CN111467560B - 医用止血敷料、制法及其应用 - Google Patents

医用止血敷料、制法及其应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种医用止血敷料、制法及其应用。本发明提供的所述医用止血敷料，包含下述重量份的原料：0.5‑2份的重组胶原蛋白、1‑5份的水溶性高分子聚合物和0.2‑1份的水分保持剂。本发明提供的医用止血敷料具有超强的吸水、吸血性，吸湿倍率为自身重量的50‑300倍，可有效清除创面液体，对出血创面有明显的止血效果。由于在其中加入水分保持剂和水溶性高分子聚合物，使得该敷料表面柔软光滑，无黏连性，避免了止血和伤口清理过程中伤口的二次损伤。此外，因所使用的原料为重组胶原蛋白，其载药能力更强，治愈伤口效果明显，并且所述的医用止血敷料应用广泛，可用于出血量大的手术止血和生活中常见伤口创面的清除和处理，适用于伤口的各个时期。

Description

医用止血敷料、制法及其应用
技术领域
本发明涉及生物医用材料技术领域，尤其涉及一种医用止血敷料、制法及其应用。
背景技术
目前在世界范围内，创伤是导致人们死亡的主要原因之一。由于创伤患者多为年轻人，故对社会产生了巨大的负担。目前较为常用的止血敷料主要有明胶海绵、氧化纤维素、纤维蛋白胶、胶原蛋白海绵等，然而它们或多或少都存在某种缺陷。例如明胶海绵和胶原蛋白海绵均是通过聚集大量血小板和凝血因子达到止血目的，且它们的吸水能力较差，使得其使用范围受到很大限制。纤维蛋白胶主要由血浆制备而成，在使用过程中感染病毒的几率较大。传统的医用止血纱布在处理伤口时对于创面清洁不是很彻底，对伤口愈合几乎没有辅助作用。此外在进行伤口处理时，创面的清洁非常重要，目前市场上的许多止血敷料吸湿性差，对创面残留血液、异物等清理不干净，需要多次使用，可能造成对伤口的二次损伤，增加患者的疼痛感和经济负担。随着对伤口敷料研究的不断深入，人们开始在敷料中加入有助于伤口愈合的药物、抗生素等，但是由于技术有限，很多敷料表现出载药能力低，锁住药物的能力较差，导致药物损失大，利用率低，而未达到促进伤口愈合的预期效果。
面对诸多问题，发明一种吸湿效果好、止血效果明显、具有抗菌、抗水肿、防黏连、与机体有良好的组织相容性、可体内降解并具有良好载药能力的创面防黏连止血敷料，可降低患者经济负担、提高创伤治疗效果，防止因创伤引发的其他病症，会有很大的应用前景。
CN101002957A公开了一种可生物降解的快速止血敷料及其制备方法，所述的止血敷料内主要由质量百分比为85-90％的类人胶原蛋白、10-15％的透明质酸、0.2-0.3％的增塑剂和0.2-0.4％的凝血酶组成。
CN108498844A公开了一种妇产科用快速止血敷料及其制备方法，所述止血敷料由以下原料组成：类人胶原蛋白、透明质酸、增塑剂、凝血酶、几丁聚糖、肝素钠、芦荟素、羟甲基甲壳素、海藻酸盐、抗菌剂、消炎剂、淀粉、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、三七、糊精和明胶，其原料重量份如下：类人胶原蛋白50-60份、透明质酸10-15份、增塑剂1-2份、凝血酶1-2份、几丁聚糖10-15份、肝素钠2-3份、芦荟素2-3份、羟甲基甲壳素4-8份、海藻酸盐6-8份、抗菌剂1-4份、消炎剂1-4份、淀粉8-10份、羧甲基纤维素钠6-8份、聚乙烯醇4-6份、三七6-8份、糊精2-5份和明胶3-6份。
发明内容
为解决上述问题，本发明提供一种医用止血敷料、制法及其应用，所述的医用止血敷料吸湿效果好，止血效果明显，抗菌，防黏连，可体内降解，载药能力强。本发明具体技术方案如下：
本发明提供了一种医用止血敷料，其中，按重量份计，所述医用止血敷料包含下述重量份的原料：0.5-2份的重组胶原蛋白、1-5份的水溶性高分子聚合物和0.2-1份的水分保持剂。
