CN111467491A - 铂修饰MOF 2-Pt-FA作为双向增强光动力治疗药物的合成及在肿瘤治疗中的应用 - Google Patents

铂修饰MOF 2-Pt-FA作为双向增强光动力治疗药物的合成及在肿瘤治疗中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了铂修饰金属有机材料MOF 2‑Pt‑FA作为双向增强光动力治疗药物其制备方法和应用；所述制备方法如下：首先制备了以CuII为活性中心的二维MOF纳米片，然后将铂纳米颗粒沉积在MOF 2表面，接着在MOF 2‑Pt表面修饰聚（乙二醇）‑叶酸，以增强靶向性和相容性，得到了纳米药物；靶向细胞摄取后，MOF 2中的CuII可以降低GSH的浓度，从而增强了由MOF产生的光触发活性氧水平；另外，所制备的药物中铂纳米颗粒具有类过氧化氢酶活性，可以将细胞内的H2O2分解为O2，缓解肿瘤的缺氧环境;实验表明，GSH耗竭和缺氧缓解相结合可显着提高PDT效率；本发明公开的这种金属有机纳米材料可以作为光动力治疗的纳米药物并具有***的临床潜力。

Description

铂修饰MOF 2-Pt-FA作为双向增强光动力治疗药物的合成及 在肿瘤治疗中的应用
技术领域
本发明属于生物医学技术领域，具体涉及基于铂修饰金属有机骨架材料MOF 2-Pt-FA作为双向增强光动力治疗药物在肿瘤治疗中的应用。
背景技术
近年来，光动力疗法（PDT）已成为一种有前途的治疗方法，主要依靠光敏剂（PS）在光照射下产生的剧毒活性氧（ROS）。 PDT由于其独特的优势而受到广泛关注，例如特定的时空选择性，可忽略的侵入性和低***毒性。然而，迄今为止，仍然存在一些棘手的问题：（1）大多数PS的肿瘤靶向和聚集能力差，有效载荷低，易于聚集和光诱导猝灭等； （2）癌细胞中的谷胱甘肽（GSH）水平比正常细胞高得多（100-1000倍），过表达的谷胱甘肽可作为抗氧化剂清除光照射下产生的ROS； （3）缺氧被认为是实体瘤的特征，由于PDT的O2依赖性，严重降低了治疗效果。
为了解决上述第一个问题，将光敏剂整合到周期性结构中的金属有机骨架（MOF）具有高PS负载比，高PS负载比，单线态氧（1O2）易于扩散，固有的生物降解性，尺寸可控 ，这些优点为光动力治疗开辟了新的大门。出于PDT的第二个问题，现已为降低GSH的材料开发做出了巨大的努力。例如，铜离子基纳米复合物（Cu2 + -g-C3N4，Cu2 + MOF，Cu-TCPP），锰离子基纳米***（MnO2，MnFe2O4 @ MOF核壳纳米结构，MnIII密封的MOF纳米结构），铁掺杂的聚二氨基吡啶纳米梭形和制备了可在细胞内降低GSH水平从而增强PDT效果。为了解决PDT对肿瘤缺氧的内在抑制作用，已探索出多种方法来改善肿瘤缺氧，包括直接输送氧气，原位产生氧气（过氧化氢酶，MnO2，Pt纳米颗粒，CaO2，氮化碳，碳点）和增强血液流。尽管PDT的每个问题都已得到一定程度的解决，但当前的策略遭受不满意的治疗效果或复杂的材料合成的事实，将大大抑制其临床应用。
发明内容
发明目的：为了可以克服PDT中存在的所有主要限制的智能且简便的治疗性纳米平台以获得更好的治疗效果。
本发明不需要复杂的合成制备过程，铂纳米粒子在材料表面的原位沉积效率高且负载率高，不需要严苛的反应条件，反应条件温和。此外，所制备的纳米药物具有较好的生物相容性和低毒性特点，可以靶向特定肿瘤细胞，进行体内肿瘤治疗。
技术方案：为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案为：基于铂修饰金属有机骨架材料MOF 2-Pt-FA作为双向增强光动力治疗药物在肿瘤治疗中的应用，为了实现上述目标，我们设计了一种通过同时消耗细胞内GSH和持续缓解肿瘤缺氧微环境来双重增强PDT治疗效果的简单策略。首先以二价铜离子（CuII）为活性中心，以卟啉（TCPP）为配体合成二维MOF 2，然后将Pt纳米颗粒原位沉积在MOF 2表面，最后修饰PEG-FA形成纳米药物。MOF 2-Pt-FA具有出色的生物相容性和靶向能力。 MOF结构可以防止光敏剂（TCPP）的光诱导猝灭，并在光照射下产生更多的ROS。重要的是，MOF 2中的CuII可以特异性结合并吸收GSH，导致细胞内GSH浓度降低和ROS水平升高。此外，MOF 2-Pt-FA利用Pt NPs固有的类过氧化氢酶活性，可以连续将细胞内的H2O2沉积为O2，以减轻肿瘤的缺氧环境。体内外实验均证实，谷胱甘肽耗竭和缺氧缓解的整合明显增强了PDT的疗效，从而为临床提供了另一种癌症治疗方法。
