CN112137977A - 一种烟酰胺单核苷酸缓释肠溶口崩片及其制备方法 - Google Patents

一种烟酰胺单核苷酸缓释肠溶口崩片及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种烟酰胺单核苷酸缓释肠溶口崩片及其制备方法，属于药物/保健品制剂领域。所述缓释肠溶口崩片的活性成分包括烟酰胺单核苷酸、姜黄素、辅酶Q10或叶酸中的至少一种。所述缓释肠溶口崩片易于服用，且能安全、稳定、长效地发挥抗衰老及抗氧化作用，且能在药物到达肠道后才释放，避免酸性条件对活性成分的破坏，各活性成分能相互起到协同作用，相比单独使用更有效果。所述方法制备简单，所制备缓释肠溶口崩片缓释性好，口味良好，所述方法成本低，适于工业化生产。

Description

一种烟酰胺单核苷酸缓释肠溶口崩片及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物/保健品制剂领域，尤其涉及一种烟酰胺单核苷酸缓释肠溶 口崩片及其制备方法。
背景技术
烟酰胺单核苷酸(NMN，nicotinamide mononucleotide)，属于烟酰胺腺嘌 呤二核苷酸的前体物质，提供这类NAD+的前体物质具有预防和治疗效应，缓 解年龄相关的病理和疾病状态，以及代谢的益处，增强SIRTs家族的活性，降 低炎症相关基因的表达，降低氧化应激，以及改善心脏的节律，降低年龄相关 性的脂肪组织中的炎症，以及改善全身性的胰岛素敏感性。NMN可以促进线粒 体功能，包括促进线粒体的氧化磷酸化能力，增加线粒体的脂质氧化等。促进 神经***的功能，包括提高阿尔兹海默病的认知水平和记忆力。
烟酰胺单核苷酸的水溶性高，肾小管对其吸收少，容易排出体内；另外， 由于其现有技术所公开的基本为烟酰胺单核苷酸的速释制剂，烟酰胺单核苷酸 在摄入后后峰值突增，远超于人体所需量，随后急剧下降，难以达到长效、稳 定的作用效果，每日需多次使用才能起到抗衰老的功效，使用者顺应性差。
作为一种抗衰老及抗氧化的制剂，其所面对的人群主要为中老年人，特别 是老年人。而中老年人大多吞咽困难，使用者顺应性差，现有产品中并无可以 方便中老年人服用的烟酰胺单核苷酸制剂。
因此，仍需研发一种安全、稳定、长效、易于服用的烟酰胺单核苷酸制剂。
发明内容
发明概述
为解决上述作用时间短、稳定性差、安全性低、难于服用等问题，本发明 提出以下解决方案。
第一方面，本发明提供一种缓释肠溶口崩片。本发明筛选出合适的成分及 处方比例，使得所述缓释肠溶口崩片易于服用，且能安全、稳定、长效地发挥 抗衰老及抗氧化作用，且能在药物到达肠道后才释放，避免酸性条件对活性成 分的破坏。另外，各活性成分能相互起到协同作用，相比单独使用更有效果。
第二方面，本发明提供一种上述缓释肠溶口崩片的制备方法，所述方法制 备简单，所制备缓释肠溶口崩片缓释性好，口味良好，所述方法成本低，适于 工业化生产。
发明详述
第一方面，本发明提供一种缓释肠溶口崩片。
一种缓释肠溶口崩片，所述缓释口崩肠溶片包含肠溶缓释微球和药学上可 接受的辅料；所述肠溶缓释微球包含活性成分、肠溶性载体和肠溶性包衣材料； 所述活性成分包括烟酰胺单核苷酸、姜黄素、辅酶Q10或叶酸中的至少一种。
在一些实施例中所述活性成分为烟酰胺单核苷酸、姜黄素、辅酶Q10和叶 酸。
所述肠溶缓释微球还可以包含增塑剂、稳定剂和释放调节剂。
相对于活性成分的总重量，所述烟酰胺单核苷酸的含量可以为 50.00wt％-80.00wt％。在一些实施例中，相对于活性成分的总重量，所述烟酰 胺单核苷酸的含量为55.00wt％-75.00wt％。在一些实施例中，相对于活性成分 的总重量，所述烟酰胺单核苷酸的含量为60.00wt％-70.00wt％。在一些实施例 中，相对于活性成分的总重量，所述烟酰胺单核苷酸的含量为 65.00wt％-70.00wt％。
