地，发明人对结晶所采用的溶剂进行优化筛选，发现采用具有酰胺基的溶剂可以提高氨己烯酸的结晶效率。同时，发明人发现，溶剂与反应物(3-甲酰胺基-5-乙烯基-2-吡咯烷酮)的质量比也会显著影响结晶效率。进而，发明人经深入研究获得了最佳质量比，由此，终产品中氨己烯酸收率高、纯度高、杂质少。并且，制备过程操作简便、快捷、废水排放量小，适于规模化生产。
为此，在本发明的一个方面，本发明提出了一种制备氨己烯酸的方法。根据本发明的实施例，所述方法包括：(1)使3-甲酰胺基-5-乙烯基-2-吡咯烷酮在浓盐酸和乙酸中反应，以便得到含有氨己烯酸的反应液；(2)将所述含有氨己烯酸的反应液进行纯化处理；其中，所述纯化处理包括：(2-1)将所述含有氨己烯酸的反应液进行浓缩处理，以便得到浓缩液； (2-2)采用溶剂对所述浓缩液进行结晶处理，以便使得氨己烯酸析晶，离心，收集结晶固体；(2-3)对所述结晶固体进行洗涤处理；其中，所述溶剂具有式(1)所示的结构，R1和R2分别独立地选自氢或C1～4烷基；所述溶剂与所述3-甲酰胺基-5-乙烯基-2-吡咯烷酮的质量比为(4～7)：1。
本发明以3-甲酰胺基-5-乙烯基-2-吡咯烷酮作为反应物，可以一步合成氨己烯酸，极大地缩短了制备时长，简化了工艺流程。并且，发明人对于合成产物中各组分的理化特性进行研究分析，发现采用结晶处理方式，可以使得合成产物中的氨己烯酸结晶，达到有效除杂的目的。进一步地，最终确定式(1)所示化合物为最佳结晶溶剂，氨己烯酸在该溶剂中结晶效率较高。同时，发明人发现，溶剂与反应物(3-甲酰胺基-5-乙烯基-2-吡咯烷酮)的质量比也会显著影响结晶效率。进而，发明人经深入研究获得了最佳质量比，由此，终产品中氨己烯酸收率高、纯度高、杂质少。并且，制备过程操作简便、快捷、废水排放量小，适于规模化生产。
根据本发明的实施例，所述制备氨己烯酸的方法还可以具有下列附加技术特征：
根据本发明的实施例，所述溶剂选自DMF和甲酰胺的至少之一，优选为DMF。
根据本发明的实施例，所述浓缩液与所述3-甲酰胺基-5-乙烯基-2-吡咯烷酮的质量比为 (2～3)：1。
根据本发明的实施例，步骤(2-1)包括：将所述含有氨己烯酸的反应液进行低压浓缩处理，以便得到浓缩初液；将所述浓缩初液与水进行混合，向得到的混合液中加入氨水至混合液的pH值为6.8～7.2，再向所述混合液中加入活性炭并混合，然后将得到的混合液进行抽滤，收集滤液；将所述滤液进行低压浓缩处理，以便得到所述浓缩液。
根据本发明的实施例，所述低压浓缩处理采用的温度为55～95℃，优选65～75℃，真空度不低于0.08MPa。
根据本发明的实施例，步骤(2-2)包括：将所述浓缩液滴加至处于搅拌状态的20～45℃的溶剂中，然后降温至0～20℃，静置析晶，离心，收集结晶固体。
根据本发明的实施例，步骤(2-2)包括：将所述浓缩液滴加至处于搅拌状态的20～30℃的溶剂中，然后降温至0～10℃，静置析晶，离心，收集结晶固体。
根据本发明的实施例，所述滴加的速率为0.5～2.5kg/min。
根据本发明的实施例，步骤(2-3)包括：用洗涤剂洗涤所述结晶固体，离心，收集沉淀进行干燥；其中，所述洗涤剂选自含有1～6个碳原子的醇、酮或烷烃，优选无水乙醇、二氯甲烷、丙酮、甲醇和异丙醇的至少之一，更优选无水乙醇。
根据本发明的实施例，步骤(2-2)进一步包括：重复进行如下操作至少一次：用水溶解结晶固体，将得到的溶解液滴加至处于搅拌状态的20～45℃的溶剂中，然后降温至 0～20℃，静置析晶，离心，收集结晶固体。
根据本发明的实施例，所述溶剂的添加量为所述结晶固体质量的2～6倍。
在本发明的另一方面，本发明提出了一种氨己烯酸产品。根据本发明的实施例，所述氨己烯酸产品由前面所述制备氨己烯酸的方法制备得到。如前所述，根据本发明实施例的氨己烯酸产品纯度高、杂质少，适于广泛应用。
附图说明
本发明的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解，其中：
图1显示了根据本发明一个实施例的制备氨己烯酸方法的流程示意图；
图2显示了根据本发明一个实施例的纯化处理的流程示意图。
具体实施方式
下面详细描述本发明的实施例。下面描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。
需要说明的是，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。进一步地，在本发明的描述中，除非另有说明，“多个”的含义是两个或两个以上。
制备氨己烯酸的方法
图1显示了根据本发明的制备氨己烯酸方法的流程示意图，本发明的制备方法操作简便、快捷、收率高、纯度高、废水排放量小，适于规模化生产。下面将分别对各步骤进行详细描述。
根据本发明的实施例，参见图1，该制备氨己烯酸的方法包括：
S100反应步骤
