CN112480022A - 一类3,4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物及其制备方法和用途 - Google Patents

一类3,4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物及其制备方法和用途 Download PDF

Info

Publication number
CN112480022A
CN112480022A CN202110006446.5A CN202110006446A CN112480022A CN 112480022 A CN112480022 A CN 112480022A CN 202110006446 A CN202110006446 A CN 202110006446A CN 112480022 A CN112480022 A CN 112480022A
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
dichloroisothiazole
mmol
beta
acid ester
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202110006446.5A
Other languages
English (en)
Inventor
范志金
吕游
王炜博
李坤
张越
陈蕾
郝泽生
张乃楼
刘笑宇
高卫
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nankai University
Original Assignee
Nankai University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nankai University filed Critical Nankai University
Priority to CN202110006446.5A priority Critical patent/CN112480022A/zh
Publication of CN112480022A publication Critical patent/CN112480022A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D275/03—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

本发明提供了一类5‑(3，4‑二氯异噻唑)‑β‑酮酸酯类衍生物及其制备方法和用途，具体涉及5‑(3，4‑二氯异噻唑)‑β‑酮酸酯类衍生物，其化学结构通式见式I：I：

Description

一类3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物及其制备方法和 用途
技术领域
本发明的技术方案涉及一种异噻唑β-酮酸酯类衍生物，具体涉及3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物，具体为5-(3，4-二氯异噻唑)-β-酮酸酯类衍生物。
背景技术
杂环化合物是农药结构开发的重要来源，是常见的高效、低毒、广谱的生物活性先导化合物。文献报道中的活性分子，大部分都有杂环结构。在相关农药的发明专利中，含N杂环(吡啶、吡唑、嘧啶等)和含硫杂环噻唑及稠杂环等就占半数以上，但同时含N和S的化合物(包括噻唑、异噻唑和噻二唑等)往往具有广泛的生物活性。专利文献报道的生物活性化合物中，大部分具有杂环结构；文献报道五元杂环化合物具有植物激活剂、杀菌剂、植物生长调节剂和杀虫剂的活性(陈丹萍et al.现代农药，2014，14(2)：5-10.)。
β-酮酸酯化合物是一种兼备亲核性和亲电性官能团的特殊分子骨架，β-位的酮羰基具有较强的吸电子性，它可以进一步加强σ-H的酸性，使整个分子发生烯醇式互变异构，由于烯醇异构，使分子内的氢键和碳碳双键之间存在共轭结构，这进一步加强了烯醇式的稳定性，也增强了烯醇式做为亲核试剂的反应活性。也正是由于β-酮酸酯类化合物自身可以在酸性或者碱性环境中不断进行烯醇式互变异构，并且可以与多种金属螯合物结合，使它可以发生多种反应，可以构建碳-碳键、碳-杂原子键或者碳-卤键，进而可以转化为更具有价值的多种中间体，比如香豆素、嘧啶环、吡唑环、噁唑环等多种杂环，并为其提供复杂的核心骨架(Govender，T.et al.Chemical reviews 2016，116(16)：9375-9437)。
为寻找和发现更加高效、广谱、低毒、低生态风险且无交互抗性的农药先导及侯选化合物，本发明将3，4-二氯异噻唑杂环与β-酮酸酯结构相结合，设计合成了一类3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物，并进行了***的生物活性的筛选和评价。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是：提供一类新的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物的合成方法，提供这类化合物调控农业、园艺和卫生及林业植物害虫和植物病原物的生物活性及其测定方法，同时提供这些化合物在农业领域、园艺领域、林业领域及卫生领域中的应用。
本发明解决该技术问题所采用的技术方案是：具有农业领域、园艺领域、林业领域杀虫、杀螨活性、杀菌活性、抗植物病毒活性、诱导植物产生抗病活性的5-(3，4-二氯异噻唑)-β-酮酸酯类化合物的化学结构通式如I所示：
I：
Figure BSA0000229611420000021
其中，R1选自：氢、甲基、乙基、氟、氯；R2选自：甲基、乙基、烷基。
本发明的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I的合成路线如下：
Figure BSA0000229611420000022
其中，R1选自：氢、甲基、乙基、氟、氯；R2选自：甲基、乙基、烷基。
上述合成路线中化合物I-1～I-3的合成按照反应条件可分为条件A和条件B两种。
Figure BSA0000229611420000023
其中，R1选自：氢、甲基、乙基；R2选自：甲基、乙基、烷基。
本发明的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I的另一合成路线如下：
Figure BSA0000229611420000024
其中，R1选自：氢、氟；R2选自：甲基、乙基、烷基。
本发明的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I-1的再一个合成路线如下：
Figure BSA0000229611420000031
其中，R2选自：甲基、乙基、烷基。
本发明的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I-1的还可以用如下的合成路线制备：
Figure BSA0000229611420000032
其中，R2选自：甲基、乙基、烷基。
上述路线中化合物I-1的合成按照反应条件可分为条件C和条件D两种。
Figure BSA0000229611420000033
其中，R2选自：甲基、乙基、烷基。
本发明所述3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I的合成方法分为以下步骤：
3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I的合成：
路线一条件A：
将化合物II(5.0克，27.9毫摩尔)和锌粉(4.56克，69.8毫摩尔)溶于干燥的四氢呋喃100毫升中，室温下加入甲磺酸(135毫克，1.4毫摩尔)，氮气保护下使反应液回流15分钟，缓慢滴加取代溴乙酸乙酯(55.9毫摩尔)，滴加完毕后继续回流反应1～3小时。薄层色谱监测反应，待反应完成后，降温至室温并过滤，室温下滴加3摩尔每升盐酸30毫升，而后室温搅拌1小时，薄层色谱监测反应，待反应完成后。静置分层，水相用乙酸乙酯萃取(3×30毫升)，合并有机相，有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，加入无水硫酸钠进行干燥。抽滤、浓缩经柱层析(V石油醚∶V乙酸乙酯＝20∶1～10∶1)纯化得到目标产物I。该化合物的用量可按相应比例扩大或缩小，物料比II∶取代溴乙酸烷基酯的范围选自1∶1到1∶5之间的任何比例，反应时间选自1小时到20小时之间的任何时间，物料比II∶锌粉的范围选自1∶1到1∶5之间的任何比例，物料比II∶甲磺酸的范围选自100∶1到10∶1之间的任何比例。
路线一条件B：
将化合物II(5.0克，27.9毫摩尔)和锌粉(4.56克，69.8毫摩尔)溶于干燥的四氢呋喃100毫升中，氩气保护，室温下加入溴化亚铜(200毫克，1.4毫摩尔)和碘(355毫克，1.4毫摩尔)，待反应液颜色褪去，而后使反应液回流15分钟，缓慢滴加取代溴乙酸烷基酯(55.9毫摩尔)，滴加完毕后继续回流反应1～3小时。薄层色谱监测反应，待反应完成后，降温至室温并过滤，室温下滴加3摩尔每升盐酸30毫升，而后室温搅拌1小时，薄层色谱监测反应，待反应完成后。静置分层，水相用乙酸乙酯萃取(3×30毫升)，合并有机相，有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，加入无水硫酸钠进行干燥。抽滤、浓缩经柱层析(V石油醚∶V乙酸乙酯＝20∶1～10∶1)纯化得到目标产物I。该化合物的用量可按相应比例扩大或缩小，物料比II∶取代溴乙酸烷基酯的范围选自1∶1到1∶5之间的任何比例，反应时间选自1小时到20小时之间的任何时间，物料比II∶锌粉的范围选自1∶1到1∶5之间的任何比例，物料比II∶溴化亚酮∶碘的范围选自100∶1∶1到10∶1∶1之间的任何比例。
