CN111848363A - 一种高纯度***二酚的制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种高纯度***二酚的制备方法，属于天然药物制备技术领域。针对目前***二酚提取工艺流程复杂，提取率及纯度低的问题，本发明提供了一种高纯度***二酚的制备方法，包括如下步骤：1)萃取：以工业***为原料，通过超临界二氧化碳流体萃取，获得初提取物；2)分离：将初提取物经动态轴向压缩工业色谱分离，获得***二酚。本发明适用于高纯度***二酚的工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于天然药物制备技术领域，具体涉及一种高纯度***二酚的制备方法。
背景技术
二氢***酚(CBD)不溶于水，溶于乙醇、***、石油醚、苯、碱溶液、正己烷、6号溶剂油、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醇、甲醇。熔点67℃、沸点185℃。***叶子和花絮中***二酚含量较高，***二酚可阻碍四氢***酚对人体神经***的影响，并具有抗痉挛、抗风湿关节炎、抗焦虑等药理活性。
目前***二酚提取大多采用醇提法、柱层析或单纯超临界萃取等技术，技术相对老旧，且生产效率低，纯度低。
发明内容
针对目前***二酚提取工艺流程复杂，提取率及纯度低的问题，本发明提供了一种高纯度***二酚的制备方法，包括如下步骤：
1)萃取：以工业***为原料，通过超临界二氧化碳流体萃取，获得初提取物；
2)分离：将初提取物经动态轴向压缩工业色谱分离，获得***二酚。
进一步地限定，步骤1)所述萃取，具体方法为：将原料烘干后粉碎，过10～100目筛，装入萃取釜内，经萃取后收集萃取馏分，得***二酚初提取物；所述萃取温度30～60℃，萃取压力10～35Mpa，CO2流量10～180L/h，分离釜Ⅰ温度为20℃～55℃，分离釜Ⅰ压力为5～30Mpa，分离釜Ⅱ温度为15～35℃，分离釜Ⅱ压力为2～18Mpa，萃取时间为60～360min；所述原料为工业***的花絮和叶片中的一种或两种的混合物。
进一步地限定，步骤1)中所述烘干条件为40℃～90℃条件下烘干6～12h。
进一步地限定，步骤1)中所述烘干后，原料含水量低于3％～5％。
进一步地限定，步骤2)所述分离，具体方法为：将获得的初提取物加入柱层析硅胶填料，加甲醇拌匀后烘干，过动态轴向压缩工业制备色谱柱，进行梯度洗脱，梯度洗脱所用流动相由流动相A与流动相B组成，其中流动相A为正己烷、石油醚、二氯甲烷或氯仿，流动相B为丙酮、乙酸乙酯、甲醇或乙醇；分别收集含***二酚成分的主段洗脱液，合并后经浓缩后80-120目滤网或板框压滤机过滤，滤液经回收溶剂后干燥获得***二酚结晶。
进一步地限定，步骤2)所述流动相为下述几种情况中的一种：
①正己烷与丙酮的混合物，所述正己烷与丙酮的体积比为(12:1)～(3:1)；
②正己烷与乙酸乙酯的混合物，所述正己烷与乙酸乙酯的体积比为(10:1)～(2:1)；
③正己烷与甲醇的混合物，所述正己烷与甲醇的体积比为(15:1)～(5:1)；
④正己烷与乙醇的混合物，所述正己烷与乙醇的体积比为(12:1)～(4:1)；
⑤二氯甲烷与甲醇的混合物，所述二氯甲烷与甲醇的体积比为(90:1)～(10:1)；
⑥二氯甲烷与乙醇的混合物，所述二氯甲烷与乙醇的体积比为(95:1)～(15:1)；
⑦二氯甲烷与乙酸乙酯的混合物，所述二氯甲烷与乙酸乙酯的体积比为(60:1)～(5:1)；
⑧二氯甲烷与丙酮的混合物，所述二氯甲烷与丙酮的体积比为(80:1)～(20:1)；
⑨石油醚与丙酮的混合物，所述石油醚与丙酮的体积比为(15:1)～(3:1)；
⑩石油醚与乙酸乙酯的混合物，所述石油醚与乙酸乙酯的体积比为(12:1)～(3:1)；
进一步地限定，步骤2)所述柱层析硅胶填料粒径为300～1400目。
进一步地限定，步骤2)所述浓缩为减压浓缩。
进一步地限定，步骤2)所述干燥为冷冻干燥、喷雾干燥或减压干燥。
更进一步地限定，步骤2)冷冻干燥条件：预冻温度-35℃～-45℃，预冻时间7h～9h，隔板温度50℃～60℃，干燥时间28h～32h；喷雾干燥条件为进风温度:70～80℃，雾化压力：28～36psi，物料温度:50～60℃，出风温度：35～50℃；减压干燥条件为真空度-0.09～-0.1Mpa，45-60℃，干燥至水分在3％以下。
有益效果
本发明采用超临界二氧化碳萃取与动态轴向压缩(DAC)工业制备色谱，两步法相结合的技术，制备获得的***二酚纯度可高达98％。
具体实施方式
本发明涉及的仪器、设备或试剂，如无特殊说明，均可通过商业化途径购买获得。
实施例1.高纯度***二酚的制备方法。
