CN111303020A - 一种5-氯-2-（吡啶-3-基）吡啶-3-胺的合成方法 - Google Patents

一种5-氯-2-（吡啶-3-基）吡啶-3-胺的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于药物中间体合成技术领域，具体涉及一种5‑氯‑2‑（吡啶‑3‑基）吡啶‑3‑胺的合成方法。本发明首次提供了一种5‑氯‑2‑（吡啶‑3‑基）吡啶‑3‑胺的合成方法，为一种5‑氯‑2‑（吡啶‑3‑基）吡啶‑3‑胺的合成方法提供了合成路线；本发明5‑氯‑2‑（吡啶‑3‑基）吡啶‑3‑胺的合成方法为一步反应，路线简短，设计合理，且操作简单，易于控制。

Description

一种5-氯-2-（吡啶-3-基）吡啶-3-胺的合成方法
技术领域
本发明属于药物中间体合成技术领域，具体涉及一种5-氯-2-（吡啶-3-基）吡啶-3-胺的合成方法。
背景技术
化合物一种5-氯-2-（吡啶-3-基）吡啶-3-胺的合成方法及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前一种5-氯-2-（吡啶-3-基）吡啶-3-胺的合成方法合成方法鲜有文献报道。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合，适合工业化生产的合成方法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题：针对上述所述的现有问题，提一种5-氯-2-（吡啶-3-基）吡啶-3-胺的合成方法。
为解决上述技术问题，本发明采用如下所述的技术方案是：
一种5-氯-2-（吡啶-3-基）吡啶-3-胺的合成方法，该合成方法包括如下步骤：
（1）在反应容器中加入化合物A和化合物B搅拌均匀，加入溶剂进行溶解，再加入碳酸盐及水混合形成的溶液，氮气保护，加入催化剂，加热，搅拌反应；
（2）在反应结束后，加入化合物A质量5～10倍的水，乙酸乙酯萃取，干燥，柱层析，得化合物C，即5-氯-2-（吡啶-3-基）吡啶-3-胺；
该合成方法的反应式如下：
Figure 489049DEST_PATH_IMAGE001
其中，化合物A中的R表示为溴、碘、氯中的任意一种。
更优选地，化合物A中的R表示为溴、碘中的任意一种。
最优选地，化合物A中的R表示为溴。
优选地，所述碳酸盐为碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠中的任意一种。
优选地，所述碳酸盐为碳酸铯。
优选地，所述催化剂为氯化钯。
优选地，所述溶剂为二恶烷。
优选地，化合物A和化合物B的质量比5:2～4，化合物A与溶剂的固液比（g/mL）为1:9～12，碳酸盐及水的固液比（g/mL）为14～16:25，溶剂与水的体积比为2:1. 将化合物A与催化剂的质量比5～7:1。
优选地，所述步骤（1）中加热的温度为80～100℃，反应时间为2～4h。
本发明与其他方法相比，有益技术效果是：
（1）本发明首次提供了一种5-氯-2-（吡啶-3-基）吡啶-3-胺的合成方法，为一种5-氯-2-（吡啶-3-基）吡啶-3-胺的合成方法提供了合成路线；
（2）本发明5-氯-2-（吡啶-3-基）吡啶-3-胺的合成方法为一步反应，路线简短，设计合理，且操作简单，易于控制；
（3）本发明所得到的产物收率较高。
具体实施方式
本发明用下列实施例来进一步说明本发明，但本发明的保护范围并不限于实施例。本领域的技术人员在不背离本发明的精神和保护范围的情况下可做出许多其他的变化和修改。具体的说，化学和结构上相关的某些试剂可以代替这里描述的试剂以获得相同或相似的结果，并且优选范围之外的条件下反应有可能也能够进行，只是效果未达到最佳。因此，这些显而易见的替代和修改仍包括在权利要求书中保护的范围内。
催化剂为氯化钯。
溶剂为二恶烷。
一种5-氯-2-（吡啶-3-基）吡啶-3-胺的合成方法，该合成方法包括如下步骤：
（1）将化合物A和化合物B按质量比5:2～4，加入化合物A和化合物B搅拌均匀，按化合物A与溶剂的固液比（g/mL）为1:9～12，加入二恶烷进行溶解，再按照碳酸盐及水的固液比（g/mL）为14～16:25，溶剂与水的体积比为2:1，先将碳酸盐及水混合形成溶液，再加入，氮气保护，将化合物A与催化剂按质量比5～7:1，加入催化剂，加热至80～100℃，搅拌反应2～4h；
（2）在反应结束后，加入化合物A质量5～10倍的水，乙酸乙酯萃取，干燥，过柱，得化合物C，即5-氯-2-（吡啶-3-基）吡啶-3-胺。
实施例1
化合物A中的R表示为溴时，化合物A的命名为2-溴-5-氯吡啶-3-胺，化合物B的命名为吡啶-3-基硼酸。
碳酸盐为碳酸钾、碳酸钠中的任意一种。
催化剂为氯化钯。
溶剂为二恶烷。
一种5-氯-2-（吡啶-3-基）吡啶-3-胺的合成方法，该合成方法包括如下步骤：
（1）将500g的化合物A和300g的化合物B放入反应器中搅拌均匀，加入5000mL二恶烷进行溶解，先将1580g碳酸盐及2500mL水混合形成溶液，加入反应器中，氮气保护，加入90g催化剂，加热至80℃，搅拌反应3h；
（2）在反应结束后，加入化合物A质量8倍的水，乙酸乙酯萃取，干燥，柱层析，得451.7g化合物C，即得451.7g 的5-氯-2-（吡啶-3-基）吡啶-3-胺，收率为89.99％。
1H NMR（d6-DMSO）：8.81 (dd, J = 2.3 Hz, 0.8 Hz, 1H), 8.57 (d, J = 1.8Hz, 1H), 8.00 (m, 1H), 7.91 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.23 (d, J =2.1 Hz, 1H), 5.60 (brs, 2H)。
实施例2
化合物A中的R表示为溴时，化合物A的命名为2-溴-5-氯吡啶-3-胺，化合物B的命名为吡啶-3-基硼酸。
碳酸盐为碳酸铯中的任意一种。
催化剂为氯化钯。
溶剂为二恶烷。
一种5-氯-2-（吡啶-3-基）吡啶-3-胺的合成方法，该合成方法包括如下步骤：
（1）将500g的化合物A和300g的化合物B放入反应器中搅拌均匀，加入5000mL二恶烷进行溶解，先将1580g碳酸盐及2500mL水混合形成溶液，加入反应器中，氮气保护，加入90g催化剂，加热至80℃，搅拌反应3h；
（2）在反应结束后，加入化合物A质量8倍的水，乙酸乙酯萃取，干燥，柱层析，得476.7g化合物C，即得476.7g 的5-氯-2-（吡啶-3-基）吡啶-3-胺，收率为94.98％。
1H NMR（d6-DMSO）：8.81 (dd, J = 2.3 Hz, 0.8 Hz, 1H), 8.57 (d, J = 1.8Hz, 1H), 8.00 (m, 1H), 7.91 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.23 (d, J =2.1 Hz, 1H), 5.60 (brs, 2H)。
实施例3
碳酸盐为碳酸铯。
化合物A中的R表示为碘或氯时，化合物A的命名为5-氯-2-碘吡啶-3-胺或2,5-二氯吡啶-3-胺，化合物B的命名为吡啶-3-基硼酸。
催化剂为氯化钯。
溶剂为二恶烷。
一种5-氯-2-（吡啶-3-基）吡啶-3-胺的合成方法，该合成方法包括如下步骤：
（1）将500g的化合物A和300g的化合物B放入反应器中搅拌均匀，加入5000mL二恶烷进行溶解，先将1580g碳酸盐及2500mL水混合形成溶液，加入反应器中，氮气保护，加入90g催化剂，加热至80℃，搅拌反应3h；
（2）在反应结束后，加入化合物A质量8倍的水，乙酸乙酯萃取，干燥，柱层析，得436.6g化合物C，即得431.6g 的5-氯-2-（吡啶-3-基）吡啶-3-胺，收率为86.99％。
1H NMR（d6-DMSO）：8.81 (dd, J = 2.3 Hz, 0.8 Hz, 1H), 8.57 (d, J = 1.8Hz, 1H), 8.00 (m, 1H), 7.91 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.23 (d, J =2.1 Hz, 1H), 5.60 (brs, 2H)。
通过上述实施例可知，在化合物A为2-溴-5-氯吡啶-3-胺，碳酸盐为碳酸铯时，产品5-氯-2-（吡啶-3-基）吡啶-3-胺的收率最高，因此实施例2为最优实施例。
实施例4
化合物A中的R表示为溴时，化合物A的命名为2-溴-5-氯吡啶-3-胺，化合物B的命名为吡啶-3-基硼酸。
碳酸盐为碳酸铯中的任意一种。
催化剂为氯化钯。
溶剂为二恶烷。
一种5-氯-2-（吡啶-3-基）吡啶-3-胺的合成方法，该合成方法包括如下步骤：
（1）将500g的化合物A和200g的化合物B放入反应器中搅拌均匀，加入4500mL二恶烷进行溶解，先将1260g碳酸盐及2250mL水混合形成溶液，加入反应器中，氮气保护，加入100g催化剂，加热至85℃，搅拌反应2h；
（2）在反应结束后，加入化合物A质量8倍的水，乙酸乙酯萃取，干燥，过柱，得307.8g化合物C，即得307.8g的5-氯-2-（吡啶-3-基）吡啶-3-胺，收率为91.99％。
1H NMR（d6-DMSO）：8.81 (dd, J = 2.3 Hz, 0.8 Hz, 1H), 8.57 (d, J = 1.8Hz, 1H), 8.00 (m, 1H), 7.91 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.23 (d, J =2.1 Hz, 1H), 5.60 (brs, 2H)。
实施例5
化合物A中的R表示为溴时，化合物A的命名为2-溴-5-氯吡啶-3-胺，化合物B的命名为吡啶-3-基硼酸。
碳酸盐为碳酸铯中的任意一种。
催化剂为氯化钯。
溶剂为二恶烷。
一种5-氯-2-（吡啶-3-基）吡啶-3-胺的合成方法，该合成方法包括如下步骤：
（1）将500g的化合物A和400g的化合物B放入反应器中搅拌均匀，加入6000mL二恶烷进行溶解，先将1920g碳酸盐及3000mL水混合形成溶液，加入反应器中，氮气保护，加入72g催化剂，加热至100℃，搅拌反应3h；
（2）在反应结束后，加入化合物A质量8倍的水，乙酸乙酯萃取，干燥，过柱，得448.5g化合物C，即得448.5g的5-氯-2-（吡啶-3-基）吡啶-3-胺，收率为90.49％。
1H NMR（d6-DMSO）：8.81 (dd, J = 2.3 Hz, 0.8 Hz, 1H), 8.57 (d, J = 1.8Hz, 1H), 8.00 (m, 1H), 7.91 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.23 (d, J =2.1 Hz, 1H), 5.60 (brs, 2H)。
以上借助具体实施例对本发明做了进一步描述，但是应该理解的是，这里具体的描述，不应理解为对本发明的实质和范围的限定，本领域内的普通技术人员在阅读本说明书后对上述实施例做出的各种修改，都属于本发明的所保护的范围。

Claims (9)

1.一种5-氯-2-（吡啶-3-基）吡啶-3-胺的合成方法，其特征在于，该合成方法包括如下步骤：
（1）在反应容器中加入化合物A和化合物B搅拌均匀，加入溶剂进行溶解，再加入碳酸盐及水混合形成的溶液，氮气保护，加入催化剂，加热，搅拌反应；
（2）在反应结束后，加水，乙酸乙酯萃取，干燥，过柱，得化合物C，即5-氯-2-（吡啶-3-基）吡啶-3-胺；
该合成方法的反应式如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE002
其中，化合物A中的R表示为溴、碘、氯中的任意一种。
2.根据权利要求1所述的5-氯-2-（吡啶-3-基）吡啶-3-胺的合成方法，其特征在于，所述化合物A中的R表示为溴、碘中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的5-氯-2-（吡啶-3-基）吡啶-3-胺的合成方法，其特征在于，所述化合物A中的R表示为溴。
4.根据权利要求1所述的5-氯-2-（吡啶-3-基）吡啶-3-胺的合成方法，其特征在于，所述碳酸盐为碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠中的任意一种。
5.根据权利要求1所述的5-氯-2-（吡啶-3-基）吡啶-3-胺的合成方法，其特征在于，所述碳酸盐为碳酸铯。
6.根据权利要求1所述的5-氯-2-（吡啶-3-基）吡啶-3-胺的合成方法，其特征在于，所述催化剂为氯化钯。
7.根据权利要求1所述的5-氯-2-（吡啶-3-基）吡啶-3-胺的合成方法，其特征在于，所述溶剂为二恶烷。
8.根据权利要求1所述的5-氯-2-（吡啶-3-基）吡啶-3-胺的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中化合物A和化合物B的质量比5:2～4，化合物A与溶剂的固液比（g/mL）为1:9～12，碳酸盐及水的固液比（g/mL）为14～16:25，溶剂与水的体积比为2:1，将化合物A与催化剂的质量比5～7:1。
9.根据权利要求1所述的5-氯-2-（吡啶-3-基）吡啶-3-胺的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中加热的温度为80～100℃，反应时间为2～4h。
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