CN111491665A - 药物组合物 - Google Patents

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Chugai Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

本发明涉及包含抗PD‑L1抗体作为有效成分的药物组合物，其特征在于与喜树碱和/或其衍生物、或它们药学上允许的盐组合使用。

Description

药物组合物
技术领域
本发明涉及包含抗PD-L1抗体作为有效成分的药物组合物，其特征在于与喜树碱和/或其衍生物、或它们药学上允许的盐组合使用。
背景技术
免疫检查点具有抑制过度的免疫反应，抑制自身免疫性疾病等的发生的作用。作为与该机制相关的免疫检查点蛋白质，已知有与肿瘤细胞、免疫细胞等表面的PD-L1配体应答的T细胞上的PD-1等。针对这些蛋白质的抗体，例如，PD-L1抗体为免疫检查点抑制剂。通过施用这样的免疫检查点抑制剂，可使T细胞的免疫抑制解除，抗肿瘤免疫应答增强。
喜树碱(camptothecin)为具有细胞毒性的喹啉生物碱，是从喜树(Camptothecaacuminata)的树皮和树干分离的具有抗癌活性的化合物。虽然喜树碱具有优异的抗癌作用，但不易溶解，存在有害的副作用，因此，为了解决这些而进行着衍生物的研究。作为将喜树碱改良的衍生物，已知伊立替康(irinotecan：CPT-11)、Nogitecan：JAN；拓扑替康(topotecan：INN)。它们具有拓扑异构酶I抑制作用。伊立替康的盐酸盐水合物以CAMPTO注射剂(注册商标)，TOPOTENCIN(注册商标)的商品名，Nogitecan的盐酸盐以HYCAMTIN(注册商标)的商品名进行市售。
对于使用免疫检查点抑制剂的免疫疗法与使用抗癌剂的化学疗法的组合使用，正在进行研究。最近，有报道称使用伊立替康制成脂质体制剂的MM-398(ONIVYDE(注册商标)，伊立替康脂质体注射剂)，与小鼠抗PD-1或抗PD-L1单克隆抗体组合使用，对于小鼠结肠癌细胞移植模型显示出比各单剂更强的效果(专利文献1)。
但是，仍在探寻利用抗癌剂与免疫疗法的组合使用的协同效果的更有效的治疗方法。
现有技术文献
专利文献
专利文献：WO 2017/049199
发明内容
发明所要解决的问题
本发明提供新型抗癌剂与免疫疗法的组合使用。
用于解决问题的手段
本发明人深入研究，结果发现抗PD-L1抗体和伊立替康的组合显示协同效果，从而完成了本发明。
本发明包括以下实施方式。
[1]包含抗PD-L1抗体作为有效成分的药物组合物，其特征在于与喜树碱和/或其衍生物、或它们药学上允许的盐组合使用，
[2]包含喜树碱和/或其衍生物、或它们药学上允许的盐作为有效成分的药物组合物，其特征在于与抗PD-L1抗体组合使用，
[3]药物组合物，其含有喜树碱和/或其衍生物、或它们药学上允许的盐，和抗PD-L1抗体，
[3-1]根据[1]～[3]中任一项所述的药物组合物，其中，喜树碱和/或其衍生物、或它们药学上允许的盐为盐酸盐，
[4]根据[1]～[4]中任一项所述的药物组合物，其中，喜树碱衍生物为伊立替康，
[4-1]根据[1]～[4]中任一项所述的药物组合物，其中，喜树碱衍生物为伊立替康盐酸盐或Nogitecan盐酸盐，
[4-2]根据[1]～[4]中任一项所述的药物组合物，其中，喜树碱衍生物为伊立替康盐酸盐滴注静脉注射液或Nogitecan盐酸盐滴注静脉注射液，
[5]根据[1]～[4]中任一项所述的药物组合物，其为癌症治疗剂，
