CN112479913A - 一种n,n-二乙基氯代乙酰胺的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种N,N‑二乙基氯代乙酰胺的制备方法，所述的方法包括如下步骤：向反应釜中加入二氯甲烷423±2份,再加入二乙胺90±0.5份，然后在5±5℃的控温条件下，向反应釜内滴加氯乙酰氯69.7±0.5份，滴完后保温5±5℃并搅拌180±10分钟；然后向反应釜内加入128.3±2份水，搅拌、静置分层，取有机层，加入62.3±1份水和23.2±0.5份氯化钠，搅拌、静置分层，取有机层，回收二氯甲烷，放料即得。采用该方法制备N,N‑二乙基氯代乙酰胺，操作简便、收率高，制得的成品纯度高、有关物质的含量少。
Description
技术领域
本发明涉及一种无环化合物的的制备方法，尤其涉及一种含酰胺基的无环化合物的制备方法。
背景技术
N,N-二乙基氯代乙酰胺（N,N-Diethylchloroacetamide），又名N,N-二乙基-2-氯乙酰胺，CAS号2315-36-8，结构式如下：
N,N-二乙基氯代乙酰胺是合成阿嗪米特（Azintamide）的重要原料，后者是一种强效利胆药，目前主要以复方制剂上市销售。
关于N,N-二乙基氯代乙酰胺的合成，1960年发表的非专利文献《über N-substituierte 3,4,5-Trimethoxybenzoyl-glycindiäthylamide》（E. Carstens，Archivder Pharmazie 293./65, Heft 6：P574）中披露了一种方法，即采用乙二胺与氯乙酰氯为原料进行缩合反应，这个反应路线被后来的技术所普遍借鉴。但该文献披露的具体工艺方法，譬如使用苯作为溶剂、产物进行蒸馏纯化等却不适合现代的工业化操作。
另一篇非专利文献《丙二腈参与的多组分串联反应研究》（宋肖锴，扬州大学硕士学位论文，2008：P35）中披露了一种经过改良的N, N-二乙基氯代乙酰胺合成方法，即在100mL圆底烧瓶中将二乙胺(0.25mol,18.25g)溶于30mL 三氯甲烷中，在冰浴中，慢慢滴加氯乙酰氯(0.1mol,11.3g)，滴加完毕后，将冰浴撤去，在常温下继续搅拌4h，反应结束后，将反应液倒入150mL水中，用35mL三氯甲烷分三次萃取，合并有机层，用无水硫酸镁干燥后，旋转蒸发除去三氯甲烷，得到淡红色液体。
药物不同于其它化工产品，即使是极微量的杂质成分，也有可能给临床用药的安全性、有效性、质量可控性等方面带来风险。因此，除了关注收率、纯度等常规指标外，药物合成过程中还需要采取技术手段对有关物质进行特别的控制，包括研究有关物质的种类及其限度等。药物中的杂质有可能是反应的副产物，也有可能由原料带入，抑或两者兼有。因此，控制原料中的有关物质是最终控制药物质量的必要手段。
N,N-二乙基氯代乙酰胺是合成利胆药阿嗪泌特的重要原料，但关于N,N-二乙基氯代乙酰胺中有关物质的种类及其控制方法，现有技术未见有披露。申请人通过研究发现，只要采用上述合成路线（即采用乙二胺与氯乙酰氯为原料进行缩合反应），就不可避免的会引入一些有关物质（详细试验数据参见下文发明内容），因此如何减少N,N-二乙基氯代乙酰胺合成过程中产生的特定杂质成为亟待解决的技术难题。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种制备N,N-二乙基氯代乙酰胺的方法，采用该方法制备N,N-二乙基氯代乙酰胺，操作简便、收率高，制得的成品纯度高、有关物质的含量少。
为了解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：
