CN111658821A - 负载小干扰rna的胶原基骨修复材料及制备方法及在制备治疗骨质疏松骨折材料中的应用 - Google Patents
负载小干扰rna的胶原基骨修复材料及制备方法及在制备治疗骨质疏松骨折材料中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111658821A CN111658821A CN202010494622.XA CN202010494622A CN111658821A CN 111658821 A CN111658821 A CN 111658821A CN 202010494622 A CN202010494622 A CN 202010494622A CN 111658821 A CN111658821 A CN 111658821A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- collagen
- repair material
- bone repair
- interfering rna
- based bone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
- A61L27/24—Collagen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/56—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/258—Genetic materials, DNA, RNA, genes, vectors, e.g. plasmids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants
Abstract
本发明公开了负载小干扰RNA的胶原基骨修复材料及制备方法及在制备治疗骨质疏松骨折材料中的应用，制备方法为：(1)配制I型胶原蛋白溶液，装进截留分子量为1000Da的透析袋中；(2)向氯化钙水溶液中，加入磷酸和氢氧化钠，搅拌均匀，得透析膜外溶液；(3)将透析袋放入步骤(2)获得的透析膜外溶液中，在10℃～40℃的环境下搅拌0.5h‑24h，取出透析袋，过滤，得到胶原基骨修复材料，将所述胶原基骨修复材料与小干扰RNA进行混合，得到负载小干扰RNA的胶原基骨修复材料；本发明以胶原基骨修复材料作为小干扰RNA的载体，一方面透过基因层面刺激骨形成，另一方面通过胶原基骨修复材料的填充作用修复断骨。
Description
技术领域
本发明涉及负载小干扰RNA的胶原基骨修复材料及制备方法及在制备治疗骨质疏松骨折材料中的应用。
背景技术
1998年，Andrew Z.Fire和Craig C.Mello共同发现了体内RNA干扰的作用机制，并于2006年共同获得了诺贝尔生理医学奖。从而为抵抗病毒、癌症等严重疾病的新一代药物(小RNA干扰类药物)的研发开启了一扇大门。因此小RNA干扰类药物具有作用方式新颖、作用机制明确、靶向性强和副作用小等优点。RNA干扰(RNA interference，RNAi)是由双链RNA(double-stranded RNA，dsRNA)分子在mRNA水平关闭同源基因的表达或使该基因表达沉默的现象。RNA干扰技术又被形象地称为基因敲低(knock-down)或基因沉默(genesilencing)，是一种典型的转录后基因调控方法，又称转录后基因沉默(post-transcriptional gene silencing，PTGS)。
骨质疏松症是一个全球性的医疗保健问题，其社会经济负担日益增加。它是由骨形成性成骨细胞和骨吸收性破骨细胞之间的不平衡所引起的。目前，治疗骨质疏松症的两种主要方法如下：第一是通过合成代谢剂(例如甲状旁腺激素)刺激骨形成；第二则是通过抗骨吸收因子来预防骨吸收(例如双膦酸盐，降钙素，雷洛昔芬和***)。硬化蛋白(Sclerostin)是一种由骨细胞分泌的蛋白质，可抑制骨形成。硬化蛋白是成骨细胞中Wnt/β-catenin信号通路的拮抗剂，因此作为成骨细胞分化和功能的负调节剂。据报道，小鼠和人硬化蛋白缺失均诱导高骨量表型，而在转基因小鼠模型中过度表达硬化蛋白基因会导致骨量减少。这些表明硬化蛋白与骨量之间呈反比关系。
骨修复材料基本上以同种骨、异种骨、陶瓷植入材料、医用高分子材料等为原料。科学研究证明，人类骨骼的主要成分是Ⅰ型胶原蛋白和羟基磷灰石。如果把自体骨中的细胞和免疫原等个性化成分剔除后,可以说天然的骨基质就是最好的骨修复材料。但是在体外将有机相和无机相简单的复合成骨基质材料并不理想,原料的结晶度和复合所需的环境均不能满足最终产品形成的要求,所制备的产品在结构上也是杂乱的。这正是仿生材料工艺上的难点。胶原基骨修复材料(专利号CN102874782B)通过胶原与钙离子在体外自组装而成,其生产的原料来源丰富,产品无疾病传染的风险、无抗原性,生物相容性好,从而有效的克服了现有材料的缺陷,为临床骨修复提供了一种安全、有效的选择。该材料具有一定的孔隙，可以吸附小分子药物共同发挥骨修复的作用。但是该修复材料仅具有填充骨缺损，起到骨支撑的功效，不能调节成骨细胞和破骨细胞之间的不平衡，因此不能刺激骨形成和加速骨修复。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种负载小干扰RNA的胶原基骨修复材料。
本发明的第二个目的是提供一种负载小干扰RNA的胶原基骨修复材料的制备方法。
