CN111840227B - 氨酚曲马多口服乳液及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种氨酚曲马多口服乳液，为对乙酰氨基苯酚的油溶液均匀分散于***马多的水溶液中而形成的水包油型乳液；本发明还公开了一种氨酚曲马多口服乳液的制备方法，该方法先将含对乙酰氨基苯酚的油相溶液加入到含辛烯基琥珀酸淀粉钠乳化剂的混合溶液，然后加入到含***马多的水相溶液中进行均质。本发明通过将对乙酰氨基苯酚包覆在乳液中，避免了对乙酰氨基苯酚的降解氧化并掩盖了其苦味，结合遮味剂与矫味剂的遮掩作用以及其他组分的交联作用，掩盖***马多苦味，提高了氨酚曲马多口服乳的稳定性，改善了氨酚曲马多口服乳的口感，提高其生物利用度；本发明采用乳化包裹法制备得到稳定的水包油型氨酚曲马多口服乳液，工艺简单。

Description

氨酚曲马多口服乳液及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种氨酚曲马多口服乳液及其制备方法。
背景技术
在FDA(美国食品和药品物管理局)的用药指南中，非甾体消炎镇痛药物与阿片类受体激动拮抗剂镇痛药物的复方组合是目前临床镇痛用药的发展方向，***马多为常用的阿片类受体激动剂镇痛药，对乙酰氨基苯酚为非甾体消炎镇痛药，常用于治疗感冒引起的四肢疼痛、头痛发热等，二者组合具有加强镇痛效果、降低药物副反应的特点，是经典的复方制剂组合镇痛药物，目前，以对乙酰氨基苯酚(氨酚)与***马多(曲马多)组合作为主药的制剂形式包括复方口服片剂、咀嚼片、胶囊剂及口服液。当因疾病致疼痛发作，特别是致急性疼痛发作时，急需使用快速起效的镇痛药来缓解疼痛，此时静脉或肌肉注射镇痛药物，就能很快满足临床要求，而镇痛药物的口服固体制剂镇痛效果要来的慢，作为镇痛药物的口服液制剂，其镇痛效果快于镇痛药物的口服固体制剂而慢于注射剂，是吞咽口服固体制剂困难、在家***不方便的病痛患者需要较快用药镇痛时的一个很好选择。公开号为CN110115708A的专利中使用甘油(或丙二醇)、聚乙二醇、水作为混合溶剂体系使氨酚曲马多共溶于其中制成口服液，该口服液虽然解决了部分患者服用普通口服固体制剂吞咽困难的问题，但是口服液中水占39％～49％或39％～59％，由于对乙酰氨基苯酚不是一个很稳定的化合物，故长期置于有水的环境中会水解而产生醋酸、氨基苯酚以及一些氧化杂质，导致药效降低，药物毒副作用增大。因此，如何解决药物降解而使药物保持稳定是氨酚曲马多口服液要解决的一个重要技术问题；同时，针对氨酚曲马多的苦味，在口服液体系中采用聚乙二醇包覆与矫味剂联合遮味，但口服液是氨酚曲马多溶解形成的均一溶液，因此矫味剂和聚乙二醇只能部分掩盖它们的苦味。另外，该专利中未见提及使用抑菌防腐剂，故以甘油(或丙二醇)、聚乙二醇、水作为混合溶剂体系加矫味剂制作的氨酚曲马多口服溶液制剂在放置过程中可能会滋生细菌而腐败变质。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供一种氨酚曲马多口服乳液。该氨酚曲马多口服乳液为水包油型乳液，通过将对乙酰氨基苯酚包覆在乳液中，避免了对乙酰氨基苯酚的降解氧化，掩盖了对乙酰氨基苯酚的苦味，同时结合遮味剂与矫味剂的遮掩作用，以及其他组分与***马多的交联作用，协助掩盖***马多的苦味，提高了氨酚曲马多口服乳液的稳定性，改善了氨酚曲马多口服乳液的口感。