CN111471044B - 一种钯催化的3-芳基7-氮杂吲哚化合物的合成方法 - Google Patents
一种钯催化的3-芳基7-氮杂吲哚化合物的合成方法 Download PDFInfo
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Abstract
一种钯催化的3‑芳基7‑氮杂吲哚化合物的合成方法,将7‑氮杂吲哚类化合物和芳基硼酸类化合物加入反应管,再加入过渡金属钯催化剂、氧化剂、碱与溶剂,然后于40~100℃下反应2~24h,得到3‑芳基7‑氮杂吲哚化合物。本发明中,反应体系无需外加含N和含P配体;本发明中,7‑氮杂吲哚类化合物中N1位的保护基团并不重要,其存在与否对芳基化反应的活性和选择性都不会产生明显影响,反应都会选择性地发生在7‑氮杂吲哚类化合物的C3位;本发明使用芳基硼酸类化合物作为芳基化试剂,毒性明显降低,且反应过程中不会产生高污染性的卤化物;本发明的整个反应过程简单、高效、低毒且操作方便。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成领域,具体涉及一种钯催化的3-芳基7-氮杂吲哚化合物的合成方法。
背景技术
7-氮杂吲哚(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶)是一类重要的芳香族有机化合物,其分子结构广泛存在于天然产物和生物活性化合物的核心骨架中。作为其衍生物,3-芳基-7-氮杂吲哚类化合物具有较高的生物活性(L.H.Franco,et.al.J.Nat.Prod.1998,61,1130;N.B.Perry,et.al.Tetrahedron 1994,50,3987;G.Trimurtulu,et.al.Tetrahedron 1994,50,3993)。例如,化合物Variolin B,又被称为Meriolin 1,对激酶和人体癌细胞株表现出良好的抑制性能,对结肠癌HCT116和卵巢癌A2780的IC50值(即降低细胞增殖50%所需浓度)分别低至0.18mM和0.14mM(A.Echalier,et.al.J.Med.Chem.2008,51,737)。因此,该类化合物具有广阔的应用前景。
综述文献,3-芳基-7-氮杂吲哚类化合物的合成通常有两种途径,第一种是在特定催化条件下通过分子内(S.Llona-Minguez,et.al.Chem.Eur.J.2015,21,7394)或者分子间(T.Bzeih,et.al.Chem.Commun.2016,52,13027)的成环反应来构筑,第二种是在过渡金属催化条件下以7-氮杂吲哚为底物的C-C偶联反应。
对于第二种方法,研究者前期主要使用溴代芳烃(Patent,Repub.Korean KongkaeTaeho Kongbo,KR 2015017260,16Feb 2015)或者芳基肼类化合物(Y.Chen,et.al.Adv.Synth.Catal.2013,355,711)作为芳基化试剂,在过渡金属催化作用下,在1,10-邻菲咯啉(1,10-phen)、2,2’-联吡啶(2,2’-bipy)或者三苯基膦(PPh3)等N、P配体的辅助作用下实现底物分子3-位的芳基化反应。值得注意的是,在目标化合物的制备过程中,也可以首先将7-氮杂吲哚和碘化试剂N-碘代丁二酰亚胺(NIS)在强碱作用下,发生3-位碘代反应,然后再与芳基硼酸类化合物(G.Qian,et.al.Org.Lett.2014,16,5294)或者芳基碘化物(E.Merkul,et.al.Org.Biomol.Chem.2011,9,3139)进行交叉偶联反应得到目标产物,但是在该类反应中,通常需要在7-氮杂吲哚的1位引入保护基团。