相对于活性成分的总重量，所述姜黄素的含量可以为 20.00wt％-50.00wt％。在一些实施例中，相对于活性成分的总重量，所述姜黄 素的含量为25.00wt％-45.00wt％。在一些实施例中，相对于活性成分的总重量， 所述姜黄素的含量为30.00wt％-40.00wt％。在一些实施例中，相对于活性成分 的总重量，所述姜黄素的含量为35.00wt％-45.00wt％。
相对于活性成分的总重量，所述辅酶Q10的含量可以为 1.00wt％-5.00wt％。在一些实施例中，相对于活性成分的总重量，所述辅酶Q10 的含量可以为2.00wt％-4.00wt％。在一些实施例中，相对于活性成分的总重量， 所述辅酶Q10的含量可以为3.00wt％-5.00wt％。
相对于活性成分的总重量，所述叶酸的含量可以为0.01wt％-0.10wt％。在 一些实施例中，相对于活性成分的总重量，所述叶酸的含量可以为 0.05wt％-0.10wt％。
所述肠溶性载体可以包括选自聚丙烯酸树脂、羧甲乙纤维素、醋酸邻苯二 甲酸纤维素、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸琥珀酸纤维素、邻苯二甲酸羟 丙基甲基纤维素、醋酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素、尤特奇S100和尤特奇RS100 中的至少一种。
所述肠溶性包衣材料可以包括选自雅克宜93F19255、滑石粉、包衣增塑 剂、尤特奇L30D-55、尤特奇L100和聚乙二醇4000中的至少一种。
所述增塑剂可以包括选自甘油、山梨醇、麦芽糖醇、聚乙二醇400、甘露 醇、木糖醇、单硬脂酸甘油酯和山嵛酸甘油酯中的至少一种。
所述稳定剂可以包括选自吐温80、聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二 醇接枝共聚物和月桂酸聚乙二醇甘油酯中的至少一种。
所述释放调节剂可以包括选自十二烷基硫酸钠、牛黄胆酸钠、黄原胶和卡 波姆中的至少一种。
所述包衣增塑剂可以包括选自癸二酸二丁酯和丙二醇中的至少一种。
所述药学上可接受的辅料可以包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和/ 或矫味剂。
相对于肠溶性包衣材料的总重量，所述雅克宜93F19255的含量可以为 70.0wt％-80.0wt％。
相对于肠溶性包衣材料的总重量，所述滑石粉的含量可以为10.0wt％-20.0wt％。
相对于肠溶性包衣材料的总重量，所述包衣增塑剂的含量可以为 10.0wt％-20.0wt％。
所述填充剂可以包括选自微晶纤维素、甘露醇、乳糖、淀粉和糊精中的至 少一种。
所述粘合剂可以包括选自淀粉、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和聚 乙烯吡咯烷酮中的至少一种。
所述崩解剂可以包括选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉 钠中的至少一种。
所述润滑剂可以包括选自硬脂酸镁和二氧化硅中的至少一种。
所述矫味剂可以包括选自薄荷香精、甘草甜素、麦芽糖醇、香蕉香精、菠 萝香精、橙味香精、樱桃香精、柠檬香精、蓝莓香精、蔗糖、山梨糖醇、木糖 醇、异麦芽酮糖醇、果糖、三氯蔗糖、麦芽糖、柠檬酸、阿斯巴甜、甜菊糖和 安赛蜜中的至少一种。
相对于肠溶缓释微球的总重量，所述活性成分的含量可以为 20.0wt％-40.0wt％。在一些实施例中，相对于肠溶缓释微球的总重量，所述活 性成分的含量为22.0wt％-38.0wt％。在一些实施例中，相对于肠溶缓释微球的 总重量，所述活性成分的含量为24.0wt％-36.0wt％。在一些实施例中，相对于 肠溶缓释微球的总重量，所述活性成分的含量为26.0wt％-36.0wt％。在一些实 施例中，相对于肠溶缓释微球的总重量，所述活性成分的含量为 28.0wt％-34.0wt％。在一些实施例中，相对于肠溶缓释微球的总重量，所述活 性成分的含量为30.0wt％-32.0wt％。