路线一3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I-4的合成：
将化合物I-1(18.7毫摩尔)溶于干燥的二氯甲烷中，室温下滴加磺酰氯(7.55克，56.0毫摩尔)，滴加完毕后，于室温下反应3小时，而后加热回流反应3小时。薄层色谱检测反应结束后，反应液浓缩，经柱层析(V石油醚∶V乙酸乙酯＝20∶1～10∶1)纯化得到目标产物I-4。该化合物的用量可按相应比例扩大或缩小，物料比I-1∶磺酰氯的范围选自1∶1到1∶5之间的任何比例，反应时间选自1小时到20小时之间的任何时间。
路线一3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I-5的合成：
将化合物I-1(18.7毫摩尔)溶于干燥的乙腈中，室温下加入1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐(19.64毫摩尔)，回流反应3小时。薄层色谱检测反应结束后，反应液浓缩，经柱层析(V石油醚∶V乙酸乙酯＝20∶1～10∶1)纯化得到目标产物I-5。该化合物的用量可按相应比例扩大或缩小，物料比I-1∶1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐的范围选自1∶1到1∶5之间的任何比例，反应时间选自1小时到20小时之间的任何时间。
路线二3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I的合成：
将化合物IV(50.8毫摩尔)和无水氯化镁(8.8克，92.4毫摩尔)分散于干燥的四氢呋喃中，冰浴条件下向反应瓶中缓慢滴加三乙胺(9.35克，92.4毫摩尔)，滴加完毕后，于室温下反应2小时，而后冰浴条件下向反应瓶中缓慢滴加化合物III(10.0克，46.2毫摩尔)，滴加完毕后，于室温下反应过夜，用3摩尔每升盐酸调节PH＝1室温反应1小时。待反应完成后；静置分层，水相用乙酸乙酯萃取(3×30毫升)，合并有机相，有机相依次用饱和碳酸氢钠溶液、水、饱和食盐水洗涤，加入无水硫酸钠进行干燥。抽滤、浓缩得到目标产物I。该化合物的用量可按相应比例扩大或缩小，物料比III∶IV的范围选自1∶2到2∶1之间的任何比例，反应时间选自1小时到20小时之间的任何时间，物料比III∶氯化镁的加入量范围选自1∶1到1∶2之间的任何比例。
路线三3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I-1的合成：
将米氏酸(1.44克，10毫摩尔)用二氯甲烷溶解，氩气保护，在冰水浴下加入碱(20毫摩尔)搅拌15分钟后，将化合物III(2.17克，10毫摩尔)滴加入反应液中，0摄氏度条件下反应1.5小时后，室温条件下继续反应3.0小时。待反应完成后；用3摩尔每升盐酸酸化，静置分层，水相用二氯甲烷萃取(3×30毫升)，合并有机相，有机相依次用水、饱和食盐水洗涤，加入无水硫酸钠进行干燥。抽滤、浓缩，经柱层析(V二氯甲烷∶V甲醇＝20∶1～10∶1)纯化得到中间体V。该化合物的用量可按相应比例扩大或缩小，物料比III∶米氏酸的范围选自1∶5到5∶1之间的任何比例，反应时间选自1小时到20小时之间的任何时间，物料比III∶碱的加入量范围选自1∶5到5∶1之间的任何比例。
将中间体V(10毫摩尔)用烷基醇溶解，并加热回流反应过夜，待反应完成后，反应液浓缩至干得到目标化合物I-1。
路线四3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I-1的合成：
路线四条件C：
在100毫升三口瓶中，加入镁条(292毫克，12毫摩尔)和碘单质(38毫克，0.12毫摩尔)用四氯化碳溶解，加入乙醇少许，待反应稳定后，加入丙二酸二烷基酯(12毫摩尔)的甲苯溶液，室温条件下反应，待镁条完全消失后，降压蒸馏蒸出溶剂，并用甲苯夹带一次，而后加入甲苯做溶剂，滴加化合物III(2.17克，10毫摩尔)，室温条件下反应过夜；待反应完成后；用3摩尔每升盐酸酸化，静置分层，水相用乙酸乙酯萃取(3×30毫升)，合并有机相，有机相依次用水、饱和食盐水洗涤，加入无水硫酸钠进行干燥。抽滤、浓缩，经柱层析(V二氯甲烷∶V甲醇＝20∶1～10∶1)纯化得到中间体VI。该化合物的用量可按相应比例扩大或缩小，物料比III∶丙二酸二烷基酯的范围选自1∶5到5∶1之间的任何比例，反应时间选自1小时到20小时之间的任何时间，物料比III∶镁∶碘的加入量范围选自1∶5∶5到100∶100∶1之间的任何比例。
路线四条件D：
将丙二酸二烷基酯(50.8毫摩尔)和无水氯化镁(8.8克，92.4毫摩尔)分散于干燥的四氢呋喃中，冰浴条件下向反应瓶中缓慢滴加三乙胺(9.35克，92.4毫摩尔)，滴加完毕后，于室温下反应2小时，而后冰浴条件下向反应瓶中缓慢滴加化合物III(10.0克，46.2毫摩尔)，滴加完毕后，于室温下反应过夜，用3摩尔每升盐酸调节PH＝1室温反应1小时。待反应完成后；静置分层，水相用乙酸乙酯萃取(3×30毫升)，合并有机相，有机相依次用水、饱和食盐水洗涤，加入无水硫酸钠进行干燥。抽滤、浓缩，经柱层析(V二氯甲烷∶V甲醇＝20∶1～10∶1)纯化得到中间体VI。该化合物的用量可按相应比例扩大或缩小，物料比III∶丙二酸二烷基酯的范围选自1∶5到5∶1之间的任何比例，反应时间选自1小时到20小时之间的任何时间，物料比III∶氯化镁的加入量范围选自1∶5到5∶1之间的任何比例，物料比III∶三乙胺的加入量范围选自1∶5到5∶1之间的任何比例。
将中间体VI(10毫摩尔)用烷基醇溶解，加入强酸(盐酸、硫酸等)做催化剂并加热回流反应过夜，待反应完成后，反应液浓缩至干得到目标化合物I-1。
本发明提供了所述3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I在制备杀真菌剂中的用途。
本发明提供了所述3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I在制备抗烟草花叶病毒剂中的用途。
本发明提供了所述3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I在制备植物激活剂用于诱导烟草抗烟草花叶病毒中的用途。
本发明提供了所述含3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I在防治农业和林业以及园艺植物虫害中的用途。
所述含3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I与农业化学品共同施用；所述农业化学品选自：杀虫剂、杀菌剂、抗植物病毒剂、杀螨剂中的一种或几种。
所述含3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I与所述杀虫剂中的任意一种或两种组合形成杀虫组合物用于防治农业和林业以及园艺植物虫害；
所述杀虫剂选自：烯虫酯、地亚哝、啶虫脒、甲氨基阿维菌素、弥拜菌素、阿维菌素、多杀菌素、七氟甲醚菊酯、氯氟醚菊酯、高效氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、甲氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、λ-三氟氯氰菊酯、二氯苯醚菊酯、苄氯菊酯、丙烯菊酯、联苯菊酯、氯菊酯、醚菊酯、氟氯苯菊酯、氯氟胺氰戊菊酯、吡虫啉、烯啶虫胺、氯噻啉、噻虫啉、噻虫嗪、噻虫胺、呋虫胺、可尼丁、达特南、除虫脲、灭幼脲、伏虫隆、除虫隆、氟铃脲、氟虫脲、啶虫隆、虱螨脲、毒虫脲、氟幼脲、多氟脲、氟螨脲、双苯氟脲、氟啶脲、嗪虫脲、双三氟虫脲、呋喃虫酰肼、虫酰肼、氯虫酰肼、甲氧虫酰肼、环虫酰肼、敌敌畏、喹硫磷、哒嗪硫磷、叶蝉散、西维因、抗蚜威、速灭威、异丙威、杀螟丹、仲丁威、叶飞散、甲萘威、杀螟丹、溴螨酯、噻螨酮、唑螨酯、哒螨酮、四螨嗪、炔螨特、丁醚脲、吡蚜酮、螺螨酯、螺虫酯、螺虫乙酯、***锡、噻嗪酮、杀虫单、杀虫双、氯虫酰胺、四氯虫酰胺、氟虫酰胺、氟氰虫酰胺、氰虫酰胺、丁烯氟虫腈、唑虫酰胺、溴虫腈、吡嗪酮、乙螨唑、吡螨胺、哒幼酮、吡丙醚、埃玛菌素、戊吡虫胍；
3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I在所述杀虫组合物中的质量百分含量是1％-90％；优选地，所述3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I与所述杀虫剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；
所述杀虫组合物加工的剂型选自：种子处理乳剂、水乳剂、微乳剂、悬乳剂、胶囊悬浮剂、水溶性粒剂、细粒剂、可溶性浓剂、毒谷、块状毒饵、粒状毒饵、片状毒饵、浓毒饵、缓释块、静电喷雾剂、水包油乳剂、烟雾罐、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、烟雾片、烟雾丸、发气剂、油膏、热雾剂、冷雾剂、气雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、固/固混合装剂、药漆、微粒剂、追踪粉剂、油悬剂、油分散性粉剂、浓胶剂、泼浇剂、种衣剂、涂抹剂、成膜油剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂；
