CN112353756A - 一种具有微孔结构的医用缓释凝胶的制备方法及治疗皮炎和湿疹的冷敷凝胶 - Google Patents

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Abstract

本发明属于生物医药的技术领域，具体涉及一种具有微孔结构的医用缓释凝胶的制备方法及治疗皮炎和湿疹的冷敷凝胶，包括以下步骤：将一定量的合成生物医用高分子材料配制的溶液A和一定量的天然高分子材料或天然高分子改性材料制备的溶液B按照一定的比例混合，混合均匀后在一定温度下烘至成为凝胶状，即得所述具有微孔结构的医用缓释凝胶。本发明制备的具有微孔结构的医用缓释凝胶由天然高分子材料或天然高分子改性材料与合成生物医用高分子材料组成，通过凝胶的物理交联法形成具有可控微孔结构的凝胶网络，透气且有利于药物的缓控释放；且其生物相容性好，无毒无刺激，生物粘附性良好。

Description

一种具有微孔结构的医用缓释凝胶的制备方法及治疗皮炎和 湿疹的冷敷凝胶
技术领域
本发明属于生物医药的技术领域，具体涉及一种具有微孔结构的医用缓释凝胶的制备方法及治疗皮炎和湿疹的冷敷凝胶。
背景技术
水凝胶是高分子单体在交联后形成的一种强吸水性材料，是一种具有三维网络结构的高分子材料，是以共价键或非共价键交联而形成的。水凝胶大多数是通过单体交联剂化学交联而成，但缺点是结构中含有少量的小分子单体和交联剂等物质，影响水凝胶的相容性。而通过物理交联法得出水凝胶，因其不需要加入额外的化学交联剂，因而具有很高的生物相容性和生物安全性。常用的水凝胶虽然可贴于溃疡面，但非常容易脱落，而且一般在几分钟内溶解消失，药物渗透作用不够。现有的缓释凝胶剂，在局部给药后，由于复杂的体表环境要么快速溶解殆尽，要么黏附不牢而脱落，很难达到持续保护、长期治疗创口的目的。天然高分子所制备的水凝胶材料机械性能较差，该类型的水凝胶药物载体“突释”现象严重，因此目前国内外很多研究者一直致力于改善其机械性能的研究。
药物缓释***是近年来兴起的一种新型给药***，是利用生物安全性高，生物相容性好，具有生物可降解性的材料作为载体或者介质，以物理或者化学吸附的方式与药物结合制成的相应的剂型，并通过扩散作用，渗透作用等方式进入人体内，使药物小分子以稳定可控的速率，合适的浓度在人体内持续而缓慢地释放。药物缓释***生物优势在于能够有效地解决因传统给药方式引起的人体局部药物浓度过大，药物利用率低，毒副作用大及药物半衰期短等问题。而水凝胶的疏松多孔结构使其能够装载药物，且其可通过溶胀及智能环境应答等机制来调控药物缓释的量与速率，实现药物的缓释。此外，水凝胶具有良好地生物相容性，其在被改性修饰后能适应人体内的不同环境。
当前，湿疹的治疗方法主要有：药物外治、内服中成药、针灸、食用膳食补充剂或益生菌补充剂等。其中，药物外治是治疗湿疹最直接且最有效的手段之一，常用的外治药物包括外涂药物，外敷药物及外洗药物等，软膏和凝胶为简便且常用的外用剂型。但一般的软膏剂功效短，难吸收，需要长期使用，而且治愈后容易复发。而凝胶则因其组成中含有大量液体，基质温和，可以适用于面部及小儿湿疹，且凝胶的吸收效果一般好于软膏。因此，开发出一种透皮吸收率高，抗菌消炎效果好，功效长且难复发，使用简便的湿疹凝胶产品是目前亟需解决的难题。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种具有微孔结构的医用缓释凝胶的制备方法，制备的具有微孔结构的医用缓释凝胶生物相容性好，无毒无刺激，且形成了具有网络微孔结构，生物粘附性良好，同时有利于小分子药物缓控释放的***。
