CN111642747B - 那曲4580及制剂在改善睡眠质量的食品中的应用 - Google Patents
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Abstract
那曲4580在改善睡眠质量的食品中的应用，属于微生物的技术领域，在服用Nagqu4580两周内，不同年龄段的人群睡眠状况都有了明显改善，并且随着服用Nagqu4580的时间延长，改善效果更加明显，改善率在93％以上；服用的有效天数集中在3‑4天，改善症状较明显的是入睡时间缩短，睡眠时间延长以及改善半夜醒来的症状等。
Description
技术领域
本发明属于微生物的技术领域，涉及那曲4580益生菌在改善睡眠质量的食品中的应用。那曲4580益生菌具有很好的耐酸性，可以在PH3.0的环境条件下生长良好；可产生高含量的γ-氨基丁酸、5羟色胺、醋酸、苹果酸、柠檬酸和酒石酸，都对睡眠和抗疲劳有明显的功效性。
背景技术
睡眠是人们日常生活中的重要组成部分，随着社会生活节奏的加快、买房、就业等各种社会压力加大，各种形式的睡眠质量问题如睡眠障碍、失眠等也已在人群中呈逐渐扩散蔓延的趋势。
睡眠质量差是多种疾病的危险因素，与高血压、冠心病、糖尿病等都有密切的关系，同时，还会影响人的心理健康状况，使人疲劳、焦虑、抑郁，增加消极情感，降低对外界事物的关注度和满意度。焦虑、抑郁症状会増加心血管疾病的患病率及发病率。长期使用药物易引起成瘾、耐受、残留效应等不良反应。因此，开发无毒副作用、服用方便、经济实惠的治疗失眠症的药物，一直是开发热点。
发明内容
本发明的目的在于提供能够有助于改善睡眠的那曲4580益生菌及其制剂，可以有效的改善人体的睡眠质量。同时本发明还提供了那曲4580益生菌制剂的制备和应用。
那曲4580益生菌在改善睡眠质量的食品中的应用。
进一步地，所述的那曲4580益生菌由以下重量份计的组分混合而成：嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)S709 2％-5％，副干酪乳杆菌(Lactobacillusparacasei)L578 10-20％，瑞士乳杆菌(Lactobacillus helveticus)L551 75％-88％；所述嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)S709保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为CGMCC NO.18028，副干酪乳杆菌(Lactobacillusparacasei)L578，保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为CGMCC NO.15603，保藏日期为2018年4月11日；所述瑞士乳杆菌(Lactobacillushelveticus)L551，保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为CGMCC NO.15604，保藏日期为2018年4月11日。
那曲4580益生菌制剂在改善睡眠质量的食品中的应用。
进一步地，所述的那曲4580益生菌制剂的剂型包括粉剂、颗粒剂、乳剂、片剂、块状、棒状、口服液或胶囊剂中的任一种。
进一步地，所述的颗粒剂包括晶球。
进一步地，所述的口服液包括那曲4580益生菌发酵液。
进一步地，所述的那曲4580益生菌发酵液的制备方法包括如下步骤：
a、混料：在化料罐中加入培养基，接着加入谷氨酸钠10-30g/L，溶解搅拌10-15min，保持料液温度55-60℃；
b、灭菌：将料液杀菌后打入发酵罐，巴氏杀菌温度95-115℃，时间15-20min；
c、发酵：将那曲4580益生菌接种至步骤b处理后的料液进行发酵，发酵温度37-45℃，发酵温度28-35h；
d、待发酵pH值4.0-4.6，进行发酵罐内搅拌，经灭菌或不经过灭菌，得到那曲4580益生菌发酵液。
本发明的有益效果是：
