CN112375086A - 一种手性螺[呋喃-3,3′-假吲哚]-2-酮类化合物的制备方法 - Google Patents

一种手性螺[呋喃-3,3′-假吲哚]-2-酮类化合物的制备方法 Download PDF

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贾义霞
刘志宏
钟超
梁仁校
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    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
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Abstract

本发明公开了一种手性螺[呋喃‑3,3'‑假吲哚]‑2‑酮类化合物的制备方法，它是通过钯催化β,β‑二取代烯胺的分子内不对称芳基化反应合成手性螺[呋喃‑3,3'‑假吲哚]‑2‑酮类化合物，具体为：以钯盐作为催化剂，通过配体和碱性化合物的共同作用，在有机溶剂中，于40‑100℃的温度下反应生成相应的手性螺[呋喃‑3,3'‑假吲哚]‑2‑酮类化合物。本发明以易制备的β,β‑二取代烯胺衍生物作为原料，通过一步构建一个环和两根化学键，实现了手性螺[呋喃‑3,3'‑假吲哚]‑2‑酮类类化合物的快速构建。该反应条件温和、操作简便，具有反应原料易得、底物适用性广和目标产物易分离等优点。

Description

一种手性螺[呋喃-3,3′-假吲哚]-2-酮类化合物的制备方法
技术领域
本发明属于催化合成技术领域，涉及一种手性螺[呋喃-3,3'-假吲哚]-2-酮类化合物的制备方法，更具体地说，涉及一种通过钯催化β,β- 二取代烯胺的分子内不对称芳基化反应合成手性螺[呋喃-3,3'-假吲哚]-2-酮类化合物的方法。
背景技术
手性3,3’-假吲哚衍生物广泛分布于天然产物中，且具有广泛的应用，如式A所示的几类化合物，式中，第一个化合物是梭状芽孢杆菌KMC003的24小时肉汤培养物中分离出的螺-环戊烯酮；第二个化合物是20世纪80年代丹麦的Christophersen小组从北海收集的海洋苔藓虫类Chartellapapyracea分离出的多卤代吲哚-咪唑类生物碱。很多吲哚类生物碱具有良好的生理活性，如抗炎、抗肿瘤、抗传染、利尿、降血糖、降血压等。尽管chartelline并没有显著的生物活性，但是由于其结构的独特性和复杂性，还是引起了许多合成化学家的兴趣。第三个化合物Strictamine灯台生物碱是一类具有重要生物活性的天然产物，主要存在于夹竹桃科植物中。在中国两广及云南等少数民族地区，夹竹桃科植物灯台树的叶子(亦称“灯台叶”)作为民族药用于治疗慢性气管炎和百日咳等症。现代药理学研究表明，灯台生物碱具有抗癌、抗菌、抗炎症、镇咳等生物活性。此类生物碱因其结构复杂、生物活性突出而受到合成化学家的广泛关注。因此，目前有很多研发人员通过各种方法合成这些化合物，而通过不对称合成法合成这类化合物具有重要的研究意义。目前使用过渡金属催化合成手性3H-吲哚衍生物得到了广泛研究，但主要通过对芳环内烯胺结构和芳胺等的不对称去芳构化反应策略来实现。其中，文献所报道的策略多为过渡金属催化1H-吲哚衍生物的不对称去芳构化反应，少部分通过芳胺化合物的分子内去芳构化反应构建手性3H-吲哚衍生物。以上的去芳构化反应策略需要预先制备1H-吲哚或芳胺作为底物，由于该类底物的合成较为繁琐，因此上述方法具有极大的局限性。而β,β-二取代烯胺衍生物极易制备，仅需通过廉价的酮与胺的脱水缩合反应便能一步合成。以β,β-二取代烯胺衍生物为原料，我们发展了通过钯催化分子内的不对称芳基化反应，能快速合成结构独特的手性螺[呋喃-3,3'-假吲哚]-2- 酮类化合物，并能应用于潜在生物活性分子库的建立，具有较大的应用价值。
Figure RE-GDA0002900560660000021
发明内容