本发明的目的之二在于提供一种治疗皮炎和湿疹的冷敷凝胶，能够快速止痒，抗菌、消炎效果好，功效长难复发，使用简便，药物的利用效率高。
本发明实现目的之一所采用的方案是：一种具有微孔结构的医用缓释凝胶的制备方法，包括以下步骤：将一定量的合成生物医用高分子材料配制的溶液A和一定量的天然高分子材料或天然高分子改性材料制备的溶液B按照一定的比例混合，混合均匀后在一定温度下烘至成为凝胶状，即得所述具有微孔结构的医用缓释凝胶。
优选地，所述合成生物医用高分子材料、天然高分子材料或天然高分子改性材料均为含有多羟基或多氨基结构的高分子材料。
优选地，所述合成生物医用高分子材料为聚乙烯、聚乙烯吡咯烷酮、聚氨酯、聚乳酸、聚乙烯醇、聚甲基丙烯酸甲酯中的任意一种或两种。
优选地，所述天然高分子材料或天然高分子改性材料为甲壳素、纤维素、透明质酸、甲基纤维素、胶原蛋白、羟甲基纤维素钠、海藻糖、壳聚糖等中的至少一种。
更为优选地，所述合成生物医用高分子材料至少包括聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，所述天然高分子材料或天然高分子改性材料为至少包括壳聚糖(CHI)。聚乙烯吡咯烷酮是一种具有高度生物相容性的亲水性高分子材料，聚乙烯吡咯烷酮中存在氢键的受体，容易于含氨基和羟基等氢键配体的高分子材料通过氢键作用交联在一起。壳聚糖的加入具有调节凝胶基质孔径的作用，因其带有大量的氨基，可以增强凝胶网络的氢键相互作用，从而将凝胶基质的孔径进一步缩小。
优选地，所述溶液A中合成生物医用高分子材料的浓度为0.5wt％-2wt％；溶液B中天然高分子材料或天然高分子改性材料的浓度为0.1wt％-5wt％。
优选地，混合溶液中合成生物医用高分子材料与天然高分子材料或天然高分子改性材料的重量比为45:55-95:5。
优选地，在50-100℃下烘干至残余溶液为起始溶液体积的20％-50％。
本发明实现目的之一所采用的方案是：一种治疗皮炎和湿疹的冷敷凝胶，包括所述的制备方法制备的具有微孔结构的医用缓释凝胶及辅料；辅料至少包括以下成分：天然植物提取物、抗炎免疫抑制剂和保湿剂。
优选地，该治疗皮炎和湿疹的冷敷凝胶中，所述天然植物提取物的质量百分比为0.2％-2％；抗炎免疫抑制剂的质量百分比为0.01％-1％；保湿剂的质量百分比为0.1％-1％。
优选地，所述天然植物提取物来自于草本植物薄荷，为薄荷醇、薄荷脑、薄荷油、薄荷酯、薄荷、薄荷酮中的任意一种或两种；所述抗炎免疫抑制剂属于大环内酯类抗生素，为他克莫司、西罗莫司、红霉素及其衍生物、两性霉素B、喷他霉素中的任意一种；所述保湿剂为聚乙二醇、甘油、丙二醇、山梨醇、透明质酸钠、1，2-己二醇等中的至少一种。
合成生物医用高分子、天然高分子材料或天然高分子改性材料、天然植物提取物和免疫抑制剂均为国家药品监督局批准，且均已被用于商品化产品中，属于生物安全性高且生物相容性优良的生物医用材料。本发明所采用的天然植物提取物属于环状萜烯醇类香精香料。
本发明的冷敷凝胶具有良好的生物粘附性，在涂抹处能快速形成均一的具有微型孔状结构的凝胶薄膜，透气且有利于药物的缓控释放，同时构建物理屏障防止外来病原体的入侵，从而实现对皮炎和湿疹的有效缓解和治疗。
本发明具有以下优点和有益效果：
本发明的制备方法制备的具有微孔结构的医用缓释凝胶由天然高分子材料或天然高分子改性材料与合成生物医用高分子材料组成，通过凝胶的物理交联法形成具有可控微孔结构的凝胶网络，透气且有利于药物的缓控释放；且其生物相容性好，无毒无刺激，生物粘附性良好。
本发明的冷敷凝胶能够快速止痒，抗菌、消炎效果好，功效长难复发，使用简便，生物粘附性良好，大大降低抗炎免疫抑制剂的使用量，同时有利于小分子药物的缓控释放，从而显著提高药物的利用效率以及提高凝胶的生物安全性。在治疗特应性皮炎，银屑病，及一些自身免疫性疾病中起着重要作用。
