CN112533638A - 具有姜黄素和至少一种***素作为其他活性物质的增溶物 - Google Patents

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Abstract

为了使人体机构能够利用姜黄素和/或***素的促进健康和治疗的特性，本发明提供了组成如下或包含其的增溶物：具有小于或等于10重量％的份额的姜黄素和至少一种***素作为至少一种其他活性物质，以及至少一种具有在小于18的范围内、优选在13至18之间的范围内的HLB值的乳化剂，尤其是聚山梨酯80或聚山梨酯20或至少一种食用脂肪酸的糖酯，并且提供了增溶物，其包含、尤其组成为：至少一种具有小于或等于10重量％的份额的***素和至少一种具有小于18，优选13至18的HLB值的乳化剂，尤其是聚山梨酯80或聚山梨酯20或至少一种食用脂肪酸的糖酯。

Description

具有姜黄素和至少一种***素作为其他活性物质的增溶物
技术领域
本发明涉及一种具有姜黄素和至少一种***素的增溶物。此外，本发明涉及包含这种类型的增溶物的流体、填充有这种增溶物的胶囊或包含这种增溶物的流体和食品添加剂和/或药物。
背景技术
基于各种可能的药理学性质，姜黄素被认为是一种活性物质。例如，有迹象表明姜黄素的抗氧化作用和抗炎作用，同样如对抗病毒和细菌以及对抗癌症的性能。因此，适应症可以是例如帕金森症、阿尔茨海默症、糖尿病、结肠直肠肿瘤、胰腺癌和肝功能障碍。
***素是主要存在于***植物(Cannabis)中的一些萜烯酚的转化产物和合成类似物。
术语“***植物”(“Hanfpflanze”或“Cannabispflanze”)包括野生型***(Cannabis sativa)和其变种，包括天然含有不同量的各种***素的***化学变种(Cannabis-Chemovare)，印度***亚种(Cannabis sativa Subspecies indica)以及基因杂交、自杂交或其杂交结果的植物。
***属植物含有至少113种由萜烯酚类组成的***素。这些***素中的一些为Δ9-四氢***酚(THC)、Δ8-四氢***酚、***二酚(CBD)、***环萜酚(CBC,Cannabichromen)，***萜酚(CBG,Cannabigerol)，***酚(CN,Cannabinol)，Δ9四氢次***酚(THCV,Tetrehydrocannabivarin)，***环酚(CBL)，Cannabielsoin(CBE)，***三酚(CBT)和***素二酚(CBND,Cannabinodiol)。
作为精神活性物质的四氢***酚(THC)，其主要应该引起***产品的迷幻作用。在植物中，THC自然地是以两种THC酸的形式存在，这两种THC酸通过加热植物材料而转化成THC。
除了引起迷幻作用之外，THC具有显著的医学性质，如缓解疼痛和放松、刺激食欲、抗氧化和神经保护作用以及缓解青光眼(绿内障)。
***二酚(CBD)是非精神活性的***素，其同样另外具有解除痉挛、抗炎、缓解焦虑、免疫抑制、神经保护和抗氧化作用以及对抗恶心(übelkeit)的作用。此外，CBD应当能够降低高血糖值并刺激骨结构。与THC一起可能产生协同效应。
同CBD一样，***环萜酚(CBC)没有麻醉作用。其尤其应具有抗真菌、抗抑郁的作用。***酚(CBN)是THC的氧化产物并具有麻醉作用。除了疼痛缓解、解除痉挛和镇静效果之外，它还应当刺激食欲并抗菌地以及抗炎地和抗哮喘地作用。***萜酚(CBG)不是精神活性的，且尤其应当具有比THC更大的缓解疼痛的作用。四氢次***酚(THCV)与THC相比具有较小的精神活性作用并且尤其抑制食欲并刺激代谢。
***属还包含许多具有不同药理学性质的非***素。有证据表明，***素如***酚(CBN)、***二酚(CBD)等改变了Δ9-THC的作用。
人造***素不仅可以半合成地制造，也就是由天然***素制造，而且可以完全合成地由简单的基础原料制造。其他植物也可以产生活性物质，该活性物质通过与***植物的***素相同的机制而在人体中作用。
在本申请的范围内，术语“***素”除了天然的和人造的***素外还包括植物***素(Phytocannabinoide)。这些包括例如来自Echinacea和Beta-Caryophyllen的N-异丁酰胺，其存在于各种调味植物中，以及来自卡瓦植物(Piper methysticum)的卡法椒素(Yangonin)和来自茶植物(Camellia sinensis)的各式各样的儿茶素。
为了能够在口服摄入后到达血液循环，活性物质必须经过小肠血管，然后在肝脏中代谢，并且作为生物可用的部分到达肝静脉。全部摄入的并且在身体中释放的活性物质的其余部分要么在肠中微生物分解，要么随着粪便或胆汁去除。
发明人已经实现了一种姜黄素增溶物，其相对于天然姜黄素具有显著提高的生物可用性。这种增溶物在国际专利申请WO 2014094921 A1中描述。令人惊讶的是，在多个研究中发现，由于生物可用性高，这种姜黄素增溶物在其特定的制剂中对于降低尤其与炎症或癌症相关的疾病症状也具有预料不到的更大的作用。
基于根据本发明的活性物质胶束相比于天然形式的毒性可以借助于利用MTT分析试验的细胞活力(viability)研究而排除。借助MTT测试对细胞活力的检测在此基于黄色的水溶性染料3-(4，5-二甲基-2-噻唑基)-2，5-二苯基四唑溴化物(MTT)向蓝-紫的水不溶性甲臜的还原。
发明内容
因此，本发明的目的是提供一种制剂，其在结合至少一种***素作为其他活性物质的方面，使得姜黄素的促进健康直至治愈的性质对人或动物有机体可用。特别地，本发明的目的是，实现姜黄素与至少一种***素结合的尽可能高的生物可用性。
此外，本发明的目的还在于提供在营养学和/或药理学上可接受的***素。特别地，本发明的目的是以一种形式提供***素，当与水混合时，其实现了对于人眼无浑浊的混合物。
这些目的通过权利要求1所述的增溶物以令人惊讶的简单方式实现。此增溶物由以下组成或包含以下：具有小于或等于10重量％、优选小于或等于8重量％、特别优选3重量％至7重量％、优选1重量％至3重量％的份额的姜黄素，和至少一种***素作为其他活性物质，以及至少一种具有在小于18的范围内、优选在13与18之间的范围内的HLB值的乳化剂，尤其是聚山梨酯80或聚山梨酯20或者至少一种来自食用脂肪酸(在EU中被允许作为食品添加剂E 473)的糖酯，或者由至少两种乳化剂组成的混合物，所述乳化剂选自聚山梨酯20、聚山梨酯80和来自食用脂肪酸的糖酯。