优选的，对于上述所述的医用止血敷料，其中，按重量份计，所述重组胶原蛋白为1-2份，所述水溶性高分子聚合物为1-2份，以及所述水分保持剂为0.2-0.5份。
优选的，对于上述所述的医用止血敷料，其中，所述水溶性高分子聚合物选自于聚乙烯醇、聚乳酸、透明质酸钠和壳聚糖中的一种或两种以上。
优选的，对于上述所述的医用止血敷料，其中，所述水分保持剂选自羧甲基纤维素钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾和磷酸二氢钙中的一种或两种以上。
优选的，对于上述所述的医用止血敷料，其中，所述医用止血敷料还包含下述重量份的原料：0.05-2份的稳定剂，优选为0.05-1份的稳定剂。
优选的，对于上述所述的医用止血敷料，其中，所述稳定剂选自于聚山梨酯80、丙二醇、环氧大豆油和羟乙基纤维素中的一种或两种以上。
优选的，对于上述所述的医用止血敷料，其中，所述医用止血敷料还包含下述重量份的原料：0.5-10份的增塑剂，优选为0.5-5份的增塑剂。
优选的，对于上述所述的医用止血敷料，其中，所述增塑剂选自丙三醇、丁酰柠檬酸三正己酯和邻苯二甲酸二乙酯。
本发明提供了一种医用止血敷料的制备方法，其包括下述步骤：
将重组胶原蛋白溶解得到A溶液；
将水溶性高分子聚合物和水分保持剂溶解得到B溶液；
将A溶液、B溶液、任选的稳定剂和任选的增塑剂混合，得到第一混合溶液；
将所述第一混合溶液冷冻，然后浸泡清洗、离心灭菌得到，其中，按重量份计，所述重组胶原蛋白为0.5-2份、所述水溶性高分子聚合物为1-5份，所述水分保持剂为0.2-1份。
优选的，对于上述所述的制备方法，其中，在得到所述第一混合溶液的步骤中，所述混合在60-80℃的水浴中混合。
优选的，对于上述所述的制备方法，其中，所述冷冻步骤包括：
将所述第一混合溶液冷冻20-24h后，解冻得到第二混合溶液，优选的，重复冷冻解冻步骤3-5次。
优选的，对于上述所述的制备方法，其中，浸泡时间为2-4h，优选的，清洗3-5次。
优选的，对于上述所述的制备方法，其中，按重量份计，所述重组胶原蛋白为1-2份，所述水溶性高分子聚合物为1-2份，以及所述水分保持剂为0.2-0.5份。
优选的，对于上述所述的制备方法，其中，所述水溶性高分子聚合物选自于聚乙烯醇、聚乳酸、透明质酸和壳聚糖中的一种或两种以上。
优选的，对于上述所述的制备方法，其中，所述水分保持剂选自羧甲基纤维素钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾和磷酸二氢钙中的一种或两种以上。
优选的，对于上述所述的制备方法，其中，所述稳定剂选自于聚山梨酯80、丙二醇、环氧大豆油和羟乙基纤维素中的一种或两种以上。
优选的，对于上述所述的制备方法，其中，所述增塑剂选自丙三醇、丁酰柠檬酸三正己酯和邻苯二甲酸二乙酯。
本发明提供了上述所述的止血敷料或者上述所述的制备方法制备得到的止血敷料在创伤止血材料或者手术止血材料中的应用，优选在创伤止血材料中的应用。
发明的效果
本发明提供的医用止血敷料具有超强的吸水、吸血性，吸湿倍率为自身重量的50-300倍，可有效清除创面液体，对出血创面有明显的止血效果。由于在其中加入水分保持剂和水溶性高分子聚合物，使得该敷料表面柔软光滑，无黏连性，避免了止血和伤口清理过程中伤口的二次损伤。此外，因所使用的原料为重组胶原蛋白，其载药能力更强，治愈伤口效果明显。
本发明提供的医用止血敷料应用广泛，可用于出血量大的手术止血和生活中常见伤口创面的清除和处理，适用于伤口的各个时期。
本发明提供的医用止血敷料为家庭一般性伤口的处理提供了方便，手术中的少量使用减轻了医务工作者的劳动强度，该敷料的特殊组成极大减少了患者伤口感染的几率，同时能够在体内快速降解，拥有较好的生物组织相容性。
具体实施方式
下面对本发明做以详细说明。虽然显示了本发明的具体实施例，然而应当理解，可以以各种形式实现本发明而不应被这里阐述的实施例所限制。相反，提供这些实施例是为了能够更透彻地理解本发明，并且能够将本发明的范围完整的传达给本领域的技术人员。