在服用Nagqu4580益生菌制剂(即那曲4580益生菌制剂)两周内，不同年龄段的人群睡眠状况都有了明显改善，并且随着服用Nagqu4580益生菌制剂的时间延长，改善效果更加明显，改善率在93％以上；服用的有效天数集中在3-4天，改善症状较明显的是入睡时间缩短，睡眠时间延长以及改善半夜醒来的症状等。
现有技术改善睡眠主要依靠外界补充γ-氨基丁酸，进入神经***与γ-氨基丁酸受体结合，从而起到助睡眠的效果，目前本产品Nagqu4580益生菌制剂在作用机理上通过两方面：1.符合食品可食用菌种范围的乳酸菌进行发酵，自然代谢产生的γ-氨基丁酸、5羟色胺、醋酸、苹果酸、柠檬酸和酒石酸，不单纯是γ-氨基丁酸的作用，以上代谢产品通都有助睡眠的效果；2.本发明Nagqu4580益生菌制剂中的乳酸菌具有改善睡眠的作用，Nagqu4580益生菌制剂中的益生菌具有高效代谢谷氨酸的能力，定植于人体肠道，促进γ-氨基丁酸在内的神经信号物质分泌，增强在人体内自身合成的能力，从而达到根本改善失眠的问题。附图说明
图1是青年组受试者Nagqu4580有效天数结果图。
图2是中年组受试者Nagqu4580有效天数结果图。
图3是老年组受试者Nagqu4580有效天数结果图。
图4是实施例1Nagqu4580服用2周PSQI变化图；图中Nagqu4580表示Nagqu4580益生菌制剂。
具体实施方式
下面通过具体实施例，对本发明的技术方案作进一步的具体说明。本发明提供的一种可有效改善睡眠质量的Nagqu4580益生菌制剂(即那曲4580益生菌制剂)，该Nagqu4580益生菌制剂是由Nagqu4580发酵剂发酵而成，该发酵剂由河北一然生物科技有限公司提供，Nagqu4580发酵剂即为那曲4580益生菌。本发明中，若非特指，所采用的原料和设备等均可从市场购得或是本领域常用的。下述实施例中的方法，如无特别说明，均为本领域的常规方法。本发明使用的嗜热链球菌、副干酪乳杆菌、瑞士乳杆菌均河北一然生物科技有限公司现有菌种。
本发明中Nagqu4580益生菌制剂可以为口服液制剂、粉剂，具体可采用如下方法制备。
口服液制剂的制备：
a、混料：在化料罐中加入常规培养基或奶基质，接着加入谷氨酸钠10-30g/L，溶解搅拌10-15min，保持料液温度55-60℃；常规培养基为MRS培养基；
b、灭菌：将料液杀菌后打入发酵罐，巴氏杀菌温度95-115℃，时间15-20min；
c、发酵：将Nagqu4580发酵剂(河北一然生物科技有限公司提供)接种至步骤b处理后的料液进行发酵，发酵温度37-45℃，发酵温度28-35h；
d、待发酵pH值4.0-4.6，进行发酵罐内搅拌，得到那曲4580益生菌发酵液，经或不经高温灭菌，即得制得口服液制剂；
或将步骤d得到的发酵液杀菌制得口服液制剂。
Nagqu4580益生菌粉制剂的制备：
a、混料：在化料罐中加入常规培养基，接着加入谷氨酸钠10-30g/L，溶解搅拌10-15min，保持料液温度55-60℃；
b、灭菌：将料液杀菌后打入发酵罐，巴氏杀菌温度105-115℃，时间15-20min；
c、发酵：将Nagqu4580发酵剂(河北一然生物科技有限公司提供)接种至步骤b处理后的料液进行发酵，发酵温度37-45℃，发酵温度28-35h；
d、待发酵pH值4.4-4.6，进行发酵罐内搅拌，经或不经高温灭菌，得到那曲4580益生菌发酵液；
e、喷粉干燥(高压泵压力13-19Mpa、进风温度162-171℃、排风温度77-82℃、塔内温度88-95℃、塔内负压109-148pa)，得到Nagqu4580益生菌粉制剂。本发明Nagqu4580益生菌粉制剂还可通过如下方法制备：
a、混料：在化料罐中加入培养基，接着加入谷氨酸钠10-30g/L，溶解搅拌10-15min，保持料液温度55-60℃；
b、灭菌：将料液杀菌后打入发酵罐，巴氏杀菌温度105-115℃，时间15-20min；
c、发酵：将Nagqu4580发酵剂(河北一然生物科技有限公司提供)接种至步骤b处理后的料液进行发酵，发酵温度37-45℃，发酵温度28-35h；
d、待发酵pH值4.4-4.6，进行发酵罐内搅拌，经或不经高温灭菌，得到那曲4580益生菌发酵液；
e、深冷造粒(使液体菌液滴加至液氮中，瞬间降温至-193℃)，冻干(抽真空冻干，冻干温度在-20～-70℃)，得到Nagqu4580益生菌粉制剂。
具体实验
实施例1