基于铂修饰金属有机骨架材料MOF 2-Pt-FA作为双向增强光动力在制备***药物中的应用。
本发明纳米药物MOF 2-Pt-FA以卟啉（TCPP）作为配体，二价铜离子（CuII）为活性中心，在材料表面原位沉积铂纳米颗粒，最后用高聚物PEG-FA对材料进行包裹，即可得到促进光动力治疗的抗癌药物。
其中，所述MOF 2-Pt-FA的大小为80~200 nm。
其中，所述MOF 2-Pt-FA表面负载的铂纳米粒子的大小为2-10nm。
其中，所述MOF 2-Pt-FA可以具有类过氧化氢酶活性，在pH5-6时有效分解浓度为50-200μM过氧化氢。
其中，所述细胞培养条件为：含有10％胎牛血清（FBS）和1％抗生素（青霉素-链霉素，10000 U mL-1）的培养基中培养。其中，正常条件的细胞培养是在含5％CO2和20％O2的湿润条件下37°C孵育。缺氧培养条件是在5％CO2、1％O2和94％N2下37°C孵育。具体的，所述的细胞可以但不仅限于正常肝脏细胞（LO2），肝脏癌细胞（Bel-7402）和***细胞（HeLa）等。
其中，所述铂修饰金属有机骨架材料MOF 2-Pt-FA的合成步骤如下：
1）MOF 2的合成： 将六水合氯化铝（AlCl3· 6H2O），十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）和卟啉（TCPP）的混合物溶于水中，反应16h，洗涤，得到MOF 1。将MOF 1和醋酸铜（Cu（Ac）2·H2O）在N,N-二甲基甲酰胺（DMF）中进行反应，洗涤，获得MOF 2颗粒干燥保存。
2）MOF 2-Pt的合成：将MOF 2纳米颗粒和氯铂酸（H2PtCl6）在水中的混合物在室温下反应。 接下来，向溶液中加入硼氢化钠水溶液（NaBH4），然后剧烈搅拌，得到MOF 2-Pt；。
3）MOF 2-Pt-FA的合成：将MOF 2-Pt溶解在水中，加入聚（乙二醇）-叶酸（FA-PEG-COOH），并在室温下搅拌4h，干燥得到产物MOF 2-Pt-FA。
具体地，所述步骤1）中MOF 2的合成具体步骤是：将AlCl3·6H2O（0.0125 mmol），十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）（1 mmol）和TCPP（0.063 mmol）的混合物溶于5 mL水中，然后在180°C下添加到20 mL特氟龙衬里高压釜中持续16小时。 离心获得紫色纳米颗粒，依次用DMF，H2O和丙酮洗涤3次。将该产物称为MOF1。此后，将MOF 1（真空下170°C，过夜）（10 mg）和Cu（Ac）2·H2O（0.08 mmol）在2 mL DMF中进行溶解后，再添加到 20 mL特氟隆衬里高压釜在100°C下放置24 h。 通过离心收集产物，并依次用DMF，H2O和丙酮洗涤3次。 将获得的MOF 2颗粒干燥保存。
所述步骤2）中MOF 2-Pt的合成具体步骤是：将MOF 2纳米颗粒（0.05 g）和H2PtCl6（20 mM，1 mL）在20 mL水中的混合物在室温下搅拌1 h。 接下来，向溶液中加入2 mL NaBH4（4 mg mL-1），然后剧烈搅拌3小时。 最后，将产物离心并用水洗涤3次。 该产品称为MOF 2-Pt。
所述步骤3）中MOF 2-Pt-FA的合成具体步骤是：将1 mL MOF 2-Pt纳米颗粒（1 mgmL-1）的溶液与50μL FA-PEG-COOH（5 mg mL-1）在室温下搅拌30分钟。将获得的 MOF 2-Pt-FA进行离心分离，然后再分散在水中以进一步使用。
具体地，双向增强光动力治疗纳米药物MOF 2-Pt-FA对降低GSH以及特异性吸附测试：MOF 1-Pt-FA和MOF 2-Pt-FA在光照射下均产生大量ROS，而在GSH存在下荧光显着降低，表明GSH可以清除产生的ROS。 MOF 2-Pt-FA的荧光下降了〜58％，明显低于MOF 1-Pt-FA的荧光（〜17％），这表明GSH抑制了ROS的大量消耗。 MOF 2中的CuII与GSH之间的吸附。 然后，使用GSH商业试剂盒测量离心后MOF 1-Pt-FA / MOF 2-Pt-FA上清液中残留的GSH浓度，MOF 2-Pt-FA上清液中的GSH含量低于MOF 1 -Pt-FA。以上所有结果表明，MOF 2-Pt-FA可以降低GSH的含量，从而提高ROS的浓度。
