CN111662205A - N,n-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺的晶型及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种N,N‑二乙基‑2‑羟基‑2‑苯乙酰胺的晶型及其制备方法和应用,所述晶型的X‑射线粉末衍射图谱,具有以2θ衍射角表示的特征峰:7.526±0.2°、10.539±0.2°、13.020±0.2°、15.221±0.2°、16.344±0.2°、17.977±0.2°、18.567±0.2°、19.514±0.2°、21.065±0.2°、22.661±0.2°、23.660±0.2°、25.348±0.2°、25.886±0.2°、26.321±0.2°、27.033±0.2°、29.309±0.2°、30.188±0.2°、31.193±0.2°;所述晶型利用扁桃酸为原料,与环己酮发生缩合反应后,再与二乙胺发生胺解反应制备而成,该方法合成步骤少,反应物无污染,反应条件温和、操作简单,纯度可达99.9%,且产生的三废少,适合工业化的生产。所述晶型还可用于低醇驱蚊液的制备,该低醇配方避免了高浓度乙醇对皮肤的伤害,适合儿童及皮肤敏感人群使用。
Description
技术领域
本发明属于化学农药领域,具体涉及一种N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺的晶型及其制备方法和应用。
背景技术
化合物N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺具有式(Ⅰ)的化学结构:
根据专利DE2714671的报道,该化合物由以下方法制备得到:在扁桃酸中加入乙酰氯,以使羟基酯化,添加氯化亚砜生成酰氯化合物,然后添加二乙胺生成酰胺酯化合物,最后加入碱水解酯键,得到式(I)化合物。但该文献合成路线较长,共有四步反应,并且使用到了环境不友好的乙酰氯及氯化亚砜,纯化多采用高温蒸馏,从经济性和环保角度该方案不适合大规模生产。
文献SYNTHETIC COMMUNICATIONS,1992,22(6),859-869.报道了该化合物的另一种合成方法:先在扁桃酸中加入硅保护基,如TMSCl,以保护羟基和羧基,添加草酰氯生成酰氯化合物,再添加胺类化合物以生成酰胺酯化合物,加入酸分解酯键,得到式(I)化合物。但该文献合成路线同样较长,共有四步反应,并且使用到了环境不友好的草酰氯,报道里只做到了实验小量合成,纯化方法为柱层析。从经济性和环保角度该方案不适合大规模生产。
因此,需要一种合成步骤少,避免使用污染和刺激性大的酰氯,同时操作简单、收率高、反应条件温和及三废少,适合工业化大生产的N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺的制备新方法。
发明内容
针对现有技术的不足,本发明的目的是提供一种N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺的晶型及其制备方法和应用,该制备方法所得的N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺常温下为晶态化合物,可用于低醇驱蚊液的制备。
为了实现上述目的,本发明所采用的技术方案是:
一种N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺的晶型,所述晶型使用CuKα辐射的X-射线粉末衍射图谱,具有以2θ衍射角表示的特征峰:7.526±0.2°、10.539±0.2°、13.020±0.2°、15.221±0.2°、16.344±0.2°、17.977±0.2°、18.567±0.2°、19.514±0.2°、21.065±0.2°、22.661±0.2°、23.660±0.2°、25.348±0.2°、25.886±0.2°、26.321±0.2°、27.033±0.2°、29.309±0.2°、30.188±0.2°、31.193±0.2°。
所述晶型使用CuKα辐射的X-射线粉末衍射图如图2所示。
所述N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺晶型的制备方法,利用扁桃酸为原料,与环己酮发生缩合反应后,再与二乙胺发生胺解反应,得到N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺的晶型。
所述的制备方法,包括以下步骤:
(1)将扁桃酸溶于溶剂A中,与环己酮在20℃~200℃下保温反应1h~96h,反应完全后,过滤浓缩,得粗品A;其中扁桃酸、溶剂A和环己酮用量的摩尔比为1:(1~8):(1~8);
