CN111760174B - 用于局部药物递送的医疗器械和医疗方法 - Google Patents

Abstract

本文公开了用于局部药物递送的医疗器械和医疗方法。所述医疗器械可以包括导管轴组件，耦合到所述导管轴组件的近端的连接件，在所述导管轴组件的远端处的可膨胀部件，以横向于所述导管轴组件的纵向轴线的取向耦合到所述可膨胀部件的组织穿透构件，以及在所述组织穿透构件附近耦合到所述可膨胀部件的至少一个保护元件。所述保护元件可以被配置成在放置所述医疗器械和致动所述可膨胀部件期间防止可膨胀主体的任何损伤。

Description

用于局部药物递送的医疗器械和医疗方法

本申请是申请日为2019年03月13日、申请号为201980000653.0、发明名称为“用于局部药物递送的医疗器械和医疗方法”的中国专利申请(其对应PCT申请的申请日为2019年03月13日、申请号为PCT/US2019/022054)的分案申请。

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年3月14日提交的名称为“DEVICE FOR INTRAVASCULAR LOCALDRUG DELIVERY”的美国申请号62/642,743[代理人案卷号：34634-734.101]的优先权，其全部内容通过引用并入本文。

本申请的主题涉及2003年1月22日提交的名称为“METHODS AND KITS FORDELIVERING PHARMACEUTICAL AGENTS INTO THE CORONARY VASCULAR ADVENTITIA”的美国申请号10/350,314[代理人案卷号：34634-703.201]，于2003年10月21日提交的名称为“METHODS AND KITS FOR VOLUMETRIC DISTRIBUTION OF PHARMACEUTICAL AGENTS VIATHE VASCULAR ADVENTITIA AND MICROCIRCULATION”的美国申请号10/691,119[代理人案卷号：34634-703.501]，于2010年5月28日提交的名称为“METHODS AND KITS FORVOLUMETRIC DISTRIBUTION OF PHARMACEUTICAL AGENTS VIA THE VASCULAR ADVENTITIAAND MICROCIRCULATION”的美国申请号12/790,541[代理人案卷号：34634-703.504]，于2014年3月11日提交的名称为“METHODS AND KITS FOR VOLUMETRIC DISTRIBUTION OFPHARMACEUTICAL AGENTS VIA THE VASCULAR ADVENTITIA AND MICROCIRCULATION”的美国申请号14/203,942[代理人案卷号：34634-703.315]，于2015年1月26日提交的名称为“METHODS AND SYSTEMS FOR INHIBITING VASCULAR INFLAMMATION”的美国申请号14/605,865[代理人案卷号：34634-703.505],于2017年1月26日提交的名称为“METHODS ANDSYSTEMS FOR INHIBITING VASCULAR INFLAMMATION”的PCT/US16/14819[代理人案卷号：34634-703.602],于2007年9月20日提交的名称为“DUAL MODULUS BALLOON FORINTERVENTIONAL PROCEDURES”的美国申请号11/858,797[代理人案卷号：34634-721.201]，于2010年2月23日提交的名称为“DUAL MODULUS BALLOON FOR INTERVENTIONALPROCEDURES”的美国申请号12/711,141[代理人案卷号：34634-721.401]，于2011年8月31日提交的名称为“DUAL MODULUS BALLOON FOR INTERVENTIONAL PROCEDURES”的美国申请号13/222,977[代理人案卷号：34634-721.301]，于2013年10月25日提交的名称为“DUALMODULUS BALLOON FOR INTERVENTIONAL PROCEDURES”的美国申请号14/063,604[代理人案卷号：34634-721.302]，于2017年8月30日提交的名称为“DUAL MODULUS BALLOON FORINTERVENTIONAL PROCEDURES”的美国申请号15/691,138[代理人案卷号：34634-721.303]，以及于2017年9月21日提交的名称为“DUAL MODULUS BALLOON FOR INTERVENTIONALPROCEDURES”的PCT/US07/79163[代理人案卷号：34634-721.401]的主题；上述全部内容通过引用并入本文。

背景技术

本公开内容总体上涉及医疗装置和医疗方法。更具体地，本公开内容涉及用于向患者组织局部递送药物的医疗器械和医疗方法。

经皮或内窥镜介入手术在美国和世界其他国家常见。血管内导管***用于诸如球囊血管成形术、支架置入、粥样斑块切除术、血栓取出、光动力疗法和药物递送等手术。这些过程通常涉及将称为导管的细长管放置到动脉、静脉或身体的其他管腔中，以便提供通往身体深处凹陷的途径而无需开放手术。

在基于导管的手术中使用的医疗装置通常包括在通过液压、气动或其他机械装置操作的导管的远端(例如，离操作者最远)处或附近的工作部件。这些***有时可以包括位于导管远端处的工作部件，例如(一个或多个)微针，其可以与内腔壁相对，例如，以提供药物或其他药剂或物质的局部注射。这样的导管还可以有益于体内其他管腔的治疗。例如，从鼻腔开口到鼻窦或咽部的鼻窦通道可能会发炎，例如，在鼻窦手术后或在鼻息肉的情况下。在这些情况下，类似于经皮手术中使用的***也可能需要将工作端的一侧与管腔壁并置。

已经开发了携带微针的导管，该微针能够将治疗剂和其他药剂深入递送到围绕身体管腔的层中。在许多情况下，微针在基本垂直于导管轴线的方向上递送，从而最大化针刺入腔壁的深度并减少创伤和损害。针可以承载在可扩张的表面结构上，诸如液压致动球囊，以适应各种管腔尺寸。此外，通过将针定位在可扩张表面结构的外部，可以将针完全注射到组织中直到它们与导管的附接点，从而进一步增加可以实现的针穿透深度。然而，在由液压球囊致动针的情况下，流体通过导管管路并进入针的路径导致设计复杂性，需要用于局部密封管路的解决方案以保持药物和活化流体分离。此外，在使用导丝放置导管的情况下，需要将导丝进入管结合到球囊结构中并且还必须与药物和活化流体分开密封。

发明内容

期望提供在球囊或其他膨胀结构上携带针的改进的导管，其中在放置导管和致动球囊期间保护球囊或其他膨胀结构。例如，在球囊扩张期间，球囊可能受到锋利针端的损坏。进一步目的是可以向导管提供指示器以指示导管的位置和/或其上携带针的球囊或其他膨胀结构的扩张状态。进一步目的是导管装置可扭转，使得装置在用户端(通常在身体外部)的旋转导致装置在工作端(通常正好在身体内部)的可预测旋转以提供准确的针放置。进一步目的是提供三个管腔用于导丝、活化流体和药物的运输，并且这三个管腔在整个导管管路和所有互连中保持分离。

本公开内容的一方面提供了用于向组织局部递送药物的医疗器械。所述医疗器械可以包括导管轴组件，该导管轴组件具有近端、远端、所述近端与所述远端之间的纵向轴线、至少一个注射腔、至少一个膨胀腔以及导丝腔；耦合到所述导管轴组件的所述近端的连接件(hub)，所述连接件包括耦合到所述至少一个注射腔的至少一个注射端口、耦合到所述至少一个膨胀腔的至少一个膨胀端口，以及耦合到所述导丝腔的导丝端口；在所述导管轴组件的所述远端处的可膨胀主体(inflatable body)，所述可膨胀主体可从内卷的收缩构型(involuted contracted configuration)膨胀；组织穿透构件，该组织穿透构件以横向于所述导管轴组件的所述纵向轴线的取向耦合到所述可膨胀主体，并进一步耦合到所述导管轴组件的注射腔，所述组织穿透构件耦合到所述可膨胀主体，所述组织穿透构件的尖端从所述可膨胀主体向外指向并且当所述可膨胀主体处于所述内卷的收缩构型时被包围在所述可膨胀主体的壁内；以及在所述组织穿透构件附近耦合到所述可膨胀主体的至少一个保护元件，当所述可膨胀主体处于所述内卷的收缩构型时，所述组织穿透构件的至少所述尖端由所述至少一个保护元件围绕。

在一些实施方式中，所述注射端口、所述膨胀端口和所述导丝端口可以是鲁尔(Luer)接口。所述膨胀端口可以耦合到压力释放阀，该压力释放阀被配置用于调节液压流体的压力。在一些实施方式中，所述医疗器械可以还包括至少示出所述医疗器械的参数的标签。在一些情况下，所述标签可以在所述连接件和所述导管轴组件的接合处提供。在一些情况下，标签可以设置有与所述医疗器械的其他部分不同的颜色。在一些实施方式中，所述导管轴组件设置有1mm至3mm的直径，以及50cm至180cm的长度。所述可膨胀主体与所述膨胀腔流体连通。

在一些实施方式中，所述组织穿透构件可以与柔性药物线管流体连通。在一些情况下，所述柔性药物线管可以通过穿过涂覆有聚对二甲苯的弹性材料的接合部而穿过所述可膨胀主体的壁。在一些情况下，所述柔性药物线管的近端可以耦合到所述导管轴组件的所述注射腔的出口。所述柔性药物线管可以由展示柔性的材料制成。例如，所述柔性药物线管可以由镍钛诺制成。在一些情况下，所述柔性药物线管的远端可以与所述组织穿透构件流体连通并且附接到所述可膨胀主体的外表面。在一些情况下，所述柔性药物线管的所述远端可以通过粘合剂附接到所述可膨胀主体的所述外表面。在一些情况下，所述柔性药物线管的所述远端可以通过金属或聚合物网状结构附接到所述可膨胀主体的所述外表面，所述金属或聚合物网状结构通过粘合剂附接到所述可膨胀主体的所述外表面。在一些情况下，所述组织穿透构件可以与所述注射腔流体连通。在一些情况下，所述组织穿透构件可以包括针。

在一些实施方式中，所述可膨胀主体可以具有处于内卷的收缩构型的U形横截面。当所述可膨胀主体处于所述内卷的收缩构型时，可以在所述组织穿透构件的每个侧面上设置至少一个保护元件。在一些实施方式中，所述可膨胀主体可以包括具有第一弹性的第一区段和具有第二弹性的第二区段。在一些情况下，所述可膨胀主体可从所述内卷的收缩构型膨胀至第一扩张构型，并且进一步可从所述第一扩张构型膨胀至比所述第一扩张构型更大的第二扩张构型。所述组织穿透构件可以耦合到所述可膨胀主体的所述第二区段。所述第二弹性可以小于所述第一弹性。在一些情况下，所述可膨胀主体的所述第一区段可以由弹性膜制成，所述可膨胀主体的所述第二区段可以由刚性聚合物制成。在一些情况下，所述第一区段可以边对边接合到所述可膨胀主体的所述第二区段。在一些情况下，所述保护元件可以与所述可膨胀主体的所述第二区段集成。

在一些实施方式中，所述保护元件可以由硬质聚合物或金属制成。例如，所述保护元件可以由铂合金、铱、钨或金制成。所述保护元件可以是不透射线的。所述保护元件可以设置有特定图案或形状。在一些情况下，所述特定图案或形状可以是不对称的，以指示所述可膨胀主体的膨胀状态。例如，所述特定图案或形状可以包括三角形或箭头。在一些情况下，所述保护元件可以由粘合剂覆盖。在一些情况下，所述保护元件可以与所述可膨胀主体集成。

在一些实施方式中，所述医疗器械还包括扭矩传递管，所述扭矩传递管具有与所述导管轴组件的轴线平行的轴线，所述扭矩传递管将扭矩从所述导管轴组件的所述近端传递到所述导管轴组件的所述远端。在一些情况下，所述扭矩传递管可以包括不锈钢皮下注射管路，所述不锈钢皮下注射管路以图案切割从而允许扭矩传递同时去除所述扭矩传递管的弯曲刚度。所述扭矩传递管耦合到所述导管轴组件的所述远端或所述可膨胀主体中的一个或多个。所述扭矩传递管可以在近端固定到扭转元件。例如，所述扭转元件可以是所述连接件。例如，所述扭转元件可以是在所述连接件处的单独构件。

本公开内容的另一方面提供了一种用于向患者递送药物的方法。所述方法可以包括提供根据本公开内容的医疗器械；当所述可膨胀主体处于所述内卷的收缩构型时，将所述医疗器械通过导丝推进到所述患者体腔内的预定位置；当所述导管轴组件处于所述体腔内的所述预定位置时，使所述可膨胀主体膨胀；以及通过所述组织穿透构件将所述药物递送给所述患者，其中所述组织穿透构件与药物腔流体连通。

在一些实施方式中，所述注射端口、所述膨胀端口和所述导丝端口可以是鲁尔接口。所述膨胀端口可以耦合到压力释放阀，该压力释放阀被配置用于调节液压流体的压力。在一些实施方式中，所述医疗器械可以还包括至少示出所述医疗器械的参数的标签。在一些情况下，所述标签可以在所述连接件和所述导管轴组件的接合处提供。在一些情况下，标签可以设置有与所述医疗器械的其他部分不同的颜色。在一些实施方式中，所述导管轴组件设置有1mm至3mm的直径，以及50cm至180cm的长度。所述可膨胀主体与所述膨胀腔流体连通。