[6]根据[5]中所述的药物组合物，其中，癌症选自由乳腺癌，肝癌，包括小细胞肺癌的肺癌，非小细胞肺癌，卵巢癌，胃癌，膀胱癌，胰腺癌，子宫内膜癌，***，结肠直肠癌，黑色素瘤，鳞状细胞癌，默克尔细胞癌，儿童恶性实体瘤，神经胶质瘤，甲状腺癌，尿路上皮癌，头颈癌，肾癌，食管癌，***癌，恶性淋巴瘤及白血病组成的组，
[6-1]根据[5]中所述的药物组合物，其中，癌症为胃癌，直肠结肠癌，小细胞肺癌，非小细胞肺癌，膀胱癌，肾癌，肝癌，尿路上皮癌，***，头颈癌，食管癌或乳腺癌，
[7]根据[5]中所述的药物组合物，其中，癌症为小细胞肺癌，或乳腺癌，
[8]根据[1]～[7]中任一项所述的药物组合物，其中，抗PD-L1抗体为阿特珠单抗(Atezolizumab)，阿维单抗(Avelumab)，德瓦鲁单抗(durvalumab)，KN035，CX-072，LY3300054，和/或FAZ053，
[8-1]根据[1]～[7]中任一项所述的药物组合物，其中，抗PD-L1抗体为阿特珠单抗，阿维单抗，德瓦鲁单抗，
[8-2]根据[1]～[7]中任一项所述的药物组合物，其中，喜树碱衍生物为伊立替康盐酸盐或Nogitecan盐酸盐，抗PD-L1抗体为阿特珠单抗，阿维单抗，德瓦鲁单抗，KN035，CX-072，LY3300054，和/或FAZ053，
[8-3]根据[1]～[7]中任一项所述的药物组合物，其中，喜树碱衍生物为伊立替康盐酸盐或Nogitecan盐酸盐，抗PD-L1抗体为阿特珠单抗，阿维单抗，德瓦鲁单抗，
[8-4]根据[1]～[7]中任一项所述的药物组合物，其中，喜树碱衍生物为伊立替康盐酸盐或Nogitecan盐酸盐，抗PD-L1抗体为阿特珠单抗，
[9]癌症的治疗方法，其特征在于将抗PD-L1抗体与喜树碱和/或其衍生物、或它们药学上允许的盐组合使用。
[9-1]癌症的治疗方法，其中，抗PD-L1抗体与喜树碱和/或其衍生物、或它们药学上允许的盐为阿特珠单抗和伊立替康盐酸盐或Nogitecan盐酸盐。
发明效果
本发明对癌症的处理有用。
附图说明
[图1A]示出在施用溶剂对照(●)，单独疗法(每周3次10mg/kg的10F.9G2(抗PD-L1抗体)(▲)，或在开始时施用1次250mg/kg的伊立替康)(■)，或组合(10F.9G2+伊立替康)(□)中任一项的各小鼠中，小鼠乳腺癌细胞系FM3A的肿瘤体积变化的图。对各组各处理14只小鼠。对各组的肿瘤体积的平均及SD误差条(SD bar)作图。纵轴肿瘤体积(mm3)，横轴为天数。＊为p＜0.05。
[图1B]显示在图1A的试验的最终日(施用开始后第19天)的各组和溶剂对照组的个体不同肿瘤体积的图。纵轴为肿瘤体积(mm3)。横轴从左起为：溶剂对照，10F.9G2抗体，伊立替康，及10F.9G2抗体及伊立替康的组合。
[图2]将溶剂对照组及250mg/kg的伊立替康单独施用组在第8天的外周血中的CD8阳性T细胞数作图的图。对各组各处理6只小鼠。纵轴为每1ml的CD8阳性T细胞数。横轴从左起为：溶剂对照，伊立替康。
[图3A]在施用溶剂对照，10mg/kg的10F.9G2，250mg/kg的伊立替康及组合(10F.9G2+伊立替康)中任一项的各施用组中，在施用开始第8天的肿瘤中全部活细胞中的CD8阳性T细胞数。横轴从左起为：溶剂对照，抗PD-L1抗体，伊立替康，及抗PD-LI抗体及伊立替康的组合。
[图3B]在施用溶剂对照，10mg/kg的10F.9G2，250mg/kg的伊立替康及组合(10F.9G2+伊立替康)中任一项的各施用组中，在施用开始第8天的肿瘤中全部活细胞中的CD69阳性CD8阳性T细胞数。对各组各处理12只小鼠。纵轴为细胞数。横轴从左起为：溶剂对照，抗PD-L1抗体，伊立替康，及抗PD-L1抗体和伊立替康的组合。