针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种手性螺[呋喃-3,3'-假吲哚]-2-酮类化合物的制备方法，它利用容易制备的反应原料，通过钯催化β,β-二取代烯胺衍生物分子内环化反应，一步高效合成手性螺[呋喃-3,3'-假吲哚]-2-酮类化合物。
所述的一种手性螺[呋喃-3,3'-假吲哚]-2-酮类化合物的制备方法，其特征在于以式(1)所示的β,β-二取代烯胺衍生物为原料，在钯催化剂、配体和碱性化合物的共同作用下，在有机溶剂中于40-140℃温度下进行反应，反应结束后经后处理得式(2)所示的手性螺[呋喃-3,3'- 假吲哚]-2-酮类化合物，其反应通式如下：
Figure RE-GDA0002900560660000031
式中：R1选自烷基、烷氧基、三氟甲基或卤素中的一种；R2为烷基或苯基。
所述的手性螺[呋喃-3,3'-假吲哚]-2-酮类化合物的制备方法，其特征在于R1中的烷基选自C1～C10直链或支链的烷烃，R1中的烷氧基选自C1～C10直链或支链的烷氧基，R1中的卤素选自氟、氯或溴中的一种；R2中的烷基选自C1～C10直链或支链的烷烃。对，没有应用
所述的手性螺[呋喃-3,3'-假吲哚]-2-酮类化合物的制备方法，其特征在于有机溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、间二甲苯、甲醇、乙醇、甲基叔丁基醚、***、四氢呋喃或1,4-二氧六环中的任意一种，有机溶剂的体积用量与β,β-二取代烯胺衍生物的物质的量比为1～6:1，体积单位为毫升，物质的量单位为毫摩尔。
所述的手性螺[呋喃-3,3'-假吲哚]-2-酮类化合物的制备方法，其特征在于钯催化剂选自四三苯基膦钯、二(三叔丁基磷)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、双(二亚芐基丙酮)钯、醋酸钯、二乙腈二氯化钯、氯化烯丙基钯二聚物中的任意一种。1,1-双(二苯基膦)-二茂铁
所述的手性螺[呋喃-3,3'-假吲哚]-2-酮类化合物的制备方法，其特征在于配体选自(S)-Bn-Phox、(S)-tBu-Phox、(S)-iPr-Phox、(S)-Ph-Phox、(S,Sp)-Bn-Phosferrox、(S,Sp)-tBu-Phosferrox、(S,Sp)-iPr-Phosferrox、 (S,Sp)-Ph-Phosferrox中的任意一种，以上配体的中文译文依次为： (S)-4-苄基-2-(2-(二苯基膦基)苯基)-4,5-二氢恶唑、(S)-4-叔丁基 -2-(2-(二苯基膦基)苯基)-4,5-二氢恶唑、(S)-4-异丙基-2-(2-(二苯基膦基)苯基)-4,5-二氢恶唑、(S)-4-苯基-2-(2-(二苯基膦基)苯基)-4,5-二氢恶唑、(S)-1-(二苯基膦基)-2-[(S)-4-苄基恶唑啉-2-基]二茂铁、(S)-1-(二苯基膦基)-2-[(S)-4-叔丁基恶唑啉-2-基]二茂铁、(S)-1-(二苯基膦基)-2-[(S)-4-异丙基恶唑啉-2-基]二茂铁、(S)-1-(二苯基膦基)-2-[(S)-4- 苯基恶唑啉-2-基]二茂铁中的任意一种
所述的手性螺[呋喃-3,3'-假吲哚]-2-酮类化合物的制备方法，其特征在于碱性化合物选自叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂、醋酸钠、醋酸钾、磷酸钾、磷酸氢二钠、碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯中的任意一种。
所述的手性螺[呋喃-3,3'-假吲哚]-2-酮类化合物的制备方法，其特征在于β,β-二取代烯胺衍生物、钯催化剂、配体、碱性化合物的摩尔比为1:0.1～0.4:0.1～0.8:1～5。
所述的手性螺[呋喃-3,3'-假吲哚]-2-酮类化合物的制备方法，其特征在于反应温度为60-100℃，反应时间为20-72h。
所述的手性螺[呋喃-3,3'-假吲哚]-2-酮类化合物的制备方法，其特征在于后处理步骤为：反应结束后，旋蒸除去有机溶剂，再经柱层析分离得到目标产物；柱层析的流动相为体积比1～10:1的石油醚和乙酸乙酯混合物。