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：氨酚曲马多口服乳液，其特征在于，该氨酚曲马多口服乳液为对乙酰氨基苯酚的油溶液均匀分散于***马多的水溶液中而形成的水包油型乳液，且pH为6.5～7.5，所述氨酚曲马多口服乳液由以下质量百分比的成分组成：对乙酰氨基苯酚3.09％～3.41％，***马多0.357％～0.394％，大豆油12.5％～13.5％，聚乙二醇400 2％，维生素E 0.96％～1.05％，辛烯基琥珀酸淀粉钠0.96％～1.05％，肉桂酸钾0.097％～0.103％，黄原胶1.17％～1.22％，卡波姆0.294％～0.305％，矫味剂0.5％，低聚糖1％，纯化水75.47％～77.07％。
本发明的氨酚曲马多口服乳液是一种***马多的水溶液乳化包覆对乙酰氨基苯酚的油溶液的水包油型乳液，其中，辛烯基琥珀酸淀粉钠与肉桂酸钾作为乳化剂和稳定剂，有效保证了水包油型乳液的形成，使得对乙酰氨基苯酚被包覆在乳液中，隔离了其与外相水的接触，避免了对乙酰氨基苯酚的降解氧化，解决了对乙酰氨基苯酚的稳定性问题，掩盖了对乙酰氨基苯酚的苦味；同时氨酚曲马多口服乳液中的聚乙二醇400起到掩蔽遮味的作用，与矫味剂三氯蔗糖、水苏糖联合掩盖了***马多的苦味，而卡波姆、黄原胶、水苏糖、聚乙二醇中的多羧基、多羟基通过氢键互相交联，且羧基、羟基同时与***马多中的羟基、甲氨基发生交联作用，进而协助增强了掩盖***马多苦味的效果，使得氨酚曲马多口服乳液的口感完全可为患者接受。
临床用氨酚曲马多的口服固体制剂规格为每片含对乙酰氨基苯酚37.5mg、曲马多325mg，片重为500mg，每4h～6h服用1～2片，每天最多不得超过6片，用于中度至重度急性疼痛的短期(5天或更短)治疗。本发明制备的氨酚曲马多口服乳液复方制剂，以临床已有的口服固体制剂规格为依据，在不改变剂量和给药途径的前提下，设计制备处方，其设计规格为每瓶含对乙酰氨基苯酚37.5mg、曲马多325mg，瓶中内容物总重为10g，使用方法为每4h～6h服用1～2瓶，每天最多不得超过6瓶，用于中度至重度急性疼痛的短期(5天或更短)治疗。本发明的氨酚曲马多口服乳液克服部分患者吞咽固体制剂服药的困难，解决现有氨酚曲马多口服液中存在的对乙酰氨基苯酚降解氧化、氨酚曲马多的苦味、放置过程中易腐败变质的技术问题，为患者镇痛提供更方便的用药选择，是更先进的口服液制剂。
本发明中采用的辅料大豆油、聚乙二醇400、维生素E、辛烯基琥珀酸淀粉钠、肉桂酸钾、黄原胶、卡波姆、矫味剂和低聚糖均为药用级或食品级，其中大豆油为经精炼的天然产物，为含有多不饱和脂肪酸的甘油三酸酯、中链甘油三酸酯-即辛酸和癸酸的甘油三酸酯的混合物。
上述的氨酚曲马多口服乳液，其特征在于，所述卡波姆为卡波姆940或卡波姆980。
上述的氨酚曲马多口服乳液，其特征在于，所述矫味剂为三氯蔗糖、甘草酸二钾盐或阿斯巴甜。
上述的氨酚曲马多口服乳液，其特征在于，所述矫味剂为三氯蔗糖。
上述的氨酚曲马多口服乳液，其特征在于，所述低聚糖为水苏糖或低聚木糖。
上述的氨酚曲马多口服乳液，其特征在于，所述低聚糖为水苏糖。
另外，本发明还提供了一种制备氨酚曲马多口服乳液的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
步骤一、在25℃～35℃温度下将辛烯基琥珀酸淀粉钠、黄原胶、卡波姆加入到纯化水中搅拌溶解，凉至室温后得到均匀半透明的混合溶液；
步骤二、将肉桂酸钾、低聚糖、矫味剂、聚乙二醇400和***马多依次加入到纯化水中搅拌溶解，得到水相溶液；
步骤三、将对乙酰氨基苯酚加入到维生素E和大豆油的混合油中进行剪切搅拌，得到油相溶液；
