CN112022977B - 治疗高血压的中药组合物及其中药制剂和应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药领域，具体涉及治疗高血压的中药组合物及其中药制剂和应用。本发明的治疗高血压的中药组合物以质量份计由如下原料组分制成：鬼针草25‑35份，茵陈25‑35份，夏枯草15‑25份，丹参10‑20份，玉米须25‑35份，大黄1‑10份。本发明还提供了上述中药组合物在制备治疗高血压药物中的应用。临床试验表明，本发明的治疗高血压的中药组合物可以有效改善轻度高血压患者24小时动态血压，特别是夜间血压；在改善高血压病湿热血瘀证中医证候方面效果显著，且安全性良好。

Description

治疗高血压的中药组合物及其中药制剂和应用

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种治疗高血压的中药组合物及其中药制剂和应用。

背景技术

高血压(hypertension)是指以体循环动脉血压(收缩压和/或舒张压)增高为主要特征(收缩压≥140毫米汞柱，舒张压≥90毫米汞柱)，可伴有心、脑、肾等器官的功能或器质性损害的临床综合征。高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素。

根据2018年修订的《中国高血压防治指南》，高血压的诊断标准如下：

类别	收缩压(mmHg)	舒张压(mmHg)
			正常血压	<120	<80
正常高值	120～139	80～89
			高血压	≥140	≥90
1级高血压(轻度)	140～159	90～99
			2级高血压(中度)	160～179	100～109
3级高血压(重度)	≥180	≥110
			单纯收缩期高血压	≥140	<90

另外，近几年还提出了高血压前期的概念，高血压前期(PHT)是指收缩压(SBP)为120～139mmHg(1mmHg＝0.133kPa)或舒张压(DBP)为80～89mmHg的血压状态。PHT在人群中普遍存在，是心血管病(Cardiovascular disease,CVD)的独立危险因素之一，进展为高血压和CVD的患病率高。

目前临床上治疗高血压仍以西药为主，长期口服西药治疗高血压可能会带来电解质的紊乱、心率过缓等副作用，导致高血压病人靶器官损害严重、左心室肥厚、动脉粥样硬化、肾脏纤维化等问题。

中医“治未病”思想源远流长，主张对个体进行早期辩证论治。对于高血压前期和轻度高血压，若能得到及时有效的药物治疗，有利于阻止病情的发展，预防心血管事件的发生。

现有技术中，已发现鬼针草具有调节血压的作用，《中华本草》记载其具有消炎、降糖、调节血压的作用，相关临床研究表明其确有降压功效。但是单独使用鬼针草，降压效果有限。如何根据高血压的不同证型，在中医理论的指导下进行科学合理的组方用药，发挥中药多途径、多靶点的优势，取得理想的降压效果，是研发治疗高血压的中药时面临的一个重要问题。

发明内容

根据本发明的一个方面，提供了一种治疗高血压的中药组合物，以质量份计由如下原料组分制成：鬼针草25-35份，茵陈25-35份，夏枯草15-25份，丹参10-20份，玉米须25-35份，大黄1-10份。

本发明以“湿热血瘀”作为高血压病发病的病理基础，认为高血压病变脏腑与肝、脾、肾相关。肝主疏泄，调畅气机，忧郁恼怒太过，肝阳上亢化风、化火，肝疏泄失常，气机运行不畅，郁久化热，病人早期可出现眩晕、心烦、面红症状。中医认为“气血同源”，气为血之帅，血为气之母，气行则血行，气机郁结可以导致血液的运行不畅，血滞为瘀，同时瘀血作为病理产物又可以淤积成热。脾胃为后天之本，主运化水谷精微以营养四肢百骸。若饮食不节，多食辛辣肥甘、嗜烟酗酒，脾胃损伤，导致水谷精微不能运化，聚集在中焦，滋生湿浊，上蒙清窍，病人出现眩晕，头重昏蒙，胸闷食少症状。痰湿中阻，郁久化热，形成湿热的病理产物。

本发明对“湿热血瘀”证型的高血压病进行辨证论治，以“清热祛湿、活血化瘀”为治法，根据君臣佐使的构方原则，结合药材本身的功效、主治、归经，确定由鬼针草、茵陈、夏枯草、丹参、玉米须、大黄6味中药组成药方：鬼针草与茵陈共为君药，协同作用，增强清热祛湿的作用，通过其清泄肝胆之火，舒畅调达肝气，清热利湿，改善高血压病人早期湿热蕴结的病理状态。夏枯草和丹参是为臣药，夏枯草性味寒，入肝经，助君药之力，增强清热祛湿之力，丹参归肝经，凉血消痈，活血化瘀，君臣配合共同改善高血压病早期湿热血瘀的病理状态。玉米须是佐药，同样归属于肝经，淡渗利湿，平肝利胆，对于高血压早期出现的肝阳上亢所致的眩晕头痛有很好的改善作用。大黄是为使药，泻下攻积，活血化瘀，增强全方的清热祛湿，活血化瘀的作用。

相对于单独使用鬼针草降压，本发明首先突出了证型的优势，对应实证，以“湿热血瘀”为病理基础，各组分协同作用，以“清热祛湿、活血化瘀”为法，能够发挥中药多途径、多靶点的优势，可以取得很好的降压效果。

本发明药方中各味中药的具体作用为：

鬼针草：菊科植物鬼针草的全草。味甘、淡、苦，性微寒，归肝、肺、大肠经。清热，解毒，散瘀，消肿。

茵陈：菊科植物滨蒿Artemisia scopariaWaldst.et Kit.或茵陈蒿Artemisiacapillaris Thunb.的干燥地上部分。苦、辛，微寒。归脾、胃、肝、胆经。清湿热，退黄疸。

夏枯草：唇形科植物夏枯草Prunella vulgaris L.的干燥果穗。辛、苦，寒。归肝、胆经。清泄肝火，平抑肝阳，消散郁结。

丹参：唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bunge.的干燥根及根茎。苦，微寒。归心、肝经。凉血消痈、活血化瘀、养血安神。

玉米须：禾本科玉蜀黍属植物玉米Zea mays L.的花柱和花头。甘、淡，平。归膀胱、肝、胆经。利尿消肿，平肝利胆。

大黄：蓼科植物掌叶大黄Rheum palmatum L.、唐古特大黄Rheum tanguticumMaxim.ex Balf.或药用大黄Rheum officinale Baill.的干燥根及根茎。苦，寒。归脾、胃、大肠、肝、心包经。泻下攻积、清热泻火、凉血解毒、活血逐瘀通经。

在一些实施方式中，治疗高血压的中药组合物以质量份计由如下原料组分制成：鬼针草30份，茵陈30份，夏枯草20份，丹参15份，玉米须30份，大黄5份。即6味中药的质量比为6：6：4：3：6：1。

根据本发明的另一个方面，提供了上述的治疗高血压的中药组合物在制备治疗高血压药物中的应用。

根据本发明的另一个方面，提供了上述的治疗高血压的中药组合物在制备治疗1级高血压、高血压病湿热血瘀证或高血压前期药物中的应用。

根据本发明的另一个方面，提供了一种中药制剂，其以上述的治疗高血压的中药组合物为有效成分。

在一些实施方式中，中药制剂还包括医学上可接受的辅料。具体地，辅料为本领域常用的载体或赋形剂，包括但不限于淀粉、乳糖、葡萄糖、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和甲基纤维素、麦芽、明胶、多元醇(如丙二醇、甘油、甘露糖醇)、压片剂等，以帮助提高药物组合物的稳定性或提高活性，或在口服情况下产生可接受的口感或气味。

在一些实施方式中，中药制剂为颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂或汤剂。由此，以方便临床给药。

根据本发明的另一个方面，提供了上述的中药制剂在制备治疗高血压药物中的应用。

本发明的治疗高血压的中药组合物可以作为治疗高血压药物，特别是作为治疗1级高血压、高血压病湿热血瘀证或高血压前期药物。本发明的中药制剂可以作为治疗高血压药物，特别是作为治疗1级高血压、高血压病湿热血瘀证或高血压前期药物。

本发明的治疗高血压的中药组合物作为治疗高血压药物时，可以采用汤剂，给予患者每日一剂，每剂150-250ml，分2次口服，一日两次。一剂药量是指将所述中药组合物的各原料药按一次的用量(如：鬼针草30g，茵陈30g，夏枯草20g，丹参15g，玉米须30g，大黄5g)加水煎煮后得到的滤液量。

本发明的治疗高血压的中药组合物作为治疗高血压药物时，也可以采用颗粒剂，给予患者1次1袋，每袋装净重6.5g，1天2次，早晚各一次。每袋装净重6.5g是将所述中药组合物的各原料药按照本发明的特定配比(如：鬼针草30g，茵陈30g，夏枯草20g，丹参15g，玉米须30g，大黄5g)制得颗粒剂后将颗粒包装成铝箔小袋的规格。