通过采用上述技术，与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
本发明通过以β,β-二取代烯胺衍生物为原料，在钯催化剂、配体和碱性化合物等的共同作用下，经分子内环化反应，一步高效合成手性螺[呋喃-3,3'-假吲哚]-2-酮类化合物，该反应原料简单易得、操作简便、条件温和，具有官能团容忍性好、底物普适性广等优点，所得的化合物。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此；
实施例1
在氮气气氛下，向干燥的Schlenk管中依次加入β,β-二取代烯胺衍生物1a(56.4mg,0.2mmol)，醋酸钯(4.5mg，0.02mmol)，(S)-4- 苯基-2-(2-(二苯基膦基)苯基)-4,5-二氢恶唑(9.7mg，0.024mmol)，叔丁醇钾(33.7mg,0.3mmol)。然后通过注射器加入四氢呋喃(2.0mL, 0.1M)，反应混合物在85℃下反应36h，反应结束后将溶液减压浓缩并将残余物通过硅胶色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚1:3(v/v)洗脱，得到产物2a，产率58％，通过HPLC确定er值为94/6。[Daicel Chiralpak OD-H色谱柱(25cm×0.46cm ID),nhexane/iPrOH＝80/20,0.7 mL/min,254nm；tminor＝15.8min,tmajor＝19.5min].1H NMR(500MHz, CDCl3)δ7.59(d,J＝7.7Hz,1H),7.40(t,J＝7.7Hz,1H),7.37(d,J＝ 7.3Hz,1H),7.24(t,J＝7.5Hz,1H),4.78-4.64(m,2H),2.84(dt,J＝ 13.4,8.2Hz,1H),2.65-2.49(m,1H),2.40(s,3H)；13CNMR(125MHz, CDCl3)δ177.7,173.4,155.4,139.1,129.5,126.3,121.5,120.8,66.4,63.9,31.5,16.6.HRMS m/z(ESI+):Calculated for C12H11NNaO2 ([M+Na]+):224.0682,Found:224.0688.
实施例2
在氮气气氛下，向干燥的Schlenk管中依次加入β,β-二取代烯胺衍生物2a(59.2mg,0.2mmol)，醋酸钯(4.5mg，0.02mmol)，(S)-4- 叔丁基-2-(2-(二苯基膦基)苯基)-4,5-二氢恶唑(9.3mg，0.024mmol)，叔丁醇钠(19.2mg,0.2mmol)。然后通过注射器加入二氯甲烷(2.0mL, 0.1M)，反应混合物在60℃下反应72h，然后将溶液减压浓缩并将残余物通过硅胶色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚1:3(v/v)洗脱，得到产物2b，产率45％，通过HPLC确定er值为93/7。[Daicel Chiralpak C2 色谱柱(25cm×0.46cm ID),nhexane/iPrOH＝80/20,0.7mL/min,254 nm；tminor＝19.7min,tmajor＝22.8min].1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.46(d,J＝7.8Hz,1H),7.22-7.08(m,2H),4.81-4.50(m,2H),2.82(dt,J ＝13.4,8.2Hz,1H),2.64-2.47(m,1H),2.38(s,6H)；13C NMR(125MHz, CDCl3)δ176.7,173.5,152.8,139.2,136.3,130.0,122.2,120.2,66.4, 63.6,31.5,21.3,16.5.HRMS m/z(ESI+):Calculated forC13H13NNaO2 ([M+Na]+):238.0838,Found:238.0844.