综上所述,在以往的报道中,通常使用芳基肼类化合物、卤代(Br和I)芳烃等毒性较高的偶联试剂,会副产高污染性的卤化物,而且往往需要在反应体系中加入N、P等配体来促进反应的发生,有些反应条件较为苛刻,甚至需要在无水无氧条件下进行,因此,开发简单、高效、低毒的3-芳基-7-氮杂吲哚类化合物的制备方法非常重要。
发明内容
本发明的目的在于提供一种钯催化的3-芳基7-氮杂吲哚化合物的合成方法,该方法操作简单,容易控制。
为实现上述目的,本发明采用如下的技术方案:
一种钯催化的3-芳基7-氮杂吲哚化合物的合成方法,将7-氮杂吲哚类化合物和芳基硼酸类化合物加入反应管,再加入过渡金属钯催化剂、氧化剂、碱与溶剂,然后于40~100℃下反应2~24h,得到3-芳基7-氮杂吲哚化合物。
本发明进一步的改进在于,7-氮杂吲哚类化合物为7-氮杂吲哚、1-苯基-7-氮杂吲哚或1-苄基-7-氮杂吲哚。
本发明进一步的改进在于,芳基硼酸类化合物为苯硼酸、2-甲基苯硼酸、3-甲基苯硼酸、4-甲基苯硼酸、3-氟苯硼酸、4-氟苯硼酸、4-氯苯硼酸或4-甲氧基苯硼酸。
本发明进一步的改进在于,过渡金属钯催化剂为Pd(OAc)2、PdCl2或Pd(TFA)2。
本发明进一步的改进在于,氧化剂为AgOAc、Cu(OAc)2、PhI(OAc)2或Cu(OTf)2。
本发明进一步的改进在于,碱为Cs2CO3或K2CO3。
本发明进一步的改进在于,溶剂为N-甲基吡咯烷酮、二甲基乙酰胺、甲苯或均三甲苯。
本发明进一步的改进在于,7-氮杂吲哚类化合物与芳基苯硼酸类化合物的物质的量之比为1:(1~3);7-氮杂吲哚类化合物与过渡金属钯催化剂的物质的量之比为1:(0.05~0.5);7-氮杂吲哚类化合物与氧化剂的物质的量之比为1:(1~2);7-氮杂吲哚类化合物与碱的物质的量之比为1:(1~2)。
本发明进一步的改进在于,当7-氮杂吲哚类化合物为0.2mmol时,溶剂的用量为1~2mL。
与现有技术相比,本发明具有的有益效果:本发明的反应机理为:首先碱对过渡金属钯催化剂进行活化,使催化剂的亲电性能显著增强,接着在氧化剂的作用下,活化后的催化剂在7-氮杂吲哚类化合物电子云密度更高的C3位发生亲电反应,生成7-氮杂吲哚活性中间体,然后该中间体与芳基苯硼酸类化合物进一步发生加成反应,接着在碱的作用下发生还原消除,最终得到7-氮杂吲哚C3位芳基化产物;本发明中,无需加入任何的N、P等配体;本发明中,7-氮杂吲哚类化合物中N1位的保护基团并不重要,其存在与否对芳基化反应的活性和选择性都不会产生明显影响,反应都会选择性地发生在7-氮杂吲哚类化合物的C3位;本发明使用芳基硼酸类化合物作为芳基化试剂,与之前的芳基肼类化合物、卤代芳烃等相比,毒性明显降低,且反应过程中不会产生高污染性的卤化物;本发明的整个反应过程简单、高效、低毒且操作方便;本合成路线选择性强、合成效率高;反应原料廉价易得;具有广阔的潜在应用前景。
具体实施方式
为了加深对本发明的理解,下面将结合实施例对本发明做进一步的说明,该实施例仅用于解释本发明,并不构成对本发明的保护范围的限定。
本发明中以7-氮杂吲哚类化合物和苯硼酸类化合物为原料,过渡金属钯盐为催化剂,加入一定量的氧化剂、碱与溶剂,在一定温度下反应一定时长,得到7-氮杂吲哚C3位的芳基化产物。
一种钯催化的3-芳基7-氮杂吲哚化合物的合成方法的反应方程式为:
将7-氮杂吲哚类化合物和芳基硼酸类化合物加入反应管,再加入过渡金属钯催化剂、氧化剂、碱与溶剂,然后于40~100℃下反应2~24h,经过后处理得到7-氮杂吲哚C3位芳基化产物。
其中7-氮杂吲哚类化合物为7-氮杂吲哚、1-苯基-7-氮杂吲哚或1-苄基-7-氮杂吲哚;芳基硼酸类化合物为苯硼酸、2-甲基苯硼酸、3-甲基苯硼酸、4-甲基苯硼酸、3-氟苯硼酸、4-氟苯硼酸、4-氯苯硼酸或4-甲氧基苯硼酸。
催化剂为Pd(OAc)2、PdCl2与Pd(TFA)2中的一种。