a、混料：在化料罐中加入MRS培养基，接着加入谷氨酸钠10g/L，溶解搅拌10min，保持料液温度60℃；
b、灭菌：将料液杀菌后打入发酵罐，巴氏杀菌温度105℃，时间20min；
c、发酵：将Nagqu4580发酵剂(河北一然生物科技有限公司提供)接种至步骤b处理后的料液进行发酵，发酵温度45℃，发酵温度28h；
d、待发酵pH值4.6，进行发酵罐内搅拌，得到那曲4580益生菌发酵液；
e、深冷造粒(使步骤d那曲4580益生菌发酵液滴加至液氮中，瞬间降温至-193℃)，冻干(抽真空冻干，冻干温度在-20℃)，得到Nagqu4580益生菌制剂。
Nagqu4580益生菌制剂对睡眠质量的改善作用。要求参与试验者，服用本发明实施例1制得的Nagqu4580益生菌制剂，服用剂量0.5-2g/天。
实验共分为3组：1)青年组(18-40岁)；2)中年组(41-59岁)；3)老年组(60岁以上)，服用2周，睡前半小时～1个小时前服用，结果如图1-3和表1-3所示。
表1回访受试者Nagqu4580益生菌制剂有效率结果
| 人群 | 有效率 |
| 青年组 | 93％ |
| 中年组 | 87.5％ |
| 老年组 | 100％ |
由表1可知，Nagqu4580益生菌制剂对睡眠质量的改善有效率平均在93％以上。
由图1-3可知，青年组感觉睡眠有明显改善的有效天数集中在服用Nagqu4580益生菌制剂的第4天，中年组服用Nagqu4580益生菌制剂的有效天数集中在第4天，老年组服用Nagqu4580益生菌制剂的有效天数集中在第3天。
回访调查Nagqu4580益生菌制剂改善症状结果：
表2：青年组
| 编号 | 改善症状 | 人数占比 |
| 1 | 半夜经常醒来的症状改善，能睡整宿觉 | 21.4％ |
| 2 | 入睡时间缩短 | 35.7％ |
| 3 | 睡眠时间延长1个小时以上 | 35.7％ |
| 4 | 比以前早睡，困意提前 | 50.0％ |
| 5 | 多梦症状改善 | 14.3％ |
| 6 | 比以前睡得更沉 | 14.3％ |
| 7 | 早睡睡醒后精神状态好转 | 21.4％ |
| 8 | 深度睡眠延长 | 7.1％ |
表3：中年组
| 编号 | 改善症状 | 人数占比 |
| 1 | 入睡时间提前 | 28.6％ |
| 2 | 半夜经常醒来的症状改善，能睡整宿觉 | 42.9％ |
| 3 | 多梦症状好转 | 42.9％ |
| 4 | 入睡时间缩短 | 28.6％ |
| 5 | 半夜起来去厕所次数减少 | 14.3％ |
| 6 | 醒来后精神状态好转 | 14.3％ |
表4：老年组
| 编号 | 改善症状 | 人数占比 |
| 1 | 以前靠吃安定才能入睡，现在不用吃药了 | 33.3％ |
| 2 | 半夜经常醒来的症状改善，能睡整宿觉 | 66.7％ |
| 3 | 睡眠时间延长1-2个小时 | 50％ |
| 4 | 醒来后精神状态好转 | 16.7％ |
注：有人是多种症状的改善。
实施例3服用Nagqu4580益生菌制剂对睡眠质量的改善作用匹斯堡睡眠质量指数(PSQI)调查问卷统计结果
匹斯堡睡眠质量指数(PSQI)反应了最近一个月的睡眠质量，入睡时间，睡眠时间，睡眠效率，睡眠障碍，催眠药物，日间功能障碍等指标的情况。评分等级：0-5分：睡眠质量很好；5-10分：睡眠质量还行；11-15分：睡眠质量一般；16-21分：睡眠质量很差。结果如图4所示。
由图4可知，青年组服用一周后比服用前PSQI指数降低了42.19％，第2周比服用前PSQI指数降低了57.27％；中年组服用一周后比试吃前PSQI指数降低了32.96％，服用两周后比服用前PSQI指数降低了46.96％；老年人组服用一周后比服用前PSQI指数降低了39.37％，服用两周后比服用前PSQI指数降低了51.05％。
那曲4580益生菌及制剂，可以直接使用，或者添加到食品中进行食用，比如与食品常规辅料混合使用，或者添加到奶制品、乳制品等食品中进行食用。比如：①按照传统发酵工艺，将牛奶、白砂糖、奶油与稳定剂混合，化料后进行均质杀菌，将所述的那曲4580益生菌接种发酵，破乳后分装于4℃后熟，得到用于改善睡眠质量的发酵乳制剂。②将混合益生菌加入到沙拉酱中，或与沙拉酱混合使用，然后施于蔬菜或水果上，制成蔬菜沙拉或水果沙拉食用。③将那曲4580益生菌或制剂与益生元、膳食纤维等等食品原料类混合，制成粉剂、片剂、颗粒剂、晶球、块状、棒状、胶囊等食品或保健食品④将混合益生菌发酵液加入到奶制品、乳制品、水制品等产品中，制成功能性产品食用。