(2)向粗品A中加入溶剂B,经搅拌析晶、离心后,得纯品A,将纯品A与二乙胺在20℃~100℃下加热回流1h~144h,反应完全后,过滤浓缩,洗涤干燥,得粗品B;其中纯品A与二乙胺用量的摩尔比为1:(1~10);
(3)向粗品B中加入溶剂C,在-20℃~25℃下进行重结晶,搅拌1h~36h后,析出固体,离心甩干得N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺的晶型。
所述步骤(1)扁桃酸为D,L-扁桃酸、D-扁桃酸、L-扁桃酸中的任一种或任意两种以上混合物;溶剂A为甲苯、乙苯、二甲苯中的任一种或任意两种以上混合物;所述步骤(2)溶剂B为石油醚、正己烷、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯、乙醇中的任一种或任意两种以上混合物。
所述步骤(1)扁桃酸、溶剂A和环己酮用量的摩尔比为1:(1~5):(1~5),反应温度为50℃~190℃,反应时间为20h~72h;所述步骤(2)纯品A与二乙胺用量的摩尔比为1:(1~5),加热温度为30℃~80℃,加热时间为20h~130h。
所述步骤(1)扁桃酸、溶剂A和环己酮用量的摩尔比为1:(1~3):(1~3),反应温度为100℃~180℃,反应时间为30h~60h;所述步骤(2)纯品A与二乙胺用量的摩尔比为1:(1~3),加热温度为40℃~70℃,加热时间为30h~120h。
所述步骤(3)溶剂C为正己烷、石油醚、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯、乙醇、异丙醇、正丙醇、甲醇、四氢呋喃、二氧六环中的任一种或任意两种以上混合物;重结晶的温度为-15℃~15℃,搅拌时间为3h~30h。
所述步骤(3)溶剂C为正己烷、石油醚、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯、乙醇中的任一种或任意两种以上混合物;重结晶的温度为-10℃~10℃,搅拌时间为5h~24h。
所述N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺晶型在制备低醇驱蚊液的应用。
本技术方案中给出的所有关于配比、温度、时间的数值范围均包含端点数值。
本发明有益效果:
1、本发明所述制备方法合成步骤少,共涉及两步反应,以扁桃酸为起始原料,与环己酮发生缩合反应,再与二乙胺发生胺解反应得到目标化合物,其中反应物无污染,未涉及有污染和刺激性大的酰氯;采用重结晶进行纯化,避免了层析柱及高温蒸馏的方法,反应条件温和、操作简单。
2、传统的N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺的制备方法,得到的目标化合物常温下为液态,而本发明所述制备方法得到的目标化合物为固态,更有利于运输及存储,且该固态化合物为晶型化合物,由于晶型化合物更利于结晶纯化,相比于非晶型化合物具有更高的纯度,本发明可得到纯度为99.9%的目标化合物。
3、本发明的制备方法中参与反应的试剂除扁桃酸外其余均为液体,且不含酰氯,可通过减压蒸馏的方式回收再利用,产生的三废少,有机溶剂回收利用率高,从套用溶剂的实验结果来看,目标化合物完全可以达到新溶剂时的总收率及纯度,回收套用所有的反应溶剂,即做到了绿色环保,又降低了生产成本,适合工业化的生产。
4、本发明利用N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺晶型制备的低醇驱蚊液,采用低醇配方,降低了乙醇的含量,避免使其成为危化品,适宜携带和运输,使用更安全,且兼具对皮肤的杀菌作用,同时又避免了高浓度乙醇对皮肤的伤害,适合儿童及皮肤敏感人群使用。
5、本发明低醇驱蚊液的药效达到了国家标准GB/T13917.9-2009中的有效保护时间,且与本申请化合物的非晶型制备的驱蚊液相比,在主药浓度及有效保护时间相同的情况下,乙醇的含量明显降低;在主药浓度与乙醇含量相同的情况下,有效保护时间明显增长。且其毒性更低,大鼠经皮毒性LD50大于5000mg/kg,使用更安全,对皮肤无刺激。另外,配方中由于功能性助剂的添加,驱蚊的同时又增加了止汗、保湿、滋养皮肤,如祛痘,抗皱及美白等功能。
附图说明
图1为本发明实施例1所得N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺晶型的HPLC图谱;
图2为本发明实施例1所得N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺晶型的X-射线粉末衍射图谱。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步详细说明。
