CN1112910C - 以脂类泡状物为主要成分的酸性组合物及其局部施敷的应用 - Google Patents

以脂类泡状物为主要成分的酸性组合物及其局部施敷的应用

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Abstract

本发明涉及一种组合物，它含有含水芯的脂类泡状物和/或含油芯的脂类泡状物分散液，其特征在于它含有至少一种酸性化合物，其量足以使所述的组合物的pH低于5，其特征还在于所述的含水芯泡状物的脂类膜不含有：(1)酸性两亲性的脂类，(2)在分散液中存在甘油时无未氢化的大豆卵磷脂。所述的组合物是稳定的，可以保存数月。

Description

以脂类泡状物为主要成分的酸性组合物及 其局部施敷的应用
本发明涉及含有脂类泡状物含水分散液的酸性pH的组合物及其局部施用的应用。
在化妆领域或皮肤药学领域人们很熟习脂类泡状物分散液。
人们知道包有含水相的含水芯脂类泡状物的分散液可能含有水溶性活性物质；保护这些物质不受外部条件影响。这些泡状物是由两亲性的离子脂类和/或非离子脂类得到的。它们在EP-A-0582503和EP-A-0661037专利申请中具体地公开过。
EP-A-0582503申请描述了含水芯脂类泡状物分散液，其脂类泡状物膜是由非离子两亲性的脂类和已中和的离子两亲性的脂类组成。
EP-A-0661037申请描述了两类含水芯脂类泡状物分散液，它们分别在深层和表皮的上层起作用。
人们还知道，包有含油相的含油芯脂类泡状物分散液可能含有油溶性活性物质；它们同样被保护不受外界条件的影响。
这些含油芯泡状物在法国专利申请93-10588和94-12005中具体地作了描述。
有关化妆或皮肤病学方面的活性的酸性物质，如羟基酸、α-β-3-硐酸辅酶A转移酶(cétoacides)，越来越在化妆领域中用于护理脸部和/或身体。尤其是，对于非治疗性处理皮肤皱纹和/或细纹，以及消除因痤疮而带来的粉刺，使用羟基酸更特别地使脸色光亮，艳丽，因此气色好，外表光滑而显得更年轻。
可惜，这些酸性化合物，尤其是羟基酸，由于它们的使某些载体不稳定的酸性特性而有缺陷，并且还有刺激性，感到很不舒服。
申请人惊奇地发现，与脂类泡状物分散液一起使用酸性活性剂时，可以制成稳定的酸性配方。含有这些分散液的配方，除了它们的稳定性外，还具有对于以泡状物***为基质物的配方来说的使用、化妆和特别舒适的质量。
这种发现更加惊奇地是，含水芯或含油芯的脂类泡状物在酸性介质中刚一接触时是不稳定的。事实上，它们含有在酸性介质中能经受水解作用的脂类膜。
事实上，在EP-A-0582503专利申请中已看到，当脂类膜含有给这种分散液带来酸度的酸性两亲性脂类化合物(含有至少一个未中和的酸性官能的两亲性脂类)时，其膜是由两亲性非离子脂类构成的含水芯脂类泡状物酸性分散液变得不稳定。在所述的膜中加入已中和的两亲性脂类泡状物时，这些分散液可能反过来在接近中性pH时被稳定。
因此，可以预料在这类泡状物的分散液中存在酸性化合物，其量如分散液的pH低于5，就会由于所述化合物与脂类膜接触而导致使膜破坏。
本发明以脂类泡状物分散液为主要成分的组合物含有酸性化合物，其量足以能达到pH低于5，这些组合物在酸性介质中令人惊奇地仍是稳定的。可以保存和使用这些组合物以便制备局部施用的组合物。
本发明的目的在于一种组合物，它含有含水芯的脂类泡状物和/或含油芯的脂类泡状物分散液，其特征在于它含有至少一种酸性化合物，其量足以使所述的组合物的pH低于5，特征还在于所述的含水芯泡状物的脂类膜不含有酸性两亲性的脂类，以及在分散液含有甘油时，不含有未氢化的大豆卵磷脂。
本发明组合物更具体地是水包油分散液，在其分散液中脂类泡状物在含水连续相中作为油分散剂起作用。
本发明脂类泡状物可能包裹水相(含水芯)或油相(油芯)。
本发明的特定形式包括，一种组合物，其中它含有与含水芯泡状物分散液混合的含油芯泡状物分散液，所述含水芯泡状物分散液将酸性化合物包裹。
酸性化合物可以存在在含水芯泡状物的或含油芯泡状物的分散液的水相中，或在含水芯泡状物的内水相中。
当组合物呈含油芯泡状物的或含水芯泡状物的含水分散液状时，在搅拌下，在已经生成的泡状物分散液中将酸性化合物加入到外含水相。