相对于肠溶缓释微球的总重量，所述肠溶性载体的含量可以为 40.0wt％-80.0wt％。在一些实施例中，相对于肠溶缓释微球的总重量，所述肠 溶性载体的含量为45.0wt％-75.0wt％。在一些实施例中，相对于肠溶缓释微球 的总重量，所述肠溶性载体的含量为50.0wt％-70.0wt％。在一些实施例中，相 对于肠溶缓释微球的总重量，所述肠溶性载体的含量为55.0wt％-65.0wt％。在 一些实施例中，相对于肠溶缓释微球的总重量，所述肠溶性载体的含量为 58.0wt％-62.0wt％。
相对于肠溶缓释微球的总重量，所述增塑剂的含量可以为4.0wt％-8.0wt％。
相对于肠溶缓释微球的总重量，所述稳定剂的含量可以为 12.0wt％-18.0wt％。
相对于肠溶缓释微球的总重量，所述释放调节剂的含量可以为0-1.0wt％。
相对于肠溶缓释微球的总重量，所述肠溶性包衣材料的含量可以为 10.0wt％-20.0wt％。
相对于肠溶缓释微球的总重量，所述矫味剂的含量可以为0-1.5wt％。
以烟酰胺单核苷酸计，所述缓释口崩肠溶片的规格可以为50mg-300mg。
第二方面，本发明提供一种制备上述任一缓释口崩肠溶片的方法。
一种制备上述任一缓释口崩肠溶片的方法，包括：将活性成分、肠溶性载 体、增塑剂、稳定剂和释放调节剂混合后加入到双螺杆挤出机的加料斗进行热 熔挤出，并通过末端的切刀切割成直径为0.3mm-0.8mm的小丸；将肠溶性包 衣材料用水溶解，得肠溶性包衣液，将所述小丸在流化床包衣机用肠溶性包衣 液进行包衣，干燥，得肠溶缓释微球，将肠溶缓释微球和所述药学上可接受的 辅料混合均匀，压片，得所述缓释口崩肠溶片。
相比现有技术，本发明具有以下有益的技术效果：
(1)本发明中，所述烟酰胺单核苷酸可以促进线粒体功能，包括促进线粒 体的氧化磷酸化能力，增加线粒体的脂质氧化等，从而起到抗衰老功效；还可 促进神经***的功能，包括提高阿尔兹海默病的认知水平和记忆力等。
(2)本发明中，所述姜黄素可以通过多种机制激活腺苷酸激活蛋白激酶， 延缓衰老细胞的衰老和上皮细胞转分化；同事姜黄素可以降低氧化压力，提高 体内超氧化歧化酶(SOD)水平，降低体内脂褐质褐丙二醛水平，并降低衰老 相关基因的表达；还可以通过调控叉头转录因子和沉默信息调节因子，增加寿 命和抑制氧化反应。另外，姜黄素还可以提高DNA甲基化，延长端粒长度， 器官衰老。
(3)本发明中，辅酶Q10能清除自由基，保护细胞，同时能增加皮肤中 透明质酸的浓度，避免皮肤的老化、皱纹的增加等，起到抗氧化和抗衰老的作 用。辅酶Q10还可清除线粒体制造能量过程中排出的活性氧，与烟酰胺单核苷 酸配合，进一步提高烟酰胺单核苷酸的抗衰老效果。
(4)在本发明中，叶酸能够通过抑制氧化生物标记物(即丙二醛(MDA)、 一氧化氮(NO)和羟基自由基(OH-)以及增加抗氧化酶(如SOD和过氧化 氢酶)活性来减轻DNA和线粒体损伤。同时，叶酸还可以降低体内同型半胱 氨酸水平，进而防止阿尔茨海默病、中风和癫痫发作在内的神经变性疾病等疾 病，提高老年人的认知水平和记忆能力等。
(5)本发明中，烟酰胺单核苷酸、姜黄素、辅酶Q10或叶酸的组合使用， 比各活性成分单独使用效果更佳，具有出乎意料的技术效果。
(6)本发明所述缓释口崩肠溶片能在缓释口崩肠溶片到达肠道后才开始释 放，避免活性成分在酸性条件下降解，让人体以平缓的速度吸收缓释口崩肠溶 片中的活性成分，避免摄入后活性成分峰值突增又突降。
(7)本发明所述方法所制备缓释肠溶口崩片缓释性好，口味良好，所述方 法成本低，适于工业化生产。
术语定义：
本发明中，rpm表示转速“转/分钟”；mm表示毫米；mg/kg/天表示每天每 千克体重给药毫克数；“pH”是指“酸碱度”；“mg”表示“毫克”；“min”表示“分钟”； “N”表示硬度单位“牛”；“rpm”表示转速“转/分钟”；“μm”表示“微米”；“s”表示“秒”； “ml”表示“毫升”；“mm”表示“毫米”；“HCl”表示“盐酸”；“M”表示摩尔浓度“摩尔/ 毫升”；“℃”表示“摄氏度”。
“药学上可接受的”在此处意为：在充分的医学判断范围内，适于与人和低 等动物组织接触而不存在不适宜的毒性、刺激性、过敏反应及类似反应、而且 具有相当的合理获益/风险比率的物质或化合物。
