CN1124136A - 用于使低密度的压缩剂量单位加固成型的装置和方法及其产品 - Google Patents
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Abstract
本发明是一种用于制造强度被提高的低密度压缩剂量单位的方法。本发明的方法包括在双向压制压力下进行压制,以提供一种连续容积的剂量单位,该剂量单位具一个限定该单位的边缘部分的第一容积和一个限定该单位的非边缘部分的第二容积,所述第一容积的密度大于所述第二容积的密度。本发明还包括由该方法生产的产品和用于制造这种单位的装置。
Description
本发明涉及压缩剂量单位(dosage unit),例如片剂,更具体地说,涉及通过压缩压片原料形成的低密度剂量单位。
本申请是申请号为08/259,496的美国申请(代理人登记号为447-105)和申请号为08/259,258的美国申请(代理人登记号为447-106),的部分的延续,这两篇申请是在1994年6月14日提出的。这两篇尚在审查中的、由同一申请人所拥有的申请的每一篇在本文均被引用供参考。
片状剂量单位的制造是通过压缩含有药用物质或药物以及其他成分(例如为了提供可增强所述片剂的生产和有利于它的使用性能而选择的赋形剂)的配方组合物的方式完成的。目前有三种已知基本的制造片剂的造粒法。它们是湿式造粒法、干式造粒法和直接压缩法。湿式和干式这两种造粒法包括形成用于填入模槽的团块。直接压缩法通常包括压缩带有适当赋形剂的活性组分的粉末混合物。
在同在审查中的、为同一个申请人所拥有的于1994年2月10日提出的申请号为08/194,682的美国专利申请(代理人登记号为447-105)和1994年6月14日提出的美国专利申请以及申请号为08/259,258也是在1994年6月14日提出的美国专利申请中业已公开了其他一些制造用于制备压缩剂量单位的原料的方法。这些申请的每一个也均被本文引用供参考。
申请号为08/194,682的美国专利申请公开了一种通过充分压缩剪切形基质块以形成一种可食用的压缩单位来制造一种固体食物的方法。代理人登记号为447-105的申请公开了一种通过将未固化的剪切形基质和添加剂混合并由该混合物模压一个单位剂量的形式来制造一种速溶可食用单位的方法。最后,申请号为08/259,258的美国申请公开了一种通过使剪切形基质结晶并在使其结晶之前或之后将一种添加剂同所述的剪切形基质混合以便形成可流动的、可加压成型的微粒子来制造速溶可食用单位的方法。最后,所述微粒子介质被压制形成所述速溶可食用单位。在这些公开内容的每一种之中,所述压片介质最初是通过使用剪切形基质制备出来的。在大多数情况下,通过提供一种低密度的并且可以相当迅速地(在许多情况下是瞬时完成的)分解和分散的压缩体来制备速溶片剂。
在本领域中当前已有的一些压片方法通常包括使用这样一种机器,这种机器包括相对的冲头和压片介质可以被填入其中并在所述冲头之间进行压缩的模槽。例如,可参考美国专利4,943,227、4,880,373、2,214,505和2,068,619。其他一些公开了不同形状的剂量单位的参考资料包括美国专利4,493,822和4,376,111以及选自《处方药物消费者指南》[The Consumer Guide for"PrescriptionDrug"、(Publications Imternational,Ltd,1990,P194-208]的摘录。然而,以上所引用的参考资料中没有一份显示出或建议了如何提供一种由于具备充分的适于制造、运输和在适当的商业环境中销售的强度而提高了商业价值的低密度剂量单位。
因此,本发明的一个任务就是克服通常与低密度压缩单位有关的一些困难。其他一些任务借助于以下所列的公开资料也将会十分明了。
本发明是一种按照一种可以使强度增加到足以耐受包装、分发和销售诸环节的装卸搬运的方式来制造一种低密度压缩剂量单位的方法。该方法包括在双向(bi-level)压制压力下将一种连续容积(continuous-Volume)的压片原材料压制成型,以提供一种连续容积的剂量单位。该剂量单位包括一个限定该单位的边缘部分的第一容积,所述第一容积的密度大于限定所述单位的非边缘部分的一个第二容积的密度。在一些最佳的实施例中,本发明的方法被用于制造在申请号为08,259,496(代理人登记号为447-105)的美国专利申请和申请号为08/259,258(代理人登记号为447-106)的美国专利申请中所公开的那种类型的片剂。
所述边缘部分的容积最好比所述剂量单位的大约50%的连续容积还小,最为可取的是比大约20%的所述连续容积还小。所述边缘部分围绕所述非边缘部分并且包括所述片剂的周边表面。
关于密度,第一容积的密度至少比第二容积的密度大约大10%,最好是至少比第二容积的密度大约大15%。
在一个优选的实施例中,本发明涉及一种用于通过首先提供一种预先固定成块的压片材料并将所述固定块材料进行充分压缩以便形成一种成形物的方式制造低密度压缩片剂的方法。而后,将预先成型的材料在双向压制压力下压缩成型,以便提供一种具有限定边缘部分的第一容积并且其密度大于限定非边缘部分的第二容积的密度的连续容积剂量单位。所述预先成型材料可以具有基本上均匀的密度,并且该外缘区最好具有厚度大于中心区域的横断面,以便在该边缘提供较大的质量以提高最终产品的密度。
在本发明的一个最佳实施例中,以上所定义的方法可以在一个预先成型的塑料槽中进行,所述塑料槽具有一内区,该内区的深度大于所述外缘部分并且在压制过程中与所述剂量单位保持恒定接触。
本发明的方法用于借助于所述压缩剂量单位制备便于运输的药物是较为理想的。
本发明还包括所述剂量单位本身以及用于制造该剂量单位的设备。
作为本发明的结果,可以制造出低剂量压缩单位(例如片剂),该单位具有能耐受包装、分发和销售诸环节的机械或人工搬运装卸的强度。这里所使用的“强度”这个术语指的是抗断裂的能力以及明显地降低易碎性的能力。
本发明的这些以及其他一些优点将从所述的详细说明书中以及前面所给出的例子中得到评价。所述详细的说明和例子增强了对本发明的理解,然而并不打算用来限制本发明的范围。
本发明的一些优选的实施例是为了举例说明和进行描述而选择的,但是并不打算以任何方式来限制本发明的范围。本发明的某些方面的一些优选的实施例被显示在以下这些附图中,其中:
图1a是根据本发明制造的具有两种不同密度的片剂的侧视横剖面图;
图1b是图1a所示口服单位的顶视横剖面图;
图2a描述了原材料的预压缩状态和本发明的装置;
图2b描述了压缩过程中原材料的状态和装置;
图3示出了根据本发明制造的具有两种不同密度的片剂的另一个实施例;
图4a和4b示出了在压制成型之前压片材料的预成型块;
图5a-5e示出了在使用图4a所示的预成型块时所述方法的一种优选形式;
图6a-6e描述了使用图4b所示的预成型块时本发明的方法的一种优选形式;
图7是对图6a-6e所示方法的一种优选形式的详细说明;以及
