CN111450316A - 一种模拟骨-肌腱-骨矿化到非矿化梯度结构一体化支架 - Google Patents

一种模拟骨-肌腱-骨矿化到非矿化梯度结构一体化支架 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种模拟骨‑肌腱‑骨矿化到非矿化梯度结构一体化支架，所述经线为矿物含量为零的纳米纤维纱线，支架中间部分的纬线为矿物含量为零的纳米纤维纱线，中间向两端纬线依次为负载矿物含量逐渐增加的纳米纤维纱线。本发明构建的模拟骨‑肌腱‑骨矿化到非矿化梯度结构一体化支架，为肌腱缺损的修复提供理想的微环境，实现植入后引导肌腱组织再生，以及促进腱‑骨愈合，很适合用于腱‑骨损伤修复。

Description

一种模拟骨-肌腱-骨矿化到非矿化梯度结构一体化支架
技术领域
本发明属于肌腱/韧带支架领域，特别涉及一种模拟骨-肌腱-骨矿化到非矿化梯度结构一体化支架。
背景技术
肌腱/韧带(T/L)是指一束坚韧的、有规则排列的***连接肌肉和骨骼，将力量从肌肉转移到骨骼，使关节功能得以实现稳定和运动。由于肌腱的刚度介于肌肉和骨骼之间，所以它的作用相当于肌肉和骨骼之间的弹性缓冲。T/L损伤主要是由严重撞击或低强度下频繁拉伸引起，包括断裂、撕裂、退行性变或炎症，已成为人体最常见的损伤之一。目前，肌腱修复的标准治疗方法需要手术干预，最常见的是自体移植物、异体移植物、人工假体和缝合线，以及随后的康复治疗。然而，手术修复的肌腱不能恢复健康肌腱的功能、结构和生物力学特性。腱-骨结合部为天然的4层结构包括肌腱组织、非钙化的纤维软骨组织、钙化的纤维软骨组织和骨组织。临床中，腱-骨愈合是一个多因素相关的缓慢过程，其效果欠佳，主要原因在于软-硬组织之间的界面愈合容易形成瘢痕，且由于损伤造成的纤维软骨区域缺乏血供及骨量丢失，也使得4层结构的重建更为困难。肌腱-骨界面组织由于具有复杂的梯度结构，表现出多层次的多组织过渡、组成、生物学特性和细胞表型等特点，因此工程上极具挑战性。同时，提出了一个具有挑战性的问题：修复需要强度和弹性，以适应日常生活活动的力量，并避免修复部位的延伸或断裂。但是，用于修补的铆钉、缝线会导致应力集中，限制附着强度。因此，寻找新型的、可促进肌腱生理性再生修复的方法具有极其重要的临床意义。
目前，人工韧带与宿主骨之间重建后的骨道段和关节腔段在组织学特征上有一定差异。韧带假体缺乏骨传导性，自体骨不能有效长入人工韧带内部，导致移植物-骨愈合障碍，骨道扩大严重；同时影响细胞的粘附增殖，造成其在关节腔内难以自体化。现有的人工韧带无法实现肌腱与骨界面复杂的矿化到非矿化组织分层过渡结构，很难达到肌腱-骨界面理想的修复效果，影响肌腱/韧带功能。
针对上述问题，有必要对现有的人工肌腱/韧带的结构进行改进，对其成分进行精细调节。近年来，研究证实电纺纳米纤维能够仿生组织细胞外基质的丝状结构，具有更大的比表面积有利于吸附更多的蛋白质，能够为细胞膜上的受体提供更多的黏附位点，促进细胞的粘附、增殖和分化，调节细胞内控制转录活性和基因表达的信号路径，引导细胞骨架蛋白的定向排列，被广泛用于组织修复支架，特别是肌腱/韧带的修复。纳米纱线类似于多根三螺旋结构构成的胶原纤维，很好地仿生肌腱细胞外基质的纳米丝状结构。将静电纺纳米纱线技术和传统的编织技术结合，得到的三维支架能够能够从纳米级到宏观级排列模拟天然肌腱/韧带组织的多层次结构，更好地仿生天然肌腱/韧带组织形态，促进肌腱组织的再生。
CN 208481528U公开了一种混合型人工韧带，但其韧带材质仅由生物可降解和不可降解两部分组成，无法模拟天然肌腱-骨结合部矿化到非矿化梯度结构。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种模拟骨-肌腱-骨矿化到非矿化梯度结构一体化支架，本发明填补了人工肌腱/韧带支架无法模拟骨-肌腱-骨矿化到非矿化梯度结构一体化支架的空白，本发明一体化支架由经、纬两个方向的纳米纤维纱线采用机织技术交织而成。
本发明的一种一体化支架，所述支架包括经线和纬线，其特征在于，所述经线为矿物含量为零的纳米纤维纱线(J)，支架中间部分的纬线为矿物含量为零的纳米纤维纱线(W1)，中间向两端纬线依次为负载矿物含量逐渐增加的纳米纤维纱线(W2，W3，W4)。