本发明的冷敷凝胶对各年龄阶段的皮炎湿疹有显著的治疗和改善效果，市场现有的糖皮质激素类湿疹软膏或者冷敷凝胶，仍旧存在功效短、使用频率高、刺激大、毒副作用大等缺陷，本发明的冷敷凝胶由于具有可控的微孔凝胶网络结构，可大大降低抗炎免疫抑制剂的使用剂量，同时实现小分子药物的缓释，显著降低刺激作用，使用功效长，毒副作用低，具有良好的止痒，消炎，抗菌和保湿功能。此外，本发明的冷敷凝胶能够在皮炎湿疹部位均匀地形成一层薄膜，构建物理屏障阻止外来病原体的入侵，同时使皮肤充分吸收药物，血管局部收缩，减轻炎症反应，促进湿疹溃烂部分伤口修复，从而治疗或缓解皮炎湿疹症状。
附图说明
图1为实施例1制备的含有不同质量分数壳聚糖的凝胶基质的扫描电镜图；
图2为实施例2和3制备的凝胶基质的扫描电镜图；
图3为实施例5的不同质量百分数的壳聚糖的凝胶基质的抗菌效果图；
图4为实施例6的不同质量百分数的壳聚糖的凝胶基质的细胞毒性测试结果；
图5为实施例7中采用冷敷凝胶治疗小鼠背部由2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导的湿疹效果，左图为治疗前的效果图，右图为涂抹冷敷凝胶治疗两周后的效果；
图6为实施例中冷敷凝胶进行湿疹治疗两周后的体内消炎效果图，其中A为正常小鼠背部病理切片图，B为湿疹小鼠背部皮肤病理切片图，C为治疗两周后湿疹小鼠背部皮肤病理切片图。
具体实施方式
为更好的理解本发明，下面的实施例是对本发明的进一步说明，但本发明的内容不仅仅局限于下面的实施例。
实施例1：
提供一种止痒消炎抗菌的冷敷凝胶的制备方法，具体步骤如下：
(1)将称取聚乙烯吡咯烷酮0.5g和聚乙烯醇0.5g加入50mL超纯水中，50℃加热搅拌至完全溶解，形成质量百分数为2％的聚乙烯吡咯烷酮/聚乙烯醇溶液。
(2)称取2g高脱乙酰度的壳聚糖，溶于0.1wt％的冰醋酸中，常温搅拌过夜使所有壳聚糖完全溶解，形成质量百分数为2％的壳聚糖溶液。
(3)取适量上述溶解好的聚乙烯吡咯烷酮/聚乙烯醇溶液，分别往其中加入适量体积的上述方法溶解好的壳聚糖溶液，得到聚乙烯吡咯烷酮/聚乙烯和壳聚糖的质量分数之比分别为100:0、95:5、90:10、85:15、80:20、70:30、60:40的混合溶液。
(4)将上述各混合溶液放置于恒温烘箱，烘干温度为70℃，烘干至残余溶液为起始溶液体积的40％，即形成凝胶基质，让其自然冷却至室温，得到具有多孔结构的凝胶基质。
如图1所示，为含有不同质量分数壳聚糖的凝胶基质的扫描电镜图，从图中可以看出：本实施例制备的凝胶基质呈现多微孔结构，孔径范围在20-150nm之间，适合用于药物小分子的包载和缓控释放，适宜实际使用。通过将本实施例制备得到的凝胶基质在液氮中快速冷却，并置于冻干机中冻干12-48小时，凝胶基质呈现出微孔网络结构。。
实施例2：
提供一种具有微孔结构的医用缓释凝胶的制备方法，具体步骤如下：
(1)将0.5g聚乙烯吡咯烷酮加入50mL超纯水中，常温搅拌至完全溶解，形成质量百分数为1％的聚乙烯吡咯烷酮溶液。
(2)称取0.2g羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶于超纯水中，常温下边加边搅拌使其完全溶解，形成质量百分数为0.2％的羧甲基纤维素钠溶液。
(3)取适量上述溶解好的聚乙烯吡咯烷酮溶液，往其中加入适量体积的上述方法溶解好的羧甲基纤维素钠溶液，使其聚乙烯吡咯烷酮和羧甲基纤维素钠的质量之比为45:55。