图8是一幅图解说明图,用于描述在生产之后和准备分发和销售之前所述产品的一种最佳形式。
本发明是一种用于生产低密度口服单位(例如片剂)的独特的工艺并涉及根据这种工艺所制造的这种低密度口服单位。请看图1a和1b。根据本发明制造的片剂具有两部分,即一个位于中心的低密度部分d和一个围绕所述低密度部分并限定了片剂的边缘部分的高密度部分D。“片剂”这个词用在这里指的是一个口服单位,这个单位有两个侧面(有时被称为一个顶和一个底)以及一个连接所述顶和底的连续的边缘。包括了该片剂的全部的整块材料就是该片剂的“容积”。
用于制造所述口服单位的原料是在一个由模具的表面和压缩机表面(有时被称为“冲头”)限定的一个单压缩室中制备的,就这个意义来讲,根据本发明制造的口服单位块是连续的,但是它具有两种不同的密度。第一容积涉及在其中围绕该口服单位的边缘并包括边缘表面。第二容积被称为“非边缘部分”,处在所述边缘部分之内。
根据本发明制造的口服单位的非边缘部分的密度(即单位容积的质量)低于所述边缘部分。非边缘容积的密度小于约1.2g/cm3,较为可取是小于0.8g/cm3,最好,是不大于0.6g/cm3。
根据本发明制造的片剂的边缘部分的密度大于非边缘部分。该边缘部分的密度至少比所述非边缘部分大约大10%,较为可取是大约大15%,最好是大约大20%。因此,如果非边缘部分的密度约为0.6g/cm3,那么边缘部分的密度约为0.66g/cm3较为可取,更为可取是约为0.69g/cm3,最好是约为0.72g/cm3。
所述边缘部分的大小在于使容积和表面的量足以提高该口服单位耐生产机械和人工搬运取放的“强度”,使该口服单位在流通过程中不致损坏。“强度”包括抵抗剂量单位断裂和表面裂痕(即脆性)这样两种能力。
特别适用于本发明的压片原材料是糖化物类材料。对本发明的压片工艺来说特别适用的原料公开于申请号为08/259,496(代理人登记号为447-105)的美国专利申请和申请号为08/259,258(代理人登记号为447-106)的美国专利申请中。在另一个实施例中,在申请号为08/194,682、申请日为1994年2月10日的美国专利申请中所公开的原料被用于本发明,这种原料包括一种游离形式的团粒,在该团粒中,所选定的组分(例如药用物质)和一种载体被熔合在一起。这种游离形式的团粒与由湿法和干法造粒形成的团粒不同。所述片剂中的那些成分被彻底地分散到整个产品之中,这是因为含在所述游离形式的团粒中的混合物就抵抗脱离混合物的迁移作用来说在微观结构上是稳定的。在微观结构上稳定的混合物中所述组分的熔合是在压缩之前作为急速流动(flash flow)处理的结果获得的。该原料包括糖化物类材料,其作用是作为所述药物的载体。
所述载体材料可以选自能够耐受与急速流动处理有关的物理的和/或化学的变化的材料。用作基质的材料可以选自那些在接受处理时可以形成游离形式团粒的碳水化合物。麦芽糖糊精就是这种载体材料的一个例子。麦芽糖糊精包括那些由DE值小于45的固体的糖化物原料水解而产生的碳水化合物混合物。
所述原料还可以包括通过玉米淀粉的选择性水解并在其后除去高分子量的和低分子量的化合物而产生的麦芽低聚糖。本文所要进行的对麦芽低聚糖的一般描述已被载于申请号为07/847,595、申请日为1992年3月5日的同处于审查过程之中的美国专利申请中。
另外一些可用作基质的材料可选自诸如蔗糖或蔗糖衍生物这样的一些种类的化合物。蔗糖这个词意味着包括那些具有高葡萄糖剖析图的(having high glucose profile)碳水化合物。高葡萄糖剖析图指的是该碳水化合物具有大量的六碳单糖或双糖以及其他以葡萄糖为基础的低聚物。可以采用单糖、双糖、三糖和多糖以及它们的衍生物。例子包括葡萄糖、蔗糖、麦芽糖、乳糖、***糖、木糖、核糖、果糖、甘露糖、戊糖、半乳糖、山梨糖、右旋糖、山梨糖醇、木糖醇、甘露糖醇、戊糖醇、麦芽糖醇(maltitol).异麦芽糖,聚糖铝(Sucralose)以及它们的混合物。
还曾设想把多聚葡萄糖用作载体。多聚葡萄糖是一种非蔗糖类是一种基本上没有营养的碳水化合物的成分。它可以通过在存在多元羧酸催化剂和多元醇的条件下葡萄糖的聚合来制备。已知多聚葡萄糖的市售形式有以下五种:多聚葡萄糖A和多聚葡萄糖K(它们是粉末状固体)以及多聚葡萄糖N(以70%溶液形式供给)。这三种产品的每一种还含有某些低分子量成分,例如葡萄糖、山梨糖醇和某些低聚物。关于多聚葡萄糖,申请人在此引用了申请号为07/881,612、申请日为1992年5月12日的同在审查中的美国专利申请的内容。
另外一些基质材料包括纤维素和淀粉以及它们的化学的和生物学的衍生物。然而,纤维素通常是与以单糖或双糖为基础的材料一起被加入,这是因为纤维素利用急速流动技术单独处理并不那么容易。
急速流动处理可以通过几种方式来完成。急速加热和急速剪切是可以采用的两种形式。在所述急速加热工艺中,所述原材料被充分加热到形成一种允许部分原材料相对于原料块的其余部分作亚微粒子水平的移动并从设置在离心头周边的孔射出的内部流动条件。在所述离心头中产生的离心力将流动的原材料从离心头向外抛出,使原材料以变化了的结构重新形成。因为可以同时含有药物,所以这种药物在原材料重新形成时就被熔合在所述原材料中,使得该药物基本上被分散在整个由所述离心头所产生的游离形式的团块中。分离和排出可流动的原料所必须的力仅仅是在所述离心头中产生的离心力。不管怎样也不利用压缩作用将药物熔合到所述载体中。
在一些优选的实施例中,在急速流动处理后可以将所述急速流动产物同其他成分混合。在申请号为08/259,496(代理人登记号为447-105)的美国专利申请中将未固化的剪切形基质与其他组分混合,并且在申请号为08/259,258(代理人登记号为447-106)的美国专利申请中在结晶前或结晶过程中加入另外一些组分。
用于完成急速加热处理的一种优选的装置就是一种制造“棉花糖”型的机器。用于实现急速加热条件的离心机就是棉花糖机,例如由Gold Medal Products Company of Cincinnati,Ohio制造的Econo-Floss Model 3017。任何可以提供类似的力和温度梯度条件的其他类型的装置也可以使用。
在所述急速剪切工艺中,一种剪切形基质是通过提高包括不溶解的载体(例如以糖化物为基础的材料)的原材料中的温度形成的并且在施加流体剪切力的条件下经受内部流动。在内部流动条件下时原材料被向前推进并被喷射出并受到破坏性流体剪切力,形成了组织结构与原有材料不同的多个部分和多个块。
所述多块材料在与所述流体剪切力接触之后几乎是立刻被冷却并使其继续处于不流动条件下,直至被固化为止。所述药物在它经受内部流动、碎裂和再成形时与载体熔合形成游离型团块。为了完成熔合无论如何也不利用压缩作用。