当组合物呈包裹酸性化合物的含油芯泡状物的或含水芯泡状物的含水分散液状时，在含油芯泡状物分散液的含水相中加入酸性化合物，所述酸性化合物是以包裹所述酸性化合物的含水芯泡状物分散液的形式加入的。
本发明含水芯脂类泡状物是含有由非离子两亲性脂类、离子两亲性脂类或它们的混合物得到的脂类膜的泡状物。
这些泡状物具体地在EP0504437申请中作了描述，并可根据该申请描述的方法进行制备。
本发明含油芯脂类泡状物尤其是呈在含水分散液中的油球，这些球由至少一种亲油表面活性剂，一种亲水表面活性剂，或者一种离子两亲性脂类，或者与在分散液的水相中溶解的碱性剂配合的脂肪酸而得到的单片状层或低片状层包裹。
至于″低片状″层，可以理解为一层包括2-5层脂类片状层。
这些泡状物在法国专利申请94-12005和93-10588中作了描述。
基于下述的方法制备这些泡状物：该方法是，在第一步骤中，在搅拌下将含有亲水性的表面活性剂，亲油性的表面活性剂，离子的两亲性脂类或脂肪酸的含油相与或许含有碱性剂的含水相混合，然后在第二步骤，对所得到的混合物进行基于空化原理的均化作用。
这种均化作用是用压力为200-1500巴的高压，或者用配置了定子-转子头(tete rotor-stator)的均化器的超声波得到的。
制备含水芯泡状物使用的非离子的两亲性脂类优选地选自于由下述化合物组成的组中：
1)具有下述化学式的直链或支链的聚甘油醚：
R10O-[-C3H5-(OH)O-]n-H(II)其中：
-C3H5(OH)O表示为混合或分开的下述结构：
-CH2CHOHCH2O-；
·n是为2-6间的平均统计值；
·R10代表：
(a)含12-18个碳原子的直链或支链的脂族链；
(b)R11CO，其中R11是C11-C17直链或支链的脂族链；
(c)R12-(-OC2H3(R13)-)-，其中：
·R12可代表对R10所给出的意义(a)或(b)；
·(-OC2H3(R13)-代表为混合或分开的下述的结构：-O-，
Figure C9610607600122
，和
Figure C9610607600123
其中R13代表R10所给出的意义(a)；
(2)聚氧乙烯化的脂肪醇，聚氧乙烯化的固醇；
(3)可能聚氧乙烯化的多元醇酯；
(4)天然的或合成的糖脂；和
(5)硬脂酸氧乙烯化聚甘油脂。
本发明制备含油芯或含水芯脂类泡状物使用的两亲性离子脂类优选地选自于中性的阴离子脂类、两性的脂类和烷基磺酸衍生物，更具体地选自于由下述化合物组成的组中：
-双十六烷基和二肉豆蔻基磷酸碱金属盐，
-胆固醇硫酸碱金属盐，
-胆固醇磷酸碱金属盐，
-酰基谷氨酸单钠盐和二钠盐，特别是N-硬脂酰基谷氨酸单钠盐和二钠盐；
-磷脂酸钠盐，
具有下述化学式的烷基磺酸衍生物：
Figure C9610607600131
其式中R代表为混合或分开的C16H33和C18H37，而M是碱金属。
-磷氨基脂；
-天然的磷脂，如大豆卵磷脂、鞘磷脂、磷脂酰丝氨酸、2-棕榈酰基磷脂酰胆碱和氢化卵磷脂。
本发明含水芯脂类的直径有利地是10-1000nm。
本发明含水芯脂类在组合物中的比例是，以组合物的总重量计为0.5-15％(重量)。
含水芯脂类特别优选的形式是含有由聚氧乙烯化大豆固醇和氢化卵磷脂混合物得到的脂类膜的泡状物。
制备含油芯泡状物使用的亲油的表面活性剂和亲水的表面活性剂，优选地每种含有至少一个具有约12个碳原子的饱和脂肪链。更优选地，这种脂肪链含16-22个碳原子。
根据本发明另一个优选的实施方式，亲油的表面活性剂具有HLB为约2-5。正如人们所熟知的那样，HLB(亲水-亲油的平衡)应理解为表面活性剂的亲水基的尺寸与键合力以及亲油基的尺寸与键合力之间的平衡。
这些亲油表面活性剂实例是二硬脂酸蔗糖脂、二硬脂酸二甘油脂、三硬脂酸甘油脂、十硬脂酸十甘油脂、单硬脂酸二甘油脂、三硬脂酸六甘油脂、五硬脂酸十甘油脂、单硬脂酸脱水山梨糖脂、三硬脂酸脱水山梨糖脂、单硬脂酸二乙二脂、棕榈酸与硬脂酸甘油脂，和棕榈酸与硬脂酸、2 OE(含2摩尔氧化乙烯)聚氧乙烯化的单硬脂酸脂、单和二山嵛酸甘油脂、四硬脂酸五赤藓糖脂。
亲水表面活性剂优选地具有HLB为约8-12。
作为这些亲水表面活性剂的实例可以列举下述化合物：4 OE聚氧化乙烯单硬脂酸脱水山梨糖脂、20 OE聚氧乙烯化的三硬脂酸脱水山梨糖脂、8 OE聚氧乙烯化的单硬脂酸脂、单硬脂酸六甘油脂、10 OE聚氧乙烯化的单硬脂酸脂、12 OE聚氧乙烯化的二硬脂酸脂、20 OE聚氧乙烯化的二硬脂酸甲基葡萄糖脂。
