CN111333815A - 兼具生物粘合剂和生物可降解成分的材料、制备方法及其用途 - Google Patents

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Abstract

本发明提供兼具生物粘合剂和生物可降解成分的材料、制备方法及其用途，属于医用胶黏剂领域，包括取蓖麻油和聚乙二醇，105‑115℃下真空除水2.5‑3h，除水结束后，静置并降温至50‑52℃，在氮气保护条件下，待已脱水干燥的多元醇加热至70‑72℃后，加入异佛尔酮二异氰酸酯，在缓慢搅拌的条件下反应6‑7h，向所得预聚体中加入含2‑氨基‑4‑磺酸基苯甲酸和丙酸甲酯的异丙醇溶液，70‑72℃恒温反应1‑2h，反应结束后降至室温，产品隔绝水汽储存待用。本发明得到的新型聚氨酯粘合剂能够快速固化，粘结强度和拉伸强度高，溶胀度低，具有较好的生物降解性和生物相容性。

Description

兼具生物粘合剂和生物可降解成分的材料、制备方法及其 用途
技术领域
本发明属于医用胶黏剂领域，具体涉及兼具生物粘合剂和生物可降解成分的材料、制备方法及其用途。
背景技术
随着现代医学的迅速进步，临床上对手术效果的要求也越来越高。在可以尽量减少病人痛苦、最快速度痊愈的同时，也希望最大程度的进行外观上的恢复。多年来，在创伤手术中，传统的方式就是借助于机械连接物。虽上述机械连接物被广泛应用，但却存在着很多不足。如缝合线的使用本身就会对周围组织产生损伤，而且它也不适用于本身就复杂的手术过程。临床采用缝扎方式处理时，常见由于体液渗漏而产生的并发症，严重的甚至会对病人生命产生危害。鉴于以上传统机械连接物的不足，医用胶黏剂以其独特的优势引起了人们的广泛关注。与缝合线相比，胶黏剂具有很多优点：可以有效止血、隔绝空气，避免了针刺对人体组织的伤害，使用方便、减少手术时间、无需拆除等。1959年美国Eastman Kodak公司首次推出用于黏合皮肤和止血的α-氰基丙烯酸酯快速胶黏剂Eastman 910，引发了外科手术由缝扎到黏合的革命。理想的医用胶黏剂应满足以下要求：(1)无毒性、无致癌、无致畸和致突变；(2)有良好的生物相容性；(3)无菌且可抑菌；(4)可以在有血液和组织液的潮湿环境下使用；(5)常温常压下可以实现快速黏合；(6)黏合强度及黏合持久性良好，黏合部分具有一定的弹性和韧性；(7)生物可降解。虽然目前为止生物胶黏剂的研究已有几十年的历史，其中包含很多种类，但是并没有一种胶黏剂能够满足以上所有要求，因此研发出更适合临床使用的生物胶黏剂是该领域的研究者们努力的方向。
现有技术如授权公告号为CN 104479598 B的中国发明专利，公开了一种防水性医用胶黏剂及其制备方法，属于医用胶黏剂领域，该防水性医用胶黏剂包括按照重量份数计的如下组分：硅丙乳液15-26份、天然橡胶5-9份、柠檬酸钾4-10份、纳米氧化锌10-16份、纳米二氧化硅9-15份、羧甲基纤维素钠5-11份、樟籽核油2-5份、聚乙烯醇8-14份、乙醇10-18份、水12-19份。本发明胶黏剂具有良好的胶黏性，其防水性能也较好。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新型聚氨酯粘合剂及其制备方法，该方法能够降低2-氨基-4-磺酸基苯甲酸上苯环的空间位阻作用，提高2-氨基-4-磺酸基苯甲酸上氨基的亲核性，提高接枝率，得到的新型聚氨酯粘合剂能够快速固化，剪切强度和粘合强度高，溶胀度低，具有较好的生物降解性和生物相容性。