在该实施例中，使3-甲酰胺基-5-乙烯基-2-吡咯烷酮在浓盐酸和乙酸中反应，以便得到含有氨己烯酸的反应液。发明人发现，以3-甲酰胺基-5-乙烯基-2-吡咯烷酮作为反应物，可以一步合成氨己烯酸，极大地缩短了制备时长，简化了工艺流程。并且，合成所得到的产物中副产物与氨己烯酸可以通过结晶方式分离，无需采用层析柱或者滤膜处理，提高了终产品中氨己烯酸的收率、纯度，降低了杂质含量，减少了废水产生。
S200纯化步骤
在该步骤中，将含有氨己烯酸的反应液进行纯化处理。由此，以便达到除杂的目的，保证产品中目标物的含量(纯度)。根据本发明的实施例，参见图2，该纯化处理S200包括如下步骤：
S210浓缩处理
在该步骤中，将含有氨己烯酸的反应液进行浓缩处理，以便得到浓缩液。通过对反应液进行浓缩处理，一方面可以有效地除去反应液中的酸性物质，另一方面也可以使反应液达到饱和或者接近饱和状态，便于后续进行结晶，使氨己烯酸快速、充分地从反应液中重析晶，达到有效分离的目的。
根据本发明的实施例，浓缩处理包括：将含有氨己烯酸的反应液进行低压浓缩处理，以便得到浓缩初液；将浓缩初液与水进行混合，向得到的混合液中加入氨水至混合液的pH 值为6.8～7.2，再向混合液中加入活性炭并混合，然后将得到的混合液进行抽滤，收集滤液；将滤液进行低压浓缩处理，以便得到浓缩液。首先，将反应液进行低压浓缩处理，达到初步浓缩的目的，且可以除去酸性物质。然后，向混合液中加入氨水至体系pH值接近中性，中和未除去的酸性物质形成铵盐，便于后续结晶，活性炭用于吸附有色杂质，达到除杂目的。最后，再进行低压浓缩处理，使体系达到饱和或者接近饱和状态，便于后续的结晶。
根据本发明的实施例，低压浓缩处理采用的温度为55～95℃，优选65～75℃，例如65、68℃、72℃、75℃，真空度不低于0.08MPa。由此，以便快速获得浓缩液，便于后续结晶。同时，可以避免杂质生成。若温度过低，浓缩时间过长；若温度过高，杂质含量升高。
S220结晶处理
在该步骤中，采用溶剂对浓缩液进行结晶处理，以便使得氨己烯酸析晶，离心，收集结晶固体。化工领域中，结晶技术虽然已经是一项成熟技术，但是难度很高，很难结晶析出，获得目标晶体，尤其是对于结晶溶剂的选择，其是导致目标物能否析出且可以与副产物分离的决定性因素。目前已经公开的有机溶剂众多，其复配关系更是多不胜数，发明人基于对已公开的有机溶剂进行了大量的理论分析和实验筛选优化，发现氨己烯酸在具有酰胺基的溶剂中结晶效率较高，由此，使得终产品中氨己烯酸的收率高以及纯度高，杂质少。
根据本发明的实施例，溶剂具有式(1)所示的结构，R1和R2分别独立地选自氢或C1～4烷基。根据本发明的优选实施例，溶剂选自DMF和甲酰胺的至少之一。本发明的实验表明，相比于其他有机溶剂，DMF和/或甲酰胺的结晶效果较好，可以有效地获得纯度和收率较高的氨己烯酸产品，并且，减少了废水产生。其中，DMF效果更优。
根据本发明的实施例，溶剂与3-甲酰胺基-5-乙烯基-2-吡咯烷酮的质量比为(4～7)：1，例如，可以为4：1、5.5：1、6.2：1、6.8：1和7：1。发明人经过大量实验得到上述较优配比，由此，既可以使得合成的氨己烯酸较充分地析出，提高收率和纯度，也降低了后续除去溶剂的困难，降低废水排放量。
根据本发明的实施例，浓缩液与3-甲酰胺基-5-乙烯基-2-吡咯烷酮的质量比为(2～2.5)： 1，例如，可以为2：1、2.1：1、2.2：1、2.3：1、2.4：1、2.5：1。发明人经过大量实验得到上述较优配比，由此，可以进一步提高终产品中氨己烯酸的收率以及纯度。
根据本发明的实施例，步骤S220包括：将浓缩液滴加至处于搅拌状态的20～45℃的溶剂中，然后降温至0～20℃，静置析晶，离心，收集结晶固体。根据本发明的优选实施例，步骤S220包括：将浓缩液滴加至处于搅拌状态的20～30℃的溶剂中，然后降温至0～10℃，静置析晶，离心，收集结晶固体。发明人经过大量实验得到结晶的温度，在此温度下所得终产品中氨己烯酸含量高，结晶效果好。
根据本发明的实施例，滴加的速率为0.5～2.5kg/min，例如，可以为0.5kg/min、1kg/min、 1.5kg/min、2kg/min和2.5kg/min。由此，以便获得纯度较高的氨己烯酸产品，若滴加速度过高或过低，均会影响产品纯度。
根据本发明的实施例，步骤S220进一步包括：重复进行如下操作至少一次：用水溶解结晶固体，将得到的溶解液滴加至处于搅拌状态的20～45℃的溶剂中，然后降温至0～20℃，静置析晶，离心，收集结晶固体。通过进行多次上述操作，可以进一步提高氨己烯酸的收率和纯度。
根据本发明的实施例，溶剂的添加量为结晶固体质量的2～6倍，例如，为3倍、4倍、5倍或6倍。由此，可以提高纯化效率，使得终产品中氨己烯酸的收率和纯度有所提升。
S230洗涤处理
在该步骤中，对结晶固体进行洗涤处理。由此，以便除去残留在结晶固体表面的杂质和溶剂。