本发明的脂肪酸优选地选自于C16-C22饱和脂肪酸。例如可以列举棕榈酸、硬脂酸、花生酸和山嵛酸。
在含油芯泡状物分散液的含水相中含有的，与脂肪酸配合的碱性剂，例如选自于碳酸钠、三乙醇铵、赖氨酸或精氨酸。
更具体地使用呈含油株的含水分散液状的脂类泡状物，其油珠被由二硬脂酸蔗糖脂、具有4摩尔氧化乙烯的氧乙烯化的单硬脂酸脱水山梨糖脂、和酰基谷氨酸二钠盐得到的一层包裹。
如上面描述的含油芯脂类泡状物平均大小优选地小于500纳米，更优选地小于200纳米。
已包裹的含油珠，以组合物的总重量计优选地为5-50％(重量)。
本发明组合物的pH低于5，优选地为2.8-4.8。
在本发明组合物中的酸性化合物优选地选自于羟基酸、α-和β-3-酮酸辅酶A转移酶。
本发明使用的羟基酸优选地选自于：α-羟基酸、5-η-辛酰基-水杨酸或水杨酸。
更优选地，使用由水果得到的α-羟基酸，如羟乙酸、乳酸、柠檬酸、酒石酸、马来酸、扁桃酸或它们的混合物。
在提及的这些酸中，乳酸是更特别可取的。
在本发明组合物中的酸性混合物的量是，以组合物的总重量计为0.1-10％(重量)，优选地为0.2-5％(重量)，更优选地为0.5-4％(重量)。
本发明组合物的分散液的含水相还可以含有在水中不溶混的液体，该液体是用脂类泡状物分散的。
根据本发明所述的组合物，其中含油芯泡状物含有由二硬脂酸蔗糖脂、具有4摩尔氧化乙烯化的单硬脂酸脱水山梨糖脂和酰基谷氨酸二钠盐所得到的脂类膜。
根据本发明所述的组合物，其中含水芯泡状物在组合物中的比例是，以组合物的总重量计为0.5-15％重量，优选0.5-5％重量。
根据本发明所述的组合物，其中分散液的含水相也可以含有选自于下述的添加剂：胶凝剂、防腐剂、染料、颜料、遮盖剂、香料、化妆或皮肤药物方面的活性剂。
可以在分散的含水相中呈分散状的与水不溶混的液体，具体地可以选自于由下述物质组成的组中：
-由脂肪酸酯和多元醇，具体地是液体三甘油酯所组成的动物或植物油，例如向日葵、玉米、大豆、南瓜、葡萄籽、希蒙德木、芝麻和欧洲榛子的油，鱼油，三己基辛酸甘油脂，或具有化学式R8COOR9的植物或动物油，式中R8代表含7-19个碳原子的高级脂肪酸残基，R9代表含3-20个碳原子的支化烃链，例如Purcellin油。
-天然或合成的基础油，诸如如桉树、杂种熏衣草(lavandin)、熏衣草、香根草、木姜子荜澄茄、柠檬、檀香、谜迭香、白花春黄菊、香薄荷、肉豆蔻、桂皮、海索草、蒿、橘子、香芳醇、西班牙桧和佛手油等。；
-烃，如十六烷和石蜡油；
-卤代碳化物，具体地如氟代烃，例如全氟三丁基胺的氟代胺，例如全氟十氢化萘的含氟的烃，氟代酯和氟代醚。
-硅氧烷，例如聚硅氧烷、聚二甲基硅氧烷和氟代硅氧烷；
-矿物酸脂与醇酯；
-醚和聚醚。
分散的水相也可以含有水溶性的化妆和/或皮肤药物活性剂。与水不溶混的液体或许可以含有亲油性的活性剂。
分散的水相也可以含有既无化妆活性又无固有皮肤药物活性的添加剂，但这些添加剂用于呈乳剂、膏或乳清形式的分散液配方。这些添加剂具体地取自下述的组中：胶凝剂、防腐剂、染料、颜料、遮盖剂、香料、防晒剂和化妆使用的粉末。
在可使用的胶凝剂中，可以列举纤维素衍生物，如羟乙基纤维素，镁和钠或铝的硅酸盐，藻类衍生物，如satiagum，天然胶，如西黄耆胶，以及合成的聚合物，具体是异链烷烃聚酰胺、由SEPPIC公司以商品名SEPIGEL销售的具有7摩尔氧化乙烯的氧乙烯化的月桂醇。
分散的含水相可以含有颜料、超微颜料、包复或未包复超微钛可溶性染料。还可加入matifiante粉末。例如可列举淀粉、尼龙粉、二氧化硅微球体、覆盖二氧化硅微球体的云母晶片。
本发明的另一个内容是用于局部施用的组合物。其组合物的特征在于它们是由诸如上述定义的组合物构成。
本发明的另一个目的是使用上述限定的组合物作为脸部和/或身体的护理或化妆产品(染色膏、底色)基质物。
这些产品可以呈或多或少增厚的分散液、凝胶、膏、奶液或乳清的形式。
最后，本发明将上述定义的这些组合物用于非治疗性处理皮肤皱纹和/或细纹，和粉刺，以及化妆处理皮肤皱纹和/或细纹或粉刺的方法，这种方法在于在皮肤上涂本发明的组合物。