其中，对MOF 1-Pt-FA和MOF 2-Pt-FA在光照射的波长为638nm，照射时间为10分钟。
其中，GSH具体浓度的测试方法如下，谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽的总浓度根据比色微孔板检测试剂盒中的说明获得的标准曲线确定。将GSH和MOF 1 / MOF 2（20或50μg·mL-1）搅拌30分钟后，将溶液离心，然后根据试剂盒中的测量方案将上清液用于GSH分析。需要的GSH浓度是总谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽之间的差异。
具体地，双向增强光动力治疗纳米药物MOF 2-Pt-FA对具有类过氧化物酶活性的测试：MOF 2 / MOF 2-Pt的催化活性是通过监测溶液中的H2O2浓度来确定的，这可通过H2O2在230 nm处的紫外线吸收来反映。 H2O2浓度的标准曲线是通过过氧化氢在230 nm处不同浓度（0-50 mM）的吸光度获得的。 每10分钟将MOF 2 / MOF 2-Pt（50μgmL-1）添加到含有H2O2（20 mM）的PBS缓冲液（pH = 7.2）中，记录UV-vis光谱。
MOF 2-Pt-FA在肿瘤中不仅可以具有降低GSH的功能而且还能分解内源性的过氧化氢好，缓解肿瘤缺氧环境。
所述体外细胞实验包括以下方面：将细胞在适宜的条件下培养，MOF 2-Pt-FA对细胞的毒性试验，死活双染实验，凋亡实验，细胞摄取实验，吸附GSH检测，细胞内活性氧检测，细胞靶向和内化实验。
有益效果：与现有技术相比，本发明具有如下的特色及优点：本发明原理简单、合成条件温和，所用原料成本较低，无需任何大型仪器，容易获得。本发明成功设计了一种可以从多个方面改善PDT效果的纳米材料MOF 2-Pt-FA。使用光敏剂TCPP合成MOF大大减少了光敏剂过早泄漏的问题。以Cu（II）为活性中心，可有效降低肿瘤微环境中的GSH，然后结合表面负载的Pt NPs有效分解细胞中的H2O2，以产生改善细胞缺氧环境的氧气。PEG-FA修饰的MOF 2-Pt不仅增强了材料的生物相容性，而且还专门针对具有叶酸受体的肿瘤细胞。 这种多模式***提供了一种增强PDT效率并促进多功能MOF应用于更有效的癌症治疗的方法。
附图说明
图1显示了基于铂修饰金属有机骨架材料MOF 2-Pt-FA作为双向增强光动力治疗的流程图；
图2显示了基于铂修饰金属有机骨架材料MOF 2-Pt-FA作为双向增强光动力治疗制备的纳米药物的表征。其中图2（A）为MOF 2（Cu-Al-MOF）的TEM图像。图2（B）为在高分辨率TEM下观察到MOF 2-Pt的TEM图像和Pt NPs的晶格。图2（C）为制备的MOF 2和 MOF 2-Pt的XRD图和MOF 2的模拟结果。
图3显示了基于铂修饰金属有机骨架材料MOF 2-Pt-FA作为双向增强光动力治疗制备的纳米药物的对GSH吸附的测试图3（A）在存在或不存在GSH（1 mM）的情况下，在638 nm的光照射下，用MOF 1-Pt-FA或MOF 2-Pt-FA处理的ROS探针（DCFH）的荧光光谱。 图3（B）为用市售试剂盒测量的与20或50μg/ mL MOF 1-Pt-FA或MOF 2-Pt-FA孵育后上清液中GSH的浓度变化。 C0是溶液中GSH的原始浓度，C1是添加材料后溶液中GSH的浓度。 图3（C）为MOF2-Pt-FA（50μg/ mL）加入各种反应性物质后的荧光响应：GSH（10μM），Na2SO4（1 mM），Na2SO3（1 mM），Na2S2O3（1 mM）， Na2H2PO4（1 mM），NaHCO3（1 mM），Cys（100 nM），H2O2（1 mM）和Na2CO3（1 mM）。 F0是MOF 2-Pt-FA的荧光强度，F是MOF 2-Pt-FA与反应性物种孵育的荧光强度；
图4显示了基于铂修饰金属有机骨架材料MOF 2-Pt-FA作为双向增强光动力治疗制备的纳米药物的对过氧化氢分解能力的测试图4（A）MOF 2-FA和图4（B）MOF 2-Pt-FA在pH =7.4的PBS中反应不同时间后，记录H2O2的UV-vis光谱（波长为230 nm）。 图4（C）为在有或没有光照射下，用MOF 2-FA或MOF 2-Pt-FA孵育10分钟的ROS探针（DCFH）的荧光光谱。图4（D）为在有或没有H2O2的情况下，在N 2气氛下，用光照射与MOF 2-FA或MOF 2-Pt-FA孵育的1O2探针（DPBF）的光降解速率。 A0是材料的初始吸光度，H2O2的浓度为100 µM。
图5显示了基于铂修饰金属有机骨架材料MOF 2-Pt-FA作为双向增强光动力治疗制备的纳米药物的光动力治疗效果评价在图5（A）常氧中在激光照射（638 nm，1.0 W cm-2）下用各种浓度的MOF 1，MOF 2，MOF 2-Pt和MOF 2-Pt-FA孵育后，对Bel-7402细胞进行体外PDT处理条件和图5（B）在缺氧条件下。FDA（活/绿）和PI（死/红）共染色细胞的流式细胞仪分析图5（C）和荧光图像。
具体实施方式
下面通过具体的实施例和附图对本发明进一步说明，应当指出，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干变型和改进，这些也应视为属于本发明的保护范围。
本实验中用到的试剂和仪器：
四氢（4-羧基苯基）卟啉（TCPP）从HWRK Chemical（中国北京）订购。 氯铂酸（H2PtCl6），乙酸铜（Cu（Ac）2），1,3-二苯基异苯并呋喃（DPBF），碘化丙啶（PI）和钙黄绿素AM从Sigma-Aldrich（USA）获得。 N，N'-二甲基甲酰胺（DMF），二甲基亚砜（DMSO），硫酸钠（Na2SO4）和亚硫酸钠（Na2SO3）购自国药控股化学试剂有限公司（中国上海）。 GSH / GSSG分析试剂盒购自Beyotime Biotechnology（中国上海）。 2'，7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）购自大连美伦生物技术有限公司（中国大连）。 （叶酸）-聚（乙二醇）（FA-PEG-COOH，Mw = 10 kDa）获自Ponsure Biotechnology（中国上海）。 用Milli-Q纯化***以18.2MΩ的电阻率制备去离子水。
本发明实施例中的PBS缓冲溶液为：137 mM NaCl、10 mM NaH2PO4、2.7 mM KCl、2mM KH2PO4，pH 7.2。
实施例1：MOF 2的合成
将AlCl3·6H2O（0.0125 mmol），十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）（1 mmol）和TCPP（0.063mmol）的混合物溶于5 mL水中，然后在180°C下添加到20 mL聚四氟乙烯内衬高压釜中持续16小时。 离心获得紫色纳米颗粒，依次用DMF，H2O和丙酮洗涤3次。 将该产物称为MOF1。此后，将MOF 1（真空下170°C，过夜）（10 mg）和Cu（Ac）2·H2O（0.08 mmol）在2 mL DMF中的溶液添加到 20 mL聚四氟乙烯内衬高压釜在100°C下放置24 h。 通过离心收集产物，并依次用DMF，H 2 O和丙酮洗涤3次。 将获得的MOF 2颗粒干燥保存。
图2（A）显示了合成的纳米粒子MOF 2的TEM图像，纳米粒子MOF 2大小为100-200nm；图2（C）显示出合成的纳米粒子MOF 2的XRD图像以及模拟图像。
实施例2：MOF 2-Pt的合成
MOF 2-Pt的合成具体步骤是将MOF 2纳米颗粒（0.05 g）和H2PtCl6（20 mM，1 mL）在20mL水中的混合物在室温下搅拌1 h。接下来，向溶液中加入2 mL NaBH4（4 mg mL-1），然后剧烈搅拌3小时。最后，将产物离心并用水洗涤3次。 该产品称为MOF 2-Pt。
图2（B）显示了合成的纳米粒子MOF 2-Pt的TEM图像以及高分辨晶格图像，铂纳米粒子大小为2~5nm；图2（C）显示出合成的纳米粒子MOF 2-Pt的XRD图像。
实施例3：MOF 2-Pt-FA的合成
将1 mL MOF 2-Pt纳米颗粒（1 mg mL-1）的溶液与50μL FA-PEG-COOH（5 mg mL-1）在室温下搅拌30分钟。将获得的 MOF 2-Pt-FA进行离心分离，然后再分散在水中以进一步使用。
实施例4：MOF 2-Pt-FA对GSH吸附测试
通过荧光探针2，7-二氯荧光素（DCFH）测量在不存在或存在GSH（1mM）的情况下由MOF 1/ MOF 2诱导的ROS量。将混合物用638 nm光以1 W cm-2的功率密度照射10分钟。照射后，立即将溶液离心，并测量上清液的荧光以估计产生的ROS。
谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽的总浓度根据比色微孔板检测试剂盒中的说明获得的标准曲线确定。将GSH和MOF 1 / MOF 2（20或50μg mL-1）搅拌30分钟后，将溶液离心，然后根据制造商的方案将上清液用于GSH分析。我们需要的GSH浓度是总谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽之间的差异。
图3显示了基MOF 2-Pt-FA对GSH吸附的测试图3（A）在存在或不存在GSH（1 mM）的情况下，在638 nm的光照射下，用MOF 1-Pt-FA或MOF 2-Pt-FA处理的ROS探针（DCFH）的荧光光谱。 图3（B）为用市售试剂盒测量的与20或50μg/ mL MOF 1-Pt-FA或MOF 2-Pt-FA孵育后上清液中GSH的浓度变化。 C0是溶液中GSH的原始浓度，C1是添加材料后溶液中GSH的浓度。图3（C）为MOF 2-Pt-FA（50μg/ mL）加入各种反应性物质后的荧光响应：GSH（10μM），Na2SO4（1mM），Na2SO3（1 mM），Na2S2O3（1 mM）， Na2H2PO4（1 mM），NaHCO3（1 mM），Cys（100 nM），H2O2（1mM）和Na2CO3（1 mM）。 F0是MOF 2-Pt-FA的荧光强度，F是MOF 2-Pt-FA与反应性物种孵育的荧光强度；测试证明MOF 2-Pt-FA不仅能够降低GSH的浓度而且还能够特异性的吸附GSH。
实施例4：MOF 2-Pt-FA类过氧化物酶活性检测
MOF 2 / MOF 2-Pt的催化活性是通过监测溶液中的H2O2浓度来确定的，这可通过H2O2在230 nm处的紫外线吸收来反映。 H2O2浓度的标准曲线是通过过氧化氢在230 nm处不同浓度（0-50 mM）的吸光度获得的。 每10分钟将MOF 2 / MOF 2-Pt（50μg mL-1）添加到含有H2O2（20 mM）的PBS缓冲液（pH = 7.2）中，记录UV-vis光谱。
图4（A）MOF 2-FA和图4（B）MOF 2-Pt-FA在pH = 7.4的PBS中反应不同时间后，记录H2O2的UV-vis光谱（波长为230 nm）。
实施例5：MOF 2-Pt-FA产生活性氧能力检测
将MOF 2 / MOF 2-Pt（50μg mL-1）与DCFH的原液混合，然后将混合物在638 nm（1 W cm-2）下照射10分钟。之后，将溶液立即离心，并测量上清液的荧光强度以评估ROS的值。
为了模拟缺氧环境，将MOF 2 / MOF 2-Pt（10 μg mL-1）和5μL DPBF /乙醇溶液（10mM）的混合溶液通入或不通入H2O2（100 μM）进行通风。 N2 30分钟。 然后在638 nm处以1 Wcm-2的功率密度照射溶液10分钟。 获得了DPBF的特征性紫外可见吸收光谱，以确定ROS的生成。
图4（C）在有或没有光照射下，用MOF 2-FA或MOF 2-Pt-FA孵育10分钟的ROS探针（DCFH）的荧光光谱。图4（D）在有或没有H2O2的情况下，在N 2气氛下，用光照射与MOF 2-FA或MOF 2-Pt-FA孵育的1O2探针（DPBF）的光降解速率。 A0是材料的初始吸光度，H2O2的浓度为100 µM。
实施例6：MOF 2-Pt-FA光动力治疗效果评估
将Bel-7402细胞以5×104细胞/孔的密度接种在96孔板中24小时，并在新鲜的完全培养基中于5％CO2和95％空气中于37ºC孵育。 将PBS，MOF 1，MOF 2，MOF 2-Pt，MOF 2-Pt-FA分别添加至板中并孵育4小时。然后将板用638 nm激光（1 W cm-2）照射10分钟。然后将MTT溶液（200μL，1 mg mL-1）添加到每个孔中，并在37％的5％CO2和95％空气中孵育4小时。之后，吸出MTT溶液，并向每个孔中加入150 μL DMSO。 通过使用酶标仪在490 nm处测量不同孔的吸光度来获得细胞活力。
图5（A）常氧中在激光照射（638 nm，1.0 W cm-2）下用各种浓度的MOF 1，MOF 2，MOF2-Pt和MOF 2-Pt-FA孵育后，对Bel-7402细胞进行体外PDT处理条件和图5（B）在缺氧条件下。
实施例6：MOF 2-Pt-FA细胞流式分析
将Bel-7402细胞以5×104细胞/孔的密度接种在96孔板中24小时，并在新鲜的完全培养基中于5％CO2和95％空气中于37ºC孵育。 将PBS，MOF 1，MOF 2，MOF 2-Pt，MOF 2-Pt-FA分别添加至板中并孵育4小时。然后将板用638 nm激光（1 W cm-2）照射10分钟。 进一步温育24小时后，如上所述通过MTT测定法进行细胞活力的定量评估。
Annexin V-FITC / PI凋亡检测试剂盒用于通过流式细胞仪监测细胞凋亡。
图5（C）FDA（活/绿）和PI（死/红）共染色细胞的流式细胞仪分析和荧光图像。
上述实施例仅为本发明的优选技术方案，而不应视为对于本发明的限制，本发明的保护范围应以权利要求记载的技术方案，包括权利要求记载的技术方案中技术特征的等同替换方案为保护范围，即在此范围内的等同替换改进，也在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.铂修饰金属有机骨架材料MOF 2-Pt-FA在制备***药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述铂修饰金属有机骨架材料MOF 2-Pt-FA是以二价铜离子为活性中心，卟啉为配体，在材料表面原位沉积铂纳米颗粒后，用高聚物PEG-FA对材料进行包裹，即可得到。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述铂修饰金属有机骨架材料MOF 2-Pt-FA的粒径为80-200nm。
4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述铂纳米颗粒的粒径为2-10nm。
5.根据权利要求1-4所述的应用，其特征在于，所述铂修饰金属有机骨架材料MOF 2-Pt-FA的制备过程如下：
1）MOF 2的合成：将六水合氯化铝、十六烷基三甲基溴化铵和卟啉溶于水中进行反应，得到MOF 1；将MOF 1、醋酸铜与N,N-二甲基甲酰胺进行混合，得到MOF 2颗粒；
2）MOF 2-Pt的合成：将MOF 2纳米颗粒与氯铂酸水溶液进行混合后，加入硼氢化钠水溶液，进行搅拌，得到MOF 2-Pt；
3）MOF 2-Pt-FA的合成：将MOF 2-Pt溶解在水中，加入聚（乙二醇）-叶酸进行搅拌后，干燥得到产物MOF 2-Pt-FA。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述步骤1）中六水合氯化铝的质量为0.2-0.5g，十六烷基三甲基溴化铵的质量为20-100mg，卟啉的质量为0.5-1g，醋酸铜的质量为0.01-0.05g；N,N-二甲基甲酰胺的体积为1-5ml。
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述步骤2）中MOF 2纳米颗粒的质量为0.01-0.05g，氯铂酸水溶液中氯铂酸的质量为0.01-0.05g，硼氢化钠水溶液的浓度为2-5mg m L-1。
8.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述步骤3）中MOF 2-Pt 的质量为10-100mg，聚（乙二醇）-叶酸的质量为10-100mg。
9.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述步骤1）中合成MOF 1的反应温度为150-200℃，反应时间为15-30小时。
10.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述铂修饰金属有机骨架材料MOF 2-Pt-FA的溶液浓度为20 ~100 μg mL-1。
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