急速剪切工艺可以在一种具有用于提高不溶解的原料的温度的装置和用于同时将原料向前推进以便进行喷射的装置的设备中进行。一种多加热区的双螺旋挤压机可以用来提高不溶解的原料的温度该装置的第二个部件是一个在剪切条件下提供原料的喷射器。该喷射器处在与用于提高温度的装置流体连通的状态并被设置在当处在内部流动条件下接收原料的一个位置上。该喷射器最好是一个可以高压喷射原料的喷嘴。请参见申请号为965,804、申请日为1992年10月23日的为同一申请人拥有的尚在审查中的题为“用于制造剪切形基质的工艺”的美国专利申请,该申请在此被引用供参考。
可用于本发明的药物是多种多样的。以下是一份这类物质的非限定性清单:镇咳药、抗组胺药、流充血剂、生物碱、矿物补充剂、轻泻药、维生素、抗酸药、离子交换树脂、抗胆固醇药、抗脂剂、抗心律不齐药、解热药、镇痛药、食欲抑制药、祛痰药、抗焦虑剂、抗溃疡剂、消炎物质、冠脉扩张药、大脑脉扩张药、周围血管扩张药、抗感染药、精神治疗药、抗噪狂药、***、胃肠道药、镇静药、止泻制剂、抗潘生丁药、血管扩张药、降压药、备管收缩药、治疗偏头痛药、抗生素、安定药、抗精神病药、抗肿瘤药、抗凝血药、抗血栓形成药、***、止吐药、止噁心药、抗惊厥药、神经肌肉药、超降血糖药、甲状腺和抗甲状腺制剂、利尿剂、解痉药、子宫松弛药、矿物营养添加剂、治疗肥胖药、促蛋白合成药、促红细胞生长剂、平喘药、镇咳药、溶粘蛋白剂、抗尿酸血症药及其混合物。
准备用于本发明的特别可取的活性组分是抗酸药、H2-阻断剂和镇痛药。例如,可以单独使用碳酸钙组分或与氢氧化镁和/或氢氧化铝组合使用碳酸钙组份来制备抗酸剂。此外,抗酸药还可以与H2-阻断剂组合起来使用。
镇痛药包括阿期匹林、扑热息痛以及扑热息痛加咖啡因。
用作用于本发明的另外一些活性组分的其他优选药物包括止泻药(例如mmodium AD)、抗组胺药、镇咳药、减充血药、维生素和呼吸清凉剂。还准备用于本发明的药物有抗焦虑药(例如***安定制剂)、抗精神病药(例如clozaril和氟哌丁苯)、非类固醇消炎药(NSAID′S)(例如双氯高灭酸钠和Lodine)、抗组胺药(例如Seldane、Hismanal、Relafen和氟苯苄咯)、止吐剂(例如Kytril和Cesamet)、支气管扩张剂(例如Bentolin、舒喘咛)、抗抑郁药(例如Prozac、Zoloft和Paxil)、抗偏头痛药(例如Imigran)、ACE-抑制剂(例如Vasotec、Capoten和Zestril)、抗-Alzheimers剂(例如麦角溴烟酯)以及Ca#-阻断剂(例如Procardia、硝苯吡啶和Calan)。
准备用于本发明的通用的H2-阻断剂包括甲氰咪胺、呋喃硝胺氢氯化物、抑感录(famotidine)、nizatidine、ebrotidine、mifentidine、roxatidine、pisatidine和aceroxatidine 。
本发明还可以用于制造兽药产品。用于兽的活性组分最好包括在压片原料内。这些成分对本领域普通技术人员是公知的,可以包括(但不限于)抗生素、生长因子、维生素、抗炎症药等。
因为很多生物作用试剂对热敏感,所以本发明可以包括在充分接近所述急速流动处理步骤的一个时刻加入热敏试剂的步骤,以便减少所述热敏试剂的暴露,以期延长加热条件。这样,就可以向载体内加入任何热敏试剂,以便接下去进行喷射和形成剪切形基质产物。
在另外一些实施例中,可以在急速流动处理之后加入热敏组分。这样,实际上从生产的压片这个阶段中省去了加热。
可包含的另一种组分是含油物质,例如油质液体、油质食用香料或芳香油以及矿物油、甘油、聚乙二醇等。油质液体的例子(不限于这些)包括植物油、鱼油、猪脂、羊毛脂、可可脂及其混合物。应该知道,那些在室温下是固态的疏水性物质是可以使用的,只是在处理过程中要使它们充分液化,以至于被分散到基质中。此外,在所述油质物质可以采用预热的办法被改变为可分散的而又不破坏和损失挥发成分的情况下,可以采用这样的预热。
氢化的或部分加氢的植物油可用于本发明,它们包括这样一些物质,例如玉米油、canola油、棉籽油、芝麻油、大豆油、葡萄籽油、向日葵油、红花油、橄榄油、花生油等。
可掺入原料以增强剪切形基质性能的其它材料包括香料和甜味剂(载体本身除外)。
食用香料可选自天然的和合成的调味液体。这种试剂的一个说明性的清单包括挥发油、合成香精、从植物、叶子、花、水果、茎及其组合物中提取的调味香料、油、液体、含油树脂或提取物。一个非限定性的典型的例子清单包括柑桔类(例如柠檬、柑桔、葡萄、酸柠檬和柚子)油和水果(包括苹果、梨、桃、葡萄、草莓、覆盆子、樱桃、李子、菠萝、杏)的香精或其他水果香料。
其他有用的调味香料包括醛类和酯类,例如苯甲醛(樱桃、杏仁)、柠檬醛如α-柠檬醛(柠檬、酸柠檬)、橙花醛如β-柠檬醛(柠檬、酸柠檬)、癸醛(柑桔、柠檬)、C-8醛类(柑桔类水果)、C-9醛类(柑桔类水果)、C-12醛类(柑桔类水果)、甲苯基醛类(樱桃、杏仁)、2-6-二甲基辛醛(绿色水果)和2-十二醛(柑、桔)、它们的混合物及其他。
所述甜味剂可选自以下一个非限定性清单:葡萄糖(玉米糖浆)、右旋糖、转化糖、左旋糖及其混合物(当他们不被用作载体时);糖精和它的各种盐(例如钠盐);二肽甜味剂(天冬酰苯丙氨酸甲酯);二氢查耳酮化合物类、甘草甜;Stevia Rebaudiana(甜叶菊苷);蔗糖的氯衍生物(例如Sucralose);糖醇(例如山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇等)。还打算使用的是加氢淀粉水解产物和合成甜味剂3,6-二氢-6-甲基-1-1-1,2,3-氧杂噻嗪-4-酮-2,2-二氧化物,特别是它的钾盐(acesulfame-k)、钠盐和钙盐。也可以使用其他的甜味剂。
可以包含的其他组分是香味剂、染料、人造的和天然的甜味剂以及其他的参与压片工艺的添加剂。
例如,可以使用填充剂以增加药片的容积密度,以配方适合于压缩。某些通常使用的填充剂是硫酸钙、二代盐和三代盐(di andtri basic)、淀粉、碳酸钙、微晶纤维素、改性淀粉、乳糖、蔗糖、甘露糖醇和山梨糖醇。
另外的一些组分包括粘合剂,它们的作用是使压制容易并且保证片剂的全面质量。这些粘合剂包括淀粉、预胶凝淀粉、凝胶、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、聚丙烯酰胺、聚乙烯噁唑烷酮(polyviny loxoazolidone)和聚乙烯醇。
为了使从模具中挤出药片更为容易并防止药片粘到冲头上和过多地损耗在冲头和模具上在压片配方中还使用了润滑剂。润滑剂可以包括(但不限于)以下材料:硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、加氢植物油、Sterotex、聚氧乙烯、一硬脂酸酯、滑石粉、聚乙二醇苯甲酸钠、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁和轻质矿物油。
