CN111961052B - 一种γ-咔啉衍生物的制备方法 - Google Patents
一种γ-咔啉衍生物的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种γ‑咔啉衍生物的制备方法及该化合物，以酮肟和炔基硅烷化合物为原料，在[Cp*RhCl2]2(二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(Ⅲ)二聚体)和AgSbF6(六氟锑酸银)的催化条件下，三氟乙醇(TFE)作为溶剂反应制备γ‑咔啉衍生物。本发明的优点是：反应条件温和、操作简单，原料便宜易得，底物适应范围广且大部分底物收率优异，氧化还原中性条件，没有低温或高温等苛刻的反应条件，以及空间位阻所诱导的独特反向区域选择性。
Description
技术领域
本发明属于有机合成化学领域，涉及一种γ-咔啉衍生物的制备方法。
背景技术
γ-咔啉是一类非常重要的生物碱，其骨架经常出现在天然产物，生物活性分子和药物中(a:R.S.Alekseyev,A.V.Kurkin and M.A.Yurovskaya,Chem.Heterocycl.Comp.,2009,45,889；b:S.R.M.Ibrahim,G.A.Mohamed,M.F.Zayed and H.M.Sayed,Drug Res.,2015,65,361；c:J.Dai,W.Dan,Y.Zhang and J.Wang,Eur.J.Med.Chem.,2018,157,447.)。迄今为止，已发现其表现出多种生物活性，包括抗病毒，抗菌，抗肿瘤活性等(a:H.Aoyama,K.Sako,S.Sato,M.Nakamura,H.Miyachi,Y.Goto,M.Okamoto,M.Baba and Y.Hashimoto,Heterocycles,2009,77,779；b:H.Aoyama,M.Baba and Y.Hashimoto,Curr.Bioact.Compd.,2010,6,118.)。因此，为了满足高通量筛选中制备多种γ-咔啉的需求以及研究结构-活性关系(SAR)的需要，许多成功的合成方法(例如，过渡金属催化的偶联，酸催化的缩合和光诱导的环化)已经得到广泛应用(a:H.Zhang and R.C.Larock,Org.Lett.,2001,3,3083；b:A.Dagar,S.Biswas and S.Samanta,RSC Adv.,2015,5,52497；c:6J.K.Laha,S.M.Barolo,R.A.Rossi and G.D.Cuny,J.Org.Chem.,2011,76,6421.)。但是，这些方法的反应步骤繁琐，反应条件苛刻，效率低且区域选择性不好。考虑到这一点，仍然非常需要开发新策略以从易获得的底物快速、高效地合成各种取代的γ-咔啉骨架。
近年来，由于过渡金属直接催化的C-H活化/环化在合成氮杂环化合物中的应用，其具有较高的经济性和原子经济性，已成为一种简便的方法(a:S.H.Cho,J.Y.Kim,J.Kwakand S.Chang,Chem.Soc.Rev.,2011,40,5068；b:J.Wencel-Delord,T.
F.Liu andF.Glorius,Chem.Soc.Rev.,2011,40,4740.)。在这些方法中，含氮基团始终发挥着重要作用，作为导向基团与催化剂配位以及产物的氮源(a:N.Yoshikai and Y.Wei,AsianJ.Org.Chem.,2013,2,466.)。同时，许多偶联试剂被发现可以用来进行碳氢官能化及环化反应，形成五元或六元氮杂环(a:D.H.Ess and W.A.Goddard,R.A.Periana,Organometallics,2010,29,6459.)。在这些偶联试剂中，炔烃因其易得和良好的反应特性，如内部炔烃，末端炔烃和其他替代物成为了最受欢迎和最理想的底物(a:T.Satoh andM.Miura,Chem.-Eur.J.,2010,16,11212.)。它们通常反应良好，并以高效率完成环合反应。但是，在大多数情况下，采用对称的内部炔烃，以避免由于使用非对称内部炔烃后区域选择性低而产生混合物(a:K.Parthasarathy and C.-H.Cheng,J.Org.Chem.,2009,74,9359；b:T.K.Hyster and T.Rovis,J.Am.Chem.Soc.,2010,132,10565.)。采用不对称炔烃以及端炔时，往往区域选择性不高，且往往为炔烃的1,2-***，获得相反的区域选择性方案还不多见。
综上，鉴于γ-咔啉衍生物的重要性及该类化合物区域选择性合成的需要，研发一种高效的铑催化γ-咔啉合成方法具有重要意义。
发明内容
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种高效的铑催化γ-咔啉合成方法，该方法利用具有大空间位阻的炔烃为底物，实现了C3位无取代γ-咔啉的高效及区域选择性合成，获得了与以往方法不同的相反的区域选择性。
本发明提供了一种γ-咔啉衍生物的制备方法，包括以下步骤：
将具有式(I)所示酮肟结构的化合物、具有式(Ⅱ)所示炔基硅烷结构的化合物作为起始原料，在二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(Ⅲ)二聚体和六氟锑酸银的催化下，以三氟乙醇作为溶剂，在空气中反应合成具有式(Ⅲ)所示结构的γ-咔啉合物：
其中，R1为氢原子、烷基、烷氧基或卤素中的一种，R2为氢原子、烷基、炔基或芳基中的一种，R3为氢原子、烷基或芳基中的一种。
优选的，所述起始原料为：具有式(I)所示酮肟结构的化合物、具有式(Ⅱ)所示三甲基(苯基乙炔基)硅烷结构的化合物，反应式如下：
其中R2为氢原子、乙基、正丙基、烯丙基或苄基中的一种。
优选的，所述起始原料为：具有式(I)所示酮肟结构的化合物，和具有式(Ⅱ)所示芳炔基硅烷结构的化合物，反应式如下：
R3为苯基时，R1为底物吲哚C-5位的H、CH3、OMe、Cl或底物吲哚C-6位的F、OMe、Cl或底物吲哚C-7位的Me；
R3为3,4,5-三甲氧基苯基时，R1为底物吲哚C-6位的Cl；
R1为H时，R3为对甲苯基、对叔丁基苯基、对溴苯基、联苯基、对甲酸甲酯苯基、对氰基苯基、对醛基苯基、邻甲氧基苯基、邻溴苯基、间甲基苯基、3,5-二甲基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、6-(2,3-二氢苯并[b][1,4]二恶英基)、3-噻吩基、2-萘基中的一种；
R1为底物吲哚C-6位的Cl时，R3为间氯苯基、3,4-二甲氧基苯基中的一种。
优选的，所述原料为：具有式(I)所示酮肟结构的化合物，和具有式(Ⅱ)所示烷基炔基硅烷结构的化合物，反应式如下：
其中R3为H、CH3、Et或nPr中的一种。
优选的，酮肟与炔基硅烷的摩尔比为1:1.5。
优选的，所述二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(Ⅲ)二聚体物质的量百分浓度为2.5mol％，六氟锑酸银物质的量百分浓度为10mol％。
优选的，空气中反应的温度为120℃，反应时间为24小时。
本发明的有益效果：
本发明提供了一种γ-咔啉衍生物的合成方法，该方法反应条件温和、操作简单，原料便宜易得，底物适应范围广，且大部分底物收率优异，氧化还原中性条件，没有低温或高温等苛刻的反应条件，以及空间位阻所诱导的独特的反向区域选择性。
本方法还有制备周期短、工艺条件稳定、操作简便安全、产品易纯化的优点，可以进行规模化生产。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明制备方法中，具体步骤包括：在室温下，依次将酮肟、炔基硅烷化合物、[Cp*RhCl2]2、AgSbF6和有机溶剂混合，在120℃下，空气中反应24小时，得到对应的γ-咔啉衍生物。