[图3C]对在施用溶剂对照，10mg/kg的10F.9G2，250mg/kg的伊立替康及组合(10F.9G2+伊立替康)中任一项的各施用组中，在施用开始第8天的肿瘤中CD8阳性T细胞中的Ki-67阳性细胞的比例作图的图。对各组各处理12只小鼠。纵轴为细胞数。横轴从左起为：溶剂对照，抗10F.9G2抗体，伊立替康，及10F.9G2和伊立替康的组合。
[图4]对溶剂对照组及250mg/kg的伊立替康单独施用组的第8天的以个体区分的肿瘤中Foxp3阳性CD4阳性调节性T细胞数作图的图。对各组各处理12只小鼠。纵轴为Foxp3阳性CD4阳性调节性T细胞数，横轴从左起为溶剂对照，及伊立替康。
具体实施方式
作为喜树碱和/或其衍生物、或它们药学上允许的盐，优选可以举出伊立替康和/或Nogitecan、或它们药学上允许的盐，例如，作为伊立替康盐酸盐水合物，可以使用以CAMPTO注射剂，TOPOTENCIN的商品名市售的那些，作为Nogitecan盐酸盐，可以使用以HYCAMTIN的商品名市售的那些。
对抗PD-L1抗体而言，可以使用公知的办法以多克隆抗体或单克隆抗体方式得到。对抗体的来源没有特别限定，优选为源自哺乳动物，更优选为源自人的抗体。作为源自哺乳动物的单克隆抗体，有杂交瘤中产生的那些，及通过基因工程学的方法在利用包含抗体基因的表达载体进行了转化的宿主中产生的那些。
抗PD-L1抗体为与PD-L1结合的抗体、优选为与PD-L1结合而抑制功能的抗体，进一步优选为通过抑制PD-1、B 7.1与PD-L1的结合而抑制功能的抗体，更优选为抑制由PD-1、B7.1与PD-L1的结合而诱导的信号的抗体。
抑制PD-L1的功能是指解除由PD-1、B 7.1与PD-L1的结合的结果引起的T细胞的活化抑制，PD-L1的活性与对照中的活性相比至少减少5％，10％，20％，30％，40％，50％，60％，70％，80％，90％，或100％。PD-L1的活性可根据该领域中任意的标准方法(包括在本说明书中记载的那些)确定。
抗PD-L1抗体可以使用例如：阿特珠单抗，阿维单抗，德瓦鲁单抗，KN035，CX-072，LY3300054，及FAZ053。
抗体可以为与聚乙二醇(PEG)，放射性物质，毒素等各种分子结合的缀合抗体。这样的缀合抗体可以通过对得到的抗体实施化学修饰而得到。需要说明的是，抗体的修饰方法是本领域中已经建立的。在本说明书中的“抗体”中，也包括这些的缀合抗体。
在抗体中，不仅包括以IgG为代表的二价抗体，也包括一价抗体，或以IgM为代表的多价抗体。在本发明的多价抗体中，包括具有全部相同的抗原结合部位的多价抗体，或具有一部分或者全部不同的抗原结合部位的多价抗体。
进一步，抗体也可以为双特异性抗体。双特异性抗体是指在同一抗体分子内具有识别不同表位的可变区的抗体，该表位可以存在于不同分子中，也可以存在在同一分子中。
用于制备双特异性抗体的方法是公知的。例如，可以使识别抗原不同的2种抗体结合，制作双特异性抗体。进行结合的抗体可以为分别具有H链和L链的抗体的1/2分子，也可以是仅包含H链的抗体的1/4分子。或者，也可以使产生不同单克隆抗体的杂交瘤进行融合，制作产生双特异性抗体的融合细胞。进而，可通过基因工程学方法制作双特异性抗体。
抗体可以为低分子化抗体。在低分子化抗体中包括全长抗体的一部分发生缺损的抗体片段。只要与Arid5A结合，允许抗体分子的局部的缺损。本发明中的抗体片段优选包含重链可变区(VH)及轻链可变区(VL)中的任一者、或两者。VH或VL的氨基酸序列中可以包含添加、缺失和/或置换。进一步，只要与PD-L1结合，也可以使VH及VL中的任一者、或两者的一部分缺损。另外，抗体片段可以嵌合化、人源化。作为抗体片段的具体例子，可列举例如：Fab，Fab′，F(ab′)2，Fv等。另外，作为低分子化抗体的具体例子，可列举例如：Fab，Fab′，F(ab′)2，Fv，scFv，双体(diabody)，sc(Fv)2等。