本发明还提供一种增溶物，其包含以下、尤其由以下组成：至少一种具有小于或等于10重量％、优选小于或等于5重量％、特别优选0.3重量％至3重量％的份额的***素，尤其是CBD和/或THC，以及具有在小于18的范围内，尤其是在13和18之间的范围内的HLB值的至少一种乳化剂，尤其是聚山梨酯80或聚山梨酯20或至少一种来自食用脂肪酸的糖酯，或者由至少两种乳化剂构成的混合物，所述乳化剂选自聚山梨酯20、聚山梨酯80和来自食用脂肪酸的糖酯。
这种类型的增溶物可以用于具有姜黄素增溶物的混合物中。这些也可以含有其它活性物质。此外，***素增溶物本身提供的优点是以口服给药的形式来提供***素，例如在饮品中或作为胶囊的填充物。通过根据本发明的***素、尤其CBD的增溶，为此活性物质提供了对于氧化的有效的保护。否则，CBD恰好容易氧化，由此导致在含CBD产品的保质期期间其活性物质含量降低。这将通过本发明来防止。通过***素活性物质的改善的氧化保护，本发明允许提供具有更长保质期的产品。
在一个有利的改进方案中，所述增溶物如此设计，使得其可以口服给药，尤其以0.5mg/kg体重至1mg/kg体重的姜黄素剂量，优选以0.81mg/kg体重的剂量给药，特别是每天一次。
在本申请的范围内，术语“活性物质”表示以在药学上有效的浓度存在并且优选为了药学作用而添加的物质。在此，相应的活性物质的名称也被理解为在体内被转化成相应活性物质和/或其生物活性形式的物质。
在本申请范围内的一种活性物质是***素。此外，在本申请意义中，“活性物质”包括次生植物物质(Pflanzenstoff)，其作为植物的化合物既不以能量代谢也不以构建(同化)或以分解(异化)代谢产生。在本申请的意义中，次生植物物质的一组以及由此的活性物质是类黄酮。天然多酚如白藜芦醇或由甘草(Süβholz)制成的多酚和天然酚，尤其是查尔酮如黄腐酚，也属于本申请意义中的“活性物质”。植物提取物也包括借助萃取剂从植物或植物部分中溶出的物质。属于此的有啤酒花的萃取物。如果活性物质还以溶解的形式存在于萃取剂中，则活性物质也被称为“萃取物”。术语“提取物”也是萃取物的常见术语。
在本申请的意义上的“活性物质”还包括酶。在本申请的意义上作为“活性物质”的酶的例子是舍雷肽酶。然而，本申请不限于这种酶。
来自乳香树的树脂的萃取物，齿叶乳香树(Boswellia Serrata)萃取物，包含多个五环三萜，它们一起通常被称为总乳香酸(“总BAs”)。术语“乳香酸”表示一组化学化合物，其天然存在于所述乳香树的树脂中。这两种基本结构是α-乳香酸和β-乳香酸。对于乳香酸，还已知一些衍生物，尤其是在11位带有酮基和/或在3位乙酰化的化合物。目前，在药理效果方面，尤其是乳香酸“αBA”α-乳香酸和“βBA”β-乳香酸以及其衍生物“KBA”11-酮-β-乳香酸(CAS 17019-92-0)和“AKBA”3-O–乙酰基-11-酮-β-乳香酸(CAS 67416-16-9)以及“AαBA”3-O–乙酰基-α-乳香酸和“AβBA”3-O–乙酰基-β-乳香酸意义重大。尤其衍生物AKBA贡献于抗炎作用。
在本申请的范围内，表述“乳香”，特别是术语“乳香增溶物”在以下意义上被使用，使得表述“乳香”指来自乳香树的树脂的活性物质，也就是指至少一种乳香酸和/或至少一种乳香酸的衍生物。表述“乳香酸增溶物”在此表示至少一种乳香酸的胶束制剂。这也可以包含至少一种乳香酸衍生物。
黄腐酚是一种天然存在于啤酒花中的类黄酮。这里是一种烯丙基化的植物多酚，其属于查尔酮，并且迄今为止仅在啤酒花中被鉴定出。苦啤酒花品种的黄腐酚含量远高于香气品种。在测试中，发现黄腐酚对抵抗癌细胞的出现和进展有效。此外，在实验室实验中发现，黄腐酚能够保护大脑的神经细胞，因此可能有助于减缓阿尔茨海默氏症或帕金森氏症等疾病的进程。
沙雷氏菌肽酶或舍雷肽酶是生活在蚕肠中的沙雷氏菌细菌产生的蛋白水解酶。舍雷肽酶对缓解疼痛，炎症，外伤性肿胀和器官组织粘液分泌过多具有有益作用。其以与乙酰水杨酸，布洛芬或其他非甾体镇痛药相似的方式具有消炎镇痛作用。此外，其在组织中引起纤维蛋白溶解的抗炎和抗水肿活性。像所有酶一样，舍雷肽酶对胃产生的酸敏感。因此，本发明的目的在于提供允许通过胃的制剂。
根据本发明的增溶物可包含一种或多种乳香酸和/或一种或多种乳香酸衍生物，其含量总体小于或等于10重量％，优选小于或等于5重量％，特别优选为2重量％至4重量％。
由于乳香的高比例，本发明在其有利的实施方案中设定，所述增溶物包含通过使用乙酸乙酯萃取而从植物齿叶乳香树的树脂中获得的萃取物来作为一种或多种乳香酸和/或一种或多种乳香酸衍生物的来源，其中该提取物中乳香酸的浓度为至少85重量％。
根据本发明的增溶物可包含份额小于或等于10重量％，优选小于或等于5重量％，特别优选1重量％至3重量％的黄腐酚。
由于黄腐酚的高份额，因此本发明在其有利的实施方案中设定，所述增溶物包含啤酒花的硬质树脂的乙醇萃取物作为黄腐酚的来源，该萃取物中黄腐酚的浓度在65重量％和95重量％的范围内，优选浓度在80重量％至92重量％的范围内。特别地，在下文中将更详细说明的产品“Xantho-Flav pur”或“Xantho-Flav”在本发明的范围内可用作黄腐酚的来源。根据本发明的增溶物可包含最多3重量％，优选在0.1重量％和2重量％之间的范围内，特别优选在0.18重量％和0.35重量％之间的范围内的舍雷肽酶。
在本发明的范围内，还可以有利地设定或使用组成为或包含姜黄素和至少一种***素作为其他活性物质的增溶物，尤其作为抗生素和/或药物治疗和/或预防与炎症并发的疾病，癌症，阿尔茨海默氏病，帕金森氏病，肥胖症，高胆固醇，血糖升高，糖尿病，代谢综合征和/或自身免疫性疾病，多发性硬化症(MS)，用于减少内脏脂肪，用于热发生，用于降低胆固醇，尤其是LDL胆固醇和/或血液中的葡萄糖和/或血液中的甘油三酯，用于改善黄斑色素密度，减轻氧化应激和/或减少脂肪在肝细胞中的蓄积，尤其是作为药物用于治疗和/或预防脂肪肝，Friedreich共济失调，溶酶体疾病，尤其是泰-萨克斯(Tay-Sachs)病，动脉硬化，心脏病，关节炎。