在本发明中，无论是否使用“大约”或“约”等字眼，所有在此公开了的数字均 为近似值。每一个数字的数值有可能会出现10％以下的差异或者本领域人员认 为的合理的差异，如1％、2％、3％、4％或5％的差异。
术语“AUC∞”是指外推至无穷大时的浓度时间曲线下面积(AUC)或到最后 一次测定时间点的AUC+(最后测定浓度/消除速度常数)。
术语“Cmax”定义为所测得的活性成分的最大血浆浓度。
术语“重量百分比”或“以重量计的百分比”或“wt％”定义为制剂中单个组分的 重量除以制剂所有组分的总重量然后乘以100。在某些情况下，若制剂具有外 包衣，则总重量之中既可包括也可排除包衣重量。
附图说明
图1示实施例6中的释放度检测；
图2示实施例7中的家兔体内的药代动力学结果。
具体实施方式
为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面进一步披露 一些非限制实施例以对本发明作进一步的详细说明。
本发明所使用的试剂均可以从市场上购得或者可以通过本发明所描述的方 法制备而得。
实施例1：肠溶缓释微球的制备
组合物处方：
Figure BDA0002706891600000071
Figure BDA0002706891600000081
制备过程：按处方比例称取活性成分、肠溶性载体、增塑剂、稳定剂和释 放调节剂并混合均匀后加入到双螺杆挤出机的加料斗进行热熔挤出，并通过末 端的切刀切割成直径为0.3mm-0.8mm的小丸；按处方比例肠溶性包衣材料， 用适量水溶解，得固体物含量为10.0wt％-15.0wt％的肠溶性包衣液；将所述小 丸在流化床包衣机用肠溶性包衣液进行包衣，干燥，得肠溶缓释微球。
实施例2：肠溶缓释微球的制备
组合物处方：
Figure BDA0002706891600000082
Figure BDA0002706891600000091
制备过程：同实施例1。
实施例3：肠溶缓释微球的制备
组合物处方：
Figure BDA0002706891600000092
Figure BDA0002706891600000101
制备过程：同实施例1。
实施例4：缓释口崩肠溶片的制备
组合物处方：
组分 处方比例(wt％)
实施例3肠溶缓释微球 40.00
甘露醇 34.00
微晶纤维素 10.00
羟丙基甲基纤维素 10.00
交联聚维酮 1.50
三氯蔗糖 2.00
薄荷香精 1.00
硬脂富马酸钠 1.50
合计 100.00
制备过程：按处方比例称取除硬脂富马酸钠外的其余各组分，过筛后转移 至混合桶中，15rpm混合30min，按处方比例加入硬脂富马酸钠后混合5min， 压片，制得硬度为35N-50N的缓释口崩肠溶片。
对比例1：活性成分为单独的烟酰胺单核苷酸
Figure BDA0002706891600000111
制备过程：同实施例1。
对比例2：活性成分为单独的姜黄素
Figure BDA0002706891600000112
Figure BDA0002706891600000121
制备过程：同实施例1。
对比例3：活性成分为单独的辅酶Q10
Figure BDA0002706891600000122
制备过程：同实施例1。
对比例4：活性成分为单独的叶酸
Figure BDA0002706891600000131
制备过程：同实施例1。
对比例5-8：缓释口崩肠溶片的制备
组合物处方：
Figure BDA0002706891600000132
Figure BDA0002706891600000141
制备过程：分别取对比例1-4中的肠溶缓释微球同实施例5制备缓释口崩 肠溶片，对比例5添加的为对比例1的肠溶缓释微球，对比例6添加的为对比 例2的肠溶缓释微球，对比例7添加的为对比例3的肠溶缓释微球，对比例8 添加的为对比例4的肠溶缓释微球。
实施例5：崩解度、脆碎度、重量差异检测
分别取实施例4、对比例3和对比例4中的缓释口崩肠溶片进行崩解度、脆碎 度、重量差异检测，结果如下：
样品 实施例4 对比例3 对比例4
重量差异(％) ±2.3 ±2.0 ±3.1
脆碎度(％) 0.34 0.30 0.29
崩解时限(秒) 28 30 32
结论：实施例4、对比例3和对比例4的各项指标符合要求。
实施例6：释放度检测
取实施例4中的缓释口崩肠溶片置于《中国药典》2015年版四部“0900特 性检查法”项下的“0931溶出度与释放度测定法”中的第二法的溶出杯中，每个溶 出杯放置1粒缓释口崩肠溶片，然后分别在溶出杯中添加0.1N盐酸介质、 pH6.8、pH7.0、pH7.4的磷酸盐释放介质进行释放度的测定，磷酸二氢钾缓冲 液溶出介质1000mL，溶出介质温度为37.5℃±0.5℃，搅拌桨的转速为每分钟 75转，在2小时、4小时、6小时、8小时、12小时、16小时与20小时，各 取溶液5mL，并补充相同温度、相同体积的溶出介质。取续滤液作为供试品溶 液进行分析，实施例4中的缓释口崩肠溶片在0.1N盐酸介质中不释放，在 pH6.8、pH7.0、pH7.4的磷酸盐释放介质中的释放结果如图1所示。
结果分析：实施例4中的缓释口崩肠溶片在0.1N盐酸介质中不释放，在 pH6.8、pH7.0、pH7.4的磷酸盐释放介质中的释放结果差异不大，均能缓慢释 放，并且有较好的初始释放度。
实施例7：家兔体内的药代动力学
分别取实施例1-3所得肠溶缓释微球，以每kg体重给药20mg烟酰胺单核 苷酸的体重剂量对家兔口服给药后，分别于1、2、3、4、5、6、8、12、18、 24h采血，检测血液中烟酰胺单核苷酸浓度。具体测定结果见图2。
结果分析：实施例1-3所得肠溶缓释微球达到最大血药浓度的时间长，代 谢半衰期长，能有效起到延长有效血药浓度时间的效果。
实施例8：对D-半乳糖致亚急性衰老模型小鼠的保护作用
实验动物：昆明种小鼠，体重18-22g。
建模：将雌雄各半的昆明种小鼠随机分为7组，每组6只，按表2进行处 理和分组。
实验方法：建模6周后，处死动物。测小鼠心、肝、脑组织中丙二醛(MDA) 含量，及红细胞、肝、脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)的含量，按测定试剂盒 说明书操作，试剂盒由南京建成生物工程公司生产。
实验结果：见表3、表4。
表2：小鼠的处理和分组
Figure BDA0002706891600000151
表3：微囊对D-半乳糖致亚急性衰老模型小鼠的MDA含量的影响(
Figure BDA0002706891600000161
n＝6)
Figure BDA0002706891600000162
表4：微囊对D-半乳糖致亚急性衰老模型小鼠的SOD含量的影响(
Figure BDA0002706891600000163
n＝6)
Figure BDA0002706891600000164
结果分析：实施例4相比对比例5-8，更能显著降低组织中MDA含量，提 高SOD含量，具有抗氧化和抗衰老作用，说明烟酰胺单核苷酸可以与姜黄素、 辅酶Q10和叶酸起到协同作用，起到意料不到的抗氧化和抗衰老作用。
本发明的方法已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在本发明 内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来 实现和应用本发明技术。本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参 数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是 显而易见的，它们都被视为包括在本发明内。

Claims (10)

1.一种缓释口崩肠溶片，其特征在于，所述缓释口崩肠溶片包含肠溶缓释微球和药学上可接受的辅料；所述肠溶缓释微球包含活性成分、肠溶性载体和肠溶性包衣材料；所述活性成分包括烟酰胺单核苷酸、姜黄素、辅酶Q10或叶酸中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的缓释口崩肠溶片，所述肠溶缓释微球还包含增塑剂、稳定剂和释放调节剂。