1)萃取：以工业***为原料，通过超临界二氧化碳流体萃取，获得初提取物。具体方法为：将工业***的花絮和叶于40℃条件下烘干12h，控制含水量控制在5％，烘干后粉碎，过10目筛，装入萃取釜内；萃取温度30℃，萃取压力10Mpa，CO2流量10L/h，分离釜Ⅰ温度为20℃，分离釜Ⅰ压力为5Mpa，分离釜Ⅱ温度为15℃，分离釜Ⅱ压力为2Mpa，萃取时间为60min，收集萃取馏分，得***二酚初提取物。
2)分离：将初提取物经动态轴向压缩工业色谱分离，获得***二酚。具体方法为：将获得的初提取物加入1000目的柱层析硅胶填料，加适量甲醇拌匀后烘干(甲醇用量为能够溶解初提取物，使其与硅胶填料混合即可)过动态轴向压缩工业制备色谱柱，进行梯度洗脱，梯度洗脱所用流动相由流动相A与流动相B组成，其中流动相A为正己烷，流动相B为丙酮；梯度洗脱是指流动相A与流动相B按照(12:1)～(3:1)的体积比例(流动相A与流动相B的体积比从12:1降低至3:1)进行梯度洗脱。分别收集含***二酚成分的主段洗脱液，合并后依次经减压浓缩、120目滤网过滤，滤液经减压回收溶剂后，冷冻干燥，条件为预冻温度-35℃，预冻时间7h，隔板温度60℃，干燥时间30h。
本实施例制备方法获得的***二酚结晶，经HPLC检测纯度95％。
实施例2.高纯度***二酚的制备方法。
1)萃取：以工业***为原料，通过超临界二氧化碳流体萃取，获得初提取物。具体方法为：将工业***的花絮和叶于90℃条件下烘干6h，控制含水量低于3％，烘干后粉碎，过100目筛，装入萃取釜内；萃取温度60℃，萃取压力35Mpa，CO2流量180L/h，分离釜Ⅰ温度为55℃，分离釜Ⅰ压力为30Mpa，分离釜Ⅱ温度为35℃，分离釜Ⅱ压力为18Mpa，萃取时间为360min，收集萃取馏分，得***二酚初提取物。
2)分离：将初提取物经动态轴向压缩工业色谱分离，获得***二酚。具体方法为：将获得的初提取物加入1400目的柱层析硅胶填料，加适量甲醇拌匀后烘干(甲醇用量为能够溶解初提取物，使其与硅胶填料混合即可)，过动态轴向压缩工业制备色谱柱，进行梯度洗脱，梯度洗脱所用流动相由流动相A与流动相B组成，其中流动相A为石油醚，流动相B为乙酸乙酯；梯度洗脱是指流动相A与流动相B按照(12:1)～(3:1)的体积比例(流动相A与流动相B的体积比从12:1降低至3:1)进行梯度洗脱。分别收集含***二酚成分的主段洗脱液，合并后依次经减压浓缩、板框压滤机过滤，滤液经减压回收溶剂后，喷雾干燥，喷雾干燥条件为进风温度:70℃，雾化压力：36psi，物料温度:60℃，出风温度：50℃。
本实施例制备方法获得的***二酚结晶，经HPLC检测纯度98％。
实施例3.高纯度***二酚的制备方法。
1)萃取：以工业***为原料，通过超临界二氧化碳流体萃取，获得初提取物。具体方法为：将工业***的花絮和叶于60℃条件下烘干9h，控制含水量低于4％，烘干后粉碎，过50目筛，装入萃取釜内；萃取温度40℃，萃取压力20Mpa，CO2流量90L/h，分离釜Ⅰ温度为30℃，分离釜Ⅰ压力为18Mpa，分离釜Ⅱ温度为20℃，分离釜Ⅱ压力为10Mpa，萃取时间为200min，收集萃取馏分，得***二酚初提取物。
2)分离：将初提取物经动态轴向压缩工业色谱分离，获得***二酚。具体方法为：将获得的初提取物加入800目的柱层析硅胶填料，加适量甲醇拌匀后烘干(甲醇用量为能够溶解初提取物，使其与硅胶填料混合即可)，过动态轴向压缩工业制备色谱柱，进行梯度洗脱，梯度洗脱所用流动相由流动相A与流动相B组成，其中流动相A为二氯甲烷，流动相B为丙酮；梯度洗脱是指流动相A与流动相B按照(80:1)～(20:1)的体积比例(流动相A与流动相B的体积比从80:1降低至20:1)进行梯度洗脱。分别收集含***二酚成分的主段洗脱液，合并后依次经减压浓缩、80目滤网过滤，滤液经减压回收溶剂后，减压干燥，真空度-0.09Mpa，45℃，干燥至水分在3％以下。
本实施例制备方法获得的获得***二酚结晶，经HPLC检测纯度78％。
实施例4.高纯度***二酚的制备方法。
1)萃取：以工业***为原料，通过超临界二氧化碳流体萃取，获得初提取物。具体方法为：将工业***的花絮和叶于60℃条件下烘干9h，控制含水量低于3％，烘干后粉碎，过50目筛，装入萃取釜内；萃取温度40℃，萃取压力20Mpa，CO2流量90L/h，分离釜Ⅰ温度为30℃，分离釜Ⅰ压力为18Mpa，分离釜Ⅱ温度为20℃，分离釜Ⅱ压力为10Mpa，萃取时间为300min，收集萃取馏分，得***二酚初提取物。