在一些实施方式中，所述组织穿透构件可以与柔性药物线管流体连通。在一些情况下，所述柔性药物线管可以通过穿过涂覆有聚对二甲苯的弹性材料的接合部而穿过所述可膨胀主体的壁。在一些情况下，所述柔性药物线管的近端可以耦合到所述导管轴组件的所述注射腔的出口。所述柔性药物线管可以由展示柔性的材料制成。例如，所述柔性药物线管可以由镍钛诺制成。在一些情况下，所述柔性药物线管的远端可以与所述组织穿透构件流体连通并且附接到所述可膨胀主体的外表面。在一些情况下，所述柔性药物线管的所述远端可以通过粘合剂附接到所述可膨胀主体的所述外表面。在一些情况下，所述柔性药物线管的所述远端可以通过金属或聚合物网状结构附接到所述可膨胀主体的所述外表面，所述金属或聚合物网状结构通过粘合剂附接到所述可膨胀主体的所述外表面上。在一些情况下，所述组织穿透构件可以与所述注射腔流体连通。在一些情况下，所述组织穿透构件可以包括针。

在一些实施方式中，所述可膨胀主体可以具有处于内卷的收缩构型的U形横截面。当所述可膨胀主体处于所述内卷的收缩构型时，可以在所述组织穿透构件的每个侧面上设置至少一个保护元件。在一些实施方式中，所述可膨胀主体可以包括具有第一弹性的第一区段和具有第二弹性的第二区段。在一些情况下，所述可膨胀主体可从所述内卷的收缩构型膨胀至第一扩张构型，并且进一步可从所述第一扩张构型膨胀至比所述第一扩张构型更大的第二扩张构型。所述组织穿透构件可以耦合到所述可膨胀主体的所述第二区段。所述第二弹性可以小于所述第一弹性。在一些情况下，所述可膨胀主体的所述第一区段可以由弹性膜制成，所述可膨胀主体的所述第二区段可以由刚性聚合物制成。在一些情况下，所述第一区段可以边对边接合到所述可膨胀主体的所述第二区段。在一些情况下，所述保护元件可以与所述可膨胀主体的所述第二区段集成。

在一些实施方式中，所述保护元件可以由硬质聚合物或金属制成。例如，所述保护元件可以由铂合金、铱、钨或金制成。所述保护元件可以是不透射线的。所述保护元件可以设置有特定图案或形状。在一些情况下，所述特定图案或形状可以是不对称的，以指示所述可膨胀主体的膨胀状态。例如，所述特定图案或形状可以包括三角形或箭头。在一些情况下，所述保护元件可以由粘合剂覆盖。在一些情况下，所述保护元件可以与所述可膨胀主体集成。

在一些实施方式中，所述医疗器械还包括扭矩传递管，所述扭矩传递管具有与所述导管轴组件的轴线平行的轴线，所述扭矩传递管将扭矩从所述导管轴组件的所述近端传递到所述导管轴组件的所述远端。在一些情况下，所述扭矩传递管可以包括不锈钢皮下注射管路，所述不锈钢皮下注射管路以图案切割从而允许扭矩传递同时去除所述扭矩传递管的弯曲刚度。所述扭矩传递管耦合到所述导管轴组件的所述远端或所述可膨胀主体中的一个或多个。所述扭矩传递管可以在近端固定到扭转元件。例如，所述扭转元件可以是所述连接件。例如，所述扭转元件可以是在所述连接件处的单独构件。

本公开内容的另一方面提供了一种制造用于向组织局部递送药物的医疗器械的方法。所述方法可以包括提供导管轴组件，该导管轴组件具有近端、远端、所述近端与所述远端之间的纵向轴线、至少一个注射腔、至少一个膨胀腔以及导丝腔；将连接件耦合到所述导管轴组件的所述近端，所述连接件包括耦合到所述至少一个注射腔的注射端口、耦合到所述至少一个膨胀腔的膨胀端口，以及耦合到导丝腔的导丝端口；在所述导管轴组件的所述远端处耦合可膨胀主体，所述可膨胀主体可从内卷的收缩构型膨胀；将组织穿透构件以横向于所述导管轴组件的所述纵向轴线的取向耦合到所述可膨胀主体，并进一步将所述组织穿透构件耦合到所述导管轴组件的注射腔，所述组织穿透构件耦合到所述可膨胀主体，所述组织穿透构件的尖端从所述可膨胀主体向外指向并且当所述可膨胀主体处于所述内卷的收缩构型时被包围在所述可膨胀主体的壁内；以及在所述组织穿透构件附近将至少一个保护元件耦合到所述可膨胀主体，当所述可膨胀主体处于所述内卷的收缩构型时，所述组织穿透构件的至少所述尖端由所述至少一个保护元件围绕。

在一些实施方式中，所述注射端口、所述膨胀端口和所述导丝端口可以是鲁尔接口。所述膨胀端口可以耦合到压力释放阀，该压力释放阀被配置用于调节液压流体的压力。在一些实施方式中，所述方法可以还包括贴附至少示出所述医疗器械的参数的标签。在一些情况下，所述标签可以在所述连接件和所述导管轴组件的接合处提供。在一些情况下，标签可以设置有与所述医疗器械的其他部分不同的颜色。在一些实施方式中，所述导管轴组件设置有1mm至3mm的直径，以及50cm至180cm的长度。所述可膨胀主体与所述膨胀腔流体连通。

在一些实施方式中，所述组织穿透构件可以与柔性药物线管流体连通。在一些情况下，所述柔性药物线管可以通过穿过涂覆有聚对二甲苯的弹性材料的接合部而穿过所述可膨胀主体的壁。在一些情况下，所述柔性药物线管的近端可以耦合到所述导管轴组件的所述注射腔的出口。所述柔性药物线管可以由展示柔性的材料制成。例如，所述柔性药物线管可以由镍钛诺制成。在一些情况下，所述柔性药物线管的远端可以与所述组织穿透构件流体连通并且附接到所述可膨胀主体的外表面。在一些情况下，所述柔性药物线管的所述远端可以通过粘合剂附接到所述可膨胀主体的所述外表面。在一些情况下，所述柔性药物线管的所述远端可以通过金属或聚合物网状结构附接到所述可膨胀主体的所述外表面，所述金属或聚合物网状结构通过粘合剂附接到所述可膨胀主体的所述外表面。在一些情况下，所述组织穿透构件可以与所述注射腔流体连通。在一些情况下，所述组织穿透构件可以包括针。

在一些实施方式中，所述可膨胀主体可以具有处于内卷的收缩构型的U形横截面。当所述可膨胀主体处于所述内卷的收缩构型时，可以在所述组织穿透构件的每个侧面上设置至少一个保护元件。在一些实施方式中，所述可膨胀主体可以包括具有第一弹性的第一区段和具有第二弹性的第二区段。在一些情况下，所述可膨胀主体可从所述内卷的收缩构型膨胀至第一扩张构型，并且进一步可从所述第一扩张构型膨胀至比所述第一扩张构型更大的第二扩张构型。所述组织穿透构件可以耦合到所述可膨胀主体的所述第二区段。所述第二弹性可以小于所述第一弹性。在一些情况下，所述可膨胀主体的所述第一区段可以由弹性膜制成，所述可膨胀主体的所述第二区段可以由刚性聚合物制成。在一些情况下，所述第一区段可以边对边接合到所述可膨胀主体的所述第二区段。在一些情况下，所述保护元件可以与所述可膨胀主体的所述第二区段集成。

在一些实施方式中，所述保护元件可以由硬质聚合物或金属制成。例如，所述保护元件可以由铂合金、铱、钨或金制成。所述保护元件可以是不透射线的。所述保护元件可以设置有特定图案或形状。在一些情况下，所述特定图案或形状可以是不对称的，以指示所述可膨胀主体的膨胀状态。例如，所述特定图案或形状可以包括三角形或箭头。在一些情况下，所述保护元件可以由粘合剂覆盖。在一些情况下，所述保护元件可以与所述可膨胀主体集成。

在一些实施方式中，所述方法可以还包括提供扭矩传递管，所述扭矩传递管具有与所述导管轴组件的轴线平行的轴线，所述扭矩传递管将扭矩从所述导管轴组件的所述近端传递到所述导管轴组件的所述远端。在一些情况下，所述扭矩传递管可以包括不锈钢皮下注射管路，所述不锈钢皮下注射管路以图案切割从而允许扭矩传递同时去除所述扭矩传递管的弯曲刚度。所述扭矩传递管耦合到所述导管轴组件的所述远端或所述可膨胀主体中的一个或多个。所述扭矩传递管可以在近端固定到扭转元件。例如，所述扭转元件可以是所述连接件。例如，所述扭转元件可以是在所述连接件处的单独构件。

在一些实施方式中，所述方法可以还包括借助于涂覆有聚对二甲苯的弹性体沿着所述可膨胀主体的壁的外部耦合流体路由管。在一些实施方式中，所述身体腔可以是血管。所述身体腔可以是外周血管。在一些情况下，使所述可膨胀主体膨胀可以推动所述组织穿透元件的所述尖端超过血管的外弹性膜(EEL)。在一些情况下，使所述可膨胀主体膨胀可以使所述可膨胀主体接触体腔的内壁。

在一些实施方式中，使所述可膨胀主体膨胀包括膨胀至第一扩张构型，并且继而使所述可膨胀主体膨胀至比所述第一扩张构型更大的第二扩张构型。在一些情况下，所述可膨胀主体可以包括具有第一弹性的第一区段和具有第二弹性的第二区段，使得所述可膨胀主体可以从所述内卷的收缩构型膨胀至所述第一扩张构型，并且可以进一步从所述第一扩张构型膨胀至所述第二扩张构型。

在一些实施方式中，使所述可膨胀主体膨胀可以改变所述至少一个保护元件的取向。所述方法可以进一步包括观察所述至少一个保护元件的取向变化以确认所述可膨胀主体的膨胀。在一些实施方式中，将所述药物递送给所述患者可以包括通过所述连接件的所述注射端口提供药物。

本公开内容的另一方面提供了一种用于向组织局部递送药物的医疗器械。所述医疗器械可以包括导管轴组件，该导管轴组件具有近端、远端、所述近端与所述远端之间的纵向轴线、至少一个注射腔，以及至少一个膨胀腔；耦合到所述导管轴组件的所述近端的连接件，所述连接件包括耦合到所述至少一个注射腔的注射端口，和耦合到所述至少一个膨胀腔的膨胀端口；在所述导管轴组件的所述远端处的可膨胀主体，所述可膨胀主体可从内卷的收缩构型膨胀；组织穿透构件，该组织穿透构件以横向于所述导管轴组件的所述纵向轴线的取向耦合到所述可膨胀主体，并进一步耦合到所述导管轴组件的所述至少一个注射腔，所述组织穿透构件耦合到所述可膨胀主体，所述组织穿透构件的尖端从所述可膨胀主体向外指向并且当所述可膨胀主体处于所述内卷的收缩构型时被包围在所述可膨胀主体的壁内；扭矩传递构件，该扭矩传递构件耦合到所述导管轴组件的所述远端或所述可膨胀主体中的一个或多个；扭转元件，该扭转元件邻近所述导管轴组件的所述近端并且耦合到所述扭矩传递构件，以将施加到所述扭转元件的扭矩传递到所述导管轴组件的所述远端或所述可膨胀主体中的一个或多个；以及至少一个保护元件，其在所述组织穿透构件附近耦合到所述第一区段，当所述可膨胀主体处于所述内卷的收缩构型时，所述组织穿透构件的至少所述尖端由所述至少一个保护元件围绕。

在一些实施方式中，所述注射端口、所述膨胀端口和所述导丝端口可以是鲁尔接口。所述膨胀端口可以耦合到压力释放阀，该压力释放阀被配置用于调节液压流体的压力。在一些实施方式中，所述医疗器械可以还包括至少示出所述医疗器械的参数的标签。在一些情况下，所述标签可以在所述连接件和所述导管轴组件的接合处提供。在一些情况下，标签可以设置有与所述医疗器械的其他部分不同的颜色。在一些实施方式中，所述导管轴组件设置有1mm至3mm的直径，以及50cm至180cm的长度。所述可膨胀主体与所述膨胀腔流体连通。