氧化剂为AgOAc、Cu(OAc)2、PhI(OAc)2与Cu(OTf)2中的一种。
碱为Cs2CO3与K2CO3中的一种。
溶剂为N-甲基吡咯烷酮(NMP)、二甲基乙酰胺(DMA)、甲苯(toluene)与均三甲苯(mesitylene)中的一种。
7-氮杂吲哚类化合物与苯硼酸类化合物的物质的量之比为1:(1~3)。
7-氮杂吲哚类化合物与催化剂的物质的量之比为1:(0.05~0.5)。
7-氮杂吲哚类化合物与氧化剂的物质的量之比为1:(1~2)
7-氮杂吲哚类化合物与碱的物质的量之比为1:(1~2)。
以0.2mmol 7-氮杂吲哚类化合物的物质的量为基准,所述溶剂的用量为1~2mL。
下面为具体的实施例
实施例1
催化合成方法:在空气气氛中,往15mL的反应管中加入0.2mmol 7-氮杂吲哚,0.2mmol苯硼酸,0.01mmol Pd(OAc)2,0.2mmol Cu(OAc)2,0.2mmol Cs2CO3,N-甲基吡咯烷酮1mL,40℃条件下反应24小时,反应结束后,冷却至室温。将混合物用水(5mL)稀释,用二氯甲烷(10mL×3)萃取,合并有机相。有机相用饱和食盐水(5mL)洗涤,加入无水硫酸钠干燥,过滤浓缩,用柱层析色谱分离,以300~400目的硅胶作为固定相,以不同比例的乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂作为洗脱剂对产品进行纯化分离,浓缩干燥得无色油状物。所得化合物的物理性质及表征数据如下:1H NMR(400MHz,Chloroform-d):δ12.53(s,1H),8.34(d,J=5.7Hz,1H),8.00(dd,J=7.8,1.3Hz,1H),7.93(d,J=7.3Hz,2H),7.55(t,J=7.7Hz,2H),7.43(t,J=7.4Hz,1H),7.14(dd,J=7.8,4.8Hz,1H),6.83(s,1H).13C NMR(100MHz,Chloroform-d):δ150.1,140.4,129.3,128.7,127.5,123.6,119.2,117.2,116.2,115.9,114.1ppm.HRESI-MS:[M+H]+Calcd.for C13H10N2195.0917;Found 195.0916.
实施例2
催化合成方法:在空气气氛中,往15mL的反应管中加入0.2mmol7-氮杂吲哚,0.6mmol2-甲基苯硼酸,0.1mmol PdCl2,0.4mmolAgOAc,0.4mmol Cs2CO3,二甲基乙酰胺2mL,100℃条件下反应2小时,反应结束后,冷却至室温。将混合物用水(5mL)稀释,用二氯甲烷(10mL×3)萃取,合并有机相。有机相用饱和食盐水(5mL)洗涤,加入无水硫酸钠干燥,过滤浓缩,用柱层析色谱分离,以300~400目的硅胶作为固定相,以不同比例的乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂作为洗脱剂对产品进行纯化分离,浓缩干燥得无色油状物。所得化合物的物理性质及表征数据如下:1H NMR(400MHz,Chloroform-d):δ12.47(s,1H),8.31(d,J=4.7Hz,1H),7.92(dd,J=8.5Hz,1H),7.76(d,J=9.0Hz,1H),7.40(d,J=9.2Hz,1H),7.35–7.33(m,2H),7.15(m,1H),6.87(s,1H),2.23(s,3H)ppm.13C NMR(100MHz,Chloroform-d):δ147.8,141.4,139.2,137.6,131.7,128.9,125.6,124.5,119.2,118.2,117.8,115.9,105.6,27.1ppm.HRESI-MS:[M+H]+Calcd.for C13H10FN2209.1073;Found 209.1074.