本发明的治疗高血压的中药组合物作为治疗高血压药物时，还可以采用片剂、胶囊剂或丸剂等常规的临床给药剂型，在此不再一一举例。当所述中药组合物为片剂、胶囊剂或丸剂等剂型时，给药量换算为饮片剂量给与冲服。

临床试验表明，本发明的治疗高血压的中药组合物可以有效改善轻度高血压患者24小时动态血压，特别是夜间血压；在改善高血压病湿热血瘀证中医证候方面效果显著，且安全性良好。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步详细的说明。

实施例1

治疗高血压的中药汤，由以下组分制备得到：鬼针草30g，茵陈30g，夏枯草20g，丹参15g，玉米须30g，大黄5g。

取上述组分，根据现有中药汤剂制备方法制得汤剂，该配比为一剂药量，一剂药量约200mL。

示例性地，治疗高血压的中药汤可采取下述现有方法制备得到：

(1)将所有原料混合均匀，加投料量6倍重量的水，加热至沸，保持微沸1小时，过滤，得到第一滤渣和第一滤液；

(2)往第一滤渣中加8倍重量的水，加热至沸，保持微沸1小时，过滤，得到第二滤渣和第二滤液，将第一滤液和第二滤液合并，得到滤液，将滤液浓缩至加水量的1/5，即得。

上述治疗高血压的中药汤作为治疗高血压药物时，给予患者每日一剂，每剂150-250mL，分2次口服，一日两次。

应该说明的是，上述汤剂的制备方式只是示例性的，并不对本发明所保护的范围做限制，当然，为了制备治疗高血压的中药汤剂，还可以采用本领域通常使用技术，在此不一一举出。

实施例2

治疗高血压的中药颗粒(以下简称“复方鬼针草颗粒”)，由以下组分制备得到：鬼针草30g，茵陈30g，夏枯草20g，丹参15g，玉米须30g，大黄5g。

示例性地，复方鬼针草颗粒可采取下述方法制备得到：

(1)将所有原料混合均匀，加投料量6倍重量的水，加热至沸，保持微沸1小时，过滤，得到第一滤渣和第一滤液；

(2)往第一滤渣中加8倍重量的水，加热至沸，保持微沸1小时，过滤，得到第二滤渣和第二滤液，将第一滤液和第二滤液合并，得到滤液；

(3)将滤液减压浓缩至比重约为1.09(65±5℃)，得到清膏；

(4)将清膏过100目筛，然后进行喷雾干燥(喷雾干燥的工艺参数设置为：进风温度约170℃，出风温度约100℃)，适时收粉，得干浸膏粉；

(5)将干浸膏粉过筛，混合均匀，得提取中间体；

(6)将提取中间体进行干法制粒制成粒径约30目的颗粒，得到中药颗粒剂。

制得颗粒剂后，将颗粒按照每袋装净重6.5g的规格包装成铝箔小袋，由此，方便临床给药。

上述复方鬼针草颗粒作为治疗高血压药物时，给予患者1次1袋，1天2次，早晚各一次。

应该说明的是，上述复方鬼针草颗粒的制备方式只是示例性的，并不对本发明所保护的范围做限制，当然，为了制备治疗高血压的中药颗粒剂，还可以采用本领域通常使用技术，在此不一一举出。

实施例3

治疗高血压的中药片，由以下组分制备得到：鬼针草35g，茵陈30g，夏枯草25g，丹参15g，玉米须35g，大黄7g。

取上述组分，加入载体或/赋形剂，根据现有中药片剂制备方法制得治疗高血压的中药片剂。

实施例4

治疗高血压的中药丸，由以下组分制备得到：鬼针草35g，茵陈25g，夏枯草20g，丹参20g，玉米须35g，大黄5g。

取上述组分，加入载体或/赋形剂，根据现有中药丸剂制备方法制得治疗高血压的中药丸剂。

实施例5

治疗高血压的中药胶囊，由以下组分制备得到：鬼针草35g，茵陈35g，夏枯草20g，丹参20g，玉米须35g，大黄5g。

取上述组分，加入载体或/赋形剂，根据现有中药胶囊剂制备方法制得治疗高血压的中药胶囊剂。

下面，为探究本发明的治疗高血压的中药组合物对高血压的临床效果，采用随机双盲安慰剂对照试验设计，进行临床试验。

一、试验一般资料

1.病例来源：

病例来源为河南中医药大学第一附属医院体检中心、心内科门诊，时间段为2019年8月至2020年1月，共80例；年龄25-65岁，平均年龄50岁；高血压分级属于1级，危险分层属于中低危者。

2.诊断标准：

西医诊断标准：采用诊室血压和24小时动态血压(ABPM)相结合的测量方式，诊室血压高血压1级的诊断标准为：参照2018年颁布的《中国高血压防治指南》，即在未使用降压药物的情况下，非同日3次测量血压，SBP≥140mmHg和(或)DBP≥90mmHg；ABPM的高血压诊断标准为：24h平均SBP/DBP≥130/80mmHg；白天SBP/DBP≥135/85mmHg；夜间SBP/DBP≥120/70mmHg。

在病例筛查入组标准中，必须同时符合诊室血压高血压1级的诊断和ABPM的诊断，以防止出现白大衣高血压的情况。

中医证候疗效评定标准：参考《中药新药治疗高血压病的临床研究指导原则》及中华中医药学会心血管病分会颁布的高血压中医诊疗专家共识，由多名心内科专家共同制定高血压病湿热血瘀证的标准。下列主症具备5项以上，次症具备1～2项即可诊断。

主症：眩晕，头痛，急躁易怒，头重如裹，胸闷脘痞，面红目赤，脉弦涩或滑数，舌质紫暗或黄厚腻，甚或瘀点、瘀斑。

次症：口苦或口淡，便秘，大便干结，溲赤，头项强直，腰腿麻木，面唇色暗，呕吐痰涎、脉弦数或滑数，舌下静脉曲张。

3.纳入病例标准

(1)年龄25-65岁之间，性别不限；

(2)符合原发性湿热血瘀证型高血压病诊断标准；

(3)诊室血压在140～159/90～99mmHg之间，危险分级属于中低危者；

(4)患者24小时动态血压必须满足：24h SBP/24h DBP≥130/80mmHg和(或)d SBP/d DBP≥135/85mmHg和(或)n SBP/n DBP≥120/70mmHg；

(5)未服用降压药或未规律服用降压药，其中未规律服用降压药的患者，入组前一个月需停用具有降压作用的西药或者中药；

(6)患者必须同意在治疗期间进行生活方式的管理，如戒烟限酒、避免熬夜、每天进行身体锻炼、饮食清淡。

(7)同意签署知情同意书。

4.排除病例标准

(1)高血压患者合并有严重的肝、肾、心、脑器官的靶器官损害者；过敏性体质，或对多种药物食物过敏者；

(2)有妊娠计划或者妊娠、哺乳期妇女；

(3)生活不能自理或者不能口服药物的患者；

(4)一个月内参加其他临床研究者；

(5)怀疑或确有酒精、药物滥用史者；或研究认为存在有不合适入选因素。

5.病例剔除和脱落标准

(1)受试者依从性差，不能按要求完成其治疗者；

(2)病人数据资料不完整，不能进行数据统计分析者；

(3)试验过程中患者出现不良反应或异常症状，不愿再接受治疗者；

(4)试验过程中病人不愿再接受用药或检测而失访者。

6.病例终止标准

(1)受试者因个人意愿，不愿再接受药物试验或相关检查者；

(2)发现纳入受试者不符合纳入标准或者符合排除标准者其中一项者；

(3)受试者出现严重不良反应，影响患者身心健康。

7.健康教育

患者入组前都要进行患者健康教育，通过健康教育，使患者及家属更好地认识到高血压病的危害性，提高患者的重视程度并进行有效的健康管理，以便更好完成试验。具体内容如下：①教育与督促患者改善饮食结构，提倡低盐低脂饮食。②督促患者进行体重管理，把身体质量指数BMI(Body Mass Index)控制在18.5～23.9之间。③教育和督促患者改变生活方式，如进行适当的体育锻炼，早睡早起，避免熬夜。④进行科普讲座，使患者了解高血压的发病机理及可能带来的身体损害。⑤加强与患者的沟通与联系，及时反馈患者临床实验检查结果，增强患者对研究者的信任感，以便配合治疗。

二、治疗方案

将80例患者随机分为治疗组和对照组，每组40例。治疗组口服实施例2的复方鬼针草颗粒，1次1袋，1天2次，早晚各一次，温开水冲服，4周为1个疗程。对照组口服复方鬼针草安慰剂(该安慰剂主要由麦芽糊精、巧克力色素、苦味剂等组成)，每次6.5g，每日2次，温开水送服，治疗4周。