本发明的第三个目的是提供一种负载小干扰RNA的胶原基骨修复材料在制备治疗骨质疏松骨折材料中的应用。
本发明的技术方案概述如下：
负载小干扰RNA的胶原基骨修复材料的制备方法，是包括如下步骤：
(1)以浓度为0.01mol/L-0.5mol/L的盐酸水溶液为溶剂，配制质量浓度为0.1％-15.0％的I型胶原蛋白溶液，装进截留分子量为1000Da的透析袋中；
(2)向浓度为0.01mol/L-5.0mol/L的氯化钙水溶液中，加入磷酸和氢氧化钠，搅拌均匀，得透析膜外溶液，所述透析膜外溶液中钙磷离子摩尔比为1.67:1，氯化钙与氢氧化钠的质量比为1:(0.1-10)；
(3)按I型胶原蛋白与氯化钙的质量比为1:(0.1-10)的比例，将步骤(1)获得的透析袋放入步骤(2)获得的透析膜外溶液中，在10℃～40℃的环境下搅拌0.5h-24h，取出透析袋，将透析袋内的白色液体经过0.45μm滤膜过滤，得到胶原基骨修复材料，将所述胶原基骨修复材料与小干扰RNA进行混合，胶原基骨修复材料的孔结构吸附小干扰RNA，得到负载小干扰RNA的胶原基骨修复材料，所述胶原基骨修复材料与小干扰RNA的比为1g:120μg；
小干扰RNA的核酸序列选自下述三种之一种：
第一种：SEQ ID No.1所示正义链5’-GCCUUCAAGAAUGAUGCCATT-3’，SEQ ID No.4所示反义链5’-UGGCAUCAUUCUUGAAGGCTT-3’；
第二种：SEQ ID No.2所示正义链5’-CUUCAAGAAUGAUGCCACATT-3’，SEQ ID No.5所示反义链5’-UGUGGCAUCAUUCUUGAAGTT-3’；
第三种SEQ ID No.3所示正义链5’-CUCAGGAACUAGAGAACAATT-3’，SEQ ID No.6所示反义链5’-UUGUUCUCUAGUUCCUGAGTT-3’。
上述方法制备的负载小干扰RNA的胶原基骨修复材料。
上述负载小干扰RNA的胶原基骨修复材料在制备治疗骨质疏松骨折材料中的应用。
本发明的优点：本发明以胶原基骨修复材料作为小干扰RNA的载体，其负载小干扰RNA的胶原基骨修复材料一方面透过基因层面刺激骨形成，另一方面通过胶原基骨修复材料的填充作用修复断骨。
附图说明
图1显示复合物1-3植入大鼠股骨断处能有效抑制硬化蛋白mRNA的表达，与对照组相比，mRNA明显下降。
图2显示复合物1-3能够有效促进骨愈合，与对照组相比明显缩短骨间隙。
图3显示复合物1-3能有效增加大鼠断骨的固含量。
图4显示复合物4-5抑制骨组织中硬化蛋白mRNA的表达效果与实施例1比较。
具体实施方式
I型胶原蛋白(市售)。
小干扰RNA由广州市锐博生物科技有限公司合成。
磷酸(市售)。
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1
负载小干扰RNA的胶原基骨修复材料的制备方法，包括如下步骤：
(1)以浓度为0.1mol/L的盐酸水溶液为溶剂，配制质量浓度为1％的I型胶原蛋白溶液，装进截留分子量为1000Da的透析袋中；
(2)向浓度为1.0mol/L的氯化钙水溶液中，加入磷酸和氢氧化钠，搅拌均匀，得透析膜外溶液，所述透析膜外溶液中钙磷离子摩尔比为1.67:1，氯化钙与氢氧化钠的质量比为1:1；
(3)按I型胶原蛋白与氯化钙的质量比为1:1的比例，将步骤(1)获得的透析袋放入步骤(2)获得的透析膜外溶液中，在25℃的环境下搅拌12h，取出透析袋，将透析袋内的白色液体经过0.45μm滤膜过滤，得到胶原基骨修复材料，将所述胶原基骨修复材料与小干扰RNA进行混合，胶原基骨修复材料的孔结构吸附小干扰RNA，得到负载小干扰RNA的胶原基骨修复材料，所述胶原基骨修复材料与小干扰RNA的比为1g:120μg；
小干扰RNA的核酸序列为：
SEQ ID No.1所示正义链5’-GCCUUCAAGAAUGAUGCCATT-3’，SEQ ID No.4所示反义链5’-UGGCAUCAUUCUUGAAGGCTT-3’。
本实施例制备的负载小干扰RNA的胶原基骨修复材料简称复合物1。
实施例2
负载小干扰RNA的胶原基骨修复材料的制备方法，包括如下步骤：
(1)和(2)同实施例1的(1)和(2)；
(3)按I型胶原蛋白与氯化钙的质量比为1:1的比例，将步骤(1)获得的透析袋放入步骤(2)获得的透析膜外溶液中，在25℃的环境下搅拌12h，取出透析袋，将透析袋内的白色液体经过0.45μm滤膜过滤，得到胶原基骨修复材料，将所述胶原基骨修复材料与小干扰RNA进行混合，胶原基骨修复材料的孔结构吸附小干扰RNA，得到负载小干扰RNA的胶原基骨修复材料，所述胶原基骨修复材料与小干扰RNA的比为1g:120μg；
小干扰RNA的核酸序列为：
SEQ ID No.2所示正义链5’-CUUCAAGAAUGAUGCCACATT-3’，SEQ ID No.5所示反义链5’-UGUGGCAUCAUUCUUGAAGTT-3’；
本实施例制备的负载小干扰RNA的胶原基骨修复材料简称复合物2。
实施例3
负载小干扰RNA的胶原基骨修复材料的制备方法，包括如下步骤：
(1)和(2)同实施例1的(1)和(2)；
(3)按I型胶原蛋白与氯化钙的质量比为1:1的比例，将步骤(1)获得的透析袋放入步骤(2)获得的透析膜外溶液中，在25℃的环境下搅拌12h，取出透析袋，将透析袋内的白色液体经过0.45μm滤膜过滤，得到胶原基骨修复材料，将所述胶原基骨修复材料与小干扰RNA进行混合，胶原基骨修复材料的孔结构吸附小干扰RNA，得到负载小干扰RNA的胶原基骨修复材料，所述胶原基骨修复材料与小干扰RNA的质量比为1g:120μg；