步骤四、在搅拌及氮气保护条件下，将步骤三中得到的油相溶液匀速缓慢加入到步骤一中得到的混合溶液中，然后进行剪切搅拌至形成均匀的粗乳液；
步骤五、在搅拌条件下，将步骤四中得到的粗乳液匀速缓慢加入到步骤二中得到的水相溶液中，然后进行搅拌形成均匀的乳液，将乳液转入到循环纳米砂磨均质机中循环均质4～5次，得到氨酚曲马多口服乳液。
本发明采用乳化包裹法，首先将乳化剂辛烯基琥珀酸淀粉钠、助乳化剂及助悬剂黄原胶、卡波姆加入到纯化水形成混合溶液即乳化剂溶液，将主药对乙酰氨基苯酚溶于维生素E和大豆油的混合油溶剂中得到油相溶液，将主药***马多、助乳化剂、稳定剂、抑菌防腐剂肉桂酸钾、矫味剂水苏糖和三氯蔗糖、遮味剂聚乙二醇400加入到纯化水中形成水相溶液，然后将油相溶液加入到乳化剂溶液中形成粗乳液，再将粗乳液加到水相溶液中搅拌，乳化剂大大降低了油/水界面的张力，使得油相溶液经剪切搅拌分散成小液滴均匀分布在水相溶液中，再经循环均质，形成稳定的水包油体系，制备得到水包油型(O/W)的氨酚曲马多口服乳液。
本发明与现有技术相比具有以下优点：
1、本发明的氨酚曲马多口服乳液为水包油型乳液，对乙酰氨基苯酚被包覆在乳液中，隔离了其与外相水的接触，避免了对乙酰氨基苯酚的降解氧化，解决了对乙酰氨基苯酚的稳定性问题，掩盖了对乙酰氨基苯酚的苦味；同时氨酚曲马多口服乳液中的遮味剂聚乙二醇400与矫味剂三氯蔗糖、水苏糖联合掩盖了***马多的苦味，而卡波姆、黄原胶、低聚糖、聚乙二醇中的多羧基、多羟基通过氢键互相交联并与***马多中的羟基、甲氨基发生交联作用，进而协助增强了掩盖***马多苦味的效果，改善了氨酚曲马多口服乳液的口感。
2、本发明氨酚曲马多口服乳液中的油性溶剂组分维生素E还作为抗氧化剂保证了对乙酰氨基苯酚免遭氧化而降解，矫味剂水苏糖还作为益生元，口服后可使肠道内益生菌迅速繁殖，并降解产生小分子有机酸促进小肠蠕动，进而大大缓解了服用氨酚曲马多导致的便秘副作用，肉桂酸钾既作为乳剂稳定剂，又作为抑菌剂，增强了氨酚曲马多口服乳液的稳定性，又防止了滋生细菌而腐败，延长了氨酚曲马多口服乳液的保质期。
3、本发明氨酚曲马多口服乳液中的豆油和维生素E作为脂溶性溶剂还具有一定的脂肪乳营养价值，为人体提供营养。
4、本发明的氨酚曲马多口服乳液的pH＝6.5～7.5，与人体肠道pH基本一致，故经口服后容易通过胃肠壁水化层传递到吸收部位，在相当程度上克服了药物的首过效应，广泛地分布于胃肠道的各个地方，在被胃吸收的同时，更易被肠道吸收，提高了生物利用度。
5、与普通片剂、胶囊制剂、咀嚼片等剂型相比较，本发明的氨酚曲马多口服乳液克服了部分患者服用普通固体制剂难以吞咽的缺点，且几乎无苦味，口感良好，易于服用，起效快。
6、本发明采用乳化包裹法，在乳化剂作用下，将油相溶液经均质分散并均匀分布在水相溶液中，同时通过黄原胶和卡波姆联合增稠托浮使形成稳定的水包油型体系，制备得到水包油型(O/W)的氨酚曲马多口服乳液。
下面通过实施例对本发明的技术方案作进一步的详细描述。
具体实施方式
实施例1
本实施例的氨酚曲马多口服乳液为对乙酰氨基苯酚的油溶液均匀分散于***马多的水溶液中而形成的水包油型乳液，pH＝7.0，所述氨酚曲马多口服乳液由以下质量百分比的成分组成：对乙酰氨基苯酚3.25％，***马多0.375％，大豆油13％，聚乙二醇4002％，维生素E1％，辛烯基琥珀酸淀粉钠1％，肉桂酸钾0.1％，黄原胶1.2％，卡波姆9400.3％，三氯蔗糖0.5％，水苏糖1％，纯化水76.275％。
本实施例的氨酚曲马多口服乳液的制备方法包括以下步骤：