实施例3：
在氮气气氛下，向干燥的Schlenk管中依次加入β,β-二取代烯胺衍生物3a(64.8mg,0.2mmol)，醋酸钯(4.5mg，0.02mmol)，(S)-4- 异丙基-2-(2-(二苯基膦基)苯基)-4,5-二氢恶唑(8.9mg，0.024mmol)，醋酸钾(29.4mg,0.3mmol)。然后通过注射器加入二氯乙烷(2.0mL, 0.1M)，反应混合物在100℃下反应20h，然后将溶液减压浓缩并将残余物通过硅胶色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚1:3(v/v)洗脱，得到产物3b，产率52％，通过HPLC确定er值为93/7。[Daicel Chiralpak C2色谱柱(25cm×0.46cm ID),nhexane/iPrOH＝80/20,0.7mL/min, 254nm；tminor＝12.4min,tmajor＝14.0min].1H NMR(500MHz,CDCl3) δ7.49(d,J＝8.0Hz,1H),7.27(s,1H),7.21(s,1H),4.80-4.64(m,2H), 2.94(dt,J＝13.8,6.9Hz,1H),2.83(dt,J＝13.4,8.2Hz,1H),2.62-2.53 (m,1H),2.38(s,3H),1.25(d,J＝6.9Hz,6H)；13CNMR(125MHz, CDCl3)δ176.7,173.6,153.5,147.5,139.3,127.5,120.4,119.6,66.4,63.7,34.2,31.6,24.2,16.5.HRMS m/z(ESI+):Calculated for C15H17NNaO2([M+Na]+):266.1151,Found:266.1155.
实施例4
在氮气气氛下，向干燥的Schlenk管中依次加入β,β-二取代烯胺衍生物4a(60.0mg,0.2mmol)，二(氰基苯)二氯化钯(7.7mg，0.02 mmol)，(S)-4-叔丁基-2-(2-(二苯基膦基)苯基)-4,5-二氢恶唑(9.3mg， 0.024mmol)，醋酸钠(82.3mg,1.0mmol)。然后通过注射器加入甲苯 (100mL,0.002M)，反应混合物在85℃下反应36h，然后将溶液减压浓缩并将残余物通过硅胶色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚1:3(v/v)洗脱，得到产物4b，产率49％，通过HPLC确定er值为96/4。[Daicel Chiralpak C2色谱柱(25cm×0.46cm ID),nhexane/iPrOH＝80/20,0.7 mL/min,254nm；tminor＝18.2min,tmajor＝19.9min].1H NMR(500MHz, CDCl3)δ7.53(dd,J＝8.2,4.7Hz,1H),7.14-7.06(m,2H),4.71(dd,J＝ 7.8,6.5Hz,2H),2.85(dt,J＝13.5,8.0Hz,1H),2.67-2.55(m,1H),2.39 (s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ177.3,172.7,161.4(d,J＝245.0 Hz),151.7,140.6(d,J＝9.0Hz)121.6(d,J＝8.8Hz),116.2(d,J＝23.4 Hz),109.6(d,J＝25.5Hz),66.3,64.3,31.4,16.6.HRMS m/z(ESI+): Calculatedfor C12H10FNNaO2([M+Na]+):242.0588,Found:242.0592.
实施例5
在氮气气氛下，向干燥的Schlenk管中依次加入β,β-二取代烯胺衍生物5a(56.4mg,0.2mmol)，醋酸钯(4.5mg，0.02mmol)，(S)-4- 叔丁基-2-(2-(二苯基膦基)苯基)-4,5-二氢恶唑(9.3mg，0.024mmol)，碳酸钾(41.4mg,0.3mmol)。然后通过注射器加入甲醇(12.0mL,0.03 M)，反应混合物在85℃下反应36h，然后将溶液减压浓缩并将残余物通过硅胶色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚1:3(v/v)洗脱，得到产物 5b，产率54％，通过HPLC确定er值为93/7。[Daicel Chiralpak C2色谱柱(25cm×0.46cm ID),nhexane/iPrOH＝80/20,0.7mL/min,254 nm；tminor＝18.3min,tmajor＝24.0min].1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.39(s,1H),7.24(d,J＝7.6Hz,1H),7.05(d,J＝7.6Hz,1H),4.77-4.61 (m,2H),2.81(dt,J＝13.3,8.2Hz,1H),2.61-2.49(m,1H),2.41(s,3H), 2.38(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ177.7,173.5,155.7,139.7, 136.2,126.8,121.5,121.0,66.3,63.5,31.5,21.5,16.5.HRMS m/z(ESI+):Calculated for C13H13NNaO2([M+Na]+):238.0838,Found: 238.0841.