在一些实施方式中，所述组织穿透构件可以与柔性药物线管流体连通。在一些情况下，所述柔性药物线管可以通过穿过涂覆有聚对二甲苯的弹性材料的接合部而穿过所述可膨胀主体的壁。在一些情况下，所述柔性药物线管的近端可以耦合到所述导管轴组件的所述注射腔的出口。所述柔性药物线管可以由展示柔性的材料制成。例如，所述柔性药物线管可以由镍钛诺制成。在一些情况下，所述柔性药物线管的远端可以与所述组织穿透构件流体连通并且附接到所述可膨胀主体的外表面。在一些情况下，所述柔性药物线管的所述远端可以通过粘合剂附接到所述可膨胀主体的所述外表面。在一些情况下，所述柔性药物线管的所述远端可以通过金属或聚合物网状结构附接到所述可膨胀主体的所述外表面，所述金属或聚合物网状结构通过粘合剂附接到所述可膨胀主体的所述外表面。在一些情况下，所述组织穿透构件可以与所述注射腔流体连通。在一些情况下，所述组织穿透构件可以包括针。

在一些实施方式中，所述可膨胀主体可以具有处于内卷的收缩构型的U形横截面。当所述可膨胀主体处于所述内卷的收缩构型时，可以在所述组织穿透构件的每个侧面上设置至少一个保护元件。在一些实施方式中，所述可膨胀主体可以包括具有第一弹性的第一区段和具有第二弹性的第二区段。在一些情况下，所述可膨胀主体可从所述内卷的收缩构型膨胀至第一扩张构型，并且进一步可从所述第一扩张构型膨胀至比所述第一扩张构型更大的第二扩张构型。所述组织穿透构件可以耦合到所述可膨胀主体的所述第二区段。所述第二弹性可以小于所述第一弹性。在一些情况下，所述可膨胀主体的所述第一区段可以由弹性膜制成，所述可膨胀主体的所述第二区段可以由刚性聚合物制成。在一些情况下，所述第一区段可以边对边接合到所述可膨胀主体的所述第二区段。在一些情况下，所述组织穿透构件可以耦合到所述可膨胀主体的所述第二区段。

在一些实施方式中，所述保护元件可以由硬质聚合物或金属制成。例如，所述保护元件可以由铂合金、铱、钨或金制成。所述保护元件可以是不透射线的。所述保护元件可以设置有特定图案或形状。在一些情况下，所述特定图案或形状可以是不对称的，以指示所述可膨胀主体的膨胀状态。例如，所述特定图案或形状可以包括三角形或箭头。在一些情况下，所述保护元件可以由粘合剂覆盖。在一些情况下，所述保护元件可以与所述可膨胀主体集成。

在一些实施方式中，所述医疗器械可以还包括导丝腔，并且所述连接件还包括耦合到所述导丝腔的导丝端口。所述导丝端口可以是鲁尔接口。

本公开内容的另一方面提供了一种向患者递送药物的方法。所述方法可以包括提供根据本公开内容的医疗器械；当所述可膨胀主体处于所述内卷的收缩构型时，将所述医疗器械推进到所述患者体腔内的预定位置；用所述扭转元件扭转所述医疗器械；当所述导管处于所述体腔内的所述预定位置时，使所述可膨胀主体膨胀；以及通过所述组织穿透构件将所述药物递送给所述患者，其中所述组织穿透构件与药物腔流体连通。

在一些实施方式中，所述注射端口、所述膨胀端口和所述导丝端口可以是鲁尔接口。所述膨胀端口可以耦合到压力释放阀，该压力释放阀被配置用于调节液压流体的压力。在一些实施方式中，所述医疗器械可以还包括至少示出所述医疗器械的参数的标签。在一些情况下，所述标签可以在所述连接件和所述导管轴组件的接合处提供。在一些情况下，标签可以设置有与所述医疗器械的其他部分不同的颜色。在一些实施方式中，所述导管轴组件设置有1mm至3mm的直径，以及50cm至180cm的长度。所述可膨胀主体与所述膨胀腔流体连通。

在一些实施方式中，所述组织穿透构件可以与柔性药物线管流体连通。在一些情况下，所述柔性药物线管可以通过穿过涂覆有聚对二甲苯的弹性材料的接合部而穿过所述可膨胀主体的壁。在一些情况下，所述柔性药物线管的近端可以耦合到所述导管轴组件的所述注射腔的出口。所述柔性药物线管可以由展示柔性的材料制成。例如，所述柔性药物线管可以由镍钛诺制成。在一些情况下，所述柔性药物线管的远端可以与所述组织穿透构件流体连通并且附接到所述可膨胀主体的外表面。在一些情况下，所述柔性药物线管的所述远端可以通过粘合剂附接到所述可膨胀主体的所述外表面。在一些情况下，所述柔性药物线管的所述远端可以通过金属或聚合物网状结构附接到所述可膨胀主体的所述外表面，所述金属或聚合物网状结构通过粘合剂附接到所述可膨胀主体的所述外表面。在一些情况下，所述组织穿透构件可以与所述注射腔流体连通。在一些情况下，所述组织穿透构件可以包括针。

在一些实施方式中，所述可膨胀主体可以具有处于内卷的收缩构型的U形横截面。当所述可膨胀主体处于所述内卷的收缩构型时，可以在所述组织穿透构件的每个侧面上设置至少一个保护元件。在一些实施方式中，所述可膨胀主体可以包括具有第一弹性的第一区段和具有第二弹性的第二区段。在一些情况下，所述可膨胀主体可从所述内卷的收缩构型膨胀至第一扩张构型，并且进一步可从所述第一扩张构型膨胀至比所述第一扩张构型更大的第二扩张构型。所述组织穿透构件可以耦合到所述可膨胀主体的所述第二区段。所述第二弹性可以小于所述第一弹性。在一些情况下，所述可膨胀主体的所述第一区段可以由弹性膜制成，所述可膨胀主体的所述第二区段可以由刚性聚合物制成。在一些情况下，所述第一区段可以边对边接合到所述可膨胀主体的所述第二区段。在一些情况下，所述组织穿透构件可以耦合到所述可膨胀主体的所述第二区段。

在一些实施方式中，所述保护元件可以由硬质聚合物或金属制成。例如，所述保护元件可以由铂合金、铱、钨或金制成。所述保护元件可以是不透射线的。所述保护元件可以设置有特定图案或形状。在一些情况下，所述特定图案或形状可以是不对称的，以指示所述可膨胀主体的膨胀状态。例如，所述特定图案或形状可以包括三角形或箭头。在一些情况下，所述保护元件可以由粘合剂覆盖。在一些情况下，所述保护元件可以与所述可膨胀主体集成。

在一些实施方式中，所述医疗器械可以还包括导丝腔，并且所述连接件还包括耦合到所述导丝腔的导丝端口。所述导丝端口可以是鲁尔接口。

本公开内容的另一方面提供了一种制造用于向组织局部递送药物的医疗器械的方法。所述方法可以包括提供导管轴组件，该导管轴组件具有近端、远端、所述近端与所述远端之间的纵向轴线、至少一个注射腔，和至少一个膨胀腔；将连接件耦合到所述导管轴组件的所述近端，所述连接件包括耦合到所述至少一个注射腔的注射端口，和耦合到所述至少一个膨胀腔的膨胀端口；在所述导管轴组件的所述远端处耦合可膨胀主体，所述可膨胀主体可从内卷的收缩构型膨胀；将组织穿透构件以横向于所述导管轴组件的所述纵向轴线的取向耦合到所述可膨胀主体，并进一步将所述组织穿透构件耦合到所述导管轴组件的所述注射腔，所述组织穿透构件耦合到所述可膨胀主体，所述组织穿透构件的尖端从所述可膨胀主体向外指向并且当所述可膨胀主体处于所述内卷的收缩构型时被包围在所述可膨胀主体的壁内；将扭矩传递构件耦合到所述导管轴组件的所述远端或所述可膨胀主体中的一个或多个；邻近所述导管轴组件的所述近端提供扭转元件并且将所述扭转元件耦合到所述扭矩传递构件，以将施加到所述扭转元件的扭矩传递到所述导管轴组件的所述远端或所述可膨胀主体中的一个或多个；以及在所述组织穿透构件附近将至少一个保护元件耦合到所述第一区段，当所述可膨胀主体处于所述内卷的收缩构型时，所述组织穿透构件的至少所述尖端由所述至少一个保护元件围绕。

在一些实施方式中，所述注射端口、所述膨胀端口和所述导丝端口可以是鲁尔接口。所述膨胀端口可以耦合到压力释放阀，该压力释放阀被配置用于调节液压流体的压力。在一些实施方式中，所述方法可以还包括贴附至少示出所述医疗器械的参数的标签。在一些情况下，所述标签可以在所述连接件和所述导管轴组件的接合处提供。在一些情况下，标签可以设置有与所述医疗器械的其他部分不同的颜色。在一些实施方式中，所述导管轴组件设置有1mm至3mm的直径，以及50cm至180cm的长度。所述可膨胀主体与所述膨胀腔流体连通。

在一些实施方式中，所述组织穿透构件可以与柔性药物线管流体连通。在一些情况下，所述柔性药物线管可以通过穿过涂覆有聚对二甲苯的弹性材料的接合部而穿过所述可膨胀主体的壁。在一些情况下，所述柔性药物线管的近端可以耦合到所述导管轴组件的所述注射腔的出口。所述柔性药物线管可以由展示柔性的材料制成。例如，所述柔性药物线管可以由镍钛诺制成。在一些情况下，所述柔性药物线管的远端可以与所述组织穿透构件流体连通并且附接到所述可膨胀主体的外表面。在一些情况下，所述柔性药物线管的所述远端可以通过粘合剂附接到所述可膨胀主体的所述外表面。在一些情况下，所述柔性药物线管的所述远端可以通过金属或聚合物网状结构附接到所述可膨胀主体的所述外表面，所述金属或聚合物网状结构通过粘合剂附接到所述可膨胀主体的所述外表面。在一些情况下，所述组织穿透构件可以与所述注射腔流体连通。在一些情况下，所述组织穿透构件可以包括针。

在一些实施方式中，所述可膨胀主体可以具有处于内卷的收缩构型的U形横截面。当所述可膨胀主体处于所述内卷的收缩构型时，可以在所述组织穿透构件的每个侧面上设置至少一个保护元件。在一些实施方式中，所述可膨胀主体可以包括具有第一弹性的第一区段和具有第二弹性的第二区段。在一些情况下，所述可膨胀主体可从所述内卷的收缩构型膨胀至第一扩张构型，并且进一步可从所述第一扩张构型膨胀至比所述第一扩张构型更大的第二扩张构型。所述组织穿透构件可以耦合到所述可膨胀主体的所述第二区段。所述第二弹性可以小于所述第一弹性。在一些情况下，所述可膨胀主体的所述第一区段可以由弹性膜制成，所述可膨胀主体的所述第二区段可以由刚性聚合物制成。在一些情况下，所述第一区段可以边对边接合到所述可膨胀主体的所述第二区段。在一些情况下，所述组织穿透构件可以耦合到所述可膨胀主体的所述第二区段。

在一些实施方式中，所述保护元件可以由硬质聚合物或金属制成。例如，所述保护元件可以由铂合金、铱、钨或金制成。所述保护元件可以是不透射线的。所述保护元件可以设置有特定图案或形状。在一些情况下，所述特定图案或形状可以是不对称的，以指示所述可膨胀主体的膨胀状态。例如，所述特定图案或形状可以包括三角形或箭头。在一些情况下，所述保护元件可以由粘合剂覆盖。在一些情况下，所述保护元件可以与所述可膨胀主体集成。

在一些实施方式中，所述方法可以还包括提供导丝腔，并且所述连接件还包括耦合到所述导丝腔的导丝端口。所述导丝端口可以是鲁尔接口。

在一些实施方式中，所述方法可以还包括借助于涂覆有聚对二甲苯的弹性体沿着所述可膨胀主体的壁的外部耦合流体路由管。在一些实施方式中，所述身体腔可以是血管。所述身体腔可以是外周血管。在一些情况下，使所述可膨胀主体膨胀可以推动所述组织穿透元件的所述尖端超过血管的外弹性膜(EEL)。在一些情况下，使所述可膨胀主体膨胀可以使所述可膨胀主体接触体腔的内壁。

在一些实施方式中，使所述可膨胀主体膨胀包括膨胀至第一扩张构型，并且继而使所述可膨胀主体膨胀至比所述第一扩张构型更大的第二扩张构型。在一些情况下，所述可膨胀主体可以包括具有第一弹性的第一区段和具有第二弹性的第二区段，使得所述可膨胀主体可以从所述内卷的收缩构型膨胀至所述第一扩张构型，并且可以进一步从所述第一扩张构型膨胀至所述第二扩张构型。

在一些实施方式中，使所述可膨胀主体膨胀可以改变所述至少一个保护元件的取向。所述方法可以进一步包括观察所述至少一个保护元件的取向变化以确认所述可膨胀主体的膨胀。在一些实施方式中，将所述药物递送给所述患者可以包括通过所述连接件的所述注射端口提供药物。