作为制剂上允许的材料，可列举例如：灭菌水、生理盐水，稳定剂，赋形剂，缓冲剂，防腐剂，表面活性剂，螯合剂(EDTA等)，粘合剂等。
作为表面活性剂，可列举非离子表面活性剂，可列举例如：失水山梨醇单辛酸酯，失水山梨醇月桂酸酯，失水山梨醇单棕榈酸酯等失水山梨醇脂肪酸酯；甘油单辛酸酯，甘油单肉豆寇酸酯，甘油单硬脂酸酯等甘油脂肪酸酯等具有HLB6～18的那些等作为典型例子。
另外，作为表面活性剂，也可列举阴离子表面活性剂，可列举例如：乙酰基硫酸钠，月桂基硫酸钠，油基硫酸钠等具有碳原子数10～18烷基的烷基硫酸盐；聚氧乙烯月桂基硫酸钠等，环氧乙烷的平均加成摩尔数为2～4且烷基的碳原子数为10～18的聚氧乙烯烷基醚硫酸盐；月桂磺基琥珀酸钠等，烷基的碳原子数为8～18的烷基磺琥珀酸盐；天然类的表面活性剂，例如卵磷脂，甘油磷脂；鞘磷脂等鞘脂；碳原子数12～18的脂肪酸的蔗糖脂肪酸酯等作为典型例子。
作为缓冲剂，可列举：磷酸，柠檬酸缓冲液，乙酸，苹果酸，酒石酸，琥珀酸，乳酸，磷酸钾，葡糖酸，辛酸，脱氧胆酸，水杨酸，三乙醇胺，富马酸等，其它有机酸等，或碳酸缓冲液，Tris缓冲液，组氨酸缓冲液，咪唑缓冲液等。
另外，也可以通过溶解在溶液制剂领域中公知的水性缓冲液中，由此制备溶液制剂。缓冲液的浓度一般而言为1～500mM、优选为5～100mM，进一步优选为10～20mM。
作为多糖及单糖等糖类、碳水化合物，可列举例如：葡聚糖，葡萄糖，果糖，乳糖，木糖，甘露糖，麦芽糖，蔗糖，海藻糖，棉子糖等。
作为糖醇，可列举例如：甘露醇，山梨糖醇，肌醇等。
在制成注射用的水溶液的情况下，可以举出例如：包含生理盐水，葡萄糖、其它辅助用药的等渗溶液，例如：D-山梨糖醇，D-甘露糖，D-甘露醇，氯化钠，也可以组合使用适当的增溶剂，例如醇(乙醇等)，多元醇(丙二醇，PEG等)，非离子性表面活性剂(聚山梨酯80，HCO-50)等。
根据需要也可以进一步含有稀释剂，增溶剂，pH调节剂，无痛剂，含硫还原剂，抗氧化剂等。
本发明的一个实施方式为包含抗PD-L1抗体作为有效成分的药物组合物，其特征在于与喜树碱和/或其衍生物、或它们药学上允许的盐组合使用。
本发明的一个实施方式为药物组合物，其包含喜树碱和/或其衍生物、或它们药学上允许的盐作为有效成分，其特征在于与抗PD-L1抗体组合使用。
本发明的一个实施方式为药物组合物，其含有喜树碱和/或其衍生物、或它们药学上允许的盐，和抗PD-L1抗体。
本发明的一个实施方式为将喜树碱和/或其衍生物、或它们药学上允许的盐和抗PD-L1抗体进行组合形成的药物。
本发明的药物组合物可以用于癌症的治疗。癌症选自由乳腺癌，肝癌，包括小细胞肺癌的肺癌，卵巢癌，胃癌，膀胱癌，胰腺癌，子宫内膜癌，***，结肠直肠癌，肾癌，食管癌，***癌，黑色素瘤，鳞状细胞癌，默克尔细胞(Merkel cell)癌，儿童恶性实体瘤，神经胶质瘤，甲状腺癌，尿路上皮癌，头颈癌，恶性淋巴瘤及白血病组成的组。优选地，癌症为：胃癌，直肠结肠癌，小细胞肺癌，非小细胞肺癌，膀胱癌，肾癌，肝癌，尿路上皮癌，***，头颈癌，食管癌或乳腺癌。
对本发明涉及的药物而言，可以将这些有效成分制剂为单一的制剂(配合剂)或分别进行制剂而得到的两种以上的制剂。上述制剂可以依照通常进行的方法配制为片剂，颗粒剂，散剂，胶囊剂，乳剂，悬浊剂，糖浆剂，或者无菌性溶液，悬浊液剂等注射剂。在将这些有效成分分别进行制剂而制成两种以上的制剂的情况下，能够将各个制剂同时或隔一定的时间间隔进行施用。所述两种以上的制剂也可以在1天中以各自不同的次数施用。本发明涉及的药物能够全身性或局部性、口服施用或非口服施用。在将这些有效成分分别进行制剂而制成两种以上的制剂的情况下，也可以将各个制剂通过不同途径进行施用。