步骤一、在25℃～35℃温度下将100g辛烯基琥珀酸淀粉钠、120g黄原胶、30g卡波姆940加入到6000g纯化水中搅拌溶解，凉至室温后得到均匀半透明的混合溶液；
步骤二、将10g肉桂酸钾、100g水苏糖、50g三氯蔗糖、200g聚乙二醇400和37.5g***马多依次加入到1627.5g纯化水中搅拌溶解，得到水相溶液；
步骤三、将325g对乙酰氨基苯酚加入到100g维生素E和1300g大豆油的混合油中以1200r/min的速度进行剪切搅拌，得到油相溶液；
步骤四、在搅拌及氮气保护条件下，将步骤三中得到的油相溶液匀速缓慢加入到步骤一中得到的混合溶液中，然后以1500r/min的速度进行剪切搅拌至形成均匀的粗乳液；
步骤五、在搅拌条件下，将步骤四中得到的粗乳液匀速缓慢加入到步骤二中得到的水相溶液中，然后进行搅拌形成均匀的乳液，将乳液转入到循环纳米砂磨均质机中循环均质4次，得到10000g氨酚曲马多口服乳液。
将本实施例制备的氨酚曲马多口服乳液分装在950个瓶中，得到10g/瓶的氨酚曲马多口服乳液。
实施例2
本实施例的氨酚曲马多口服乳液为对乙酰氨基苯酚的油溶液均匀分散于***马多的水溶液中而形成的水包油型乳液，pH＝6.95，所述氨酚曲马多口服乳液由以下质量百分比的成分组成：对乙酰氨基苯酚3.41％，***马多0.394％，大豆油13.5％，聚乙二醇400 2％，维生素E1.05％，辛烯基琥珀酸淀粉钠1.05％，肉桂酸钾0.103％，黄原胶1.22％，卡波姆9400.305％，三氯蔗糖0.5％，水苏糖1％，纯化水75.468％。
本实施例的氨酚曲马多口服乳液的制备方法包括以下步骤：
步骤一、在25℃～35℃温度下将105g辛烯基琥珀酸淀粉钠、122g黄原胶、30.5g卡波姆940加入到6000g纯化水中搅拌溶解，凉至室温后得到均匀半透明的混合溶液；
步骤二、将10.3g肉桂酸钾、100g水苏糖、50g三氯蔗糖、200g聚乙二醇400和39.4g***马多依次加入到1546.8g纯化水中搅拌溶解，得到水相溶液；
步骤三、将341g对乙酰氨基苯酚加入到105g维生素E和1350g大豆油的混合油中以1200r/min的速度进行剪切搅拌，得到油相溶液；
步骤四、在搅拌及氮气保护条件下，将步骤三中得到的油相溶液匀速缓慢加入到步骤一中得到的混合溶液中，然后以1500r/min的速度进行剪切搅拌至形成均匀的粗乳液；
步骤五、在搅拌条件下，将步骤四中得到的粗乳液匀速缓慢加入到步骤二中得到的水相溶液中，然后进行搅拌形成均匀的乳液，将乳液转入到循环纳米砂磨均质机中循环均质5次，得到10000g氨酚曲马多口服乳液。
将本实施例制备的氨酚曲马多口服乳液分装在950个瓶中，得到10g/瓶的氨酚曲马多口服乳液。
实施例3
本实施例的氨酚曲马多口服乳液为对乙酰氨基苯酚的油溶液均匀分散于***马多的水溶液中而形成的水包油型乳液，pH＝7.0，所述氨酚曲马多口服乳液由以下质量百分比的成分组成：对乙酰氨基苯酚3.095％，***马多0.357％，大豆油12.5％，聚乙二醇400 2％，维生素E 0.96％，辛烯基琥珀酸淀粉钠0.96％，肉桂酸钾0.097％，黄原胶1.17％，卡波姆9400.294％，三氯蔗糖0.5％，水苏糖1％，纯化水77.067％。
本实施例的氨酚曲马多口服乳液的制备方法包括以下步骤：
步骤一、在25℃～35℃温度下将96g辛烯基琥珀酸淀粉钠、117g黄原胶、29.4g卡波姆940加入到6100.5g纯化水中搅拌溶解，凉至室温后得到均匀半透明的混合溶液；