本公开内容的另一方面提供了一种用于向组织局部递送药物的医疗器械。所述医疗器械可以包括导管轴组件，该导管轴组件具有近端、远端、所述近端与所述远端之间的纵向轴线、至少一个注射腔、至少一个膨胀腔以及导丝腔；耦合到所述导管轴组件的所述近端的连接件，所述连接件包括耦合到所述至少一个注射腔的至少一个注射端口、耦合到所述至少一个膨胀腔的至少一个膨胀端口，以及耦合到所述导丝腔的导丝端口；在所述导管轴组件的所述远端处的可膨胀主体，所述可膨胀主体可从内卷的收缩构型膨胀；组织穿透构件，其以横向于所述导管轴组件的所述纵向轴线的取向耦合到所述可膨胀主体，并进一步耦合到所述导管轴组件的所述注射腔，所述组织穿透构件耦合到所述可膨胀主体，所述组织穿透构件的尖端从所述可膨胀主体向外指向并且当所述可膨胀主体处于所述内卷的收缩构型时被包围在所述可膨胀主体的壁内；以及流体路由管，其借助涂覆有聚对二甲苯的弹性接头耦合穿过所述可膨胀主体的壁，并且在其近端连接到所述导管轴内的注射腔，并在其远端连接到所述组织穿透构件。

在一些实施方式中，所述注射端口、所述膨胀端口和所述导丝端口可以是鲁尔接口。所述膨胀端口可以耦合到压力释放阀，该压力释放阀被配置用于调节液压流体的压力。在一些实施方式中，所述医疗器械可以还包括至少示出所述医疗器械的参数的标签。在一些情况下，所述标签可以在所述连接件和所述导管轴组件的接合处提供。在一些情况下，标签可以设置有与所述医疗器械的其他部分不同的颜色。在一些实施方式中，所述导管轴组件设置有1mm至3mm的直径，以及50cm至180cm的长度。所述可膨胀主体与所述膨胀腔流体连通。

在一些实施方式中，所述医疗器械可以还包括在所述组织穿透构件附近耦合到所述可膨胀主体的至少一个保护元件，当所述可膨胀主体处于所述内卷的收缩构型时，所述组织穿透构件的至少所述尖端由所述至少一个保护元件围绕。

在一些实施方式中，所述组织穿透构件可以与柔性药物线管流体连通。在一些情况下，所述柔性药物线管可以通过穿过涂覆有聚对二甲苯的弹性材料的接合部而穿过所述可膨胀主体的壁。在一些情况下，所述柔性药物线管的近端可以耦合到所述导管轴组件的所述注射腔的出口。所述柔性药物线管可以由展示柔性的材料制成。例如，所述柔性药物线管可以由镍钛诺制成。在一些情况下，所述柔性药物线管的远端可以与所述组织穿透构件流体连通并且附接到所述可膨胀主体的外表面。在一些情况下，所述柔性药物线管的所述远端可以通过粘合剂附接到所述可膨胀主体的所述外表面。在一些情况下，所述柔性药物线管的所述远端可以通过金属或聚合物网状结构附接到所述可膨胀主体的所述外表面，所述金属或聚合物网状结构通过粘合剂附接到所述可膨胀主体的所述外表面上。在一些情况下，所述组织穿透构件可以与所述注射腔流体连通。在一些情况下，所述组织穿透构件可以包括针。

在一些实施方式中，所述可膨胀主体可以具有处于内卷的收缩构型的U形横截面。当所述可膨胀主体处于所述内卷的收缩构型时，可以在所述组织穿透构件的每个侧面上设置至少一个保护元件。在一些实施方式中，所述可膨胀主体可以包括具有第一弹性的第一区段和具有第二弹性的第二区段。在一些情况下，所述可膨胀主体可从所述内卷的收缩构型膨胀至第一扩张构型，并且进一步可从所述第一扩张构型膨胀至比所述第一扩张构型更大的第二扩张构型。所述组织穿透构件可以耦合到所述可膨胀主体的所述第二区段。所述第二弹性可以小于所述第一弹性。在一些情况下，所述可膨胀主体的所述第一区段可以由弹性膜制成，所述可膨胀主体的所述第二区段可以由刚性聚合物制成。在一些情况下，所述第一区段可以边对边接合到所述可膨胀主体的所述第二区段。在一些情况下，所述保护元件可以与所述可膨胀主体的所述第二区段集成。

在一些实施方式中，所述保护元件可以由硬质聚合物或金属制成。例如，所述保护元件可以由铂合金、铱、钨或金制成。所述保护元件可以是不透射线的。所述保护元件可以设置有特定图案或形状。在一些情况下，所述特定图案或形状可以是不对称的，以指示所述可膨胀主体的膨胀状态。例如，所述特定图案或形状可以包括三角形或箭头。在一些情况下，所述保护元件可以由粘合剂覆盖。在一些情况下，所述保护元件可以与所述可膨胀主体集成。

在一些实施方式中，所述医疗器械还包括扭矩传递管，所述扭矩传递管具有与所述导管轴组件的轴线平行的轴线，所述扭矩传递管将扭矩从所述导管轴组件的所述近端传递到所述导管轴组件的所述远端。在一些情况下，所述扭矩传递管可以包括不锈钢皮下注射管路，所述不锈钢皮下注射管路以图案切割从而允许扭矩传递同时去除所述扭矩传递管的弯曲刚度。所述扭矩传递管耦合到所述导管轴组件的所述远端或所述可膨胀主体中的一个或多个。所述扭矩传递管可以在近端固定到扭转元件。例如，所述扭转元件可以是所述连接件。例如，所述扭转元件可以是在所述连接件处的单独构件。

本公开内容的另一方面提供了一种用于向患者递送药物的方法。所述方法可以包括提供根据本公开内容的医疗器械；当所述可膨胀主体处于所述内卷的收缩构型时，将所述医疗器械通过导丝推进到所述患者体腔内的预定位置；当所述导管轴组件处于所述体腔内的所述预定位置时，使所述可膨胀主体膨胀；以及通过所述组织穿透构件将所述药物递送给所述患者，其中所述组织穿透构件与药物腔流体连通。

在一些实施方式中，所述注射端口、所述膨胀端口和所述导丝端口可以是鲁尔接口。所述膨胀端口可以耦合到压力释放阀，该压力释放阀被配置用于调节液压流体的压力。在一些实施方式中，所述医疗器械可以还包括至少示出所述医疗器械的参数的标签。在一些情况下，所述标签可以在所述连接件和所述导管轴组件的接合处提供。在一些情况下，标签可以设置有与所述医疗器械的其他部分不同的颜色。在一些实施方式中，所述导管轴组件设置有1mm至3mm的直径，以及50cm至180cm的长度。所述可膨胀主体与所述膨胀腔流体连通。

在一些实施方式中，所述医疗器械可以还包括在所述组织穿透构件附近耦合到所述可膨胀主体的至少一个保护元件，当所述可膨胀主体处于所述内卷的收缩构型时，所述组织穿透构件的至少所述尖端由所述至少一个保护元件围绕。

在一些实施方式中，所述组织穿透构件可以与柔性药物线管流体连通。在一些情况下，所述柔性药物线管可以通过穿过涂覆有聚对二甲苯的弹性材料的接合部而穿过所述可膨胀主体的壁。在一些情况下，所述柔性药物线管的近端可以耦合到所述导管轴组件的所述注射腔的出口。所述柔性药物线管可以由展示柔性的材料制成。例如，所述柔性药物线管可以由镍钛诺制成。在一些情况下，所述柔性药物线管的远端可以与所述组织穿透构件流体连通并且附接到所述可膨胀主体的外表面。在一些情况下，所述柔性药物线管的所述远端可以通过粘合剂附接到所述可膨胀主体的所述外表面。在一些情况下，所述柔性药物线管的所述远端可以通过金属或聚合物网状结构附接到所述可膨胀主体的所述外表面，所述金属或聚合物网状结构通过粘合剂附接到所述可膨胀主体的所述外表面上。在一些情况下，所述组织穿透构件可以与所述注射腔流体连通。在一些情况下，所述组织穿透构件可以包括针。

在一些实施方式中，所述可膨胀主体可以具有处于内卷的收缩构型的U形横截面。当所述可膨胀主体处于所述内卷的收缩构型时，可以在所述组织穿透构件的每个侧面上设置至少一个保护元件。在一些实施方式中，所述可膨胀主体可以包括具有第一弹性的第一区段和具有第二弹性的第二区段。在一些情况下，所述可膨胀主体可从所述内卷的收缩构型膨胀至第一扩张构型，并且进一步可从所述第一扩张构型膨胀至比所述第一扩张构型更大的第二扩张构型。所述组织穿透构件可以耦合到所述可膨胀主体的所述第二区段。所述第二弹性可以小于所述第一弹性。在一些情况下，所述可膨胀主体的所述第一区段可以由弹性膜制成，所述可膨胀主体的所述第二区段可以由刚性聚合物制成。在一些情况下，所述第一区段可以边对边接合到所述可膨胀主体的所述第二区段。在一些情况下，所述保护元件可以与所述可膨胀主体的所述第二区段集成。

在一些实施方式中，所述保护元件可以由硬质聚合物或金属制成。例如，所述保护元件可以由铂合金、铱、钨或金制成。所述保护元件可以是不透射线的。所述保护元件可以设置有特定图案或形状。在一些情况下，所述特定图案或形状可以是不对称的，以指示所述可膨胀主体的膨胀状态。例如，所述特定图案或形状可以包括三角形或箭头。在一些情况下，所述保护元件可以由粘合剂覆盖。在一些情况下，所述保护元件可以与所述可膨胀主体集成。

在一些实施方式中，所述医疗器械还包括扭矩传递管，所述扭矩传递管具有与所述导管轴组件的轴线平行的轴线，所述扭矩传递管将扭矩从所述导管轴组件的所述近端传递到所述导管轴组件的所述远端。在一些情况下，所述扭矩传递管可以包括不锈钢皮下注射管路，所述不锈钢皮下注射管路以图案切割从而允许扭矩传递同时去除所述扭矩传递管的弯曲刚度。所述扭矩传递管耦合到所述导管轴组件的所述远端或所述可膨胀主体中的一个或多个。所述扭矩传递管可以在近端固定到扭转元件。例如，所述扭转元件可以是所述连接件。例如，所述扭转元件可以是在所述连接件处的单独构件。

本公开内容的另一方面提供了一种制造用于向组织局部递送药物的医疗器械的方法。所述方法可以包括提供导管轴组件，该导管轴组件具有近端、远端、所述近端与所述远端之间的纵向轴线、至少一个注射腔、至少一个膨胀腔以及导丝腔；将连接件耦合到所述导管轴组件的所述近端，所述连接件包括耦合到所述至少一个注射腔的至少一个注射端口、耦合到所述至少一个膨胀腔的至少一个膨胀端口，以及耦合到所述导丝腔的导丝端口；在所述导管轴组件的所述远端处耦合可膨胀主体，所述可膨胀主体可从内卷的收缩构型膨胀；将组织穿透构件以横向于所述导管轴组件的所述纵向轴线的取向耦合到所述可膨胀主体，并进一步耦合到所述导管轴组件的所述至少一个注射腔，所述组织穿透构件耦合到所述可膨胀主体，所述组织穿透构件的尖端从所述可膨胀主体向外指向并且当所述可膨胀主体处于所述内卷的收缩构型时被包围在所述可膨胀主体的壁内；借助涂覆有聚对二甲苯的弹性接头耦合流体路由管穿过所述可膨胀主体的壁，并且在其近端连接到所述导管轴内的注射腔，并在其远端连接到所述组织穿透构件。

在一些实施方式中，所述注射端口、所述膨胀端口和所述导丝端口可以是鲁尔接口。所述膨胀端口可以耦合到压力释放阀，该压力释放阀被配置用于调节液压流体的压力。在一些实施方式中，所述方法可以还包括贴附至少示出所述医疗器械的参数的标签。在一些情况下，所述标签可以在所述连接件和所述导管轴组件的接合处提供。在一些情况下，标签可以设置有与所述医疗器械的其他部分不同的颜色。在一些实施方式中，所述导管轴组件设置有1mm至3mm的直径，以及50cm至180cm的长度。所述可膨胀主体与所述膨胀腔流体连通。

在一些实施方式中，所述医疗器械可以还包括在所述组织穿透构件附近耦合到所述可膨胀主体的至少一个保护元件，当所述可膨胀主体处于所述内卷的收缩构型时，所述组织穿透构件的至少所述尖端由所述至少一个保护元件围绕。

在一些实施方式中，所述组织穿透构件可以与柔性药物线管流体连通。在一些情况下，所述柔性药物线管可以通过穿过涂覆有聚对二甲苯的弹性材料的接合部而穿过所述可膨胀主体的壁。在一些情况下，所述柔性药物线管的近端可以耦合到所述导管轴组件的所述注射腔的出口。所述柔性药物线管可以由展示柔性的材料制成。例如，所述柔性药物线管可以由镍钛诺制成。在一些情况下，所述柔性药物线管的远端可以与所述组织穿透构件流体连通并且附接到所述可膨胀主体的外表面。在一些情况下，所述柔性药物线管的所述远端可以通过粘合剂附接到所述可膨胀主体的所述外表面。在一些情况下，所述柔性药物线管的所述远端可以通过金属或聚合物网状结构附接到所述可膨胀主体的所述外表面，所述金属或聚合物网状结构通过粘合剂附接到所述可膨胀主体的所述外表面上。在一些情况下，所述组织穿透构件可以与所述注射腔流体连通。在一些情况下，所述组织穿透构件可以包括针。