所述一体化支架外观包括但不限制于长条状、扁状、圆柱体。
所述纳米纤维纱线为包芯结构，其中芯层为聚合物线，外层为电纺纳米纤维，纳米纤维包裹聚合物线形成，其中矿物含量为零的纳米纤维纱线中，所述外层电纺纳米纤维中含聚合物和天然高分子的电纺纳米纤维，但不含有矿物；其中负载矿物的纳米纤维纱线中，所述外层电放纳米纤维中含有矿物、聚合物和天然高分子。
所述聚合物线是由多根直径在20～50微米的聚合物单纤维经并合、牵伸形成的直径为0.03～0.1mm的单根线。
所述聚合物线为聚对苯二甲酸乙二酯PET线、聚乳酸PLA线、聚己内酯PCL线、乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA线、丝素蛋白SF线中的一种或几种；所述聚合物为乳酸-己内酯共聚物PLCL、聚己内酯PCL、乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA中的一种或几种；天然高分子为丝素蛋白SF、胶原蛋白(COL)、明胶中的一种或几种。
所述矿物为羟基磷灰石HA、生物活性玻璃、二氧化硅、碳酸钙、磷酸钙矿物中的一种或几种。
进一步，所述矿物含量为零的纳米纤维包括聚合物、天然高分子纳米纤维；其中优选地，聚合物包括乳酸-己内酯共聚物、聚己内酯、聚乳酸-羟基乙酸共聚物中的一种或几种；天然高分子包括丝素蛋白、胶原蛋白、明胶中的一种或几种。
进一步，所述矿物纳米纤维包括聚合物、天然高分子及添加矿物共混纳米纤维；其中优选地，聚合物包括乳酸-己内酯共聚物、聚己内酯、聚乳酸-羟基乙酸共聚物中的一种或几种；天然高分子包括丝素蛋白、胶原蛋白、明胶中的一种或几种；矿物为羟基磷灰石、生物活性玻璃、二氧化硅、碳酸钙、磷酸钙。
所述一体化支架包括矿化部分和非矿化部分，非矿化部分位于支架中间，矿化部分位于支架两端。
本发明一体化支架能够模拟骨道段和关节腔段的组织学特征，矿化部分(W2，W3，W4)具有骨传导性，加速骨道段自体骨的有效长入；非矿化(W1)部分能够促进其在关节腔内的自体化。(支架的矿化部分为W2，W3，W4；非矿化部分为W1；经线采用的是不含矿物质的J；J和W1是同一种材料，完全相同，只是为了区分经线和纬线才分别使用J和W1表示，当然也可以用同一个字母来表示；)
所述一体化支架长度5～50mm，宽度5～20mm，非矿化部分长度为5～30mm；单边矿化长度为10～20mm。
所述矿化部分为不同含量矿物的纳米纤维纱线机织而成，非矿化部分为矿物含量为零的纳米纤维纱线机织而成。
所述支架长度5～50mm，宽度5～20mm。
所述支架为：矿物含量为零的纳米纤维纱线作为经线，两根经线之间距离为0.5～2mm，每个支架共采用10根经线；支架中间使用矿物含量为零的纳米纤维纱线作为纬线，从中间向两边依次使用矿物含量梯度增加的纳米纤维纱线作为纬线，每种纬线机织长度为2～10mm，经、纬两个方向的纳米纤维纱线交织而成。
进一步，所述矿物含量为零的纳米纤维纱线为：PLCL/SF纳米纤维加捻到芯层PLA线上。
进一步，矿物含量梯度增加的纳米纤维纱线：PLA-PLCL/SF/HA纳米纤维纱线，负载HA含量为5％，10％，15％。
本发明的一种一体化支架的制备方法，包括：
(1)分别配置含聚合物、天然高分子共混纺丝液；含聚合物、天然高分子和不同含量矿物共混纺丝液；
(2)将芯层线穿过中空旋转漏斗，然后将步骤(1)中的一种共混纺丝液接到两个对喷纺丝头上，对喷纺丝头分别加上正负电场，向中间的旋转漏斗及芯层线上喷射纳米纤维，旋转漏斗将纳米纤维加捻到芯层线，接收辊接收，得到矿物含量为零的纳米纤维纱线，和负载不同含量矿物的纳米纤维纱线；
(3)将矿物含量为零的纳米纤维纱线做为经线，负载不同含量矿物的纳米纤维纱线做为纬线，采用机织方法经、纬两个方向的纳米纤维纱线交织而成，支架中间部分的纬线采用矿物含量为零的纳米纤维纱线，中间向两端依次采用负载矿物含量逐渐增加的纳米纤维纱线做为纬线，得到矿化到非矿化梯度结构一体化支架。
上述制备方法的优选方式如下：
所述步骤(1)中纺丝液质量分数为5％～20％之间。进一步，6％、8％、9％、10.5％、15％等，更优选8％。