步骤二、将9.7g肉桂酸钾、100g水苏糖、50g三氯蔗糖、200g聚乙二醇400和35.7***马多依次加入到1606.7g纯化水中搅拌溶解，得到水相溶液；
步骤三、将309g对乙酰氨基苯酚加入到96g维生素E和1250g大豆油的混合油中以1200r/min的速度进行剪切搅拌，得到油相溶液；
步骤四、在搅拌及氮气保护条件下，将步骤三中得到的油相溶液匀速缓慢加入到步骤一中得到的混合溶液中，然后以1500r/min的速度进行剪切搅拌至形成均匀的粗乳液；
步骤五、在搅拌条件下，将步骤四中得到的粗乳液匀速缓慢加入到步骤二中得到的水相溶液中，然后进行搅拌形成均匀的乳液，将乳液转入到循环纳米砂磨均质机中循环均质4次，得到10000g氨酚曲马多口服乳液。
将本实施例制备的氨酚曲马多口服乳液分装在950个瓶中，得到10g/瓶的氨酚曲马多口服乳液。
实施例4
本实施例的氨酚曲马多口服乳液为对乙酰氨基苯酚的油溶液均匀分散于***马多的水溶液中而形成的水包油型乳液，pH＝7.1，所述氨酚曲马多口服乳液由以下质量百分比的成分组成：对乙酰氨基苯酚3.19％，***马多0.368％，大豆油12.74％，聚乙二醇400 2％，维生素E 0.98％，辛烯基琥珀酸淀粉钠0.98％，肉桂酸钾0.098％，黄原胶1.18％，卡波姆9400.296％，三氯蔗糖0.5％，水苏糖1％，纯化水76.668％。
本实施例的氨酚曲马多口服乳液的制备方法包括以下步骤：
步骤一、在25℃～35℃温度下将98g辛烯基琥珀酸淀粉钠、118g黄原胶、29.6g卡波姆940加入到6050g纯化水中搅拌溶解，凉至室温后得到均匀半透明的混合溶液；
步骤二、将9.8g肉桂酸钾、100g水苏糖、50g三氯蔗糖、200g聚乙二醇400和36.8g***马多依次加入到1616.8g纯化水中搅拌溶解，得到水相溶液；
步骤三、将319g对乙酰氨基苯酚加入到98g维生素E和1274g大豆油的混合油中以1300r/min的速度进行剪切搅拌，得到油相溶液；
步骤四、在搅拌及氮气保护条件下，将步骤三中得到的油相溶液匀速缓慢加入到步骤一中得到的混合溶液中，然后以1450r/min的速度进行剪切搅拌至形成均匀的粗乳液；
步骤五、在搅拌条件下，将步骤四中得到的粗乳液匀速缓慢加入到步骤二中得到的水相溶液中，然后进行搅拌形成均匀的乳液，将乳液转入到循环纳米砂磨均质机中循环均质4次，得到10000g氨酚曲马多口服乳液。
将本实施例制备的氨酚曲马多口服乳液分装在950个瓶中，得到10g/瓶的氨酚曲马多口服乳液。
实施例5
本实施例的氨酚曲马多口服乳液为对乙酰氨基苯酚的油溶液均匀分散于***马多的水溶液中而形成的水包油型乳液，pH＝7.1，所述氨酚曲马多口服乳液由以下质量百分比的成分组成：对乙酰氨基苯酚3.32％，***马多0.383％，大豆油13.26％，聚乙二醇400 2％，维生素E1.02％，辛烯基琥珀酸淀粉钠1.02％，肉桂酸钾0.101％，黄原胶1.215％，卡波姆940 0.307％，三氯蔗糖0.5％，水苏糖1％，纯化水75.874％。
本实施例的氨酚曲马多口服乳液的制备方法包括以下步骤：
步骤一、在25℃～35℃温度下将102g辛烯基琥珀酸淀粉钠、122.5g黄原胶、30.7g卡波姆940加入到6099g纯化水中搅拌溶解，凉至室温后得到均匀半透明的混合溶液；
步骤二、将10.1g肉桂酸钾、100g水苏糖、50g三氯蔗糖、200g聚乙二醇400和38.3g***马多依次加入到1487.4g纯化水中搅拌溶解，得到水相溶液；
步骤三、将332g对乙酰氨基苯酚加入到102g维生素E和1326g大豆油的混合油中以1250r/min的速度进行剪切搅拌，得到油相溶液；