此外,可以使用崩解剂以增强所述压制药片在水质环境中的崩解性能。该崩解剂可以包括淀粉、藻酸、瓜耳树胶、高岭土、膨润土、提纯的木纤维素、羟基乙酸淀粉钠、异构非晶型硅酸盐和微晶纤维素。
用于压片工艺的另外的成分是为了通过减少颗粒间的摩擦力来增强流动性而加到粘性物质中的爽滑剂。可以采用的爽滑剂包括淀粉、滑石粉、硬脂酸镁钙、硬脂酸锌、磷酸氢钙、碳酸镁、氧化镁硅酸钙和白炭黑。
用于制造药片的色素添加剂包括食品、药物和化妆品(FD&C)色素、药物和化妆品(D & C)色素或外用药和化妆品(Ext.D & C)色素。这些色素是颜料,即它们的相应的沉淀色料以及某些天然的和合成的着色剂,沉淀色料是吸在氢氧化铝上的颜料。
在一个优选的实施例中,本发明特别适用于制造解酸药片。以迅速溶解的药片形式提供解酸药是很适宜的,这对于消费者说来十分方便。药片的这种迅速溶解形式提供这样的一种优点,即药片在吞咽之前就碎裂成小颗粒并与唾液相混合。这使得药片的解酸组合物成为一种悬浮物。活性解酸药成分包括(但不限于)以下这些物质及其组合物:氢氧化铝、二羟基铝氨基乙酸盐、氨基乙酸、磷酸铝、碳酸二羟基铝钠、碳酸氢盐、铝酸铋、碳酸钠、碱式碳酸钠、碱式镓酸铋、碱式硝酸铋、碳酸钙、磷酸钙、柠檬酸根离子(酸或盐)、氨基乙酸、水合铝酸硫酸镁、水化铝酸镁、铝硅酸镁、碳酸镁、甘氨酸镁、氢氧化镁、氧化镁、三硅酸镁、milk solids、一代或二代磷酸钙的铝盐、磷酸三钙、碳酸氢钾、酒石酸钠、碳酸氢钠、铝硅酸镁、酒石酸及其盐。在一个优选的实施例中,解酸药是碳酸钙和氢氧化镁或碳酸镁的一种组合物。
本发明还有一个实施例涉及到使用一种泡腾崩解剂。其作用有助于掩盖一些活性组分(例如维生素、药物和/或矿物质等)的不好的味道。通常认为,通过口中的泡腾作用所获得的实际传入器官的感觉以及崩解的结构(texture)速度和感觉有助于掩盖在口中所出现的令人不愉快的气味。
在本发明的一些优选的实施例中,所述泡腾崩解剂可以包括从以下一组酸中选择的至少一个酸,这组酸包括柠檬酸、酒石酸、苹果酸、富马酸,己二酸、琥珀酸、酸酐、酸式盐及其混合物,以及从以下一组碱中选择的至少一个碱,这组碱包括碳酸盐、碳酸氢盐及其混合物。
因为泡腾这个词指的是那些析出气体的试剂,所以,产生气泡或气体的这种作用最为常见的是由于一种可溶性的酸类物质和一种碱金属碳酸盐或碳酸盐类物质的反应所产生的。这两种普通的化合物在接触唾液中的水时发生反应,产生二氧化碳气。碳酸盐类包括干燥的固体碳酸盐和碳酸氢盐,例如碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸钾、碳酸镁、碳酸氢三钠、甘氨酸碳酸钠、L-赖氨酸碳酸盐、精氨酸碳酸盐和非晶形碳酸钙。尽管可食用的酸可以是以上所指出的那些,然而也可以使用以上所述酸的酸酐。酸式盐可以包括磷酸二氢钠、焦磷酸二氢二钠、酸式柠檬酸盐和酸式硫化钠。其他的起泡的盐类也可以包括在内,本发明并不限于本文中以上具体列出的那些化合物。
除前面所述之外,泡腾试剂还可以采用以下三种方式加入。第一种方法涉及在用于形成所述剪切形式产物的原料中,只掺入泡腾试剂。第二种方法是掺入一种泡腾崩解试剂,全部试剂作为一种添加剂在剪切形基质形成之后与该剪切形基质相混合。第三种方法是在所述剪切形基质中掺入一部分崩解试剂,而另一部分崩解试剂在所述剪切形基质材料形成之后作为添加剂掺入。工人将决定保管该试剂的最好的方式,以便在被基质吸收时仍然保持其崩解和泡腾性质。
现在参照附图说明本发明的方法。
请参考图2a和2b,所示的这些工艺步骤利用了一种双向压制设备10。请参考图2a,原料20业已被装入由模具12的内表面11围成的压缩模腔中。在模具12的内部设置了一个隔离垫衬套14,该衬套有一个顶面13,包围着一个可移动的预张紧的冲头16。冲头16业已被一压缩弹簧18预先张紧。冲头16可以相对于静止不动的衬套14移动。
最后,该装置还包括具有一个形成该压缩室顶壁的压缩表面25的压缩冲头24。
操作时,下冲头16保持静止不动,直到压缩冲头24以足够大的力作用于原料20,以便压缩原料并进而压缩弹簧18。在向下压缩冲程的底部(在图2b中示出了这种情况),下冲头16处于被充分压缩的状态,此时,弹簧18被充分压缩,使得冲头16的顶面15基本上与衬套14的顶面13共平面。
当所述压缩室业已用原料20充满时,占据衬套14和该压缩室顶部之间的垂直空间的原料的量大于占据冲头15的表面和该压缩室顶部之间的垂直空间的原料的量。因此,在图2b所示压缩冲程结束时、在所形成的药片单位的周围或边缘部分每单位容积被压缩的材料的量大于压缩冲头24和可移动的冲头16之间的被压缩的材料的量。因此,所述边缘部分的密度大于非边缘部分的密度。
所得到的产物被示于图1a和1b中。
在图3中示出了一个可供选择的实施例,在其中,所述边缘部分被示出它的横断面的直径小x于非边缘部分横断面的最大直径Y。为了获得不同的效果(例如美学方面等),可以赋予药片不同的构形。
这里所描述的方法和产品还有另外一个实施例,具体情况可参考图4a至图8。这些可供选择的优选的实施例包括使用压片材料的预成形块。该预成形块是通过提供预定量的压片材料并将它加以充分压缩使它形成一定形状的物体(例如图4a所示的圆柱体30和图4b所示的圆柱体31)而制备出来的。图4a所示圆柱体30密度基本均匀并且整个厚度t是不变的。在图4b中,预成形块31密度基本上是均匀的,但在外缘的厚度t′大于该圆柱体内部的厚度t″。这两种预成形块不论哪一种用于本发明的制造工艺都可以带来很大的方便。
而后,参见图5a-5e,叙述使用预成形块30制造本发明的产品。图5a-5e所示的另一个特性就是使用一个预成形塑料托盘40,在该托盘中业已放置了预成形块30,以便根据本发明进行双向压制。
现在参考图5a,在由塑料托盘40保持在一定位置上的预成形压片块30之上示出了一系列的压缩头35,所述塑料托盘是由支撑件42支撑着。在图5b所示的下一个步骤中,压缩头35在预成形块30上方下降并同时还被约束在模具部件32之中。图5c示出了这样的压缩冲程,在这个冲程中,压缩头35下降至压紧块30,形成了双向压制单位45。应该注意到边缘部分46的密度大于非边缘部分47。在图5d中,压缩头35业已被抽出来,在托盘40上留下了产品单位。在图5e中,整个压制***业已被提升至处于其产品托盘中的已制成的产品上方,以便作进一步加工。进一步的加工通常包括用一种保护性覆盖物(例如金属的和/或塑料的材料层)覆盖所述产品托盘,这样可以防止由于受力或环境条件的影响而变质。
现在参考图6a-6e,示出了使用预成形块31制造同样的产品。由于增加了预成形块31的边缘部分的厚度,所以工人可以在压制后获得边缘部分46′密度更大的产品。在图6a-6e所示的每一个步骤和每一个部件的编号与图5a-5e中所示相同,只是要在编号数字上加“,”。