实施例1：
在室温下，在10mL施洛克反应管中依次加入0.1mmol 1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙-1-酮-O-甲基肟，0.0025mmol[Cp*RhCl2]2，0.01mmolAgSbF6，1mL TFE，然后加入0.15mmol三甲基(苯基乙炔基)硅烷并密封管。在120℃下搅拌24小时，停止反应，然后将混合物冷却至室温，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的γ-咔啉衍生物，白色固体22mg，产率为79％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.27(s,1H),8.22(d,J＝7.9Hz,1H),7.56-7.52(m,1H),7.51-7.44(m,5H),7.42-7.36(m,2H),3.42(s,3H),3.11(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ152.56,145.57,142.58,141.78,137.32,130.52,128.34,127.93,126.25,122.56,122.15,120.77,119.65,117.89,109.12,32.49,24.01.HR-MS(ESI)[M+H]+m/z calcd for C19H17N2273.138625,found 273.138315.
实施例2：
在室温下，在10mL施洛克反应管中依次加入0.1mmol 1-(1,5-二甲基-1H-吲哚-3-基)乙-1-酮-O-甲基肟，0.0025mmol[Cp*RhCl2]2，0.01mmolAgSbF6，1mL TFE，然后加入0.15mmol三甲基(苯基乙炔基)硅烷并密封管。在120℃下搅拌24小时，停止反应，然后将混合物冷却至室温，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的γ-咔啉衍生物(白色固体20mg，产率为70％)。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.23(s,1H),8.00(s,1H),7.51-7.43(m,5H),7.37-7.34(m,1H),7.29(d,J＝8.3Hz,1H),3.39(s,3H),3.10(s,3H),2.59(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ152.48,145.33,142.70,140.10,137.37,130.52,130.14,128.31,127.87,127.53,122.61,122.27,119.59,117.73,108.80,32.52,24.06,21.72.HR-MS(ESI)[M+H]+m/zcalcd for C20H19N2 287.154275,found 287.154362.
实施例3：
在室温下，在10mL施洛克反应管中依次加入0.1mmol 1-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙-1-酮-O-甲基肟，0.0025mmol[Cp*RhCl2]2，0.01mmol 1mL AgSbF6，TFE，然后加入0.15mmol三甲基(苯基乙炔基)硅烷并密封管。在120℃下搅拌24小时。停止反应，然后将混合物冷却至室温，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的γ-咔啉衍生物(白色固体24mg，产率为80％)。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.22(s,1H),7.70(d,J＝2.4Hz,1H),7.51-7.43(m,5H),7.31(d,J＝8.8Hz,1H),7.17(dd,J＝8.8,2.5Hz,1H),3.96(s,3H),3.39(s,3H),3.09(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ154.79,152.55,145.40,142.97,137.29,136.79,130.51,128.34,127.91,122.68,119.70,117.82,114.59,109.69,106.40,56.32,32.57,23.98.HR-MS(ESI)[M+H]+m/z calcd for C20H19N2O 303.149190,found 303.149529.
实施例4：
在室温下，在10mL施洛克反应管中依次加入0.1mmol 1-(5-氯-1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙-1-酮-O-甲基肟，0.0025mmol[Cp*RhCl2]2，0.01mmol AgSbF6，1mL TFE，然后加入0.15mmol三甲基(苯基乙炔基)硅烷并密封管。在120℃下搅拌24小时。停止反应，然后将混合物冷却至室温，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的γ-咔啉衍生物，淡黄色固体19mg，产率为62％。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.27(s,1H),8.09(d,J＝8.4Hz,1H),7.52-7.43(m,5H),7.38(d,J＝1.6Hz,1H),7.32(dd,J＝8.4,1.8Hz,1H),3.38(s,3H),3.06(s,3H).
13C NMR(151MHz,CDCl3)δ152.49,145.90,142.98,142.43,136.89,132.30,130.49,128.45,128.12,123.30,121.25,120.73,119.86,117.45,109.42,32.63,23.94.HR-MS(ESI)[M+H]+m/z calcd for C19H16ClN2 307.099653,found 307.099359.
实施例5：
在室温下，在10mL施洛克反应管中依次加入1-(6-氟-1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙-1-酮-O-甲基肟0.1mmol，[Cp*RhCl2]2(0.0025mmol)，AgSbF60.01mmol，TFE1mL，然后加入三甲基(苯基乙炔基)硅烷0.15mmol并密封管。在120℃下搅拌24小时。停止反应，然后将混合物冷却至室温，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的γ-咔啉衍生物(淡黄色固体18mg，产率为61％)。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.25(s,1H),8.12(dd,J＝8.6,5.3Hz,1H),7.52-7.42(m,2H),7.09(qd,J＝9.9,9.5,2.1Hz,2H),3.37(s,3H),3.07(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ162.30(d,J＝243.5Hz),152.04,145.42,143.21,142.74(d,J＝11.7Hz),136.99,130.51,128.42,128.08,123.56(d,J＝10.4Hz),119.78,118.50,117.60,108.83(d,J＝23.9Hz),96.30(d,J＝26.8Hz),32.71,23.88.HR-MS(ESI)[M+H]+m/z calcd for C19H16FN2291.129203,found 291.129705.
实施例6：
在室温下，在10mL施洛克反应管中依次加入1-(6-氯-1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙-1-酮-O-甲基肟0.1mmol，[Cp*RhCl2]20.0025mmol，AgSbF60.01mmol，TFE1mL，然后加入三甲基(苯基乙炔基)硅烷0.15mmol并密封管。在120℃下搅拌24小时，停止反应，然后将混合物冷却至室温，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的γ-咔啉衍生物，得到白色固体21mg，产率为69％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.27(s,1H),8.09(d,J＝8.4Hz,1H),7.52-7.45(m,5H),7.38(d,J＝1.6Hz,1H),7.33(dd,J＝8.4,1.7Hz,1H),3.38(s,3H),3.07(s,3H).
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ152.43,145.78,143.01,142.46,136.86,132.35,130.49,128.46,128.15,123.31,121.30,120.73,119.89,117.47,109.44,32.64,23.88.
HR-MS(ESI)[M+H]+m/z calcd for C19H16ClN2 307.099653,found 307.099297.
实施例7：
在室温下，在10mL施洛克反应管中依次加入1-(6-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙-1-酮-O-甲基肟0.1mmol，[Cp*RhCl2]20.0025mmol，AgSbF60.01mmol，TFE1mL，然后加入三甲基(苯基乙炔基)硅烷0.15mmol并密封管。在120℃下搅拌24小时。停止反应，然后将混合物冷却至室温，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的γ-咔啉衍生物(淡黄色固体23mg，产率为77％)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.21(s,1H),8.06(d,J＝8.7Hz,1H),7.50-7.43(m,5H),6.97(dd,J＝8.6,2.2Hz,1H),6.84(d,J＝2.2Hz,1H),3.93(s,3H),3.36(s,3H),3.06(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ159.46,151.17,144.50,143.31,142.74,137.28,130.49,128.34,127.91,123.27,119.55,118.00,115.86,109.00,93.76,55.83,32.54,23.68.HR-MS(ESI)[M+H]+m/z calcd for C20H19N2O 303.149190,found 303.149471.
实施例8：
在室温下，在10mL施洛克反应管中依次加入1-(6-氯-1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙-1-酮-O-甲基肟0.1mmol，[Cp*RhCl2]20.0025mmol，AgSbF60.01mmol，TFE1mL，然后加入三甲基((3,4,5-三甲氧基苯基)乙炔基)硅烷0.15mmol并密封管。在120℃下搅拌24小时。停止反应，然后将混合物冷却至室温，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的γ-咔啉衍生物(淡黄色固体27mg，产率为68％)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.28(s,1H),8.08(d,J＝8.4Hz,1H),7.40(d,J＝1.5Hz,1H),7.33(dd,J＝8.4,1.7Hz,1H),6.66(s,2H),3.95(s,3H),3.88(s,6H),3.46(s,3H),3.06(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ153.16,152.52,145.53,142.89,142.40,137.97,132.39,132.24,123.29,121.33,120.67,119.81,117.42,109.46,107.78,61.19,56.38,32.47,23.89.HR-MS(ESI)[M+H]+m/z calcd for C22H22ClN2O3 397.131347,found 397.130630.
实施例9：
在室温下，在10mL施洛克反应管中依次加入1-(1,7-二甲基-1H-吲哚-3-基)乙-1-酮-O-甲基肟0.1mmol，[Cp*RhCl2]2(0.0025mmol)，AgSbF6(0.01mmol)，TFE(1mL)，然后加入三甲基(苯基乙炔基)硅烷(0.15mmol)并密封管。在120℃下搅拌24小时。停止反应，然后将混合物冷却至室温，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的γ-咔啉衍生物(淡黄色固体23mg，产率为80％)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.29(s,1H),8.11-8.06(m,1H),7.55-7.49(m,4H),7.49-7.44(m,1H),7.29-7.27(m,2H),3.65(s,3H),3.12(s,3H),2.82(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ152.09,145.25,144.47,141.57,137.60,130.06,129.87,128.56,127.82,123.45,121.44,121.25,120.66,119.85,118.58,36.59,23.94,20.72.HR-MS(ESI)[M+H]+m/zcalcd for C20H19N2 287.154275,found 287.154412.
实施例10：
在室温下，在10mL施洛克反应管中依次加入1-(1H-吲哚-3-基)乙-1-酮-O-甲基肟0.1mmol，[Cp*RhCl2]20.0025mmol，AgSbF60.01mmol，TFE1mL，然后加入三甲基(苯基乙炔基)硅烷0.15mmol并密封管。在120℃下搅拌24小时。停止反应，然后将混合物冷却至室温，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的γ-咔啉衍生物(白色固体12mg，产率为46％)。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.82(s,1H),8.42(s,1H),8.21(d,J＝7.9Hz,1H),7.66(d,J＝7.4Hz,2H),7.55(t,J＝7.6Hz,2H),7.50(d,J＝3.8Hz,2H),7.45(t,J＝7.4Hz,1H),7.40-7.35(m,1H),3.10(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ152.50,142.98,142.12,139.32,135.96,129.61,128.51,128.21,126.56,122.74,122.70,121.18,119.14,118.13,111.15,23.74.HR-MS(ESI)[M+H]+m/z calcd for C18H15N2 259.122975,found 259.122479.
实施例11：
在室温下，在10mL施洛克反应管中依次加入1-(1-乙基-1H-吲哚-3-基)乙-1-酮-O-甲基肟0.1mmol，[Cp*RhCl2]20.0025mmol，AgSbF60.01mmol，TFE1mL，然后加入三甲基(苯基乙炔基)硅烷(0.15mmol)并密封管。在120℃下搅拌24小时。停止反应，然后将混合物冷却至室温，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的γ-咔啉衍生物(淡黄色固体13mg，产率为45％)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.23(d,J＝9.7Hz,2H),7.53(t,J＝7.7Hz,1H),7.49(s,5H),7.43(d,J＝8.2Hz,1H),7.38(t,J＝7.5Hz,1H),3.96(q,J＝7.1Hz,2H),3.11(s,3H),1.01(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ152.68,145.54,141.67,140.64,137.55,130.28,128.34,128.13,126.20,122.77,122.55,120.73,119.61,118.11,109.39,38.95,24.12,14.02.HR-MS(ESI)[M+H]+m/z calcd for C20H19N2 287.154275,found 287.153412.
实施例12：
在室温下，在10mL施洛克反应管中依次加入1-(1-丙基-1H-吲哚-3-基)乙-1-酮-O-甲基肟0.1mmol，[Cp*RhCl2]20.0025mmol，AgSbF60.01mmol，TFE1mL，然后加入三甲基(苯基乙炔基)硅烷0.15mmol并密封管。在120℃下搅拌24小时。停止反应，然后将混合物冷却至室温，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的γ-咔啉衍生物(淡黄色固体19mg，产率为63％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.27-8.18(m,2H),7.56-7.45(m,6H),7.42(d,J＝8.2Hz,1H),7.39-7.34(m,1H),3.86-3.79(m,2H),3.12(s,3H),1.45(h,J＝7.5Hz,2H),0.49(t,J＝7.4Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ152.66,145.52,141.85,140.98,137.50,130.42,128.30,128.04,126.14,122.71,122.35,120.67,119.65,117.99,109.54,45.80,24.13,22.36,10.94.HR-MS(ESI)[M+H]+m/z calcd for C21H21N2 301.169925,found 301.168759.
实施例13：
在室温下，在10mL施洛克反应管中依次加入1-(1-烯丙基-1H-吲哚-3-基)乙-1-酮-O-甲基肟0.1mmol，[Cp*RhCl2]20.0025mmol，AgSbF60.01mmol，TFE1mL，然后加入三甲基(苯基乙炔基)硅烷0.15mmol并密封管。在120℃下搅拌24小时。停止反应，然后将混合物冷却至室温，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的γ-咔啉衍生物(淡黄色固体25mg，产率为83％)。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.25-8.22(m,2H),7.53-7.49(m,1H),7.45(s,5H),7.38(t,J＝7.7Hz,2H),5.60(ddt,J＝17.1,10.4,4.5Hz,1H),5.03-4.99(m,1H),4.64-4.59(m,1H),4.55-4.48(m,2H),3.12(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ152.67,145.72,142.02,141.12,137.10,132.26,130.37,128.24,128.14,126.25,122.61,122.37,120.93,119.70,118.07,116.56,109.96,46.61,24.10.HR-MS(ESI)[M+H]+m/z calcd for C21H19N2299.154275,found 299.153392.
实施例14：
在室温下，在10mL施洛克反应管中依次加入1-(1-苄基-1H-吲哚-3-基)乙-1-酮-O-甲基肟0.1mmol，[Cp*RhCl2]20.0025mmol，AgSbF60.01mmol，TFE1mL，然后加入三甲基(苯基乙炔基)硅烷0.15mmol并密封管。在120℃下搅拌24小时。停止反应，然后将混合物冷却至室温，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的γ-咔啉衍生物(淡黄色固体27mg，产率为78％)。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.27(d,J＝7.8Hz,1H),8.22(s,1H),7.48-7.44(m,1H),7.41-7.37(m,1H),7.37-7.32(m,1H),7.30(d,J＝8.2Hz,1H),7.26-7.22(m,2H),7.22-7.18(m,2H),7.15-7.13(m,1H),7.12-7.08(m,2H),6.56(d,J＝7.1Hz,2H),5.17(s,2H),3.16(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ152.62,145.67,142.24,141.49,136.77,136.67,130.28,128.52,128.12,127.93,127.19,126.50,125.66,122.70,122.38,121.15,119.98,118.22,109.97,47.87,24.02.HR-MS(ESI)[M+H]+m/z calcd for C25H21N2349.169925,found 349.168733.
实施例15：
在室温下，在10mL施洛克反应管中依次加入1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙-1-酮-O-甲基肟0.1mmol，[Cp*RhCl2]2(0.0025mmol)，AgSbF6(0.01mmol)，TFE1mL，然后加入三甲基(对甲苯乙炔基)硅烷0.15mmol并密封管。在120℃下搅拌24小时。停止反应，然后将混合物冷却至室温，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的γ-咔啉衍生物(白色固体20mg，产率为70％)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.26(s,1H),8.21(d,J＝7.9Hz,1H),7.56-7.51(m,1H),7.40(d,J＝8.2Hz,1H),7.39-7.34(m,3H),7.30(d,J＝7.9Hz,2H),3.44(s,3H),3.11(s,3H),2.47(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ152.34,145.61,142.68,141.77,137.72,134.24,130.37,129.04,126.20,122.54,122.15,120.72,119.63,117.83,109.10,32.48,23.98,21.41.HR-MS(ESI)[M+H]+m/z calcd for C20H19N2 287.154275,found 287.154551.
实施例16：
在室温下，在10mL施洛克反应管中依次加入1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙-1-酮-O-甲基肟0.1mmol，[Cp*RhCl2]2(0.0025mmol)，AgSbF60.01mmol，TFE1mL，然后加入((4-(叔丁基)苯基)乙炔基)三甲基硅烷0.15mmol并密封管。在120℃下搅拌24小时。停止反应，然后将混合物冷却至室温，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的γ-咔啉衍生物(淡黄色固体25mg，产率为75％)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.27(s,1H),8.22(d,J＝7.9Hz,1H),7.55(t,J＝7.7Hz,1H),7.51(d,J＝8.2Hz,2H),7.43-7.36(m,4H),3.45(s,3H),3.11(s,3H),1.41(s,9H).13CNMR(126MHz,CDCl3)δ152.39,151.01,145.75,142.72,141.81,134.17,130.19,126.21,125.25,122.58,122.22,120.73,119.66,117.85,109.13,34.85,32.55,31.59,24.06.HR-MS(ESI)[M+H]+m/z calcd for C23H25N2 329.201225,found 329.200531.
实施例17：
在室温下，在10mL施洛克反应管中依次加入1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙-1-酮-O-甲基肟0.1mmol，[Cp*RhCl2]20.0025mmol，AgSbF60.01mmol，TFE1mL，然后加入((4-溴苯基)乙炔基)三甲基硅烷0.15mmol并密封管。在120℃下搅拌24小时。停止反应，然后将混合物冷却至室温，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的γ-咔啉衍生物(淡黄色固体25mg，产率为72％)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.24-8.19(m,2H),7.63(d,J＝8.3Hz,2H),7.55(t,J＝7.7Hz,1H),7.41(d,J＝8.2Hz,1H),7.40-7.33(m,3H),3.44(s,3H),3.10(s,3H).
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ152.93,145.40,142.38,141.74,136.31,132.06,131.55,126.41,122.59,122.25,122.05,120.93,118.35,117.99,109.17,32.68,24.03.
HR-MS(ESI)[M+H]+m/z calcd for C19H16BrN2 351.049137,found 351.049639.
实施例18：
在室温下，在10mL施洛克反应管中依次加入1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙-1-酮-O-甲基肟0.1mmol，[Cp*RhCl2]20.0025mmol，AgSbF60.01mmol，TFE1mL，然后加入([1,1'-联苯]-4-基乙炔基)三甲基硅烷0.15mmol并密封管。在120℃下搅拌24小时。停止反应，然后将混合物冷却至室温，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的γ-咔啉衍生物(淡黄色固体27mg，产率为78％)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.32(s,1H),8.24(d,J＝7.9Hz,1H),7.76-7.72(m,2H),7.72-7.69(m,2H),7.58-7.54(m,3H),7.50(t,J＝7.7Hz,2H),7.44(d,J＝8.2Hz,1H),7.42-7.38(m,2H),3.51(s,3H),3.13(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ152.62,145.56,142.70,141.86,140.83,140.60,136.26,130.94,129.07,127.74,127.24,127.04,126.35,122.63,122.20,120.87,119.33,117.99,109.21,32.72,24.02.
HR-MS(ESI)[M+H]+m/z calcd for C25H21N2 349.169925,found 349.170541.
实施例19：
在室温下，在10mL施洛克反应管中依次加入1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙-1-酮-O-甲基肟0.1mmol，[Cp*RhCl2]20.0025mmol，AgSbF60.01mmol，TFE1mL，然后加入4-((三甲基甲硅烷基)乙炔基)苯甲酸甲酯0.15mmol并密封管。在120℃下搅拌24小时。停止反应，然后将混合物冷却至室温，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的γ-咔啉衍生物(淡黄色固体26mg，产率为73％)。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.26(s,1H),8.22(d,J＝7.9Hz,1H),8.17(d,J＝8.2Hz,2H),7.58-7.53(m,3H),7.42(d,J＝8.2Hz,1H),7.39(t,J＝7.5Hz,1H),3.98(s,3H),3.42(s,3H),3.11(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ166.93,153.15,145.32,142.37,142.27,141.79,130.51,129.73,129.62,126.46,122.62,122.06,120.99,118.64,118.06,109.23,52.42,32.79,24.08.HR-MS(ESI)[M+H]+m/z calcd for C21H19N2O2 331.144104,found331.143458.
实施例20：
在室温下，在10mL施洛克反应管中依次加入1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙-1-酮-O-甲基肟0.1mmol，[Cp*RhCl2]20.0025mmol，AgSbF60.01mmol，TFE1mL，然后加入4-((三甲基甲硅烷基)乙炔基)苄腈0.15mmol并密封管。在120℃下搅拌24小时。停止反应，然后将混合物冷却至室温，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的γ-咔啉衍生物(白色固体24mg，产率为80％)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.22(d,J＝5.9Hz,2H),7.80(d,J＝8.2Hz,2H),7.61(d,J＝8.2Hz,2H),7.59-7.54(m,1H),7.44(d,J＝8.2Hz,1H),7.41(t,J＝7.6Hz,1H),3.43(s,3H),3.11(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ153.59,145.22,142.48,142.20,141.80,132.18,131.13,126.68,122.68,122.00,121.23,118.69,118.23,117.81,111.92,109.30,32.96,24.04.HR-MS(ESI)[M+H]+m/z calcd for C20H16N3 298.133874,found 298.134252.
实施例21：
在室温下，在10mL施洛克反应管中依次加入1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙-1-酮-O-甲基肟0.1mmol，[Cp*RhCl2]20.0025mmol，AgSbF60.01mmol，TFE1mL，然后加入4-((三甲基甲硅烷基)乙炔基)苯甲醛0.15mmol并密封管。在120℃下搅拌24小时。停止反应，然后将混合物冷却至室温，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的γ-咔啉衍生物(白色固体14mg，产率为45％)。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ10.13(s,1H),8.27(s,1H),8.23(d,J＝7.9Hz,1H),8.03(d,J＝8.1Hz,2H),7.68(d,J＝8.0Hz,2H),7.59-7.55(m,1H),7.44(d,J＝8.2Hz,1H),7.41(t,J＝7.6Hz,1H),3.44(s,3H),3.12(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ191.86,153.40,145.29,143.95,142.35,141.83,135.83,131.12,129.74,126.59,122.68,122.07,121.13,118.41,118.18,109.29,32.94,24.09.HR-MS(ESI)[M+H]+m/z calcd for C20H17N2O301.133540,found 301.132693.
实施例22：
在室温下，在10mL施洛克反应管中依次加入1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙-1-酮-O-甲基肟0.1mmol，[Cp*RhCl2]20.0025mmol，AgSbF60.01mmol，TFE1mL，然后加入((2-甲氧基苯基)乙炔基)三甲基硅烷0.15mmol并密封管。在120℃下搅拌24小时。停止反应，然后将混合物冷却至室温，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的γ-咔啉衍生物(淡黄色固体25mg，产率为83％)。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.24-8.18(m,2H),7.55(t,J＝7.7Hz,1H),7.47(td,J＝8.3,1.6Hz,1H),7.42(d,J＝8.2Hz,1H),7.40-7.36(m,2H),7.11(t,J＝7.4Hz,1H),7.02(d,J＝8.3Hz,1H),3.72(s,3H),3.46(s,3H),3.12(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ157.90,151.99,144.77,143.36,141.62,132.16,130.04,126.29,125.90,122.56,122.06,120.83,120.80,117.56,116.13,110.59,109.09,55.49,30.69,23.54.HR-MS(ESI)[M+H]+m/zcalcd for C20H19N2O 303.149190,found 303.149471.
实施例23：
在室温下，在10mL施洛克反应管中依次加入1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙-1-酮-O-甲基肟0.1mmol，[Cp*RhCl2]20.0025mmol，AgSbF60.01mmol，TFE1mL，然后加入((2-溴苯基)乙炔基)三甲基硅烷0.15mmol并密封管。在120℃下搅拌24小时。停止反应，然后将混合物冷却至室温，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的γ-咔啉衍生物(淡黄色固体22mg，产率为64％)。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.23(d,J＝7.9Hz,1H),8.19(s,1H),7.76-7.72(m,1H),7.57-7.53(m,1H),7.48-7.44(m,2H),7.42(d,J＝8.2Hz,1H),7.39(t,J＝7.5Hz,1H),7.37-7.33(m,1H),3.42(s,3H),3.13(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ153.21,145.08,142.35,141.46,138.36,132.64,132.58,129.98,127.48,126.29,126.02,122.62,122.08,120.80,118.58,117.67,109.07,30.90,24.13.HR-MS(ESI)[M+H]+m/z calcd for C19H16BrN2351.049137,found 303.351.049628.
实施例24：
在室温下，在10mL施洛克反应管中依次加入1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙-1-酮-O-甲基肟0.1mmol，[Cp*RhCl2]20.0025mmol，AgSbF60.01mmol，TFE1mL，然后加入三甲基(间甲苯基乙炔基)硅烷0.15mmol并密封管。在120℃下搅拌24小时。停止反应，然后将混合物冷却至室温，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的γ-咔啉衍生物(淡黄色固体24mg，产率为84％)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.26(s,1H),8.22(d,J＝7.9Hz,1H),7.57-7.52(m,1H),7.42(d,J＝8.2Hz,1H),7.38(t,J＝7.6Hz,2H),7.31-7.26(m,3H),3.44(s,3H),3.11(s,3H),2.45(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ152.47,145.55,142.61,141.79,138.04,137.21,131.22,128.66,128.20,127.65,126.23,122.58,122.18,120.74,119.78,117.85,109.12,32.53,24.06,21.65.HR-MS(ESI)[M+H]+m/z calcd for C20H19N2 287.154275,found 287.154498.
实施例25：
在室温下，在10mL施洛克反应管中依次加入1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙-1-酮-O-甲基肟0.1mmol，[Cp*RhCl2]20.0025mmol，AgSbF60.01mmol，TFE1mL，然后加入((3-氯苯基)乙炔基)三甲基硅烷0.15mmol并密封管。在120℃下搅拌24小时。停止反应，然后将混合物冷却至室温，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的γ-咔啉衍生物(淡黄色固体25mg，产率为83％)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.26-8.20(m,2H),7.57(t,J＝7.7Hz,1H),7.49(s,1H),7.48-7.44(m,2H),7.43(d,J＝3.2Hz,1H),7.41(d,J＝8.2Hz,1H),7.39-7.37(m,1H),3.46(s,3H),3.12(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ152.78,144.90,142.47,141.83,138.97,134.41,130.47,129.67,128.70,128.26,126.61,122.64,122.02,121.13,118.34,118.09,109.30,32.74,23.81.HR-MS(ESI)[M+H]+m/z calcd for C19H16ClN2 307.099653,found307.099347.
实施例26：
在室温下，在10mL施洛克反应管中依次加入1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙-1-酮-O-甲基肟0.1mmol，[Cp*RhCl2]20.0025mmol，AgSbF60.01mmol，TFE1mL，然后加入((3,5-二甲基苯基)乙炔基)三甲基硅烷0.15mmol并密封管。在120℃下搅拌24小时。停止反应，然后将混合物冷却至室温，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的γ-咔啉衍生物(淡黄色固体22mg，产率为73％)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.26(s,1H),8.22(d,J＝7.9Hz,1H),7.54(t,J＝7.7Hz,1H),7.41(d,J＝8.2Hz,1H),7.37(t,J＝7.5Hz,1H),7.09(s,3H),3.45(s,3H),3.11(s,3H),2.41(s,6H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ152.29,145.41,142.63,141.80,137.85,137.07,129.52,128.34,126.19,122.55,122.18,120.69,119.90,117.81,109.10,32.51,23.99,21.50.HR-MS(ESI)[M+H]+m/z calcd for C21H21N2 301.169925,found 301.169980.
实施例27：
在室温下，在10mL施洛克反应管中依次加入1-(6-氯-1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙-1-酮-O-甲基肟0.1mmol，[Cp*RhCl2]20.0025mmol，AgSbF60.01mmol，TFE1mL，然后加入((3,4-二甲氧基苯基)乙炔基)三甲基硅烷0.15mmol并密封管。在120℃下搅拌24小时。停止反应，然后将混合物冷却至室温，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的γ-咔啉衍生物(淡黄色固体25mg，产率为68％)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.27(s,1H),8.07(d,J＝8.4Hz,1H),7.39(d,J＝1.4Hz,1H),7.35-7.29(m,1H),7.02-6.97(m,2H),6.95(s,1H),3.97(s,3H),3.90(s,3H),3.42(s,3H),3.05(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ152.14,149.10,148.77,145.59,143.15,142.42,132.38,129.05,123.27,122.87,121.32,120.66,119.71,117.40,113.68,111.05,109.45,56.14,56.12,32.47,23.72.HR-MS(ESI)[M+H]+m/z calcd for C21H20ClN2O2367.120782,found 367.120191.
实施例28：
在室温下，在10mL施洛克反应管中依次加入1-(6-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙-1-酮-O-甲基肟0.1mmol，[Cp*RhCl2]20.0025mmol，AgSbF60.01mmol，TFE1mL，然后加入(3,4-二甲氧基苯基)乙炔基)三甲基硅烷0.15mmol并密封管。在120℃下搅拌24小时。停止反应，然后将混合物冷却至室温，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的γ-咔啉衍生物(淡黄色固体30mg，产率为83％)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.21(s,1H),8.06(d,J＝8.7Hz,1H),7.03-7.00(m,1H),7.00-6.96(m,3H),6.86(d,J＝2.1Hz,1H),3.97(s,3H),3.94(s,3H),3.90(s,3H),3.41(s,3H),3.05(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ159.48,151.05,148.95,148.72,144.51,143.31,142.89,129.67,123.28,122.86,119.34,117.96,115.87,113.81,111.05,109.06,93.73,56.14,55.85,32.38,23.63.HR-MS(ESI)[M+H]+m/z calcd for C22H23N2O3363.170319,found 363.170919.
实施例29：
在室温下，在10mL施洛克反应管中依次加入1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙-1-酮-O-甲基肟0.1mmol，[Cp*RhCl2]20.0025mmol，AgSbF60.01mmol，TFE1mL，然后加入三甲基((3,4,5-三甲氧基苯基)乙炔基)硅烷0.15mmol并密封管。在120℃下搅拌24小时。停止反应，然后将混合物冷却至室温，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的γ-咔啉衍生物(淡黄色固体27mg，产率为75％)。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.28(s,1H),8.22(d,J＝7.9Hz,1H),7.57-7.53(m,1H),7.43(d,J＝8.2Hz,1H),7.40-7.36(m,1H),6.68(s,2H),3.95(s,3H),3.88(s,6H),3.50(s,3H),3.10(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ153.11,152.68,145.29,142.48,141.74,137.85,132.74,126.34,122.58,122.12,120.84,119.59,117.86,109.15,107.84,61.20,56.38,32.36,24.04.HR-MS(ESI)[M+H]+m/z calcd for C22H23N2O3 363.170319,found363.170887.