在一些实施方式中，所述可膨胀主体可以具有处于内卷的收缩构型的U形横截面。当所述可膨胀主体处于所述内卷的收缩构型时，可以在所述组织穿透构件的每个侧面上设置至少一个保护元件。在一些实施方式中，所述可膨胀主体可以包括具有第一弹性的第一区段和具有第二弹性的第二区段。在一些情况下，所述可膨胀主体可从所述内卷的收缩构型膨胀至第一扩张构型，并且进一步可从所述第一扩张构型膨胀至比所述第一扩张构型更大的第二扩张构型。所述组织穿透构件可以耦合到所述可膨胀主体的所述第二区段。所述第二弹性可以小于所述第一弹性。在一些情况下，所述可膨胀主体的所述第一区段可以由弹性膜制成，所述可膨胀主体的所述第二区段可以由刚性聚合物制成。在一些情况下，所述第一区段可以边对边接合到所述可膨胀主体的所述第二区段。在一些情况下，所述保护元件可以与所述可膨胀主体的所述第二区段集成。

在一些实施方式中，所述保护元件可以由硬质聚合物或金属制成。例如，所述保护元件可以由铂合金、铱、钨或金制成。所述保护元件可以是不透射线的。所述保护元件可以设置有特定图案或形状。在一些情况下，所述特定图案或形状可以是不对称的，以指示所述可膨胀主体的膨胀状态。例如，所述特定图案或形状可以包括三角形或箭头。在一些情况下，所述保护元件可以由粘合剂覆盖。在一些情况下，所述保护元件可以与所述可膨胀主体集成。

在一些实施方式中，所述方法可以还包括提供扭矩传递管，所述扭矩传递管具有与所述导管轴组件的轴线平行的轴线，所述扭矩传递管将扭矩从所述导管轴组件的所述近端传递到所述导管轴组件的所述远端。在一些情况下，所述扭矩传递管可以包括不锈钢皮下注射管路，所述不锈钢皮下注射管路以图案切割从而允许扭矩传递同时去除所述扭矩传递管的弯曲刚度。所述扭矩传递管耦合到所述导管轴组件的所述远端或所述可膨胀主体中的一个或多个。所述扭矩传递管可以在近端固定到扭转元件。例如，所述扭转元件可以是所述连接件。例如，所述扭转元件可以是在所述连接件处的单独构件。

在一些实施方式中，所述方法可以还包括在所述组织穿透构件附近将至少一个保护元件耦合到所述可膨胀主体，当所述可膨胀主体处于所述内卷的收缩构型时，所述组织穿透构件的至少所述尖端由所述至少一个保护元件围绕。使所述可膨胀主体膨胀可以改变所述至少一个保护元件的取向。所述方法可以进一步包括观察所述至少一个保护元件的取向变化以确认所述可膨胀主体的膨胀。

在一些实施方式中，所述身体腔可以是血管。所述身体腔可以是外周血管。在一些情况下，使所述可膨胀主体膨胀可以推动所述组织穿透元件的所述尖端超过血管的外弹性膜(EEL)。在一些情况下，使所述可膨胀主体膨胀可以使所述可膨胀主体接触体腔的内壁。

在一些实施方式中，使所述可膨胀主体膨胀包括膨胀至第一扩张构型，并且继而使所述可膨胀主体膨胀至比所述第一扩张构型更大的第二扩张构型。在一些情况下，所述可膨胀主体可以包括具有第一弹性的第一区段和具有第二弹性的第二区段，使得所述可膨胀主体可以从所述内卷的收缩构型膨胀至所述第一扩张构型，并且可以进一步从所述第一扩张构型膨胀至所述第二扩张构型。

在一些实施方式中，使所述可膨胀主体膨胀可以改变所述至少一个保护元件的取向。所述方法可以进一步包括观察所述至少一个保护元件的取向变化以确认所述可膨胀主体的膨胀。在一些实施方式中，将所述药物递送给所述患者可以包括通过所述连接件的所述注射端口提供药物。

对于本领域技术人员而言，从以下详细描述中，本公开内容的附加方面和优点将会变得容易理解，其中仅示出和描述了本公开内容的示例性实施方式。应当认识到，本公开内容能够具有其他的和不同的实施方式，并且其若干细节能够在各个明显方面做出修改，这些全都不偏离本公开内容。因此，附图和描述应被视为说明性的，而不是限制性的。

援引并入

本说明书中提及的所有出版物、专利和专利申请通过引用并入本文，程度如同具体单独地指出每个单独出版物、专利或专利申请通过引用并入。在通过援引并入的出版物和专利或专利申请与本说明书中包含的公开内容相矛盾的情况下，本说明书旨在代替和/或优先于任何这样的矛盾材料。

附图说明

本公开内容的新颖特征在随附权利要求中具体阐述。通过参考阐述了利用本公开内容原理的说明性实施方式的以下详细描述和附图(本文中也称为“图形”和“图”)，将会对本公开内容的特征和优点获得更好的理解，在附图中：

图1是根据本公开内容的一些实施方式的用于局部药物递送的医疗器械的示意性透视图；

图2是图1的A部分的放大图；

图3A示出了根据本公开内容的一些实施方式的用于局部药物递送的医疗器械，其中组织穿透构件尚未展开；

图3B是沿图3A中A-A线的横截面图；

图4A示出了根据本公开内容的一些实施方式的用于局部药物递送的医疗器械，其中可膨胀主体处于部分膨胀构型；

图4B是沿图4A中B-B线的横截面图、示出了朝向可膨胀主体的部分膨胀构型的过渡构型；

图4C是沿图4A中B-B线的横截面图、示出了可膨胀主体的部分膨胀构型；

图5A示出了根据本公开内容的一些实施方式的用于局部药物递送的医疗器械，其中可膨胀主体处于完全膨胀构型并且组织穿透构件是展开的；

图5B是沿图5A中C-C线的横截面图；

图6A是根据本公开内容的一些实施方式的、***患者体腔中的用于局部药物递送的医疗器械的示意性透视图；

图6B是根据本公开内容的一些实施方式的、当组织穿透构件在患者体腔中展开时的用于局部药物递送的医疗器械的示意性透视图；

图6C是根据本公开内容的一些实施方式的、当组织穿透构件穿透到患者体腔的腔壁中时的用于局部药物递送的医疗器械的示意性透视图；

图7A是根据本公开内容的一些实施方式的、通过使用弹性涂层和气相聚合物沉积创建的三腔导管管路与三流体路径之间的接合处的横截面图；

图7B是沿图7A中D-D线的横截面图；

图7C是用于创建图7A中接合处的可溶解模具元件的横截面图；

图7D是由用于创建图7A中接合处的可溶解模具元件和管路组成的组件；

图8示出了根据本公开内容的一些实施方式的用于向患者递送药物的方法；以及

图9示出了根据本公开内容的一些实施方式的制造用于局部药物递送的医疗器械的方法。

具体实施方式

现在将详细参考本公开内容的示例性实施方式，其示例在附图中图示出。在尽可能的情况下，在整个附图和公开内容中将使用相同的附图标记来指代相同或相似的零件。

本文提供了用于向患者组织局部递送药物的医疗器械和医疗方法。医疗器械可以包括具有至少一个注射腔和膨胀腔的导管轴组件，在导管轴组件的远端处并且与膨胀腔流体连通的可膨胀部件(例如，球囊)，耦合到可膨胀部件并且与注射腔流体连通的组织穿透构件(例如，针)，导管轴组件与可膨胀部件之间以及导管轴组件与组织穿透构件之间的流体路由路径，以及在组织穿透构件附近耦合到可膨胀部的至少一个保护元件。当可膨胀部件处于收缩构型时，导管轴组件可以通过导丝***患者体腔内并在患者体腔内前进到体腔内的预定位置。可膨胀部件继而可以通过液压流体膨胀至扩张构型，使得组织穿透构件暴露，该液压流体通过膨胀腔供应。与药物腔流体连通的组织穿透构件可以穿透体腔并将药物递送到患者的组织中。在药物递送完成时可以使可膨胀部件回缩，使得导管轴组件可以进一步在体腔内前进或从体腔缩回。可膨胀部件和从注射腔到组织穿透元件的流体连通线可以使用导管轴组件与可膨胀部件之间的流体路由技术保持分离并彼此密封。体腔可以包括患者的血管或外周血管中的至少一个。

至少一个保护元件可以被配置用于保护可膨胀部件免受组织穿透构件造成的损害。例如，保护元件可在导管轴组件的放置和可膨胀部件的膨胀期间保护柔性可膨胀部件。保护元件可以进一步被配置用于提供关于组织穿透构件的位置和/或可膨胀部件的膨胀状态的指示。在一些情况下，保护元件可以是不透射线的，以提供关于导管轴组件的X射线成像的反馈。保护元件还可以设置有特定图案/形状，例如三角形、字母或数字，以指示可膨胀部件的膨胀状态。

图1是根据本公开内容的一些实施方式的用于局部药物递送的医疗器械1000的示意性透视图。医疗器械1000可以包括导管轴组件1009和耦合到导管轴组件1009的近端的连接件1017。可以向医疗器械提供标签1001以显示医疗器械的特定信息，诸如医疗器械可以治疗的患者体腔的工作直径。标签1001可以设置在医疗器械的任何适当位置，例如在连接件处或在连接件与导管轴组件的接合处。在一些情况下，标签可以设置有与所述医疗器械的其他部分不同的颜色。

导管轴组件1009可以设置为微制造的腔内导管。导管轴组件可以包括导管主体管路。在一些实施方式中，导管轴组件可以设置有1mm至3mm的直径，以及50cm至180cm的长度。一个或多个管腔(例如，流体传输通道)可以容纳在导管主体管路内，该一个或多个管腔各自具有与导管主体管路的纵向轴线平行的纵向轴线。一个或多个管腔可以包括注射腔、膨胀腔或导丝腔中的至少一个。可以提供注射腔以传输要递送给患者的药物或药剂。可以提供膨胀腔以传输流体以使可膨胀部件(例如，球囊)膨胀。可以提供导丝腔，通过该导丝腔可以延伸导丝。在导管轴组件内没有设置导丝腔的一些实施方式中，可以在导管轴组件的远端设置加强元件1024。

在一些实施方式中，导管轴组件可以附加地包括扭矩传输管1003，其轴线平行于导管主体管的轴线。可以提供扭矩传递管以将扭矩从导管轴组件的近端(例如，用户端)传递到导管轴组件的远端(例如，工作端)。扭矩传递管可以包括不锈钢皮下注射管路，该不锈钢皮下注射管路以图案切割从而允许扭矩传递同时去除该管的弯曲刚度。示例性切割图案是如美国专利号7,708,704中所述的螺旋切割或断裂螺旋切割，其全部公开内容通过引用并入本文。扭矩传递管可以远侧固定或结合到导管轴组件或可膨胀部件或两者。扭矩传递管可以在近侧结合到医疗器械的近端处的扭转元件，该扭转元件可以是连接件或定向在连接件的远侧或近侧的与连接件相分离的零件。通过将扭转元件与连接件分开定位，医疗器械的远端可以扭曲或扭转，而不会扭曲连接件。扭转元件可以具有进入端口，该进入端口切入扭转元件中以允许诸如流体通道等远端元件的结合。可以通过扭转元件和多腔导管管路切割进入端口，从而以粘合剂注入通过进入端口的方式提供用于将管路结合到导管轴的一个管腔中的通路。

连接件1017可以耦合到导管轴组件1009的近端，并且包括一个或多个接口/端口，该接口/端口与导管主体管路的一个或多个管腔流体连通。一个或多个接口/端口可以经由诸如管1008等管耦合到导管主体管路的一个或多个管腔。在一些实施方式中，连接件可以包括耦合到注射管腔的注射端口1021，耦合到膨胀腔的膨胀端口1023，以及耦合到导管主体管路的导丝腔的导丝端口1020。在医疗器械具有范围兼容配置的示例中，可以提供注射端口1021和膨胀端口1023。在另一示例中，在医疗器械具有导丝兼容配置的情况下，可以附加提供导丝端口1020。例如，一个或多个管可以通过粘合剂粘接、灌封、热熔合或包覆成型与导管主体管路耦合。连接件的一个或多个接口/端口可以是鲁尔接口或手柄，用户可以利用该鲁尔接口或手柄与医疗器械交互以将液压流体、导丝和(一种或多种)药物提供到医疗器械中或从医疗器械移除。例如，液压流体可以使用注射器经由膨胀腔供应到可膨胀部件中。在一些实施方式中，连接件的一个或多个接口/端口可以各自设置有压力调节器，以调节经由接口/端口传输的流体的压力。例如，压力调节器1022可以设置在膨胀端口1023上。压力调节器1022可以是减压阀，该减压阀具有抵靠阀座的弹簧加载的硅树脂塞子。压力调节器1022可以被配置用于调节供应到可膨胀部件的液压流体的压力。