根据本发明的实施例，步骤S230包括：用洗涤剂洗涤结晶固体，离心，收集沉淀进行干燥；其中，洗涤剂选自含有1～6个碳原子的醇、酮或烷烃，优选无水乙醇、二氯甲烷、丙酮、甲醇和异丙醇的至少之一，更优选无水乙醇。溶剂可以溶解于上述洗涤剂中，由此，既可以达到除去溶剂的作用，也可以进一步洗去杂质，提高产品纯度，其中，无水乙醇效果最好。
需要说明的是，本发明所描述的“废水排放量”主要是指S220结晶过程中离心所除去的液体的质量。利用本发明的制备氨己烯酸的方法减少了结晶溶剂的添加，生成的杂质少，减少了洗涤剂洗涤的次数和用量，从而在整体上减少了废水排放量。
氨己烯酸产品
在本发明的另一方面，本发明提出了一种氨己烯酸产品。根据本发明的实施例，该氨己烯酸产品由前面所述制备氨己烯酸的方法制备得到。如前所述，根据本发明实施例的氨己烯酸产品纯度高、杂质少，适于广泛应用。
本领域技术人员能够理解的是，前面针对制备氨己烯酸的方法所描述的特征和优点，同样适用于该氨己烯酸产品，在此不再赘述。
下面将结合实施例对本发明的方案进行解释。本领域技术人员将会理解，下面的实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
实施例1
1)反应步骤：将150L浓盐酸和75L乙酸加入水解反应釜中，开启搅拌；将15kg 3-甲酰胺基-5-乙烯基-2-吡咯烷酮加入到水解反应釜中；升温至回流，保温100-110℃回流反应8-10h，反应完成；
2)浓缩处理：将步骤1)中所得的反应液降温至65℃，减压浓缩(真空度不低于0.08MPa)，得到浓缩液；向浓缩液中加入15Kg纯化水，加入氨水调节反应液的pH值为7，加入活性炭，脱色；抽滤，滤饼用7.5Kg的纯化水洗涤，合并滤液，转移至浓缩釜中，升温至70℃，保持真空度不低于0.08MPa，减压浓缩至浓缩液重量为36kg；
3)结晶处理：将90kgDMF抽入到反应釜中，启动搅拌，维持温度为25℃；将步骤2)所得的浓缩液滴加到上述反应釜中，滴加速度控制为0.5kg/min，滴完之后继续搅拌1h，降温至5℃，继续搅拌1h，停止搅拌，静置析晶8h；离心，得到固体(湿品)。
4)洗涤处理：用无水乙醇将步骤3)得到的固体(湿品)浸泡1h以上；离心，用适量无水乙醇洗涤后，离心至几乎无液滴滴出，取出滤饼，干燥，得到氨己烯酸，收率为82.1％，氨己烯酸含量为99.13％，废水排放量：每生产1kg氨己烯酸产生废水约为11.2kg。
实施例2
1)反应步骤：将150L浓盐酸和75L乙酸加入水解反应釜中，开启搅拌；将15kg 3-甲酰胺基-5-乙烯基-2-吡咯烷酮加入到水解反应釜中；升温至回流，保温100-110℃回流反应8-10h，反应完成；
2)浓缩处理：将步骤1)中所得的反应液降温至70℃，减压浓缩(真空度不低于0.08MPa)，得到浓缩液；向浓缩液中加入15Kg纯化水，加入氨水调节反应液的pH值为7，加入活性炭，脱色；抽滤，滤饼用7.5Kg的纯化水洗涤，合并滤液，转移至浓缩釜中，升温至65℃，保持真空度不低于0.08MPa，减压浓缩至浓缩液重量为30kg；
3)结晶处理：将60kgDMF抽入到反应釜中，启动搅拌，维持温度为20℃；将步骤2)所得的浓缩液滴加到上述反应釜中，滴加速度控制为0.6kg/min，滴完之后继续搅拌1.5h，降温至5℃，继续搅拌1.5h，停止搅拌，静置析晶9h；离心，得到固体(湿品)。
4)洗涤处理：用无水乙醇将步骤3)得到的固体(湿品)浸泡1h以上；离心，用适量无水乙醇洗涤后，离心至几乎无液滴滴出，干燥，得到氨己烯酸，收率为80.4％，氨己烯酸含量为98.97％，废水排放量：每生产1kg氨己烯酸产生废水约为7.91kg。
实施例3
1)反应步骤：将150L浓盐酸和75L乙酸抽入到水解反应釜中，开启搅拌；将15kg 3-甲酰胺基-5-乙烯基-2-吡咯烷酮加入到水解反应釜中；升温至回流，保温100-110℃回流反应8-10h，反应完成；
2)浓缩处理：将步骤1)中所得的反应液降温至65℃，减压浓缩(真空度不低于0.08MPa)，得到浓缩液；向浓缩液中加入15Kg纯化水，加入氨水调节反应液的pH值为7，加入活性炭，脱色；抽滤，滤饼用7.5Kg的纯化水洗涤，合并滤液，转移至浓缩釜中，升温至75℃，保持真空度不低于0.08MPa，减压浓缩至浓缩液重量为37.5kg；
3)结晶处理：将90kg甲酰胺加入反应釜中，启动搅拌，维持温度为30℃；将步骤2)所得的浓缩液滴加到上述反应釜中，滴加速度控制为1kg/min，滴完之后继续搅拌2h，降温至0℃，继续搅拌2h，停止搅拌，静置析晶10h；离心，，得到固体(湿品)。
4)洗涤处理：用无水乙醇将步骤3)得到的固体(湿品)浸泡1h以上；离心，用适量无水乙醇洗涤后，离心至几乎无液滴滴出，干燥，得到氨己烯酸，收率为81.7％，氨己烯酸含量为98.72％，废水排放量：每生产1kg氨己烯酸产生废水约为11.4kg。
实施例4