所述杀虫组合物防治的植物虫害选自：草地贪夜蛾、红蜘蛛、东亚飞蝗、云斑车蝗、中华稻蝗、日本黄脊蝗、单刺蝼蛄、东方蝼蛄、稻蓟马、烟蓟马、温室蓟马、稻管蓟马、麦简管蓟马、温室白粉虱、烟粉虱、黑尾叶蝉、大青叶蝉、棉叶蝉、斑衣蜡蝉、褐飞虱、白背飞虱、灰飞虱、甘蔗扁角飞虱、棉蚜、麦二叉蚜、麦长管蚜、桃蚜、高粱蚜、萝卜蚜、吹绵蚧、桑盾蚧、矢尖盾蚧、梨圆蚧、白蜡虫、红蜡蚧、朝鲜球坚蚧、梨网蝽、香蕉网蝽、细角花蝽、微小花蝽、针缘蝽、稻蛛缘蝽、稻褐蝽、稻黑蝽、稻绿蝽、绿盲蝽、苜蓿盲蝽、中黑盲蝽、大草蛉、丽草蛉、中华草蛉、谷蛾、衣蛾、黄刺蛾、褐刺蛾、扁刺蛾、麦蛾、棉红铃虫、甘薯麦蛾、小菜蛾、桃小食心虫、大豆食心虫、桃小食心虫、苹果顶梢卷叶蛾、褐带长卷叶蛾、拟小黄卷叶蛾、二化螟、豆荚螟、玉米螟、三化螟、菜螟、稻纵卷叶螟、条螟、棉卷叶野螟、桃蛀螟、黏虫、斜纹夜蛾、稻螟蛉、棉小造桥虫、甜菜夜蛾、大螟、棉铃虫、鼎点金刚钻、小地老虎、大地老虎、黄地老虎、盗毒蛾、舞毒蛾、甘薯天蛾、豆天蛾、直纹稻弄蝶、隐纹谷弄蝶、柑橘凤蝶、玉带凤蝶、菜粉蝶、苎麻赤蛱蝶、苎麻黄蛱蝶、豆芫菁、金星步甲、皱鞘步甲、麦穗步甲、沟金针虫、细胸金针虫、谷斑皮蠹、黑皮蠹、柑橘小吉丁虫、金缘吉丁虫、黄粉虫、黑粉虫、赤拟谷盗、杂拟谷盗、铜绿异丽金龟、暗黑金龟、华北大黑鳃金龟、桑天牛、星天牛、橘褐天牛、桃红颈天牛、大猿叶虫、小猿叶虫、黄守瓜、黄曲条跳甲、绿豆象、豌豆象、蚕豆象、玉米象、米象、小麦叶蜂、梨实蜂、黄带姬蜂、黏虫白星姬蜂、螟蛉悬茧姬蜂、棉铃虫齿唇姬蜂、螟黑点疣姬蜂、蚊、蝇、虻、麦红吸浆虫、麦黄吸浆虫、稻瘿蚊、柑橘大实蝇、瓜实蝇、麦叶灰潜蝇、美洲斑潜蝇、豆秆黑潜蝇、麦秆蝇、种蝇、葱蝇、萝卜蝇、伞裙追寄蝇、玉米螟厉寄蝇、黏虫；
所述杀虫组合物防治的植物选自：稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、苹果、柑桔和桃树、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒、香蕉、番木瓜、兰花、盆景。
所述3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I与所述杀菌剂中的任意一种或两种组合形成杀菌组合物用于防治农业和林业以及园艺植物病害；
所述杀菌剂选自：苯并噻二唑、噻酰菌胺、甲噻诱胺、DL-β-氨基丁酸、异噻菌胺、病毒唑、安托芬、宁南霉素或水杨酸、霜脲氰、福美双、福美锌、代森锰锌、乙磷铝、甲基硫菌灵、百菌清、敌可松、腐霉利、苯锈啶、甲基托布津、托布津、精甲霜灵、氟吗啉、烯酰吗啉、高效甲霜灵、高效苯霜灵、双氯氰菌胺、磺菌胺、甲磺菌胺、噻氟菌胺、叶枯酞、环丙酰菌胺、环氟菌胺、环酰菌胺、氰菌胺、硅噻菌胺、萎锈灵、氧化萎锈灵、麦锈灵、甲呋酰胺、灭锈胺、氟酰胺、呋吡菌胺、噻呋酰胺、啶酰菌胺、吡噻菌胺、吡唑萘菌胺、联苯吡菌胺、氟吡菌酰胺、氟唑环菌胺、氟唑菌酰胺、氟唑菌苯胺、苯丙烯氟菌唑、异丙噻菌胺、氟唑菌酰羟胺、氟苯醚酰胺、氟醚菌酰胺、双炔酰菌胺、苯酰菌胺、乙菌利、异菌脲、嘧菌酯、醚菌胺、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、肟菌酯、烯肟菌酯、烯肟菌胺、氧环唑、糠菌唑、环丙唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇、高效烯唑醇、氟环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、亚胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、硅氟唑、戊唑醇、四氟醚唑、***醇、灭菌唑、联苯***醇、噻菌灵、麦穗宁、抑霉唑、高效抑霉唑、咪鲜胺、氟菌唑、氰霜唑、咪唑菌酮、噁咪唑、稻瘟酯、噁唑菌酮、啶菌噁唑、噁霉灵、噁霜灵、噻唑菌胺、土菌灵、辛噻酮、苯噻硫氰、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗啉、拌种咯、咯菌腈、氟啶胺、啶斑肟、环啶菌胺、氟啶酰菌胺、啶菌胺、嘧菌环胺、氟嘧菌胺、嘧菌腙、嘧菌胺、嘧霉胺、氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇、灭螨猛、二氰蒽醌、乙氧喹啉、羟基喹啉、丙氧喹啉、苯氧喹啉、乙霉威、异丙菌胺、苯噻菌胺、霜霉威、磺菌威、敌瘟磷、异稻瘟净、吡菌磷、甲基立枯磷、灭瘟素、春雷霉素、多抗霉素、多氧霉素、有效霉素、井冈霉素、链霉素、甲霜灵、呋霜灵、苯霜灵、呋酰胺、多菌灵、苯菌灵、甲基硫菌灵、***酮、乙嘧酚磺酸酯、二甲嘧酚、乙嘧酚、敌菌丹、克菌丹、灭菌丹、乙烯菌核利、氟氯菌核利、菌核净、百菌清、稻瘟灵、稻瘟净、叶枯唑、五氯硝基苯、丙森锌、三乙膦酸铝、硫磺、波尔多液、硫酸铜、氧氯化铜、氧化亚铜、氢氧化铜、苯菌酮、戊菌隆、哒菌酮、四氯苯酞、咯喹酮、螺环菌胺、三环唑、嗪胺灵、多果啶、双胍辛盐、双胍辛胺、氯硝胺、苯磺菌胺、甲苯磺菌胺、吲哚酯、敌磺钠、喹菌酮、烯丙苯噻唑、溴硝醇、碘甲烷、威百亩、敌线酯、棉隆、二氯异丙醚、噻唑磷、丰索磷、虫线磷、除线磷、杀线威、硫酰氟、二氯丙烯、二氯异烟酸、烯丙异噻唑；
所述3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I在所述杀菌组合物中总的质量百分含量是1％-90％；所述3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I与所述杀菌剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；
所述杀菌组合物加工的剂型选自：种子处理乳剂、水乳剂、微乳剂、悬乳剂、胶囊悬浮剂、水溶性粒剂、细粒剂、可溶性浓剂、毒谷、块状毒饵、粒状毒饵、片状毒饵、浓毒饵、缓释块、静电喷雾剂、水包油乳剂、烟雾罐、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、烟雾片、烟雾丸、发气剂、油膏、热雾剂、冷雾剂、气雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、固/固混合装剂、药漆、微粒剂、追踪粉剂、油悬剂、油分散性粉剂、浓胶剂、泼浇剂、种衣剂、涂抹剂、成膜油剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂；
所述杀菌组合物防治的植物病害选自：稻苗绵腐病、番茄根腐病、马铃薯晚疫病、烟草黑胫病、谷子白粉病、葡萄霜霉病、莴苣霜霉病、黄瓜霜霉病、黄瓜炭疽病；
所述杀菌组合物适用的植物选自：稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、苹果、柑桔和桃树、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒、香蕉、番木瓜、兰花、盆景。
所述3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I与所述抗病毒药剂中的任意一种或两种组合形成抗病毒组合物用于防治农业和林业以及园艺植物病毒病害；
所述抗病毒药剂选自：苯并噻二唑、噻酰菌胺、异噻菌胺DL-β-氨基丁酸、2，6-二氯异烟酸、N-氰甲基-2-氯异烟酰胺、烯丙异噻唑、病毒唑、安托芬、宁南霉素、甲噻诱胺或水杨酸、嘧肽霉素、二氯异烟酸、烯丙异噻唑、井冈霉素、盐酸吗啉胍；
所述3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I在所述抗病毒组合物中总的质量百分含量是1％-90％；优选地，所述3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I与所述抗植物病毒剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；
所述抗病毒组合物加工的剂型选自：种子处理乳剂、水乳剂、微乳剂、悬乳剂、胶囊悬浮剂、水溶性粒剂、细粒剂、可溶性浓剂、毒谷、块状毒饵、粒状毒饵、片状毒饵、浓毒饵、缓释块、静电喷雾剂、水包油乳剂、烟雾罐、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、烟雾片、烟雾丸、发气剂、油膏、热雾剂、冷雾剂、气雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、固/固混合装剂、药漆、微粒剂、追踪粉剂、油悬剂、油分散性粉剂、浓胶剂、泼浇剂、种衣剂、涂抹剂、成膜油剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂；
所述抗病毒组合物防治的病毒病害选自：水稻矮缩病、黄矮病、条纹叶枯病、番茄蕨叶病毒病、辣椒花叶病毒病、烟草脉坏死病毒病、玉米矮花叶病、花椰菜花叶病毒、柑橘病毒病、建兰花叶病毒、建兰环斑病毒；
所述抗病毒组合物用于防治的植物选自：稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、苹果、柑桔和桃树、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒、香蕉、番木瓜、兰花、盆景。
所述3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I与所述杀螨剂中的任意一种或两种组合形成杀螨组合物用于防治农业和林业以及园艺植物螨害；
所述杀螨剂选自：敌敌畏、庚烯磷、速灭磷、二溴磷、嘧啶磷、氯甲亚胺硫磷、乙硫磷、虫螨畏、伏杀硫磷、甲基嘧啶硫磷、喹硫磷、蚜灭多、胺丙畏、氯亚胺硫磷、亚胺硫磷、氟丙菊酯、联苯菊酯、氯氟氰菊酯、精高效氯氟氰菊酯、甲氰菊酯、氟氟氯苯菊酯、氟胺氰菊酯、溴氟菊酯、联苯肼酯、苯硫威、丁酮威、杀线威、抗虫威、久效威、苯菌灵、氯灭杀威、丁硫速灭威、蜱虱威、苯甲酸苄酯、溴螨酯、丁氟螨酯、灭螨醌、氟蚜螨、氟虫脲、浏阳霉素、虫螨霉素、苏云金素、杀螨素、浏阳霉素、阿维菌素、多拉菌素、埃普利诺菌素、伊维菌素、赛拉菌素、莫西菌素、除虫菊素、烟碱、苦参碱、印楝素、鱼藤酮、吡螨胺、哒螨酮、唑螨酯、四螨嗪、炔螨特、噻螨酮、螺螨酯、嘧螨酯、杀螨酯、克螨特、哒螨灵；