(4)将上述混合溶液加放置于恒温烘箱中，100℃加热，烘干至残余溶液为起始溶液体积的20％，即形成凝胶基质，让其自然冷却至室温。
实施例3：
提供一种具有微孔结构的医用缓释凝胶的制备方法，具体步骤如下：
(1)将0.5g聚乙烯吡咯烷酮加入50mL超纯水中，常温搅拌至完全溶解，形成质量百分数为1％的聚乙烯吡咯烷酮溶液。
(2)称取0.2g羧甲基纤维素钠溶于超纯水中，常温下边加边搅拌使其完全溶解，形成质量百分数为0.2％的羧甲基纤维素钠溶液，并将溶解好的羧甲基纤维素钠溶液按一定体积比加入聚乙烯吡咯烷酮溶液中，混合均匀，聚乙烯吡咯烷酮与羧甲基纤维素钠的质量比为1:1。
(3)称取0.2g高脱乙酰度的壳聚糖溶于0.1wt％的冰醋酸中，常温搅拌过夜使所有壳聚糖完全溶解，形成质量百分数为0.1％的壳聚糖溶液。
(4)取适量上述溶解好的聚乙烯吡咯烷酮和羧甲基纤维素钠混合溶液，往其中加入适量体积的上述壳聚糖溶液，使其聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠与壳聚糖的质量之比为45:45:10；
(5)将上述混合溶液加放置于恒温烘箱中，100℃加热，烘干至残余溶液为起始溶液体积的20％，即形成凝胶基质，让其自然冷却至室温。
图2为实施例2和3制备的凝胶基质的扫描电镜图，从图中可以看出，在壳聚糖存在下制备的凝胶基质的孔径更小，说明壳聚糖具有一定调节凝胶基质孔径的作用。
实施例4：
(1)将0.5g聚乙烯吡咯烷酮加入100mL超纯水中，常温搅拌至完全溶解，形成质量百分数为0.5％的聚乙烯吡咯烷酮溶液。
(2)称取800mg的甲基纤维素(MC)，溶于超纯水中，常温下边加边搅拌使其完全溶解，形成质量百分数为5％的甲基纤维素溶液。
(3)取适量上述溶解好的聚乙烯吡咯烷酮溶液，往其中加入适量体积的上述方法溶解好的甲基纤维素溶液，使其聚乙烯吡咯烷酮和甲基纤维素的质量分数之比为80：20；
(4)将上述混合溶液加放置于恒温烘箱中，50℃加热半小时，即形成凝胶基质，让其自然冷却至室温。
实施例5
将实施例1制备的不同质量百分数的壳聚糖的凝胶基质进行抗菌效果测试，具体的测试方法如下：
在肉汤(LB)琼脂板上用三角形涂布棒均匀涂附100微升金黄色葡萄球菌菌液(OD600≈0.1～2)，分别用3片5mm直径的圆形纸片分别在不同壳聚糖含量的PVP/PVA凝胶基质中充分润湿后，均匀放置在涂附菌液的LB琼脂板上。然后将琼脂板放置在37℃恒温培养箱孵育24小时观察形成的抑菌圈的大小情况。结果如图3所示，随着凝胶基质中壳聚糖含量的增加，其抑菌效果也显著增加。这表明壳聚糖的抗菌效果与其自身的浓度呈正相关。
实施例6
将实施例1制备的不同质量百分数的壳聚糖的凝胶基质进行细胞毒性测试，具体的测试步骤如下：
非洲绿猴肾成纤维细胞(COS-7)和小鼠成纤维细胞(L929)以500微升20000cells/well的密度接种于24孔板中，37℃,20％CO2恒温无菌培养24小时。随后，用24孔板transwell小室(滤膜直径:6.5mm,滤膜孔径:0.4μm)置于上述接种了COS-7和L929细胞的24孔板上，往每孔中加入100微升的不同壳聚糖含量的PVP/PVA/CHI的凝胶基质中，每个壳聚糖含量的凝胶基质设置了三个复孔。所有细胞在37℃，20％CO2含量的避光孵育24小时。随后去除transwell小室，在每孔中加入50微升5mg/mL的MTT，孵育4小时后，吸出培养基，每孔加入375微升二甲基亚砜(DMSO),吹匀转移至96孔板中，每孔150微升。酶标仪测量所有孔在570nm处的吸光度，并计算出相应的细胞存活率。从而达到凝胶基质对正常COS-7和L929细胞的毒性。其结果如图4所示，从图中可以看出实施例1制备的凝胶基质对于COS-7和L929无毒无刺激，安全可靠，可以用于医用领域。
实施例7
取实施例1中聚乙烯吡咯烷酮/聚乙烯和壳聚糖的质量分数之比为80:20的凝胶基质，制备成冷敷凝胶，具体的，将用少量乙醇溶解的薄荷醇和他克莫司，以及用超纯水溶解的透明质酸钠加入上述制备的凝胶基质，使薄荷醇、他克莫司和透明质酸钠占总体的重量分数分别为0.2％，0.03％和0.5％。
测试冷敷凝胶对DNCB诱导的湿疹模型小鼠的治疗效果，具体方法为：
在6～8周小白鼠(BALB/c)背部脱毛后，用0.5-5％DNCB丙酮溶液涂抹小鼠背部2*2cm2皮肤，成功建立湿疹模型后，在小鼠背部湿疹皮肤处每天涂抹上述所述的湿疹凝胶，隔天涂抹一次，连续涂抹两周。每天观察小鼠背部湿疹面积大小，并作数据分析。结果如图5所示，相对于不治疗组，涂抹冷敷凝胶组的小鼠背部湿疹面积明显减少，湿疹症状得到明显缓解和治愈。
在对湿疹模型小鼠背部涂抹冷敷凝胶14天后，取小鼠湿疹处皮肤进行病理分析。结果如图6所示，相对于不治疗的湿疹组。冷敷凝胶治疗的小鼠皮肤炎性细胞显著减少，且表皮层变薄。而不治疗组相对于健康组小鼠而言，皮肤中发现大量炎性细胞，且表皮层异常增厚。由此也表明冷敷凝胶对小鼠的湿疹具有明显的缓解和治疗效果。
以上所述是本发明的优选实施方式而已，当然不能以此来限定本发明之权利范围，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和变动，这些改进和变动也视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种具有微孔结构的医用缓释凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将一定量的合成生物医用高分子材料配制的溶液A和一定量的天然高分子材料或天然高分子改性材料制备的溶液B按照一定的比例混合，混合均匀后在一定温度下烘至成为凝胶状，即得所述具有微孔结构的医用缓释凝胶。
2.如权利要求1所述的具有微孔结构的医用缓释凝胶的制备方法，其特征在于：所述合成生物医用高分子材料、天然高分子材料或天然高分子改性材料均为含有多羟基或多氨基结构的高分子材料。
3.如权利要求1所述的具有微孔结构的医用缓释凝胶的制备方法，其特征在于：所述合成生物医用高分子材料为聚乙烯、聚乙烯吡咯烷酮、聚氨酯、聚乳酸、聚乙烯醇、聚甲基丙烯酸甲酯中的任意一种或两种。
4.如权利要求1所述的具有微孔结构的医用缓释凝胶的制备方法，其特征在于：所述天然高分子材料或天然高分子改性材料为甲壳素、纤维素、透明质酸、甲基纤维素、胶原蛋白、羟甲基纤维素钠、海藻糖、壳聚糖等中的至少一种。
5.如权利要求1所述的具有微孔结构的医用缓释凝胶的制备方法，其特征在于：所述溶液A中合成生物医用高分子材料的浓度为0.5wt％-2wt％；溶液B中天然高分子材料或天然高分子改性材料的浓度为0.1wt％-5wt％。
6.如权利要求1所述的具有微孔结构的医用缓释凝胶的制备方法，其特征在于：混合溶液中合成生物医用高分子材料与天然高分子材料或天然高分子改性材料的重量比为45:55-95:5。
7.如权利要求1所述的具有微孔结构的医用缓释凝胶的制备方法，其特征在于：在50-100℃下烘干至残余溶液为起始溶液体积的20％-50％。
8.一种治疗皮炎和湿疹的冷敷凝胶，其特征在于：包括权利要求1-7任一项所述的制备方法制备的具有微孔结构的医用缓释凝胶及辅料；辅料至少包括以下成分：天然植物提取物、抗炎免疫抑制剂和保湿剂。
9.如权利要求8所述的治疗皮炎和湿疹的冷敷凝胶，其特征在于：该治疗皮炎和湿疹的冷敷凝胶中，所述天然植物提取物的质量百分比为0.2％-2％；抗炎免疫抑制剂的质量百分比为0.01％-1％；保湿剂的质量百分比为0.1％-1％。
10.如权利要求8所述的治疗皮炎和湿疹的冷敷凝胶，其特征在于：所述天然植物提取物来自于草本植物薄荷，为薄荷醇、薄荷脑、薄荷油、薄荷酯、薄荷、薄荷酮中的任意一种或两种；所述抗炎免疫抑制剂属于大环内酯类抗生素，为他克莫司、西罗莫司、红霉素及其衍生物、两性霉素B、喷他霉素中的任意一种；所述保湿剂为聚乙二醇、甘油、丙二醇、山梨醇、透明质酸钠、1，2-己二醇等中的至少一种。
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050249691A1 (en) * 2003-05-24 2005-11-10 Beiersdorf Ag Cosmetic or dermatological preparation comprising a nutrient medium phase
US20140187487A1 (en) * 2012-12-27 2014-07-03 Molly Sandra Shoichet Affinity-based controlled release system
CN105854072A (zh) * 2016-04-19 2016-08-17 上海昌颌医药科技有限公司 一种医用凝胶及其用于制备医疗外用凝胶贴的方法
EP3666294A1 (de) * 2018-12-13 2020-06-17 Valeopharm GmbH Poröser körper auf biopolymerbasis mit flexibler porengrösse, seine herstellung und anwendung
US20200230295A1 (en) * 2018-12-19 2020-07-23 Access Vascular, Inc. High strength porous materials for controlled release

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050249691A1 (en) * 2003-05-24 2005-11-10 Beiersdorf Ag Cosmetic or dermatological preparation comprising a nutrient medium phase
US20140187487A1 (en) * 2012-12-27 2014-07-03 Molly Sandra Shoichet Affinity-based controlled release system
CN105854072A (zh) * 2016-04-19 2016-08-17 上海昌颌医药科技有限公司 一种医用凝胶及其用于制备医疗外用凝胶贴的方法
EP3666294A1 (de) * 2018-12-13 2020-06-17 Valeopharm GmbH Poröser körper auf biopolymerbasis mit flexibler porengrösse, seine herstellung und anwendung
US20200230295A1 (en) * 2018-12-19 2020-07-23 Access Vascular, Inc. High strength porous materials for controlled release

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