1)反应步骤：将150L浓盐酸和75L乙酸加入水解反应釜中，开启搅拌；将15kg 3-甲酰胺基-5-乙烯基-2-吡咯烷酮加入到水解反应釜中；升温至回流，保温100-110℃回流反应8-10h，反应完成；
2)浓缩处理：将步骤1)中所得的反应液降温至65℃，减压浓缩(真空度不低于0.08MPa)，得到浓缩液；向浓缩液中加入15Kg纯化水，加入氨水调节反应液的pH值为7，加入活性炭，脱色；抽滤，滤饼用7.5Kg的纯化水洗涤，合并滤液，转移至浓缩釜中，升温至95℃，保持真空度不低于0.08MPa，减压浓缩至浓缩液重量为45kg；
3)结晶处理：将105kgDMF抽入到反应釜中，启动搅拌，维持温度为25℃；将步骤 2)所得的浓缩液滴加到上述反应釜中，滴加速度控制为2.5kg/min，滴完之后继续搅拌1h，降温至10℃，继续搅拌1.5h，停止搅拌，静置析晶8h；离心，得到固体(湿品)。
4)洗涤处理：用无水异丙醇将步骤3)得到的固体(湿品)浸泡1h以上；离心，用适量无水异丙醇洗涤后，离心至几乎无液滴滴出，取出滤饼，干燥，得到氨己烯酸，收率为82.0％，氨己烯酸含量为98.62％，废水排放量：每生产1kg氨己烯酸产生废水约为13.6kg。
实施例5
1)反应步骤：将150L浓盐酸和75L乙酸加入水解反应釜中，开启搅拌；将15kg 3-甲酰胺基-5-乙烯基-2-吡咯烷酮加入到水解反应釜中；升温至回流，保温100-110℃回流反应8-10h，反应完成；
2)浓缩处理：将步骤1)中所得的反应液降温至65℃，减压浓缩(真空度不低于0.08MPa)，得到浓缩液；向浓缩液中加入15Kg纯化水，加入氨水调节反应液的pH值为7，加入活性炭，脱色；抽滤，滤饼用7.5Kg的纯化水洗涤，合并滤液，转移至浓缩釜中，升温至70℃，保持真空度不低于0.08MPa，减压浓缩至浓缩液重量为36kg；
3)结晶处理：将90kgDMF抽入到反应釜中，启动搅拌，维持温度为45℃；将步骤2)所得的浓缩液滴加到上述反应釜中，滴加速度控制为0.5kg/min，滴完之后继续搅拌1h，降温至20℃，继续搅拌1h，停止搅拌，静置析晶8h；离心，得到固体(湿品)。
4)洗涤处理：用无水乙醇将步骤3)得到的固体(湿品)浸泡1h以上；离心，用适量无水乙醇洗涤后，离心至几乎无液滴滴出，取出滤饼，干燥，得到氨己烯酸，收率为80.2％，氨己烯酸含量为96.59％，废水排放量：每生产1kg氨己烯酸产生废水约为11.5kg。
实施例6
1)反应步骤：将150L浓盐酸和75L乙酸加入水解反应釜中，开启搅拌；将15kg 3-甲酰胺基-5-乙烯基-2-吡咯烷酮加入到水解反应釜中；升温至回流，保温100-110℃回流反应8-10h，反应完成；
2)浓缩处理：将步骤1)中所得的反应液降温至65℃，减压浓缩(真空度不低于0.08MPa)，得到浓缩液；向浓缩液中加入15Kg纯化水，加入氨水调节反应液的pH值为7，加入活性炭，脱色；抽滤，滤饼用7.5Kg的纯化水洗涤，合并滤液，转移至浓缩釜中，升温至70℃，保持真空度不低于0.08MPa，减压浓缩至浓缩液重量为36kg；
3)结晶处理：将90kgDMF抽入到反应釜中，启动搅拌，维持温度为35℃；将步骤2)所得的浓缩液滴加到上述反应釜中，滴加速度控制为0.5kg/min，滴完之后继续搅拌1h，降温至20℃，继续搅拌1h，停止搅拌，静置析晶8h；离心，得到固体(湿品)。
4)洗涤处理：用无水乙醇将步骤3)得到的固体(湿品)浸泡1h以上；离心，用适量无水乙醇洗涤后，离心至几乎无液滴滴出，取出滤饼，干燥，得到氨己烯酸，收率为81.9％，氨己烯酸含量为97.71％，废水排放量：每生产1kg氨己烯酸产生废水约为11.2kg。
实施例7
1)反应步骤：将150L浓盐酸和75L乙酸加入水解反应釜中，开启搅拌；将15kg 3-甲酰胺基-5-乙烯基-2-吡咯烷酮加入到水解反应釜中；升温至回流，保温100-110℃回流反应8-10h，反应完成；
2)浓缩处理：将步骤1)中所得的反应液降温至65℃，减压浓缩(真空度不低于0.08MPa)，得到浓缩液；向浓缩液中加入15Kg纯化水，加入氨水调节反应液的pH值为7，加入活性炭，脱色；抽滤，滤饼用7.5Kg的纯化水洗涤，合并滤液，转移至浓缩釜中，升温至70℃，保持真空度不低于0.08MPa，减压浓缩至浓缩液重量为36kg；
3)结晶处理：将90kgDMF抽入到反应釜中，启动搅拌，维持温度为45℃；将步骤2)所得的浓缩液滴加到上述反应釜中，滴加速度控制为0.5kg/min，滴完之后继续搅拌1h，降温至20℃，继续搅拌1h，停止搅拌，静置析晶8h；离心，得到固体(湿品)。
4)洗涤处理：用丙酮将步骤3)得到的固体(湿品)浸泡1h以上；离心，用适量丙酮洗涤后，离心至几乎无液滴滴出，取出滤饼，干燥，得到氨己烯酸，收率为82.2％，氨己烯酸含量为96.91％，废水排放量：每生产1kg氨己烯酸产生废水约为11.2kg。
实施例8
1)反应步骤：将150L浓盐酸和75L乙酸加入水解反应釜中，开启搅拌；将15kg 3-甲酰胺基-5-乙烯基-2-吡咯烷酮加入到水解反应釜中；升温至回流，保温100-110℃回流反应8-10h，反应完成；