特别地，本发明提供了如上所述的增溶物，用作抗炎药和/或抗生素和/或具有针对癌症，阿尔茨海默氏病，帕金森氏病，肥胖症，高胆固醇，血糖升高，糖尿病，代谢综合征和/或自身免疫性疾病，多发性硬化症(MS)的效果的药物，用于减少内脏脂肪，用于热发生，用于降低胆固醇，尤其是LDL胆固醇的药物和/或作为有降低血液中的葡萄糖和/或血液中的甘油三酯的药物，用于改善黄斑色素密度，减轻氧化应激和/或减少脂肪在肝细胞中的蓄积，尤其是作为对于脂肪肝，Friedreich共济失调，溶酶体疾病，尤其是泰-萨克斯(Tay-Sachs)病，动脉硬化，心脏病，关节炎有效的药物。
为了提供活性物质的稳定的胶束，在本发明的范围内，取决于增溶物中包含哪些其他组分，乳化剂的含量，尤其是聚山梨酯的含量，可以为至少70重量％，优选在75重量％和95重量％之间，特别优选在79重量％和88重量％之间的范围内。
取决于具体的应用情况，本发明的增溶物可包含例如最多20重量％，优选最多15重量％的乙醇，和/或最多25重量％，优选在12重量％和20重量％之间，特别优选最多10重量％的甘油，和/或额外最多10重量％，优选最多7重量％的水。乙醇的添加可以减少乳化剂的含量，尤其是聚山梨酯的含量，鉴于WHO推荐的聚山梨酯的ADI值(25mg/kg体重)，这是有利的。乳化剂的含量，尤其是聚山梨酯的含量也可以通过添加甘油来降低。
本发明的增溶物即使在通过胃的生理条件下也具有窄的粒度分布和小的平均粒度，优选在pH 1.1和37℃下用蒸馏水以1：500的比例稀释的增溶物中的胶束直径分布约为d10＝6nm至d90＝20nm。这些值由体积分布确定。下面将解释增溶物的胶束的粒度分析的细节。
通过测量技术上明显更简单可行的增溶物浊度的确定可得到与至少一种***素或姜黄素和作为其他活性物质的至少一种***素的未根据本发明胶束化的组合物相比生物可用性提高的指示。根据本发明的制备导致增溶物的浊度优选小于25FNU，更优选小于3FNU，通过根据符合ISO 7027标准的规范的利用红外光的散射光测量，在生理条件下(pH1.1和37℃)在水中以1:50的比例稀释的增溶物中来测量。
为了便于消费者或患者以更简单和方便的方式口服施用本发明的增溶物，本发明还提供了一种填充有上述增溶物的胶囊，其中该胶囊形成为软明胶胶囊或硬明胶胶囊，或软质无明胶胶囊或硬质无明胶胶囊，例如纤维素胶囊。
此外，在本发明的范围内，根据本发明的增溶物可以加入其他流体，尤其是液体中。在此会保留填充有活性物质的小胶束。因此，本发明还提供了一种包含如上所述的增溶物的流体，其中该流体选自食物，营养补充剂，饮品，化妆品和制药产品。在本发明的范围内，流体尤其可以包含增溶物的水性稀释液。
本发明还提供一种方法，用于治疗和/或预防与炎症并发的疾病，癌症，阿尔茨海默氏病，帕金森氏病，肥胖症，高胆固醇，血糖升高，糖尿病，代谢综合征和/或自身免疫性疾病，多发性硬化症(MS)，用于减少内脏脂肪，用于热发生，用于降低胆固醇，尤其是LDL胆固醇和/或血液中的葡萄糖和/或血液中的甘油三酯，用于改善黄斑色素密度，减轻氧化应激和/或减少脂肪在肝细胞中的蓄积，尤其是作为药物用于治疗和/或预防脂肪肝，Friedreich共济失调，溶酶体疾病，尤其是泰-萨克斯(Tay-Sachs)病，动脉硬化，心脏病，关节炎，用于改善黄斑色素密度，在该方法中将根据本发明的增溶物，尤其是在胶囊中或以流体形式，特别是通过口服向营养补充剂消费者或患者给药，尤其每天一次。
为了生产根据本发明的包含姜黄素和至少一种***素作为其他活性物质的增溶物，可以将各个单独制备的增溶物混合在一起，或者直接制备含有姜黄素和至少一种***素作为其他活性物质的增溶物。
本发明还提供了一种用于生产如上所述的增溶物的方法。如果需要姜黄素和至少一种***素作为其他活性物质的共胶束化，则本发明提供了生产方法的以下第一变体，其具有以下步骤
a)提供聚山梨酯80和/或聚山梨酯20和/或至少一种来自食用脂肪酸的糖酯和/或选自聚山梨酯20，聚山梨酯80和来自食用脂肪酸的糖酯的乳化剂的混合物；
b)加入至少一种***素，尤其是以CBD油和/或THC油的形式；
c)加入姜黄素粉；
其中在步骤a)中加热至40℃至62℃范围内的温度，优选至45℃至57℃范围内的温度，特别优选至48℃和52℃之间的温度，并且其中在步骤b)中加热到82℃至97℃的温度，优选加热至83℃至92℃的温度，特别优选加热至85℃至89℃的温度，其中该温度在步骤c)中保持。
通过该制备方法允许产生增溶物，其在水稀释液中能够形成载有姜黄素和至少一种***素作为其他活性物质的胶束。为此目的，还可以在准备步骤中在适当匹配的温度控制下将至少两种活性物质彼此混合，然后以混合物的形式添加。
在本发明的范围内，至少一种***素尤其以CBD油、THC油或两者的混合物的形式使用。原则上，在本发明的范围内，任何制剂都可以用作***素的来源。例如，可以使用油，尤其是所谓“全光谱”油，糊剂，粉末，结晶形式和/或分离物，其中提及的所有制剂均含有至少一种***素。原则上，也可以使用至少一种***素的萃取物以获得根据本发明的增溶物。提及的制剂可以是基本上包含一种***素的那些，例如在所谓的“CBD油”中的CBD。但是，也可以在一种***素制剂中提供至少两种***素的混合物，其在本发明的范围内用作“***素”。
在步骤b)中，还可以加入其他活性物质，例如齿叶乳香树萃取物和/或黄腐酚。
附加地或可替代地，可以在步骤c)中加入其他活性物质，例如舍雷肽酶。作为其他活性物质的补充或替代，可以在步骤c)中添加MCT油。
这里，尤其可以在步骤b)之前进行用于在40℃至62℃的温度范围内，优选在45℃至57℃的温度范围内，特别优选在48℃至52℃的温度范围内添加水的步骤b1)。
附加地或可替代地，在步骤b1)中，还可以在40℃至62℃的温度范围内，优选在45℃至57℃的温度范围内，特别优选在48℃至52℃范围内的温度下添加乙醇。
本发明还涉及增溶物，其至少在制备后立即在含水稀释液中既表现出单独加有姜黄素的胶束，又表现出单独含有相应另一种活性物质的胶束。因此，本发明还提供了一种通过将姜黄素增溶物与至少一种***素增溶物混合，特别是以1：1的定量比例混合来制备如上所述增溶物的方法。