所述3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I在所述杀螨组合物中总的质量百分含量是1％-90％；所述3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I与所述杀螨剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；
所述杀螨组合物加工的剂型选自：种子处理乳剂、水乳剂、微乳剂、悬乳剂、胶囊悬浮剂、水溶性粒剂、细粒剂、可溶性浓剂、毒谷、块状毒饵、粒状毒饵、片状毒饵、浓毒饵、缓释块、静电喷雾剂、水包油乳剂、烟雾罐、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、烟雾片、烟雾丸、发气剂、油膏、热雾剂、冷雾剂、气雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、固/固混合装剂、药漆、微粒剂、追踪粉剂、油悬剂、油分散性粉剂、浓胶剂、泼浇剂、种衣剂、涂抹剂、成膜油剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂；
所述杀螨组合物防治的螨害选自：螨害选自叶螨科、细须螨科、呋线螨、瘿螨科、红叶螨属、瘿螨科的害螨，所述害螨是世界性农业害螨、林业害螨、园艺害螨和卫生害螨；
所述杀螨组合物用于防治的植物选自：稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、苹果、柑桔和桃树、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒、香蕉、番木瓜、兰花、盆景。
本发明所述3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I的生物活性测定如下：
本发明的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I的杀菌活性测定：
本发明的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I的杀菌或抑菌活性采用菌体生长率测定法，具体步骤为：取1.8毫克样品溶解在2滴二甲基亚砜中，然后用含有一定量吐温20乳化剂的水溶液稀释至500微克/毫升的药剂，将供试药剂在无菌条件下各吸取1毫升于培养皿内，再分别加入9毫升PDA培养基，摇匀后制成50微克/毫升含药平板，以添加1毫升灭菌水的平板做空白对照，用直径4毫米的打孔器沿菌丝外缘切取菌盘，移至含药平板上，呈等边三角形摆放，每处理重复3次，将培养皿放在24±1摄氏度恒温培养箱内培养，待对照菌落直径扩展到2-3厘米后调查各处理菌盘扩展直径，求平均值，与空白对照比较计算相对抑菌率，供试菌种为我国农业生产中田间实际发生的大部分典型植物病原菌的种属，其代号和名称如下：AS：番茄早疫病菌，其拉丁名为：Alternaria solani、BC：黄瓜灰霉病菌，其拉丁名为：Botrytis cinerea、CA：花生褐斑病菌，其拉丁名为：Cercospora arachidicola、GZ：小麦赤霉病菌，其拉丁名为：Gibberella zeae、PP：苹果轮纹病菌，其拉丁名为：Physalospora piricola、RS：立枯丝核菌，其拉丁名为：Rhizoctonia solani、SS：油菜菌核病菌，其拉丁名为：Sclerotinia sclerotiorum。
本发明的有益效果是：对3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I进行了先导优化，并对3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I进行了抑菌活性的筛选。
本发明通过特定制备和生物活性测定实施例更加具体说明3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I的合成与生物活性及应用，所述实施例仅用于具体说明本发明而非限制本发明，尤其是生物活性仅是举例说明，而非限制本专利，具体实施方式如下：
实施例1：化合物ly-1-11的制备：
Figure BSA0000229611420000121
将化合物II(5.0克，27.9毫摩尔)和锌粉(4.56克，69.8毫摩尔)溶于干燥的四氢呋喃100毫升中，室温下加入甲磺酸(135毫克，1.4毫摩尔)，氮气保护下使反应液回流15分钟，缓慢滴加溴乙酸乙酯(9.33克，55.9毫摩尔)，滴加完毕后继续回流反应1～3小时。薄层色谱监测反应，待反应完成后，降温至室温并过滤，室温下滴加3摩尔每升盐酸30毫升，而后室温搅拌1小时，薄层色谱监测反应，待反应完成后。静置分层，水相用乙酸乙酯萃取(3×30毫升)，合并有机相，有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，加入无水硫酸钠进行干燥。抽滤、浓缩经柱层析(V石油醚∶V乙酸乙酯＝20∶1～10∶1)纯化得到目标产物ly-1-11；收率68％；核磁数据如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ12.46(s，1H)，6.15(s，1H)，4.29(q，J＝7.2Hz，2H)，1.35(t，J＝7.1Hz，3H)。化合物ly-1-11制备的量和反应容器的体积按相应比例扩大或缩小。
实施例2：化合物ly-1-25的制备：
Figure BSA0000229611420000122
将化合物ly-1-11(5.0克，18.7毫摩尔)溶于干燥的二氯甲烷中，室温下滴加磺酰氯(7.55克，56.0毫摩尔)，滴加完毕后，于室温下反应3小时，而后加热回流反应3小时。TLC检测反应结束后，反应液浓缩，经柱层析(V石油醚∶V乙酸乙酯＝20∶1～10∶1)纯化得到目标产物ly-1-25。；收率98％；核磁数据如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ12.67(s，1H)，4.40(q，J＝7.1Hz，2H)，1.41(t，J＝7.1Hz，3H)。化合物ly-1-25制备的量和反应容器的体积按相应比例扩大或缩小。
实施例3：化合物ly-1-117的制备：
Figure BSA0000229611420000131
将α-氟代丙二酸单乙酯钾盐(9.56克，50.8毫摩尔)和无水氯化镁(8.8克，92.4毫摩尔)分散于干燥的四氢呋喃中，冰浴条件下向反应瓶中缓慢滴加三乙胺(9.35克，92.4毫摩尔)，滴加完毕后，于室温下反应2小时，而后冰浴条件下向反应瓶中缓慢滴加化合物1-1b(10.0克，46.2毫摩尔)，滴加完毕后，于室温下反应过夜，用3摩尔每升盐酸调节PH＝1室温反应1小时。待反应完成后。静置分层，水相用乙酸乙酯萃取(3×30毫升)，合并有机相，有机相依次用饱和碳酸氢钠溶液、水、饱和食盐水洗涤，加入无水硫酸钠进行干燥。抽滤、浓缩经柱层析(V石油醚∶V乙酸乙酯＝20∶1～10∶1)纯化得到目标产物ly-1-117；收率90％；核磁数据如下：1HNMR(400MHz，CDCl3)δ5.84(d，J＝48.1Hz，1H)，4.35(q，J＝7.1Hz，2H)，1.33(t，J＝7.1Hz，3H)。化合物ly-1-117制备的量和反应容器的体积按相应比例扩大或缩小。
化合物I的理化和结构参数见表1。
实施例4：3-(3，4-二氯异噻唑-5-基)-3-氧代丙酸乙酯的制备：
Figure BSA0000229611420000132
将丙二酸单乙酯钾盐(0.84克，4.85毫摩尔)，无水氯化镁(0.53克，5.54毫摩尔)称好放入反应瓶中，磁子搅拌，加入10.0毫升四氢呋喃，氩气保护，在0～25摄氏度的温度下，滴加三乙胺，室温搅拌1～2小时。在零下5～25摄氏度的温度下，滴加溶于四氢呋喃的化合物A(0.57毫升，4.62毫摩尔)溶液，滴加完毕后，室温下搅拌1～20小时。反应后用3摩尔每升的稀盐酸调节pH至2～3，然后室温反应1～2小时。反应结束后，加适量水，用乙酸乙酯萃取2～3次，合并有机相，然后用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。蒸除有机溶剂得到黄色固体E。该化合物的用量可按相应比例扩大或缩小，物料比A∶B的范围选自1∶2到2∶1之间的任何比例，反应时间选自1小时到20小时之间的任何时间，物料比A∶C的加入量范围选自1∶1到1∶2之间的任何比例，变换条件后典型的实验结果见表2。
实施例5：3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I的抑菌活性测定结果：
本发明测试的常见植物病原真菌代号和名称如下：AS：番茄早疫病菌，其拉丁名为：Alternaria solani、BC：黄瓜灰霉病菌，其拉丁名为：Botrytis cinerea、CA：花生褐斑病菌，其拉丁名为：Cercospora arachidicola、GZ：小麦赤霉病菌，其拉丁名为：Gibberellazeae、PP：苹果轮纹病菌，其拉丁名为：Physalospora piricola、RS：立枯丝核菌，其拉丁名为：Rhizoctonia solani、SS：油菜菌核病菌，其拉丁名为：Sclerotinia sclerotiorum，这些菌种具有很好的代表性，能够代表农业生产中田间发生的大部分病原菌的种属。