2)浓缩处理：将步骤1)中所得的反应液降温至65℃，减压浓缩(真空度不低于0.08MPa)，得到浓缩液；向浓缩液中加入15Kg纯化水，加入氨水调节反应液的pH值为7，加入活性炭，脱色；抽滤，滤饼用7.5Kg的纯化水洗涤，合并滤液，转移至浓缩釜中，升温至70℃，保持真空度不低于0.08MPa，减压浓缩至浓缩液重量为36kg；
3)结晶处理：将90kg丙酮抽入到反应釜中，启动搅拌，维持温度为45℃；将步骤2)所得的浓缩液滴加到上述反应釜中，滴加速度控制为0.5kg/min，滴完之后继续搅拌1h，降温至20℃，继续搅拌1h，停止搅拌，静置析晶8h；离心，得到固体(湿品)。
4)洗涤处理：用无水乙醇将步骤3)得到的固体(湿品)浸泡1h以上；离心，用适量无水乙醇洗涤后，离心至几乎无液滴滴出，取出滤饼，干燥，得到氨己烯酸，收率为46.7％，氨己烯酸含量为88.20％，废水排放量：每生产1kg氨己烯酸产生废水排放量约20.5kg。
结果表明，将步骤3)中的结晶处理溶剂换为丙酮，氨己烯酸纯度变低，这可能由于氨己烯酸在丙酮中无法充分结晶析出，析晶过程中夹杂铵盐一起析出，且少量杂质也会在丙酮中结晶析出，导致杂质量增多，同时，存在丙酮残留，并且废水排放量增多。
实施例9
1)反应步骤：将150L浓盐酸和75L乙酸加入水解反应釜中，开启搅拌；将15kg 3-甲酰胺基-5-乙烯基-2-吡咯烷酮加入到水解反应釜中；升温至回流，保温100-110℃回流反应8-10h，反应完成；
2)浓缩处理：将步骤1)中所得的反应液降温至65℃，减压浓缩(真空度不低于0.08MPa)，得到浓缩液；向浓缩液中加入15Kg纯化水，加入氨水调节反应液的pH值为7，加入活性炭，脱色；抽滤，滤饼用7.5Kg的纯化水洗涤，合并滤液，转移至浓缩釜中，升温至70℃，保持真空度不低于0.08MPa，减压浓缩至浓缩液重量为36kg；
3)结晶处理：将90kg异丙醇抽入到反应釜中，启动搅拌，维持温度为45℃；将步骤2)所得的浓缩液滴加到上述反应釜中，滴加速度控制为0.5kg/min，滴完之后继续搅拌1h，降温至20℃，继续搅拌1h，停止搅拌，静置析晶8h；离心，得到固体(湿品)。
4)洗涤处理：用无水乙醇将步骤3)得到的固体(湿品)浸泡1h以上；离心，用适量无水乙醇洗涤后，离心至几乎无液滴滴出，取出滤饼，干燥，得到氨己烯酸，收率为50.0％，氨己烯酸含量为85.17％，废水排放量：每生产1kg氨己烯酸产生废水排放量约19.1kg。
结果表明，将步骤3)中的结晶处理溶剂换为异丙醇，氨己烯酸纯度变低，这可能由于氨己烯酸在异丙醇中无法充分结晶析出，析晶过程中夹杂铵盐一起析出，且少量杂质也会在异丙醇中结晶析出，导致杂质量增多，同时存在异丙醇残留，并且废水排放量增多。
实施例10
将30kg I.R.120离子树脂装入直径30cm，高150cm的柱体中，用60kg的0.1mol/L稀盐酸冲洗树脂，再用60kg纯化水冲洗树脂，将实施例1步骤2)中的浓缩液取6kg，加入离子柱中，用100kg 0.1mol/L稀氨水冲洗树脂，收集洗脱液，用纳滤膜除水，得到除盐浓缩物约得1kg，加入乙醇20L，搅拌析晶，离心、干燥得氨己烯酸，收率为47.8％，含量为84.68％，废水排放量：每生产1kg氨己烯酸产生废水量约220kg。
结果表明，采用树脂层析方式进行纯化，会造成氨己烯酸严重损失，导致终产品中氨己烯酸纯度低。并且，废水排放量也明显较高。
实施例11
1)反应步骤：将150L浓盐酸和75L乙酸加入水解反应釜中，开启搅拌；将15kg 3-甲酰胺基-5-乙烯基-2-吡咯烷酮加入到水解反应釜中；升温至回流，保温100-110℃回流反应8-10h，反应完成；
2)浓缩处理：将步骤1)中所得的反应液降温至65℃，减压浓缩(真空度不低于0.08MPa)，得到浓缩液；向浓缩液中加入15Kg纯化水，加入氨水调节反应液的pH值为7，加入活性炭，脱色；抽滤，滤饼用7.5Kg的纯化水洗涤，合并滤液，转移至浓缩釜中，升温至70℃，保持真空度不低于0.08MPa，减压浓缩至浓缩液重量为36kg；
3)结晶处理：将45kgDMF抽入到反应釜中，启动搅拌，维持温度为45℃；将步骤2)所得的浓缩液滴加到上述反应釜中，滴加速度控制为0.5kg/min，滴完之后继续搅拌1h，降温至20℃，继续搅拌1h，停止搅拌，静置析晶8h；离心，得到固体(湿品)。
4)洗涤处理：用无水乙醇将步骤3)得到的固体(湿品)浸泡1h以上；离心，用适量无水乙醇洗涤后，离心至几乎无液滴滴出，取出滤饼，干燥，得到氨己烯酸，收率为76.2％，氨己烯酸含量为92.61％，废水排放量：每生产1kg氨己烯酸产生废水约为7.46kg。
结果表明，DMF的添加量过少，导致氨己烯酸的得率偏低，纯度偏低，可能是由于DMF的添加量过少，无法使氨己烯酸完全结晶析出，导致氨己烯酸收率低，同时结晶不完全，盐分残留多。