为此，本发明提供了一种生产***素增溶物的方法，其具有以下步骤：
a)提供聚山梨酯80和/或聚山梨酯20和/或至少一种来自食用脂肪酸的糖酯和/或选自聚山梨酯20，聚山梨酯80和来自食用脂肪酸的糖酯的乳化剂的混合物；
b)加入至少一种***素，例如以CBD油和/或THC油的形式；
其中在步骤a)中加热到至少40℃至62℃的温度，优选至45℃至57℃的温度，特别优选至48℃至52℃的温度；
并且其中在步骤b)中加热到82℃至97℃范围内的温度，优选加热至83℃至92℃范围内的温度，特别优选加热至85℃至89℃范围内的温度。
在步骤a)中还可以将温度升高至82℃至97℃的范围内的值，优选升高至83℃至92℃的范围内的温度，特别优选升高至85℃至89℃范围内的温度。作为准备，可以执行步骤
a1)将甘油和***素，例如以CBD油的形式，混合以产生溶液；其中在步骤a1)中，加热至82℃至97℃的温度，优选至83℃至92℃的温度，特别优选至85℃至89℃的温度。
在本发明的范围内，作为准备，也可以进行以下步骤
a11)将水和至少一种食用脂肪酸的糖酯混合，其中在步骤a11)中至少加热到40℃至62℃范围内的温度，优选至45℃至57℃范围内的温度，特别优选至48℃至52℃范围内的温度，
并且进行步骤
a12)将聚山梨酯20和/或聚山梨酯80加到步骤a11)中制得的混合物中，其中在步骤a12)中，加热至82℃至97℃的温度，优选至83℃至92℃的温度，特别优选至85℃至89℃的温度。
在步骤a1)之后或步骤a11)之后或步骤a12)之后，在步骤b)中添加***素。
具体实施方式
现在将通过示例更详细地解释本发明。这里使用了以下组分：
姜黄素
姜黄素使用名为“姜黄油树脂姜黄素粉末95％”的产品，其产品代码为EP-5001，来自印度喀拉拉邦的Green Leaf Extractions Pvt Ltd.公司。姜黄素粉的CAS号为458-37-7。其是通过溶剂提取姜黄(Curcuma Longa)获得的天然产物。根据制造商的规定，粉末中姜黄素的含量至少为95％。该姜黄素含量通过ASTA方法18.0确定。
作为上述Green Leaf公司的“油树脂姜黄95％”姜黄素粉末的替代品，以下所述的实施例中例如使用印度孟买的Neelam Phyto-Extracts的95％姜黄素萃取物，或者德国格罗本泽尔的eurochem GmbH公司的姜黄素BCM-95-SG或姜黄素BCM-95-CG，或德国不来梅的Henry Lamotte OILS GmbH的姜黄油树脂95％作为姜黄素。
CBD
CBD油被用作***素的来源，即一方面生产商Pharmahemp的产品“CBD Drops PRMBLK 24％”。此外，使用制造商Arevipharma GmbH的具有商标名称
Figure BDA0002891930080000111
的CBD分离物，其含有至少98％的合成的***二酚。
乳香
在本申请的范围内，术语“乳香”特别是指来自乳香植物的树脂的萃取物。具体而言，使用了齿叶乳香树(Boswellia serrata)物种的萃取物。其是通过用乙酸乙酯从植物学名称为齿叶乳香树(Boswellia serrata)的植物的树脂中提取而获得的萃取物，产品代码为“HC22519”，由比利时Londerzeel的Frutarom Belgium N.V.制造。含有该萃取物的增溶物也由于其乳香酸的含量而被称为“乳香酸增溶物”。
除了乳香植物的树脂中的萃取物以外，还可以将乳香酸和/或乳香酸的衍生物用于根据本发明的增溶物的目的。尤其考虑α-乳香酸(CAS号471-66-9)，β-乳香酸(CAS号631-69-6)及其衍生物，3-O-乙酰基-α-乳香酸(CAS号89913-60-0)，3-O-乙酰基-β-乳香酸(CAS号5968-70-7)，11-酮基-β-乳香酸(KBA，CAS号17019-92-0)和3-O-乙酰基-11-酮基-β-乳香酸(AKBA，CAS号67416-61-9)。
黄腐酚
作为黄腐酚的来源，使用了由德国美因堡的Simon H.Steiner，Hopfen GmbH制造的“Hopsteiner”品牌的产品“Xantho-Flav”或“Xantho-Flav pur”。两者都是啤酒花生产的天然产物。活性内容物是啤酒花多酚黄腐酚。这是一种黄色粉末，根据制造商的规定，其黄腐酚的含量在“Xantho-Flav”中为65％至85％，在“Xantho-Flav pur”中至少为85％。
制造商根据UV分光光度分析法或根据HPLC EBC 7.8使用外部校准标准纯XN(370nm)或IX(290nm)定量“Xantho-Flav pur”中的黄腐酚和异黄腐酚的浓度。“Xantho-Flav pur”包含非常高浓度的异戊烯基黄酮黄腐酚。对于本申请范围内的实施例，使用批号为9432的“Xantho-Flav pur”。
舍雷肽酶
将来自陕西帕尼尔生物科技有限公司(Shaanxi Pioneer Biotech Co.Ltd)的名为Serrat iopeptidase 20,000U/mg、批号为PBD 20170708的产品用作舍雷肽酶。其为灰白色至浅棕色粉末。酶单位(U)是当前被Katal取代的用于表明酶活性的单位。由于当使用Katal时数值改变，因此酶单位(U)继续用于医学和临床化学中。一个酶单位U相当于每分钟1微摩尔底物转化。
聚山梨酯80
作为聚山梨酯80的来源使用德国埃森的Evonik Nutrition&Care GmbH的规格代码为“K04 EU-FOOD”的材料“TEGO SMO 80V FOOD”。该产品符合欧盟对食品添加剂的要求E433。作为上述Evonik的TEGO SMO 80V的替代品，在下述实施例中也可以使用德国伊勒蒂森的InCoPA Gmbh的TEGO SMO 80V或德国内特塔尔的CRODA GmbH的Crillet 4/Tween 80-LQ-(SG)或来自瑞士Hedingen的Univar或Kolb Distributions AG的Lamesorb SMO 20和Kotilen-O/1VL作为聚山梨酯80。
聚山梨酯20