所述步骤(1)中聚合物和天然高分子的质量比90:10～10:90；优选地，聚合物和天然高分子的质量比90:10、80:20、70:30、75:25、60:40、50:50、40:60、25:75、30:70、20:80或10:90。
共混纺丝溶液中加入矿物的质量分数为0～20％，优选5％，10％，15％。
所述步骤(1)中配制纺丝液地溶剂为六氟异丙醇、三氟乙醇、二氯甲烷、三氟乙酸中的一种或几种。
所述步骤(2)中静电纺具体工艺均为：将纺丝液加入注射器中，然后分别连接旋转漏斗左右两端的纺丝喷头，分别施加8KV的正负高压，推进泵速度1.2mL/h，接收距离12cm，旋转漏斗转速400转/分钟，接收辊8转/分钟。
本发明提供所述方法制备的一体化支架。
本发明提供一种所述一体化支架作为肌腱、韧带支架的应用。
本发明首先制备一种包芯纳米纤维纱线，采用对喷纺丝头分别加上正负电场，芯层线穿过中空旋转漏斗作为接收装置，当两个喷头向中间的旋转漏斗及芯层线上喷射纳米纤维后，旋转漏斗将纳米纤维加捻到芯层线，接收辊接收得到连续纳米纤维纱线。然后采用机织方法将纳米纤维纱线沿经、纬两个方向的交织制备一体化支架。一体化支架经线采用矿物含量为零的纳米纤维纱线，中间部分的纬线采用矿物含量为零的纳米纤维纱线，中间向两端依次采用负载矿物含量逐渐增加的纳米纤维纱线做为纬线，制备矿化到非矿化梯度结构一体化支架。
有益效果
(1)本发明提供的模拟骨-肌腱-骨矿化到非矿化梯度结构一体化支架，由矿化和非矿化两部分组成；矿化部分具有骨传导性，促进骨道段自体骨有效长入，非矿化部分引导和促进肌腱内源性修复，实现关节腔内自体化(如实例中茜素红测试数据图8所示)。
(2)本发明提供的模拟骨-肌腱-骨矿化到非矿化梯度结构一体化支架，支架孔径大小适宜(支架的孔径在40-70μm)，解决纳米纤维支架孔径小，细胞难以长入的问题，提升三维细胞长入能力，随着肌腱/韧带自身组织的增殖与长入，支架被重新组织纤维化，和人体自身组织形成一个共同体，为患者提供更好的运动功能和运动感受。
(3)本发明中所用地聚合物和天然高分子均为可生物可降解材质，在一定时期内可以逐渐降解掉，有利于再生肌腱/韧带组织形成。降解产物可以随人体正常新陈代谢排出，对人体没有任何副作用，达到较理想的肌腱/韧带重建修复(所用的材料为可降解材料，体内降解后无副作用)。
(4)本发明采用复合材质的纳米纤维纱线作为最小机织单元，相比使用单种材质纱线，本发明复合材质纳米纤维，可以发挥各种修复材料地优势。同时机织结构更加细密，强度也更大，能够提供较高的机械强度。(如SEM图片所示，可以看出结构致密，结构致密造成高机械强度。)
(5)本发明提供的模拟骨-肌腱-骨矿化到非矿化梯度结构一体化支架，可根据临床需求，可在制备过程中在纳米纤维纱线中加入抗炎、防组织粘连药物或生长因子，减轻炎症反应、避免组织粘连和促进肌腱修复及正常功能恢复。
附图说明
图1为静电纺纳米纤维纱线制备过程原理示意图；
图2为模拟骨-肌腱-骨矿化到非矿化梯度结构一体化支架实物照片；
图3为模拟骨-肌腱-骨矿化到非矿化梯度结构一体化支架mic-CT扫描图片，其中(a)为正视图、(b)为斜视图、(c)侧视图；
图4为负载不同含量羟基磷灰石的纳米纤维纱线表面扫描电镜(a)和单根纳米纤维透射电镜图(b)；
图5为一体化支架的非矿化部分(PPS-0％HA)和梯度矿化部分(PPS-5％HA，PPS-10％HA，PPS-15％HA)扫描电镜图；
图6为模拟骨-肌腱-骨矿化到非矿化梯度结构一体化支架各部分水接触角图；
图7为模拟骨-肌腱-骨矿化到非矿化梯度结构一体化支架各部分对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)各时间点(1天、4天、7天)的活性；
图8为茜素红定量测定一体化支架各部分分别作用于BMSC细胞的钙含量表达；
图9为本发明的一体化支架结构示意图；其中(J)为矿物含量为零的纳米纤维纱线做为经线，(W1，W2，W3，W4)分别为负载矿物含量为0％，5％，10％，15％的纳米纤维纱线做为纬线。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