菌体生长率法测定结果见表3，表3表明，在50微克/毫升时，本发明合成的所有化合物均有不同程度的杀菌活性。对于立枯丝核病菌，本发明的化合物LY01-11、LY01-25、LY01-108、LY01-136的抑制率达到80％以上，其中化合物LY01-11、LY01-25的抑制率达到100％，分别高出对照药嘧菌酯、吡唑醚菌酯、啶酰菌胺、吡唑萘菌胺40％、20％、30％、20％以上；对于苹果轮纹病菌，该类化合物整体上效果不佳，其抑制率在15～46％。对于油菜菌核病菌，该类化合物整体上效果不佳，其抑制率在16～42％。对于小麦赤霉病菌的活性表明，该类化合物整体上效果不佳，其抑制率在26～47％，优于对照药吡唑萘菌胺，与对照药啶酰菌胺相当。对于黄瓜灰霉病菌，化合物LY01-11的抑制率达到56％，优于对照药嘧菌酯。对于花生褐斑病菌，该类化合物整体上效果不佳，其抑制率在30～50％。对于番茄早疫病菌，化合物LY01-11、LY01-25的抑制率达到62％及65％，优于对照药嘧菌酯。综上，化合物LY01-11、LY01-25表现出对立枯丝核病菌、番茄早疫病菌良好的杀菌活性。
实施例6：本发明的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I在制备农药组合物中的应用：
本发明的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I制备农药组合物，该组合物含本发明的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I及其中间体为活性成分，活性成分的含量为0.1％到99.9％重量，99.9％到0.1％重量的固体或液体助剂，及任选0到50％重量的表面活性剂。
实施例7：本发明的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I在制备农药复配组合物中的应用：
本发明的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I及其中间体可以和其他商品农药，即杀虫剂、杀螨剂、杀菌剂、抗病毒剂或植物激活剂复配制备农药复配组合物，该复配组合物包含本发明的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I及其中间体和其他商品农药，即杀虫剂、杀螨剂、杀菌剂、抗病毒剂或植物激活剂作为活性成分，本发明的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I及其中间体与其他商品农药，即杀虫剂、杀螨剂、杀菌剂、抗病毒剂或植物激活剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％，活性成分的含量为0.1％到99.9％重量，99.9％到0.1％重量的固体或液体助剂，以及任选0到50％重量的表面活性剂。
实施例8：本发明的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I与杀虫剂组合在防治农业和林业以及园艺植物虫害中的应用：
本发明的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I与商品杀虫剂中的任意一种或两种组合形成杀虫组合物用于防治农业和林业以及园艺植物虫害，所述商品杀虫剂选自：烯虫酯、地亚哝、啶虫脒、甲氨基阿维菌素、弥拜菌素、阿维菌素、多杀菌素、七氟甲醚菊酯、氯氟醚菊酯、高效氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、甲氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、λ-三氟氯氰菊酯、二氯苯醚菊酯、苄氯菊酯、丙烯菊酯、联苯菊酯、氯菊酯、醚菊酯、氟氯苯菊酯、氯氟胺氰戊菊酯、吡虫啉、烯啶虫胺、氯噻啉、噻虫啉、噻虫嗪、噻虫胺、呋虫胺、可尼丁、达特南、除虫脲、灭幼脲、伏虫隆、除虫隆、氟铃脲、氟虫脲、啶虫隆、虱螨脲、毒虫脲、氟幼脲、多氟脲、氟螨脲、双苯氟脲、氟啶脲、嗪虫脲、双三氟虫脲、呋喃虫酰肼、虫酰肼、氯虫酰肼、甲氧虫酰肼、环虫酰肼、敌敌畏、喹硫磷、哒嗪硫磷、叶蝉散、西维因、抗蚜威、速灭威、异丙威、杀螟丹、仲丁威、叶飞散、甲萘威、杀螟丹、溴螨酯、噻螨酮、唑螨酯、哒螨酮、四螨嗪、炔螨特、丁醚脲、吡蚜酮、螺螨酯、螺虫酯、螺虫乙酯、***锡、噻嗪酮、杀虫单、杀虫双、氯虫酰胺、四氯虫酰胺、氟虫酰胺、氟氰虫酰胺、氰虫酰胺、丁烯氟虫腈、唑虫酰胺、溴虫腈、吡嗪酮、乙螨唑、吡螨胺、哒幼酮、吡丙醚、埃玛菌素、戊吡虫胍；本发明的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I在所述杀虫组合物中的质量百分含量是1％-90％，本发明的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I与前述商品杀虫剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；所述杀虫组合物加工的剂型选自：种子处理乳剂、水乳剂、微乳剂、悬乳剂、胶囊悬浮剂、水溶性粒剂、细粒剂、可溶性浓剂、毒谷、块状毒饵、粒状毒饵、片状毒饵、浓毒饵、缓释块、静电喷雾剂、水包油乳剂、烟雾罐、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、烟雾片、烟雾丸、发气剂、油膏、热雾剂、冷雾剂、气雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、固/固混合装剂、药漆、微粒剂、追踪粉剂、油悬剂、油分散性粉剂、浓胶剂、泼浇剂、种衣剂、涂抹剂、成膜油剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂；所述杀虫组合物防治的植物虫害选自：草地贪夜蛾、红蜘蛛、东亚飞蝗、云斑车蝗、中华稻蝗、日本黄脊蝗、单制蝼蛄、东方蝼蛄、稻蓟马、烟蓟马、温室蓟马、稻管蓟马、麦简管蓟马、温室白粉虱、烟粉虱、黑尾叶蝉、大青叶蝉、棉叶蝉、斑衣蜡蝉、褐飞虱、白背飞虱、灰飞虱、甘蔗扁角飞虱、棉蚜、麦二叉蚜、麦长管蚜、桃蚜、高粱蚜、萝卜蚜、吹绵蚧、桑盾蚧、矢尖盾蚧、梨圆蚧、白蜡虫、红蜡蚧、朝鲜球坚蚧、梨网蝽、香蕉网蝽、细角花蝽、微小花蝽、针缘蝽、稻蛛缘蝽、稻褐蝽、稻黑蝽、稻绿蝽、绿盲蝽、苜蓿盲蝽、中黑盲蝽、大草蛉、丽草蛉、中华草蛉、谷蛾、衣蛾、黄刺蛾、褐刺蛾、扁刺蛾、麦蛾、棉红铃虫、甘薯麦蛾、小菜蛾、桃小食心虫、大豆食心虫、桃小食心虫、苹果顶梢卷叶蛾、褐带长卷叶蛾、拟小黄卷叶蛾、二化螟、豆荚螟、玉米螟、三化螟、菜螟、稻纵卷叶螟、条螟、棉卷叶野螟、桃蛀螟、黏虫、斜纹夜蛾、稻螟蛉、棉小造桥虫、甜菜夜蛾、大螟、棉铃虫、鼎点金刚钻、小地老虎、大地老虎、黄地老虎、盗毒蛾、舞毒蛾、甘薯天蛾、豆天蛾、直纹稻弄蝶、隐纹谷弄蝶、柑橘凤蝶、玉带凤蝶、菜粉蝶、苎麻赤蛱蝶、苎麻黄蛱蝶、豆芫菁、金星步甲、皱鞘步甲、麦穗步甲、沟金针虫、细胸金针虫、谷斑皮蠹、黑皮蠹、柑橘小吉丁虫、金缘吉丁虫、黄粉虫、黑粉虫、赤拟谷盗、杂拟谷盗、铜绿异丽金龟、暗黑金龟、华北大黑鳃金龟、桑天牛、星天牛、橘褐天牛、桃红颈天牛、大猿叶虫、小猿叶虫、黄守瓜、黄曲条跳甲、绿豆象、豌豆象、蚕豆象、玉米象、米象、小麦叶蜂、梨实蜂、黄带姬蜂、黏虫白星姬蜂、螟蛉悬茧姬蜂、棉铃虫齿唇姬蜂、螟黑点疣姬蜂、蚊、蝇、虻、麦红吸浆虫、麦黄吸浆虫、稻瘿蚊、柑橘大实蝇、瓜实蝇、麦叶灰潜蝇、美洲斑潜蝇、豆秆黑潜蝇、麦秆蝇、种蝇、葱蝇、萝卜蝇、伞裙追寄蝇、玉米螟厉寄蝇、黏虫；所述杀虫组合物防治的植物选自：稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、苹果、柑桔和桃树、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒、香蕉、番木瓜、兰花、盆景。
实施例9：本发明的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I与杀菌剂组合在防治农业和林业以及园艺植物病害中的应用：
本发明的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I与商品杀菌剂中的任意一种或两种组合形成杀菌组合物用于防治农业和林业以及园艺植物病害，所述商品杀菌剂选自：苯并噻二唑、噻酰菌胺、甲噻诱胺、异噻菌胺、病毒唑、安托芬、宁南霉素或水杨酸、霜脲氰、福美双、福美锌、代森锰锌、乙磷铝、甲基硫菌灵、百菌清、敌可松、腐霉利、苯锈啶、甲基托布津、托布津、精甲霜灵、氟吗啉、烯酰吗啉、高效甲霜灵、高效苯霜灵、双氯氰菌胺、磺菌胺、甲磺菌胺、噻氟菌胺、叶枯酞、环丙酰菌胺、环氟菌胺、环酰菌胺、氰菌胺、硅噻菌胺、萎锈灵、氧化萎锈灵、麦锈灵、甲呋酰胺、灭锈胺、氟酰胺、呋吡菌胺、噻呋酰胺、啶酰菌胺、吡噻菌胺、吡唑萘菌胺、联苯吡菌胺、氟吡菌酰胺、氟唑环菌胺、氟唑菌酰胺、氟唑菌苯胺、苯丙烯氟菌唑、异丙噻菌胺、氟唑菌酰羟胺、氟苯醚酰胺、氟醚菌酰胺、双炔酰菌胺、苯酰菌胺、乙菌利、异菌脲、嘧菌酯、醚菌胺、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、肟菌酯、烯肟菌酯、烯肟菌胺、氧环唑、糠菌唑、环丙唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇、高效烯唑醇、氟环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、亚胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、硅氟唑、戊唑醇、四氟醚唑、***醇、灭菌唑、联苯***醇、噻菌灵、麦穗宁、抑霉唑、高效抑霉唑、咪鲜胺、氟菌唑、氰霜唑、咪唑菌酮、噁咪唑、稻瘟酯、噁唑菌酮、啶菌噁唑、噁霉灵、噁霜灵、噻唑菌胺、土菌灵、辛噻酮、苯噻硫氰、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗啉、拌种咯、咯菌腈、氟啶胺、啶斑肟、环啶菌胺、氟啶酰菌胺、啶菌胺、嘧菌环胺、氟嘧菌胺、嘧菌腙、嘧菌胺、嘧霉胺、氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇、灭螨猛、二氰蒽醌、乙氧喹啉、羟基喹啉、丙氧喹啉、苯氧喹啉、乙霉威、异丙菌胺、苯噻菌胺、霜霉威、磺菌威、敌瘟磷、异稻瘟净、吡菌磷、甲