CN112662005B - 一种聚酯类多孔高分子微球的制备及使用方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种聚酯类多孔高分子微球的制备及使用方法，属于高分子微球领域。本发明将致孔剂NaOH溶液作为内水相，通过水/油/水溶剂挥发法直接制备出微孔数量和孔径大小可控的多孔聚酯微球，微球的孔隙率较高，微孔数量和孔径大小精确可控，可实现对大分子量或超高分子量的药物或微纳尺寸的颗粒进行装载。上述方法制备的多孔聚酯微球制备工艺简单，具有比表面积大、药物释放效率高等诸多优点，在生物医药、临床治疗、智能防腐涂层制备等领域具有广阔的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于高分子微球领域，具体涉及一种聚酯类多孔高分子微球的制备方法。
背景技术
高分子微球作为一种新型的功能材料，由于其颗粒尺寸可控、形态多样，并具有功能基团、比表面积大、较好的生物相容性等特性，在生物工程、临床医学、药物释放、化工等方面有广泛的应用。
高分子微球的制备方法主要有乳液聚合制备法、无皂乳液聚合制备法、悬浮聚合制备法、分散聚合制备法和种子聚合制备法等。
随着生物医学的发展，对高分子多孔微球的要求逐渐提高，以适应不同分子量药物的装载，而常见的多孔微球由于孔径尺寸或分散性问题并不能满足特定需要，这限制了高分子微球的应用范围。
发明内容
本发明的目的在于提供一种聚酯类多孔高分子微球的制备及使用
方法，可实现对大分子量或超高分子量的药物或微纳尺寸颗粒的装载，以期达到微球的多功能化和智能化。
本发明具体技术方案如下：
一种高分子聚酯类多孔微球制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一：将聚酯类颗粒溶于二氯甲烷溶剂中作为内油相，在内油相中加入内水相NaOH溶液用匀浆机进行w/o初乳化，得到分散均匀的初乳；
步骤二：将步骤一中的初乳液倒入外水相溶液中进行复乳化，并在一定温度下加热搅拌溶剂挥发；
步骤三：将上述乳液离心，并在大量去离子水中再次搅拌并离心，水洗后收集微球。
进一步地，所述的聚酯类颗粒，原料采用聚己内酯(Mn～14000)，聚己内酯(Mn～45000)，聚己内酯(Mn～80000),聚乳酸-羟基乙酸共聚物(Mn～10000)，聚乳酸-羟基乙酸共聚物(Mn～20000)，聚乳酸-羟基乙酸共聚物(Mn～40000)，聚乳酸(Mn～8000)，聚乳酸(Mn～35000)，聚乳酸(Mn～40000)，聚乳酸(Mn～ 60000)中的一种或几种。
进一步地，所述微球微孔数量和孔径大小精确可控，可通过改变致孔剂 NaOH的浓度控制微球的孔径；所述内水相NaOH溶液浓度为0.5mol/L-2mol/L，添加量0.5mL-2mL。
进一步地，所述匀浆机转速为10000-30000r/min。
进一步地，所述外水相溶液包括聚乙烯醇，十二烷基硫酸钠，十二烷基磺酸钠，苯乙烯马来酸酐，***胶溶液，所述外水相溶液浓度均为0.5％-2％。
进一步地，步骤二所述加热温度在30℃-45℃。
进一步地，步骤三所述离心速度为3000-10000r/min
一种采用如上所述方法制备的高分子聚酯类多孔微球的使用方法，其特征在于，对大分子量或超高分子量的药物或微纳尺寸的颗粒进行装载，包括步骤如下：
(1)将需要负载的药物或大分子量或超高分子量的药物或微纳尺寸的颗粒溶于适当的溶液中，使其分散均匀；
(2)在溶液中添加一定量的聚酯类多孔微球；
(3)通过低压、化学改性、正负电吸附作用装载。
有益效果
与现有技术相比，本发明微球的孔隙率较高，微孔数量和孔径大小精确可控，可实现对大分子量或超高分子量的药物或微纳尺寸的颗粒进行装载。本发明可控多孔微球制备方法简单易行，通过调节NaOH溶液体积和浓度完成对多孔聚酯微球微孔数量和孔径大小进行调控，通过匀浆机速率对微球直径进行调控，无需复杂处理工作，通过溶剂挥发法即可获得。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例描述中的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，需要付出创造性劳动性的前提下，才可以获得如下附图：
图1a、图1b、图1c、图1d分别是不同NaOH溶液浓度对微球孔径大小的影响；其中，图1a为0.4PCL+0.5M NaOH，图1b为0.4PCL+0.8M NaOH，图1c 为0.4PCL+1M NaOH，图1d为0.4PCL+2M NaOH。
具体实施方式
为更好地理解本发明，下面结合附图和实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1：