实施例1
(1)丝素蛋白提取：称量60g蚕茧剪成数层，置入0.5％碳酸氢钠水溶液中煮沸30分钟，重复两次，以除去表面丝胶，去离子水充分清洗、晾干，即得到丝素蛋白纤维。将丝素蛋白纤维置入CaCl2/H2O/无水乙醇(摩尔比为1:8:2)三元溶剂中，加热至70℃溶解40分钟，再装入截留分子量为14000Da的透析袋室温下透析7天，过滤溶液即得到纯净的丝素蛋白水溶液，冷冻干燥得到海绵状的丝素蛋白。
(2)配制纺丝液：称取0.6g分子量约为二十万的P(LLA-CL)(75:25)(购于济南岱罡生物科技有限公司)和0.2g丝素蛋白溶于10mL六氟异丙醇(购于上海达瑞精细化学品有限公司)中，配成质量浓度为8％的PLCL/SF纺丝液。
(3)配制负载矿物纺丝液：首先按照步骤(2)配成质量浓度为8％的PLCL/SF纺丝液，然后分别加入质量分数为5％，10％，15％的羟基磷灰石(购于上海阿拉丁生化科技股份有限公司，纯度≥97％，颗粒大小<100nm)，超声、搅拌分散均匀。
(4)制备PLA-PLCL/SF(PPS-0％HA)纳米纤维纱线：将PLA线(由多根直径约30微米的PLA单纤维经并合、牵伸形成的直径约180微米的单根线；来源于东华大学纤维材料改性国家重点实验室)穿过电纺纳米纤维纱线制备设备的旋转漏斗中作为芯层，将步骤(2)中PLCL/SF纺丝液对喷，利用旋转漏斗将PLCL/SF纳米纤维加捻到芯层PLA线上，接收辊收集连续的PPS-0％HA纳米纤维纱线。
(5)制备PLA-PLCL/SF/HA纳米纤维纱线：将PLA线穿过电纺纳米纤维纱线制备设备的旋转漏斗中作为芯层，将步骤(3)中PLCL/SF/HA纺丝液对喷，利用旋转漏斗将PLCL/SF/HA纳米纤维加捻到芯层PLA线上，接收辊收集连续的PLA-PLCL/SF/HA纳米纤维纱线，负载HA含量为5％，10％，15％的纱线分别记为PPS-5％HA，PPS-10％HA，PPS-15％HA。
(6)上述步骤(4)-(5)静电纺纳米纱线工艺为：将纺丝液加入注射器中，然后分别连接纱线左右两端的纺丝喷头，分别施加8KV的正负高压，推进泵速度1.2mL/h，接收距离12cm，旋转漏斗转速400转/分钟，接收辊8转/分钟。
实施例2
(1)制备矿化到非矿化梯度结构一体化支架：将PPS-0％HA纳米纤维纱线做为经线，负载不同含量矿物的PLA-PLCL/SF/HA纳米纤维纱线做为纬线，支架中间部分的纬线采用矿物含量为零的PLA-PLCL/SF纱线，中间向两端依次采用PPS-5％HA，PPS-10％HA，PPS-15％HA纳米纤维纱线做为纬线，采用机织方法经、纬两个方向的纳米纤维纱线交织而成，制备矿化到非矿化梯度结构一体化支架。
(2)上述步骤(1)机织工艺为：在半自动机织机器上，用PPS-0％HA纳米纤维纱线做为经线，两根经线之间距离为0.5～2mm，每个支架共采用10根经线；支架中间使用PPS-0％HA作为纬线，从中间向两边依次使用PPS-5％HA，PPS-10％HA，PPS-15％HA作为纬线，每种纬线机织长度为2～10mm，经、纬两个方向的纳米纤维纱线交织而成。
(3)机织完成后，将制得的带状一体化支架进行超声波清洗后冷冻干燥，然后进行环氧乙烷灭菌处理24小时，最终得到一种模拟骨-肌腱-骨矿化到非矿化梯度结构一体化支架，可用于人工肌腱/韧带。
上述实施例2中得到的一种骨-肌腱-骨矿化到非矿化梯度结构一体化支架实物如图2，支架为经、纬两个方向的纳米纤维纱线交织而成，加工相对比较简单，支架的长度、宽度矿化和非矿化部分尺寸可根据实际需求进行调整。
上述实施例2中得到的负载不同含量羟基磷灰石纳米纤维的表面扫描电镜(a)和透射电镜(b)如图4所示，纳米纤维纱线的直径为200-300μm，单根纤维的直径为500-800nm，支架的孔径在40-70μm。不加HA的纱线表面无HA沉积，并且TEM显示单根纳米纤维内部无HA；随着纺丝液中HA的增加，纱线表面HA沉积增多，纳米纤维内部的HA逐渐变多，说明HA不仅沉积在纤维表面，而且成功电纺到纳米纤维内部。
上述实施例2中得到的一体化支架的非矿化部分(PPS-0％HA)和梯度矿化部分(PPS-5％HA，PPS-10％HA，PPS-15％HA)扫描电镜如图5所示，支架为三维编织结构有利于细胞长入支架内部，并且能够模拟肌腱组织细胞外基质的纤维结构。