本发明为实现上述目的所采取的技术方案为：
提供一种聚氨酯粘合剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、多元醇的干燥：取蓖麻油和聚乙二醇，105-115℃下真空除水2.5-3h，除水结束后，静置并降温至50-52℃；
S2、预聚体的合成：在氮气保护条件下，待已脱水干燥的多元醇加热至70-72℃后，加入异佛尔酮二异氰酸酯，在缓慢搅拌的条件下反应6-7h；
S3、2-氨基-4-磺酸基苯甲酸的接枝：向S2步骤所得预聚体中加入含2-氨基-4-磺酸基苯甲酸和丙酸甲酯的异丙醇溶液，70-72℃恒温反应1-2h，反应结束后降至室温，产品隔绝水汽储存待用；
所述蓖麻油：聚乙二醇：异佛尔酮二异氰酸酯：2-氨基-4-磺酸基苯甲酸(m/m)＝6-9:73-84:33-42:2-4。丙酸甲酯存在下有利于2-氨基-4-磺酸基苯甲酸上的氨基与聚氨酯末端-NCO中的碳原子反应，形成酰胺键，引入带亲水性集团-磺酸基和羧基的苯环，能够加速聚氨酯的生物降解，磺酸基和羧基在水分子存在下能够与氨基、羟基反应进而交联，增加固化速度，增加交联程度，同时能够与生物组织上的氨基、活性羟基基团反应形成共价键，进而提高剪切强度和粘合强度，降低溶胀度，同时能够降低细胞毒性。
优选地，上述丙酸甲酯的加入量为2-氨基-4-磺酸基苯甲酸质量的0.08-0.17％。
优选地，上述步骤S3中异丙醇溶液中还包括脱氢醋酸钠，且上述丙酸甲酯与脱氢醋酸钠的质量比为40-47:1。对聚氨酯进行接枝改性时，由于2-氨基-4-磺酸基苯甲酸上苯环的存在，空间位阻较大，不利于接枝，2-氨基-4-磺酸基苯甲酸的接枝率较低，丙酸甲酯与脱氢醋酸钠的质量比为40-47:1时，脱氢醋酸钠能够协同丙酸甲酯，减少2-氨基-4-磺酸基苯甲酸上苯环的空间位阻作用，提高2-氨基-4-磺酸基苯甲酸上氨基的亲核性，对聚氨酯末端-NCO中的碳原子具有较强进攻能力，能够提高接枝率，且接枝率越高，对聚氨酯的改性效果越好。
优选地，上述丙酸甲酯的接枝率可达11.9％以上。
提供一种聚氨酯粘合剂，采用上述一种聚氨酯粘合剂的制备方法进行制备。
提供2-氨基-4-磺酸基苯甲酸在提高聚氨酯粘合剂的粘结强度和或生物降解性中的用途。
提供丙酸甲酯与脱氢醋酸钠在提高聚氨酯粘合剂上2-氨基-4-磺酸基苯甲酸接枝率中的用途。
提供一种聚氨酯粘合剂在闭合伤口中的用途。
本发明的有益效果为：
1)本发明利用2-氨基-4-磺酸基苯甲酸对聚氨酯进行改性，2-氨基-4-磺酸基苯甲酸上的氨基能够与聚氨酯末端-NCO中的碳原子反应，形成酰胺键，引入带亲水性基团-磺酸基和羧基的苯环，能够加速聚氨酯的生物降解，磺酸基和羧基在水分子存在下能够与氨基、羟基反应进而交联，增加固化速度，增加交联程度，同时能够与生物组织上的氨基、活性羟基基团反应形成共价键，进而提高剪切强度和粘合强度，降低溶胀度，同时能够降低细胞毒性；
2)本发明利用脱氢醋酸钠协同丙酸甲酯，能够减少2-氨基-4-磺酸基苯甲酸上苯环的空间位阻作用，提高2-氨基-4-磺酸基苯甲酸上氨基的亲核性，对聚氨酯末端-NCO中的碳原子具有较强进攻能力，能够提高接枝率，接枝率越高，效果越好。