需要说明的是，在说明书及权利要求当中使用了某些词汇来指称特定组件。本领域技术人员应可以理解，技术人员可能会用不同名词来称呼同一个组件。本说明书及权利要求并不以名词的差异作为区分组件的方式，而是以组件在功能上的差异作为区分的准则。如在通篇说明书及权利要求当中所提及的“包含”或“包括”为开放式用语，故应解释成“包含但不限定于”。说明书后续描述为实施本发明的较佳实施方式，然而所述描述乃以说明书的一般原则为目的，并非用以限定本发明的范围。本发明的保护范围当视所附权利要求所界定者为准。
本发明提供了一种医用止血敷料，其中，按重量份计，所述医用止血敷料包含下述重量份的原料：0.5-2份的重组胶原蛋白、1-5份的水溶性高分子聚合物和0.2-1份的水分保持剂。
其中，重组胶原蛋白是中国西北大学的范代娣教授发明的，因此又称作范氏重组胶原蛋白或范氏类人胶原蛋白(Fan’s Human-like Collagen，FHLC)。所述的重组胶原蛋白是指中国专利申请公开CN1371919A的权利要求1所述的重组胶原蛋白，其具有三链、三螺旋结构，其可以采用例如该中国专利申请公开CN1371919A中公开的基因工程表达方法来制备。
所述的水溶性高分子聚合物是一种强亲水性的高分子材料，能溶解或溶胀于水中形成水溶液或分散体系，因其具有良好的生物相容性和环境友好性而成为当今最受重视的材料之一，所述水溶性高分子聚合物含有大量的亲水基团。
所述水分保持剂指广泛应用于食品加工过程中，加入后可以提高产品的稳定性，保持食品内部持水性，改善食品的形态、风味、色泽等的一类物质，在敷料中有隔绝空气和防止水分蒸发的作用。
按重量份计，所述重组胶原蛋白可以为0.5份、0.6份、0.7份、0.8份、0.9份、1份、1.1份、1.2份、1.3份、1.4份、1.5份、1.6份、1.7份、1.8份、1.9份、2份或其之间的任意范围。
所述水溶性高分子聚合物可以为1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份或其之间的任意范围。
所述水分保持剂可以为0.2份、0.3份、0.4份、0.5份、0.6份、0.7份、0.8份、0.9份、1份或其之间的任意范围。
在本发明优选的一种具体实施方式中，其中，按重量份计，所述重组胶原蛋白为1-2份，优选为1-1.5份；所述水溶性高分子聚合物为1-2份，优选为1.2-2份；以及所述水分保持剂为0.2-0.5份，优选为0.3-0.5份。
在本发明优选的一种具体实施方式中，其中，所述水溶性高分子聚合物选自于聚乙烯醇、聚乳酸、透明质酸钠和壳聚糖中的一种或两种以上，优选为聚乙烯醇和/或透明质酸。
聚乳酸是以乳酸为主要原料聚合得到的聚合物，是一种新型的生物降解材料。
透明质酸钠，其基本结构是由两个双糖单位D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺组成的大型多糖类钠盐，其是构成人体细胞间质、眼玻璃体、关节滑液等***的主要成分，在体内发挥保水、维持细胞外空间、调节渗透压、润滑、促进细胞修复的重要生理功能。
壳聚糖是甲壳素N-脱乙酰基的产物，壳聚糖具有生物降解性、细胞亲和性和生物效应等许多独特的性质，尤其是含有游离氨基的壳聚糖，是天然多糖中唯一的碱性多糖。
在本发明优选的一种具体实施方式中，其中，所述水分保持剂选自羧甲基纤维素钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾和磷酸二氢钙中的一种或两种以上，优选为羧甲基纤维素钠。
在本发明优选的一种具体实施方式中，其中，所述医用止血敷料还包含下述重量份的原料：0.05-2份的稳定剂，优选为0.05-1份的稳定剂。