实施例30：
在室温下，在10mL施洛克反应管中依次加入1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙-1-酮-O-甲基肟0.1mmol，[Cp*RhCl2]20.0025mmol，AgSbF60.01mmol，TFE1mL，然后加入((2,3-二氢苯并[b][1,4]二恶英-6-基)乙炔基)三甲基硅烷0.15mmol并密封管。在120℃下搅拌24小时。停止反应，然后将混合物冷却至室温，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的γ-咔啉衍生物(淡黄色固体20mg，产率为60％)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.23(s,1H),8.20(d,J＝7.9Hz,1H),7.56(t,J＝7.7Hz,1H),7.43(d,J＝8.2Hz,1H),7.39(t,J＝7.5Hz,1H),7.00-6.96(m,2H),6.94-6.90(m,1H),4.34(s,4H),3.51(s,3H),3.11(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ151.65,144.36,143.73,143.41,142.86,141.91,129.75,126.59,123.70,122.56,122.01,121.10,119.44,119.26,117.95,117.23,109.33,64.58,64.56,32.52,23.35.HR-MS(ESI)[M+H]+m/z calcd forC21H19N2O2 331.144104,found 331.142593.
实施例31：
在室温下，在10mL施洛克反应管中依次加入1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙-1-酮-O-甲基肟0.1mmol，[Cp*RhCl2]20.0025mmol，AgSbF60.01mmol，TFE1mL，然后加入三甲基(噻吩-3-基乙炔基)硅烷0.15mmol并密封管。在120℃下搅拌24小时。停止反应，然后将混合物冷却至室温，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的γ-咔啉衍生物(淡黄色固体17mg，产率为61％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.36(s,1H),8.21(d,J＝7.9Hz,1H),7.58-7.53(m,1H),7.47(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),7.44(d,J＝8.2Hz,1H),7.41-7.36(m,1H),7.19-7.15(m,2H),3.54(s,3H),3.10(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ153.54,146.79,143.23,141.73,137.67,129.35,127.23,126.77,126.43,122.62,122.01,120.97,117.88,111.75,109.20,31.82,24.09.HR-MS(ESI)[M+H]+m/z calcd for C17H15N2S,279.095046found 279.094281.
实施例32：
在室温下，在10mL施洛克反应管中依次加入1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙-1-酮-O-甲基肟0.1mmol，[Cp*RhCl2]20.0025mmol，AgSbF60.01mmol，TFE1mL，然后加入三甲基(萘-2-基乙炔基)硅烷0.15mmol并密封管。在120℃下搅拌24小时。停止反应，然后将混合物冷却至室温，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的γ-咔啉衍生物(淡黄色固体23mg，产率为72％)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.34(s,1H),8.28(d,J＝7.9Hz,1H),7.99(d,J＝7.8Hz,1H),7.96(d,J＝8.2Hz,1H),7.63-7.57(m,2H),7.56-7.49(m,2H),7.44(d,J＝8.4Hz,1H),7.40(t,J＝7.4Hz,1H),7.37-7.32(m,2H),3.19(s,3H),3.08(s,3H).
13C NMR(126MHz,CDCl3)δ152.98,145.98,143.48,141.56,134.74,133.80,133.44,128.75,128.68,128.46,126.76,126.35,126.33,126.27,125.42,122.64,122.16,120.80,117.61,117.27,109.08,31.04,24.10.HR-MS(ESI)[M+H]+m/z calcd for C23H19N2323.154275,found 323.154461.
实施例33：
在室温下，在10mL施洛克反应管中依次加入1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙-1-酮-O-甲基肟0.1mmol，[Cp*RhCl2]20.0025mmol，AgSbF60.01mmol，TFE1mL，然后加入乙炔基三甲基硅烷0.15mmol并密封管。在120℃下搅拌24小时。停止反应，然后将混合物冷却至室温，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的γ-咔啉衍生物(淡黄色固体18mg，产率为92％)。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.44(d,J＝5.9Hz,1H),8.16(d,J＝7.9Hz,1H),7.58-7.53(m,1H),7.47(d,J＝8.2Hz,1H),7.37(t,J＝7.5Hz,1H),7.21(d,J＝5.9Hz,1H),3.85(s,3H),3.06(s,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ153.02,145.40,143.61,140.97,126.43,122.61,122.21,120.83,117.69,109.01,102.41,29.34,23.49.HR-MS(ESI)[M+H]+m/zcalcd for C13H13N2 197.107325,found 197.107821.
实施例34：
在室温下，在10mL施洛克反应管中依次加入1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙-1-酮-O-甲基肟0.1mmol，[Cp*RhCl2]20.0025mmol，AgSbF60.01mmol，TFE1mL，然后加入丁-1-炔-1-基三甲基硅烷0.15mmol并密封管。在120℃下搅拌24小时。停止反应，然后将混合物冷却至室温，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的γ-咔啉衍生物(淡黄色固体20mg，产率为89％)。
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.20(s,1H),8.17(d,J＝7.9Hz,1H),7.56-7.52(m,1H),7.46(d,J＝8.2Hz,1H),7.37-7.33(m,1H),4.09(s,3H),3.15(q,J＝7.5Hz,2H),3.03(s,3H),1.40(t,J＝7.6Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ151.69,145.21,143.38,141.45,126.03,122.50,122.39,120.57,119.75,117.85,108.91,31.92,23.98,23.67,17.02.HR-MS(ESI)[M+H]+m/z calcd for C15H17N2 225.138625,found 225.138150.
实施例35：
在室温下，在10mL施洛克反应管中依次加入1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙-1-酮-O-甲基肟0.1mmol，[Cp*RhCl2]20.0025mmol，AgSbF60.01mmol，TFE1mL，然后加入三甲基(丙-1-炔-1-基)硅烷0.15mmol并密封管。在120℃下搅拌24小时。停止反应，然后将混合物冷却至室温，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的γ-咔啉衍生物，两种构型比例为1:1(淡黄色固体19mg，产率为89％)。
1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.14(d,J＝7.9Hz,1H),8.11(d,J＝7.8Hz,1H),8.06(s,1H),7.69(d,J＝8.2Hz,1H),7.64(d,J＝8.2Hz,1H),7.56-7.49(m,2H),7.34-7.29(m,3H),4.12(s,3H),3.84(s,3H),2.89(s,6H),2.75(s,3H),2.58(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ152.01,151.15,150.50,145.89,144.97,143.24,140.83,140.62,125.88,125.65,121.96,121.73,121.29,121.00,120.22,120.18,116.36,114.49,113.52,109.50,109.40,101.35,31.64,28.98,24.27,23.30,23.04,16.32.HR-MS(ESI)[M+H]+m/z calcd for C14H15N2 211.122975,found 211.122108.