三、观察指标

1.一般基线资料：受试者的年龄、性别、身高、体重、体温、心率、呼吸、血压、烟酒史、合并疾病、病程等。

2.疗效评价指标：

(1)24小时动态血压指标，具体包括：①24小时平均收缩压(24-hour systolicblood pressure,24h SBP)；②24小时平均舒张压(24-hour diastolic bloodpressure,24h DBP)；③日间平均收缩压(daytime systolic bloodpressure,d SBP)；④日间平均舒张压(daytime diastolic bloodpressure,d DBP)；⑤夜间平均收缩压(nighttimesystolic blood pressure,n SBP)；⑥夜间平均舒张压(nighttime diastolicbloodpressure,n DBP)。治疗期第0、4周各记录1次。

(2)中医症候积分评价

参照《中药新药治疗高血压病的临床研究指导原则》标准，无症状记0分；轻度症状记1分；中度症状记2分；重度症状记3分。最高分42分，最低分为0分，具体如表1所示。治疗期的第0、4周各记录1次。

表1高血压中医证候积分评价表

3.安全性观察指标包括：血常规、尿常规、电解质、肝功能(ALT、AST等)、肾功能(Cr、BUN)。治疗期的第0、4周各检测1次。

四、治疗后疗效评定

统计分析应用SPSS20.0软件来完成。两组各次就诊的计量资料采用均数±标准差进行统计描述，若正态分布、方差齐采用t检验，治疗前后变化采用配对t检验，组间比较采用独立t检验；如非正态分布或方差不齐则采用秩和检验。计数资料用卡方检验。等级资料用秩和检验。P＜0.05有统计学差异，P＞0.05无统计学差异。由于退出脱落造成的数据缺失值采用SPSS软件提供的缺失值处理方法进行替换。

1.两组患者一般资料统计分析结果

对两组患者一般资料进行统计分析，结果如表2所示：

表2两组患者一般资料统计分析结果

从表2可以看出，两组的基线资料对等，具有可比性。

2.两组患者24小时动态血压的疗效比较

对两组患者治疗后的24小时动态血压疗效性进行对比，分为显效、有效、无效3类，具体的，显效：①舒张压下降10mmHg以上，并达到正常范围；②舒张压虽未降至正常，但已下降20mmHg或以上。有效：①舒张压下降不及10mmHg，但已达到正常范围；②舒张压校治疗前下降10～19mmHg，但未达到正常范围；③收缩压较治疗前下降30mmHg以上。须具备其中1项。无效：未达到以上标准者。总有效率＝(显效人数+有效人数)÷每组总人数×100％。比较结果如表3所示。

表3两组患者24小时动态血压的疗效比较结果

从表3可以看出，治疗后两组间的日间平均血压、24h平均血压差异不显著(P＞0.05)，夜间血压差异显著(P＜0.05)。表明本发明的治疗高血压的中药组合物在改善患者夜间血压方面效果显著。

3.中医证候积分疗效比较

对两组患者治疗后的中医证候积分有效性进行比较，分为显效、有效、无效、加重4类，具体的，显效：临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70％；有效：临床症状、体征明显好转，证候积分减少≥30％；无效：临床症状、体征无明显改善，证候积分减少不足30％；加重：临床症状、体征加重，证候积分增加。总有效率＝(显效人数+有效人数)÷每组总人数×100％。比较结果如表4所示。

表4两组患者中医证候积分疗效比较结果

从表4可以看出，治疗后两组间的中医证候积分差异显著(P<0.05)。表明本发明的治疗高血压的中药组合物在改善高血压病湿热血瘀证中医证候方面效果显著。

4.安全性指标比较

治疗组和对照组治疗前后的血常规、尿常规、电解质、肝功能(ALT、AST等)、肾功能(Cr、BUN)等安全性指标经检测均未发现异常变化，说明本发明的治疗高血压的中药组合物在治疗高血压方面具有安全性。

综上所述，本发明的治疗高血压的中药组合物可以有效改善轻度高血压患者24小时动态血压，特别是夜间血压；在改善高血压病湿热血瘀证中医证候方面效果显著，且安全性良好。

Claims (2)

1.一种中药组合物在制备治疗夜间高血压药物中的应用，其中，所述中药组合物以质量份计由如下原料组分制成：鬼针草25-35份，茵陈25-35份，夏枯草15-25份，丹参10-20份，玉米须25-35份，大黄1-10份。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述中药组合物以质量份计由如下原料组分制成：鬼针草30份，茵陈30份，夏枯草20份，丹参15份，玉米须30份，大黄5份。