一种N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺晶型的制备方法,利用扁桃酸为原料,与环己酮发生缩合反应后,再与二乙胺发生胺解反应,得到N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺的晶型,具体包括以下步骤:
(1)将扁桃酸[式(Ⅱ)]溶于溶剂A中,与环己酮在20℃~200℃下保温反应1h~96h,反应完全后,过滤浓缩,得粗品A[式(Ⅲ)];其中扁桃酸、溶剂A和环己酮用量的摩尔比为1:(1~8):(1~8);
(2)向粗品A中加入溶剂B,经搅拌析晶、离心后,得纯品A,将纯品A与二乙胺在20℃~100℃下加热回流1h~144h,反应完全后,过滤浓缩,洗涤干燥,得粗品B[式(Ⅰ)];其中纯品A与二乙胺用量的摩尔比为1:(1~10);
(3)向粗品B中加入溶剂C,在-20℃~25℃下进行重结晶,搅拌1h~36h后,析出固体,离心甩干得N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺的晶型。
其中步骤(1)扁桃酸为D,L-扁桃酸、D-扁桃酸、L-扁桃酸中的任一种或任意两种以上混合物;溶剂A为甲苯、乙苯、二甲苯中的任一种或任意两种以上混合物;所述溶剂B为石油醚、正己烷、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯、乙醇中的任一种或任意两种以上混合物。
步骤(1)扁桃酸、溶剂A和环己酮用量的摩尔比为1:(1~5):(1~5),反应温度为50℃~190℃,反应时间为20h~72h;步骤(2)纯品A与二乙胺用量的摩尔比为1:(1~5),加热温度为30℃~80℃,加热时间为20h~130h。
步骤(1)扁桃酸、溶剂A和环己酮用量的摩尔比为1:(1~3):(1~3),反应温度为100℃~180℃,反应时间为30h~60h;步骤(2)纯品A与二乙胺用量的摩尔比为1:(1~3),加热温度为40℃~70℃,加热时间为30h~120h。
步骤(3)溶剂C为正己烷、石油醚、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯、乙醇、异丙醇、正丙醇、甲醇、四氢呋喃、二氧六环中的任一种或任意两种以上混合物;重结晶的温度为-15℃~15℃,搅拌时间为3h~30h。
步骤(3)溶剂C为正己烷、石油醚、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯、乙醇中的任一种或任意两种以上混合物;重结晶的温度为-10℃~10℃,搅拌时间为5h~24h。
实施例1 N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺晶型的制备1
在室温下,向50L反应釜中分别加入15kg式(Ⅱ),负压吸入18.2kg甲苯和14.5kg环己酮,150℃保温反应48小时,反应的同时分水。反应完全后处理反应,反应液热过滤除去不溶物后,浓缩除去溶剂得式(Ⅲ)粗品,加50L正己烷搅拌析晶,5小时后,析出固体,离心甩干得式(Ⅲ)纯品22.2kg,纯度为98.0%。
在室温下,向50L反应釜中分别加入上述所得的式(Ⅲ)纯品,二乙胺21kg,加热50℃反应72小时后,反应完全后处理反应。反应液热过滤除去不溶物后,反应液浓缩除去溶剂后得残余物,向残余物中加入15L乙酸乙酯溶样,5升1N氢氧化钠溶液洗涤两次,分液。干燥浓缩有机相,得式(Ⅰ)粗品。
向式(Ⅰ)粗品中加入40L正己烷和3L乙酸乙酯,在0℃下搅拌析晶,5小时后,析出固体,离心甩干得式(Ⅰ)纯品16.76kg,即为目标化合物N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺的晶型,纯度99.973%,总收率82%。该目标化合物的HPLC谱图如图1所示。
实施例2 N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺晶型的制备2
在室温下,向50L反应釜中分别加入15kg式(Ⅱ),负压吸入31.4kg二甲苯和9.7kg环己酮,110℃保温反应60小时,反应的同时分水。反应完全后处理反应,浓缩除去溶剂得式(Ⅲ)粗品,加40L石油醚搅拌析晶,5小时后,析出固体,离心甩干得式(Ⅲ)纯品21kg,纯度97.1%。
在室温下,向50L反应釜中分别加入上述所得的式(Ⅲ)纯品,二乙胺7.3kg,70℃反应72小时后,反应完全后处理反应。反应液浓缩除去溶剂后得残余物,向残余物中加入12L乙酸乙酯溶样,5升1N氢氧化钠溶液洗涤两次,分液。干燥浓缩有机相,得式(Ⅰ)粗品。