3.根据权利要求1-2任一项所述的缓释口崩肠溶片，相对于活性成分的总重量，所述烟酰胺单核苷酸的含量为50.00wt％-80.00wt％，和/或所述姜黄素的含量为20.00wt％-50.00wt％，和/或所述辅酶Q10的含量为1.00wt％-5.00wt％，和/或所述叶酸的含量为0.01wt％-0.10wt％。
4.根据权利要求1-3任一项所述的缓释口崩肠溶片，所述肠溶性载体包括选自醋酸邻苯二甲酸纤维素、醋酸琥珀酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、醋酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素、尤特奇S100和尤特奇RS100中的至少一种。
5.根据权利要求1-4任一项所述的缓释口崩肠溶片，所述肠溶性包衣材料包括雅克宜93F19255、滑石粉、包衣增塑剂、尤特奇L30D-55、尤特奇L100和聚乙二醇4000中的至少一种。
6.根据权利要求1-5任一项所述的缓释口崩肠溶片，所述增塑剂包括选自甘油、山梨醇、麦芽糖醇、聚乙二醇400、甘露醇、木糖醇、单硬脂酸甘油酯和山嵛酸甘油酯中的至少一种；和/或所述稳定剂选自吐温80、聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物和月桂酸聚乙二醇甘油酯中的至少一种；和/或
所述释放调节剂包括选自十二烷基硫酸钠、牛黄胆酸钠、黄原胶和卡波姆中的至少一种；和/或所述包衣增塑剂包括选自癸二酸二丁酯和丙二醇中的至少一种；和/或所述药学上可接受的辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和/或矫味剂。
7.根据权利要求2所述的缓释口崩肠溶片，相对于肠溶性包衣的总重量，所述雅克宜93F19255的含量为70.00wt％-80.00wt％，和/或所述滑石粉的含量为10.00wt％-20.00wt％，和/或所述包衣增塑剂的含量为10.00wt％-20.00wt％。
8.根据权利要求6-7任一项所述的缓释口崩肠溶片，所述填充剂包括选自微晶纤维素、甘露醇、乳糖、淀粉和糊精中的至少一种，和/或所述粘合剂包括选自淀粉、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种，和/或所述崩解剂包括选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠中的至少一种，和/或所述润滑剂包括选自硬脂酸镁和二氧化硅中的至少一种，和/或所述矫味剂包括选自薄荷香精、甘草甜素、麦芽糖醇、香蕉香精、菠萝香精、橙味香精、樱桃香精、柠檬香精、蓝莓香精、蔗糖、山梨糖醇、木糖醇、异麦芽酮糖醇、果糖、三氯蔗糖、麦芽糖、柠檬酸、阿斯巴甜、甜菊糖和安赛蜜中的至少一种。
9.根据权利要求2-4任一项所述的缓释口崩肠溶片，相对于肠溶缓释微球的总重量，所述活性成分的含量为20.00wt％-40.00wt％，和/或所述肠溶性载体的含量为40.00wt％-80.00wt％，和/或所述增塑剂的含量为4.00wt％-8.00wt％，和/或所述稳定剂的含量为12.00wt％-18.00wt％，和/或所述释放调节剂的含量为0-1.00wt％，和/或所述肠溶性包衣材料的含量为10.00wt％-20.00wt％，和/或所述矫味剂的含量为0-1.50wt％。
10.一种制备权利要求1-9任一项缓释口崩肠溶片的方法，包括：将活性成分、肠溶性载体、增塑剂、稳定剂和释放调节剂混合均匀后加入到双螺杆挤出机的加料斗进行热熔挤出，并通过末端的切刀切割成直径为0.3mm-0.8mm的小丸；将肠溶性包衣材料用水溶解，得肠溶性包衣液，将所述小丸在流化床包衣机用肠溶性包衣液进行包衣，干燥，得肠溶缓释微球，将肠溶缓释微球和所述药学上可接受的辅料混合均匀，压片，得所述缓释口崩肠溶片。
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