现在参考图7,对图6a-6e中作过一般显示的程序作更为详细的显示。预成形柱状块31′被示出处在产品托盘40″(被置于支撑物42″之上)中的凹槽的正上方。模具的容纳着预成形块31′的那些部分用壁32″表示。所示出的双向压制压缩头35″是处在它的向下压向预成形压片块31′的冲程之中。“阶梯”49被显示是处在产品托盘40″的凹槽之中。“阶梯”49还提供了另外的设计性能,该性能增强了形成边缘部分具有较大密度的双向压缩单位的能力。
请参考图8,这幅图显示了在该过程完成之后处在产品托盘40中的已完成产品单位45″。又一次显示了阶梯49,此时它提供了增强该工艺的双向压缩能力和改善产品45″的另外一种方法。
实施例
业已发现,本发明的方法在用代理人登记号为447-105的美国专利申请中所描述的原材料制造一种产品时特别有用。在这个例子中,一种迅速地或很快地溶解的口服单位是通过将含有一种结晶增强剂的未固化的剪切形基质和一种添加剂混合的方式制造的。
而后,对该混合物在双向压制压力下进行模制,以提供一种连续容积剂量单位,该剂量单位具有一个限定该单位的边缘部分的第一容积和限定该单位的非边缘部分的第二容积,所述第一容积的密度大于所述第二容积。而后,通过使被模制的单位经受诱导结晶的加热、加湿、加压环境条件使其固化。具体讲,将该单位插在一个密封套中,经过一段时间,由于该单位中的临界量的水分(按重量计小于5%)而出现结晶。可以控制温度,以便在极短的时间内(例如一周)实现晶化。
根据这种方法产生的单位的非边缘部分的密度为0.65g/cm3。该药片可以用手拿并且能承受包装运输的机械作用,以便进行商业流通和销售。该单位抗断裂并且抗挤压。因此,本发明的方法明显地增强了根据本发明生产的产品的商业化能力。
因此,尽管已对目前被认为是可取的本发明的实施例进行了说明,但是本领域里的普通技术人员仍然可以作出进一步的改进和变化而不必脱离本发明的构思,所以所有这样的进一步的变化和改进都将包括在本发明的范围之内。
Claims (22)
1.一种制造强度被提高的低密度压缩剂量单位的方法,包括:
在双向压制压力下压缩一种连续容积的压片原材料,以提供一种连续容积的剂量单位,该剂量单位具有一个限定所述单位的边缘部分的第一容积和一个限定所述单位的非边缘部分的第二容积,所述第一容积的密度大于所述第二容积的密度。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于所述边缘部分的容积小于所述压缩剂量单位的所述连续容积的大约50%。
3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于所述边缘部分的容积最好小于所述连续容积的大约20%。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于所述第一容积的所述密度至少比所述第二容积的所述密度大约大10%。
5.根据权利要求4所述的方法,其特征在于所述第一容积的所述密度最好比所述第二容积的所述密度至少大约大15%。
6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于该方法还包括准备进行所述造粒以便包含至少一种用于通过所述压缩剂量单位投药的药物成分。
7.根据权利要求1所述的方法,其特征在于所述原材料是未固化的剪切形基质和一种添加剂,并且所述压制包括在所述双向压力下压实所述混合物,以便制成一种单位配药形式,接下去进行固化,以便形成所述配药单位。
8.一种低密度压缩剂量单位,包括:
一个具有一个第一部分和一个第二部分的连续实体,所述第一部分限定了所述连续实体的边缘部分并且具有第一密度,而所述第二部分限定了所述连续实体的非边缘部分并且具有第二密度,所述的第一密度大于所述的第二密度,借此,所述单位的强度被提高并且所述单位的易碎性被降低。
9.根据权利要求8所述的压缩剂量单位,其特征在于所述边缘部分的容积不大于所述单位的所述连续实体的容积的大约50%。
10.根据权利要求8所述的压缩剂量单位,其特征在于所述第一密度至少比所述第二密度大约大10%。
11.根据权利要求10所述的压缩剂量单位,其特征在于所述第一密度至少比所述第二密度大约大15%。
12.根据权利要求8所述的压缩剂量单位,其特征在于它包括选自这样一组药物的一种药物,这组药物包括镇咳药、抗组胺药、减充血剂、生物碱、矿物补充剂、轻泻药、维生素、抗酸药、离子交换树脂、抗胆固醇药、抗脂药、抗心律不齐药、解热药、镇痛药、食欲抑制药、祛痰药、抗焦虑药、抗溃疡药、消炎物质、冠脉扩张药、大脑脉扩张药、周围血管扩张药、抗感染药、精神治疗药、抗躁狂药、***、胃肠道药、镇静药、止泻制剂、抗潘生丁药、血管扩张药、降压药、血管收缩药、治疗偏头痛药、抗生素、安定药、抗精神病药、抗肿瘤药、抗凝血药、抗血栓形成药、***、止吐药、止噁心药、抗惊厥药、神经肌肉药、超降血糖药、甲状腺和抗甲状腺制剂、利尿剂、解痉剂、子宫松弛药、矿物营养添加剂、治疗肥胖药、促蛋白合成药、伸红细胞生长剂、平喘药、镇咳药、溶粘蛋白剂、抗尿酸血症药及其混合物。
13.根据权利要求12所述的压缩剂量单位,其特征在于所述药物是选自以下一组药物,这组药物包括布洛芬、扑热息痛、H2阻断剂、阿斯匹林及其混合物。
14.根据权利要求12所述的压缩剂量单位,其特征在于所述药物是一种选自以下一组物质的解酸药,这组物质包括氢氧化铝、二羟基铝氨基乙酸盐、氨基乙酸、磷酸铝、碳酸二羟基铝钠、碳酸氢盐、铝酸铋、碳酸铋、碱式碳酸铋、碱式镓酸铋、碱式硝酸铋、碳酸钙、磷酸钙、柠檬酸根离子(酸或盐)、氨基乙酸、水合铝酸硫酸镁、水化铝酸镁、铝硅酸镁、碳酸镁、甘氨酸镁、氢氧化镁、氧化镁、三硅酸镁、milk solids、一代或二代磷酸钙的铝盐、磷酸三钙、碳酸氢钾、酒石酸钠、碳酸氢钠、铝硅酸镁、酒石酸及其盐和它们的混合物。
15.根据权利要求14所述的压缩剂量单位,其特征在于所述解酸药是选自以下一组物质,这组物质包括碳酸钙、氢氧化镁及其混合物。
16.一种用于制造具有连续质量的低密度压缩剂量单位的装置,包括:
一个用于接收容纳压片原材料的室,以及
一个双向压缩机,该压缩机压缩所述材料,形成一种具有一个第一部分和一个第二部分的连续实体,所述第一部分限定了所述连续实体的边缘部分并且具有第一密度,所述第二部分限定了所述连续实体的非边缘部分并且具有第二密度,所述第一密度大于所述第二密度,借此,所述单位的强度被提高,而所述单位的易碎性被降低。
17.根据权利要求16所述的装置,其特征在于所述室包括一个连续的静止不动的壁,紧靠该壁形成所述剂量单位的环形表面,并且在其中所述的双向压缩器包括至少一个相对的表面,所述压缩器具有一种高压缩性能和一种低压缩性能,所述高压缩性能被设置毗邻所述连续的静止不动的壁,而低压缩特性被设置在被所述高压缩特性环绕的区域,借此,形成了所述第一密度和所述第二密度。
18.一种用于制造强度被提高的低密度压缩剂量单位的方法,包括:
提供一个预先确定的固定量的压片材料;
对所述的预先确定的固定量的材料进行充分的压缩,由所述颗粒材料制造一种成形物;以及