可膨胀部件可以设置在导管轴组件的远端。图2是图1的A部分的放大图,其中设有可膨胀部件。在一些实施方式中，可膨胀部件可以包括可膨胀主体2012和设置在可膨胀主体2012处的保护元件2015。可膨胀主体2012可以通过诸如粘合剂2007等各种耦合构件耦合到膨胀腔。可以提供保护元件2015以防止在膨胀过程中可膨胀主体的任何损坏，并且将在下文中描述保护元件2015。

可膨胀主体2012可以是液压致动球囊，当液压流体被提供到液压致动球囊中时，该液压致动球囊是可膨胀的。例如，液压致动球囊可以由弹性材料制成。液压流体可以是压缩的空气或液体。在一些实施方式中，可膨胀主体2012可以包括第一区段和第二区段，其顺序地和/或连续地膨胀和展开。例如，可膨胀主体的第一区段可以在第一压力下膨胀和/或展开，并且可膨胀主体的第二区段可以继而在高于第一压力的第二压力下膨胀和/或展开。在第一区段膨胀期间，第二区段可能不会膨胀。在第二区段膨胀期间，第一区段可能不会进一步膨胀。在一些情况下，第一压力和第二压力可以是连续的膨胀压力。可以通过为第一区段和第二区段提供不同的弹性来实现顺序膨胀。膨胀部分中具有不同弹性的区段能够以各种方式实现和制造。在示例性实施方式中，使用适当的掩模和沉积技术以边对边的方式或沿着重叠的边界区域形成这些区段。将理解，这些区段也可以通过层叠不同弹性的材料，提供具有不同厚度的层，提供在相同材料的基质内产生不同弹性的区段的增强纤维或材料，在膨胀部分的区段内提供当施加压力高于阈值水平时屈服或断裂的系绳和其他可拉伸或者可断裂元件，等等。将理解，可以提供多个第一区段和/或多个第二区段，使得可以定制膨胀部分的膨胀/致动。具有多层的类似可膨胀主体和制造这样的层的方法在美国专利申请号11/858,797(USPN 7691080)、12/711,141(USPN 8016786)、13/222,977(USPN 8721590)、14/063,604(USPN 9789276)和15/691,138中进行了描述，其内容通过引用完全并入本文。

一旦膨胀压力施加到可膨胀主体，可膨胀主体2012的材料可以允许可膨胀主体从较低轮廓膨胀/转换成较大轮廓，使得可膨胀主体的尺寸可以增加。可膨胀主体可由薄的、半柔性但相对不可扩大的材料制成，诸如聚合物，举例而言，聚对二甲苯(C型、D型、F型或N型)、硅树脂、聚氨酯、尼龙、Pebax或聚酰亚胺。当移除液压流体时，可膨胀主体可以基本上返回其初始构型和取向(例如，未致动/未膨胀状态)。在施加液压流体时，可膨胀主体能够承受高达约300psi的压力。

如图3A所示，至少一个组织穿透构件2004可以在横向于导管轴组件1009的纵向轴线的取向上耦合到可膨胀主体2012。组织穿透构件2004可以是被配置用于穿入腔壁和/或将药物递送到腔壁中的针。组织穿透构件2004可以是另一种结构，诸如粥样斑块切除术刀片，用于递送激光能量的光纤，机械磨损件或钻孔部件，仅举几个例子。在一些实施方式中，组织穿透构件可以包括至少一个针或微针。

组织穿透构件可以与柔性药物线管2005流体连通。柔性药物线管2005可以是单独的管件，其容纳在导管轴组件1009的注射腔中并在连接件处与注射端口流体连通，使得药剂或诊断剂可以沿着柔性药物线管2005从注射端口1021传输到组织穿透构件。替代地或组合地，柔性药物线管2005的近端可以耦合到导管轴组件1009的注射腔的出口。柔性药物线管2005可以由展示柔性或形状记忆属性的适当材料制成。在一些情况下,柔性药物线管可以由镍钛诺制成。在其他情况下，柔性药物线管可以由聚酰亚胺、PEEK、Pebax或其他硬质医用聚合物制成。靠近组织穿透构件直立弯曲的位置的柔性药物线管2005的远端可以与组织穿透构件流体连通并且可以附接到可膨胀主体2012的外表面。柔性药物线管的远端可以通过诸如氰基丙烯酸酯等粘合剂附接到可膨胀主体2012的外表面。替代地或组合地，柔性药物线管的远端可以通过金属或聚合物网状结构连接到可膨胀主体的外表面，金属或聚合物网状结构本身通过粘合剂附接到可膨胀主体的外表面。网状结构可以由例如钢或尼龙制成。替代地或组合地，柔性药物线管的远端可以通过诸如氰基丙烯酸酯、光固化粘合剂、有机硅粘合剂等粘合剂或通过诸如聚对二甲苯等蒸气涂层附接或粘附到可膨胀主体的壁上的集成管或通道而连接到可膨胀主体的外表面。

在一些情况下，柔性药物线管可以通过穿过涂覆有聚对二甲苯的弹性材料的接合部而穿过可膨胀主体的壁。柔性药物线管可以设置在可膨胀主体内，并且在柔性药物线管的远端处穿过可膨胀主体。可以在可膨胀主体处提供涂覆有聚对二甲苯的弹性材料的接合件，其中柔性药物线管从可膨胀主体的内部通到可膨胀主体的外部，使得柔性药物线管在接合件处相对于可膨胀主体是密封的。

图3A中示出的医疗器械具有内卷的收缩构型，其中组织穿透构件(例如，针)未展开/暴露。在使用中，导管轴组件能够以这种内卷的收缩构型***患者体腔内并沿着患者体腔前进，直至其到达体腔内的目标区域。图3B是沿图3A中A-A线的横截面图。如图3B所示，可膨胀主体2012可以包括第一区段3013和第二区段2014。在一些实施方式中，第一区段3013可以是具有第一弹性的弹性膜，而第二区段2014可以是具有小于第一弹性的第二弹性的刚性聚合物(例如，聚对二甲苯)，使得第一区段和第二区段可以连续地膨胀。这里，参数弹性是指主体抵抗扭转影响并在去除影响或力时恢复其初始尺寸和形状的能力。具有较小弹性的物体可以更加刚性并且可以在更大的压力下膨胀。或者，具有较小弹性的物体可以比具有较大弹性的物体更能拉伸，但是具有较大弹性的物体(例如，第一区段3013)可以经受弯曲应力以将可膨胀构件从回旋构型打开而无需进一步拉伸，而在可膨胀腔体形成大致圆形的横截面形状之后，具有较小弹性的物体(例如，第二区段2014)可以二次拉伸，从而随着压力增加而扩张加压部件的直径。

在图3A和图3B中所示的内卷的收缩构型中，可膨胀主体2012可以具有大致U形的横截面。诸如针等组织穿透构件2004能够以横向于导管轴组件的纵向轴线的取向耦合到可膨胀主体2012的第二区段3013。组织穿透构件2004可以经由柔性药物线管2005进一步耦合到导管轴组件的注射腔。在内卷的收缩构造中，针可以耦合到可膨胀部件的第二区段，其中针尖从可膨胀部件向外指向并且被包围在可膨胀部件的壁内。如图3B中所示，针可以从可膨胀主体的第二区段的外表面大致垂直地延伸。因此，一旦被致动，针可以基本上垂直于导管轴组件的纵向轴线和/或柔性药物线管耦合到其中的注射管腔移动，以允许直接穿刺或破坏体腔壁。

针可以包括锋利的针尖和针杆。针尖可以提供***边缘或尖端。针杆可以是中空的并且与柔性药物线管的远端流体连通。针尖可具有出口端口，允许将药品或药物注射到患者体内。然而，针可以不需要是中空的，因为其可以像神经探针或电极那样配置以完成其他任务。针可以是27号或更小的钢针。针的穿透长度可以在0.4mm与4mm之间。替代地或组合地，微针可以由聚合物、其他金属、金属合金或半导体材料微制造。例如，针可以由不锈钢、镍钛诺、聚对二甲苯、硅或玻璃制成。

至少一个保护元件2015可以在靠近组织穿透构件(例如，针)的位置处耦合到可膨胀主体2012的第二区段。至少一个保护元件2015可以被配置成使得至少在可膨胀主体处于内卷的收缩构型时，至少针的尖端可以由至少一个保护元件2015围绕。如图3B的横截面图中所示，可以在针的每个侧面设置至少一个保护元件2015，使得当可膨胀主体处于内卷的收缩构型时，针被保护元件包覆并保护。例如，保护元件可以放置成围绕锋利的针尖并且用于在医疗器械运输进出体腔的过程中保护可膨胀主体免受针尖穿透或损坏。

保护元件2015可以集成到可膨胀主体2012的第二区段的外壁中。如图3B的横截面图中所示，保护元件可以由例如聚对二甲苯封装，并且可以另外由诸如硅树脂等软粘合剂3018覆盖。在一些实施方式中，保护元件可以通过用有机硅粘合剂涂覆它们，将它们粘附到可溶解基底，用聚对二甲苯涂覆基底和溶解基底而直接构建在可膨胀主体2012的外壁中。以这种方式，保护元件和周围的硅树脂可以与聚对二甲苯涂层集成并且永久完整地保持在可膨胀主体的外壁上。

保护性元件可由硬质聚合物或金属构成。保护元件可以由例如不锈钢、铂合金、铱、钨、金等制成。保护元件可以是不透射线的，以提供关于导管轴组件的X射线成像的反馈。保护元件可以设置有特定图案/形状，以提供关于可膨胀主体的膨胀状态的指示。特定图案/形状可以是任何合适的形状、符号、数字或字母，其可以在保护元件的不同配置下显示不同的图案/形状。在一些实施方式中，特定图案/形状可以是不对称的，诸如三角形或箭头。例如，如图3A中所示，保护元件可以设置成具有等腰三角形形状，其中当可膨胀主体处于内卷的收缩构型时，顶点指向下方。借助于X射线成像，医疗器械的操作者可以在保护元件处于其中顶点指向下方的等腰三角形的特定构型时确定可膨胀主体处于内卷的收缩构型和/或另一特定构型(例如，如下文将会讨论的部分膨胀构型)。如以下将会讨论的，当保护元件的形状改变(例如，完全膨胀构型)时，医疗器械的操作者可以另外确定可膨胀主体处于不同构型。

图4A示出了用于局部药物递送的医疗器械，其中可膨胀主体处于部分膨胀构型。图4B是沿图4A中B-B线的横截面图，示出了朝向可膨胀主体的部分膨胀构型的过渡构型。图4C是沿图4A中B-B线的横截面图，示出了可膨胀主体的部分膨胀构型。图5A示出了用于局部药物递送的医疗器械，其中可膨胀主体处于完全膨胀构型并且组织穿透构件是展开的。图5B是沿图5A中C-C线的横截面图。

图4A和图4C中所示的可膨胀主体2012具有第一膨胀构型，其中可膨胀主体通过在可膨胀主体中建立的液压部分地膨胀。液压可以由膨胀/液压流体产生，膨胀/液压流体通过膨胀腔供应到可膨胀主体中。在一些实施方式中，如图4C中所示，可膨胀主体2012的第一区段3013可以是铰链状结构，其在较低的激活压力下伸直和反转，导致膨胀装置在较低的激活压力下的圆形横截面。继而，随着激活压力增加，第二区段2014伸展以扩张可膨胀主体2012的大小，如图5B中所示。换而言之，可膨胀主体2012的第一区段3013可以在第二区段2014的膨胀之前膨胀，第二区段2014由弹性膜部件构成。第一区段3013展开的压力可以是例如在1psi至20psi之间，而第二区段2014伸展的压力可以是例如在5psi至200psi的范围内。在示例性实施方式中，第一区段3013可以在5psi至10psi下完全展开，导致可膨胀主体2012的总直径为例如3毫米，举例而言，而第二元件2014的扩张在添加10psi之前是最小的，但从10psi到40psi急剧增加，导致直径增长3mm到6mm。

如图4C中所示，在第一扩张构型中，可膨胀主体2012的第一区段3013已经达到其圆形形状，而第二区段2014没有开始膨胀或拉伸。在可膨胀主体从图3B中所示的构型转换到图4B中所示的过渡构型，并继而到图4C中所示的第一扩张构型期间，组织穿透构件2004可以被保护元件包覆和保护。第一扩张构型中的保护元件2015的图案/形状可以相对于内卷的收缩构型中的保护元件的图案/形状而改变。例如，保护元件可以定向地反转，使得当可膨胀主体处于第一扩张构型时具有指向下方的顶点，并且当可膨胀主体处于第二扩张构型时具有指向上方的顶点。