小干扰RNA的核酸序列为：
SEQ ID No.3所示正义链5’-CUCAGGAACUAGAGAACAATT-3’，SEQ ID No.6所示反义链5’-UUGUUCUCUAGUUCCUGAGTT-3’。
本实施例制备的负载小干扰RNA的胶原基骨修复材料简称复合物3。
实施例4
大鼠体内实验验证实施例1-3制备的复合物1-3抑制硬化蛋白(Sclerostin)mRNA的表达，促进骨愈合的效果。
90-120克SD雌性大鼠80只，随机分为四组，每组20只。大鼠双侧卵巢切除三个月后，小段股骨切断(间隙为0.5厘米)制备骨缺损模型，该部位填入复合物1-3(实施例1-3制备的复合物1-3，分别压制成长条状)，不添加任何复合物的组别为对照，并且用外固定架固定(类似上夹板)。两周后，每组处死十只大鼠，取出植入物，并将附着在上面的骨组织分离出来，提取总RNA并测定硬化蛋白Sclerostin mRNA的表达(图1)。每组剩余的10只大鼠观察到手术后第八周，X光检测骨愈合程度(图2)，microCT检测骨含量(图3)。复合物1-3能有效抑制骨组织中Sclerostin mRNA的表达，刺激骨形成从而促进骨愈合。
实施例5
负载小干扰RNA的胶原基骨修复材料的制备方法，包括如下步骤：
(1)以浓度为0.01mol/L的盐酸水溶液为溶剂，配制质量浓度为0.1％的I型胶原蛋白溶液，装进截留分子量为1000Da的透析袋中；
(2)向浓度为0.01mol/L的氯化钙水溶液中，加入浓磷酸和氢氧化钠，搅拌均匀，得透析膜外溶液，所述透析膜外溶液中钙磷离子摩尔比为1.67:1，氯化钙与氢氧化钠的质量比为1:0.1；
(3)按I型胶原蛋白与氯化钙的质量比为1:0.1的比例，将步骤(1)获得的透析袋放入步骤(2)获得的透析膜外溶液中，在10℃的环境下搅拌24h，取出透析袋，将透析袋内的白色液体经过0.45μm滤膜过滤，得到胶原基骨修复材料，将所述胶原基骨修复材料与小干扰RNA进行混合，胶原基骨修复材料的孔结构吸附小干扰RNA，得到负载小干扰RNA的胶原基骨修复材料，所述胶原基骨修复材料与小干扰RNA的比为1g:120μg。
小干扰RNA的核酸序列为：
SEQ ID No.1所示正义链5’-GCCUUCAAGAAUGAUGCCATT-3’，SEQ ID No.4所示反义链5’-UGGCAUCAUUCUUGAAGGCTT-3’。
本实施例制备的负载小干扰RNA的胶原基骨修复材料简称复合物4。
本实施例制备的负载小干扰RNA的胶原基骨修复材料抑制骨组织中SclerostinmRNA的表达效果与实施例1比较(见图4)。
实施例6
负载小干扰RNA的胶原基骨修复材料的制备方法，包括如下步骤：
(1)以浓度为0.5mol/L的盐酸水溶液为溶剂，配制质量浓度为15.0％的I型胶原蛋白溶液，装进截留分子量为1000Da的透析袋中；
(2)向浓度为5.0mol/L的氯化钙水溶液中，加入磷酸和氢氧化钠，搅拌均匀，得透析膜外溶液，所述透析膜外溶液中钙磷离子摩尔比为1.67:1，氯化钙与氢氧化钠的质量比为1:10；
(3)按I型胶原蛋白与氯化钙的质量比为1:10的比例，将步骤(1)获得的透析袋放入步骤(2)获得的透析膜外溶液中，在40℃的环境下搅拌0.5h，取出透析袋，将透析袋内的白色液体经过0.45μm滤膜过滤，得到胶原基骨修复材料，将所述胶原基骨修复材料与小干扰RNA进行混合，胶原基骨修复材料的孔结构吸附小干扰RNA，得到负载小干扰RNA的胶原基骨修复材料，所述胶原基骨修复材料与小干扰RNA的比为1g:120μg。
小干扰RNA的核酸序列为：
SEQ ID No.1所示正义链5’-GCCUUCAAGAAUGAUGCCATT-3’，SEQ ID No.4所示反义链5’-UGGCAUCAUUCUUGAAGGCTT-3’。
本实施例制备的负载小干扰RNA的胶原基骨修复材料简称复合物5。
本实施例制备的负载小干扰RNA的胶原基骨修复材料抑制骨组织中SclerostinmRNA的表达效果与实施例1比较(见图4)。
序列表
<110> 深圳市百吉因生物科技有限公司
<120> 负载小干扰RNA的胶原基骨修复材料及制备方法及在制备治疗骨质疏松骨折材料中的应用
<160> 6
<170> SIPOSequenceListing 1.0
<210> 1
<211> 21
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 1
gccuucaaga augaugccat t 21
<210> 2
<211> 21
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 2
cuucaagaau gaugccacat t 21
<210> 3
<211> 21
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 3
cucaggaacu agagaacaat t 21
<210> 4
<211> 21
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 4
uggcaucauu cuugaaggct t 21
<210> 5
<211> 21
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 5
uguggcauca uucuugaagt t 21
<210> 6
<211> 21
<212> DNA/RNA