基立枯磷、灭瘟素、春雷霉素、多抗霉素、多氧霉素、有效霉素、井冈霉素、链霉素、甲霜灵、呋霜灵、苯霜灵、呋酰胺、多菌灵、苯菌灵、甲基硫菌灵、***酮、乙嘧酚磺酸酯、二甲嘧酚、乙嘧酚、敌菌丹、克菌丹、灭菌丹、乙烯菌核利、氟氯菌核利、菌核净、百菌清、稻瘟灵、稻瘟净、叶枯唑、五氯硝基苯、丙森锌、三乙膦酸铝、硫磺、波尔多液、硫酸铜、氧氯化铜、氧化亚铜、氢氧化铜、苯菌酮、戊菌隆、哒菌酮、四氯苯酞、咯喹酮、螺环菌胺、三环唑、嗪胺灵、多果啶、双胍辛盐、双胍辛胺、氯硝胺、苯磺菌胺、甲苯磺菌胺、吲哚酯、敌磺钠、喹菌酮、烯丙苯噻唑、溴硝醇、碘甲烷、威百亩、敌线酯、棉隆、二氯异丙醚、噻唑磷、丰索磷、虫线磷、除线磷、杀线威、硫酰氟、二氯丙烯、二氯异烟酸、烯丙异噻唑；本发明的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I在所述杀菌组合物中总的质量百分含量是1％-90％，本发明的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I与前述商品杀菌剂的量百分比为1％∶99％到99％∶1％；所述杀菌组合物加工的剂型选自：种子处理乳剂、水乳剂、微乳剂、悬乳剂、胶囊悬浮剂、水溶性粒剂、细粒剂、可溶性浓剂、毒谷、块状毒饵、粒状毒饵、片状毒饵、浓毒饵、缓释块、静电喷雾剂、水包油乳剂、烟雾罐、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、烟雾片、烟雾丸、发气剂、油膏、热雾剂、冷雾剂、气雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、固/固混合装剂、药漆、微粒剂、追踪粉剂、油悬剂、油分散性粉剂、浓胶剂、泼浇剂、种衣剂、涂抹剂、成膜油剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂；所述杀菌组合物防治的植物病害选自：稻苗绵腐病、番茄根腐病、马铃薯晚疫病、烟草黑胫病、谷子白粉病、葡萄霜霉病、莴苣霜霉病、黄瓜霜霉病、黄瓜炭疽病；所述杀菌组合物适用的植物选自：稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、苹果、柑桔和桃树、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒、香蕉、番木瓜、兰花、盆景。
实施例10：本发明的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I与抗植物病毒剂组合在防治农业和林业以及园艺植物病毒病害中的应用：
本发明的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I与商品抗病毒药剂中的任意一种或两种组合形成抗病毒组合物用于防治农业和林业以及园艺植物病毒病害，所述商品抗病毒药剂选自：苯并噻二唑、噻酰菌胺、异噻菌胺、DL-β-氨基丁酸、病毒唑、安托芬、宁南霉素、甲噻诱胺或水杨酸、嘧肽霉素、二氯异烟酸、烯丙异噻唑、井冈霉素、盐酸吗啉胍；本发明的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I在所述抗病毒组合物中总的质量百分含量是1％-90％，本发明的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I与前述商品抗植物病毒剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；所述抗病毒组合物加工的剂型选白：种子处理乳剂、水乳剂、微乳剂、悬乳剂、胶囊悬浮剂、水溶性粒剂、细粒剂、可溶性浓剂、毒谷、块状毒饵、粒状毒饵、片状毒饵、浓毒饵、缓释块、静电喷雾剂、水包油乳剂、烟雾罐、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、烟雾片、烟雾丸、发气剂、油膏、热雾剂、冷雾剂、气雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、固/固混合装剂、药漆、微粒剂、追踪粉剂、油悬剂、油分散性粉剂、浓胶剂、泼浇剂、种衣剂、涂抹剂、成膜油剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂；所述抗病毒组合物防治的病毒病害选自：水稻矮缩病、黄矮病、条纹叶枯病、番茄蕨叶病毒病、辣椒花叶病毒病、烟草脉坏死病毒病、玉米矮花叶病、花椰菜花叶病毒、柑橘病毒病、建兰花叶病毒、建兰环斑病毒；所述抗病毒组合物用于防治的植物选自：稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、苹果、柑桔和桃树、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒、香蕉、番木瓜、兰花、盆景。
实施例11：本发明的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I与杀螨剂组合在防治农业和林业以及园艺植物螨害中的应用：
本发明的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I与商品杀螨剂中的任意一种或两种组合形成杀螨组合物用于防治农业和林业以及园艺植物螨害，所述商品杀螨剂选自：敌敌畏、庚烯磷、速灭磷、二溴磷、嘧啶磷、氯甲亚胺硫磷、乙硫磷、虫螨畏、伏杀硫磷、甲基嘧啶硫磷、喹硫磷、蚜灭多、胺丙畏、氯亚胺硫磷、亚胺硫磷、氟丙菊酯、联苯菊酯、氯氟氰菊酯、精高效氯氟氰菊酯、甲氰菊酯、氟氟氯苯菊酯、氟胺氰菊酯、溴氟菊酯、联苯肼酯、苯硫威、丁酮威、杀线威、抗虫威、久效威、苯菌灵、氯灭杀威、丁硫速灭威、蜱虱威、苯甲酸苄酯、溴螨酯、丁氟螨酯、灭螨醌、氟蚜螨、氟虫脲、浏阳霉素、虫螨霉素、苏云金素、杀螨素、浏阳霉素、阿维菌素、多拉菌素、埃普利诺菌素、伊维菌素、赛拉菌素、莫西菌素、除虫菊素、烟碱、苦参碱、印楝素、鱼藤酮、吡螨胺、哒螨酮、唑螨酯、四螨嗪、炔螨特、噻螨酮、螺螨酯、嘧螨酯、杀螨酯、克螨特、哒螨灵；本发明的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I在所述杀螨组合物中总的质量百分含量是1％-90％，本发明的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I与所述商品杀螨剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；所述杀螨组合物加工的剂型选自：种子处理乳剂、水乳剂、微乳剂、悬乳剂、胶囊悬浮剂、水溶性粒剂、细粒剂、可溶性浓剂、毒谷、块状毒饵、粒状毒饵、片状毒饵、浓毒饵、缓释块、静电喷雾剂、水包油乳剂、烟雾罐、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、烟雾片、烟雾丸、发气剂、油膏、热雾剂、冷雾剂、气雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、固/固混合装剂、药漆、微粒剂、追踪粉剂、油悬剂、油分散性粉剂、浓胶剂、泼浇剂、种衣剂、涂抹剂、成膜油剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂；所述杀螨组合物防治的螨害选自：螨害选自叶螨科、细须螨科、呋线螨、瘿螨科、红叶螨属、瘿螨科的害螨，这些害螨是世界性农业害螨、林业害螨、园艺害螨和卫生害螨；所述杀螨组合物用于防治的植物选自：稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、苹果、柑桔和桃树、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒、香蕉、番木瓜、兰花、盆景。
工业实用性
本发明提供一类3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I。本发明所述衍生物能够调控农业、园艺和卫生以及林业植物害虫和植物病原物的生物活性，可用于农业领域、园艺领域、林业领域杀虫、杀螨、杀菌、抗植物病毒、诱导植物产生抗病性，具有较好的经济价值和应用前景。
Figure BSA0000229611420000211
Figure BSA0000229611420000221
表33，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I的抑菌活性(50微克/毫升的抑制率/％)
序号 化合物 R.s P.p S.s G.z B.c C.a A.s
1 LY01-11 100 28 32 45 56 45 62
2 LY01-25 100 46 42 43 47 48 65
3 LY01-108 83 27 32 47 42 30 28
4 LY01-117 64 15 16 26 12 50 37
5 LY01-136 87 33 32 47 48 30 40
6 醚菌酯 56 69 92 68 26 54 42
7 吡唑醚菌酯 80 81 100 86 90 83 70
8 啶酰菌胺 67 67 96 44 100 100 100
9 吡唑萘菌胺 73 88 94 21 100 100 96
R.s：立枯丝核菌，其拉丁名为：Rhizoctonia solani、P.p：苹果轮纹病菌，其拉丁名为：Physalospora piricola、S.s：油菜菌核病菌，其拉丁名为：Sclerotiniasclerotiorumalis、G.z：小麦赤霉病菌，其拉丁名为：Gibberella zeae、B.c：黄瓜灰霉病菌，其拉丁名为：Botrytis cinerea、C.a：花生褐斑病菌，其拉丁名为：Cercosporaarachidicola、A.s：番茄早疫病菌，其拉丁名为：.Alternaria solani。