本发明的其他特点与优点将由下面给出的说明性的和非限制性的实施例更好地体现出来。实施例1：染色的底色(含水芯泡状物的分散液，pH3.3)
相A 1：
以商品名GENEROL 122E5销售的未经稳定的  1.6克
具有5 OE氧乙烯化的大豆固醇
以商品名LECINOL S10销售的氢化卵磷脂    2.4克
相A 2：
无菌软化水                             15克
相A 3：
无菌软化水                             14克p羟基苯甲酸甲酯                      0.2克鸟苷                                 0.01克甘油                                 3克丙二醇                               3克相B 1：棕榈油                               6.5克未经稳定的已脱臭杏仁油(油酸-亚油酸三甘油酯66/28)                       9.5克对羟基苯甲酸丁酯                     0.09克对羟基苯甲酸丙酯                     0.1克相B 2：以商品名VOLATILE SILICONE 7158销售的环戊二甲基硅氧烷                 10克相B 3：维生素E乙酸盐                        0.5克由GIVAUDAN以商品名PARSOL MCX销售的已稳定的对甲氧基-4-肉桂酸-2-乙基己酯(防晒剂)                         1克相C：黄色氧化铁                           0.89克棕黄色氧化铁                         0.49克黑色氧化铁                           0.11克钛氧化物(锐钛矿)                     5.51克
相D：
无菌软化水                               1克
防腐剂                                   0.3克
相E：
无菌软化水                               18.84克
以商品名SEPIGEL 305销售的聚酰
胺、异链烷烃、氧乙烯化月桂醇(7 OE)
(胶凝物)在水中(35.5/23/10.5/31)的混合物  2克
相F：
在水中由水果得到的α-羟基酸混合物
(乳酸/羟乙酸/柠檬酸30/15/4)(pH＝2)       1克
相G：
以商品名DRY FLO销售的由辛烯基琥珀
酸酐交联的淀粉                           3克
无菌软化水    适量至                     100克
操作方式
I. 泡状物A相的制备
在生产槽中制备A1：
加入85℃部分A1的水。在搅拌下加入氧乙烯化的大豆固醇(GENEROL 122E5)。得到一种粘性的黄色油。在搅拌下于15分钟内加入氢化卵磷脂。得到易碎的糊状物。在搅拌下保持温度在85℃。
A3的制备(熔油脂的加热器)：
加入85℃A3的水。
在MORITZ 300转/分搅拌下，加入丙二醇、甘油和对羟基苯甲酸甲酯。在进行同样的搅拌下加入鸟苷，直到鸟苷充分溶解。
使用泡状物相A：
在搅拌下往A1分三次在85℃加入A2(水)达15分钟。让混合物A1+A2充气1小时。
按照槽的高度在搅拌下于85℃加入A3(加热器)。在搅拌下进行循环10分钟。在搅拌下冷却到55℃。
进行高压均化。
在55℃进行3次高压均化(500巴)。将刮擦(机械搅拌耙)表面式热交换器调节到60℃。
第一次：回收缓冲槽中的产物。
第二次：回收缓冲槽中的产物。
在第三次之后，将产物转移到生产槽中。在搅拌下冷却到40℃。
II. B 1 +B 2 +B 3 的制备(加热器)
加入棕榈油、杏仁油、对羟基苯甲酸丁酯。在500转/分Moritz搅拌下加热到80℃，直到完全均化。冷却到65℃。按照槽的深度加入挥发的硅氧烷。在700转/分Moritz搅拌下加入维生素E乙酸盐和防晒剂。冷却到40℃。