在双向压制压力下压缩所述成形物,以提供一种连续容积的剂量单位,该剂量单位具有一个限定所述单位的边缘部分的第一容积和一个限定所述单位的非边缘部分的第二容积,所述第一容积的密度大于所述第二容积的密度。
19.根据权利要求18所述的方法,其特征在于所述成形物体密度基本上是均匀的。
20.根据权利要求18所述的方法,其特征在于所述成形物体具有一个厚度大于中心区域的外缘区域。
21.根据权利要求20所述的方法,其特征在于所述被压成的药片具有一个厚度大于外缘区域的中心区域。
22.根据权利要求18所述的方法,其特征在于一个塑料的真空成形的凹槽具有一个深度大于外缘区域的内部区域,在双向压力下进行所述压制的过程中,该凹槽被放置得与所述剂量单位的一侧邻接。
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---|---|---|---|
US276244 | 1994-07-18 | ||
US08/276,244 US5616344A (en) | 1994-06-14 | 1994-07-18 | Apparatus and process for strengthening low density compression dosage units and product therefrom |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
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Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
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CA (1) | CA2154996A1 (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111272513A (zh) * | 2020-03-25 | 2020-06-12 | 河海大学 | 一种重塑土双向分层压实制样装置和制样方法 |
Families Citing this family (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5616344A (en) * | 1994-06-14 | 1997-04-01 | Fuisz Technologies Ltd. | Apparatus and process for strengthening low density compression dosage units and product therefrom |
US6020002A (en) * | 1994-06-14 | 2000-02-01 | Fuisz Technologies Ltd. | Delivery of controlled-release system(s) |
ES2079327B1 (es) * | 1994-12-13 | 1996-08-01 | Lilly Sa | Formulaciones farmaceuticas de cefaclor. |
US6277406B1 (en) | 1997-10-08 | 2001-08-21 | Fuisz Technologies Ltd. | Easily processed tablet compositions |
US7122376B2 (en) * | 2001-11-01 | 2006-10-17 | Facet Analytical Services And Technology, Llc | Calibration standards, methods, and kits for water determination |
US7049146B2 (en) * | 2000-11-14 | 2006-05-23 | Facet Analytical Services And Technology, Llc | Calibration standards, methods, and kits for water determination |
AU2002227035A1 (en) * | 2000-11-29 | 2002-06-11 | Douglas G. Mann | Methods of stabilizing fruit-concentrate powders |
DE50107522D1 (de) * | 2000-12-22 | 2006-02-02 | Henkel Kgaa | Verfahren zur herstellung einer mit tabletten gefüllten verpackung |
US6887926B1 (en) | 2001-11-16 | 2005-05-03 | Oatey Co. | Bonding compositions for chlorinated polymers and methods of using the same |
EP1941878A1 (en) | 2002-01-10 | 2008-07-09 | Biovail Laboratories International Srl | Sedative non-benzodiazepine formulations |
GB0211620D0 (en) * | 2002-05-21 | 2002-07-03 | Bioprogress Technology Ltd | Powder compaction and enrobing |
US20040109889A1 (en) * | 2002-12-04 | 2004-06-10 | Bunick Frank J. | Surface treatment composition for soft substrates |
US7282217B1 (en) | 2003-08-29 | 2007-10-16 | Kv Pharmaceutical Company | Rapidly disintegrable tablets |
US7700626B2 (en) | 2004-06-04 | 2010-04-20 | Adolor Corporation | Compositions containing opioid antagonists |
US7592333B2 (en) | 2004-09-21 | 2009-09-22 | Hypnion, Inc. | Loxapine analogs and methods of use thereof |