Claims (6)
1.那曲4580益生菌在改善睡眠质量的食品中的应用，其特征在于，所述的那曲4580益生菌由以下重量份计的组分混合而成：嗜热链球菌（Streptococcus thermophilus）S7092%-5%，副干酪乳杆菌（Lactobacillus paracasei）L578 10-20%，瑞士乳杆菌（Lactobacillus helveticus）L551 75%-88%；所述嗜热链球菌（Streptococcus thermophilus）S709保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为CGMCC NO.18028，副干酪乳杆菌（Lactobacillus paracasei）L578，保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为CGMCC NO.15603，保藏日期为2018年4月11日；所述瑞士乳杆菌（Lactobacillus helveticus）L551，保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为CGMCC NO.15604，保藏日期为2018年4月11日。
2.那曲4580益生菌制剂在改善睡眠质量的食品中的应用，其特征在于，所述的那曲4580益生菌由以下重量份计的组分混合而成：嗜热链球菌（Streptococcus thermophilus）S709 2%-5%，副干酪乳杆菌（Lactobacillus paracasei）L578 10-20%，瑞士乳杆菌（Lactobacillus helveticus）L551 75%-88%；所述嗜热链球菌（Streptococcus thermophilus）S709保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为CGMCC NO.18028，副干酪乳杆菌（Lactobacillus paracasei）L578，保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为CGMCC NO.15603，保藏日期为2018年4月11日；所述瑞士乳杆菌（Lactobacillus helveticus）L551，保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为CGMCC NO.15604，保藏日期为2018年4月11日。
3.根据权利要求2所述的那曲4580益生菌制剂在改善睡眠质量的食品中的应用，其特征在于，所述的那曲4580益生菌制剂的剂型包括粉剂、颗粒剂、乳剂、口服液或胶囊剂中的任一种。
4.根据权利要求3所述的那曲4580益生菌制剂在改善睡眠质量的食品中的应用，其特征在于，所述的颗粒剂包括晶球。
5.根据权利要求3所述的那曲4580益生菌制剂在改善睡眠质量的食品中的应用，其特征在于，所述的口服液包括那曲4580益生菌发酵液。
6.根据权利要求5所述的那曲4580益生菌制剂在改善睡眠质量的食品中的应用，其特征在于，所述的那曲4580益生菌发酵液的制备方法包括如下步骤：
a、混料：在化料罐中加入培养基，接着加入谷氨酸钠10-30g/L，溶解搅拌10-15min，保持料液温度55-60℃；
b、灭菌：将料液杀菌后打入发酵罐，巴氏杀菌温度95-115℃，时间15-20min；
c、发酵：将那曲4580益生菌接种至步骤b处理后的料液进行发酵，发酵温度37-45℃，发酵时间 28-35h；
d、待发酵pH值4.0-4.6，进行发酵罐内搅拌，经高温灭菌或不经过高温灭菌，得到那曲4580益生菌发酵液。
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