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 6
uuguucucua guuccugagt t 21
Claims (3)
1.负载小干扰RNA的胶原基骨修复材料的制备方法，其特征是包括如下步骤：
(1)以浓度为0.01mol/L-0.5mol/L的盐酸水溶液为溶剂，配制质量浓度为0.1％-15.0％的I型胶原蛋白溶液，装进截留分子量为1000Da的透析袋中；
(2)向浓度为0.01mol/L-5.0mol/L的氯化钙水溶液中，加入磷酸和氢氧化钠，搅拌均匀，得透析膜外溶液，所述透析膜外溶液中钙磷离子摩尔比为1.67:1，氯化钙与氢氧化钠的质量比为1:(0.1-10)；
(3)按I型胶原蛋白与氯化钙的质量比为1:(0.1-10)的比例，将步骤(1)获得的透析袋放入步骤(2)获得的透析膜外溶液中，在10℃～40℃的环境下搅拌0.5h-24h，取出透析袋，将透析袋内的白色液体经过0.45μm滤膜过滤，得到胶原基骨修复材料，将所述胶原基骨修复材料与小干扰RNA进行混合，胶原基骨修复材料的孔结构吸附小干扰RNA，得到负载小干扰RNA的胶原基骨修复材料，所述胶原基骨修复材料与小干扰RNA的比为1g:120μg；
小干扰RNA的核酸序列选自下述三种之一种：
第一种：SEQ ID No.1所示正义链5’-GCCUUCAAGAAUGAUGCCATT-3’，SEQ ID No.4所示反义链5’-UGGCAUCAUUCUUGAAGGCTT-3’；
第二种：SEQ ID No.2所示正义链5’-CUUCAAGAAUGAUGCCACATT-3’，SEQ ID No.5所示反义链5’-UGUGGCAUCAUUCUUGAAGTT-3’；
第三种SEQ ID No.3所示正义链5’-CUCAGGAACUAGAGAACAATT-3’，SEQ ID No.6所示反义链5’-UUGUUCUCUAGUUCCUGAGTT-3’。
2.权利要求1的方法制备的负载小干扰RNA的胶原基骨修复材料。
3.权利要求2的负载小干扰RNA的胶原基骨修复材料在制备治疗骨质疏松骨折材料中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010494622.XA CN111658821A (zh) | 2020-06-03 | 2020-06-03 | 负载小干扰rna的胶原基骨修复材料及制备方法及在制备治疗骨质疏松骨折材料中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010494622.XA CN111658821A (zh) | 2020-06-03 | 2020-06-03 | 负载小干扰rna的胶原基骨修复材料及制备方法及在制备治疗骨质疏松骨折材料中的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN111658821A true CN111658821A (zh) | 2020-09-15 |
Family
ID=72385702
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010494622.XA Pending CN111658821A (zh) | 2020-06-03 | 2020-06-03 | 负载小干扰rna的胶原基骨修复材料及制备方法及在制备治疗骨质疏松骨折材料中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN111658821A (zh) |
Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20080038308A1 (en) * | 2005-08-01 | 2008-02-14 | Regeneration Technologies, Inc. | Silencing RNA molecules and their use in bone formation |
| US20080160060A1 (en) * | 2006-12-29 | 2008-07-03 | Osteogenex Inc. | Methods of altering bone growth by administration of sost or wise antagonist or agonist |
| CN101638653A (zh) * | 2008-08-01 | 2010-02-03 | 浙江赛尔生物医学研究有限公司 | 破骨细胞质子泵亚基a3的RNA干扰靶点及其应用 |
| US20110009467A1 (en) * | 2002-03-01 | 2011-01-13 | Celltech R & D, Inc. | Methods to Increase or Decrease Bone Density |
| CN102874782A (zh) * | 2012-10-22 | 2013-01-16 | 天津市赛宁生物工程技术有限公司 | 隔膜调制矿化法制备低结晶纳米羟基磷灰石 |
| TW201622747A (zh) * | 2007-09-17 | 2016-07-01 | 安美基公司 | 抑制骨再吸收的方法 |
| CN109432504A (zh) * | 2018-11-27 | 2019-03-08 | 中国人民解放军总医院第附属医院 | 一种成骨基因干预功能材料及其制备方法 |