实施例6
在氮气气氛下，向干燥的Schlenk管中依次加入β,β-二取代烯胺衍生物6a(56.4mg,0.2mmol)，醋酸钯(4.5mg，0.02mmol)，(S)-4- 叔丁基-2-(2-(二苯基膦基)苯基)-4,5-二氢恶唑(9.3mg，0.024mmol)，碳酸铯(97.7mg,0.3mmol)。然后通过注射器加入乙醇(2.0mL,0.1M)，反应混合物在85℃下反应40h，然后将溶液减压浓缩并将残余物通过硅胶色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚1:3(v/v)洗脱，得到产物6b，产率87％，通过HPLC确定er值为87/13。[Daicel Chiralpak C2色谱柱(25cm×0.46cm ID),nhexane/iPrOH＝80/20,0.7mL/min,254nm； tmajor＝15.7min,tminor＝17.2min].1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.19(t, J＝7.8Hz,2H),7.12(t,J＝7.5Hz,1H),4.76-4.61(m,2H),2.88-2.74(m, 1H),2.57(s,3H),2.63-2.49(m,1H),2.39(s,3H)；13C NMR(125MHz, CDCl3)δ176.4,173.5,153.8,138.9,130.8,130.5,126.1,118.8,66.3, 64.0,31.5,16.9,16.5.HRMS m/z(ESI+):Calculatedfor C13H13NNaO2 ([M+Na]+):238.0838,Found:238.0847.
实施例7
在氮气气氛下，向干燥的Schlenk管中依次加入β,β-二取代烯胺衍生物7a(62.8mg,0.2mmol)，醋酸钯(4.5mg，0.02mmol)，(S)-4- 叔丁基-2-(2-(二苯基膦基)苯基)-4,5-二氢恶唑(62mg，0.16mmol)，叔丁醇锂(24.0mg,0.3mmol)。然后通过注射器加入***(2.0mL,0.1 M)，反应混合物在85℃下反应40h，然后将溶液减压浓缩并将残余物通过硅胶色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚1:3(v/v)洗脱，得到产物 7b，产率48％，通过HPLC确定er值为91/9。[Daicel Chiralpak OD-H 色谱柱(25cm×0.46cm ID),nhexane/iPrOH＝80/20,0.7mL/min,254 nm；tminor＝10.9min,tmajor＝11.7min].1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 6.95-6.86(m,2H),4.69(dd,J＝7.8,6.6Hz,2H),2.82(dt,J＝13.5,8.0 Hz,1H),2.63-2.50(m,1H),2.55(s,3H),2.39(s,3H)；13C NMR(125 MHz,CDCl3)δ176.0(d,J＝3.4Hz),172.9,161.1(d,J＝245.6Hz), 150.1,140.2(d,J＝9.3Hz),132.2(d,J＝8.6Hz),117.2(d,J＝22.8Hz),106.8(d,J＝25.4Hz),66.2,64.3(d,J＝2.4Hz),31.4,17.0,16.5.HRMS m/z(ESI+):Calculated for C13H12FNNaO2([M+Na]+):256.0744,Found: 256.0754.
实施例8
在氮气气氛下，向干燥的Schlenk管中依次加入β,β-二取代烯胺衍生物8a(59.2mg,0.2mmol)，醋酸钯(18.0mg，0.08mmol)，(S)-4- 叔丁基-2-(2-(二苯基膦基)苯基)-4,5-二氢恶唑(9.3mg，0.024mmol)，磷酸三钾(63.7mg,0.3mmol)。然后通过注射器加入1,4-二氧六环(2.0 mL,0.1M)，反应混合物在85℃下反应40h，然后将溶液减压浓缩并将残余物通过硅胶色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚1:3(v/v)洗脱，得到产物8b，产率43％，通过HPLC确定er值为94/6。[Daicel Chiralpak C2色谱柱(25cm×0.46cm ID),nhexane/iPrOH＝80/20,0.7mL/min, 254nm；tminor＝18.9min,tmajor＝26.1min].1H NMR(500MHz,CDCl3) δ7.63(d,J＝7.8Hz,1H),7.40(td,J＝7.7,1.1Hz,1H),7.36(d,J＝7.4 Hz,1H),7.23(td,J＝7.5,0.8Hz,1H),4.79-4.63(m,2H),2.83(dt,J＝ 13.4,8.1Hz,1H),2.75-2.54(m,3H),1.41(t,J＝7.3Hz,3H)；13C NMR (125MHz,CDCl3)δ181.8,173.6,155.5,139.1,129.4,126.2,121.3, 120.8,66.3,63.7,31.6,23.6,10.3.HRMS m/z(ESI+):Calculated for C13H14NO2([M+H]+):216.1019,Found:216.1028.
实施例9
在氮气气氛下，向干燥的Schlenk管中依次加入β,β-二取代烯胺衍生物9a(68.8mg,0.2mmol)，醋酸钯(4.5mg，0.02mmol)，(S)-4- 叔丁基-2-(2-(二苯基膦基)苯基)-4,5-二氢恶唑(9.3mg，0.02mmol)，碳酸钠(21.2mg,0.2mmol)。然后通过注射器加入四氢呋喃(2.0mL,0.1 M)，反应混合物在85℃下反应40h，然后将溶液减压浓缩并将残余物通过硅胶色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚1:3(v/v)洗脱，得到产物 9b，产率74％，通过HPLC确定er值为93/7。[Daicel Chiralpak AS色谱柱(25cm×0.46cm ID),nhexane/iPrOH＝80/20,0.7mL/min,254 nm；tmajor＝20.0min,tminor＝22.0min].1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.91-7.84(m,2H),7.74(d,J＝7.7Hz,1H),7.49(ddd,J＝8.7,3.3,1.6 Hz,3H),7.46-7.40(m,2H),7.28(td,J＝7.5,0.9Hz,1H),4.88-4.74(m, 2H),3.02(dt,J＝13.4,9.7Hz,1H),2.48(ddd,J＝13.4,6.8,3.1Hz,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ175.5,174.2,155.0,140.4,131.4,131.2, 129.7,129.1,128.3,126.8,121.7,121.0,66.6,62.0,33.1.HRMS m/z (ESI+):Calculated for C17H13NNaO2([M+Na]+):286.0838,Found: 286.0845.
实施例1～9涉及具体手性螺[呋喃-3,3'-假吲哚]-2-酮类化合物的合成方法对应的实验结果列于表1：
表1钯催化合成手性螺[呋喃-3,3'-假吲哚]-2-酮反应结果[a]
Figure RE-GDA0002900560660000111
Figure RE-GDA0002900560660000121
[a]反应条件见实施例；[b]分离收率。
以上所述仅为本发明的几种具体实施例，其描述较为具体和详细，但本发明的保护范围并不局限于此。任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (9)

1.一种手性螺[呋喃-3,3'-假吲哚]-2-酮类化合物的制备方法，其特征在于以式(1)所示的β,β-二取代烯胺衍生物为原料，在钯催化剂、配体和碱性化合物的共同作用下，在有机溶剂中于40-140℃温度下进行反应，反应结束后经后处理得式(2)所示的手性螺[呋喃-3,3'-假吲哚]-2-酮类化合物，其反应通式如下：
Figure FDA0002829867080000011
式中：R1选自烷基、烷氧基、三氟甲基或卤素中的一种；R2为烷基或苯基。
2.根据权利要求1所述的手性螺[呋喃-3,3'-假吲哚]-2-酮类化合物的制备方法，其特征在于R1中的烷基选自C1～C10直链或支链的烷烃，R1中的烷氧基选自C1～C10直链或支链的烷氧基，R1中的卤素选自氟、氯或溴中的一种；R2中的烷基选自C1～C10直链或支链的烷烃。
3.根据权利要求1所述的手性螺[呋喃-3,3'-假吲哚]-2-酮类化合物的制备方法，其特征在于有机溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、间二甲苯、甲醇、乙醇、甲基叔丁基醚、***、四氢呋喃或1,4-二氧六环中的任意一种，有机溶剂的体积用量与β,β-二取代烯胺衍生物的物质的量比为1～6:1，体积单位为毫升，物质的量单位为毫摩尔。
4.根据权利要求1所述的手性螺[呋喃-3,3'-假吲哚]-2-酮类化合物的制备方法，其特征在于钯催化剂选自四三苯基膦钯、二(三叔丁基磷)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、双(二亚芐基丙酮)钯、醋酸钯、二乙腈二氯化钯、氯化烯丙基钯二聚物中的任意一种。
5.根据权利要求1所述的手性螺[呋喃-3,3'-假吲哚]-2-酮类化合物的制备方法，其特征在于配体选自(S)-Bn-Phox、(S)-tBu-Phox、(S)-iPr-Phox、(S)-Ph-Phox、(S,Sp)-Bn-Phosferrox、(S,Sp)-tBu-Phosferrox、(S,Sp)-iPr-Phosferrox、(S,Sp)-Ph-Phosferrox中的任意一种。
6.根据权利要求1所述的手性螺[呋喃-3,3'-假吲哚]-2-酮类化合物的制备方法，其特征在于碱性化合物选自叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂、醋酸钠、醋酸钾、磷酸钾、磷酸氢二钠、碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯中的任意一种。