作为聚山梨酯20的来源使用德国埃森Evonik Nutrition&Care GmbH的规格代码为“K09 EU-FOOD”的“TEGO SML 20V FOOD”材料。该产品符合欧盟对食品添加剂的要求E432。作为上述Evonik的TEGO SML 20的替代品，在本发明的范围内也可以使用德国内特塔尔的CRODA GmbH的Crillet 1/Tween 20-LQ-(SG)作为聚山梨酯20。
食用脂肪酸的糖酯
使用由制造商Stéarine Dubois制造的产品名称为“DUB SE 15 P”的糖酯作为来自食用脂肪酸的糖酯。其在欧盟被批准为食品添加剂E473。
乙醇
在本申请的范围内，乙醇购自Berkel
Figure BDA0002891930080000131
Spritfabrik GmbH&Co.KG。根据“未改性的中性醇1411U征税”的规格说明，该产品的乙醇含量为约92.6至95.2重量％。
甘油
在本申请的范围中用作甘油的产品是来自德国默瑟堡的Glaconchemie GmbH的“Glycamed 99.7％”。根据制造商的说明，该产品的甘油含量至少为99.5％。
中链甘油三酯
中链甘油三酯(英语：medium-chain triglycerides,MCTs)是包含中链脂肪酸的甘油三酯。中链脂肪酸包括己酸，辛酸，癸酸和月桂酸。这里是饱和脂肪酸，其天然存在于热带植物脂肪，如椰子油和棕榈仁油中。其还少量包含在乳脂中。自然界中没有纯MCT油，但是，纯MCT油可以合成获得。在本发明的范围内，单独的MCT或不同MCT的混合物可用作中链甘油三酯。中链甘油三酯以由德国蒙海姆市Cognis GmbH生产的MCT油Delios VK Kosher的形式使用，或以由德国Dessau-Roβlau的DHW Deutsche Hydrierwerke Rodleben GmbH生产的MCT油(70/30)Rofetan GTCC 70/30的形式使用，CAS编号为73-398-61-5。
此外，中链甘油三酯可以以产品ROFETAN DTCC 70/30(Ph.Eur.)的形式使用。这是一种辛酸/癸酸甘油三酯，CAS编号73398-61-5。该产品对应于在申请日有效的欧洲药典的专题“中链甘油三酯”。制造商是德国罗德本的Ecogreen Oleochemicals DHW，DeutscheHydrierwerke GmbH。
如果在制备增溶物时加入水，则使用蒸馏水。
除非另有说明，否则根据本发明的增溶物的水性稀释液中的胶束的粒度分析是根据动态光散射原理，使用780nm波长的激光来测量的。使用ParticleMetrix NANOFLEX反向散射粒子分析仪进行粒度测量。测量原理基于180°外差背向散射设置中的动态光散射(DLS)。
为了通过实验确定根据本发明的增溶物的浊度，用标准悬浮液校准浊度计。因此，指示数据以校准悬浮液的浓度而不是测量的光强度给出。因此，当测量任意悬浮液时，该指示数据表示相应液体引起与所示浓度下的标准悬浮液相同的光散射。国际上定义的浊度标准是福尔马肼。最常见的单位包括“FNU”，即“Formazine Nephelometric Units，福尔马肼比浊法单位”。这是例如用于水处理的，按照ISO 7072标准的要求在90°进行测量的单位。
为了制备根据本发明的包含姜黄素活性物质和至少一种***素作为其他活性物质的增溶物，可以将单独制备的增溶物彼此混合或直接制备含有姜黄素和至少一种***素或多种其他活性物质的增溶物。
姜黄素增溶物
举例来说，制备了7％姜黄素增溶物。为此使用
925克聚山梨酯80
75克姜黄素粉末95％(＝71.2克姜黄素)。
聚山梨酯80被加热到48至52℃之间。将姜黄素粉末在搅拌下添加至聚山梨酯，同时进一步加热至95至97℃的温度。以适当的速度添加粉末，以便在搅拌过程中将其均匀地吸入乳化剂中。冷却至最高60℃的温度以下后，将姜黄素增溶物装瓶。该增溶物用于制备姜黄素和乳香增溶物。
在pH值为1.1以及37℃下在水中以1：500的比例稀释时，7％的姜黄素增溶物的平均浊度为0.9FNU。
然而，应该指出的是，姜黄素含量可以进一步增加而不必面临不利的后果，例如就胶束的稳定性而言。
此外，聚山梨酯80可以全部或部分地被聚山梨酯20或食用脂肪酸的糖酯代替。例如，对于制备仅具有聚山梨酯20的姜黄素增溶物，可以使用894g聚山梨酯80和106g 95％姜黄素粉末。将聚山梨酯20加热到约63℃至约67℃之间。在搅拌的同时，将姜黄素粉末缓慢地添加至聚山梨酯80。在添加姜黄素粉末的同时，继续加热至约83℃至约87℃。将所得的增溶物缓慢冷却至约45℃以下，然后准备装瓶。
此外，这些变体的制备对应于上述内容。以此方式可以产生最高约11％的增溶物。
为制备
2.4％CBD增溶物(不含水)，
使用
900g聚山梨酯80，和
100g CBD油(CBD Drops PRM BLK 24％＝24g CBD)。
将聚山梨酯80加热到48℃至52℃之间。在搅拌下将CBD油添加到聚山梨酯中，同时温度进一步升高至85℃至89℃之间。冷却至最高60℃以下的温度后，将CBD油增溶物装瓶。
在pH值1.1，温度37℃下在水中以比例1:50稀释时，无水的2.4％CBD油增溶物的浊度为2.9FNU。
根据本发明的无水CBD增溶物，尤其是根据上述实施例的一种，特别适合作为胶囊的填充物。
根据本发明的***素增溶物的另一个实例是
2.4％CBD增溶物，
其使用了
100g CBD油(CBD Drops PRM BLK 24％＝24g CBD)
27g食用脂肪酸的糖酯
54g水
22.5g甘油，和
796.5g聚山梨酯80。
将水和甘油混合并加热到48℃至52℃的温度。在强烈搅拌下加入糖酯。充分强烈地进行搅拌，以使糖酯溶于水和甘油中。在搅拌下添加聚山梨酯80，并在加热至85℃至89℃的温度下均质化。充分强烈地进行搅拌，以使聚山梨酯80均匀地分布。在搅拌下冷却至60℃以下的温度后，在强烈搅拌下加入CBD油，并在再次加热至85℃至89℃的温度下完全均质。在此强烈搅拌，使CBD油均匀分布。然后将产物冷却至低于60℃的温度并装瓶。然后将其在不超过25℃的黑暗环境中存储。
在1.1的pH值和37℃的温度下的1：50的比例的水稀释物中，2.4％的CBD油增溶物具有3.6FNU的浊度。这特别好地适合作为饮品的添加剂。
3％CBD增溶物(不含水)