RU2008116871A (ru) * | 2005-11-02 | 2009-12-10 | ТЕЙКОКУ ФАРМА ЮЭсЭй, ИНК. (US) | Органолептически приемлемые пероральные лекарственные формы ибупрофена, способы их приготовления и применения |
PT2041071E (pt) | 2006-06-29 | 2014-09-23 | Kinex Pharmaceuticals Llc | Composições de biarilo e processos para a regulação de uma cascata de cinases |
US20080260823A1 (en) * | 2007-04-20 | 2008-10-23 | Sciele Pharma, Inc. | Orally disintegrating tablet comprising glycopyrrolate for treating sialorrhea |
EP2217229B1 (en) | 2007-10-20 | 2020-10-14 | Athenex, Inc. | Pharmaceutical compositions for modulating a kinase cascade and methods of use thereof |
US20110318411A1 (en) * | 2010-06-24 | 2011-12-29 | Luber Joseph R | Multi-layered orally disintegrating tablet and the manufacture thereof |
US8692001B2 (en) | 2010-10-27 | 2014-04-08 | Dynamix Pharmaceuticals Ltd. | Sulfonamides for the modulation of PKM2 |
EP2655334B1 (en) | 2010-12-22 | 2018-10-03 | Eutropics Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods useful for treating diseases |
WO2012122370A2 (en) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Eutropics Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods useful for treating diseases |
US20120302609A1 (en) | 2011-05-25 | 2012-11-29 | Dynamix Pharmaceuticals Ltd. | Pyrazolines for the Modulation of PKM2 |
EP2718290B1 (en) | 2011-06-07 | 2016-05-04 | Clevexel Pharma | Compositions and methods for modulating a kinase |
US20150133450A1 (en) | 2012-06-20 | 2015-05-14 | Eutropics Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions useful for treating diseases involving bcl-2 family proteins with quinoline derivatives |
JP6499076B2 (ja) | 2012-08-30 | 2019-04-10 | アセネックス インコーポレイテッド | タンパク質チロシンキナーゼ調節因子としてのn−(3−フルオロベンジル)−2−(5−(4−モルホリノフェニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド |
TW202246254A (zh) | 2016-08-12 | 2022-12-01 | 美商亞瑟尼克斯公司 | 聯芳組成物和調控激酶級聯之方法 |
USD941985S1 (en) | 2020-04-07 | 2022-01-25 | Nutramax Laboratories, Inc. | Dietary supplement |
USD941457S1 (en) | 2020-04-07 | 2022-01-18 | Nutramax Laboratories, Inc. | Dietary supplement |
USD942609S1 (en) | 2020-08-11 | 2022-02-01 | Nutramax Laboratories, Inc. | Dietary supplement |
USD941458S1 (en) | 2020-08-11 | 2022-01-18 | Nutramax Laboratories, Inc. | Dietary supplement |
CN118061579B (zh) * | 2024-04-19 | 2024-06-21 | 德州博诚制药有限公司 | 一种片剂药品快速成型装置 |
Family Cites Families (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2068619A (en) * | 1935-09-13 | 1937-01-19 | Stokes Machine Co | Tablet-making machine |
US2214505A (en) * | 1937-02-02 | 1940-09-10 | Waterbury Button Company | Tablet making machine |
US2449008A (en) * | 1940-10-18 | 1948-09-07 | Pecker | Means for forming pressed articles from powders |
US4061453A (en) * | 1975-10-06 | 1977-12-06 | Wolverine Aluminum Corporation | Tooling for a powder compacting press |
IT1107475B (it) * | 1978-07-24 | 1985-11-25 | Merisinter Spa | Complesso di pressa e porta-stampo per la compattazione nella metallurgia delle polveri |