实施例3
催化合成方法:在空气气氛中,往15mL的反应管中加入0.2mmol 7-氮杂吲哚,0.4mmol4-甲基苯硼酸,0.02mmol Pd(TFA)2,0.2mmol PhI(OAc)2,0.2mmol K2CO3,甲苯1mL,80℃条件下反应12小时,反应结束后,冷却至室温。将混合物用水(5mL)稀释,用二氯甲烷(10mL×3)萃取,合并有机相。有机相用饱和食盐水(5mL)洗涤,加入无水硫酸钠干燥,过滤浓缩,用柱层析色谱分离,以300~400目的硅胶作为固定相,以不同比例的乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂作为洗脱剂对产品进行纯化分离,浓缩干燥得无色油状物。所得化合物的物理性质及表征数据如下:1H NMR(400MHz,Chloroform-d):δ12.52(s,1H),8.35(d,J=4.7Hz,1H),7.91(dd,J=8.0Hz,2H),7.78(d,J=9.4Hz,2H),7.33(m,1H),7.13(m,1H),6.92(s,1H),2.34(s,3H)ppm.13C NMR(100MHz,Chloroform-d):δ149.1,142.4,138.7,131.7,128.9,123.6,122.5,118.2,117.2,115.9,114.6,21.3ppm.HRESI-MS:[M+H]+Calcd.forC13H10FN2209.1073;Found 209.1075.
实施例4
催化合成方法:在空气气氛中,往15mL的反应管中加入0.2mmol 7-氮杂吲哚,0.4mmol3-氟苯硼酸,0.01mmol Pd(OAc)2,0.2mmol Cu(OTf)2,0.2mmol Cs2CO3,均三甲苯1mL,80℃条件下反应16小时,反应结束后,冷却至室温。将混合物用水(5mL)稀释,用二氯甲烷(10mL×3)萃取,合并有机相。有机相用饱和食盐水(5mL)洗涤,加入无水硫酸钠干燥,过滤浓缩,用柱层析色谱分离,以300~400目的硅胶作为固定相,以不同比例的乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂作为洗脱剂对产品进行纯化分离,浓缩干燥得无色油状物。所得化合物的物理性质及表征数据如下:1H NMR(400MHz,Chloroform-d):δ12.80(s,1H),8.36(s,1H),8.01(d,J=7.7Hz,1H),7.68(dd,J=23.0,8.7Hz,2H),7.51(d,J=6.2Hz,1H),7.21–7.07(m,2H),6.84(s,1H).13C NMR(100MHz,Chloroform-d):δ163.5,149.4,142.1,138.7,128.3,127.5,123.3,121.8,118.2,117.2,115.9,115.1,112.5ppm.HRESI-MS:[M+H]+Calcd.forC13H10FN2213.0823;Found 213.0825.
实施例5
催化合成方法:在空气气氛中,往15mL的反应管中加入0.2mmol7-氮杂吲哚,0.6mmol4-氟苯硼酸,0.02mmol Pd(OAc)2,0.4mmol Cu(OTf)2,0.2mmol Cs2CO3,甲苯2mL,50℃条件下反应18小时,反应结束后,冷却至室温。将混合物用水(5mL)稀释,用二氯甲烷(10mL×3)萃取,合并有机相。有机相用饱和食盐水(5mL)洗涤,加入无水硫酸钠干燥,过滤浓缩,用柱层析色谱分离,以300~400目的硅胶作为固定相,以不同比例的乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂作为洗脱剂对产品进行纯化分离,浓缩干燥得黄色油状物。所得化合物的物理性质及表征数据如下:1H NMR(400MHz,Chloroform-d):δ12.82(s,1H),8.36(d,J=4.7Hz,1H),7.94(dd,J=8.3Hz,2H),7.76(d,J=9.6Hz,2H),7.71(s,1H),7.14(s,1H),6.85(s,1H).13C NMR(100MHz,Chloroform-d):δ160.4,149.1,142.4,138.7,129.3,128.9,123.6,118.2,117.2,115.9,112.1ppm.HRESI-MS:[M+H]+Calcd.for C13H10FN2213.0823;Found 213.0823.