在将本发明涉及的药物制成不同的两种制剂时，由于同时，或极短的间隔施用的可能性高，因此，可以在例如：市售的药物的所附文件、销售小册子等文件中记载将各自组合使用的主旨。另外，也可以制成包括包含各自的制剂的试剂盒(kit)。
本发明的药物的施用量根据施用对象，施用方法等而不同，例如，伊立替康可以以伊立替康盐酸盐水合物形式以滴注静脉注射，1天1次10mg/m2以上，20mg/m2以上，40mg/m2以上，100mg/m2以上，150mg/m2以上，或180mg/m2以上，且1,000mg/m2以下的施用量施用。Nogitecan可以以Nogitecan盐酸盐形式，以滴注静脉注射，1天1次0.75mg/m2以上，1.0mg/m2以上，或1.5mg/m2以上，且1,000mg/m2以下的施用量施用。另外，抗PD-L1抗体，例如可以以1次1mg以上，且840mg以下，1,000mg以下，或1,200mg以下的施用量，或者1次1.0mg/kg(体重)以上，2.5mg/kg(体重)以上，10mg/kg(体重)以上，20mg/kg(体重)以上，且100mg/kg(体重)以下进行施用。
本发明的一个实施方式为癌症的治疗或预防方法，其特征在于将抗PD-L1抗体与喜树碱和/或其衍生物、或它们药学上允许的盐组合使用。可以将抗PD-L1抗体与喜树碱和/或其衍生物、或它们药学上允许的盐，同时或依次对患者施用。
在本发明的一个实施方式中，在上文意图的“组合使用”中，包括将分别的制剂或单一的药物制剂同时使用的施用，及优选包括如下施用：所述施用具有两方面的(或全部的)活化剂同时发挥生物学活性的时期，包括以任意顺序的连续施用。这样的用于化学疗法剂的制剂及施用的方案，可依照生产商的说明书，或由本领域技术人员进行经验性地确定和使用。
实施例1
以下，结合实施例对本发明进行更为详细的说明，但本发明不限于这些实施例。
在使用了小鼠乳腺癌细胞系FM3A的同系小鼠模型中，抗PD-L1抗体(10F.9G2)及伊 立替康的组合使用的抗肿瘤活性
在培养箱(设定为37℃及5％CO2)中使用细胞培养瓶培养了FM3A细胞。回收细胞，再悬浮为1×107个细胞/mL，皮下接种到各C3H/HeN小鼠(Charles River LaboratoriesJapan)的右侧腹部(1×10b个细胞/小鼠)。一旦确立了可触知的肿瘤，则将动物以各组具有与试验开始时同样的平均肿瘤体积的方式将试验组随机化。将随机化之日作为药品施用开始日，将250mg/kg的伊立替康1次施用至腹腔内，将10mg/kg的10F.9G2(从BioLegend，Inc.购买)一周3次施用至腹腔内。施用了作为伊立替康的溶剂对照的生理食盐水，作为抗PD-L1抗体的阴性对照的大鼠IgG。在将试验最终日的溶剂对照组的肿瘤容积平均值作为1.0的情况下，单独10mg/kg的10F.9G2，单独施用250mg/kg的伊立替康的肿瘤体积平均值分别为0.58，0.69，与两者相乘的值0.40相比，组合组(10F.9G2+伊立替康)的肿瘤容积平均值的比例0.27的值小，从组合使用效果的作用指数(Interaction Index)评价为超相加(Supra-Additive)(图1，表1)。
表1
抗PD-L1抗体 CPT-11 组合使用
肿瘤增殖比 0.58 0.69 0.27
相加理论值 - - 0.40
肿瘤增殖比：处理组的肿瘤体积变化率/对照组的肿瘤体积变化率
肿瘤体积变化率：最终测量日的肿瘤体积/施用开始日的肿瘤体积