Claims (7)

1.一类3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I，具体为5-(3，4-二氯异噻唑)-β-酮酸酯类衍生物，其特征在于同时含有3，4-二氯异噻唑杂环和β-酮酸酯结构，其结构通式见式I：
Figure FSA0000229611410000011
其中，R1选自：氢、甲基、乙基、氟、氯；R2选自：甲基、乙基、烷基。
2.根据权利要求1所述的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I的具体合成路线和方法为：
本发明的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I的合成路线一如下：
Figure FSA0000229611410000012
其中，R1选自：氢、甲基、乙基、氟、氯；R2选自：甲基、乙基、烷基；
合成路线一中化合物I-1～I-3的合成按照反应条件可分为条件A和条件B两种；
Figure FSA0000229611410000013
其中，R1选自：氢、甲基、乙基；R2选自：甲基、乙基、烷基；
本发明的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物即5-(3，4-二氯异噻唑)-β-酮酸酯类衍生物I的合成路线二如下：
Figure FSA0000229611410000014
其中，R1选自：氢、氟；R2选自：甲基、乙基、烷基；
本发明的5-(3，4-二氯异噻唑)-β-酮酸酯类衍生物I-1的合成路线三如下：
Figure FSA0000229611410000021
其中，R2选自：甲基、乙基、烷基；
本发明的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物即5-(3，4-二氯异噻唑)-β-酮酸酯类衍生物I-1的合成路线四如下：
Figure FSA0000229611410000022
其中，R2选自：甲基、乙基、烷基；
合成路线四中化合物I-1的合成按照反应条件可分为条件C和条件D两种；
Figure FSA0000229611410000023
其中，R2选自：甲基、乙基、烷基；
所述取代基的定义如权利要求1所述，具体合成方法分为以下步骤：
本发明所述5-(3，4-二氯异噻唑)-β-酮酸酯类衍生物I的合成方法分为以下步骤：
5-(3，4-二氯异噻唑)-β-酮酸酯类衍生物I的合成：
路线一条件A：
将化合物II(5.0克，27.9毫摩尔)和锌粉(4.56克，69.8毫摩尔)溶于干燥的四氢呋喃100毫升中，室温下加入甲磺酸(135毫克，1.4毫摩尔)，氮气保护下使反应液回流15分钟，缓慢滴加取代溴乙酸乙酯(55.9毫摩尔)，滴加完毕后继续回流反应1～3小时；薄层色谱监测反应，待反应完成后，降温至室温并过滤，室温下滴加3摩尔每升盐酸30毫升，而后室温搅拌1小时，薄层色谱监测反应，待反应完成后；静置分层，水相用乙酸乙酯萃取(3×30毫升)，合并有机相，有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，加入无水硫酸钠进行干燥；抽滤、浓缩经柱层析(V石油醚∶V乙酸乙酯＝20∶1～10∶1)纯化得到目标产物I；该化合物的用量可按相应比例扩大或缩小，物料比II∶取代溴乙酸烷基酯的范围选自1∶1到1∶5之间的任何比例，反应时间选自1小时到20小时之间的任何时间，物料比II∶锌粉的范围选自1∶1到1∶5之间的任何比例，物料比II∶甲磺酸的范围选自100∶1到10∶1之间的任何比例；
路线一条件B：
将化合物II(5.0克，27.9毫摩尔)和锌粉(4.56克，69.8毫摩尔)溶于干燥的四氢呋喃100毫升中，氩气保护，室温下加入溴化亚铜(200毫克，1.4毫摩尔)和碘(355毫克，1.4毫摩尔)，待反应液颜色褪去，而后使反应液回流15分钟，缓慢滴加取代溴乙酸烷基酯(55.9毫摩尔)，滴加完毕后继续回流反应1～3小时；薄层色谱监测反应，待反应完成后，降温至室温并过滤，室温下滴加3摩尔每升盐酸30毫升，而后室温搅拌1小时，薄层色谱监测反应，待反应完成后；静置分层，水相用乙酸乙酯萃取(3×30毫升)，合并有机相，有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，加入无水硫酸钠进行干燥；抽滤、浓缩经柱层析(V石油醚∶V乙酸乙酯＝20∶1～10∶1)纯化得到目标产物I；该化合物的用量可按相应比例扩大或缩小，物料比II∶取代溴乙酸烷基酯的范围选自1∶1到1∶5之间的任何比例，反应时间选自1小时到20小时之间的任何时间，物料比II∶锌粉的范围选自1∶1到1∶5之间的任何比例，物料比II∶溴化亚酮∶碘的范围选自100∶1∶1到10∶1∶1之间的任何比例；
路线一5-(3，4-二氯异噻唑)-β-酮酸酯类衍生物I-4的合成：
将化合物I-1(18.7毫摩尔)溶于干燥的二氯甲烷中，室温下滴加磺酰氯(7.55克，56.0毫摩尔)，滴加完毕后，于室温下反应3小时，而后加热回流反应3小时；薄层色谱检测反应结束后，反应液浓缩，经柱层析(V石油醚∶V乙酸乙酯＝20∶1～10∶1)纯化得到目标产物I-4；该化合物的用量可按相应比例扩大或缩小，物料比I-1∶磺酰氯的范围选自1∶1到1∶5之间的任何比例，反应时间选自1小时到20小时之间的任何时间；
路线一5-(3，4-二氯异噻唑)-β-酮酸酯类衍生物I-5的合成：
将化合物I-1(18.7毫摩尔)溶于干燥的乙腈中，室温下加入1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐(19.64毫摩尔)，回流反应3小时；薄层色谱检测反应结束后，反应液浓缩，经柱层析(V石油醚∶V乙酸乙酯＝20∶1～10∶1)纯化得到目标产物I-5；该化合物的用量可按相应比例扩大或缩小，物料比I-1∶1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐的范围选自1∶1到1∶5之间的任何比例，反应时间选自1小时到20小时之间的任何时间；
路线二5-(3，4-二氯异噻唑)-β-酮酸酯类衍生物I的合成：
将化合物IV(50.8毫摩尔)和无水氯化镁(8.8克，92.4毫摩尔)分散于干燥的四氢呋喃中，冰浴条件下向反应瓶中缓慢滴加三乙胺(9.35克，92.4毫摩尔)，滴加完毕后，于室温下反应2小时，而后冰浴条件下向反应瓶中缓慢滴加化合物III(10.0克，46.2毫摩尔)，滴加完毕后，于室温下反应过夜，用3摩尔每升盐酸调节PH＝1室温反应1小时；待反应完成后；静置分层，水相用乙酸乙酯萃取(3×30毫升)，合并有机相，有机相依次用饱和碳酸氢钠溶液、水、饱和食盐水洗涤，加入无水硫酸钠进行干燥；抽滤、浓缩得到目标产物I；该化合物的用量可按相应比例扩大或缩小，物料比III∶IV的范围选自1∶2到2∶1之间的任何比例，反应时间选自1小时到20小时之间的任何时间，物料比III∶氯化镁的加入量范围选自1∶1到1∶2之间的任何比例；
路线三5-(3，4-二氯异噻唑)-β-酮酸酯类衍生物I-1的合成：
将米氏酸(1.44克，10毫摩尔)用二氯甲烷溶解，氩气保护，在冰水浴下加入碱(20毫摩尔)搅拌15分钟后，将化合物III(2.17克，10毫摩尔)滴加入反应液中，0摄氏度条件下反应1.5小时后，室温条件下继续反应3.0小时；待反应完成后；用3摩尔每升盐酸酸化，静置分层，水相用二氯甲烷萃取(3×30毫升)，合并有机相，有机相依次用水、饱和食盐水洗涤，加入无水硫酸钠进行干燥；抽滤、浓缩，经柱层析(V二氯甲烷∶V甲醇＝20∶1～10∶1)纯化得到中间体V；该化合物的用量可按相应比例扩大或缩小，物料比III∶米氏酸的范围选自1∶5到5∶1之间的任何比例，反应时间选自1小时到20小时之间的任何时间，物料比III∶碱的加入量范围选自1∶5到5∶1之间的任何比例；
将中间体V(10毫摩尔)用烷基醇溶解，并加热回流反应过夜，待反应完成后，反应液浓缩至干得到目标化合物I-1；
路线四5-(3，4-二氯异噻唑)-β-酮酸酯类衍生物I-1的合成：
路线四条件C：
在100毫升三口瓶中，加入镁条(292毫克，12毫摩尔)和碘单质(38毫克，0.12毫摩尔)用四氯化碳溶解，加入乙醇少许，待反应稳定后，加入丙二酸二烷基酯(12毫摩尔)的甲苯溶液，室温条件下反应，待镁条完全消失后，降压蒸馏蒸出溶剂，并用甲苯夹带一次，而后加入甲苯做溶剂，滴加化合物III(2.17克，10毫摩尔)，室温条件下反应过夜；待反应完成后；用3摩尔每升盐酸酸化，静置分层，水相用乙酸乙酯萃取(3×30毫升)，合并有机相，有机相依次用水、饱和食盐水洗涤，加入无水硫酸钠进行干燥；抽滤、浓缩，经柱层析(V二氯甲烷∶V甲醇＝20∶1～10∶1)纯化得到中间体VI；该化合物的用量可按相应比例扩大或缩小，物料比III∶丙二酸二烷基酯的范围选自1∶5到5∶1之间的任何比例，反应时间选自1小时到20小时之间的任何时间，物料比III∶镁∶碘的加入量范围选自1∶5∶5到100∶100∶1之间的任何比例；
路线四条件D：
将丙二酸二烷基酯(50.8毫摩尔)和无水氯化镁(8.8克，92.4毫摩尔)分散于干燥的四氢呋喃中，冰浴条件下向反应瓶中缓慢滴加三乙胺(9.35克，92.4毫摩尔)，滴加完毕后，于室温下反应2小时，而后冰浴条件下向反应瓶中缓慢滴加化合物III(10.0克，46.2毫摩尔)，滴加完毕后，于室温下反应过夜，用3摩尔每升盐酸调节PH＝1室温反应1小时；待反应完成后；静置分层，水相用乙酸乙酯萃取(3×30毫升)，合并有机相，有机相依次用水、饱和食盐水洗涤，加入无水硫酸钠进行干燥；抽滤、浓缩，经柱层析(V二氯甲烷∶V甲醇＝20∶1～10∶1)纯化得到中间体VI；该化合物的用量可按相应比例扩大或缩小，物料比III∶丙二酸二烷基酯的范围选自1∶5到5∶1之间的任何比例，反应时间选自1小时到20小时之间的任何时间，物料比III∶氯化镁的加入量范围选自1∶5到5∶1之间的任何比例，物料比III∶三乙胺的加入量范围选自1∶5到5∶1之间的任何比例；
将中间体VI(10毫摩尔)用烷基醇溶解，加入强酸(盐酸、硫酸等)做催化剂并加热回流反应过夜，待反应完成后，反应液浓缩至干得到目标化合物I-1；
化合物I制备的量和反应容器的体积按相应比例扩大或缩小；取代基的定义如权利要求1所述。
3.权利要求1所述的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I在制备农用杀真菌剂中的用途。
4.一种农用杀菌组合物，其包含权利要求1所述的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I及中间体可以制备农用杀菌组合物，该组合物包含权利要求1所述的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I作为活性成分，活性成分的含量为0.1到99.9％重量，99.9到0.1％重量的固体或液体助剂，以及任选0到25％重量的表面活性剂。
5.一种农用杀菌复配组合物，其包含权利要求1所述的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I和其他商品杀菌剂复配作为活性成分，5-(3，4-二氯异噻唑)-β-酮酸酯类衍生物I与其他商品杀菌剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％，活性成分的含量为1到99％重量，99到1％重量的固体或液体助剂。
6.一种农用杀虫、杀螨复配组合物，其包含权利要求1所述的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I和其他商品杀虫、杀螨剂复配作为活性成分，5-(3，4-二氯异噻唑)-β-酮酸酯类衍生物I与其他商品杀虫、杀螨的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％，活性成分的含量为1到99％重量，99到1％重量的固体或液体助剂。
7.一种抗植物病毒剂复配组合物，其包含权利要求1所述的3，4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物I和其他商品抗植物病毒剂复配作为活性成分，5-(3，4-二氯异噻唑)-β-酮酸酯类衍生物I与其他商品抗植物病毒剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％，活性成分的含量为1到99％重量，99到1％重量的固体或液体助剂。
CN202110006446.5A 2021-01-05 2021-01-05 一类3,4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物及其制备方法和用途 Pending CN112480022A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110006446.5A CN112480022A (zh) 2021-01-05 2021-01-05 一类3,4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物及其制备方法和用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110006446.5A CN112480022A (zh) 2021-01-05 2021-01-05 一类3,4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物及其制备方法和用途