实施例6
催化合成方法:在空气气氛中,往15mL的反应管中加入0.2mmol7-氮杂吲哚,0.4mmol4-氟苯硼酸,0.02mmol Pd(OAc)2,0.2mmol Cu(OTf)2,0.2mmol Cs2CO3,甲苯1mL,80℃条件下反应14小时,反应结束后,冷却至室温。将混合物用水(5mL)稀释,用二氯甲烷(10mL×3)萃取,合并有机相。有机相用饱和食盐水(5mL)洗涤,加入无水硫酸钠干燥,过滤浓缩,用柱层析色谱分离,以300~400目的硅胶作为固定相,以不同比例的乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂作为洗脱剂对产品进行纯化分离,浓缩干燥得黄色油状物。所得化合物的物理性质及表征数据如下:1H NMR(400MHz,Chloroform-d):δ12.42(s,1H),8.34(d,J=4.8Hz,1H),7.98(dd,J=9.3Hz,2H),7.76(d,J=8.6Hz,2H),7.75(s,1H),7.14(s,1H),6.55(s,1H).13C NMR(100MHz,Chloroform-d):δ149.1,142.4,138.7,129.3,128.9,128.3,123.6,118.2,117.2,115.9,112.1ppm.HRESI-MS:[M+H]+Calcd.for C13H10ClN2229.0527;Found 229.0526.
实施例7
催化合成方法:在空气气氛中,往15mL的反应管中加入0.2mmol 7-氮杂吲哚,0.4mmol4-甲氧基苯硼酸,0.01mmol Pd(OAc)2,0.2mmol Cu(OTf)2,0.2mmol Cs2CO3,甲苯1mL,80℃条件下反应10小时,反应结束后,冷却至室温。将混合物用水(5mL)稀释,用二氯甲烷(10mL×3)萃取,合并有机相。有机相用饱和食盐水(5mL)洗涤,加入无水硫酸钠干燥,过滤浓缩,用柱层析色谱分离,以300~400目的硅胶作为固定相,以不同比例的乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂作为洗脱剂对产品进行纯化分离,浓缩干燥得黄色油状物。所得化合物的物理性质及表征数据如下:1H NMR(400MHz,Chloroform-d):δ12.61(s,1H),8.39(d,J=4.4Hz,1H),7.94(dd,J=8.3Hz,2H),7.76(d,J=9.6Hz,2H),7.33(m,1H),7.15(m,1H),6.87(s,1H),3.87(s,3H)ppm.13C NMR(100MHz,Chloroform-d):δ147.8,141.4,137.6,131.7,128.9,125.6,124.5,119.2,118.2,115.9,105.6,57.3ppm.HRESI-MS:[M+H]+Calcd.forC14H13N2O225.1022;Found 225.1022.
实施例8
催化合成方法:在空气气氛中,往15mL的反应管中加入0.2mmol 1-苯基-7-氮杂吲哚,0.6mmol 4-氟苯硼酸,0.02mmol Pd(OAc)2,0.2mmol Cu(OTf)2,0.2mmol Cs2CO3,甲苯1mL,80℃条件下反应12小时,反应结束后,冷却至室温。将混合物用水(5mL)稀释,用二氯甲烷(10mL×3)萃取,合并有机相。有机相用饱和食盐水(5mL)洗涤,加入无水硫酸钠干燥,过滤浓缩,用柱层析色谱分离,以300~400目的硅胶作为固定相,以不同比例的乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂作为洗脱剂对产品进行纯化分离,浓缩干燥得黄色油状物。所得化合物的物理性质及表征数据如下:1H NMR(400MHz,Chloroform-d):δ8.31(d,J=4.5Hz,1H),7.92(dd,J=8.0Hz,1H),7.56(d,J=7.3Hz,2H),7.50(d,J=7.3Hz,2H),7.38(t,J=7.4Hz,1H)7.30(d,J=8.2Hz,2H),7.20(s,1H),7.15(m,2H),6.87(s,1H),5.54(s,2H)ppm.13C NMR(100MHz,Chloroform-d):δ162.9,148.0,142.4,137.6,130.7,129.3,128.3,122.9,125.6,121.5,120.7,119.2,116.8,115.9ppm.HRESI-MS:[M+H]+Calcd.for C19H14FN2289.1136;Found 289.1135.