实施例36：
在室温下，在10mL施洛克反应管中依次加入1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙-1-酮-O-甲基肟0.1mmol，[Cp*RhCl2]20.0025mmol，AgSbF60.01mmol，TFE1mL，然后加入三甲基(戊-1-炔-1-基)硅烷0.15mmol并密封管。在120℃下搅拌24小时。停止反应，然后将混合物冷却至室温，减压浓缩，得到粗产品。最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析(硅胶柱)得到相应的γ-咔啉衍生物(淡黄色固体22mg，产率为92％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.20-8.14(m,2H),7.55(t,J＝7.7Hz,1H),7.47(d,J＝8.1Hz,1H),7.36(t,J＝7.5Hz,1H),4.08(s,3H),3.10-3.01(m,5H),1.77(dq,J＝14.7,7.7,7.1Hz,2H),1.06(t,J＝7.3Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ151.39,145.36,143.44,141.42,126.10,122.43,122.22,120.64,118.15,117.88,108.92,32.45,31.84,25.62,23.69,13.88.HR-MS(ESI)[M+H]+m/z calcd for C16H19N2 239.1543,found 239.1548.
本发明利用铑催化碳氢键活化反应，使用简单易得的原料实现C3位无取代γ-咔啉的高效及区域选择性合成。通过简单的操作以及便宜易得的原料合成有重要价值的γ-咔啉衍生物，反应条件温和、经济高效、原子经济性及步骤经济性高。
以上公开的本发明优选实施例只是用于帮助阐述本发明。优选实施例并没有详尽叙述所有的细节，也不限制该发明仅为所述的具体实施方式。显然，根据本说明书的内容，可作很多的修改和变化。本说明书选取并具体描述这些实施例，是为了更好地解释本发明的原理和实际应用，从而使所属技术领域技术人员能很好地理解和利用本发明。本发明仅受权利要求书及其全部范围和等效物的限制。
Claims (7)
1.一种γ-咔啉衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将具有式(I)所示酮肟结构的化合物、具有式(Ⅱ)所示炔基硅烷结构的化合物作为起始原料，在二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(Ⅲ)二聚体和六氟锑酸银的催化下，以三氟乙醇作为溶剂，在空气中反应合成具有式(Ⅲ)所示结构的γ-咔啉合物：
其中，R1为氢原子、烷基、烷氧基或卤素中的一种，R2为氢原子、烷基、炔基或芳基中的一种，R3为氢原子、烷基或芳基中的一种。
2.根据权利要求1所述的一种γ-咔啉衍生物的制备方法，其特征在于，
所述起始原料为：具有式(I)所示酮肟结构的化合物、具有式(Ⅱ)所示三甲基(苯基乙炔基)硅烷结构的化合物，反应式如下：
其中R2为氢原子、乙基、正丙基、烯丙基或苄基中的一种。
3.根据权利要求1所述的一种γ-咔啉衍生物的制备方法，其特征在于，
所述起始原料为：具有式(I)所示酮肟结构的化合物，和具有式(Ⅱ)所示芳炔基硅烷结构的化合物，反应式如下：
R3为苯基时，R1为底物吲哚C-5位的H、CH3、OMe、Cl或底物吲哚C-6位的F、OMe、Cl或底物吲哚C-7位的Me；
R3为3,4,5-三甲氧基苯基时，R1为底物吲哚C-6位的Cl；
R1为H时，R3为对甲苯基、对叔丁基苯基、对溴苯基、联苯基、对甲酸甲酯苯基、对氰基苯基、对醛基苯基、邻甲氧基苯基、邻溴苯基、间甲基苯基、3,5-二甲基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、6-(2,3-二氢苯并[b][1,4]二恶英基)、3-噻吩基、2-萘基中的一种；
R1为底物吲哚C-6位的Cl时，R3为间氯苯基、3,4-二甲氧基苯基中的一种。
4.根据权利要求1所述的一种γ-咔啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述原料为：具有式(I)所示酮肟结构的化合物，和具有式(Ⅱ)所示烷基炔基硅烷结构的化合物，反应式如下：
其中R3为H、CH3、Et或nPr中的一种。
5.根据权利要求1-4所述的一种γ-咔啉衍生物的制备方法，其特征在于，酮肟与炔基硅烷的摩尔比为1:1.5。
6.根据权利要求1-4所述的一种γ-咔啉衍生物的制备方法，其特征在于，
所述二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(Ⅲ)二聚体物质的量百分浓度为2.5mol％，六氟锑酸银物质的量百分浓度为10mol％。
7.根据权利要求1-4所述的一种γ-咔啉衍生物的制备方法，其特征在于，空气中反应的温度为120℃，反应时间为24小时。
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|---|---|---|---|---|
| EP2151434A1 (en) * | 2008-08-05 | 2010-02-10 | Institut Pasteur | Alkoxypyrazoles and the process for their preparation |
| AU2014408515A1 (en) * | 2014-10-09 | 2017-04-06 | Ppg Europe B.V. | Coating composition comprising anti-skinning agent |
| CN106946877A (zh) * | 2017-02-22 | 2017-07-14 | 沈阳师范大学 | 一种含氮稠杂环化合物的制备方法及该化合物 |
-
2020
- 2020-09-02 CN CN202010908906.9A patent/CN111961052B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2151434A1 (en) * | 2008-08-05 | 2010-02-10 | Institut Pasteur | Alkoxypyrazoles and the process for their preparation |
| AU2014408515A1 (en) * | 2014-10-09 | 2017-04-06 | Ppg Europe B.V. | Coating composition comprising anti-skinning agent |
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Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Bin Liu et al.Synthesis of Sterically Congested Polycyclic Aromatic Hydrocarbons: RhodiumACHTUNGTRENUNG(III)-Catalyzed Cascade Oxidative Annulation of Aryl Ketoximes with Diphenylacetylene by Sequential Cleavage of Multiple C-H Bonds.《Adv. Synth. Catal》.2014,第356卷2688-2696. * |
| Xiao-Pan Fu et al..Cascade Reaction for the Synthesis of Carbolines from O-Methylketoximes and Styrenes via Palladium-Catalyzed C–H Activation.《Eur. J. Org. Chem.》.2019,(第34期),5974-5977. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN111961052A (zh) | 2020-11-20 |
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