附图说明
图1为本发明试验例1中实施例1和实施例4中聚氨酯粘合剂的红外光谱图；图2为本发明试验例1中接枝率的测定结果；
图3为本发明试验例2中固化时间的测定结果；
图4为本发明试验例2中凝胶含量的测定结果；
图5为本发明试验例2中剪切强度和伤口粘合强度的测试结果；
图6为本发明试验例2中溶胀率的测定结果；
图7为本发明试验例2中体外生物降解率的测定结果；
图8为本发明试验例2中细胞存活率的测定结果。
具体实施方式
除非另外说明，本文所提及的所有出版物、专利申请、专利和其他参考文献都以整体援引的方式并入本文中，如同将其全文进行阐述。
除非另外定义，本文所使用的所有技术和科学术语具有本发明所属领域普通技术人员通常所理解的相同含义。在相抵触的情况下，则以本说明书中的定义为准。
当以范围、优选范围或一系列上限优选值和下限优选值给出数量、浓度或其他数值或参数时，应理解其具体公开了由任何较大的范围限制或优选值和任何较小的范围限制或优选值的任何一对数值所形成的所有范围，而无论这些范围是否分别被公开。例如，当描述“1至5”的范围时，所描述的范围应解释为包括“1至4”、“1至3”、“1至2”、“1至2和4至5”、“1至3和5”等范围。除非另有说明，在本文描述数值范围之处，所述的范围意图包括范围端值和范围内的所有整数和分数。
另外，在本发明的要素或组分之前的词语“一”和“一种”意图表示对于该要素或组分的出现(即发生)次数没有限制性。因此，“一”或“一种”应理解为包括一种或至少一种，除非明确表示数量为单数，否则单数形式的所述要素或组分也包括复数的情况。
本发明的实施方式，包括在发明内容部分中所述本发明的实施方式以及本文下述的任何其他的实施方式，均可任意地进行组合。
以下详述本发明。
提供一种聚氨酯粘合剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、多元醇的干燥：取蓖麻油和聚乙二醇，105-115℃下真空除水2.5-3h，除水结束后，静置并降温至50-52℃；
S2、预聚体的合成：在氮气保护条件下，待已脱水干燥的多元醇加热至70-72℃后，加入异佛尔酮二异氰酸酯，在缓慢搅拌的条件下反应6-7h；
S3、2-氨基-4-磺酸基苯甲酸的接枝：向S2步骤所得预聚体中加入含2-氨基-4-磺酸基苯甲酸和丙酸甲酯的异丙醇溶液，70-72℃恒温反应1-2h，反应结束后降至室温，产品隔绝水汽储存待用；
所述蓖麻油：聚乙二醇：异佛尔酮二异氰酸酯：2-氨基-4-磺酸基苯甲酸(m/m)＝6-9:73-84:33-42:2-4。丙酸甲酯存在下有利于2-氨基-4-磺酸基苯甲酸上的氨基与聚氨酯末端-NCO中的碳原子反应，形成酰胺键，引入带亲水性集团-磺酸基和羧基的苯环，能够加速聚氨酯的生物降解，磺酸基和羧基在水分子存在下能够与氨基、羟基反应进而交联，增加固化速度，增加交联程度，同时能够与生物组织上的氨基、活性羟基基团反应形成共价键，进而提高剪切强度和粘合强度，降低溶胀度，同时能够降低细胞毒性。
优选地，上述丙酸甲酯的加入量为2-氨基-4-磺酸基苯甲酸质量的0.08-0.17％。