2)分离：将初提取物经动态轴向压缩工业色谱分离，获得***二酚。具体方法为：将获得的初提取物加入300目的柱层析硅胶填料，加适量甲醇拌匀后烘干，过动态轴向压缩工业制备色谱柱，进行梯度洗脱，梯度洗脱所用流动相由流动相A与流动相B组成，其中流动相A为氯仿，流动相B为甲醇；梯度洗脱是指流动相A与流动相B按照(95:1)～(20:1)体积比例(流动相A与流动相B的体积比从95:1降低至20:1)进行梯度洗脱。分别收集含***二酚成分的主段洗脱液，合并后依次经减压浓缩、板框压滤机过滤，滤液经减压回收溶剂后，减压干燥，真空度-0.09Mpa，45℃，干燥至水分在3％以下。
本实施例制备方法获得的获得***二酚结晶，经HPLC检测纯度74％。
Claims (10)
1.一种高纯度***二酚的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
1)萃取：以工业***为原料，通过超临界二氧化碳流体萃取，获得初提取物；
2)分离：将初提取物经动态轴向压缩工业色谱分离，获得***二酚。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)所述萃取，具体方法为：将原料烘干后粉碎，过10～100目筛，装入萃取釜内，经萃取后收集萃取馏分，得***二酚初提取物；所述萃取温度30～60℃，萃取压力10～35Mpa，CO2流量10～180L/h，分离釜Ⅰ温度为20℃～55℃，分离釜Ⅰ压力为5～30Mpa，分离釜Ⅱ温度为15～35℃，分离釜Ⅱ压力为2～18Mpa，萃取时间为60～360min；所述原料为工业***的花絮和叶片中的一种或两种的混合物。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述烘干条件为40℃～90℃条件下烘干6～12h。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述烘干后，原料含水量控制在3％～5％。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)所述分离，具体方法为：将获得的初提取物加入柱层析硅胶填料，加甲醇拌匀后烘干，过动态轴向压缩工业制备色谱柱，进行梯度洗脱，梯度洗脱所用流动相由流动相A与流动相B组成，其中流动相A为正己烷、石油醚、二氯甲烷或氯仿，流动相B为丙酮、乙酸乙酯、甲醇或乙醇；分别收集含***二酚成分的主段洗脱液，合并后经浓缩后80-120目滤网或板框压滤机过滤，滤液经回收溶剂后干燥获得***二酚结晶。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤2)所述梯度洗脱是指流动相A与流动相B按照(99:1)～(5:95)的体积比例进行梯度洗脱，所述流动相为下述几种情况中的一种：
①正己烷与丙酮的混合物，所述正己烷与丙酮的体积比为(12:1)～(3:1)；
②正己烷与乙酸乙酯的混合物，所述正己烷与乙酸乙酯的体积比为(10:1)～(2:1)；
③正己烷与甲醇的混合物，所述正己烷与甲醇的体积比为(15:1)～(5:1)；
④正己烷与乙醇的混合物，所述正己烷与乙醇的体积比为(12:1)～(4:1)；
⑤二氯甲烷与甲醇的混合物，所述二氯甲烷与甲醇的体积比为(90:1)～(10:1)；
⑥二氯甲烷与乙醇的混合物，所述二氯甲烷与乙醇的体积比为(95:1)～(15:1)；
⑦二氯甲烷与乙酸乙酯的混合物，所述二氯甲烷与乙酸乙酯的体积比为(60:1)～(5:1)；
⑧二氯甲烷与丙酮的混合物，所述二氯甲烷与丙酮的体积比为(80:1)～(20:1)；
⑨石油醚与丙酮的混合物，所述石油醚与丙酮的体积比为(15:1)～(3:1)；
⑩石油醚与乙酸乙酯的混合物，所述石油醚与乙酸乙酯的体积比为(12:1)～(3:1)；
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤2)所述柱层析硅胶填料粒径为300～1400目。
8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤2)所述浓缩为减压浓缩。
9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤2)所述干燥为冷冻干燥、喷雾干燥或减压干燥。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，步骤2)冷冻干燥条件：预冻温度-35℃～-45℃，预冻时间7h～9h，隔板温度50℃～60℃，干燥时间28h～32h；喷雾干燥条件为进风温度:70～80℃，雾化压力：28～36psi，物料温度:50～60℃，出风温度：35～50℃；减压干燥条件为真空度-0.09～-0.1Mpa，45-60℃，干燥至水分在3％以下。
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