| CN109793924A (zh) * | 2017-11-16 | 2019-05-24 | 南杰 | 非有源性纳米级预防骨质疏松药物羟基磷灰石 |
| CN110393822A (zh) * | 2018-04-23 | 2019-11-01 | 香港賽寧生物工程技術有限公司 | 胶原蛋白-羟基磷灰石复合小分子骨材料的制备方法 |
-
2020
- 2020-06-03 CN CN202010494622.XA patent/CN111658821A/zh active Pending
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20110009467A1 (en) * | 2002-03-01 | 2011-01-13 | Celltech R & D, Inc. | Methods to Increase or Decrease Bone Density |
| US20080038308A1 (en) * | 2005-08-01 | 2008-02-14 | Regeneration Technologies, Inc. | Silencing RNA molecules and their use in bone formation |
| US20080160060A1 (en) * | 2006-12-29 | 2008-07-03 | Osteogenex Inc. | Methods of altering bone growth by administration of sost or wise antagonist or agonist |
| TW201622747A (zh) * | 2007-09-17 | 2016-07-01 | 安美基公司 | 抑制骨再吸收的方法 |
| CN101638653A (zh) * | 2008-08-01 | 2010-02-03 | 浙江赛尔生物医学研究有限公司 | 破骨细胞质子泵亚基a3的RNA干扰靶点及其应用 |
| CN102874782A (zh) * | 2012-10-22 | 2013-01-16 | 天津市赛宁生物工程技术有限公司 | 隔膜调制矿化法制备低结晶纳米羟基磷灰石 |
| CN109793924A (zh) * | 2017-11-16 | 2019-05-24 | 南杰 | 非有源性纳米级预防骨质疏松药物羟基磷灰石 |
| CN110393822A (zh) * | 2018-04-23 | 2019-11-01 | 香港賽寧生物工程技術有限公司 | 胶原蛋白-羟基磷灰石复合小分子骨材料的制备方法 |
| CN109432504A (zh) * | 2018-11-27 | 2019-03-08 | 中国人民解放军总医院第附属医院 | 一种成骨基因干预功能材料及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| GENC BASHA ET AL: "Lipid Nanoparticle Delivery of siRNA to Osteocytes Leads to Effective Silencing of SOST and Inhibition of Sclerostin In Vivo", 《MOLECULAR THERAPY-NUCLEIC ACIDS》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Jiménez et al. | Bibliographic review on the state of the art of strontium and zinc based regenerative therapies. Recent developments and clinical applications | |
| Li et al. | Porous lithium-doped hydroxyapatite scaffold seeded with hypoxia-preconditioned bone-marrow mesenchymal stem cells for bone-tissue regeneration | |
| US20130121956A1 (en) | Composition for Enhancing Bone Formation | |
| Tao et al. | Single-dose local administration of parathyroid hormone (1–34, PTH) with β-tricalcium phosphate/collagen (β-TCP/COL) enhances bone defect healing in ovariectomized rats | |
| Xiong et al. | Novel reduced graphene oxide/zinc silicate/calcium silicate electroconductive biocomposite for stimulating osteoporotic bone regeneration | |
| CN108276487B (zh) | 一种可促进成骨并抑制破骨的活性多肽及其应用 | |
| EP2080528B1 (en) | Preparation for regeneration of postoperative and post-traumatic bone defects | |