图5A和图5B中所示的可膨胀主体2012具有第二扩张构型，其中可膨胀主体通过可膨胀主体中增加的液压完全地膨胀。由于可膨胀主体2012的第一区段3013和第二区段2014都已达到其圆形形状，因此处于第二扩张构型的可膨胀主体2012可以具有比第一扩张构型更大的轮廓。由于柔性药物线管2005的柔性，可以保持组织穿透构件2004与可膨胀主体2012的第一区段3013的外表面之间的耦合。换而言之，柔性药物线管2005可以变形以适应第一区段3013的扩张的外表面。组织穿透构件2004可以经由处于第二扩张构型的柔性药物线管2005保持与导管轴组件的注射腔流体连通，使得可以通过组织穿透构件将治疗剂或诊断剂递送到患者的目标区域。

图6A示出了***患者体腔中的用于局部药物递送的医疗器械。医疗器械的导管轴组件1009可以通过身体中的开口(例如，用于支气管或鼻窦治疗)或通过患者的经皮穿刺部位(例如，用于动脉或静脉治疗)***并在患者体腔6001内移动，直至到达目标区域6010。导管轴组件能够以内卷的收缩构型***并在体腔中移动，其中可膨胀主体具有最小轮廓并且组织穿透构件(例如，针)未展开。

目标区域6010可以是体腔组织6002所在的区域，并且体腔组织6002可以是治疗剂或诊断剂将要递送到的组织。目标区域6010可以是组织损伤的部位，或者更通常可以是通常在100mm或更小的范围内的部位，以允许治疗剂或诊断剂的迁移。导管轴组件可以跟随先前已***患者体内的导丝6020。可选地，导管轴组件还可以跟随包围导丝的先前***的引导导管(未示出)的路径。

当在患者体内引导导管轴组件时，可膨胀主体2012可以保持回缩并且针可以将针保持在U形可膨胀主体内，使得不会对体腔壁造成创伤。在操纵导管轴组件期间，可以使用成像技术对导管轴组件成像并帮助将可膨胀主体和组织穿透构件定位在目标区域。成像技术可以包括荧光透视、X射线或磁共振成像(MRI)中的至少一种。例如，保护元件2015可以是不透射线的，以提供关于组织穿透构件和/或可膨胀主体的X射线成像的反馈。保护元件2015可以设置有特定图案/形状，诸如顶点指向下方的等腰三角形。例如，医疗器械的操作者可以从X射线成像中顶点指向下方的该特定等腰三角形形状确定，可膨胀主体未完全膨胀(例如，处于内卷的收缩构型或第一膨胀构型)。

图6B示出了当可膨胀部件在患者体腔中部分膨胀时的用于局部药物递送的医疗器械。在定位在目标区域之后，可以终止导管轴组件的移动并且可以将液压流体供应到可膨胀主体中，从而使可膨胀主体膨胀成第一扩张构型，其中可膨胀主体的第一区段3013膨胀/扩张，而膨胀主体的第二区段2014保持回缩。如图所示，在第一扩张构型中，可膨胀主体2012的第一区段3013已经达到其圆形形状，而第二区段2014没有开始有意义地膨胀或拉伸。膨胀的第一区段3013可以接触与体腔组织6002相对的腔壁，并且朝向体腔组织6002升高/移动可膨胀主体。可膨胀主体2014的第二区段可以在第一扩张构型时不扩张。这在小型容器中特别有用，其中可膨胀主体2012的第二区段2014不需要扩张以通过血管壁穿透组织穿透元件。在大型容器中，附加压力可以使可膨胀主体2012的第二区段2014伸展，并且可膨胀主体2012可以达到更大的直径以将穿透元件安置到容器壁中并穿过容器壁。

图6C示出了当可膨胀主体完全膨胀并且组织穿透构件被展开以穿透到腔壁中时用于局部药物递送的医疗器械。由于来自膨胀腔的液压流体的连续补充，随着可膨胀主体中的液压增加，可膨胀主体可从第一扩张构型转换成第二扩张构型。在第二扩张构型中，可膨胀主体可以完全膨胀，其中可膨胀主体的第一区段3013和第二区段2014两者均达到其完全扩张的形状。可膨胀主体的第一区段3013的翻转可以使组织穿透构件2004在基本垂直于导管轴组件的轴线的方向上移动，以刺穿体腔6001的壁并且前进进入体腔组织6002以及围绕体腔的外膜、中膜或内膜。例如，组织穿透构件可以通过可膨胀主体的第二区段移动超过血管的外弹性膜(EEL)。在组织穿透构件刺入体腔组织期间，可膨胀主体的膨胀的第二区段3013可以允许接触/抵靠与体腔组织6002相对的腔壁，使得组织穿透构件的穿透深度可以由于第一区段膨胀的支持而最大化。

在示例性实施方式中，导管轴组件可以定位在外周血管中。组织穿透构件可以前进到管腔组织中。继而可以通过柔性药物线管引入治疗剂或诊断剂，以在心脏组织中引入一股药剂。该股药剂可以在组织损伤区域内或附近。无论直径如何，可膨胀主体的逐渐膨胀提供针穿过血管壁的最佳并置。因此，产生可变直径***，其中相同的导管可以用于整个身体中在直径范围内的管腔。针可以完全注射到组织中直至其与可膨胀主体的附接点，从而使针穿透深度最大化。

如图6C中所示，保护元件2015的图案/形状可以相对于图6A和图6B中所示的改变。医疗器械的操作者可以根据保护元件的图案/形状的这种改变来确定可膨胀主体的膨胀状态和/或组织穿透构件的发展状态已经改变。例如，当可膨胀主体的第一区段从回旋构型反转到第一扩张构型时，顶点指向下方的特定等腰三角形形状可以改变为顶点指向上方的等腰三角形形状。可膨胀部件的X射线成像上的保护元件的图案/形状的这种改变可以用作组织穿透构件已经完全展开的指示器。

在致动组织穿透构件(例如，针)并且通过组织穿透构件将药物/药剂递送到目标区域之后，液压流体可以从可膨胀主体排出，使得可膨胀主体返回到其初始、内卷的收缩状态。被抽出的组织穿透构件可以再次被保护元件包覆。一旦可膨胀主体回缩并且组织穿透构件被抽出，导管轴组件可以重新定位用于进一步药物递送或从患者体腔中抽出。

体腔的典型尺寸在0.1mm与50mm之间，更通常在0.5mm与20mm之间，并且最通常在1mm与10mm之间。管腔与外膜之间的组织厚度通常在0.001mm与5mm之间，更通常在0.01mm与2mm之间，并且最通常在0.05mm与1.5mm之间。可用于引起可膨胀主体致动的液压通常在0.1大气压至20大气压的范围内，更通常在0.5大气压至20大气压的范围内，并且经常在1大气压至10大气压的范围内。组织穿透构件从其卷起状态移动到其展开状态可能仅需要大约100毫秒与5秒之间。

各种微制造装置可以集成到组织穿透构件和/或可膨胀主体中，用于计量流量、捕获生物组织样本和测量pH。例如，可以向组织穿透构件提供用于测量通过组织穿透构件的流量以及部署的药物的pH的电传感器。对于这样的完整***，提供高度完整的电气、机械和流体连接以可靠地传输电力、能量和药品或生物制剂。

对于导管的元件，流体路由通路可以保持不同：用于导丝的路径，用于膨胀流体或介质的路径，以及用于药物递送通过组织穿透元件的路径。在导管的远端，这些通路可能难以彼此密封，并且可能发生泄漏或串流。因此，需要将流体通路彼此区分开。

图7A示出了用于将流体从多腔导管管路7001路由到单独管腔7002和7003以及可扩张腔体2012中的实施方式。图7B是沿图7A中D-D线的横截面图。腔体可以由壁7005限定的可扩展元件的壁约束，例如，如图3B中的球囊，其中壁7005可以形成由壁3013和壁2014限定的结构。从多腔导管管路7001路由流体时，如果管路需要穿过诸如腔体2012的加压元件，则在密封管路时出现制造挑战。在本公开内容中提供了各种实施方式。在第一示例性实施方式中，如图7A中所示，多腔导管管路7001的开口腔可以被引导到管7002中，管7002横穿腔体2012的壁7005。这可以通过首先用弹性粘合剂(诸如RTV硅树脂或其它热塑性弹性体)涂覆管7002外面的一部分并使其与形状为腔体2012的壁7005的可溶解模具接触来实现。图7C和图7D中示出了可溶解模具7008。

在图7C中，已经添加了管路7002，并且弹性粘合剂7004已经涂覆在管7002和可溶解模具7008的出口接合处周围。在用材料涂覆以形成图7A中的壁7005之后(这样的材料可以是诸如聚对二甲苯等气相沉积的聚合物，或者可以是诸如聚酰亚胺等浸涂的聚合物)，7002周围的密封可以完全形成。在通过常规的聚合物溶解方法去除可溶解模具后，可以留下由壁7005、管7002和弹性材料7004形成的结构。回到图7A，该结构可以用粘合剂2007结合到每个管路接合处(7002至7001、7003至7001、7003至7005和7005至7001)的多腔导管管路中以完全形成腔体2012，腔体2012与管路7002和7003的内部流体隔离。在将聚对二甲苯气相沉积施加到RTV粘合剂上的示例性实例中，由于在沉积期间形成的化学键，可以获得强材料结合。在该示例性实例中，管7002和管7003可由聚酰亚胺、pebax、PEEK或其他常见医用塑料制成。粘合剂2007可以是氰基丙烯酸酯、光固化粘合剂或其他医用粘合剂。导管管路可以由pebax、聚氨酯、尼龙或其他医用管路材料组成。导管7001的直径可以为约0.5mm至4mm，而管路7002和管路7003的直径可以为约0.1mm至2mm。

图8示出了根据本公开内容的一些实施方式的用于将药物输送至患者的方法8000。可以执行该方法以使用本公开内容中提供的用于局部药物递送的医疗器械将药物或诊断剂递送至患者的体腔。

在步骤8010中，可以提供参考本公开内容的图1至图7描述的医疗器械。医疗器械可以包括导管轴组件和耦合到导管轴组件的近端的连接件。导管轴组件可以包括导管主体管路，导管主体管具有一个或多个管腔，诸如注射腔、膨胀腔和导丝腔中。医疗器械可以包括设置在导管轴组件的远端处的可膨胀部件。可膨胀部件可以包括可膨胀主体和设置在可膨胀主体上的至少一个保护元件。可膨胀主体可以从初始内卷的收缩构型膨胀至第一扩张构型，并且继而随着可膨胀主体内的液压逐渐增加而至第二扩张构型。至少一个组织穿透构件(例如，针)能够以横向于导管轴组件的纵向轴线的取向耦合到可膨胀主体。至少一个保护元件可以在靠近组织穿透构件的位置处耦合到可膨胀主体。例如，保护元件可以放置成围绕组织穿透构件的锋利针尖，并且用于在医疗器械运输进出体腔的过程中保护可膨胀主体免受针尖穿透或损坏。

在步骤8020中，当可膨胀部件处于内卷的收缩构型时，通过导丝将医疗器械推进到患者体腔内的预定位置。医疗器械的导管轴组件可以通过身体中的开口或通过患者的经皮穿刺部位***并在患者体腔内移动，直至到达目标区域。导管轴组件能够以内卷的收缩构型***并在体腔中移动，其中可膨胀主体具有最小轮廓。在递送导管轴组件期间，诸如X射线或磁共振成像(MRI)等成像技术可以用于帮助将可膨胀主体和组织穿透构件定位在目标区域处。例如，保护元件可以是不透射线的，以提供对组织穿透构件尖端/可膨胀主体的X射线成像的反馈。

在步骤8030中，当导管轴组件处于体腔中的预定位置时，可膨胀部件可以膨胀成第二扩张构型。当导管轴组件定位在目标区域时，液压流体可以供应到可膨胀主体中，使得可膨胀主体膨胀成其中仅可膨胀主体的第一区段膨胀的第一扩张构型，并且继而成其中可膨胀主体的第一区段和第二区段两者均膨胀以填充体腔的第二扩张构型。在第二扩张构型中，可膨胀主体可以完全膨胀，并且组织穿透构件可以在基本垂直于导管轴组件的轴线的方向上移动，以刺穿体腔的壁并且前进进入体腔组织中。在一些实施方式中，用于向患者递送药物的方法可以进一步包括观察至少一个保护元件的取向变化以确认可膨胀主体的膨胀，因为使可膨胀主体膨胀改变至少一个保护元件的取向。

在步骤8040中，药物可以通过组织穿透构件递送至患者，组织穿透构件与注射腔流体连通。组织穿透构件可以经由柔性药物线管耦合到注射腔。例如，靠近组织穿透构件直立弯曲的位置的柔性药物线管的远端可以附接到可膨胀主体的外表面，并且组织穿透构件的轴端可以耦合到柔性药物线的远端。由于柔性药物线管的柔性，柔性药物线管的远端可以在可膨胀主体膨胀期间固定在可膨胀主体的外表面上，因此组织穿透构件在可膨胀主体膨胀期间相对于可膨胀主体的外表面保持直立。一旦药物递送完成，液压流体可从可膨胀主体排出，使得可膨胀主体返回其初始、内卷的收缩状态。继而可以将组织穿透构件重新定位用于进一步药剂递送或从患者的体腔中抽出。

尽管以上步骤示出了根据许多实施方式的方法8000，本领域普通技术人员将认识到基于本文所述教导的许多变化。能够以不同的顺序完成步骤。可以添加或删除步骤。许多步骤可以包括子步骤。可以有益地经常重复许多步骤。

图9示出了根据本公开内容的一些实施方式的制造用于局部药物递送的医疗器械的方法9000。在步骤9010中，可以提供导管轴组件，该导管轴组件具有近端、远端、近端与远端之间的纵向轴线、注射腔、膨胀腔以及导丝腔。在步骤9020中，连接件可以耦合到导管轴组件的近端。连接件可以包括耦合到注射管腔的注射端口、耦合到膨胀腔的膨胀端口，以及耦合到导丝腔的导丝端口。

在步骤9030中，至少一个保护元件可以在组织穿透构件附近耦合到第二区段。当可膨胀部件处于内卷的收缩构型时，至少组织穿透构件的尖端可以由至少一个保护元件围绕。在一些实施方式中，至少一个保护元件可以在横截面视图中设置在组织穿透构件的每个侧面处，使得当可膨胀主体处于内卷的收缩构型时，组织穿透构件被保护元件包覆和保护。保护元件可以用于在医疗器械运输进出体腔的过程中保护可膨胀主体免受针尖穿透或损坏。在一些实施方式中，保护元件可以由硬质聚合物或金属组成。保护元件可以是不透射线的，以提供关于导管轴组件的X射线成像的反馈。另外，保护元件的图案/形状可以设计成提供关于可膨胀主体的膨胀状态和/或组织穿透构件的展开状态的指示。

在步骤9040中，组织穿透构件能够以横向于导管轴组件的纵向轴线的取向耦合到可膨胀部件的第二区段。组织穿透构件可以进一步耦合到导管轴组件的注射腔。组织穿透构件可以耦合到可膨胀部件的第二区段，其中组织穿透构件的尖端从膨胀主体向外指向并且当可膨胀部件处于内卷的收缩构型时被包围在可膨胀部件的壁内。

在步骤9050中，可膨胀部件和流体路由路径可以在导管轴组件的远端处耦合。可膨胀主体可以包括具有第一弹性的第一区段和具有第二弹性的第二区段。当向可膨胀部件中提供液压流体时，可膨胀部件可以从内卷的收缩构型膨胀至第一扩张构型，并且进一步可以从第一扩张构型膨胀至比第一扩张构型更大的第二扩张构型。

尽管以上步骤示出了根据许多实施方式的方法9000，本领域普通技术人员将认识到基于本文所述教导的许多变化。能够以不同的顺序完成步骤。可以添加或删除步骤。许多步骤可以包括子步骤。可以有益地经常重复许多步骤。

本公开内容的方面还提供了一种用于局部药物递送的医疗器械。医疗器械可以包括导管轴组件，该导管轴组件具有近端、远端、近端与远端之间的纵向轴线、注射腔，以及膨胀腔；耦合到导管轴组件的近端的连接件，该连接件包括耦合到注射腔的注射端口，和耦合到膨胀腔的膨胀端口；在导管轴组件的远端处的可膨胀部件，该可膨胀部件包括具有第一弹性的第一区段和具有第二弹性的第二区段，使得该可膨胀部件可从内卷的收缩构型膨胀至第一扩张构型，并且进一步可从第一扩张构型膨胀至第二扩张构型；组织穿透构件，其以横向于导管轴组件的纵向轴线的取向耦合到可膨胀部件的第二区段，并进一步耦合到导管轴组件的注射腔，耦合到可膨胀部件的第二区段的该组织穿透构件具有尖端，该尖端从可膨胀部件向外指向并且当膨胀部件处于内卷的收缩构型时被包围在膨胀部件的壁内；流体路由路径，其用于连接导管轴组件以分离集成到可膨胀部件中用于连接到可膨胀部件的加压室、组织穿透构件和导丝通路的流体通路；扭矩传递构件，其耦合到导管轴组件的远端或可膨胀部件中的一个或多个；扭转元件，其邻近导管轴组件的远端并且耦合到扭矩传递构件，以将施加到扭转元件的扭矩传递到导管轴组件的远端或可膨胀部件中的一个或多个；以及至少一个保护元件，其在组织穿透构件附近耦合到第一区段，当可膨胀部件处于内卷的收缩构型时，至少组织穿透构件的尖端由至少一个保护元件围绕。

本公开内容的方面提供了用于向患者递送药物的方法。该方法包括提供根据本公开内容的实施方式的医疗器械；当可膨胀部件处于内卷的收缩构型时，将医疗器械推进到患者体腔内的预定位置；当导管处于体腔内的预定位置时，使可膨胀部件膨胀至第二扩张构型；以及通过组织穿透构件将药物递送给患者，组织穿透构件与药物腔流体连通。

本公开内容的方面提供了一种制造用于局部药物递送的医疗器械的方法。该方法可以包括提供导管轴组件，该导管轴组件具有近端、远端、近端与远端之间的纵向轴线、注射腔，和膨胀腔；将连接件耦合到导管轴组件的近端，该连接件包括耦合到注射腔的注射端口，和耦合到膨胀腔的膨胀端口；在导管轴组件的远端处耦合可膨胀部件，该可膨胀部件包括具有第一弹性的第一区段和具有第二弹性的第二区段，使得该可膨胀部件可从内卷的收缩构型膨胀至所述第一扩张构型，并且进一步可从第一扩张构型膨胀至第二扩张构型；以横向于导管轴组件的纵向轴线的取向将组织穿透构件耦合到可膨胀部件的第二区段，并进一步将组织穿透构件耦合到导管轴组件的注射腔，耦合到可膨胀部件的第二区段的该组织穿透构件具有尖端，该尖端从可膨胀部件向外指向并且当膨胀部件处于内卷的收缩构型时被包围在膨胀部件的壁内；将扭矩传递构件耦合到导管轴组件的远端或可膨胀部件中的一个或多个；邻近导管轴组件的远端提供扭转元件并且将扭转元件耦合到扭矩传递构件，以将施加到扭转元件的扭矩传递到导管轴组件的远端或可膨胀部件中的一个或多个；以及在所述组织穿透构件附近将至少一个保护元件耦合到第一区段，当可膨胀部件处于内卷的收缩构型时，至少组织穿透构件的尖端由至少一个保护元件围绕。

虽然提供了示例性实施方式，其中向本公开内容的医疗器械提供一个可膨胀主体，但是本领域技术人员将理解，可以向医疗器械提供多个可膨胀主体。替代地或组合地，可以向医疗器械提供一个或多个可连续膨胀的主体。

虽然提供了示例性实施方式，其中本公开内容的医疗器械包括可膨胀部件以将药物/药剂递送到患者的组织，但是本领域技术人员将理解，可以向本公开内容的医疗器械提供多个可膨胀部件。多个可膨胀部件可以各自携带一个或多个组织穿透构件。多个可膨胀部件可以经由一个相同的柔性药物线管串联连接，使得本公开内容的医疗器械可以将药物递送到患者的多个目标区域。替代地或组合地，多个可膨胀部件可以耦合到导管轴组件的不同注射腔，使得可以单独控制通过每个组织穿透构件的药物递送。

虽然提供了示例性实施方式，其中本公开内容的医疗器械用于将药物/药剂递送到患者的组织，但是本领域技术人员将理解，本公开内容的医疗器械也可以用于收集来自患者的体液样品。

虽然本文已经示出和描述了本公开内容的优选实施方式，但对于本领域技术人员容易理解的是，这样的实施方式仅以示例的方式提供。本领域技术人员现将在不偏离本公开内容的情况下想到许多更改、改变和替代。应当理解，在实践本公开内容时可以采用对本文所述的本公开内容的实施方式的各种替代方案。以下权利要求旨在限定本公开内容的范围，并因此覆盖这些权利要求范围内的方法和结构及其等同物。

Claims (11)

1.一种用于向组织局部递送药物的医疗器械，包括：

导管轴组件，所述导管轴组件具有近端、远端、所述近端与所述远端之间的纵向轴线、至少一个注射腔和至少一个膨胀腔；

连接件，所述连接件耦合到所述导管轴组件的所述近端，所述连接件包括耦合到所述至少一个注射腔的注射端口和耦合到所述至少一个膨胀腔的膨胀端口；

可膨胀主体，所述可膨胀主***于所述导管轴组件的所述远端处，所述可膨胀主体能够从内卷的收缩构型膨胀；

组织穿透构件，所述组织穿透构件以横向于所述导管轴组件的所述纵向轴线的取向耦合到所述可膨胀主体，并进一步耦合到所述导管轴组件的所述至少一个注射腔，其中所述组织穿透构件的尖端从所述可膨胀主体向外指向，并且当所述可膨胀主体处于所述内卷的收缩构型时，所述组织穿透构件的尖端被包围在所述可膨胀主体的壁内，其中所述组织穿透构件与一柔性药物线管流体连通，并且其中所述柔性药物线管通过穿过一弹性材料的接合部而穿过所述可膨胀主体的壁；以及

扭矩传递构件，所述扭矩传递构件耦合到所述导管轴组件的所述远端或所述可膨胀主体中的一个或多个；以及

扭转元件，所述扭转元件邻近所述导管轴组件的所述近端并且耦合到所述扭矩传递构件，以将施加到所述扭转元件的扭矩传递到所述导管轴组件的所述远端或所述可膨胀主体中的一个或多个。

2.根据权利要求1所述的医疗器械，其中所述膨胀端口耦合到压力释放阀，该压力释放阀被配置用于调节液压流体的压力。

3.根据权利要求1所述的医疗器械，还包括至少示出所述医疗器械的参数的标签。

4.根据权利要求1所述的医疗器械，其中所述接合部涂覆有聚对二甲苯。

5.一种制造用于向组织局部递送药物的医疗器械的方法，包括：

提供一导管轴组件，所述导管轴组件具有近端、远端、所述近端与所述远端之间的纵向轴线、至少一个注射腔和至少一个膨胀腔；

将一连接件耦合到所述导管轴组件的所述近端，所述连接件包括耦合到所述至少一个注射腔的注射端口和耦合到所述至少一个膨胀腔的膨胀端口；

在所述导管轴组件的所述远端处耦合一可膨胀主体，所述可膨胀主体能够从内卷的收缩构型膨胀；

将以组织穿透构件以横向于所述导管轴组件的所述纵向轴线的取向耦合到所述可膨胀主体，并进一步将所述组织穿透构件耦合到所述导管轴组件的所述注射腔，其中所述组织穿透构件的尖端从所述可膨胀主体向外指向，并且当所述可膨胀主体处于所述内卷的收缩构型时，所述组织穿透构件的尖端被包围在所述可膨胀主体的壁内，其中所述组织穿透构件与一柔性药物线管流体连通，并且其中所述柔性药物线管通过穿过一弹性材料的接合部而穿过所述可膨胀主体的壁；以及

将一扭矩传递构件耦合到所述导管轴组件的所述远端或所述可膨胀主体中的一个或多个；以及

在邻近于所述导管轴组件的所述近端处，提供一扭转元件并且将所述扭转元件耦合到所述扭矩传递构件，以将施加到所述扭转元件的扭矩传递到所述导管轴组件的所述远端或所述可膨胀主体中的一个或多个。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述膨胀端口耦合到压力释放阀，该压力释放阀被配置用于调节液压流体的压力。

7.根据权利要求5所述的方法，还包括贴附一标签，该标签至少示出所述医疗器械的参数。

8.根据权利要求5所述的方法，其中所述接合部涂覆有聚对二甲苯。

9.根据权利要求5所述的方法，还包括借助于涂覆有聚对二甲苯的弹性体，沿着所述可膨胀主体的壁的外部耦合一流体路由管。

10.根据权利要求5所述的方法，其中所述可膨胀主体的膨胀推动所述组织穿透构件的所述尖端超过血管的外弹性膜(EEL)。

11.根据权利要求5所述的方法，其中所述可膨胀主体的膨胀包括使所述可膨胀主体从所述内卷的收缩构型膨胀至第一扩张构型，并且继而使所述可膨胀主体膨胀至比所述第一扩张构型更大的第二扩张构型。