DE2834226A1 (de) * | 1978-08-04 | 1980-02-28 | Merck Patent Gmbh | Presskoerper und verfahren sowie vorrichtung zu ihrer herstellung |
DE2841684A1 (de) * | 1978-09-25 | 1980-04-10 | Bucher Guyer Ag Masch | Presse, insbesondere steinpresse |
US4215104A (en) * | 1979-03-26 | 1980-07-29 | Mead Johnson & Company | Multi-fractionable tablet structure |
JPS56134099A (en) * | 1980-03-26 | 1981-10-20 | Hitachi Powdered Metals Co Ltd | Method and device for formation of green compact |
ZA813205B (en) * | 1980-12-05 | 1983-03-30 | Smith Kline French Lab | Dosage units |
NZ208143A (en) * | 1983-05-19 | 1986-12-05 | Merrell Dow Pharma | Controlled release pharmaceutical tablet;one of compressed faces sloped |
GB8416034D0 (en) * | 1984-06-22 | 1984-07-25 | Smith Kline French Lab | Pharmaceutical dosage unit |
US4735805A (en) * | 1987-03-11 | 1988-04-05 | The Upjohn Company | Bisectable drug tablet |
ATE61761T1 (de) * | 1987-09-02 | 1991-04-15 | Graebener Theodor Pressensyst | Presse, insbesondere zum herstellen masshaltiger presslinge aus pulverfoermigen werkstoffen. |
IT1221567B (it) * | 1987-12-30 | 1990-07-12 | Ima Spa | Macchina comprimitrice per la realizzazione di compresse |
US4880373A (en) * | 1988-04-28 | 1989-11-14 | The Upjohn Company | Tablet press |
US5084277A (en) * | 1988-08-30 | 1992-01-28 | Greco John C | Vaginal progesterone tablet |
US5464632C1 (en) * | 1991-07-22 | 2001-02-20 | Prographarm Lab | Rapidly disintegratable multiparticular tablet |
HUT75616A (en) * | 1992-03-17 | 1997-05-28 | Pfizer | Method for prooucing porous delivery devices |
GB9217295D0 (en) * | 1992-08-14 | 1992-09-30 | Wellcome Found | Controlled released tablets |
US5391378A (en) * | 1993-02-22 | 1995-02-21 | Elizabeth-Hata International, Inc. | Two-part medicinal tablet and method of manufacture |
US5648033A (en) * | 1993-09-10 | 1997-07-15 | Fuisz Technologies Ltd. | Method and apparatus for retaining a formed compression dosage unit within a die cavity |
US5616344A (en) * | 1994-06-14 | 1997-04-01 | Fuisz Technologies Ltd. | Apparatus and process for strengthening low density compression dosage units and product therefrom |
US5653926A (en) * | 1993-09-10 | 1997-08-05 | Fuisz Technologies, Ltd. | Method and apparatus for forming compression dosage units |
-
1994
- 1994-07-18 US US08/276,244 patent/US5616344A/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-07-13 EP EP95650025A patent/EP0693280A3/en not_active Ceased
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-
1996
- 1996-11-05 US US08/743,221 patent/US5728400A/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
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CN111272513A (zh) * | 2020-03-25 | 2020-06-12 | 河海大学 | 一种重塑土双向分层压实制样装置和制样方法 |
CN111272513B (zh) * | 2020-03-25 | 2021-06-15 | 河海大学 | 一种重塑土双向分层压实制样装置和制样方法 |
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