优选地，上述步骤S3中异丙醇溶液中还包括脱氢醋酸钠，且上述丙酸甲酯与脱氢醋酸钠的质量比为40-47:1。对聚氨酯进行接枝改性时，由于2-氨基-4-磺酸基苯甲酸上苯环的存在，空间位阻较大，不利于接枝，2-氨基-4-磺酸基苯甲酸的接枝率较低，丙酸甲酯与脱氢醋酸钠的质量比为40-47:1时，脱氢醋酸钠能够协同丙酸甲酯，减少2-氨基-4-磺酸基苯甲酸上苯环的空间位阻作用，提高2-氨基-4-磺酸基苯甲酸上氨基的亲核性，对聚氨酯末端-NCO中的碳原子具有较强进攻能力，能够提高接枝率，且接枝率越高，对聚氨酯的改性效果越好。
优选地，上述丙酸甲酯的接枝率可达11.9％以上。
提供一种聚氨酯粘合剂，采用上述一种聚氨酯粘合剂的制备方法进行制备。
提供2-氨基-4-磺酸基苯甲酸在提高聚氨酯粘合剂的粘结强度和或生物降解性中的用途。
提供丙酸甲酯与脱氢醋酸钠在提高聚氨酯粘合剂上2-氨基-4-磺酸基苯甲酸接枝率中的用途。
提供一种聚氨酯粘合剂在闭合伤口中的用途。
以下结合实施例对本发明作进一步详细描述：
实施例1：
提供一种聚氨酯粘合剂的制备方法，包括以下步骤：
S1、多元醇的干燥：首先往容器中加入0.6g蓖麻油和7.3g聚乙二醇，110℃下真空除水2.5h，除水结束后，静置并降温至50℃；
S2、预聚体的合成：在氮气保护条件下，待已脱水干燥的多元醇加热至70℃后，加入4.2g异佛尔酮二异氰酸酯，在缓慢搅拌的条件下反应6h；
S3、2-氨基-4-磺酸基苯甲酸的接枝：向S2步骤所得预聚体中加入含4g 2-氨基-4-磺酸基苯甲酸和5.8mg丙酸甲酯的异丙醇溶液30mL，70℃恒温反应1h，反应结束后待其降至室温，产品隔绝水汽储存待用。
实施例2：
未加入丙酸甲酯，其余部分和实施例1完全一致。
实施例3：
未加入2-氨基-4-磺酸基苯甲酸，其余部分和实施例1完全一致。
实施例4：
未加入2-氨基-4-磺酸基苯甲酸和丙酸甲酯，其余部分和实施例1完全一致。
实施例5：
提供一种聚氨酯粘合剂的制备方法，包括以下步骤：
S1、多元醇的干燥：首先往容器中加入0.6g蓖麻油和7.3g聚乙二醇，110℃下真空除水2.5h，除水结束后，静置并降温至50℃；
S2、预聚体的合成：在氮气保护条件下，待已脱水干燥的多元醇加热至70℃后，加入4.2g异佛尔酮二异氰酸酯，在缓慢搅拌的条件下反应6h；
S3、2-氨基-4-磺酸基苯甲酸的接枝：向S2步骤所得预聚体中加入含4g 2-氨基-4-磺酸基苯甲酸、5.8mg丙酸甲酯和0.13mg脱氢醋酸钠的异丙醇溶液30mL，70℃恒温反应1h，反应结束后待其降至室温，产品隔绝水汽储存待用。
实施例6：
脱氢醋酸钠的加入量为0.12mg，其余部分和实施例5完全一致。
实施例7：
脱氢醋酸钠的加入量为0.15mg，其余部分和实施例5完全一致。
试验例1：
傅立叶变换红外光谱表征：采用溴化钾压片法，点样涂膜，扫描范围为4000～5000cm-1。实施例1和实施例4中聚氨酯粘合剂的红外光谱图见图1。
接枝率的测定：利用用红外光谱测定聚氨酯粘合剂中2-氨基-4-磺酸基苯甲酸的接枝率。接枝率的测定结果见图2。