向反应釜中加入二氯甲烷423±2份,再加入二乙胺90±0.5份，然后在5±5℃的控温条件下，向反应釜内滴加氯乙酰氯69.7±0.5份，滴完后保温5±5℃并搅拌180±10分钟；然后向反应釜内加入128.3±2 份水，搅拌、静置分层，取有机层，加入62.3±1份水和23.2±0.5份氯化钠，搅拌、静置分层，取有机层，回收二氯甲烷，放料即得；
前述所有步骤中，所用各原料的份数是重量份。
优选的，所述的向反应釜内加入128.3±2 份水，搅拌、静置分层，搅拌的时间是30±5分钟。
优选的，所述的加入62.3±1份水和23.2±0.5份氯化钠，搅拌、静置分层，搅拌的时间是30±5分钟。
优选的，其特征在于，所述回收二氯甲烷的方法如下：
50±3℃常压回收二氯甲烷至冷凝器不出；然后50±3℃减压回收二氯甲烷至冷凝器不出；然后保持温度和真空度不变，继续回收5小时。
本发明的有益效果主要体现在如下几个方面：
1.产品的收率高。
2.产品的纯度高。
3. 与现有技术相比，采用本发明技术方案合成N,N-二乙基氯代乙酰胺，能显著降低成品中特定杂质氯乙酸及2,2-二氯-N,N-二乙基乙酰胺的含量。
本发明技术效果可以通过下文试验例进行证明。
为了更好的说明本发明技术方案对现有技术的贡献，下列试验涉及到与现有技术之间的对比。本说明书所称的对比技术，指的是非专利文献《丙二腈参与的多组分串联反应研究》（宋肖锴，扬州大学硕士学位论文，2008：P35）中披露的工艺。
与对比技术相比，本发明技术方案中包括如下主要区别技术特征：①反应溶媒不同：将反应溶媒替换成二氯甲烷；②反应温度不同：将反应温度降为5±5℃；③反应时间不同：将反应时间缩短为3h±10min；④分离纯化工艺不同：分别用水和氯化钠水溶液进行2次萃取除杂。
为了研究上述区别技术特征对降低N,N-二乙基氯代乙酰胺中杂质含量的影响，发明人进行了如下试验。
试验例 不同工艺条件对N,N-二乙基氯代乙酰胺中杂质含量的影响
1 材料
本发明样品（即N,N-二乙基氯代乙酰胺，下同）：参照实施例3方法自制（二乙胺的投料量为90g、二氯甲烷的投料量是423g、氯乙酰氯的投料量是69.7g、水的投料量是128.3g和62.3g、氯化钠的投料量是23.2g）。
对比样品-1：按对比例1自制，采用对比技术，即①三氯甲烷为溶媒；②反应温度为25±2℃；③反应时间是4h；④分离纯化工艺：三氯甲烷-水三次萃取。
对比样品-2：按对比例2自制，即除溶剂参照对比技术（采用三氯甲烷）外，余参照实施例3。
对比样品-3：按对比例3自制，即除反应温度参照对比技术（采用25±2℃）外，余参照实施例3。
对比样品-4：按对比例4自制，即除反应时间参照对比技术（采用4h）外,余参照实施例3。
对比样品-5：按对比例5自制，即除分离纯化工艺参照对比技术外，余参照实施例3。
对比样品-6：按对比例6自制，即第二次萃取除杂采用等体积的水，余参照实施例3。
对比样品-7：按对比例7自制，即在对比技术的基础上，将分离纯化工艺替换成本发明的分离纯化工艺。
对比样品-8：按对比例8自制，即在对比技术的基础上，用氯化钠水溶液代替水进行萃取分离。
N,N-二乙基氯代乙酰胺标准品，纯度99.8%。
氯乙酸（杂质）标准品，纯度99.8%，结构式如下：
2,2-二氯-N,N-二乙基乙酰胺（杂质）标准品，纯度99.5%，结构式如下：
方法
照气相色谱法（《中国药典》2015版四部通则0521）测定。
2.1 色谱条件
色谱柱：DB-624（30m×0.53mm×3.0µm）；检测器：FID检测器；检测器温度：250℃；柱温程序：40℃（2min）→20℃/min→240℃(5min)；进样器温度：250℃；分流比：10:1；载气：N2。
2.2 校正因子测定：精密称取氯乙酸标准品和2,2-二氯-N,N-二乙基乙酰胺标准品各约15mg，加N,N-二乙基氯代乙酰胺标准品约1.5g，充分混匀，作为校正因子测定溶液。取校正因子测定溶液重复测定4次，进样量0.5µL，记录色谱图。各成分峰的理论塔板数不得低于5000，各峰与相邻峰的分离度应不得低于2.0。以N,N-二乙基氯代乙酰胺为主峰，取连续测定的算术平均值用于各杂质组分相对于主峰的校正因子的计算。计算公式如下：