所述稳定剂是指能够增加敷料中高聚物的稳定性。它可以减慢反应，保持化学平衡，降低表面张力，防止光、热分解或氧化分解等作用，进而延长敷料的使用寿命。
在本发明较优选的一种具体实施方式中，所述稳定剂选自于聚山梨酯80、丙二醇、环氧大豆油和羟乙基纤维素中的一种或两种以上，优选为聚山梨酯80或环氧大豆油。
在本发明优选的一种具体实施方式中，其中，所述医用止血敷料还包含下述重量份的原料：0.5-10份的增塑剂，优选为0.5-5份的增塑剂。
所述增塑剂是一种高沸点、低挥发性的物质。增塑剂分子可***高聚物分子链之间，削弱分子间的作用力，增大高聚物分子链之间的距离和活动空间。它能够提高敷料的伸长率、曲挠性和柔韧性。
在本发明较优选的一种具体实施方式中，其中，所述增塑剂选自丙三醇、丁酰柠檬酸三正己酯、邻苯二甲酸二乙酯，优选为丙三醇或丁酰柠檬酸三正己酯。
本发明提供了一种医用止血敷料的制备方法，其包括下述步骤：
将重组胶原蛋白溶解得到A溶液；
将水溶性高分子聚合物和水分保持剂溶解溶液得到B溶液；
将A溶液、B溶液、任选的稳定剂和任选的增塑剂混合，得到第一混合溶液；
将所述第一混合溶液冷冻，然后浸泡清洗、离心灭菌得到，其中，按重量份计，所述医用止血敷料包含0.5-2份的重组胶原蛋白、1-5份的水溶性高分子聚合物和0.2-1份的水分保持剂。
其中，“任选”指的是可以添加该原料，也可以不添加该原料。
在本发明较优选的一种具体实施方式中，其中，所述方法包括下述步骤：
将重组胶原蛋白溶解，形成A溶液；
将水溶性高分子聚合物和水分保持剂溶解，形成B溶液；
将A溶液、B溶液、任选的稳定剂、任选的增塑剂混合，得到第一混合溶液。
将第一混合溶液冷冻20-24h后，解冻得到第二混合溶液，优选的，重复冷冻-解冻步骤3-5次。
将第二混合溶液浸泡2-4h，然后清洗3-5次，每次10-20min得到清洗物。
将清洗物进行离心，然后灭菌得到所述的医用止血敷料。
在本发明较优选的一种具体实施方式中，所述制备方法包括下述步骤：
将重组胶原蛋白溶解在水中，形成A溶液；
将水溶性高分子聚合物和水分保持剂溶解在水中，形成B溶液；
将A溶液、B溶液、任选的稳定剂、任选的增塑剂在60-80℃的水浴中混合，得到第一混合溶液。
将第一混合溶液冷冻20-24h后，解冻，重复冷冻-解冻步骤3-5次，得到第二混合溶液。
将第二混合溶液置于纯化水中浸泡2-4h，然后超声波清洗机中清洗3-5次，每次10-20min，得到清洗物。
将清洗物置于离心机中50-200rpm离心5-20min后取出20-25℃放置2-12h，然后用Co60辐射48-72h进行灭菌得到所述的医用止血敷料。
本发明所得到的医用止血敷料，具有更强的载药能力和药物利用率，对促进伤口愈合优势更明显。
本发明提供的上述所述的止血敷料或者上述所述的制备方法制备得到的止血敷料在创伤止血材料或者手术止血材料中的应用，优选在创伤止血材料中的应用。
本发明所得到的医用止血敷料可用于烧伤、擦伤、砍伤、刺伤、咬伤等不同伤口类型的不同时期，优选伤口初期。
本发明对试验中所用到的材料以及试验方法进行一般性和/或具体的描述，在下面的实施例中，如果无其他特别的说明，％表示wt％，即重量百分数。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品或者常规的实验仪器。
表1所使用的实验原料
Figure BDA0002511658550000071
Figure BDA0002511658550000081
实施例1医用止血敷料的制备
(1)将1g重组胶原蛋白室温下溶解于20mL蒸馏水中，形成A溶液；
(2)将2g聚乙烯醇和0.5g羧甲基纤维素钠在80℃水浴锅中溶于28.5mL蒸馏水，形成B溶液；
(3)将20mLA溶液、28.5mLB溶液、1.26g丙三醇、0.53g聚山梨酯80在60℃水浴中充分混合，从水浴锅中取出立刻倒入铝制模具中得到第一混合溶液。
(4)将第一混合溶液置于-20℃冰箱中冷冻24h后取出室温条件下放置3h使其充分解冻，重复冷冻-解冻过程3次，得到第二混合溶液；