实施例9
催化合成方法:在空气气氛中,往15mL的反应管中加入0.2mmol 1-苄基-7-氮杂吲哚,0.6mmol 4-氟苯硼酸,0.02mmol Pd(OAc)2,0.4mmol Cu(OTf)2,0.2mmol Cs2CO3,甲苯2mL,80℃条件下反应4小时,反应结束后,冷却至室温。将混合物用水(5mL)稀释,用二氯甲烷(10mL×3)萃取,合并有机相。有机相用饱和食盐水(5mL)洗涤,加入无水硫酸钠干燥,过滤浓缩,用柱层析色谱分离,以300~400目的硅胶作为固定相,以不同比例的乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂作为洗脱剂对产品进行纯化分离,浓缩干燥得黄色油状物。所得化合物的物理性质及表征数据如下:1H NMR(400MHz,Chloroform-d):δ8.30(d,J=4.9Hz,1H),8.00(dd,J=8.0Hz,1H),7.66(d,J=7.3Hz,2H),7.58(t,J=7.4Hz,1H),7.50(d,J=7.3Hz,2H),7.40(d,J=9.2Hz,2H),7.20(s,1H),7.15(m,2H),6.87(s,1H)ppm.13C NMR(100MHz,Chloroform-d):δ162.9,148.0,142.4,137.6,130.7,129.3,128.3,122.9,125.6,121.5,120.7,119.2,116.8,115.9ppm.HRESI-MS:[M+H]+Calcd.for C20H16FN2303.1292;Found303.1293.
实施例10
将7-氮杂吲哚和3-甲基苯硼酸加入到反应管中,7-氮杂吲哚的物质的量为0.2mol,物质的量之比为1:2,再加入催化剂、氧化剂与碱,在100℃下反应8h,得到C3位芳基化产物,即3-芳基7-氮杂吲哚化合物;
其中,溶剂为N-甲基吡咯烷酮,其用量为2mL。
催化剂为Pd(TFA)2,7-氮杂吲哚与催化剂的物质的量比为1:0.3。
氧化剂为AgOAc,7-氮杂吲哚与氧化剂的物质的量比为1:1.5。
碱为Cs2CO3,7-氮杂吲哚与碱的物质的量比为1:2。
以上所述,仅为本发明的优选实施例,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来讲,在不脱离本发明的核心技术的前提下,还可以做出改进和润饰,这些改进何润饰也应当属于本发明的专利保护范围。与本发明的权利要求书相当的含义和范围内的任何改变,都应认为是包括在权利要求书范围之内的。
Claims (4)
1.一种钯催化的3-芳基7-氮杂吲哚化合物的合成方法,其特征在于,将7-氮杂吲哚类化合物和芳基硼酸类化合物加入反应管,再加入过渡金属钯催化剂、氧化剂、碱与溶剂,然后于40~100℃下反应2~24h,得到3-芳基7-氮杂吲哚化合物;
7-氮杂吲哚类化合物为7-氮杂吲哚、1-苯基-7-氮杂吲哚或1-苄基-7-氮杂吲哚;
芳基硼酸类化合物为苯硼酸、2-甲基苯硼酸、3-甲基苯硼酸、4-甲基苯硼酸、3-氟苯硼酸、4-氟苯硼酸、4-氯苯硼酸或4-甲氧基苯硼酸;
过渡金属钯催化剂为Pd(OAc)2、PdCl2或Pd(TFA)2;
氧化剂为AgOAc、Cu(OAc)2、PhI(OAc)2或Cu(OTf)2;
碱为Cs2CO3或K2CO3。
2.根据权利要求1所述的一种钯催化的3-芳基7-氮杂吲哚化合物的合成方法,其特征在于,溶剂为N-甲基吡咯烷酮、二甲基乙酰胺、甲苯或均三甲苯。
3.根据权利要求1所述的一种钯催化的3-芳基7-氮杂吲哚化合物的合成方法,其特征在于:7-氮杂吲哚类化合物与芳基苯硼酸类化合物的物质的量之比为1:(1~3);7-氮杂吲哚类化合物与过渡金属钯催化剂的物质的量之比为1:(0.05~0.5);7-氮杂吲哚类化合物与氧化剂的物质的量之比为1:(1~2);7-氮杂吲哚类化合物与碱的物质的量之比为1:(1~2)。
4.根据权利要求1所述的一种钯催化的3-芳基7-氮杂吲哚化合物的合成方法,其特征在于:当7-氮杂吲哚类化合物为0.2mmol时,溶剂的用量为1~2 mL。
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