f=AsMi/AiMs。 式中：As为主峰峰面积；Ai为组分i的峰面积；Mi为组分i的质量；Ms为主峰成分的质量。
2.4 直接取各样品作为供试品溶液，进样0.5µL，记录主峰、氯乙酸和2,2-二氯-N,N-二乙基乙酰胺的峰面积，按下式计算杂质氯乙酸和2,2-二氯-N,N-二乙基乙酰胺（下文简称杂质A）的含量：C=fAi/As×100%。
结果
试验结果见表1，结果显示采用本发明工艺制备N,N-二乙基氯代乙酰胺，其中：
特定杂质氯乙酸的含量为N,N-二乙基氯代乙酰胺的1.54%，低于采用对比技术制备的N,N-二乙基氯代乙酰胺中氯乙酸的含量（3.04%）；
另一特定杂质2,2-二氯-N,N-二乙基乙酰胺（杂质A）的含量为N,N-二乙基氯代乙酰胺的0.62%，低于采用对比技术制备的N,N-二乙基氯代乙酰胺中杂质A的含量（2.17%）。
上述结果表明，与现有技术相比，采用本发明技术方案合成N,N-二乙基氯代乙酰胺，能显著降低成品中特定杂质氯乙酸及2,2-二氯-N,N-二乙基乙酰胺的含量。
如前文所述，与对比技术相比，本发明技术方案中共含有4项主要的区别技术特征，关于上述区别技术特征在本发明中的作用，本试验至少还可以得出如下结论：
（1）所有区别技术特征均对技术效果（即降低特定杂质含量）作出贡献
1）对比样品-2中氯乙酸的含量是N,N-二乙基氯代乙酰胺的1.84%（高于本发明样品的1.54%）、杂质A的含量是N,N-二乙基氯代乙酰胺的1.14%（高于本发明样品的0.62%）。制备对比样品-2的工艺与本发明技术方案的区别是，前者的反应溶媒是三氯甲烷（与对比技术一致）而后者的反应溶媒是二氯甲烷。上述结果表明，本发明技术方案中的区别技术特征①（即将三氯甲烷替换成二氯甲烷）对技术效果（即降低特定杂质的含量）作出贡献。
2）对比样品-3中氯乙酸的含量是N,N-二乙基氯代乙酰胺的2.02%（高于本发明样品的1.54%）、杂质A的含量是N,N-二乙基氯代乙酰胺的1.35%（高于本发明样品的0.62%）。制备对比样品-3的工艺与本发明技术方案的区别是，前者的反应温度是室温（与对比技术一致）而后者的反应温度是5±5℃。上述结果表明，本发明技术方案中的区别技术特征②（即降低反应温度）对技术效果作出贡献。
3）对比样品-4中氯乙酸的含量是N,N-二乙基氯代乙酰胺的2.14%（高于本发明样品的1.54%）、杂质A的含量是N,N-二乙基氯代乙酰胺的1.32%（高于本发明样品的0.62%）。制备对比样品-4的工艺与本发明技术方案的区别是，前者的反应时间是4h（与对比技术一致）而后者的反应时间是3h±10min。上述结果表明，本发明技术方案中的区别技术特征③（即缩短反应时间）对技术效果作出贡献。
4）对比样品-5中氯乙酸的含量是N,N-二乙基氯代乙酰胺的1.72%（高于本发明样品的1.54%）、杂质A的含量是N,N-二乙基氯代乙酰胺的1.69%（高于本发明样品的0.62%）。制备对比样品-5的工艺与本发明技术方案的区别是，两者的分离纯化工艺不一致。上述结果表明，本发明技术方案中的区别技术特征④（分别用水和氯化钠水溶液进行2次萃取除杂）对技术效果作出贡献。
上述研究表明，本发明技术方案所采用的替换反应溶媒、降低反应温度、缩短反应时间、水和盐水两次萃取分离除杂这4项技术手段均有利于降低成品中特定杂质的含量，四者缺一不可。
（2）本发明技术方案中，用氯化钠溶液代替水进行萃取除杂，有利于降低特定杂质的含量，且该手段与其它技术手段之间产生协同作用