由图1可以看出，与实施例4相比，实施例1中2250cm-1处-NCO的红外吸收峰减弱，且在1532-1547cm-1处发现中酰胺中游离态和缔合态的-C＝O的吸收峰，在800-900cm-1处存在三取代芳环面弯曲振动的吸收峰，在17520cm-1处发现羧基的-C＝O的伸缩振动吸收峰，2642cm-1处发现羧基的O-H吸收峰，1174cm-1和1062cm-1处发现磺酸基-S＝O的反对称和对称伸缩振动吸收峰，证明2-氨基-4-磺酸基苯甲酸结构以形成酰胺键的方式接入聚氨酯。由图2可以看出，实施例3、实施例4的接枝率为0，实施例1的接枝率明显高于实施例2，实施例5的接枝率明细高于实施例1、实施例6、实施例7，且实施例1、实施例6、实施例7之间无明显差别，这说明，
试验例2：
1.固化时间的测定：采用搅拌法(也可以通过小瓶倾斜法)进行测量。简而言之，将聚合物溶液加入到直径为30mm的小玻璃瓶中，并加入一颗聚四氟乙烯搅拌磁子，在300rpm转速下磁力旋转。然后，将5mol/L氢氧化钠水溶液和0.1mol/L二正丁胺溶液加入到小瓶中。记录从二正丁胺溶液开始加入到磁子停止旋转的时间(s)。固化时间的测定结果见图3。
2.聚氨酯胶膜的制备：称取适量粘合剂样品于表面润湿的圆形平底聚四氟乙烯模具中，利用胶体自身的流动性使其均匀流平，室温环境下自然干燥，胶膜成型后置于60℃真空干燥箱内干燥，随后取出胶膜置于真空干燥器中保存。
3.交联程度的测定：在25℃下，取聚氨酯胶膜，称重记为W0，置于20倍质量的溶剂N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中。每隔10min取出聚氨酯试样，用滤纸吸干其表面溶剂后，经精密天平称量试样质量并记录，直至试样重量不再变化时，将上述聚氨酯试样浸没在50倍质量的去离子水中。于40℃的条件下浸泡2d。使聚氨酯试样中的溶剂DMF得到充分置换，除溶剂后的试样置于80℃的鼓风干燥箱中烘干。如此重复溶剂置换与烘干步骤两次后，使烘干后聚氨酯试样的质量不再变化，记录试样烘干质量W1。
凝胶含量(GR)计算公式如下：
GR＝(W1/W0)×100％
凝胶含量的测定结果见图4。
4.力学强度测试：
根据美国材料与试验协会ASTM F2255-05，ASTM F2458-05和ASTM F2392-04标准分别测定粘合剂样品的剪切强度，伤口粘合强度和破裂强度。重复试验次数n≥5。
4.1剪切强度测试：采用表面润湿的新鲜猪皮进行，其切割尺寸为25mm×50mm。将粘合剂产品溶液(50μL)施用到一块猪皮的末端区域(25mm×10mm)上，然后将另一块猪皮的末端小心地对齐涂覆区域使两块猪皮紧密贴合，垂直于贴合部位压一重物，然后置于37℃下固化。固化完成后，在万能材料试验机上以5mm/min的拉伸速度进行测试，记录两块猪皮分离过程中的最大剪切强度(kPa)。
4.2伤口粘合强度测试：使用表面润湿的新鲜猪皮来模拟撕裂的组织，其切割尺寸为25mm×50mm。使用锋利的刀片在猪皮中间位置切割至断裂，然后用粘合剂样品溶液(50μL)施加到切割口横截面处(25mm×5mm)。将隔断的两小块猪皮通过涂覆在横截面的产品进行粘合，垂直横截面方向稍施加一定压力使其定型，然后置于环境温度或37℃下固化。固化完成后，在万能材料试验机上以5mm/min的拉伸速度进行测试，记录两块猪皮分离过程中的最大伤口粘合强度(kPa)。剪切强度和伤口粘合强度的测试结果见图5。
5.溶胀率的测定：
磷酸盐缓冲液(PBS)的配制：称取80g NaCl、2g KCl、2.4g KH2PO4和14.4gNa2HPO4，溶于800mL去离子水中，加适量盐酸将pH值调节为7.4后，加去离子水定容至1L。