III. 泡状物分散液+油的制备
按照槽的高度在部分A(生产槽)中加入部分B(加热器)。在搅拌下进行循环10分钟。在搅拌下冷却到25℃。
在高压均化器(500巴)中通过6次。调节热交换器到30℃。
在第4次之后，回收缓冲槽中的产物。在第5次之后，回收生产槽中的产物。在第6次之后，回收缓冲槽中的产物。
IV. 颜料的分散
将400公斤缓冲槽的产物转移到生产槽中，加入颜料(相C)。在搅拌下进行循环1小时。在显微镜下检测C分散液(不应该有超过30微米的颜料团)。
在搅拌下将缓冲槽的剩余产物转移到生产槽中。将温度保持在30℃。
V. D的制备
在室温下把防腐剂溶解在水中。
VI. E的制备
在室温下将SEPIGEL 305产品分散到反絮凝剂中。
VII. D、E、F、G相的加入
加入D并在搅拌下均化5分钟。
加入E并在搅拌下均化5分钟。在显微镜下检测凝胶的良好分散情况。加入α-羟基酸混合物(相F)，然后在5分钟搅拌下加入淀粉。在搅拌下冷却到25℃，再停止搅拌。为控制起见进行取样。
得到的组合物在室温下储存5个半月后都是稳定的。在45℃烘箱中储存2个月后它也是稳定的。
实施例2：染色膏(含水芯泡状物的分散液，pH3.3)
相A 1：
以商品名GENEROL 122E5销售的具有5 OE氧乙烯化的大豆固醇               1.6克以商品名LECINOL S10销售的氢化卵磷脂  2.4克无菌软化水                           3克相A 2：无菌软化水                           12克相A 3：无菌软化水                           14克p羟基苯甲酸甲酯                      0.2克鸟苷                                 0.01克丙二醇                               3克相A 4：甘油                                 3.0克未经稳定的温泉生物工艺浮游生物含水分散液                           1.12克相C 1：对甲氧基-4-肉桂酸-2-乙基己酯(PARSOL MCX)                         4克对羟基苯甲酸丁酯                     0.05克对羟基苯甲酸丙酯                     0.1克相C 2：以商品名DOW CORNING 246 FLUID销售的环己二甲基硅氧烷                 8克环戊二甲基硅氧烷(VOLATILE SILICONE7158)                             10克相C 3：维生素A棕榈酸盐                   0.25克相C 4：香料                              0.3克相D：无菌软化水                        1克防腐剂                            0.3克相E：黄色氧化铁                        0.37克棕黄色氧化铁                      0.34克黑色氧化铁                        0.09克钛氧化物(锐钛矿)                  4.2克相F：无菌软化水                        2克D-泛醇                            1克相G：以商品名DRY FLO销售的由辛烯基琥珀酸酐交联的淀粉                    5克相H：无菌软化水                        19.47克相I：在水中的由水果得到的α-羟基酸混合物
(乳酸/羟乙酸/柠檬酸30/15/4)                  1克
相J：
SEPIGEL 305                                  2.2克
软化水             适量至                    100克