如前所述，本发明所采用的分离纯化工艺，有利于降低特定杂质的含量。与对比技术相比，本发明所采用的分离纯化工艺包括如下区别技术特征：①萃取的次数不同：对比技术萃取3次，而本发明萃取2次。②萃取溶剂的用量比例不同：对比技术采用的方式是将反应液倒入水中，然后用有机溶剂进行三次萃取，每次萃取过程中，有机溶剂与水的比例约1:3；而本发明采用的方式是直接将水（盐水溶液）加入到反应液中进行二次萃取，每次萃取过程中，有机溶剂与水的比例约3-4:1。③萃取溶剂不同：对比技术的萃取溶剂体系是三氯甲烷-水，而本发明的萃取溶剂体系是二氯甲烷-水和二氯甲烷-盐水溶液。
用氯化钠水溶液代替水进行萃取，对于减少特定杂质的作用，可以通过本试验进行揭示。
1）对比样品-6中氯乙酸的含量是N,N-二乙基氯代乙酰胺的1.75%（高于本发明样品的1.54%）、杂质A的含量是N,N-二乙基氯代乙酰胺的1.73%（高于本发明样品的0.62%）。制备对比样品-6的工艺与本发明技术方案的区别是，本发明第二次萃取步骤中采用了氯化钠水溶液。
对比样品-6中氯乙酸和杂质A的含量与对比样品-5的相近，且略高于对比样品-5。对比样品-5的分离除杂工艺与对比技术一致。
上述结果表明，在本发明分离除杂工艺中，用氯化钠水溶液代替水进行萃取除杂是取得技术效果的关键因素之一。
2）对比样品-7中氯乙酸的含量是N,N-二乙基氯代乙酰胺的3.15%（高于对比样品-1的3.04%）、杂质A的含量是N,N-二乙基氯代乙酰胺的2.14%（与对比样品-1的2.17%相近）。制备对比样品-7的工艺与制备对比样品-1的区别是，对比样品-7采用了本发明的分离纯化工艺。
对比样品-8中氯乙酸和杂质A的含量与对比样品-1的相近，对比样品-8的工艺与对比样品-1的区别在于，前者用氯化钠水溶液代替了水进行萃取分离。
上述结果表明，在对比技术的基础上，单纯改变分离纯化工艺（尤其是用盐水溶液代替水），对于降低N,N-二乙基氯代乙酰胺中特定杂质的含量并没有太多实质性影响。由此可以看出，本发明分离纯化工艺（尤其是用氯化钠水溶液代替了水进行萃取分离）之所以对技术效果作出贡献，与本发明技术方案中各技术手段之间的协同作用有关。
综上所述，与现有技术相比，采用本发明技术方案合成N,N-二乙基氯代乙酰胺，能显著降低成品中特定杂质氯乙酸及2,2-二氯-N,N-二乙基乙酰胺的含量。在现有技术的基础上，综合采用替换反应溶媒、降低反应温度、缩短反应时间、采用不同的分离纯化工艺等手段有利于降低成品中特定杂质的含量，各手段之间（尤其是分离纯化工艺与其它技术手段之间）存在协同作用，缺一不可。
表1 不同工艺条件对N,N-二乙基氯代乙酰胺中杂质含量的影响
| 样品 | 氯乙酸含量（%） | 杂质A含量（%） | 工艺要点 |
| 本发明样品 | 1.54 | 0.62 | 本发明技术 |
| 对比样品-1 | 3.04 | 2.17 | 对比技术 |
| 对比样品-2 | 1.84 | 1.14 | 无区别技术特征① |
| 对比样品-3 | 2.02 | 1.35 | 无区别技术特征② |
| 对比样品-4 | 2.14 | 1.32 | 无区别技术特征③ |
| 对比样品-5 | 1.72 | 1.69 | 无区别技术特征④ |
| 对比样品-6 | 1.75 | 1.73 | 变换区别技术特征④ |
| 对比样品-7 | 3.15 | 2.14 | 对比技术+区别技术特征④ |
| 对比样品-8 | 3.05 | 2.18 | 对比技术+盐水溶液 |
附图说明
图1 本发明合成路线图
图2 本发明N,N-二乙基氯代乙酰胺有关物质专属性图谱
图2中，保留时间为11.929min的色谱峰（即主峰）对应物质是N,N-二乙基氯代乙酰胺，保留时间为9.839min的色谱峰对应物质是氯乙酸，保留时间为12.338min的色谱峰对应物质是2,2-二氯-N,N-二乙基乙酰胺。
具体实施方式
附图仅用于示例性说明，不能理解为对本专利的限制。
下面结合附图和实施例对本发明的技术方案做进一步的说明。
实施例1 N,N-二乙基氯代乙酰胺的制备