其使用了
31.2g CBD分离物(
Figure BDA0002891930080000161
mind.98％＝30.5g CBD)
62g甘油，和
906.8g聚山梨酯80。
将甘油和CBD分离物混合并加热到85℃至89℃范围内的温度。加热以这样的速率进行，使得CBD完全溶于甘油中并产生澄清溶液。在搅拌下在85℃至89℃的温度添加聚山梨酯80。在此如此强烈地搅拌，使得完成聚山梨酯80的均匀分布。将产物冷却到低于60℃的温度并装瓶。然后在最高25℃下将其在暗处储存。
在1.1的pH值和37℃的温度下的1：50的比例的水稀释物中，2.4％的CBD油增溶物具有2.7FNU的浊度。这特别好地适合作为胶囊的填充物。
尤其对于饮品，可在本发明的范围内通过减少聚山梨酯的量来制造以下的3％CBD 增溶物。
为此使用
31.5g CBD分离物(
Figure BDA0002891930080000171
mind.98％＝30.5g CBD)
27g食用脂肪酸的糖酯
54g水
22.5g甘油和
865g聚山梨酯80。
将水和糖酯混合并加热到48℃至52℃的温度。在搅拌下加入聚山梨酯80并在加热到85℃到89℃的温度下均匀化。在此如此强烈地搅拌，使得完成聚山梨酯80的均匀分布。在搅拌下冷却到低于60℃的温度。将甘油和CBD分离物单独混合，并缓慢完全均匀化到85℃至89℃的温度，即直至产生澄清溶液。然后在剧烈搅拌下将聚山梨酯-糖酯混合物加入CBD-甘油混合物中。在此，在重新加热到85℃至89℃的温度的情况下强烈搅拌，使得完成均匀的分布。将产物冷却到低于60℃的温度并装瓶。然后在最高25℃下将其在暗处储存。
在1.1的pH值和37℃的温度下的1：50的比例的水稀释物中，此3％的CBD油增溶物具有4.1FNU的浊度。这特别好地适合作为饮品的添加剂。
除了用CBD油，在本发明的范围内，可以额外或替代地用THC油和/或用油或分离物或其它来源，还有其它***素来制造并使用***素增溶物。
12％的乳香酸增溶物
使用
76g 80％齿叶乳香树萃取物(＝60.8g乳香酸)
24g水
400g聚山梨酯20。
在加热至87至93℃的温度下将水与乳香粉末混合。在保持温度的同时加入聚山梨酯20。乳化剂以这样的速率加入，使得在搅拌下使流体稳定地均匀化以形成增溶物。在制备过程中可能会产生大量泡沫。如果在装瓶过程中在收集容器的底部可以看到清澈的增溶物，则这可以忽视。
1.5％舍雷肽酶增溶物
使用
15g舍雷肽酶：
Serratiopeptidase 20,000U/mg＝300,000,000U
15g水
16.5g MCT油
953.5g聚山梨酯80。
在18至22℃的温度范围内，将水与舍雷肽酶混合，然后将混合物均质化。这意味着舍雷肽酶在水中尽可能均匀地分布。这为舍雷肽酶基本上完全溶解在水中创造了前提条件。在加热至83至87℃的温度的同时，在持续搅拌下将MCT油加入水-舍雷肽酶混合物中。在此强烈搅拌，以使舍雷肽酶均匀地溶解在水中。在不变的温度下，在搅拌下加入聚山梨酯80并使其均质化。在此强烈搅拌，以使聚山梨酯80均匀地分布。将产物冷却至低于60℃的温度并装瓶。然后将其在不超过25℃的黑暗环境中存储。
300,000U/g对应于15mg/g 1.5％舍雷肽酶的酶单位。在水中1:50稀释时，在pH1.1和37℃的生理条件下确定该增溶物的浊度。所得值为1.8FNU。
含乙醇的10％的Xantho-Flav增溶物(
Figure BDA0002891930080000181
7.5％的黄腐酚)
对于根据本发明的黄腐酚增溶物的该变体，使用
100g Xantho-Flav(
Figure BDA0002891930080000182
75克黄腐酚)
150g乙醇(96％)的中性酒精，等级1411U，和
750g聚山梨酯80。
首先，将Xantho-Flav粉末溶于乙醇，在此加热到48至52℃的温度。产生了均匀的溶液。然后将聚山梨酯80在加热到83至87℃下添加到Xantho-Flav在乙醇中的溶液中。添加的速度使两种流体通过搅拌而均质化。将所得的增溶物冷却至低于60℃，并装瓶并在黑暗和阴凉处，即在低于25℃的温度下储存。
上述增溶物可用于通过混合制备包含姜黄素和至少一种其他活性物质的根据本发明的增溶物。下面参考实施例1对此进行说明。
在本申请范围内，通过在制备所有增溶物时利用激光束测量产物的可推断出完全胶束化的澄清度来检测组分是否已充分完全均质化为根据本发明的增溶物。这样的激光束测量可以例如通过使用市售的激光指示器照射样品进行，尤其波长在650nm和1700nm之间(光谱红色)，然后对照射或照透的样品进行目视检查。验证不是通过取样来完成的，因此不在反应容器外进行，而是在反应容器中进行。激光束通过观察镜指向反应容器的垂直方向，该观察镜位于反应容器的前侧。如果仅一个光点出现在反应容器的后内表面上，完全没有散射，则反应容器中所得的颗粒结构小于可见光的波长，因此可以光学确认该胶束化过程已完成。
具体实施方式
实施例1
1.4％姜黄素/2.4％乳香酸/1.5％黄腐酚/0.48％CBD-/0.3％舍雷肽酶增溶物
分别根据上述配方使用
200g 7％姜黄素增溶物
200g 12％乳香增溶物
200g 7.5％黄腐酚增溶物，和
200g 2.4％无水CBD增溶物，
200g 1.5％舍雷肽酶增溶物。
可以将所有五种增溶物加热到50℃至60℃的温度，以降低其粘度，从而提高流动性。然后，通过搅拌将其混合在一起。一旦获得均匀的完整产品，就可以在可能情况下将其冷却至低于60℃的温度并装瓶。
在进一步处理例如填充到胶囊中之前，有利的是再次搅拌产品以使其均质化，并且在可能情况下为此目的将其适度加热，即加热至约40℃至50℃的温度。
在1.1的pH值和37℃的温度下的1：50的比例的水稀释物中，增溶物具有3.4FNU的平均浊度。
实施例2
直接制备的1.4％姜黄素/2.4％乳香酸/1.5％黄腐酚/0.048％CBD/3％舍雷肽酶 的增溶物
使用
15g 95％姜黄素粉
30.4g齿叶乳香树萃取物(24.3乳香酸)
20g Xantho-Flav粉末(至少70％的黄腐酚＝15克黄腐酚)
20g CBD油(0.48g CBD)
3g舍雷肽酶(60,000,000U)
12.6g水
20g乙醇
3.3g MCT油