7.根据权利要求1所述的手性螺[呋喃-3,3'-假吲哚]-2-酮类化合物的制备方法，其特征在于β,β-二取代烯胺衍生物、钯催化剂、配体、碱性化合物的摩尔比为1:0.1～0.4:0.1～0.8:1～5。
8.根据权利要求1所述的手性螺[呋喃-3,3'-假吲哚]-2-酮类化合物的制备方法，其特征在于反应温度为60-100℃，反应时间为20-72h。
9.根据权利要求1所述的手性螺[呋喃-3,3'-假吲哚]-2-酮类化合物的制备方法，其特征在于后处理步骤为：反应结束后，旋蒸除去有机溶剂，再经柱层析分离得到目标产物；柱层析的流动相为体积比1～10:1的石油醚和乙酸乙酯混合物。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115746001A (zh) * 2022-09-19 2023-03-07 浙江工业大学 一种手性吡咯嗪-3-酮类化合物的制备方法
CN116041359A (zh) * 2022-12-30 2023-05-02 成都大学 一种由钯催化构建的七元吲哚螺杂环类手性衍生物

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100041900A1 (en) * 2008-08-13 2010-02-18 Kuang Ta Foods Co., Ltd Isolation of lactam compound from adlay bran and its use on anti-proliferative cancer cells
CN104744484A (zh) * 2015-03-25 2015-07-01 浙江工业大学 一种3-呋喃[2,3-b]并吡啶-4-吲哚马来酰亚胺衍生物及其制备和应用
CN106243118A (zh) * 2016-06-17 2016-12-21 南京理工大学 一种基于罗丹明b的gsh传感器、制备方法及应用
CN107298684A (zh) * 2017-06-15 2017-10-27 浙江工业大学 分子内合成螺环吲哚酮的方法
CN108440549A (zh) * 2018-04-04 2018-08-24 苏州大学 螺环吲哚类化合物的合成方法
US20190169209A1 (en) * 2014-08-21 2019-06-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh New spiro[3h-indole-3,2'-pyrrolidin]-2(1h)-one compounds and derivatives as mdm2-p53 inhibitors

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100041900A1 (en) * 2008-08-13 2010-02-18 Kuang Ta Foods Co., Ltd Isolation of lactam compound from adlay bran and its use on anti-proliferative cancer cells
US20190169209A1 (en) * 2014-08-21 2019-06-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh New spiro[3h-indole-3,2'-pyrrolidin]-2(1h)-one compounds and derivatives as mdm2-p53 inhibitors
CN104744484A (zh) * 2015-03-25 2015-07-01 浙江工业大学 一种3-呋喃[2,3-b]并吡啶-4-吲哚马来酰亚胺衍生物及其制备和应用
CN106243118A (zh) * 2016-06-17 2016-12-21 南京理工大学 一种基于罗丹明b的gsh传感器、制备方法及应用
CN107298684A (zh) * 2017-06-15 2017-10-27 浙江工业大学 分子内合成螺环吲哚酮的方法
CN108440549A (zh) * 2018-04-04 2018-08-24 苏州大学 螺环吲哚类化合物的合成方法

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115746001A (zh) * 2022-09-19 2023-03-07 浙江工业大学 一种手性吡咯嗪-3-酮类化合物的制备方法
CN116041359A (zh) * 2022-12-30 2023-05-02 成都大学 一种由钯催化构建的七元吲哚螺杂环类手性衍生物

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