实施例12
1)反应步骤：将150L浓盐酸和75L乙酸加入水解反应釜中，开启搅拌；将15kg 3-甲酰胺基-5-乙烯基-2-吡咯烷酮加入到水解反应釜中；升温至回流，保温100-110℃回流反应8-10h，反应完成；
2)浓缩处理：将步骤1)中所得的反应液降温至65℃，减压浓缩(真空度不低于0.08MPa)，得到浓缩液；向浓缩液中加入15Kg纯化水，加入氨水调节反应液的pH值为7，加入活性炭，脱色；抽滤，滤饼用7.5Kg的纯化水洗涤，合并滤液，转移至浓缩釜中，升温至70℃，保持真空度不低于0.08MPa，减压浓缩至浓缩液重量为36kg；
3)结晶处理：将120kgDMF抽入到反应釜中，启动搅拌，维持温度为45℃；将步骤2)所得的浓缩液滴加到上述反应釜中，滴加速度控制为0.5kg/min，滴完之后继续搅拌1h，降温至20℃，继续搅拌1h，停止搅拌，静置析晶8h；离心，得到固体(湿品)。
4)洗涤处理：用无水乙醇将步骤3)得到的固体(湿品)浸泡1h以上；离心，用适量无水乙醇洗涤后，离心至几乎无液滴滴出，取出滤饼，干燥，得到氨己烯酸，收率为83.5％，氨己烯酸含量为91.39％，废水排放量：每生产1kg氨己烯酸产生废水约为14.8kg。
结果表明，DMF的添加量过多，导致氨己烯酸的得率偏低，纯度偏低，可能是由于氨己烯酸残留于过剩的DMF中，导致氨己烯酸的得率偏低，同时，存在溶剂残留，使纯度偏低，并且废水排放量增多。
实施例13
1)反应步骤：将150L浓盐酸和75L乙酸加入水解反应釜中，开启搅拌；将15kg 3-甲酰胺基-5-乙烯基-2-吡咯烷酮加入到水解反应釜中；升温至回流，保温100-110℃回流反应8-10h，反应完成；
2)浓缩处理：将步骤1)中所得的反应液降温至65℃，减压浓缩(真空度不低于0.08MPa)，得到浓缩液；向浓缩液中加入15Kg纯化水，加入氨水调节反应液的pH值为7，加入活性炭，脱色；抽滤，滤饼用7.5Kg的纯化水洗涤，合并滤液，转移至浓缩釜中，升温至70℃，保持真空度不低于0.08MPa，减压浓缩至浓缩液重量为27kg；
3)结晶处理：将90kgDMF抽入到反应釜中，启动搅拌，维持温度为45℃；将步骤2)所得的浓缩液滴加到上述反应釜中，滴加速度控制为0.5kg/min，滴完之后继续搅拌1h，降温至20℃，继续搅拌1h，停止搅拌，静置析晶8h；离心，得到固体(湿品)。
4)洗涤处理：用无水乙醇将步骤3)得到的固体(湿品)浸泡1h以上；离心，用适量无水乙醇洗涤后，离心至几乎无液滴滴出，取出滤饼，干燥，得到氨己烯酸，收率为87.3％，氨己烯酸含量为94.14％，废水排放量：每生产1kg氨己烯酸产生废水约为9.68kg。
结果表明，浓缩液的量过少，导致杂质含量偏高，可能是由于浓缩时间过久造成的。
实施例14
1)反应步骤：将150L浓盐酸和75L乙酸加入水解反应釜中，开启搅拌；将15kg 3-甲酰胺基-5-乙烯基-2-吡咯烷酮加入到水解反应釜中；升温至回流，保温100-110℃回流反应8-10h，反应完成；
2)浓缩处理：将步骤1)中所得的反应液降温至65℃，减压浓缩(真空度不低于0.08MPa)，得到浓缩液；向浓缩液中加入15Kg纯化水，加入氨水调节反应液的pH值为7，加入活性炭，脱色；抽滤，滤饼用7.5Kg的纯化水洗涤，合并滤液，转移至浓缩釜中，升温至70℃，保持真空度不低于0.08MPa，减压浓缩至浓缩液重量为48kg；
3)结晶处理：将90kgDMF抽入到反应釜中，启动搅拌，维持温度为45℃；将步骤2)所得的浓缩液滴加到上述反应釜中，滴加速度控制为0.5kg/min，滴完之后继续搅拌1h，降温至20℃，继续搅拌1h，停止搅拌，静置析晶8h；离心，得到固体(湿品)。
4)洗涤处理：用无水乙醇将步骤3)得到的固体(湿品)浸泡1h以上；离心，用适量无水乙醇洗涤后，离心至几乎无液滴滴出，取出滤饼，干燥，得到氨己烯酸，收率为78.6％，氨己烯酸含量为93.58％，废水排放量：每生产1kg氨己烯酸产生废水约为13.0kg。
结果表明，浓缩液的量过多，导致氨己烯酸含量偏低，可能是由于析晶过程中夹杂过多铵盐一起析出所造成的。
实施例15
1)反应步骤：将150L浓盐酸和75L乙酸加入水解反应釜中，开启搅拌；将15kg 3-甲酰胺基-5-乙烯基-2-吡咯烷酮加入到水解反应釜中；升温至回流，保温100-110℃回流反应8-10h，反应完成；
2)浓缩处理：将步骤1)中所得的反应液降温至65℃，减压浓缩(真空度不低于0.08MPa)，得到浓缩液；向浓缩液中加入15Kg纯化水，加入氨水调节反应液的pH值为7，加入活性炭，脱色；抽滤，滤饼用7.5Kg的纯化水洗涤，合并滤液，转移至浓缩釜中，升温至70℃，保持真空度不低于0.08MPa，减压浓缩至浓缩液重量为36kg；
3)结晶处理：将90kgDMF抽入到反应釜中，启动搅拌，维持温度为45℃；将步骤2)所得的浓缩液滴加到上述反应釜中，滴加速度控制为0.4kg/min，滴完之后继续搅拌1h，降温至20℃，继续搅拌1h，停止搅拌，静置析晶8h；离心，得到固体(湿品)。