160g聚山梨酯20，和
715.7g聚山梨酯80。
将聚山梨酯80和聚山梨酯20在48℃至52℃范围内的温度下混合。在此强烈地搅拌，从而产生均匀的混合物。加入水和乙醇。在48℃至52℃的温度下强烈地搅拌，从而产生均匀的混合物。在持续搅拌下将黄腐酚和乳香缓慢混合。然后在强烈搅拌下将温度升至63℃至67℃。随后，将姜黄素，舍雷肽酶，以及CBD油和MCT油加入混合物中。要注意产品的充分混合和均匀性。在可能情况下，在添加一种物质与添加下一种物质之间会稍作停顿。这里，缓慢地进行添加和搅拌，使得分别添加的原料均匀地加入底物中。
温度进一步升高到介于85℃和89℃之间的值。加热在持续搅拌下进行并足够缓慢，使得所加热的混合物保持均匀并获得澄清的产品。冷却至60℃以下的温度后，将产品装瓶。其是深色粘稠的，并且在不超过25℃的温度下在黑暗中存储。在进一步处理例如填充到胶囊中之前，有利的是再次搅拌产品以使其均质化，并且在可能情况下为此目的将其适度加热，即加热至约40℃至50℃。
在1.1的pH值和37℃的温度下的1：50的比例的水稀释物中，增溶物具有3.4FNU的浊度。
实施例3
3％姜黄素/3.2％乳香酸/1.6％黄腐酚/1％CBD油的增溶物
使用
40.5g 80％齿叶乳香树萃取物(32.4％乳香酸)
31.5g 95％姜黄素粉(29.925克姜黄素)
20.7g含有至少80％的黄腐酚(16.5克黄腐酚)的Xantho Flav粉末
54.3g水
45g乙醇
315g聚山梨酯20
483g聚山梨酯80
10g CBD油：***二酚，30％。
***二酚(CBD)是来自雌***Cannabis sativa或Cannabis indica的几乎无精神活性的***素。所使用的不是无THC的CBD油。这意味着，其中可含有痕量的THC。四氢***酚(THC)负责***植物的麻醉效果。
在加热到48至52℃的温度的同时，在搅拌下使聚山梨酯20和聚山梨酯80彼此均质化并且在此彼此溶解。在保持温度的同时，将乳化剂混合物与水和乙醇混合。在此强烈地进行搅拌，以使水和乙醇均匀地溶解在乳化剂溶液中。在不变的温度下，将齿叶乳香树萃取物和黄腐酚在搅拌下加入以水稀释的乳化剂混合物中。以足够慢的速率进行添加，使得在搅拌下将齿叶乳香树萃取物和黄腐酚均匀地引入稀释的乳化剂溶液中。随后，在强烈搅拌下将温度升高至63℃至67℃之间的范围。在搅拌下加入姜黄素粉末。将温度进一步升高至85℃至89℃之间的值。这里强烈地搅拌，以使得姜黄素均匀地分布在底物中并均质化。随后，将CBD油加入混合物中。这里强烈地搅拌，以使CBD油均匀地分散在底物中并均质化。
冷却至小于或等于45℃的温度。然后将包含姜黄素和乳香酸和黄腐酚和CBD油的增溶物的暗黄色粘性制剂装瓶并储存在黑暗阴凉处，即低于25℃。增溶物及其水溶液稳定地均匀且清澈透明地可溶。
对于本领域技术人员显而易见的是，本发明不限于上述实例，而是可以以各种方式变化。尤其可以组合或彼此替换各个示出的实施例的特征。这尤其适用于根据本发明的增溶剂的乳化剂和活性物质的组合物。

Claims (30)

1.增溶物，其包含如下成分，尤其由如下成分组成：
具有小于或等于10重量％，优选小于或等于8重量％，特别优选3重量％至7重量％，优选1重量％至3重量％的份额的姜黄素，
和至少一种***素作为至少一种其他活性物质，以及
至少一种具有在小于18的范围内、优选在13至18之间的范围内的HLB值的乳化剂，尤其是聚山梨酯80或聚山梨酯20或至少一种食用脂肪酸的糖酯或者由至少两种乳化剂组成的混合物，所述乳化剂选自聚山梨酯20、聚山梨酯80和食用脂肪酸的糖酯。
2.根据权利要求1所述的增溶物，
其特征在于，
所述增溶物包含一种或多种选自以下的组的物质作为至少一种其他活性物质：
次生植物物质，尤其是类黄酮，天然酚，尤其是查耳酮，例如黄腐酚，植物提取物，尤其是来自乳香树的树脂，以及酶，尤其是舍雷肽酶。
3.增溶物，所述增溶物包含如下成分，尤其由如下成分组成：
具有小于或等于10重量％，优选小于或等于5重量％，特别优选0.3重量％至3重量％的份额的至少一种***素，尤其是CBD和/或THC，和
至少一种具有在小于18的范围内，优选13至18的范围内的HLB值的乳化剂，尤其是聚山梨酯80或聚山梨酯20或至少一种食用脂肪酸的糖酯或者由至少两种乳化剂组成的混合物，所述乳化剂选自聚山梨酯20、聚山梨酯80和食用脂肪酸的糖酯。
4.根据前述权利要求中任意一项所述的增溶物，
用于治疗和/或预防与炎症并发的疾病，癌症，阿尔茨海默氏病，帕金森氏病，肥胖症，高胆固醇，血糖升高，糖尿病，代谢综合征和/或自身免疫性疾病，多发性硬化症(MS)，用于减少内脏脂肪，用于热发生，用于降低胆固醇，尤其是LDL胆固醇和/或血液中的葡萄糖和/或血液中的甘油三酯，用于改善黄斑色素密度，减轻氧化应激和/或减少脂肪在肝细胞中的蓄积，尤其是作为药物用于治疗和/或预防脂肪肝，Friedreich共济失调，溶酶体疾病，尤其是泰-萨克斯病，动脉硬化，心脏病，关节炎。
5.根据前述权利要求中任意一项所述的增溶物，
用作抗炎营养补充剂和/或作为具有针对癌症，阿尔茨海默氏病，帕金森氏病，肥胖症，高胆固醇，血糖升高，糖尿病，代谢综合征和/或自身免疫性疾病，多发性硬化症(MS)的效果的药物，用于减少内脏脂肪，用于热发生，用于降低胆固醇，尤其是LDL胆固醇的药物和/或作为有降低血液中的葡萄糖和/或血液中的甘油三酯的效果的药物，用于改善黄斑色素密度，减轻氧化应激和/或减少脂肪在肝细胞中的蓄积，尤其是作为对于脂肪肝，Friedreich共济失调，溶酶体疾病，尤其是泰-萨克斯(Tay-Sachs)病，动脉硬化，心脏病，关节炎有效果的药物。
6.根据前述权利要求中任意一项所述的增溶物，
其特征在于，
500mg姜黄素以根据前述权利要求中任一项所述的增溶物形式口服给药后一小时测得的人血浆中的总姜黄素浓度为每ml血浆约500ng姜黄素±每ml血浆100ng姜黄素。
7.根据前述权利要求中任意一项所述的增溶物，
其特征在于，
乳化剂的份额，尤其是聚山梨酯的份额，为至少70重量％，优选在75重量％和95重量％之间的范围中，特别优选在79重量％和88重量％之间的范围中。
8.根据前述权利要求中任意一项所述的增溶物，
其特征在于，