将已裁成30mm×30mm的胶膜置于60℃恒温的烘箱干燥至恒重。准确称取薄膜的干重质量，记录为Wd，而后将胶膜置于37℃下的PBS缓冲溶液中浸泡，分别在浸泡4h、12h、24h、48h取出称重(Ws)。每个样品平行测定3次，计算取平均值。吸水溶胀率如下：
溶胀率(％)＝(Ws-Wd)/Wd×100％
溶胀率的测定结果见图6。
6.生物降解率的测定：将干燥至恒重的样品胶膜称重(M1)并裁成2cm×2cm，然后置于1.5mg/mL鸡蛋清的PBS缓冲溶液中，维持测试环境恒温于37℃。在设定的时间间隔(1周)内，取出样品，用蒸馏水洗涤并在真空干燥箱中干燥48h后，再次对样品称重(M2)以获得重量变化，对每个样品进行三次重复实验。
降解7周后停止对胶膜质量的监测。计算体外生物降解率：
降解率(％)＝(M1-M2)/M2×100％。
体外生物降解率的测定结果见图7。
7.细胞毒性测试：
胶膜样品的准备：将0.2g胶膜样品置于无菌的样品管中。然后，向每个管中加入1mL无水乙醇，并置于紫外光下灭菌1h。待样品上的过量醇蒸发殆尽后，用无菌PBS缓冲溶液(pH＝7.4)洗涤样品数次。
细胞培养和毒性测定：将细胞培养基(含有体积分数为10％的胎牛血清(FBS)和1％的链霉素的DMEM高葡萄糖培养基)加入样品管中，令样品与培养基在37℃下培养72h。在此期间，将新鲜L929小鼠成纤维细胞以2×103细胞/孔的密度接种到均含有1mL细胞培养基的96孔板中，并使其在37℃、5％CO2环境中贴壁培养24h。培养结束后，换用新鲜培养基，往每孔中加入100μL样品培养基，未培养过样品的新鲜培养基作为对照，置于37℃下培养24h，将含有1％MTT(5mg/mL MTT的PBS缓冲溶液)的100μL新鲜培养基移液至孔中。4h后，吸出培养基并移取100μL DMSO以溶解甲瓒晶体。最后，基于对培养物中活细胞数的线性吸光度，在酶标仪上读取光吸收值。细胞存活率的测定结果见图8。
由图3可以看出，实施例1中聚氨酯粘合剂的固化时间明显低于实施例2、实施例3、实施例4，实施例5的固化时间明显低于实施例1、实施例6、实施例7，且实施例1、实施例6、实施例7的固化时间无明显差别；由图4、图5可以看出，实施例1制备的聚氨酯胶膜的凝胶含量、剪切强度和伤口粘合强度明显大于实施例2、实施例3、实施例4，实施例5的凝胶含量、剪切强度和伤口粘合强度明显大于实施例1、实施例6、实施例7，且实施例1、实施例6、实施例7之间无明显差别；由图6可以看出，实施例1制备的聚氨酯胶膜的溶胀率明显低于实施例2、实施例3、实施例4，实施例5的溶胀率明显低于实施例1、实施例6、实施例7，且实施例1、实施例6、实施例7的溶胀率无明显差别；由图7可以看出，实施例1制备的聚氨酯胶膜7周后的体外降解率达到44％以上，明显高于实施例2、实施例3、实施例4，且实施例2、实施例3、实施例4无明显差别，实施例3和实施例4的曲线部分重叠，实施例5制备的聚氨酯胶膜7周后的体外降解率达到60％以上，明显大于实施例1、实施例6、实施例7，且实施例1、实施例6、实施例7无明显差别，实施例6和实施例7的曲线部分重叠；由图8可以看出，用实施例1制备的聚氨酯胶膜培养的细胞存活率明显高于实施例2、实施例3、实施例4，实施例5的细胞存活率明显高于实施例1、实施例6、实施例7，且实施例1、实施例6、实施例7之间无明显差别；这说明，丙酸甲酯存在下有利于2-氨基-4-磺酸基苯甲酸上的氨基与聚氨酯末端-NCO中的碳原子反应，形成酰胺键，引入带亲水性集团-磺酸基和羧基的苯环，能够加速聚氨酯的生物降解，磺酸基和羧基在水分子存在下能够与氨基、羟基反应进而交联，增加固化速度，增加交联程度，同时能够与生物组织上的氨基、活性羟基基团反应形成共价键，进而提高剪切强度和粘合强度，降低溶胀度，同时能够降低细胞毒性；当丙酸甲酯与脱氢醋酸钠的质量比为40-47:1时，脱氢醋酸钠能够协同丙酸甲酯，减少2-氨基-4-磺酸基苯甲酸上苯环的空间位阻作用，提高2-氨基-4-磺酸基苯甲酸上氨基的亲核性，对聚氨酯末端-NCO中的碳原子具有较强进攻能力，能够提高接枝率，且接枝率越高，对聚氨酯的改性效果越好，脱氢醋酸钠的添加量大于或小于这个范围时，对2-氨基-4-磺酸基苯甲酸的接枝及聚氨酯的改性无明显效果。
上述实施例中的常规技术为本领域技术人员所知晓的现有技术，故在此不再详细赘述。
以上实施方式仅用于说明本发明，而并非对本发明的限制，本领域的普通技术人员，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，还可以做出各种变化和变型。因此，所有等同的技术方案也属于本发明的范畴，本发明的专利保护范围应由权利要求限定。

Claims (8)

1.一种聚氨酯粘合剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、多元醇的干燥：取蓖麻油和聚乙二醇，105-115℃下真空除水2.5-3h，除水结束后，静置并降温至50-52℃；
S2、预聚体的合成：在氮气保护条件下，待已脱水干燥的多元醇加热至70-72℃后，加入异佛尔酮二异氰酸酯，在缓慢搅拌的条件下反应6-7h；
S3、2-氨基-4-磺酸基苯甲酸的接枝：向所述S2步骤所得预聚体中加入含2-氨基-4-磺酸基苯甲酸和丙酸甲酯的异丙醇溶液，70-72℃恒温反应1-2h，反应结束后降至室温，产品隔绝水汽储存待用；
所述蓖麻油：聚乙二醇：异佛尔酮二异氰酸酯：2-氨基-4-磺酸基苯甲酸(m/m)＝6-9:73-84:33-42:2-4。
2.根据权利要求1所述的一种聚氨酯粘合剂的制备方法，其特征在于：所述丙酸甲酯的加入量为2-氨基-4-磺酸基苯甲酸质量的0.08-0.17％。
3.根据权利要求1所述的一种聚氨酯粘合剂的制备方法，其特征在于：所述步骤S3中异丙醇溶液中还包括脱氢醋酸钠，且所述丙酸甲酯与脱氢醋酸钠的质量比为40-47:1。
4.根据权利要求3所述的一种聚氨酯粘合剂的制备方法，其特征在于：所述丙酸甲酯的接枝率可达11.9％以上。。
5.一种聚氨酯粘合剂，其特征在于：采用权利要求1-4任一项中所述的制备方法进行制备。
6.2-氨基-4-磺酸基苯甲酸在提高聚氨酯粘合剂的粘结强度和或生物降解性中的用途。
7.丙酸甲酯与脱氢醋酸钠在提高聚氨酯粘合剂上2-氨基-4-磺酸基苯甲酸接枝率中的用途。
8.权利要求5所述的一种聚氨酯粘合剂在闭合伤口中的用途。
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