上述实施例2中得到的一体化支架采用接触角仪(DSA100)对其各部分表面的水接触角进行测定。分别将支架各部分水平放在接触角仪的载物台上，调整蒸馏水液滴大小(直径5μL)，将蒸馏水液滴滴在支架表面平整处，滴水后5s内测量接触角大小并记录数据。一体化支架各部分的表面水接触角如图6所示，非矿化部分(PPS-0％HA)接触角为111.8°，矿化部分(PPS-5％HA，PPS-10％HA，PPS-15％HA)随着HA含量的增加接触角逐渐降低依次为93.5°，69.3°，51.2°，有利于细胞粘附生长。
采用CCK-8法测试一体化支架对BMSC细胞的增殖活性，分别将各部分支架裁剪成直径为14mm大小的圆片，酒精熏蒸紫外灭菌后置于24孔细胞培养板孔中。每孔种植2.5万个BMSC细胞放入二氧化碳培养箱培养，分别于第1，4，7天用CCK-8试剂在450nm处测每孔吸光度值。结果如图7所示，在1-7天各组OD值均明显上升，第7天PPS-0％HA组的OD值显著高于PPS-5％HA，PPS-10％HA，PPS-15％HA。表明该支架无明显细胞毒性，细胞增殖状况良好，细胞相容性较好；同时羟基磷灰石的加入会对细胞增殖速率有一定影响。
采用茜素红定量检测试剂盒检测一体化支架各部分诱导BMSC细胞的骨分化能力，分别将各部分支架裁剪成直径为14mm大小的圆片，酒精熏蒸紫外灭菌后置于24孔细胞培养板孔中。每孔种植2.5万个BMSC细胞放入二氧化碳培养箱培养，第21天用茜素红定量检测试剂盒在562nm处测每孔吸光度值。结果如图8所示，在21天PPS-5％HA，PPS-10％HA，PPS-15％HA组OD值显著高于PPS-0％HA组，并且随着HA含量的增加OD值逐渐升高。表明一体化支架矿化部分具有促进干细胞骨分化作用，该支架具有植入后引导肌腱组织再生，以及促进腱-骨愈合的潜能。

Claims (10)

1.一种一体化支架，所述支架包括经线和纬线，其特征在于，所述经线为矿物含量为零的纳米纤维纱线，支架中间部分的纬线为矿物含量为零的纳米纤维纱线，中间向两端纬线依次为负载矿物含量逐渐增加的纳米纤维纱线。
2.根据权利要求1所述支架，其特征在于，所述矿物含量为零纳米纤维纱线、负载矿物的纳米纤维纱线均为包芯结构，其中芯层为聚合物线，外层为电纺纳米纤维。
3.根据权利要求2所述支架，其特征在于，所述聚合物线为聚对苯二甲酸乙二酯PET线、聚乳酸PLA线、聚己内酯PCL线、乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA线、丝素蛋白SF线中的一种或几种；所述矿物含量为零的纳米纤维纱线的外层电纺纳米纤维：含聚合物和天然高分子的电纺纳米纤维，但不含矿物；负载矿物的纳米纤维纱线的外层电纺纳米纤维：含矿物、聚合物和天然高分子的电纺纳米纤维。
4.根据权利要求3所述支架，其特征在于，所述聚合物为乳酸-己内酯共聚物PLCL、聚己内酯PCL、乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA中的一种或几种；天然高分子为丝素蛋白SF、胶原蛋白(COL)、明胶中的一种或几种；矿物为羟基磷灰石HA、生物活性玻璃、二氧化硅、碳酸钙、磷酸钙矿物中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述支架，其特征在于，所述支架外观纬长条状、扁状、圆柱体中的一种；支架长度5～50mm，宽度5～20mm。
6.根据权利要求1所述支架，其特征在于，所述支架为：矿物含量为零的纳米纤维纱线作为经线，两根经线之间距离为0.5～2mm，每个支架共采用10根经线；支架中间使用矿物含量为零的纳米纤维纱线作为纬线，从中间向两边依次使用矿物含量梯度增加的纳米纤维纱线作为纬线，每种纬线机织长度为2～10mm，经、纬两个方向的纳米纤维纱线交织而成。
7.一种一体化支架的制备方法，包括：
(1)分别配置含聚合物、天然高分子共混纺丝液；含聚合物、天然高分子和不同含量矿物共混纺丝液；
(2)将芯层线穿过中空旋转漏斗，然后将步骤(1)中的一种共混纺丝液接到两个对喷纺丝头上，对喷纺丝头分别加上正负电场，向中间的旋转漏斗及芯层线上喷射纳米纤维，旋转漏斗将纳米纤维加捻到芯层线，接收辊接收，得到矿物含量为零的纳米纤维纱线，和负载不同含量矿物的纳米纤维纱线；
(3)将矿物含量为零的纳米纤维纱线做为经线，负载不同含量矿物的纳米纤维纱线做为纬线，采用机织方法经、纬两个方向的纳米纤维纱线交织而成，支架中间部分的纬线采用矿物含量为零的纳米纤维纱线，中间向两端依次采用负载矿物含量逐渐增加的纳米纤维纱线做为纬线，得到矿化到非矿化梯度结构一体化支架。
8.根据权利要求7所述制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中聚合物和天然高分子的质量比90:10～10:90；共混纺丝溶液中加入矿物的质量分数为0～20％。
9.一种权利要求7所述方法制备的一体化支架。
10.一种权利要求1所述一体化支架作为肌腱或韧带支架的应用。
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Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112245661A (zh) * 2020-10-23 2021-01-22 湖南大学 一种tbj组织修复薄膜型支架及其制备方法
CN113244451A (zh) * 2021-06-02 2021-08-13 青岛大学 一种仿生天然肌腱-骨梯度界面的补片材料及其制备方法
CN113388950A (zh) * 2021-06-15 2021-09-14 青岛大学 一种可吸收高性能纳米纤维机织肌腱补片及其制备方法
TWI765500B (zh) * 2020-12-29 2022-05-21 財團法人工業技術研究院 用於肌腱及/或韌帶之組織支架
EP4023265A1 (en) * 2020-12-29 2022-07-06 Industrial Technology Research Institute Tissue scaffold for use in tendon and/or ligament
CN114949353A (zh) * 2022-01-24 2022-08-30 东华大学 一种生物功能差异化的适配肌骨***修复体及其制备方法
CN115068687A (zh) * 2022-07-08 2022-09-20 重庆科技学院 梯度纳/微纤维支架及其制备方法与应用
CN115944776A (zh) * 2022-12-30 2023-04-11 中国科学院上海硅酸盐研究所 生物打印仿肌腱-骨多细胞支架及其制备方法和应用

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102871774A (zh) * 2012-10-15 2013-01-16 四川大学华西医院 一种韧带修复支架及其制备方法和用途
CA2826771A1 (en) * 2012-09-13 2014-03-13 The Uab Research Foundation Biomimetic tissue graft for ligament replacement
CN107596442A (zh) * 2017-10-31 2018-01-19 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 Pet材料表面的梯度生物涂层的制备方法及其产品和应用
CN107898535A (zh) * 2017-11-17 2018-04-13 上海利格泰生物科技有限公司 间隔固化的人工韧带
CN109621011A (zh) * 2018-11-28 2019-04-16 上海白衣缘生物工程有限公司 一种肌腱生物修补网片及其用途和制备方法
CN110331486A (zh) * 2019-07-25 2019-10-15 东华大学 一种多层结构纳米纤维纱线针织肌腱支架及其制备和应用
CN110693629A (zh) * 2019-11-19 2020-01-17 上海市第六人民医院 一种分段式、梯度功能化肌腱套植入器械及其制备方法