| Luo et al. | In vivo evaluation of porous lithium-doped hydroxyapatite scaffolds for the treatment of bone defect | |
| Zheng et al. | 3D-printed HA15-loaded β-tricalcium phosphate/poly (lactic-co-glycolic acid) bone tissue scaffold promotes bone regeneration in rabbit radial defects | |
| Liu et al. | Ba/Mg co-doped hydroxyapatite/PLGA composites enhance X-ray imaging and bone defect regeneration | |
| CN108159501A (zh) | 一种复合纳米级羟基磷灰石的丝素蛋白材料的制备方法及其在修复骨折部位的应用 | |
| Hayashi et al. | Effects of scaffold shape on bone regeneration: tiny shape differences affect the entire system | |
| Li et al. | Evaluation of the osteogenesis and angiogenesis effects of erythropoietin and the efficacy of deproteinized bovine bone/recombinant human erythropoietin scaffold on bone defect repair | |
| US20110027363A1 (en) | Nouvelle forme d'administration de proteines osteogeniques | |
| Li et al. | The response of host blood vessels to graded distribution of macro-pores size in the process of ectopic osteogenesis | |
| Tao et al. | Silibinin can promote bone regeneration of selenium hydrogel by reducing the oxidative stress pathway in ovariectomized rats | |
| Gomes et al. | Homogenous demineralized dentin matrix for application in cranioplasty of rabbits with alloxan-induced diabetes: histomorphometric analysis. | |
| Miao et al. | Multi-stage controllable degradation of strontium-doped calcium sulfate hemihydrate-tricalcium phosphate microsphere composite as a substitute for osteoporotic bone defect repairing: degradation behavior and bone response | |
| Wu et al. | Core–shell structured porous calcium phosphate bioceramic spheres for enhanced bone regeneration | |
| Liu et al. | Controlling sustained statins release in multi-layered composite scaffolds for healing of osteoporotic bone defects | |
| Yin et al. | Customized reconstruction of alveolar cleft by high mechanically stable bioactive ceramic scaffolds fabricated by digital light processing | |
| Iwai et al. | Bone regeneration by freeze‐dried composite of octacalcium phosphate collagen and teriparatide | |
| KR20130115781A (ko) | 인체뼈 유래 무기질을 포함하는 천연 골재생재 | |
| JPH10151188A (ja) | 骨形成用移植体 | |
| CN111658821A (zh) | 负载小干扰rna的胶原基骨修复材料及制备方法及在制备治疗骨质疏松骨折材料中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20200915 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |