CN111773434A - 镁锶-磷酸钙/硅酸钙复合骨水泥填充物及其制备与应用 - Google Patents
镁锶-磷酸钙/硅酸钙复合骨水泥填充物及其制备与应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111773434A CN111773434A CN201910269619.5A CN201910269619A CN111773434A CN 111773434 A CN111773434 A CN 111773434A CN 201910269619 A CN201910269619 A CN 201910269619A CN 111773434 A CN111773434 A CN 111773434A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- bone cement
- magnesium
- strontium
- calcium
- calcium silicate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/02—Inorganic materials
- A61L27/025—Other specific inorganic materials not covered by A61L27/04 - A61L27/12
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/02—Inorganic materials
- A61L27/04—Metals or alloys
- A61L27/047—Other specific metals or alloys not covered by A61L27/042 - A61L27/045 or A61L27/06
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/02—Inorganic materials
- A61L27/12—Phosphorus-containing materials, e.g. apatite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/56—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/10—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing inorganic materials
- A61L2300/102—Metals or metal compounds, e.g. salts such as bicarbonates, carbonates, oxides, zeolites, silicates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/10—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing inorganic materials
- A61L2300/112—Phosphorus-containing compounds, e.g. phosphates, phosphonates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/06—Flowable or injectable implant compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
本发明公开了一种用于形成具有高生物活性的镁锶‑磷酸钙/硅酸钙复合骨水泥填充物,包括由复合磷酸钙盐/硅酸钙盐与镁锶粉末/纤维均匀混合得到的固相物质,以及由磷酸氢盐溶于水中得到的固化液。本发明还公开了一种可注射镁锶‑磷酸钙/硅酸钙骨水泥及固态镁锶‑磷酸钙/硅酸钙填充块的制备方法与应用:将固化液与固相物质混合均匀,调和形成糊状物,得到高生物活性的可注射镁锶‑磷酸钙/硅酸钙骨水泥,用于制备骨组织创伤修复用可注射产品;将可注射镁锶‑磷酸钙/硅酸钙骨水泥在体外进行固化、干燥,形成块状填充物,用于开放性骨缺损的填充。本发明成本低、制备方法简单、所得产品具有高生物活性,并在体内可形成多孔结构,有利于组织修复。
Description
技术领域
本发明属于医用骨填充材料制备技术领域,特别提供一种高生物活性的镁锶-磷酸钙/硅酸钙复合骨水泥填充物及其制备方法与应用。
背景技术
临床上由骨肿瘤、四肢脊柱畸形矫形、严重骨创伤、骨质疏松、骨坏死等原因造成的骨缺损,需要通过骨移植的方法进行重建和治疗。但由于自体骨来源有限,增加手术创伤,且异体骨存在免疫反应和传播疾病的危险,因此限制了其在临床上的应用。人工骨植入材料一直是骨组织研究的重点,期望能够替代自体或异体骨的应用。高孔隙率、可降解、较高的初期力学性能和良好的生物活性是骨修复材料必需满足的基本条件。
硫酸钙被用于骨替代材料已经超过100年,且已经被证明是安全和生物相容的。1980年,Coetzee等对110个颅骨和面骨缺损病例使用硫酸钙,他得出硫酸钙是出色的骨移植替代品,甚至可以和自身的骨移植相媲美。之后,硫酸钙因其在新骨未完全长入之前就降解而遭受批评,硫酸钙作为骨填充材料,其降解速度过快,因此,磷酸钙被当作骨缺损的填料来使用,并发展了可注射的磷酸钙骨水泥。磷酸钙骨水泥(calciumphosphate cement,CPC),又称为羟基磷灰石骨水泥(hydroxy apatite cement,HAC),是由Brown和Chow首先研制出来的一种自固型非陶瓷羟基磷灰石类人工骨材料。因其具有良好的生物相容性和骨传导性、生物安全性、能任意塑形、在固化过程中的等温性,成为一种新型的骨组织修复和替代材料,受到了国内外众多学者的广泛关注,已成为临床组织修复领域研究和应用的热点之一。CPC是由固相和液相两种原材料以一定的比例调合成糊状后植入体内,在体内环境下自行结晶固化。其固化后终产物的化学成分与骨组织的无机成分相似,其晶相结构亦与骨组织相近,植入骨缺损后可被逐渐降解吸收,降解释放的钙和磷参与缺损区骨组织形成。CPC终产物的抗压强度为36~55MPa,介于骨松质和骨皮质之间。抗压强度的大小与CPC固化过程中所用固相成分的颗粒大小及终产品的孔隙率和HA结晶度密切相关,而终产品孔隙率与调合时的粉液比直接相关。较大抗压强度的CPC适用于低负重部位的骨缺损修复,较小抗压强度的CPC适用于非负重部位骨缺损或小的骨缺损修复及牙根管充填。但是,CPC的生物活性依然有待提高,以便达到更好的骨修复效果。硅酸钙(CS)基材料与磷酸钙材料相比,具有优异的生物活性,在最近几年也受到越来越多的关注。大量的研究证明CS基材料通过Si离子的释放,达到快速形成磷灰石沉积的效果,可以促进骨组织形成和重建。自固化的CS骨水泥具有自固化时间低的优势,并表现出良好的骨传导性和抑制人牙髓细胞炎症的性能。
然而,对于CPC和CS共同存在的几个问题是,它们虽然也具有一定的孔隙率,但由于孔隙尺度为纳米级或亚微米级,缺少促使骨组织生长的大孔,不但骨细胞不能长入,连组织液也难以渗入,很难发挥其骨传导作用;而且,相对于骨组织的生长速度,二者的降解速度太低,尤其是硅酸钙骨水泥,材料在体内的降解吸收过程是逐层进行的,因而吸收率低,降解缓慢,阻碍了新生骨组织的生成和重建;另外,二者生物活性的发挥除了骨传导作用外,很大程度依靠自身材料降解产生的生物活性离子发挥作用,而二者低的降解速度,使得生物活性发挥不足以满足临床需求,尤其是植入初期,其表现出的生物活性更低。
发明内容
为了克服上述磷酸钙/硅酸钙骨水泥的不足,本发明提供了一种具有高生物活性、可在体内降解成孔的磷酸钙/硅酸钙骨水泥及块状填充物的制备方法。本发明根据镁锶金属材料在体内降解速度比磷酸钙骨水泥材料快、且降解产生高生物活性的镁离子、锶离子,以及降解的同时释放氢气的特点,将镁锶金属粉体/纤维与磷酸钙/硅酸钙粉体复合,利用磷酸钙/硅酸钙可自固化的特点,制备出具有可原位成型的可注射性、更高生物活性、可体内降解成孔、后期降解速度快的新型骨水泥及块状填充材料。
本发明采用的技术方案如下:
一种高生物活性的镁锶-磷酸钙/硅酸钙复合骨水泥填充物,其特征在于:在可注射磷酸钙/硅酸钙填充物中加入镁锶合金粉/纤维,形成复合填充物,并使得该填充物具有可原位成型的可注射性、更高生物活性、可体内降解成孔,后期降解速度快,有利于新生骨组织生长。
作为优选的技术方案:
所述镁锶合金中锶含量为0.01-5wt.%。
所述镁锶合金粉/纤维含量占复合填充物的1-30wt.%。
所述镁锶合金粉/纤维经过表面处理,所述表面处理方法为,但不仅限于:采用化学转化方法的氟化处理、采用化学沉积方法的钙磷沉积处理。
所述镁锶合金粉为球形或不规则形状,粒径小于1mm;
所述镁锶合金纤维,长1-30mm,宽0.1-1mm。
磷酸钙/硅酸钙骨水泥降解速度慢,而镁锶合金降解速度较二者快,且降解产生生物活性高的镁锶离子可发挥骨诱导作用,可进一步增强磷酸钙/硅酸钙的生物活性,尤其在植入初期,磷酸钙/硅酸钙由于降解速度慢,还不能发挥生物活性作用,而镁锶降解速度快,在初期可有效发挥骨诱导作用,促进初期的骨愈合,与磷酸钙/硅酸钙在生物活性发挥作用的时间上形成有效的互补。
镁锶合金粉/纤维降解留下的空位及降解产生的氢气可起到造孔作用,骨细胞能够在孔内生长,有利于材料的血管化,并保证营养向材料内部组织供给,从而促进新骨组织的生长和自体骨的重建;同时镁锶粉/纤维的降解会增加磷酸钙/硅酸钙与体液接触的表面积,增加植入体后期的降解速度。
本发明还提供了所述高生物活性的镁锶-磷酸钙/硅酸钙复合骨水泥填充物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)将镁锶粉/纤维进行表面处理,以控制镁锶粉/纤维的初期降解速度;
(2)将磷酸钙/硅酸钙骨水泥固相粉末与经过表面处理的镁锶粉末/纤维混合,其中镁锶粉/纤维占重量比为1%-30%;
(3)用分析纯或分析纯以上级的磷酸二氢钠、磷酸氢二钠试剂和去离子水或蒸馏水配制0.2~1.0摩尔浓度的磷酸二氢钠和磷酸氢二钠等摩尔浓度的缓冲溶液作为固化液;
(4)将步骤(2)配制的固相复合粉末与步骤(3)配制的固化液按固液比(0.1~3)∶1配制出复合骨水泥浆料;配制得到的骨水泥浆料可直接用注射器注入骨缺损部位使用。
(5)将步骤(4)配制得到的骨水泥浆料注入模具中固化1~6小时,然后在80~100℃烘干,可制备出块状填充材料,用于开放性骨缺损的填充治疗。
本发明所述高生物活性的镁锶-磷酸钙/硅酸钙复合骨水泥填充物,可调和形成糊状物,得到高生物活性的可注射镁锶-磷酸钙/硅酸钙骨水泥,用于制备骨组织创伤修复用可注射产品;
本发明所述高生物活性的镁锶-磷酸钙/硅酸钙复合骨水泥填充物,可在调和形成糊状物后,在体外进行固化、干燥,形成块状填充物,用于开放性骨缺损的填充。
本发明原料成本低、制备方法简单、得到的镁锶-磷酸钙/硅酸钙复合填充物产品具有高的生物活性,并在体内可形成多孔结构,有利于组织修复,主要用于骨缺损修复和骨组织工程支架材料,也可做为齿科修复材料。使用时,可将调制好的浆料,直接用注射器注入骨缺损部位,也可将浆料注入模具中固化成型后,再植入骨缺损部位。
附图说明
图1镁锶-磷酸钙复合骨水泥照片。
图2镁锶-磷酸钙复合骨水泥固化后在模拟体液浸泡24h后状态图。
图3α-磷酸三钙块状填充物植入兔股骨中不同时期的X光照片。
图4镁锶-磷酸钙复合块状填充物植入兔股骨中不同时期的X光照片。
图5不加镁锶粉的α-磷酸三钙块状填充物(左)与镁锶-磷酸钙复合块状填充物(右)分别植入兔股骨12周后,股骨皮质骨修复情况。
具体实施方式
下面结合实施例,对本发明作进一步地详细说明,但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
将镁锶粉(球形,粒径为0.5mm,Sr含量为1.5wt.%)采用化学转化方法的氟化处理进行表面处理,清洗、烘干后,将α-磷酸三钙粉与经过表面处理的镁锶粉末混合得到固相复合粉末,其中镁锶粉占重量比为5%;用分析纯磷酸二氢钠、磷酸氢二钠试剂和去离子水配制0.5摩尔浓度的磷酸二氢钠和磷酸氢二钠等摩尔浓度的缓冲溶液作为固化液;将配制的固相复合粉末与配制的固化液按固液比0.3∶1配制复合骨水泥浆料。配制的骨水泥浆料可直接用注射器注入骨缺损部位使用。
体外实验证实,该镁锶-磷酸钙复合骨水泥具有良好的可注射性(如图1)和自固化性能,在模拟体液中浸泡24小时后,表面出现大量肉眼可见的孔洞(如图2),表明在浸泡初期,复合骨水泥内的镁锶粉开始降解,在骨水泥中形成大量孔洞,可为周围骨组织的长入提供有利的条件。
实施例2
将镁锶粉(球形,粒径为0.5mm,Sr含量为1.0wt.%)采用化学转化方法的氟化处理进行表面处理,清洗、烘干后,将α-磷酸三钙粉与经过表面处理的镁锶粉末混合,其中镁锶粉占重量比为5%;用分析纯磷酸二氢钠、磷酸氢二钠试剂和去离子水配制0.5摩尔浓度的磷酸二氢钠和磷酸氢二钠等摩尔浓度的缓冲溶液作为固化液;将配制的固相复合粉末与配制的固化液按固液比0.4∶1配制复合骨水泥浆料。配制的骨水泥浆料可直接用注射器注入骨缺损部位使用。上述配制的骨水泥浆料注入模具中固化1小时,然后在80~100℃烘干,制备出块状填充材料,用于开放性骨缺损的填充治疗。
动物实验证实,相对于不加镁锶粉的α-磷酸三钙块状填充物(图3),镁锶-磷酸钙复合块状填充物的降解周期明显要短,且由于镁锶的降解,骨组织长入镁锶-磷酸钙复合块状填充物内部,表现出高的生物活性。
实施例3
将镁锶粉(不规格形状,最大尺寸为1mm,Sr含量为0.5wt.%)采用化学沉积方法在表面沉积CaP层,清洗、烘干后,将α-磷酸三钙(β-TCP)与经过表面处理的镁锶粉末混合,其中镁锶粉占重量比为5%;用分析纯磷酸二氢钠、磷酸氢二钠试剂和去离子水配制1.0摩尔浓度的磷酸二氢钠和磷酸氢二钠等摩尔浓度的缓冲溶液作为固化液;将配制的固相复合粉末与配制的固化液按固液比1∶1配制复合骨水泥浆料。配制的骨水泥浆料可直接用注射器注入骨缺损部位使用。上述配制的骨水泥浆料注入模具中固化5小时,然后在80~100℃烘干,制备出块状填充材料,用于开放性骨缺损的填充治疗。
动物实验证实,相对于不加镁锶粉的α-磷酸三钙块状填充物(图5左),镁锶-磷酸钙复合块状填充物(图5右)对于皮质骨的修复速度明显加快。
实施例4
将镁锶粉(不规格形状,最大尺寸为1mm,Sr含量为2wt.%)采用化学沉积方法在表面沉积CaP层,清洗、烘干后,将β-磷酸三钙(β-TCP)粉与经过表面处理的镁锶粉末混合,其中镁锶粉占重量比为10%;用分析纯磷酸二氢钠、磷酸氢二钠试剂和去离子水配制1.0摩尔浓度的磷酸二氢钠和磷酸氢二钠等摩尔浓度的缓冲溶液作为固化液;将配制的固相复合粉末与配制的固化液按固液比0.7∶1配制复合骨水泥浆料。配制的骨水泥浆料可直接用注射器注入骨缺损部位使用。
动物实验证实,相对于不加镁锶粉的β-磷酸三钙骨水泥,复合后骨水泥降解速度加快,表现出现孔洞,皮质骨的修复速度明显加快。
实施例5
将镁锶粉(球形,粒径为0.3mm,Sr含量为2.5wt.%)采用化学转化方法的氟化处理进行表面处理,清洗、烘干后,将α-磷酸三钙粉与经过表面处理的镁锶粉末混合,其中镁锶粉占重量比为20%;用分析纯磷酸二氢钠、磷酸氢二钠试剂和去离子水配制0.5摩尔浓度的磷酸二氢钠和磷酸氢二钠等摩尔浓度的缓冲溶液作为固化液;将配制的固相复合粉末与配制的固化液按固液比2.5∶1配制复合骨水泥浆料。配制的骨水泥浆料可直接用注射器注入骨缺损部位使用。
体外实验证实,该镁锶-α-磷酸三钙复合骨水泥具有良好的可注射性和自固化性能,在模拟体液中浸泡24小时后,表面出现大量肉眼可见的孔洞,表明在浸泡初期,复合骨水泥内的镁锶开始降解,在骨水泥中形成大量孔洞,可为周围骨组织的长入提供有利的条件。
实施例6
将镁锶纤维(纤维,长10mm,宽0.8mm,Sr含量为3.0wt.%)采用化学转化方法的氟化处理进行表面处理,清洗、烘干后,将α-磷酸三钙粉与经过表面处理的镁锶纤维混合,其中镁锶纤维占重量比为20%;用分析纯磷酸二氢钠、磷酸氢二钠试剂和去离子水配制0.5摩尔浓度的磷酸二氢钠和磷酸氢二钠等摩尔浓度的缓冲溶液作为固化液;将配制的固相复合粉末与配制的固化液按固液比3∶1配制复合骨水泥浆料。配制的骨水泥浆料可直接用注射器注入骨缺损部位使用。上述配制的骨水泥浆料注入模具中固化1.2小时,然后在80~100℃烘干,制备出块状填充材料,用于开放性骨缺损的填充治疗。
动物实验证实,相对于不加镁锶纤维的α-磷酸三钙块状填充物,镁锶-α-磷酸三钙复合块状填充物的降解周期明显要短,且由于镁锶纤维的降解,骨组织长入镁锶-α-磷酸三钙复合块状填充物内部,表现出高的生物活性。
实施例7
将镁锶纤维(纤维,长15mm,宽1.0mm,Sr含量为2.5wt.%)采用化学转化方法的氟化处理进行表面处理,清洗、烘干后,将β-磷酸三钙粉与经过表面处理的镁锶纤维混合,其中镁锶纤维占重量比为30%;用分析纯磷酸二氢钠、磷酸氢二钠试剂和去离子水配制0.5摩尔浓度的磷酸二氢钠和磷酸氢二钠等摩尔浓度的缓冲溶液作为固化液;将配制的固相复合粉末与配制的固化液按固液比1∶1配制复合骨水泥浆料。配制的骨水泥浆料可直接用注射器注入骨缺损部位使用。
动物实验证实,相对于不加镁锶纤维的β-磷酸三钙骨水泥,镁锶-β-磷酸三钙复合骨水泥对于皮质骨的修复速度明显加快。
实施例8
将镁锶纤维(纤维,长5mm,宽0.5mm,Sr含量为1.5wt.%)采用化学转化方法的氟化处理进行表面处理,清洗、烘干后,将β-磷酸三钙粉与经过表面处理的镁锶纤维混合,其中镁锶纤维占重量比为30%;用分析纯磷酸二氢钠、磷酸氢二钠试剂和去离子水配制0.5摩尔浓度的磷酸二氢钠和磷酸氢二钠等摩尔浓度的缓冲溶液作为固化液;将配制的固相复合粉末与配制的固化液按固液比1∶1配制复合骨水泥浆料。配制的骨水泥浆料可直接用注射器注入骨缺损部位使用。上述配制的骨水泥浆料注入模具中固化3.6小时,然后在80~100℃烘干,制备出块状填充材料,用于开放性骨缺损的填充治疗。
动物实验证实,相对于不加镁锶纤维的β-磷酸三钙块状填充材料,复合后块状填充材料降解速度加快,表面出现孔洞,皮质骨的修复速度明显加快。
实施例9
将镁锶纤维(纤维,长7mm,宽0.5mm,Sr含量为2.0wt.%)采用化学转化方法的氟化处理进行表面处理,清洗、烘干后,将硅酸钙粉与经过表面处理的镁锶纤维混合,其中镁锶纤维占重量比为5%;用分析纯磷酸二氢钠、磷酸氢二钠试剂和去离子水配制0.5摩尔浓度的磷酸二氢钠和磷酸氢二钠等摩尔浓度的缓冲溶液作为固化液;将配制的固相复合粉末与配制的固化液按固液比0.5∶1配制复合骨水泥浆料。配制的骨水泥浆料可直接用注射器注入骨缺损部位使用。
动物实验证实,相对于不加镁锶纤维的硅酸钙骨水泥,复合后骨水泥降解速度加快,表面出现孔洞,皮质骨的修复速度明显加快。
实施例10
将镁锶纤维(纤维,长3mm,宽0.2mm,Sr含量为2.5wt.%)采用化学转化方法的氟化处理进行表面处理,清洗、烘干后,将硅酸钙与经过表面处理的镁锶纤维混合,其中镁锶纤维占重量比为5%;用分析纯磷酸二氢钠、磷酸氢二钠试剂和去离子水配制0.5摩尔浓度的磷酸二氢钠和磷酸氢二钠等摩尔浓度的缓冲溶液作为固化液;将配制的固相复合粉末与配制的固化液按固液比0.6∶1配制复合骨水泥浆料。配制的骨水泥浆料可直接用注射器注入骨缺损部位使用。上述配制的骨水泥浆料注入模具中固化2.1小时,然后在80~100℃烘干,制备出块状填充材料,用于开放性骨缺损的填充治疗。
动物实验证实,相对于不加镁锶纤维的硅酸钙块状填充材料,复合后块状填充材料降解速度加快,表面出现孔洞,皮质骨的修复速度明显加快。
实施例11
将镁锶纤维(纤维,长1mm,宽0.1mm,,Sr含量为3.0wt.%)采用化学沉积方法在表面沉积CaP层,清洗、烘干后,将硅酸钙粉与经过表面处理的镁锶纤维混合,其中镁锶纤维占重量比为15%;用分析纯磷酸二氢钠、磷酸氢二钠试剂和去离子水配制1.0摩尔浓度的磷酸二氢钠和磷酸氢二钠等摩尔浓度的缓冲溶液作为固化液;将配制的固相复合粉末与配制的固化液按固液比1.5∶1配制复合骨水泥浆料。配制的骨水泥浆料可直接用注射器注入骨缺损部位使用。
动物实验证实,相对于不加镁锶纤维的硅酸钙骨水泥,复合后骨水泥降解速度加快,表面出现孔洞,皮质骨的修复速度明显加快。
实施例12
将镁锶纤维(纤维,长20mm,宽1.0mm,,Sr含量为3.5wt.%)采用化学沉积方法在表面沉积CaP层,清洗、烘干后,将硅酸钙与经过表面处理的镁锶粉末混合,其中镁锶纤维占重量比为15%;用分析纯磷酸二氢钠、磷酸氢二钠试剂和去离子水配制1.0摩尔浓度的磷酸二氢钠和磷酸氢二钠等摩尔浓度的缓冲溶液作为固化液;将配制的固相复合粉末与配制的固化液按固液比2∶1配制复合骨水泥浆料。配制的骨水泥浆料可直接用注射器注入骨缺损部位使用。上述配制的骨水泥浆料注入模具中固化3小时,然后在80~100℃烘干,制备出块状填充材料,用于开放性骨缺损的填充治疗。
动物实验证实,相对于不加镁锶纤维的硅酸钙块状填充材料,复合后块状填充材料降解速度加快,表面出现孔洞,皮质骨的修复速度明显加快。
实施例13
将镁锶纤维(纤维,长25mm,宽1.0mm,Sr含量为0.5wt.%)采用化学转化方法的氟化处理进行表面处理,清洗、烘干后,将硅酸钙粉与经过表面处理的镁锶纤维混合,其中镁锶纤维占重量比为20%;用分析纯磷酸二氢钠、磷酸氢二钠试剂和去离子水配制0.5摩尔浓度的磷酸二氢钠和磷酸氢二钠等摩尔浓度的缓冲溶液作为固化液;将配制的固相复合粉末与配制的固化液按固液比1∶1配制复合骨水泥浆料。配制的骨水泥浆料可直接用注射器注入骨缺损部位使用。
动物实验证实,相对于不加镁锶纤维的硅酸钙骨水泥,复合后骨水泥降解速度加快,表面出现孔洞,皮质骨的修复速度明显加快。
实施例14
将镁锶纤维(纤维,长30mm,宽1.0mm,Sr含量为3.5wt.%)采用化学转化方法的氟化处理进行表面处理,清洗、烘干后,将硅酸钙与经过表面处理的镁锶纤维混合,其中镁锶纤维占重量比为20%;用分析纯磷酸二氢钠、磷酸氢二钠试剂和去离子水配制0.5摩尔浓度的磷酸二氢钠和磷酸氢二钠等摩尔浓度的缓冲溶液作为固化液;将配制的固相复合粉末与配制的固化液按固液比1∶1配制复合骨水泥浆料。配制的骨水泥浆料可直接用注射器注入骨缺损部位使用。上述配制的骨水泥浆料注入模具中固化1.5小时,然后在80~100℃烘干,制备出块状填充材料,用于开放性骨缺损的填充治疗。
动物实验证实,相对于不加镁锶纤维的硅酸钙块状填充材料,复合后块状填充材料降解速度加快,表面出现孔洞,皮质骨的修复速度明显加快。
实施例15
将镁锶粉(球形,粒径为0.8mm,Sr含量为4wt.%)采用化学转化方法的氟化处理进行表面处理,清洗、烘干后,将硅酸钙粉与经过表面处理的镁锶粉末混合,其中镁锶粉占重量比为30%;用分析纯磷酸二氢钠、磷酸氢二钠试剂和去离子水配制0.5摩尔浓度的磷酸二氢钠和磷酸氢二钠等摩尔浓度的缓冲溶液作为固化液;将配制的固相复合粉末与配制的固化液按固液比1∶1配制复合骨水泥浆料。配制的骨水泥浆料可直接用注射器注入骨缺损部位使用。
动物实验证实,相对于不加镁锶粉的硅酸钙骨水泥,复合后骨水泥降解速度加快,表面出现孔洞,皮质骨的修复速度明显加快。
实施例16
将镁锶粉(球形,粒径为0.8mm,Sr含量为5wt.%)采用化学转化方法的氟化处理进行表面处理,清洗、烘干后,将硅酸钙与经过表面处理的镁锶粉末混合,其中镁锶粉占重量比为30%;用分析纯磷酸二氢钠、磷酸氢二钠试剂和去离子水配制0.5摩尔浓度的磷酸二氢钠和磷酸氢二钠等摩尔浓度的缓冲溶液作为固化液;将配制的固相复合粉末与配制的固化液按固液比1∶1配制复合骨水泥浆料。配制的骨水泥浆料可直接用注射器注入骨缺损部位使用。上述配制的骨水泥浆料注入模具中固化2小时,然后在80~100℃烘干,制备出块状填充材料,用于开放性骨缺损的填充治疗。
动物实验证实,相对于不加镁锶粉的硅酸钙块状填充材料,复合后块状填充材料降解速度加快,表面出现孔洞,皮质骨的修复速度明显加快。
本发明未尽事宜为公知技术。
上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点,其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施,并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰,都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种高生物活性的镁锶-磷酸钙/硅酸钙复合骨水泥填充物,其特征在于:在可注射磷酸钙/硅酸钙填充物中加入镁锶合金粉/纤维,形成复合填充物。
2.按照权利要求1所述镁锶-磷酸钙/硅酸钙复合骨水泥填充物,其特征在于:所述镁锶合金中锶含量为0.01-5wt.%。
3.按照权利要求1所述镁锶-磷酸钙/硅酸钙复合骨水泥填充物,其特征在于:所述镁锶合金粉/纤维含量占复合填充物的1-30wt.%。
4.按照权利要求1所述镁锶-磷酸钙/硅酸钙复合骨水泥填充物,其特征在于:所述镁锶合金粉/纤维经过表面处理。
5.按照权利要求1所述镁锶-磷酸钙/硅酸钙复合骨水泥填充物,其特征在于:所述镁锶合金粉为球形或不规则形状,粒径小于1mm;所述镁锶合金纤维,长1-30mm,宽0.1-1mm。
6.一种权利要求1所述高生物活性的镁锶-磷酸钙/硅酸钙复合骨水泥填充物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)将镁锶粉/纤维进行表面处理;
(2)将磷酸钙/硅酸钙骨水泥固相粉末与经过表面处理的镁锶粉末/纤维混合;
(3)用分析纯或分析纯以上级的磷酸二氢钠、磷酸氢二钠试剂和去离子水或蒸馏水配制0.2~1.0摩尔浓度的磷酸二氢钠和磷酸氢二钠等摩尔浓度的缓冲溶液作为固化液;
(4)将步骤(2)配制的固相复合粉末与步骤(3)配制的固化液按固液比0.1~3∶1配制出复合骨水泥浆料。
7.按照权利要求6所述高生物活性的镁锶-磷酸钙/硅酸钙复合骨水泥填充物的制备方法,其特征在于:将步骤(4)配制得到的骨水泥浆料注入模具中固化1~6小时,然后在80~100℃烘干,制备出块状填充材料。
8.按照权利要求6所述高生物活性的镁锶-磷酸钙/硅酸钙复合骨水泥填充物的制备方法,其特征在于:步骤(1)中采用氟化处理法或钙磷沉积处理法对镁锶合金粉/纤维进行表面处理。
9.一种采用权利要求6所述方法制备的镁锶-磷酸钙/硅酸钙复合骨水泥填充物在制备骨组织创伤修复用可注射产品方面的应用。
10.一种采用权利要求7所述方法制备的镁锶-磷酸钙/硅酸钙复合骨水泥填充物在制备开放性骨缺损填充物方面的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910269619.5A CN111773434A (zh) | 2019-04-04 | 2019-04-04 | 镁锶-磷酸钙/硅酸钙复合骨水泥填充物及其制备与应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910269619.5A CN111773434A (zh) | 2019-04-04 | 2019-04-04 | 镁锶-磷酸钙/硅酸钙复合骨水泥填充物及其制备与应用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN111773434A true CN111773434A (zh) | 2020-10-16 |
Family
ID=72754897
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201910269619.5A Pending CN111773434A (zh) | 2019-04-04 | 2019-04-04 | 镁锶-磷酸钙/硅酸钙复合骨水泥填充物及其制备与应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN111773434A (zh) |
Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1736928A (zh) * | 2005-08-26 | 2006-02-22 | 清华大学 | 可在体内降解成孔的磷酸钙骨水泥的制备方法 |
CN101347639A (zh) * | 2007-07-20 | 2009-01-21 | 中国科学院金属研究所 | 医用镁合金/磷酸钙复合材料 |
CN102552986A (zh) * | 2012-02-28 | 2012-07-11 | 河南科技大学 | 一种用金属致孔剂制备多孔骨水泥的方法 |
CN102580143A (zh) * | 2012-02-17 | 2012-07-18 | 浙江海圣医疗器械有限公司 | 医用可降解吸收Mg-Sr系镁合金植入体及其制备方法 |
CA2632621C (en) * | 2005-12-14 | 2014-10-07 | Gkss-Forschungszentrum Geesthacht Gmbh | Apatite reinforced magnesium alloy for fixing bone fractures and/or damages |
CN104511051A (zh) * | 2013-09-27 | 2015-04-15 | 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 一种预防和治疗骨感染的复合骨水泥及其制备方法 |
WO2015142631A1 (en) * | 2014-03-17 | 2015-09-24 | University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Magnesium composite-containing scaffolds to enhance tissue regeneration |
CN105886814A (zh) * | 2016-05-10 | 2016-08-24 | 同济大学 | 一种可植入的骨修复内植物用镁合金材料及其制备方法 |
CN108379652A (zh) * | 2018-04-28 | 2018-08-10 | 湖北联结生物材料有限公司 | 兼具诱导降解特性骨水泥及其制备方法 |
-
2019
- 2019-04-04 CN CN201910269619.5A patent/CN111773434A/zh active Pending
Patent Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1736928A (zh) * | 2005-08-26 | 2006-02-22 | 清华大学 | 可在体内降解成孔的磷酸钙骨水泥的制备方法 |
CA2632621C (en) * | 2005-12-14 | 2014-10-07 | Gkss-Forschungszentrum Geesthacht Gmbh | Apatite reinforced magnesium alloy for fixing bone fractures and/or damages |
CN101347639A (zh) * | 2007-07-20 | 2009-01-21 | 中国科学院金属研究所 | 医用镁合金/磷酸钙复合材料 |
CN102580143A (zh) * | 2012-02-17 | 2012-07-18 | 浙江海圣医疗器械有限公司 | 医用可降解吸收Mg-Sr系镁合金植入体及其制备方法 |
CN102552986A (zh) * | 2012-02-28 | 2012-07-11 | 河南科技大学 | 一种用金属致孔剂制备多孔骨水泥的方法 |
CN104511051A (zh) * | 2013-09-27 | 2015-04-15 | 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 一种预防和治疗骨感染的复合骨水泥及其制备方法 |
WO2015142631A1 (en) * | 2014-03-17 | 2015-09-24 | University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Magnesium composite-containing scaffolds to enhance tissue regeneration |
CN105886814A (zh) * | 2016-05-10 | 2016-08-24 | 同济大学 | 一种可植入的骨修复内植物用镁合金材料及其制备方法 |
CN108379652A (zh) * | 2018-04-28 | 2018-08-10 | 湖北联结生物材料有限公司 | 兼具诱导降解特性骨水泥及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
孟树昆: "《中国镁工业进展》", 30 September 2012, 冶金工业出版社 * |
顾其胜: "《实用生物医用材料学》", 30 September 2005, 上海科学技术出版社 * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Meng et al. | Effects of adding resorbable chitosan microspheres to calcium phosphate cements for bone regeneration | |
Nandi et al. | Efficacy of nano-hydroxyapatite prepared by an aqueous solution combustion technique in healing bone defects of goat | |
LeGeros | Calcium phosphate-based osteoinductive materials | |
Hayashi et al. | Granular honeycombs composed of carbonate apatite, hydroxyapatite, and β-tricalcium phosphate as bone graft substitutes: effects of composition on bone formation and maturation | |
Hu et al. | Study on injectable and degradable cement of calcium sulphate and calcium phosphate for bone repair | |
CN104056305B (zh) | 一种磷酸钙基复合自固化骨修复材料及其制备方法 | |
CN111773432A (zh) | 镁基非晶-磷酸钙/硅酸钙复合填充物及其制备与应用 | |
US6379453B1 (en) | Process for producing fast-setting, bioresorbable calcium phosphate cements | |
CN100536936C (zh) | 一种无机植骨材料、其制备方法及用途 | |
WO2020206799A1 (zh) | 三维生物打印墨水的制备方法及其应用 | |
CN109395160B (zh) | 一种快速降解的可注射型骨水泥及其应用 | |
Döbelin et al. | Synthetic calcium phosphate ceramics for treatment of bone fractures | |
Ingole et al. | Bioactive ceramic composite material stability, characterization | |
TWI275386B (en) | Methods for preparing medical implants from calcium phosphate cement and medical implants | |
Yin et al. | Customized reconstruction of alveolar cleft by high mechanically stable bioactive ceramic scaffolds fabricated by digital light processing | |
CN103830774B (zh) | 一种骨水泥及其制备方法 | |
CN112190762B (zh) | 一种注射型镁基复合纤维强化磷酸钙生物骨粘合剂及其制备方法和应用 | |
Daculsi et al. | The micro macroporous biphasic calcium phosphate concept for bone reconstruction and tissue engineering | |
EP2933241B1 (en) | Method for producing a porous calcium polyphosphate structure | |
EP3111967A1 (en) | High strength synthetic bone for bone replacement for increasing compressive strength and facilitating blood circulation, and manufacturing method therefor | |
KR20190118554A (ko) | 골재생 물질 | |
Peroglio et al. | Evaluation of a new press-fit in situ setting composite porous scaffold for cancellous bone repair: Towards a “surgeon-friendly” bone filler? | |
JP4802317B2 (ja) | リン酸カルシウム系セラミックスビーズ集積体及びその構築方法 | |
Sato et al. | Preparation of injectable hydroxyapatite/collagen paste using sodium alginate and influence of additives | |
EP1727570A1 (en) | Methods for preparing medical implants from calcium phosphate cement and medical implants |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20201016 |