向反应釜中加入二氯甲烷425Kg,再加入二乙胺90.5Kg，然后在5±5℃的控温条件下，向反应釜内滴加氯乙酰氯70.2Kg，滴完后保温5±5℃并搅拌190分钟；然后向反应釜内加入130.3Kg水，搅拌35分钟、静置分层，取有机层，加入63.3Kg水和23.7Kg氯化钠，搅拌35分钟、静置分层，取有机层，50±3℃常压回收二氯甲烷至冷凝器不出；然后50±3℃减压回收二氯甲烷至冷凝器不出；然后保持温度和真空度不变，继续回收5小时，放料即得N,N-二乙基氯代乙酰胺，纯度98.4%，收率近100%。
实施例2 N,N-二乙基氯代乙酰胺的制备
向反应釜中加入二氯甲烷421Kg,再加入二乙胺89.5Kg，然后在5±5℃的控温条件下，向反应釜内滴加氯乙酰氯69.2Kg，滴完后保温5±5℃并搅拌170分钟；然后向反应釜内加入126.3Kg水，搅拌25分钟、静置分层，取有机层，加入61.3Kg水和22.7 Kg氯化钠，搅拌25分钟、静置分层，取有机层，50±3℃常压回收二氯甲烷至冷凝器不出；然后50±3℃减压回收二氯甲烷至冷凝器不出；然后保持温度和真空度不变，继续回收5小时，放料即得N,N-二乙基氯代乙酰胺，纯度98.5%，收率近100%。
实施例3 N,N-二乙基氯代乙酰胺的制备
向反应釜中加入二氯甲烷423Kg,再加入二乙胺90Kg，然后在5±5℃的控温条件下，向反应釜内滴加氯乙酰氯69.7Kg，滴完后保温5±5℃并搅拌180分钟；然后向反应釜内加入128.3Kg水，搅拌30分钟、静置分层，取有机层，加入62.3Kg水和23.2Kg氯化钠，搅拌30分钟、静置分层，取有机层，50±3℃常压回收二氯甲烷至冷凝器不出；然后50±3℃减压回收二氯甲烷至冷凝器不出；然后保持温度和真空度不变，继续回收5小时，放料即得N,N-二乙基氯代乙酰胺，纯度98.6%，收率近100%。
对比例1 N,N-二乙基氯代乙酰胺的制备
取二乙胺91.3g溶于150mL三氯甲烷中，在冰浴中，慢慢滴加氯乙酰氯56.5g，滴加完毕后，将冰浴撤去，在常温下继续搅拌4h，反应结束后，将反应液倒入750mL水中，用175mL三氯甲烷分三次萃取，合并有机层，用无水硫酸镁干燥后，50±3℃常压回收三氯甲烷至冷凝器不出；然后50±3℃减压回收三氯甲烷至冷凝器不出；然后保持温度和真空度不变，继续回收5小时，放料即得。
对比例2 N,N-二乙基氯代乙酰胺的制备
向反应釜中加入三氯甲烷423g,再加入二乙胺90g，然后在5±5℃的控温条件下，向反应釜内滴加氯乙酰氯69.7g，滴完后保温5±5℃并搅拌180分钟；然后向反应釜内加入128.3g水，搅拌30分钟、静置分层，取有机层，加入62.3g水和23.2g氯化钠，搅拌30分钟、静置分层，取有机层，50±3℃常压回收三氯甲烷至冷凝器不出；然后50±3℃减压回收三氯甲烷至冷凝器不出；然后保持温度和真空度不变，继续回收5小时，放料即得。
对比例3 N,N-二乙基氯代乙酰胺的制备
向反应釜中加入二氯甲烷423g,再加入二乙胺90g，然后在5±5℃的控温条件下，向反应釜内滴加氯乙酰氯69.7g，滴完后保温25±2℃并搅拌180分钟；然后向反应釜内加入128.3g水，搅拌30分钟、静置分层，取有机层，加入62.3g水和23.2g氯化钠，搅拌30分钟、静置分层，取有机层，50±3℃常压回收二氯甲烷至冷凝器不出；然后50±3℃减压回收二氯甲烷至冷凝器不出；然后保持温度和真空度不变，继续回收5小时，放料即得。
对比例4 N,N-二乙基氯代乙酰胺的制备
向反应釜中加入二氯甲烷423g,再加入二乙胺90g，然后在5±5℃的控温条件下，向反应釜内滴加氯乙酰氯69.7g，滴完后保温5±5℃并搅拌240分钟；然后向反应釜内加入128.3g水，搅拌30分钟、静置分层，取有机层，加入62.3g水和23.2g氯化钠，搅拌30分钟、静置分层，取有机层，50±3℃常压回收二氯甲烷至冷凝器不出；然后50±3℃减压回收二氯甲烷至冷凝器不出；然后保持温度和真空度不变，继续回收5小时，放料即得。