相加理论值：各单剂的肿瘤增殖比的乘积
实施例2
在使用了小鼠乳腺癌细胞系FM3A的同系小鼠模型中，伊立替康对外周血中的CD8 阳性T细胞数的影响
与上述同样制作了FM3A负荷癌症小鼠，在施用开始日一次施用250mg/kg的伊立替康至腹腔内。在施用第8天，回收外周血，通过流式细胞术测定了CD8阳性T细胞(图2)。在伊立替康施用组中，与溶剂施用组相比，外周血中的CD8阳性T细胞数显著减少(P＜0.05，Wilcoxon检验，以下相同)。
实施例3
在使用了小鼠乳腺癌细胞系FM3A的同系小鼠模型中，由抗PD-L1抗体和伊立替康 的单独及组合使用施用导致的肿瘤中CD8阳性T细胞的影响
与上述同样制作了FM3A负荷癌症小鼠，在施用开始日施用一次250mg/kg的伊立替康至腹腔内，一周3次施用10mg/kg的10F.9G2至腹腔内。在施用第8天，回收肿瘤，利用gentleMACS(商标)Octo Dissociator使细胞分散，之后，洗涤细胞，使用流式细胞术定量了CD8，CD69或Ki-67阳性肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)(图3)。在伊立替康施用组中，与溶剂施用组相比，没有确认到***中的CD8阳性T细胞、肿瘤细胞中的CD69阳性CD8阳性T细胞的显著减少(图3A，3B)。在伊立替康施用组及10F.9G2组中，与溶剂施用组相比，肿瘤中的Ki-67阳性CD8阳性T细胞显著增加，在组合使用组中，与各单剂施用组相比，显著增加了(图3C)。
在使用了小鼠乳腺癌细胞系FM3A的同系小鼠模型中，伊立替康对肿瘤中的Foxp3 阳性CD4阳性调节性T细胞的影响
与上述同样制作了FM3A负荷癌症小鼠，在施用开始日一次施用250mg/kg的伊立替康至腹腔内。在施用第8天，回收肿瘤，利用gentleMACS(商标)Octo Dissociator使细胞分散，之后，洗涤细胞，在流式细胞术中使用，通过流式细胞术测定了Foxp3阳性CD4阳性调节 性T细胞(图4)。在伊立替康施用组中，与溶剂施用组相比，肿瘤中的Foxp3阳性CD4阳性调节 性T细胞显著减少了。
工业实用性
本发明对癌症的处理有用。

Claims (9)

1.包含抗PD-L1抗体作为有效成分的药物组合物，其特征在于与喜树碱和/或其衍生物、或它们药学上允许的盐组合使用。
2.包含喜树碱和/或其衍生物、或它们药学上允许的盐作为有效成分的药物组合物，其特征在于与抗PD-L1抗体组合使用。
3.药物组合物，其含有喜树碱和/或其衍生物、或它们药学上允许的盐，和抗PD-L1抗体。
4.根据权利要求1～3的任一项所述的药物组合物，其中，喜树碱的衍生物为伊立替康。
5.根据权利要求1～4的任一项所述的药物组合物，其为癌症治疗剂。
6.根据权利要求5中所述的药物组合物，其中，癌症选自由乳腺癌，肝癌，包括小细胞肺癌的肺癌，非小细胞肺癌，卵巢癌，胃癌，膀胱癌，胰腺癌，子宫内膜癌，***，结肠直肠癌，黑色素瘤，鳞状细胞癌，默克尔细胞癌，儿童恶性实体瘤，神经胶质瘤，甲状腺癌，尿路上皮癌，头颈癌，肾癌，食管癌，***癌，恶性淋巴瘤及白血病组成的组。
7.根据权利要求5中所述的药物组合物，其中，癌症为小细胞肺癌或乳腺癌。
8.根据权利要求1～6的任一项所述的药物组合物，其中，抗PD-L1抗体为阿特珠单抗，阿维单抗，德瓦鲁单抗，KN035，CX-072，LY3300054，和/或FAZ053。
9.癌症的治疗方法，其特征在于将抗PD-L1抗体与喜树碱和/或其衍生物、或它们药学上允许的盐组合使用。
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