(5)将第二混合溶液置于纯化水中浸泡2h，然后超声波清洗机中清洗3次，每次10min得到清洗物；
(6)将清洗物置于离心机中100rpm离心5min后取出，20℃放置4h，铝箔纸密封包装后Co60辐照灭菌48h得到医用止血敷料。
实施例2医用止血敷料的制备
(1)将2g重组胶原蛋白室温下溶解于20mL蒸馏水中，形成A溶液；
(2)将1g透明质酸钠和0.5g羧甲基纤维素钠在80℃水浴锅中溶于29mL蒸馏水，形成B溶液；
(3)将20mLA溶液、29mLB溶液、0.8g丁酰柠檬酸三正己酯、0.9g环氧大豆油在60℃水浴中充分混合，从水浴锅中取出立刻倒入铝制模具中得到第一混合溶液；
(4)将第一混合溶液置于-20℃冰箱中冷冻24h后取出室温条件下放置3h使得充分解冻，重复冷冻-解冻过程3次，得到第二混合溶液；
(5)将第二混合溶液置于纯化水中浸泡3h，然后超声波清洗机中清洗4次，每次15min得到清洗物；
(6)将清洗物置于离心机中50rpm离心20min后取出25℃放置10h，铝箔纸密封包装后Co60辐照灭菌48h得到医用止血敷料。
实施例3医用止血敷料的制备
(1)将1.5g重组胶原蛋白室温下溶解于20mL蒸馏水中，形成A溶液；
(2)将1.2g聚乙烯醇和0.4g羧甲基纤维素钠在80℃水浴锅中溶于27.5mL蒸馏水，形成B溶液；
(3)将20mLA溶液、27.5mLB溶液、0.26g聚山梨酯80、2.5g丙三醇在60℃水浴中充分混合，从水浴锅中取出立刻倒入铝制模具中得到第一混合溶液；
(4)将第一混合溶液置于-20℃冰箱中冷冻20h后取出室温条件下放置4h使得充分解冻，重复冷冻-解冻过程5次，得到第二混合溶液；
(5)将第二混合溶液置于纯化水中浸泡4h，然后超声波清洗机中清洗5次，每次15min得到清洗物；
(6)将清洗物置于离心机中100rpm离心5min后取出20℃放置6h，铝箔纸密封包装后Co60辐照灭菌72h得到医用止血敷料。
实施例4医用止血敷料的制备
(1)将1.5g重组胶原蛋白室温下溶解于20mL蒸馏水中，形成A溶液；
(2)将1.5g聚乙烯醇和0.3g羧甲基纤维素钠在70℃水浴锅中溶于26mL蒸馏水，形成B溶液；
(3)将20mLA溶液、26mLB溶液、0.53g聚山梨酯80、1.26g丙三醇在70℃水浴中充分混合，从水浴锅中取出立刻倒入铝制模具中得到第一混合溶液；
(4)将第一混合溶液置于-20℃冰箱中冷冻22h后取出室温条件下放置4h使得充分解冻，重复冷冻-解冻过程4次，得到第二混合溶液；
(5)将第二混合溶液置于纯化水中浸泡3h，然后超声波清洗机中清洗5次，每次15min得到清洗物；
(6)将清洗物置于离心机中100rpm离心10min后取出20℃放置6h，铝箔纸密封包装后Co60辐照灭菌60h得到医用止血敷料。
实施例5医用止血敷料的制备
(1)将1.8g重组胶原蛋白室温下溶解于20mL蒸馏水中，形成A溶液；
(2)将2g聚乙烯醇和0.2g羧甲基纤维素钠在80℃水浴锅中溶于29mL蒸馏水，形成B溶液；
(3)将20mLA溶液、29mLB溶液、0.05g聚山梨酯80、3g丙三醇在60℃水浴中充分混合，从水浴锅中取出立刻倒入铝制模具中得到第一混合溶液；
(4)将第一混合溶液置于-20℃冰箱中冷冻20h后取出室温条件下放置4h使得充分解冻，重复冷冻-解冻过程5次，得到第二混合溶液；
(5)将第二混合溶液置于纯化水中浸泡3h，然后超声波清洗机中清洗4次，每次10min得到清洗物；
(6)将清洗物置于离心机中50rpm离心20min后取出25℃放置2h，铝箔纸密封包装后Co60辐照灭菌48h得到医用止血敷料。
实施例6医用止血敷料的制备
(1)将1g重组胶原蛋白室温下溶解于20mL蒸馏水中，形成A溶液；
(2)将1g聚乙烯醇和0.5g羧甲基纤维素钠在80℃水浴锅中溶于27.5mL蒸馏水，形成B溶液；
(3)将20mLA溶液、27.5mLB溶液、0.1g聚山梨酯80、5g丙三醇在70℃水浴中充分混合，从水浴锅中取出立刻倒入铝制模具中得到第一混合溶液；
(4)将第一混合溶液置于-20℃冰箱中冷冻24h后取出室温条件下放置4h使得充分解冻，重复冷冻-解冻过程3次，得到第二混合溶液；
(5)将第二混合溶液置于纯化水中浸泡2h，然后超声波清洗机中清洗3次，每次20min得到清洗物；
(6)将清洗物置于离心机中200rpm离心5min后取出25℃放置8h，铝箔纸密封包装后Co60辐照灭菌48h得到医用止血敷料。
实施例7医用止血敷料的制备
(1)将0.5g重组胶原蛋白室温下溶解于20mL蒸馏水中，形成A溶液；
(2)将5g透明质酸和0.8g磷酸二氢钠在80℃水浴锅中溶于32mL蒸馏水，形成B溶液；
(3)将20mLA溶液、32mLB溶液、1.5g环氧大豆油、7g丁酰柠檬酸三正己酯在70℃水浴中充分混合，从水浴锅中取出立刻倒入铝制模具中得到第一混合溶液；
(4)将第一混合溶液置于-20℃冰箱中冷冻20h后取出室温条件下放置4h使得充分解冻，重复冷冻-解冻过程3次，得到第二混合溶液；
(5)将第二混合溶液置于纯化水中浸泡2h，然后超声波清洗机中清洗3次，每次20min得到清洗物；
(6)将清洗物置于离心机中50rpm离心20min后取出25℃放置2h，铝箔纸密封包装后Co60辐照灭菌48h得到医用止血敷料。
实施例8医用止血敷料的制备
(1)将2g重组胶原蛋白室温下溶解于20mL蒸馏水中，形成A溶液；
(2)将1g壳聚糖和1g磷酸氢二钠在80℃水浴锅中溶于30mL蒸馏水，形成B溶液；
(3)将20mLA溶液、30mLB溶液、2g聚山梨酯80、10g邻苯二甲酸二乙酯在60℃水浴中充分混合，从水浴锅中取出立刻倒入铝制模具中得到第一混合溶液；
(4)将第一混合溶液置于-20℃冰箱中冷冻24h后取出室温条件下放置4h使得充分解冻，重复冷冻-解冻过程5次，得到第二混合溶液；
(5)将第二混合溶液置于纯化水中浸泡4h，然后超声波清洗机中清洗5次，每次15min得到清洗物；
(6)将清洗物置于离心机中200rpm离心5min后取出20℃放置6h，铝箔纸密封包装后Co60辐照灭菌72h得到医用止血敷料。
对比例1普通医用止血敷料的制备
(1)将0.3g重组胶原蛋白室温下溶解于20mL蒸馏水中，形成A溶液；
(2)将5g透明质酸和0.8g磷酸二氢钠在80℃水浴锅中溶于32mL蒸馏水，形成B溶液；
(3)将20mLA溶液、32mLB溶液、1.5g环氧大豆油、7g丁酰柠檬酸三正己酯在70℃水浴中充分混合，从水浴锅中取出立刻倒入铝制模具中得到第一混合溶液；
(4)将第一混合溶液置于-20℃冰箱中冷冻20h后取出室温条件下放置4h使得充分解冻，重复冷冻-解冻过程3次，得到第二混合溶液；
(5)将第二混合溶液置于纯化水中浸泡2h，然后超声波清洗机中清洗3次，每次20min得到清洗物；
(6)将清洗物置于离心机中50rpm离心20min后取出25℃放置2h，铝箔纸密封包装后Co60辐照灭菌48h得到医用止血敷料。
对比例2普通医用止血敷料的制备
(1)将2.2g重组胶原蛋白室温下溶解于20mL蒸馏水中，形成A溶液；
(2)将1g壳聚糖和1g磷酸氢二钠在80℃水浴锅中溶于30mL蒸馏水，形成B溶液；
(3)将20mLA溶液、30mLB溶液、2g聚山梨酯80、10g邻苯二甲酸二乙酯在60℃水浴中充分混合，从水浴锅中取出立刻倒入铝制模具中得到第一混合溶液；
(4)将第一混合溶液置于-20℃冰箱中冷冻24h后取出室温条件下放置4h使得充分解冻，重复冷冻-解冻过程5次，得到第二混合溶液；
(5)将第二混合溶液置于纯化水中浸泡4h，然后超声波清洗机中清洗5次，每次15min得到清洗物；
(6)将清洗物置于离心机中200rpm离心5min后取出20℃放置6h，铝箔纸密封包装后Co60辐照灭菌72h得到医用止血敷料。
表2实施例和对比例所用的组分以及质量表
Figure BDA0002511658550000121
Figure BDA0002511658550000131
实验例1血液量吸附实验
取15mL血液置于烧杯中，分别取实施例1-8所制得敷料作为试验组，3片市售医用止血敷料(5cm×15cm河南以斯帖生物科技有限公司)为对照组和对比例1-2所得到的医用止血敷料，统一裁剪成2cm(长)×2cm(宽)×0.4cm(高)的长方体块状，常温下分别将不同的样品置于烧杯中30秒，进行血液吸附实验测试，试验结果如表3所示，其中，吸湿倍率指的是吸湿后的产品重量/初始重量，最大吸附时间指的是产品达到最大吸湿所需要的时间，具体操作为：将产品放入生理盐水中开始计时，吸湿重量达到恒定时所用的时间即为最大吸附时间。
表3血液量吸附试验结果
Figure BDA0002511658550000132
Figure BDA0002511658550000141
从表3可以看出，实施例1-8的吸湿倍率均较高，在180以上，最大吸附时间较低，在20s以下，说明本发明所得到的医用止血敷料的吸附效果较好，且吸附效果优于对比例1-2以及市售的止血敷料对照组1-3。
将对比例1和实施例7相比，其区别仅在于所使用的重组胶原蛋白的量不同，对比例1使用的重组胶原蛋白的量为0.3g，而实施例7所使用的重组胶原蛋白的量为0.5g，即对比例1的重组胶原蛋白的量在本发明所述的范围之外，从表3可以看出，实施例7的吸湿倍率为176，最大吸附时间为19s，对比例1的吸湿倍率为143，最大吸附时间为21s，说明了当重组胶原蛋白的量在本发明所述的范围之内时，所得到的医用止血敷料的吸附效果较好。
将对比例2与实施例8相比，其区别在于，对比例2所述的重组胶原蛋白的量在本发明所述的范围之外，从表3可以看出，对比例2的吸湿倍率为152，最大吸附时间为21s，而实施例8的吸湿倍率为183，最大吸附时间为19s，说明当所述重组胶原蛋白的量在本发明所述的范围内时，所得到的医用止血敷料的吸附效果较好。
实验例2快速止血试验
选取39只体重为2.2-2.5kg的新西兰兔(第四军医大学实验动物中心)，随机分为13组，每组3只，分别标记为试验组1-8、对照组1-3和对比类1-2，剃除每只新西兰兔耳部毛发，用碘酒消毒后切断左耳耳缘静脉，右耳耳缘动脉和左后肢股动脉的三分之二，自由出血5s后分别将实施例1-3组和市售医用止血敷料(河南以斯帖生物科技有限公司)按压于伤口。实验结果如表4所示。
表4快速止血试验结果
Figure BDA0002511658550000151
由表4可知，实施例1-8的医用止血敷料的止血效果优于市售医用止血敷料对照组1-3以及对比例1-2的止血敷料，尤其是测定出血量较大的左后肢股动脉的止血时间时，本发明的止血效果更优，能够在短时间内达到止血的目的，止血速度远远短于市售医用止血敷料和对比例1-2所述的医用止血敷料。
实施例3载药性能试验
以干态浸泡法装载盐酸四环素检测本发明所制备敷料的载药能力。分别取实施例1-8所制得敷料作为试验组，3片市售医用止血敷料(河南以斯帖生物科技有限公司)为对照组、对比例1-2所得到的止血敷料作为对比例组。采用冷冻干燥法处理上述样品获得干态敷料。然后将干态敷料浸入一定含量的盐酸四环素水溶液中，在25℃下静置4小时使其达到溶胀平衡的状态，采用冷冻干燥的方式至恒重，用电子天平称重，密封保存。通过测定余下溶液中的盐酸四环素的含量推算水凝胶汇总的药物吸收量。实验结果如表5所示。
表5载药性能试验实验结果
Figure BDA0002511658550000161
由表5可知，实施例1-8创面防黏连止血敷料的载药能力优于市售医用止血敷料以及对比例1-2所述的医用止血敷料，随着药物初始浓度的升高，敷料载药量也随之升高，但当盐酸四环素的初始浓度为400μg/ml时，实施例1-8创面防黏连止血敷料的载药量更大，这对于敷料防感染、促进伤口快速愈合有显著的促进作用。
综上所述，本发明所述的医用止血敷料的血液吸附能力明显优于市售同功能类医用止血敷料以及对比例1-2所得到的医用止血敷料，在伤口清理中本发明的强吸湿性减少了此过程中敷料的使用量，进而减少了医护人员的劳动量及患者的经济负担。同时本发明的止血效果和载药能力均优于市售医用止血敷料以及对比例1-2所得到的医用止血敷料，加之本发明的防黏连性、抗菌性、较好的组织相容性，大大降低了伤口处理过程中的感染风险和过敏反应。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (13)

1.一种医用止血敷料，其特征在于，按重量份计，所述医用止血敷料包含下述重量份的原料：0.5-2份的重组胶原蛋白、1-5份的水溶性高分子聚合物和0.2-1份的水分保持剂；
所述水溶性高分子聚合物为聚乙烯醇；
所述水分保持剂为羧甲基纤维素钠；
所述医用止血敷料还包含下述重量份的原料：0.05-2份的稳定剂；
所述稳定剂为聚山梨酯80或环氧大豆油；
所述医用止血敷料还包含下述重量份的原料：0.5-10份的增塑剂；
所述增塑剂为丙三醇或丁酰柠檬酸三正己酯。
2.根据权利要求1所述的医用止血敷料，其特征在于，按重量份计，所述重组胶原蛋白为1-2份，所述水溶性高分子聚合物为1-2份，以及所述水分保持剂为0.2-0.5份。
3.根据权利要求1-2任一项所述的医用止血敷料，其特征在于，所述医用止血敷料还包含下述重量份的原料：0.05-1份的稳定剂。
4.根据权利要求1-2任一项所述的医用止血敷料，其特征在于，所述医用止血敷料还包含下述重量份的原料：0.5-5份的增塑剂。
5.一种医用止血敷料的制备方法，其包括下述步骤：
将重组胶原蛋白溶解得到A溶液；
将水溶性高分子聚合物和水分保持剂溶解得到B溶液；
将A溶液、B溶液、稳定剂和增塑剂混合，得到第一混合溶液；
将所述第一混合溶液冷冻，然后浸泡清洗、离心灭菌得到，其中，按重量份计，所述重组胶原蛋白为0.5-2份、所述水溶性高分子聚合物为1-5份，所述水分保持剂为0.2-1份，所述稳定剂为0.05-2份，所述增塑剂为0.5-10份；
所述水溶性高分子聚合物为聚乙烯醇；
所述水分保持剂为羧甲基纤维素钠；
所述稳定剂为聚山梨酯80或环氧大豆油；
所述增塑剂为丙三醇或丁酰柠檬酸三正己酯。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，在得到所述第一混合溶液的步骤中，所述混合在60-80℃的水浴中混合。
7.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，所述冷冻步骤包括：
将所述第一混合溶液冷冻20-24h后，解冻得到第二混合溶液。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，重复冷冻解冻步骤3-5次。
9.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，浸泡时间为2-4h。
10.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，清洗3-5次。
11.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，按重量份计，所述重组胶原蛋白为1-2份，所述水溶性高分子聚合物为1-2份，所述水分保持剂为0.2-0.5份，所述稳定剂为0.05-1份，所述增塑剂为0.5-5份。
12.权利要求1-4任一项所述的止血敷料或者权利要求5-11任一项所述的制备方法制备得到的止血敷料在创伤止血材料或者手术止血材料中的应用。
13.根据权利要求12所述的应用，其中，所述应用为在创伤止血材料中的应用。
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