向式(Ⅰ)粗品中加入35L甲基叔丁基醚和1L二氯甲烷5℃下搅拌析晶,12小时后,析出固体,离心甩干得式(Ⅰ)纯品17.2kg,即为目标化合物N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺的晶型,纯度99.938%,总收率84%。该目标化合物的HPLC谱图与图1类似。
实施例3 N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺晶型的制备3
在室温下,向50L反应釜中分别加入15kg式(Ⅱ),负压吸入10.5kg乙苯和27kg环己酮,180℃保温反应35小时,回流分水。反应完全后处理反应,反应液热过滤除去不溶物后,浓缩除去溶剂得式(Ⅲ)粗品,加40L石油醚和2L乙酸乙酯搅拌析晶,5小时后,析出固体,离心甩干得式(Ⅲ)纯品20.5kg,纯度98.5%。
在室温下,向50L反应釜中分别加入上述所得的式(Ⅲ)纯品,二乙胺18kg,加热回流80小时后,反应完全后处理反应。反应液浓缩除去溶剂后得残余物,向残余物中加入10L乙酸乙酯溶样,5升1N氢氧化钠溶液洗涤两次,分液。干燥浓缩有机相,得式(Ⅰ)粗品。
向式(Ⅰ)粗品中加入40L石油醚和5L甲苯及2L乙醇-10℃下搅拌析晶,12小时后,析出固体,离心甩干得式(Ⅰ)纯品16.3kg,即为目标化合物N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺的晶型,纯度99.948%,总收率80%。该目标化合物的HPLC谱图与图1类似。
实施例4 N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺晶型的制备4
在室温下,向50L反应釜中分别加入15kg式(Ⅱ),负压吸入10kg甲苯和10kg二甲苯及17.4kg环己酮,170℃保温反应40小时,反应的同时分水。反应完全后处理反应,浓缩除去溶剂得粗品,加30L正己烷搅拌析晶,5小时后,析出固体,离心甩干得式(Ⅲ)纯品20kg,纯度98.0%。
在室温下,向50L反应釜中分别加入上步所得的式(Ⅲ)纯品,二乙胺12kg,60℃反应90小时后,反应完全后处理反应。反应液浓缩除去溶剂后得残余物,向残余物中加入12L乙酸乙酯溶样,5升1N氢氧化钠溶液洗涤两次,分液。干燥浓缩有机相,得式(Ⅰ)粗品。
向式(Ⅰ)粗品中加入45L石油醚和9L乙酸乙酯5℃下搅拌析晶,12小时后,析出固体,离心甩干得式(Ⅰ)纯品17.1kg,即为目标化合物N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺的晶型,纯度99.925%,总收率84%。该目标化合物的HPLC谱图与图1类似。
实施例5 N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺晶型制备过程溶剂的回收处理
上述实施例1-4中所有涉及到有机溶剂的处理步骤,溶剂总体的回收率在90%以上,下面结合实施例1做具体分析。
(1)扁桃酸与环己酮的缩合反应中:共使用甲苯18.2kg、环己酮14.5kg,共计32.7kg,其中约9.7kg环己酮参与了反应,回收得到甲苯与环己酮的混合物21kg,回收率为91%。
(2)对式(Ⅲ)粗品的纯化过程中:共使用正己烷50L,回收得到正己烷45L,回收率为96%。
(3)式(Ⅲ)纯品与二乙胺的胺解反应中:共使用二乙胺21kg,其中7kg二乙胺参与了反应,回收得到二乙胺12.7kg,回收率为91%。
(4)洗涤过程中:共使用乙酸乙酯15L,回收得到乙酸乙酯14L,回收率为93%。其中还产生了10L 1N氢氧化钠溶液,用盐酸中和得到稀盐水,即可达到排放标准。
(5)对式(Ⅰ)粗品的纯化过程中:共使用正己烷40L、乙酸乙酯3L,共计43L,回收得到正己烷与乙酸乙酯的混合物40L,回收率为93%。
利用上述回收得到的有机溶剂进行N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺晶型的制备,具体步骤如下:
在室温下,向50L反应釜中分别加入15kg式(Ⅱ),负压吸入21kg回收得到的甲苯与环己酮的混合物,并补加10kg新的环己酮,150℃保温反应50小时,反应的同时分水。反应完全后处理反应,反应液热过滤除去不溶物后,浓缩除去溶剂得式(Ⅲ)粗品,加入回收得到的45L正己烷,同时补加5L新的正己烷,搅拌析晶,6小时后,析出固体,离心甩干得式(Ⅲ)纯品22kg,纯度为97.5%。
在室温下,向50L反应釜中分别加入上述所得的式(Ⅲ)纯品,回收得到的二乙胺12kg,补加9kg新的二乙胺,加热50℃反应70小时后,反应完全后处理反应。反应液热过滤除去不溶物后,反应液浓缩除去溶剂后得残余物,向残余物中加入回收得到的14L乙酸乙酯,补加1L新的乙酸乙酯溶样,5升1N氢氧化钠溶液洗涤两次,分液。干燥浓缩有机相,得式(Ⅰ)粗品。