所述增溶物包含至多20重量％，优选至多15重量％的乙醇。
9.根据前述权利要求中任意一项所述的增溶物，
其特征在于，
所述增溶物包含最多25重量％，优选在12重量％和20重量％之间，特别优选最多10重量％的甘油。
10.根据前述权利要求中任意一项所述的增溶物，
其特征在于，
所述增溶物包含额外最多10重量％，优选最多7重量％的水。
11.根据前述权利要求中任意一项所述的增溶物，
其特征在于，
在生理条件下，pH 1.1和37℃下，用蒸馏水以1：500的比例稀释的增溶物中的胶束直径分布约为d10＝6nm至d90＝20nm。
12.根据前述权利要求中任意一项所述的增溶物，
其特征在于，
所述增溶物的浊度小于25FNU，优选小于5FNU，特别优选小于3FNU，通过根据符合ISO7027标准的规范的通过红外光的散射光测量，在生理条件下，pH 1.1和37℃，在水中以1:50或1:500的比例稀释的增溶物中来测量。
13.填充有根据前述权利要求中任意一项所述的增溶物的胶囊，
其特征在于，
所述胶囊构造成软质明胶胶囊或硬质明胶胶囊，或软质无明胶胶囊或硬质无明胶胶囊，例如纤维素胶囊。
14.包含根据权利要求1至12中任意一项所述的增溶物的流体，
其特征在于，
所述流体选自食物，营养补充剂，饮品，化妆品和制药产品。
15.根据权利要求14所述的流体，
其特征在于，
所述流体包含所述增溶物的水性稀释液。
16.一种方法，所述方法用于治疗和/或预防与炎症并发的疾病，癌症，阿尔茨海默氏病，帕金森氏病，肥胖症，高胆固醇，血糖升高，糖尿病，代谢综合征和/或自身免疫性疾病，多发性硬化症(MS)，用于减少内脏脂肪，用于热发生，用于降低胆固醇，尤其是LDL胆固醇和/或血液中的葡萄糖和/或血液中的甘油三酯，用于改善黄斑色素密度，减轻氧化应激和/或减少脂肪在肝细胞中的蓄积，尤其是作为药物用于治疗和/或预防脂肪肝，Friedreich共济失调，溶酶体疾病，尤其是泰-萨克斯病，动脉硬化，心脏病，关节炎，
其特征在于，
将根据权利要求1至12中任意一项所述的增溶物，尤其是在根据权利要求13所述的胶囊中或以根据权利要求14或15所述的流体形式，尤其通过口服向营养补充剂的消费者或患者给药。
17.根据权利要求16所述的方法，
其特征在于，
将所述增溶物以0.5mg/kg体重至1mg/kg体重范围内的姜黄素剂量、优选以0.81mg/kg体重的剂量向营养补充剂的消费者或患者给药，尤其是每天一次。
18.根据权利要求16或17所述的方法，
其特征在于，
将所述增溶物以1mg/kg体重至2mg/kg体重范围内的乳香剂量、优选以1.62mg/kg体重的剂量向营养补充剂的消费者或患者给药，尤其是每天一次。
19.根据权利要求16和/或17和/或18所述的方法，
其特征在于，
将所述增溶物以0.5mg/kg体重至1mg/kg体重范围内的黄腐酚剂量、优选为0.81mg/kg体重的剂量向营养补充剂的消费者或患者给药。
20.用于生产根据权利要求1或2或4至12中任意一项所述的增溶物的方法，其具有以下步骤
a)提供聚山梨酯80和/或聚山梨酯20和/或至少一种食用脂肪酸的糖酯和/或选自聚山梨酯20，聚山梨酯80和食用脂肪酸的糖酯的乳化剂的混合物；
b)加入至少一种***素；
c)加入姜黄素粉；
其中
在步骤a)中加热至40℃至62℃范围内的温度，优选至45℃至57℃范围内的温度，特别优选至48℃和52℃之间的温度，并且其中
在步骤b)中加热到82℃至97℃的温度，优选加热至83℃至92℃的温度，特别优选加热至85℃至89℃的温度，
其中该温度在步骤c)中保持。
21.根据权利要求20所述的方法，
其中在步骤b)中加入至少一种其他活性物质，尤其是齿叶乳香树萃取物和/或黄腐酚。
22.根据权利要求20或21所述的方法，
其中在步骤c)中加入至少一种其他活性物质，尤其舍雷肽酶。
23.根据权利要求20至22中任意一项所述的方法，
其中在步骤c)中添加MCT油。
24.根据权利要求20至23中任意一项所述的方法，
其中在步骤b)之前进行步骤
b1)在40℃至62℃的温度范围内，优选在45℃至57℃的温度范围内，特别优选在48℃至52℃的温度范围内添加水。
25.根据权利要求20至24中任意一项所述的方法，
其中在步骤b1)中，在40℃至62℃的温度范围内，优选在45℃至57℃的温度范围内，特别优选在48℃至52℃范围内的温度下添加乙醇。
26.用于制备根据权利要求1或2或4至12中任意一项所述的增溶物的方法，其中将姜黄素增溶物与至少一种根据权利要求3所述的***素增溶物混合，特别是以各增溶物彼此1：1的量比例混合。
27.制造***素增溶物的方法，其具有以下步骤：
a)提供聚山梨酯80和/或聚山梨酯20和/或至少一种食用脂肪酸的糖酯和/或选自聚山梨酯20，聚山梨酯80和食用脂肪酸的糖酯的乳化剂的混合物；
b)加入至少一种***素，
其中在步骤a)中加热到至少40℃至62℃的温度，优选45℃至57℃的温度，特别优选48℃至52℃的温度；
并且其中在步骤b)中加热到82℃至97℃范围内的温度，优选加热到83℃至92℃范围内的温度，特别优选加热到85℃至89℃范围内的温度。
28.根据权利要求27所述的方法，
其中在步骤a)中将温度升高到82℃至97℃的范围内的值，优选升高到83℃至92℃的范围内的温度，特别优选升高到85℃至89℃范围内的温度。
29.根据权利要求27或28所述的方法，
其中在步骤a)之前执行步骤
a1)将甘油和***素混合以产生溶液；
其中在步骤a1)中，加热到82℃至97℃的温度，优选83℃至92℃的温度，特别优选85℃至89℃的温度。
30.根据权利要求27至29中任意一项所述的方法，
其中在步骤a)之前进行以下步骤
a11)将水和至少一种食用脂肪酸的糖酯混合，其中在步骤a11)中加热到至少40℃至62℃范围内的温度，优选45℃至57℃范围内的温度，特别优选48℃至52℃范围内的温度，
并且进行步骤
a12)将聚山梨酯20和/或聚山梨酯80加到步骤a11)中制得的混合物中，其中在步骤a12)中，加热到82℃至97℃范围内的温度，优选83℃至92℃范围内的温度，特别优选85℃至89℃范围内的温度。
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