4)洗涤处理：用无水乙醇将步骤3)得到的固体(湿品)浸泡1h以上；离心，用适量无水乙醇洗涤后，离心至几乎无液滴滴出，取出滤饼，干燥，得到氨己烯酸，收率为82.2％，氨己烯酸含量为94.67％，废水排放量：每生产1kg氨己烯酸产生废水约为11.2kg。
结果表明，浓缩液的滴加速度过慢，导致氨己烯酸纯度偏低。
实施例16
1)反应步骤：将150L浓盐酸和75L乙酸加入水解反应釜中，开启搅拌；将15kg 3-甲酰胺基-5-乙烯基-2-吡咯烷酮加入到水解反应釜中；升温至回流，保温100-110℃回流反应8-10h，反应完成；
2)浓缩处理：将步骤1)中所得的反应液降温至65℃，减压浓缩(真空度不低于0.08MPa)，得到浓缩液；向浓缩液中加入15Kg纯化水，加入氨水调节反应液的pH值为7，加入活性炭，脱色；抽滤，滤饼用7.5Kg的纯化水洗涤，合并滤液，转移至浓缩釜中，升温至70℃，保持真空度不低于0.08MPa，减压浓缩至浓缩液重量为36kg；
3)结晶处理：将90kgDMF抽入到反应釜中，启动搅拌，维持温度为45℃；将步骤2)所得的浓缩液滴加到上述反应釜中，滴加速度控制为2.8kg/min，滴完之后继续搅拌1h，降温至20℃，继续搅拌1h，停止搅拌，静置析晶8h；离心，得到固体(湿品)。
4)洗涤处理：用无水乙醇将步骤3)得到的固体(湿品)浸泡1h以上；离心，用适量无水乙醇洗涤后，离心至几乎无液滴滴出，取出滤饼，干燥，得到氨己烯酸，收率为82.7％，氨己烯酸含量为93.51％，废水排放量：每生产1kg氨己烯酸产生废水约为11.2kg。
结果表明，浓缩液的滴加速度过快，导致氨己烯酸纯度偏低。
实施例17
4)向实施例1的步骤3)所得的固体(湿品)加入22.5kg纯化水溶解得到水溶液，待用；将67.5kg的DMF抽入到精制釜中，启动搅拌，维持温度在25℃；将上述水溶液滴加到上述精制釜中，滴加速度控制在2kg/min，滴完之后继续搅拌1h，降温至5℃，继续搅拌 1h，停止搅拌，静置析晶8h；离心，得到固体(湿品)。
5)将4倍湿品重量的DMF抽入到精制釜中，启动搅拌，维持温度在25℃，向步骤4)所得的固体(湿品)加入1.25倍湿品重量的纯化水将其溶解，保持溶解液的温度为25℃滴加入上述精制釜，滴加速度控制在2kg/min，滴完之后继续搅拌1h，降温至5℃，继续搅拌 1h，停止搅拌，静置析晶8h，离心；
用无水乙醇浸泡时间1h以上；离心，用适量无水乙醇洗涤后，离心至几乎无液滴滴出，干燥，得到氨己烯酸，收率为67.4％，含量为99.83％，废水排放量：每生产1kg氨己烯酸产生废水约为30.5kg。
实施例18
4)向实施例1的步骤3)所得的固体(湿品)加入22.5kg纯化水溶解得到水溶液，待用；将60kg的DMF抽入到精制釜中，启动搅拌，维持温度在25℃；将上述水溶液滴加到上述精制釜中，滴加速度控制在1.5kg/min，滴完之后继续搅拌1h，降温至5℃，继续搅拌 1h，停止搅拌，静置析晶8h；离心，得到固体(湿品)。
5)将3倍湿品重量的DMF抽入到精制釜中，启动搅拌，维持温度在25℃，向步骤4)所得的固体(湿品)加入1.25倍湿品重量的纯化水将其溶解，保持溶解液的温度为25℃滴加入上述精制釜，滴加速度控制在1.5kg/min，滴完之后继续搅拌1h，降温至5℃，继续搅拌1h，停止搅拌，静置析晶8h，离心；
用无水乙醇浸泡时间1h以上；离心，用适量无水乙醇洗涤后，离心至几乎无液滴滴出，干燥，得到氨己烯酸，收率为66.9％，氨己烯酸含量为99.75％，废水排放量：每生产1kg氨己烯酸产生废水约为28.7kg。
实施例19
4)向实施例1的步骤3)所得的固体(湿品)加入22.5kg纯化水溶解得到水溶液，待用；将75kg的DMF抽入到精制釜中，启动搅拌，维持温度在25℃；将上述水溶液滴加到上述精制釜中，滴加速度控制在2.5kg/min，滴完之后继续搅拌1h，降温至5℃，继续搅拌 1h，停止搅拌，静置析晶8h；离心，得到固体(湿品)。
5)将5倍湿品重量的DMF抽入到精制釜中，启动搅拌，维持温度在25℃，向步骤4)所得的固体(湿品)加入1.25倍湿品重量的纯化水将其溶解，保持溶解液的温度为25℃滴加入上述精制釜，滴加速度控制在2.5kg/min，滴完之后继续搅拌1h，降温至5℃，继续搅拌1h，停止搅拌，静置析晶8h，离心；
用无水乙醇浸泡时间1h以上；离心，用适量无水乙醇洗涤后，离心至几乎无液滴滴出，干燥，得到氨己烯酸，收率为66.5％，氨己烯酸含量为99.79％，废水排放量：每生产1kg氨己烯酸产生废水约为32.5kg。
在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。
尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。