向式(Ⅰ)粗品中加入回收得到的40L正己烷与乙酸乙酯的混合物,同时补加新的3L正己烷和300mL乙酸乙酯,在0℃下搅拌析晶,5小时后,析出固体,离心甩干得式(Ⅰ)纯品16.5kg,即为目标化合物N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺的晶型,纯度99.941%,总收率81%。该目标化合物的HPLC谱图与图1类似。
从套用溶剂的实验结果来看,目标化合物完全可以达到新溶剂时的总收率及纯度,回收套用所有的反应溶剂,即做到了绿色环保,又降低了生产成本,适合工业化的生产。
实施例6 N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺晶型性状的测定
1、N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺晶型的X-射线粉末衍射:
实施例1-5样品的测试条件:
检测仪器:布鲁克D2 PHASER X射线衍射仪。
测试条件:检测器为石墨聚焦单色器,CuKα辐射,扫描角度范围2θ为4°~50°,扫描步径为0.02°,扫描步长为0.4s,管压为30Kv,管流为10mA。
检测依据:按照《中国药典》2010年版二部附录ⅨF X-射线粉末衍射法检测结果:实施例1所得N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺晶型的X-射线粉末衍射图谱如图2所示,其中的具体数据如表1所示,实施例2-5所得N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺晶型的X-射线粉末衍射图谱与图2类似。
表1图2的X射线粉末衍射相关数据
实施例7 N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺晶型在制备低醇驱蚊液的应用
一种低醇驱蚊液,按质量百分比计,包括主药N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺1%~20%,乳化剂0%~10%,保湿剂0%~10%,香精0%~1.5%,防腐剂0%~1.2%,其它功能性助剂0%~10%,乙醇0%~50%,余量为蒸馏水。
其中乳化剂为可用于化妆品的乳化剂,优选十二烷基硫酸钠(SDS),吐温80;保湿剂为可用于化妆品的保湿剂,优选山梨醇、甘油、丙二醇,聚乙二醇400;防腐剂为可用于食品的防腐剂,优选苯甲酸钠、山梨酸钾;功能性助剂为氯化羟铝、***籽油、***油、维生素A、维生素B、维生素C、维生素E、维生素K中的任一种及两种以上混合物;乙醇含量为0%~40%,优选0%~20%。
该低醇驱蚊液的制备方法,包含以下步骤:
按重量份计,将1%~20%的主药,0%~10%的乳化剂,0%~10%的保湿剂,0%~1.5%的香精,0%~1.2%的防腐剂及其它功能性助剂0%~10%加入到0%~50%的乙醇中,再与余量蒸馏水依次加入到反应器里,恒温搅拌至完全溶解,过滤后得成品;其中恒温搅拌的温度为0℃~80℃,搅拌速度为30转/分钟~1000转/分钟,搅拌时间为30min~60min。
本发明低醇驱蚊液驱蚊时效测试实验方法:参照“中国国家标准·驱避剂室内药效评价GB/T13917.9-2009”中的试验方法进行。
在40×30×30cm的蚊笼内放入300只试虫,暴露4×4cm的手背,其余部分严密遮蔽,伸入笼中2min,前来停落蚊虫>30只者,视为攻击力合格的实验者,进行下列试验;在4名攻击力合格的实验者(男女各半)的双手背面,各画出5×5cm的皮肤面积,一只手作对照,一只手按1.5μL/cm2的剂量均匀涂抹待测的驱蚊液(下表编号1-19),暴露其中的4×4cm的皮肤,其余部分严密遮蔽。于涂抹驱避剂后2h,将手伸入放有攻击力合格蚊虫的笼中2min,观察有无蚊虫前来吸血,以后每小时测试一次,只要有1只蚊虫前来吸血即判断驱避剂失效。记录驱蚊液的有效保护时间(h),取四名实验者的平均值。
将下表2编号1-19的原料组成,其中编号1-15的主药为本发明实施例1所得的N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺晶型化合物;编号15-19的主药为N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺的非晶型化合物,另加蒸馏水定容至100mL,按照上述驱蚊液的制备方法,制成驱蚊液,并分别按上述驱蚊时效测试的实验方法进行实验,记录有效保护时间如表2所示。
表2本发明低醇驱蚊液的驱蚊时效
由上表可知,本发明低醇驱蚊液的药效达到了国家标准GB/T13917.9-2009中的有效保护时间,且与本申请化合物的非晶型制备的驱蚊液相比,在主药浓度及有效保护时间相同的情况下,乙醇的含量明显降低;在主药浓度与乙醇含量相同的情况下,有效保护时间明显增长。