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2826771A1 (en) * 2012-09-13 2014-03-13 The Uab Research Foundation Biomimetic tissue graft for ligament replacement
CN102871774A (zh) * 2012-10-15 2013-01-16 四川大学华西医院 一种韧带修复支架及其制备方法和用途
CN107596442A (zh) * 2017-10-31 2018-01-19 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 Pet材料表面的梯度生物涂层的制备方法及其产品和应用
CN107898535A (zh) * 2017-11-17 2018-04-13 上海利格泰生物科技有限公司 间隔固化的人工韧带
CN109621011A (zh) * 2018-11-28 2019-04-16 上海白衣缘生物工程有限公司 一种肌腱生物修补网片及其用途和制备方法
CN110331486A (zh) * 2019-07-25 2019-10-15 东华大学 一种多层结构纳米纤维纱线针织肌腱支架及其制备和应用
CN110693629A (zh) * 2019-11-19 2020-01-17 上海市第六人民医院 一种分段式、梯度功能化肌腱套植入器械及其制备方法

Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112245661B (zh) * 2020-10-23 2021-09-10 湖南大学 一种tbj组织修复薄膜型支架及其制备方法
CN112245661A (zh) * 2020-10-23 2021-01-22 湖南大学 一种tbj组织修复薄膜型支架及其制备方法
JP7293308B2 (ja) 2020-12-29 2023-06-19 財團法人工業技術研究院 腱及び／又は靭帯に使用するための組織スキャフォールド
TWI765500B (zh) * 2020-12-29 2022-05-21 財團法人工業技術研究院 用於肌腱及/或韌帶之組織支架
EP4023265A1 (en) * 2020-12-29 2022-07-06 Industrial Technology Research Institute Tissue scaffold for use in tendon and/or ligament
JP2022104790A (ja) * 2020-12-29 2022-07-11 財團法人工業技術研究院 腱及び／又は靭帯に使用するための組織スキャフォールド
CN113244451A (zh) * 2021-06-02 2021-08-13 青岛大学 一种仿生天然肌腱-骨梯度界面的补片材料及其制备方法
CN113244451B (zh) * 2021-06-02 2022-06-03 青岛大学 一种仿生天然肌腱-骨梯度界面的补片材料及其制备方法
CN113388950A (zh) * 2021-06-15 2021-09-14 青岛大学 一种可吸收高性能纳米纤维机织肌腱补片及其制备方法
CN114949353A (zh) * 2022-01-24 2022-08-30 东华大学 一种生物功能差异化的适配肌骨***修复体及其制备方法
CN115068687A (zh) * 2022-07-08 2022-09-20 重庆科技学院 梯度纳/微纤维支架及其制备方法与应用
CN115068687B (zh) * 2022-07-08 2023-12-12 重庆科技学院 梯度纳/微纤维支架及其制备方法与应用
CN115944776A (zh) * 2022-12-30 2023-04-11 中国科学院上海硅酸盐研究所 生物打印仿肌腱-骨多细胞支架及其制备方法和应用

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