CN112274263A - 一种生物可吸收型乳腺组织定位标记夹及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种生物可吸收型乳腺组织定位标记夹及其制备方法，该制备方法包括：在亲水性源衬底上制备亲水牺牲层；在所述亲水牺牲层上制备支撑层；在所述支撑层上制备乳腺组织定位标记夹，并进行封装；将封装后的所述乳腺组织定位标记夹与所述亲水性源衬底进行分离，将所述乳腺组织定位标记夹转移至可降解衬底上；其中，所述乳腺组织定位标记夹的材料为可降解金属材料。本发明的生物可吸收型乳腺组织定位标记夹，在完成其既定的功能或发生移位丢失后就能够在生物体内完成降解和吸收，无需进行二次手术，极大的减少了患者二次感染的概率。

Description

一种生物可吸收型乳腺组织定位标记夹及其制备方法
技术领域
本发明属于半导体制造技术领域，具体涉及一种生物可吸收型乳腺组织定位标记夹及其制备方法。
背景技术
长期以来，乳腺肿瘤是威胁女性身心健康的常见肿瘤，乳腺组织定位标记夹是一类可植入乳腺肿瘤区及区域转移病灶的标记物，对于进行新辅助治疗后持续观察，精确定位原发和腋窝***转移灶，动态观察治疗后变化；可疑小肿瘤或不可触及乳腺癌的定位及随访等具有重要意义。目前的乳腺组织定位标记夹主要有两类，一类是金属钛或不锈钢，另一类是高分子材料比如胶原蛋白、聚乳酸、聚乙醇酸等包覆的金属钛或不锈钢。
上述两类乳腺组织定位标记夹得到广泛应用，但是在临床使用过程中，也存在一些问题，比如定位标记夹会发生移位丢失现象，导致标记夹对人体发生过敏反应，需要手术取出及在术中反复寻找；另一方面，如果在新辅助治疗取得良好效果，病灶不断缩小甚至消失，此时定位标记夹将失去意义，但其留在体内会对患者身体及心理健康构成一定影响，进行二次手术将其取出，增大了患者二次感染的概率。此外，目前的两类定位标记夹只起到辅助定位的功能，如果采用微纳图案化电极作为标记夹，在完成辅助定位功能的同时，还可以与其他植入式检查及诊疗装置集成，实现辅助标记、信号监测及诊疗的集成化功能。因此，开发一种微纳图案化乳腺组织标记定位夹，在其完成既定的功能或者发生移位丢失现象后，能够被人体自动降解吸收而且不会对人体健康生产负面影响具有重要意义。
发明内容
为了解决现有技术中存在的上述问题，本发明提供了一种生物可吸收型乳腺组织定位标记夹及其制备方法。本发明要解决的技术问题通过以下技术方案实现：
本发明提供了一种生物可吸收型乳腺组织定位标记夹的制备方法，包括：
S1：在亲水性源衬底上制备亲水牺牲层；
S2：在所述亲水牺牲层上制备支撑层；
S3：在所述支撑层上制备乳腺组织定位标记夹，并进行封装，所述乳腺组织定位标记夹为金属电极；
S4：将封装后的所述乳腺组织定位标记夹与所述亲水性源衬底进行分离，将所述乳腺组织定位标记夹转移至可降解衬底上；
其中，所述乳腺组织定位标记夹材料为可降解金属材料。
在本发明的一个实施例中，所述可降解金属材料为钨、钼、铁、锌或镁。
在本发明的一个实施例中，所述可降解衬底的材料为蚕丝蛋白、聚乙烯醇、聚乳酸-羟基乙酸共聚物或聚乳酸。
在本发明的一个实施例中，所述S1包括：
S11：选取SiO2衬底作为所述亲水性源衬底，依次使用丙酮，异丙醇对所述SiO2衬底进行超声清洗，之后使用去离子水冲洗并吹干；
S12：在清洗后的SiO2衬底上制备金属镍层作为所述亲水牺牲层。
在本发明的一个实施例中，所述S2包括：采用等离子体增强化学气相沉积方法在所述亲水牺牲层上制备SiO2层作为所述支撑层。
在本发明的一个实施例中，所述S3包括：
S31：采用接触式光刻对所述乳腺组织定位标记夹的制备区域进行图形化；
S32：在所述制备区域采用溅射或电子束蒸发的方法制备可降解金属电极；
S33：将步骤S32中制备的样片在丙酮中浸泡2-3h，然后依次使用丙酮，异丙醇进行超声清洗，再使用去离子水对样片进行冲洗并吹干，得到乳腺组织定位标记夹；
S34：在所述乳腺组织定位标记夹上制备SiO2封装层；
S35：采用干法刻蚀对所述SiO2封装层进行图形化刻蚀，得到与乳腺组织定位标记夹连接的接口端和触点端。
在本发明的一个实施例中，所述S4包括：
S41：在所述SiO2封装层表面滴加光刻胶，并将其放在旋涂机上进行旋涂，使得光刻胶分散于所述SiO2封装层表面，然后在180℃的加热台上进行固化，将热释放胶带黏附于固化的光刻胶上；
S42：将步骤S41中制备的样片浸泡在水中，并施加以应力，实现所述亲水牺牲层与所述亲水性源衬底的亲水性分离；
S43：采用FeCl3溶液腐蚀掉所述亲水牺牲层，然后用去离子水进行冲洗并吹干；
S44：将所述热释胶带支撑的所述乳腺组织定位标记夹转移至所述可降解衬底上，然后将其放置在120℃的热板上保持5-6s，释放热释胶带；
S45：将步骤S44中制备的样片浸入40℃-50℃丙酮中保持2-3min，再浸泡在异丙醇中3-5min，除去所述SiO2封装层表面的光刻胶，之后使用去离子水进行清洗并吹干，得到生物可吸收型乳腺组织定位标记夹。
本发明提供了一种生物可吸收型乳腺组织定位标记夹，包括可降解衬底、支撑层、可降解乳腺组织定位标记夹和封装层，其中，所述封装层上设置有接口端和触点端，所述可降解衬底的材料为蚕丝蛋白、聚乙烯醇、聚乳酸-羟基乙酸共聚物或聚乳酸，所述可降解乳腺组织定位标记夹为金属电极，其材料为钨、钼、铁、锌或镁，所述生物可吸收型乳腺组织定位标记夹采用如上述实施例中任一项所述的方法制备得到。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
1.本发明的生物可吸收型乳腺组织定位标记夹的制备方法，在亲水性源衬底上制备得到乳腺组织定位标记夹，并进行封装，利用亲水性源衬底与亲水牺牲层间的亲水性将封装后的乳腺组织定位标记夹与亲水性源衬底进行分离，有助于腐蚀作用的快速进行，能够尽可能减小腐蚀液对乳腺组织定位标记夹材料的影响；
2.本发明的生物可吸收型乳腺组织定位标记夹的制备方法，通过制备SiO2作为封装层和支撑层对生物可降解形式的乳腺组织定位标记夹进行了有效保护；
3.本发明的生物可吸收型乳腺组织定位标记夹，包括可降解衬底和可降解乳腺组织定位标记夹，可降解乳腺组织定位标记夹为金属电极，由于可降解衬底和可降解乳腺组织定位标记夹均具有良好的生物兼容性和生物可吸收性，该乳腺组织定位标记夹在完成其既定的功能后就能够在生物体内完成降解和吸收，在乳腺组织定位标记夹移位或者丢失时无需进行手中反复寻找，在新辅助治疗使得病情消失后无需进行二次手术取出，极大的减少了患者二次感染的概率。
上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，而可依照说明书的内容予以实施，并且为了让本发明的上述和其他目的、特征和优点能够更明显易懂，以下特举较佳实施例，并配合附图，详细说明如下。
附图说明
图1是本发明实施例提供的一种生物可吸收型乳腺组织定位标记夹的制备方法流程图；
图2a-图2l是本发明实施例提供的一种生物可吸收型乳腺组织定位标记夹的制备工艺流程图。
图3是本发明实施例提供的一种生物可吸收型乳腺组织定位标记夹的结构示意图。
具体实施方式
为了进一步阐述本发明为达成预定发明目的所采取的技术手段及功效，以下结合附图及具体实施方式，对依据本发明提出的一种生物可吸收型乳腺组织定位标记夹及其制备方法进行详细说明。
有关本发明的前述及其他技术内容、特点及功效，在以下配合附图的具体实施方式详细说明中即可清楚地呈现。通过具体实施方式的说明，可对本发明为达成预定目的所采取的技术手段及功效进行更加深入且具体地了解，然而所附附图仅是提供参考与说明之用，并非用来对本发明的技术方案加以限制。
实施例一
请参见图1，图1是本发明实施例提供的一种生物可吸收型乳腺组织定位标记夹的制备方法流程图。如图所示，本实施例的生物可吸收型乳腺组织定位标记夹的制备方法，包括：
S1：在亲水性源衬底上制备亲水牺牲层；
S2：在所述亲水牺牲层上制备支撑层；
S3：在所述支撑层上制备乳腺组织定位标记夹，并进行封装，所述乳腺组织定位标记夹为金属电极；
S4：将封装后的所述乳腺组织定位标记夹与所述亲水性源衬底进行分离，将所述乳腺组织定位标记夹转移至可降解衬底上；
其中，所述乳腺组织定位标记夹的材料为可降解金属材料。
在本实施例中，可降解金属材料为钨、钼、铁、锌或镁，可降解衬底的材料为蚕丝蛋白、聚乙烯醇、聚乳酸-羟基乙酸共聚物或聚乳酸。
具体地，所述S1包括：
S11：选取SiO2衬底作为所述亲水性源衬底，依次使用丙酮，异丙醇对所述SiO2衬底进行超声清洗，之后使用去离子水冲洗并吹干；
其中，超声清洗时长为3min，使用去离子水冲洗后，使用氮***吹干。
S12：在清洗后的SiO2衬底上制备金属镍层作为所述亲水牺牲层。
进一步地，所述S2包括：采用等离子体增强化学气相沉积方法在所述亲水牺牲层上制备SiO2层作为所述支撑层。
其中，SiO2层的厚度为100nm。
进一步地，所述S3包括：
S31：采用接触式光刻对所述乳腺组织定位标记夹的制备区域进行图形化；
S32：在所述制备区域采用溅射或电子束蒸发的方法制备可降解金属电极；
S33：将步骤S32中制备的样片在丙酮中浸泡2-3h，然后依次使用丙酮，异丙醇进行超声清洗，再使用去离子水对样片进行冲洗并吹干，得到乳腺组织定位标记夹；
其中，超声清洗时长为3min，使用去离子水冲洗后，使用氮***吹干。
S34：在所述乳腺组织定位标记夹上制备SiO2封装层；
具体地，采用等离子体增强化学气相沉积方法在乳腺组织定位标记夹上制备SiO2封装层，其中，SiO2封装层的厚度为100nm。
S35：采用干法刻蚀对所述SiO2封装层进行图形化刻蚀，得到与乳腺组织定位标记夹连接的接口端和触点端。
进一步地，所述S4包括：
S41：在所述SiO2封装层表面滴加光刻胶，并将其放在旋涂机上进行旋涂，使得光刻胶分散于所述SiO2封装层表面，然后在180℃的加热台上进行固化，将热释放胶带黏附于固化的光刻胶上；
其中，固化时长为3min。
S42：将步骤S41中制备的样片浸泡在水中，并施加以应力，实现所述亲水牺牲层与所述亲水性源衬底的亲水性分离；
S43：采用FeCl3溶液腐蚀掉所述亲水牺牲层，然后用去离子水进行冲洗并吹干；
S44：将所述热释胶带支撑的所述乳腺组织定位标记夹转移至所述可降解衬底上，然后将其放置在120℃的热板上保持5-6s，释放热释胶带；
其中，可降解衬底与SiO2支撑层之间通过范德华力连接。
S45：将步骤S44中制备的样片浸入40℃-50℃丙酮中保持2-3min，再浸泡在异丙醇中3-5min，除去所述SiO2封装层表面的光刻胶，之后使用去离子水进行清洗并吹干，得到生物可吸收型乳腺组织定位标记夹。
如果直接在可降解衬底上制备乳腺组织定位标记夹，无法使用微纳加工技术(光刻及刻蚀)进行精确图案化制备电极，此外，生长高质量的SiO2封装层和支撑层需要超过200℃的生长温度，而可降解衬底只能承受100℃以下的温度，无法完成封装。本实施例的生物可吸收型乳腺组织定位标记夹的制备方法，在亲水性源衬底上制备得到乳腺组织定位标记夹，并进行封装，然后将封装后的乳腺组织定位标记夹与亲水性源衬底进行分离，将乳腺组织定位标记夹转移至可降解衬底上。一方面，利用亲水性源衬底与亲水牺牲层间的亲水性将封装后的乳腺组织定位标记夹与亲水性源衬底进行分离，有助于腐蚀作用的快速进行，能够尽可能减小腐蚀液对乳腺组织定位标记夹材料的影响；另一方面，通过制备SiO2作为封装层和支撑层对生物可降解形式的乳腺组织定位标记夹进行了有效保护。
进一步地，请参见图2a-图2l，图2a-图2l是本发明实施例提供的一种生物可吸收型乳腺组织定位标记夹的制备工艺流程图。如图所示，该制备方法包括：
步骤1：选取SiO2衬底21，依次使用丙酮，异丙醇对SiO2衬底21进行超声清洗3min，随后用去离子水冲洗，使用氮***吹干，如图2a所示。
步骤2：在清洗后的SiO2衬底21上制备亲水牺牲层金属镍22，如图2b所示。
步骤3：在亲水牺牲层金属镍22上通过等离子体增强化学气相沉积方法制备厚度为100nm的SiO2支撑层23，如图2c所示。
步骤4：采用接触式光刻(涂胶、曝光、显影、刻蚀)在SiO2支撑层23上对乳腺组织定位标记夹的制备区域进行图形化，得到乳腺组织定位标记夹的制备区域，如图2d所示。
步骤5：采用溅射或电子束蒸发的方法在乳腺组织定位标记夹的制备区域制备可降解金属钼电极24；
步骤6：将步骤5中制备的样片在丙酮中浸泡2-3h，然后依次使用丙酮，异丙醇进行超声清洗3min，随后用去离子水冲洗，使用氮***吹干，如图2e所示。
步骤7：采用等离子体增强化学气相沉积方法在可降解金属钼电极24上制备厚度为100nm的SiO2封装层25，如图2f所示。
步骤8：采用干法刻蚀(涂胶、曝光、显影、刻蚀、去胶)对SiO2封装层25进行图形化刻蚀，得到与乳腺组织定位标记夹连接的接口端和触点端，如图2g所示。
步骤9：在SiO2封装层25表面滴加4-5滴光刻胶，并将其放在旋涂机上进行旋涂，使得光刻胶分散于SiO2封装层25表面，然后在180℃的加热台上固化3min，将热释放胶带黏附于固化的光刻胶上，如图2h所示。
步骤10：将步骤9中制备的样片浸泡在水中，并施加以应力，实现SiO2衬底21与亲水牺牲层金属镍22的亲水性分离，如图2i所示。
步骤11：采用FeCl3溶液腐蚀掉亲水牺牲层金属镍22，然后用去离子水进行冲洗并用氮气吹干，如图2j所示。
步骤12：将热释胶带支撑的乳腺组织定位标记夹转移至聚乙烯醇衬底26上，然后将其放置在120℃的热板上保持5-6s，释放热释胶带，如图2k所示。
步骤13：将步骤12中制备的样片浸入40℃-50℃丙酮中保持2-3min，再浸泡在异丙醇中3-5min，除去SiO2封装层25表面的光刻胶，之后使用去离子水进行清洗后使用氮***吹干，得到生物可吸收型乳腺组织定位标记夹，如图2l所示。
请参见图3，图3是本发明实施例提供的一种生物可吸收型乳腺组织定位标记夹的结构示意图。本实施例的生物可吸收型乳腺组织定位标记夹采用上述实施例所述的制备方法制备得到。如图所示，本实施例的生物可吸收型乳腺组织定位标记夹包括：可降解衬底31、支撑层32、可降解乳腺组织定位标记夹33和封装层34，其中，封装层34上设置有接口端341和触点端342，可降解衬底31的材料为蚕丝蛋白、聚乙烯醇、聚乳酸-羟基乙酸共聚物或聚乳酸，可降解乳腺组织定位标记夹33为金属电极，其材料为钨、钼、铁、锌或镁，支撑层32和封装层34的材料均为SiO2。
本实施例的生物可吸收型乳腺组织定位标记夹，包括可降解衬底和可降解乳腺组织定位标记夹，由于可降解衬底和可降解乳腺组织定位标记夹均具有良好的生物兼容性和生物可吸收性，该乳腺组织定位标记夹在完成其既定的功能后就能够在生物体内完成降解和吸收，无需进行二次手术，极大的减少了患者二次感染的概率。
应当说明的是，在本文中，术语“包括”、“包含”或者任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素。在没有更多限制的情况下，由语句“包括一个……”限定的要素，并不排除在包括所述要素的物品或者设备中还存在另外的相同要素。
以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明所作的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明的保护范围。

Claims (8)

1.一种生物可吸收型乳腺组织定位标记夹的制备方法，其特征在于，包括：
S1：在亲水性源衬底上制备亲水牺牲层；
S2：在所述亲水牺牲层上制备支撑层；
S3：在所述支撑层上制备乳腺组织定位标记夹，并进行封装，所述乳腺组织定位标记夹为金属电极；
S4：将封装后的所述乳腺组织定位标记夹与所述亲水性源衬底进行分离，将所述乳腺组织定位标记夹转移至可降解衬底上；
其中，所述乳腺组织定位标记夹的材料为可降解金属材料。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述可降解金属材料为钨、钼、铁、锌或镁。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述可降解衬底的材料为蚕丝蛋白、聚乙烯醇、聚乳酸-羟基乙酸共聚物或聚乳酸。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述S1包括：
S11：选取SiO2衬底作为所述亲水性源衬底，依次使用丙酮，异丙醇对所述SiO2衬底进行超声清洗，之后使用去离子水冲洗并吹干；
S12：在清洗后的SiO2衬底上制备金属镍层作为所述亲水牺牲层。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述S2包括：采用等离子体增强化学气相沉积方法在所述亲水牺牲层上制备SiO2层作为所述支撑层。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述S3包括：
S31：采用接触式光刻对所述乳腺组织定位标记夹的制备区域进行图形化；
S32：在所述制备区域采用溅射或电子束蒸发的方法制备可降解金属电极；
S33：将步骤S32中制备的样片在丙酮中浸泡2-3h，然后依次使用丙酮，异丙醇进行超声清洗，再使用去离子水对样片进行冲洗并吹干，得到乳腺组织定位标记夹；
S34：在所述乳腺组织定位标记夹上制备SiO2封装层；
S35：采用干法刻蚀对所述SiO2封装层进行图形化刻蚀，得到与乳腺组织定位标记夹连接的接口端和触点端。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述S4包括：
S41：在所述SiO2封装层表面滴加光刻胶，并将其放在旋涂机上进行旋涂，使得光刻胶分散于所述SiO2封装层表面，然后在180℃的加热台上进行固化，将热释放胶带黏附于固化的光刻胶上；
S42：将步骤S41中制备的样片浸泡在水中，并施加以应力，实现所述亲水牺牲层与所述亲水性源衬底的亲水性分离；
S43：采用FeCl3溶液腐蚀掉所述亲水牺牲层，然后用去离子水进行冲洗并吹干；
S44：将所述热释胶带支撑的所述乳腺组织定位标记夹转移至所述可降解衬底上，然后将其放置在120℃的热板上保持5-6s，释放热释胶带；
S45：将步骤S44中制备的样片浸入40℃-50℃丙酮中保持2-3min，再浸泡在异丙醇中3-5min，除去所述SiO2封装层表面的光刻胶，之后使用去离子水进行清洗并吹干，得到生物可吸收型乳腺组织定位标记夹。
8.一种生物可吸收型乳腺组织定位标记夹，其特征在于，包括可降解衬底、支撑层、可降解乳腺组织定位标记夹和封装层，其中，
所述封装层上设置有接口端和触点端，所述可降解衬底的材料为蚕丝蛋白、聚乙烯醇、聚乳酸-羟基乙酸共聚物或聚乳酸，所述可降解乳腺组织定位标记夹为金属电极，其材料为钨、钼、铁、锌或镁，所述生物可吸收型乳腺组织定位标记夹采用如权利要求1-7中任一项所述的方法制备得到。
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