以上所述仅为本发明最佳的实施例,对于本领域的技术人员来说,本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺的晶型,其特征在于,所述晶型使用CuKα辐射的X-射线粉末衍射图谱,具有以2θ衍射角表示的特征峰:7.526±0.2°、10.539±0.2°、13.020±0.2°、15.221±0.2°、16.344±0.2°、17.977±0.2°、18.567±0.2°、19.514±0.2°、21.065±0.2°、22.661±0.2°、23.660±0.2°、25.348±0.2°、25.886±0.2°、26.321±0.2°、27.033±0.2°、29.309±0.2°、30.188±0.2°、31.193±0.2°。
2.如权利要求1所述N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺的晶型,其特征在于,所述晶型使用CuKα辐射的X-射线粉末衍射图如图2所示。
3.一种如权利要求1或2所述N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺晶型的制备方法,其特征在于,利用扁桃酸为原料,与环己酮发生缩合反应后,再与二乙胺发生胺解反应,得到N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺的晶型。
4.如权利要求3所述的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)将扁桃酸溶于溶剂A中,与环己酮在20℃~200℃下保温反应1h~96h,反应完全后,过滤浓缩,得粗品A;其中扁桃酸、溶剂A和环己酮用量的摩尔比为1:(1~8):(1~8);
(2)向粗品A中加入溶剂B,经搅拌析晶、离心后,得纯品A,将纯品A与二乙胺在20℃~100℃下加热回流1h~144h,反应完全后,过滤浓缩,洗涤干燥,得粗品B;其中纯品A与二乙胺用量的摩尔比为1:(1~10);
(3)向粗品B中加入溶剂C,在-20℃~25℃下进行重结晶,搅拌1h~36h后,析出固体,离心甩干得N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺的晶型。
5.如权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)扁桃酸为D,L-扁桃酸、D-扁桃酸、L-扁桃酸中的任一种或任意两种以上混合物;溶剂A为甲苯、乙苯、二甲苯中的任一种或任意两种以上混合物;所述步骤(2)溶剂B为石油醚、正己烷、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯、乙醇中的任一种或任意两种以上混合物。
6.如权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)扁桃酸、溶剂A和环己酮用量的摩尔比为1:(1~5):(1~5),反应温度为50℃~190℃,反应时间为20h~72h;所述步骤(2)纯品A与二乙胺用量的摩尔比为1:(1~5),加热温度为30℃~80℃,加热时间为20h~130h。
7.如权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)扁桃酸、溶剂A和环己酮用量的摩尔比为1:(1~3):(1~3),反应温度为100℃~180℃,反应时间为30h~60h;所述步骤(2)纯品A与二乙胺用量的摩尔比为1:(1~3),加热温度为40℃~70℃,加热时间为30h~120h。
8.如权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(3)溶剂C为正己烷、石油醚、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯、乙醇、异丙醇、正丙醇、甲醇、四氢呋喃、二氧六环中的任一种或任意两种以上混合物;重结晶的温度为-15℃~15℃,搅拌时间为3h~30h。
9.如权利要求8所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(3)溶剂C为正己烷、石油醚、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯、乙醇中的任一种或任意两种以上混合物;重结晶的温度为-10℃~10℃,搅拌时间为5h~24h。
10.一种如权利要求1或2所述N,N-二乙基-2-羟基-2-苯乙酰胺晶型在制备低醇驱蚊液的应用。
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