Claims (15)
1.一种制备氨己烯酸的方法，其特征在于，包括：
(1)使
在浓盐酸和乙酸中反应，以便得到含有氨己烯酸的反应液；
(2)将所述含有氨己烯酸的反应液进行纯化处理；
其中，所述纯化处理包括：
(2-1)将所述含有氨己烯酸的反应液进行浓缩处理，以便得到浓缩液；
(2-2)采用溶剂对所述浓缩液进行结晶处理，以便使得氨己烯酸析晶，离心，收集结晶固体；
(2-3)对所述结晶固体进行洗涤处理；
其中，所述溶剂具有式(1)所示的结构，R1和R2分别独立地选自氢或C1～4烷基；
所述溶剂与
的质量比为(4～7)：1。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶剂选自DMF和甲酰胺的至少之一。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶剂选自DMF。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述浓缩液与
的质量比为(2～3)：1。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2-1)包括：
将所述含有氨己烯酸的反应液进行低压浓缩处理，以便得到浓缩初液；
将所述浓缩初液与水进行混合，向得到的混合液中加入氨水至混合液的pH值为6.8～7.2，再向所述混合液中加入活性炭并混合，然后将得到的混合液进行抽滤，收集滤液；
将所述滤液进行低压浓缩处理，以便得到所述浓缩液。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述低压浓缩处理采用的温度为55～95℃，真空度不低于0.08MPa。
7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述低压浓缩处理采用的温度为65～75℃。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2-2)包括：
将所述浓缩液滴加至处于搅拌状态的20～45℃的溶剂中，然后降温至0～20℃，静置析晶，离心，收集结晶固体。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，将所述浓缩液滴加至处于搅拌状态的20～30℃的溶剂中，然后降温至0～10℃，静置析晶，离心，收集结晶固体。
10.根据权利要求8或9所述的方法，其特征在于，所述滴加的速率为0.5～2.5kg/min。
11.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2-3)包括：
用洗涤剂洗涤所述结晶固体，离心，收集沉淀进行干燥；
其中，所述洗涤剂选自含有1～6个碳原子的醇、二氯甲烷、酮或烷烃。
12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述洗涤剂选自无水乙醇、丙酮、甲醇和异丙醇的至少之一。
13.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述洗涤剂选自无水乙醇。
14.根据权利要求8或9所述的方法，其特征在于，步骤(2-2)进一步包括：
重复进行如下操作至少一次：用水溶解结晶固体，将得到的溶解液滴加至处于搅拌状态的20～45℃的溶剂中，然后降温至0～20℃，静置析晶，离心，收集结晶固体。
15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述溶剂的添加量为所述结晶固体质量的2～6倍。
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| "Direct regiospecific allylic amination via silicon induced pericyclic reactions. A novel synthesis of gamma vinyl GABA";G. Deleris et al.;《Tetrahedron》;19881231;第44卷(第13期);第4243-4258页 * |
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Legal Events
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| PB01 | Publication | ||
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| GR01 | Patent grant | ||
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