对比例5 N,N-二乙基氯代乙酰胺的制备
向反应釜中加入二氯甲烷423g,再加入二乙胺90g，然后在5±5℃的控温条件下，向反应釜内滴加氯乙酰氯69.7g，滴完后保温5±5℃并搅拌180分钟；将反应液倒入750mL水中，用175mL二氯甲烷分三次萃取，合并有机层，用无水硫酸镁干燥后，50±3℃常压回收二氯甲烷至冷凝器不出；然后50±3℃减压回收二氯甲烷至冷凝器不出；然后保持温度和真空度不变，继续回收5小时，放料即得。
对比例6 N,N-二乙基氯代乙酰胺的制备
向反应釜中加入二氯甲烷423g,再加入二乙胺90g，然后在5±5℃的控温条件下，向反应釜内滴加氯乙酰氯69.7g，滴完后保温5±5℃并搅拌180分钟；然后向反应釜内加入128.3g水，搅拌30分钟、静置分层，取有机层，加入62.3g水，搅拌30分钟、静置分层，取有机层，50±3℃常压回收二氯甲烷至冷凝器不出；然后50±3℃减压回收二氯甲烷至冷凝器不出；然后保持温度和真空度不变，继续回收5小时，放料即得。
对比例7 N,N-二乙基氯代乙酰胺的制备
取二乙胺91.3g溶于150mL三氯甲烷中，在冰浴中，慢慢滴加氯乙酰氯56.5g，滴加完毕后，将冰浴撤去，在常温下继续搅拌4h；反应结束后，向反应釜内加入128.3g水，搅拌30分钟、静置分层，取有机层，加入62.3g水和23.2g氯化钠，搅拌30分钟、静置分层，取有机层，50±3℃常压回收三氯甲烷至冷凝器不出；然后50±3℃减压回收三氯甲烷至冷凝器不出；然后保持温度和真空度不变，继续回收5小时，放料即得。
对比例8 N,N-二乙基氯代乙酰胺的制备
取二乙胺91.3g溶于150mL三氯甲烷中，在冰浴中，慢慢滴加氯乙酰氯56.5g，滴加完毕后，将冰浴撤去，在常温下继续搅拌4h，反应结束后，将反应液倒入750mL饱和氯化钠水溶液中，用175mL三氯甲烷分三次萃取，合并有机层，用无水硫酸镁干燥后，50±3℃常压回收三氯甲烷至冷凝器不出；然后50±3℃减压回收三氯甲烷至冷凝器不出；然后保持温度和真空度不变，继续回收5小时，放料即得。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明技术方案而作的举例，并非对本发明实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。
Claims (4)
1.一种N,N-二乙基氯代乙酰胺的制备方法，其特征在于，所述的方法如下：
向反应釜中加入二氯甲烷423±2份,再加入二乙胺90±0.5份，然后在5±5℃的控温条件下，向反应釜内滴加氯乙酰氯69.7±0.5份，滴完后保温5±5℃并搅拌180±10分钟；然后向反应釜内加入128.3±2 份水，搅拌、静置分层，取有机层，加入62.3±1份水和23.2±0.5份氯化钠，搅拌、静置分层，取有机层，回收二氯甲烷，放料即得；
前述所有步骤中，所用各原料的份数是重量份。
2.根据权利要求1所述一种N,N-二乙基氯代乙酰胺的制备方法，其特征在于，所述的向反应釜内加入128.3±2 份水，搅拌、静置分层，搅拌的时间是30±5分钟。
3.根据权利要求2所述一种N,N-二乙基氯代乙酰胺的制备方法，其特征在于，所述的加入62.3±1份水和23.2±0.5份氯化钠，搅拌、静置分层，搅拌的时间是30±5分钟。
4.根据权利要求1-3任一项所述一种N,N-二乙基氯代乙酰胺的制备方法，其特征在于，所述回收二氯甲烷的方法如下：
50±3℃常压回收二氯甲烷至冷凝器不出；然后50±3℃减压回收二氯甲烷至冷凝器不出；然后保持温度和真空度不变，继续回收5小时。
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