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN112480022A true CN112480022A (zh) 2021-03-12

Family

ID=74916056

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110006446.5A Pending CN112480022A (zh) 2021-01-05 2021-01-05 一类3,4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物及其制备方法和用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112480022A (zh)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030220197A1 (en) * 2000-04-12 2003-11-27 Yoshinori Kitagawa Isothiazole derivatives

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030220197A1 (en) * 2000-04-12 2003-11-27 Yoshinori Kitagawa Isothiazole derivatives

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105622422B (zh) 一类溴代六氢茚酮类化合物及其制备方法和用途
CN109970650A (zh) 一类吡唑苯基甲酰胺类衍生物及其制备方法和用途
CN110041260A (zh) 一类多取代吡唑酰胺衍生物及其制备方法和用途
CN109970653A (zh) 一类含二氟甲基吡唑的甲氧基丙烯酸酯衍生物及其制备方法和用途
CN112939980A (zh) 一类3,4-二氯异噻唑杂环嘌呤类衍生物及其制备方法和用途
CN104974150B (zh) 一类3,4‑二氯异噻唑‑5‑甲脒衍生物及其制备方法和用途
CN116891466A (zh) 一类含吡唑联噻唑甲酰胺衍生物及其制备方法和用途
CN113929695B (zh) 一类亚磺酰亚胺补骨脂素类衍生物及其制备方法和用途
CN110128346A (zh) 一类联芳酰胺吡唑衍生物及其制备方法和用途
CN107226812A (zh) 一类哌啶噻唑肟醚甲氧基丙烯酸酯衍生物及其制备方法和用途
CN103641795B (zh) 一类含1，2，3-噻二唑的苯乙酮衍生物及其制备方法和用途
CN112480103A (zh) 一类含3,4-二氯异噻唑的香豆素类衍生物及其制备方法和用途
CN113880863A (zh) 一类1,2,4-***[3,4-b]-1,3,4-噻二嗪衍生物及其制备方法和用途
CN113929696B (zh) 一类酰基硫脲补骨脂素类衍生物及其制备方法和用途
CN107459509B (zh) 一类含氮含硫磺酰亚胺衍生物及其制备方法和用途
CN107602547A (zh) 一类杂环***衍生物及其制备方法和用途
CN112480022A (zh) 一类3,4-二氯异噻唑-β-酮酸酯类衍生物及其制备方法和用途
CN112358474A (zh) 一类二氟吡唑噻唑甲酰胺类衍生物及其制备方法和用途
US10906880B2 (en) Kind of isothiazole oxime ether-containing strobilurin derivatives and its preparation methods and application
CN107459514B (zh) 一类手性哌啶衍生物及其制备方法和用途
CN108191787A (zh) 一类异噻唑咪唑衍生物及其制备方法和用途
CN112592338A (zh) 一类3,4-二氯异噻唑香豆素甲氧基丙烯酸酯衍生物及其制备方法和用途
CN103214474A (zh) 一类含4,5-二氢噻唑醇酸酯的5-甲基-1,2,3-噻二唑衍生物及其制备方法和用途
CN114621144A (zh) 一类氰基取代的苯基吡唑酰胺衍生物及其制备方法和用途
CN113929694A (zh) 一类磺酰肼补骨脂素类衍生物及其制备方法和用途

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20210312

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication