CN112168825A - 含hsp90抑制剂和parp抑制剂的药物组合物 - Google Patents
含hsp90抑制剂和parp抑制剂的药物组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112168825A CN112168825A CN202011193328.1A CN202011193328A CN112168825A CN 112168825 A CN112168825 A CN 112168825A CN 202011193328 A CN202011193328 A CN 202011193328A CN 112168825 A CN112168825 A CN 112168825A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- olaparib
- drug
- inhibitor
- cells
- ganetespib
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/502—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. cinnoline, phthalazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Abstract
本发明属于生物医药领域,具体涉及一种含HSP90抑制剂和PARP抑制剂的药物组合物。本发明提供一种药物组合物,具体为将HSP90抑制剂和PARP抑制剂组合使用,为套细胞淋巴瘤药物治疗提供新的药物选择。本发明通过生物学活性分析后发现Olaparib与Ganetespib联合用药对套细胞淋巴瘤Jeko‑1和REC‑1有明显抑制作用,效果显著优于单独用药,具有相加或协同效应。相比传统用Olaparib单药治疗,可降低Olaparib的作用浓度,且能够明显抑制套细胞淋巴瘤增殖,避免由于只使用单药Olaparib治疗的复发性以及获得性耐药事件的发生。同时为药物的设计研发提供了新的理论支持,在对套细胞淋巴瘤的研究和治疗方面具有极大的价值。
Description
技术领域
本发明属于生物医药领域,具体涉及一种含HSP90抑制剂和PARP抑制剂的药物组合物。
背景技术
套细胞淋巴瘤(MCL)是一种恶性程度较高的非霍奇金淋巴瘤。因其临床表现复杂,疾病进展多样以及经常出现复发,目前尚无治愈方案。常规化疗药物对MCL患者毒副作用较大,且易发生耐药,因此,亟待寻找新的治疗方法和策略。MCL目前的治疗主要以利妥昔单抗和阿糖胞苷为基础,联合化疗及自体干细胞移植(ASCT)治疗。虽然有效延长了疾病的缓解时间,但尚未发现治愈的方法,这与常规化疗的毒副作用及耐药密切相关。为了减少化疗带来的不良反应,人们将目光投向了靶向药物的研究。
热休克蛋白90(HSP90)是一种依赖ATP的分子伴侣蛋白,它可以防止蛋白质发生错误折叠或异常聚集,并可维持细胞内环境的稳定。大量研究发现HSP90在多种癌症患者的肿瘤组织和血清中都有较高的表达。HSP90已成为多种疾病的重要药物靶点。Ganetespib(STA-9090)是Synta Pharmaceuticals公司研究开发的用于血液和实体恶性肿瘤的静脉注射的第二代HSP90抑制剂。它是一种含间苯二酚的***化合物,具有新颖的化学结构。随着肿瘤分子生物学的研究进展,肿瘤分子靶向治疗已成为肿瘤研究的热点,大部分肿瘤的生物学行为并非由单一信号传导通路所支配,而是多个信号传导通路共同起作用的,因此联合用药针对多靶点进行靶向治疗不仅旨在减少或延缓耐药性的出现、降低毒性,而且通过多种药物对癌细胞杀伤的协同作用取得更好的疗效。
多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂(PARPi)是一种新型靶向抗肿瘤药物,通过影响肿瘤细胞的DNA损伤修复发挥抗肿瘤作用,PARP抑制剂奥拉帕尼(Olaparib)可以通过合成致死选择性靶向具有BRCA1/BRCA2抑癌基因突变的肿瘤细胞。目前,还未见关于HSP90抑制剂和BTK抑制剂联合用药用于抗肿瘤的相关研究报道。
发明内容
本发明针对现有技术中存在的缺陷,改善目前常用治疗方案对套系细胞淋巴瘤治疗效果上的不足,提供一种治含HSP90抑制剂和PARP抑制剂的药物组合物。具体涉及含有有效剂量的PARP抑制剂Olaparib和第二代HSP90抑制剂Ganetespib的联合用药。
本发明提供了一种药物组合物,其包含有HSP90抑制剂和PARP抑制剂。
其中,所述的HSP90抑制剂是Ganetespib,所述的PARP抑制剂选自Olaparib。
优选地,所述的组合物中Ganetespib和Olaparib的摩尔浓度比为15 nM:6.25~100μM或20 nM:5 ~75 μM。
此外,本发明还请求保护上述的药物组合物在预防和/或治疗套细胞淋巴瘤肿的应用。所述的药物组合物中含有,HSP90抑制剂是Ganetespib,所述的PARP抑制剂是Olaparib。
有现有技术相比,本发明的有益效果是:
本发明提供一种用于治疗套细胞淋巴瘤的药物组合物,具体为将HSP90抑制剂和PARP抑制剂组合使用。为套细胞淋巴瘤药物治疗提供新的药物选择。本发明通过生物学活性分析后发现Olaparib与Ganetespib联合用药对套细胞淋巴瘤Jeko-1和REC-1有明显抑制作用,效果显著优于单独用药,具有相加或协同效应。相比传统用Olaparib单药治疗,可降低Olaparib的作用浓度,且能够明显抑制套细胞淋巴瘤增殖,避免由于只使用单药Olaparib治疗的复发性以及获得性耐药事件的发生。同时为药物的设计研发提供了新的理论支持,在对套细胞淋巴瘤的研究和治疗方面具有极大的价值。
附图说明
图1是不同浓度的Ganetespib处理Jeko-1细胞72 h后对增殖的影响;
图2是不同浓度的Olaparib处理Jeko-1细胞72 h后对增殖的影响;
图3是不同浓度的Ganetespib处理Jeko-1细胞72 h后对增殖的影响;
图4是不同浓度的Olaparib处理REC-1细胞72 h后对增殖的影响;
图5是Ganetespib处理增加Jeko-1细胞对Olaparib的敏感性;
图6是Ganetespib处理增加REC-1细胞对Olaparib的敏感性。
具体实施方式
本发明公开了一种药物组合物。本领域技术人员可以借鉴本文内容,适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是,所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的,它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述,相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合,来实现和应用本发明技术。
本领域技术人员清楚,在下文中,如果未特别说明,本发明所用材料和操作方法是本领域公知的,所使用的实验方法均为常规方法,所用材料、试剂等均可从化学试剂公司购买。发明所中Olaparib、Ganetespib均购自于Sellect公司,套细胞淋巴瘤(MCL)细胞Jeko-1、REC-1均来自于ATCC。本发明所用的术语“PARP抑制剂”是指靶向、降低或抑制多聚ADP核糖聚合酶活性的化合物。该术语包括但不限于Olaparib。本发明所用的术语 “HSP90抑制剂”是指靶向、降低或抑制活性的化合物。该术语包括但不限于Ganetespib。
实施例1 不同浓度的Ganetespib处理Jeko-1细胞后对增殖的影响
根据说明书用DMSO将Ganetespib配制为10 mM的储存浓度,后续使用浓度用DMSO培养基进行梯度稀释。收集培养状态良好的套细胞淋巴瘤细胞Jeko-1,200 g离心5 min,弃上清,PBS清洗一次。重悬细胞,进行细胞计数,将细胞悬液种于24孔细胞培养皿中,密度为每孔1 ml培养基含5×104个细胞,每孔中加入不同使用浓度的Ganetespib处理细胞,恒温培养箱中培养72h;同时设置空白对照组。采用MTT法检测细胞增殖,待检测孔中加入100 μl 5mg/mL的MTT溶液,于培养箱中孵育1.5 h,显微镜下观察有蓝紫色甲瓒结晶,吸弃上清液,每孔加400 μL DMSO溶解结晶,拍匀,最后用酶标仪在550 nm波长处测定每孔吸光值,计算细胞的相对存活率。存活率(%)=(实验组OD值-空白对照组OD值)/(对照组OD值-空白对照组OD值)× 100%,实验结果如图1所示,由GraphPad软件计算得出Ganetespib处理Jeko-1细胞的半数抑制浓度(IC50)为12.841.57 nM。可见,Ganetespib可以有效抑制Jeko-1细胞增殖,Ganetespib对Jeko-1细胞生长的抑制呈浓度依赖关系。
实施例2 不同浓度的Olaparib处理Jeko-1细胞后对增殖的影响
根据说明书用DMSO将Olaparib配制为10 mM的储存浓度,后续使用浓度用DMSO培养基进行梯度稀释。收集培养状态良好的套细胞淋巴瘤细胞Jeko-1,200 g离心5 min,弃上清,PBS清洗一次。重悬细胞,进行细胞计数,将细胞悬液种于24孔细胞培养皿中,密度为每孔1ml培养基含5×104个细胞,每孔中加入不同使用浓度的Olaparib处理细胞,恒温培养箱中培养72h;同时设置空白对照组。采用MTT法检测细胞增殖,待检测孔中加入100 μl的MTT(5mg/mL)溶液,于培养箱中孵育1.5 h,显微镜下观察有蓝紫色甲瓒结晶,吸弃上清液,每孔加400 μL DMSO溶解结晶,拍匀,最后用酶标仪在550 nm波长处测定每孔吸光值,计算细胞的相对存活率,存活率(%)=(实验组OD值-空白对照组OD值)/(对照组OD值-空白对照组OD值)×100%。实验结果如图2所示,由GraphPad软件计算得出Olaparib处理Jeko-1细胞的半数抑制浓度(IC50)为24.563.65 μM。可见,Olaparib可以有效抑制Jeko-1细胞的增殖,且Olaparib对Jeko-1细胞生长的抑制呈浓度依赖关系。
实施例3 不同浓度的Ganetespib处理REC-1细胞后对增殖的影响
根据说明书用DMSO将Ganetespib配制为10 mM的储存浓度,后续使用浓度用DMSO培养基梯度稀释。收集培养状态良好的套细胞淋巴瘤细胞REC-1,200 g离心5 min,弃上清,PBS清洗一次。重悬细胞,进行细胞计数,将细胞悬液种于24孔细胞培养皿中,密度为每孔1 ml培养基含5×104个细胞,每孔中加入不同使用浓度的Ganetespib处理细胞,恒温培养箱中培养72h;同时设置空白对照组。采用MTT法检测细胞增殖,待检测孔中加入100 μl MTT(5mg/mL)溶液,于培养箱中孵育1.5 h,显微镜下观察有蓝紫色甲瓒结晶,吸弃上清液,每孔加400 μL DMSO溶解结晶,拍匀,最后用酶标仪在550 nm波长处测定每孔吸光值,计算细胞的相对存活率,存活率(%)=(实验组OD值-空白对照组OD值)/(对照组OD值-空白对照组OD值)× 100%。实验结果如图3所示,由GraphPad软件计算得出Ganetespib处理REC-1细胞的半数抑制浓度(IC50)为20.573.34 nM;可见,Ganetespib可以有效抑制REC-1细胞的增殖,Ganetespib对REC-1细胞生长的抑制呈浓度依赖关系。
实施例4 不同浓度的Olaparib处理REC-1细胞后对增殖的影响
根据说明书用DMSO将Olaparib配制为10 mM的储存浓度,后续使用浓度用DMSO培养基梯度稀释。收集培养状态良好的套细胞淋巴瘤细胞REC-1,200 g离心5 min,弃上清,PBS清洗一次。重悬细胞,进行细胞计数,将细胞悬液种于24孔细胞培养皿中,密度为每孔1 ml培养基含5×104个细胞,每孔中加入不同使用浓度的Olaparib处理细胞,恒温培养箱中培养72h;同时设置空白对照组。采用MTT法检测细胞增殖,待检测孔加入100 μl 5 mg/mL的MTT溶液,于培养箱中孵育1.5 h,显微镜下观察有蓝紫色甲瓒结晶,吸弃上清液,每孔加400 μLDMSO溶解结晶,拍匀,最后用酶标仪在550 nm波长处测定每孔吸光值,计算细胞的相对存活率,存活率(%)=(实验组OD值-空白对照组OD值)/(对照组OD值-空白对照组OD值)×100%。实验结果如图4所示,由GraphPad软件计算得出Olaparib处理REC-1细胞的半数抑制浓度(IC50)为55.378.27 μM;可见,Olaparib可以有效抑制REC-1细胞的增殖,且Olaparib对Jeko-1细胞生长的抑制呈浓度依赖关系。
实施例5 Ganetespib处理增加Jeko-1细胞对Olaparib的敏感性
根据说明书用DMSO将Ganetespib配制为10 mM的储存浓度,后续使用浓度用DMSO培养基进行梯度稀释。收集培养状态良好的套细胞淋巴瘤细胞Jeko-1,200 g离心5 min,弃上清,PBS清洗一次。重悬细胞,进行细胞计数,将细胞悬液种于24孔细胞培养皿中,密度为每孔1 ml培养基含5×104个细胞,种好细胞后,先加Vehicle(DMSO)或Ganetespib 15 nM处理12h,200 g离心5 min,弃上清,PBS洗掉药物后,将细胞再次种回24孔板,然后加不同浓度的Olaparib (0、6.25、12.5、25、50和100 μM)处理60h;同时设置空白对照组。采用MTT法检测细胞增殖,待检测孔加100 μL 5 mg/mL的MTT溶液,于培养箱中孵育1.5 h,显微镜下观察有蓝紫色甲瓒结晶,吸弃上清液,每孔加400 μL DMSO溶解结晶,拍匀,最后用酶标仪在550 nm波长处测定每孔吸光值,计算细胞的相对存活率,存活率(%)=(实验组OD值-空白对照组OD值)/(对照组OD值-空白对照组OD值)×100%。实验结果如图5所示,由GraphPad软件计算得出单药组IC50为26.213.43 μM,联合给药组为IC50为8.01×1.47 μM;说明Ganetespib能增强Olaparib对Jeko-1的生长抑制作用,Ganetespib和Olaparib联合应用能显著增强Jeko-1细胞对Olaparib的敏感性,联合用药后Olaparib的灵敏度较单独给药提高了超过3倍。
实施例6 Ganetespib处理增加REC-1细胞对Olaparib的敏感性
根据说明书用DMSO将Ganetespib配制为10 mM的储存浓度,后续使用浓度用DMSO培养基进行梯度稀释。收集培养状态良好的套细胞淋巴瘤细胞REC-1,200 g离心5 min,弃上清,PBS清洗一次。重悬细胞,进行细胞计数,将细胞悬液种于24孔细胞培养皿中,密度为每孔1ml培养基含5×104个细胞,种好细胞后,先加Vehicle(DMSO)或Ganetespib 20 nM处理12h,200g离心5min,弃上清,PBS洗掉药物后,将细胞再次种回24孔板,然后加不同浓度的Olaparib(0、5、10、25、50和75 μM)处理60h;同时设置空白对照组。采用MTT法检测细胞增殖,待检测孔加100 μL 5 mg/mL的MTT溶液,于培养箱中孵育1.5 h,显微镜下观察有蓝紫色甲瓒结晶,吸弃上清液,每孔加400 μL DMSO溶解结晶,拍匀,最后用酶标仪在550 nm波长处测定每孔吸光值,计算细胞的相对存活率,存活率(%)=(实验组OD值-空白对照组OD值)/(对照组OD值-空白对照组OD值)×100%。实验结果如图6所示,由GraphPad软件计算得出单药组IC50为50.68±10.90 μM,联合给药组IC50为7.53×1.49 μM。说明Ganetespib能增强Olaparib对REC-1的生长抑制作用,Ganetespib和Olaparib联合应用能显著增强套细胞淋巴瘤REC-1细胞的增殖抑制作用,联合用药后Olaparib的灵敏度较单独给药提高了约7倍。
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征以及本发明的优点。本行业的技术人员应该了解,本发明不受上述实施例的限制,上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理,在不脱离本发明精神和范围的前提下,本发明还会有各种变化和改进,这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
Claims (6)
1.一种抗套细胞淋巴瘤的药物组合物,其特征在于,所述的组合物包含有HSP90抑制剂和PAPR抑制剂。
2.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述的HSP90抑制剂为Ganetespib。
3.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述的PARP抑制剂是Olaparib。
4.根据权利要求1所述的药物组合物,所述的组合物中包含有Ganetespib和Olaparib,Ganetespib和Olaparib的摩尔浓度比为15 nM: 6.25 ~100 μM或20 nM:5~75 μM。
5.HSP90抑制剂联合PARP抑制剂在制备预防和/或治疗套细胞淋巴瘤药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述的HSP90抑制剂是Ganetespib,所述的PARP抑制剂是Olaparib。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202011193328.1A CN112168825A (zh) | 2020-10-30 | 2020-10-30 | 含hsp90抑制剂和parp抑制剂的药物组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202011193328.1A CN112168825A (zh) | 2020-10-30 | 2020-10-30 | 含hsp90抑制剂和parp抑制剂的药物组合物 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN112168825A true CN112168825A (zh) | 2021-01-05 |
Family
ID=73916181
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202011193328.1A Pending CN112168825A (zh) | 2020-10-30 | 2020-10-30 | 含hsp90抑制剂和parp抑制剂的药物组合物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN112168825A (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115887666A (zh) * | 2022-09-28 | 2023-04-04 | 众爱数字医疗科技(广东)有限公司 | 一种药物组合物及其制备方法和应用 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102316869A (zh) * | 2009-01-13 | 2012-01-11 | 阿姆斯特丹大学学术医疗中心 | 治疗癌症的方法 |
US20140140956A1 (en) * | 2012-11-21 | 2014-05-22 | Rvx Therapeutics Inc. | Biaryl derivatives as bromodomain inhibitors |
CN104837508A (zh) * | 2012-12-13 | 2015-08-12 | 免疫医疗公司 | 功效改进且毒性降低的抗体与sn-38的免疫缀合物的剂量 |
CN108794581A (zh) * | 2018-06-26 | 2018-11-13 | 江苏大学 | 一种靶向结合淋巴癌细胞系的特异性d型多肽及其应用 |
CN110049783A (zh) * | 2016-12-14 | 2019-07-23 | 塔弗达治疗有限公司 | Hsp90-靶向缀合物及其制剂 |
-
2020
- 2020-10-30 CN CN202011193328.1A patent/CN112168825A/zh active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102316869A (zh) * | 2009-01-13 | 2012-01-11 | 阿姆斯特丹大学学术医疗中心 | 治疗癌症的方法 |
US20140140956A1 (en) * | 2012-11-21 | 2014-05-22 | Rvx Therapeutics Inc. | Biaryl derivatives as bromodomain inhibitors |
CN104837508A (zh) * | 2012-12-13 | 2015-08-12 | 免疫医疗公司 | 功效改进且毒性降低的抗体与sn-38的免疫缀合物的剂量 |
CN110049783A (zh) * | 2016-12-14 | 2019-07-23 | 塔弗达治疗有限公司 | Hsp90-靶向缀合物及其制剂 |
CN108794581A (zh) * | 2018-06-26 | 2018-11-13 | 江苏大学 | 一种靶向结合淋巴癌细胞系的特异性d型多肽及其应用 |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
ADAM CURTIS 等: "Additive and synergistic inhibition of mantle cell lymphoma cell growth by combining olaparib with ibrutinib", 《JOURNAL OF CELLULAR BIOCHEMISTRY》 * |
GUY PRATT 等: "A multi-centre phase I trial of the PARP inhibitor olaparib in patients with relapsed chronic lymphocytic leukaemia, T-prolymphocytic leukaemia or mantle cell lymphoma", 《BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY》 * |
SHANSHAN LIN 等: "Synthesis of novel dual target inhibitors of PARP and HSP90 and their antitumor activities", 《BIOORGANIC AND MEDICINAL CHEMISTRY》 * |
任德万: "HSP90 抑制剂Ganetespib 增强套细胞淋巴瘤对PARP 抑制剂的敏感性及其机制", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库医药卫生科技辑》 * |
鲁永金: "第二代HSP90抑制剂(Ganetespib)靶向治疗套细胞淋巴癌的作用和机制研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库医药卫生科技辑》 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115887666A (zh) * | 2022-09-28 | 2023-04-04 | 众爱数字医疗科技(广东)有限公司 | 一种药物组合物及其制备方法和应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN104363913B (zh) | Cdk8/cdk19选择性抑制剂及其在癌症的抗转移和化学预防方法中的用途 | |
WO2009012096A2 (en) | Improved therapeutic methods and compositions comprising chroman ring compounds | |
Dollinger et al. | Analogs of 1-β-D-arabinofuranosylcytosine. Studies on mechanisms of action in Burkitt's cell culture and mouse leukemia, and in vitro deamination studies | |
Yang et al. | Mitophagy: A crucial modulator in the pathogenesis of chronic diseases | |
KR20110029129A (ko) | 종양파괴 바이러스 요법에 대한 과다증식성 세포의 종양 억제인자-기초된 민감성 | |
Igarashi et al. | Recombinant methioninase combined with doxorubicin (DOX) regresses a DOX-resistant synovial sarcoma in a patient-derived orthotopic xenograft (PDOX) mouse model | |
KR19990036138A (ko) | 암 성장을 억제하기 위한 플루코나졸의 용도 | |
Casaos et al. | Ribavirin as a potential therapeutic for atypical teratoid/rhabdoid tumors | |
CN112168825A (zh) | 含hsp90抑制剂和parp抑制剂的药物组合物 | |
CN111920788B (zh) | 一种抑制脑肿瘤的药物及其应用 | |
WO2004006909A1 (en) | Combination of chemotherapeutic drugs for increasing antitumor activity | |
Musalli et al. | Thymoquinone induces cell proliferation inhibition and apoptosis in acute myeloid leukemia cells: Role of apoptosis-related WT1 and BCL2 genes | |
Dai et al. | Dieckol, a natural polyphenolic drug, inhibits the proliferation and migration of colon cancer cells by inhibiting PI3K, AKT, and mTOR phosphorylation | |
US20230059785A1 (en) | Methods for enhancing t cells using venetoclax | |
US20030012825A1 (en) | Metallized molecule therapies | |
CN110652515A (zh) | AMPK抑制剂Compound C在***药物中的应用 | |
CN111249274A (zh) | 银杏内酯b在制备胶质瘤细胞活性抑制剂中的应用 | |
Dong et al. | Effects of mTOR inhibitor, everolimus, on proliferation, autophagy and temozolomide sensitivity of glioma cells | |
CN112274517A (zh) | 一种治疗套细胞淋巴瘤的药物组合物 | |
CN113662953B (zh) | 阿糖腺苷在制备抗肿瘤化疗药物的耐药增敏剂中的应用 | |
RU2271209C1 (ru) | Способ лечения злокачественных опухолей | |
CN111467332B (zh) | 低温等离子体与二甲双胍联用的应用 | |
CN109762042B (zh) | 一种治疗癌症的药物、其合成方法和应用 | |
US11510943B2 (en) | Chemotherapeutic agent comprising combination of alexidine dihydrochloride and sodium pentaborate pentahydrate | |
Nigro et al. | The cisplatin–irradiation combination suggests that apoptosis is not a major determinant of clonogenic death |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20210105 |