将聚己内酯颗粒0.4g溶于10mL二氯甲烷溶液中作为内油相，在内油相中加入1mL1mol/L NaOH溶液用匀浆机进行w/o初乳化，得到分散均匀的初乳。然后再将初乳液倒入乳化剂溶液中用匀浆机15000r/min进行复乳化5min，在 400r/min条件下磁力搅拌2.5h使二氯甲烷完全挥发。并在40℃下加热搅拌6h。最后将上述乳液装入50ml离心管中进行3次离心，第一次离心速率为3000r/min，；结束后加去离子水进行第二次2次离心速率为3000r/min的离心，最后再次加去离子水进行离心速率为5000r/min的第三次离心，每次离心持续5min，离心结束后冷冻干燥收集微球。
实施例2：
将聚乳酸颗粒0.4g溶于10ml二氯甲烷溶液中作为内油相，在内油相中加入 2mL0.8mol/L溶液用匀浆机进行w/o初乳化，得到分散均匀的初乳。然后再将初乳液倒入乳化剂溶液中用匀浆机10000r/min进行复乳化5min，在300r/min条件下磁力搅拌2.5h使二氯甲烷完全挥发。并在35℃下加热搅拌6h。最后将上述乳液装入50ml离心管中进行3次离心，第一次离心速率为3000r/min，；结束后加去离子水进行第二次2次离心速率为5000r/min的离心，最后再次加去离子水进行离心速率为6000r/min的第三次离心，每次离心持续5min，离心结束后冷冻干燥收集微球。
实施例3：
将聚乳酸颗粒0.3g溶于10ml二氯甲烷溶液中作为内油相，在内油相中加入 1mL2mol/L NaOH溶液用匀浆机进行w/o初乳化，得到分散均匀的初乳。然后再将初乳液倒入乳化剂溶液中用匀浆机20000r/min进行复乳化5min，在300r/min 条件下磁力搅拌2.5h使二氯甲烷完全挥发。并在30℃下加热搅拌8h。最后将上述乳液装入50ml离心管中进行3次离心，第一次离心速率为3000r/min，；结束后加去离子水进行第二次2次离心速率为5000r/min的离心，最后再次加去离子水进行离心速率为10000r/min的第三次离心，每次离心持续5min，离心结束后冷冻干燥收集微球。
实施例4：
将聚乳酸-羟基乙酸共聚物颗粒0.4g溶于10ml二氯甲烷溶液中作为内油相，在内油相中加入0.5mL 0.5mol/L NaOH溶液用匀浆机进行w/o初乳化，得到分散均匀的初乳。然后再将初乳液倒入乳化剂溶液中用匀浆机30000r/min进行复乳化5min，在300r/min条件下磁力搅拌2.5h使二氯甲烷完全挥发。并在45℃下加热搅拌5h。最后将上述乳液装入50ml离心管中进行3次离心，第一次离心速率为3000r/min，；结束后加去离子水进行第二次2次离心速率为3000r/min的离心，最后再次加去离子水进行离心速率为6000r/min的第三次离心，每次离心持续 5min，离心结束后冷冻干燥收集微球。
应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，还可以做出若干改进和润饰，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
Claims (3)
1.一种高分子聚酯类多孔微球制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一：将聚酯类颗粒溶于二氯甲烷溶剂中作为内油相，在内油相中加入内水相NaOH溶液用匀浆机进行w/o初乳化，得到分散均匀的初乳；所述内水相NaOH溶液浓度为0.5mol/L-2mol/L，添加量0.5mL-2mL；所述匀浆机转速为10000-30000r/min；
步骤二：将步骤一中的初乳液倒入外水相溶液中进行复乳化，并在一定温度下加热搅拌溶剂挥发；所述加热温度在30℃-45℃；
步骤三：将上述乳液离心，并在大量去离子水中再次搅拌并离心，水洗后收集微球；所述离心速度为3000-10000r/min。
2.如权利要求1所述的高分子聚酯类多孔微球制备方法，其特征在于，所述的聚酯类颗粒，原料采用Mn为14000的聚己内酯，Mn为45000的聚己内酯，Mn为80000的聚己内酯，Mn为10000的聚乳酸-羟基乙酸共聚物，Mn为20000的聚乳酸-羟基乙酸共聚物，Mn为40000的聚乳酸-羟基乙酸共聚物，Mn为8000的聚乳酸，Mn为35000的聚乳酸，Mn为40000的聚乳酸，Mn为60000的聚乳酸中的一种或几种。
3.如权利要求1所述的高分子聚酯类多孔微球制备方法，其特征在于，所述外水相溶液包括聚乙烯醇，十二烷基硫酸钠，十二烷基磺酸钠，苯乙烯马来酸酐，***胶溶液，所述外水相溶液浓度均为0.5%-2%。
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