步骤四、在搅拌及氮气保护条件下，将步骤三中得到的油相溶液匀速缓慢加入到步骤一中得到的混合溶液中，然后以1500r/min的速度进行剪切搅拌至形成均匀的粗乳液；
步骤五、在搅拌条件下，将步骤四中得到的粗乳液匀速缓慢加入到步骤二中得到的水相溶液中，然后进行搅拌形成均匀的乳液，将乳液转入到循环纳米砂磨均质机中循环均质5次，得到10000g氨酚曲马多口服乳液。
将本实施例制备的氨酚曲马多口服乳液分装在950个瓶中，得到10g/瓶的氨酚曲马多口服乳液。
本发明实施例1～实施例5氨酚曲马多口服乳液中的组分卡波姆940还可替换为卡波姆980，矫味剂三氯蔗糖还可替换为甘草酸二钾盐或阿斯巴甜，低聚糖水苏糖还可替换为低聚木糖。
另外，本发明实施例1～实施例5氨酚曲马多口服乳液的pH的范围还可扩大到6.5～7.5。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何限制。凡是根据发明技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、变更以及等效变化，均仍属于本发明技术方案的保护范围内。

Claims (7)

1.氨酚曲马多口服乳液，其特征在于，该氨酚曲马多口服乳液为对乙酰氨基苯酚的油溶液均匀分散于***马多的水溶液中而形成的水包油型乳液，且pH为6.5～7.5，所述氨酚曲马多口服乳液由以下质量百分比的成分组成：对乙酰氨基苯酚3.09％～3.41％，***马多0.357％～0.394％，大豆油12.5％～13.5％，聚乙二醇400 2％，维生素E 0.96％～1.05％，辛烯基琥珀酸淀粉钠0.96％～1.05％，肉桂酸钾0.097％～0.103％，黄原胶1.17％～1.22％，卡波姆0.294％～0.305％，矫味剂0.5％，低聚糖1％，纯化水75.47％～77.07％。
2.根据权利要求1所述的氨酚曲马多口服乳液，其特征在于，所述卡波姆为卡波姆940或卡波姆980。
3.根据权利要求1所述的氨酚曲马多口服乳液，其特征在于，所述矫味剂为三氯蔗糖、甘草酸二钾盐或阿斯巴甜。
4.根据权利要求3所述的氨酚曲马多口服乳液，其特征在于，所述矫味剂为三氯蔗糖。
5.根据权利要求1所述的氨酚曲马多口服乳液，其特征在于，所述低聚糖为水苏糖或低聚木糖。
6.根据权利要求5所述的氨酚曲马多口服乳液，其特征在于，所述低聚糖为水苏糖。
7.一种制备如权利要求1～权利要求6中任一权利要求所述氨酚曲马多口服乳液的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
步骤一、在25℃～35℃温度下将辛烯基琥珀酸淀粉钠、黄原胶、卡波姆加入到纯化水中搅拌溶解，凉至室温后得到均匀半透明的混合溶液；
步骤二、将肉桂酸钾、低聚糖、矫味剂、聚乙二醇400和***马多依次加入到纯化水中搅拌溶解，得到水相溶液；
步骤三、将对乙酰氨基苯酚加入到维生素E和大豆油的混合油中进行剪切搅拌，得到油相溶液；
步骤四、在搅拌及氮气保护条件下，将步骤三中得到的油相溶液匀速缓慢加入到步骤一中得到的混合溶液中，然后进行剪切搅拌至形成均匀的粗乳液；
步骤五、在搅拌条件下，将步骤四中得到的粗乳液匀速缓慢加入到步骤二中得到的水相溶液中，然后进行搅拌形成均匀的乳液，将乳液转入到循环纳米砂磨均质机中循环均质4～5次，得到氨酚曲马多口服乳液。
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