根据与实施例1相同的操作方式制备所述的组合物。在上面规定的相同条件下使用泡状物相A(A1+A2+A3+A4)、加热器C(C1+C2+C3+C4)、制备泡状物分散液+油，加入相D、E、F、G、H、I和J。
得到的组合物在室温下储存5个半月后仍是稳定的。在45℃储存2个月后其组合物还是稳定的。
实施例3：染色的底色(含水芯泡状物的分散液，pH3.3)
相A 1：
GENEROL 122 E5                                 1.6克
LECINOL S10                                    2.4克
相A 2：
无菌软化水                                     12克
相A 3：
无菌软化水                                     14克
p-羟基苯甲酸甲酯                               0.2克
鸟苷                                           0.1克
甘油
丙二醇                                         3克
相B 1：
棕榈油                                6.5克
杏仁油                                9.5克
对羟基苯甲酸丙酯                      0.1克
对羟基苯甲酸丁酯                      0.05克
相B 2：
VOLATILE SILICONE 7158                10克
相B 3：
维生素E乙酸盐                         0.5克
PARSOL MCX                            1克
相C：
黄色氧化铁                            0.89克
棕黄色氧化铁                          0.49克
黑色氧化铁                            0.11克
钛氧化物(锐钛矿)                      5.51克
相D：
无菌软化水                            1克
防腐剂                                0.3克
相E：
无菌软化水                            1克
SEPIGEL 305                           0.3克
相F：
在水中的乳酸                          1克
相G：
DRY FLO                            3克
无菌软化水    适量至               100克
在与实施例1相同的条件下制备该组合物。它在室温下是稳定的。
实施例4：染色的底色(含油芯泡状物分散液，pH4.7)
相A 1：
二硬脂酸蔗糖酯(亲油表面活性剂)                2.4克
由ICI公司以商品名TWEEN 61销售的具
有4摩尔氧化乙烯的氧乙烯化的硬脂酸
脱水山梨糖酯(亲水表面活性剂)                  1.6克
由AJINOMOTO公司以商品名ACYLGLUTAME
HS 21销售的N-硬脂酰基谷氨酸二钠盐
(离子两亲性脂类)                              1.2克
经稳定的向日葵、蔷薇、麝香葡萄、茶蔗
果仁的油混合物(31/60/5.95/3)                  5克
氢化异链烷烃(6-8摩尔异丁烯                    9克
由DOW CORNING公司以商品名DOW CORNING
 FLUID 200-5CST销售的聚二甲基硅氧烷           9克
维生素E(D，L-α-生育粉)                       0.09克
PARSOL MCX                                    1.0克
相A 2：
无菌软化水                                    35克
乙二胺四乙酸(EDTA)二钠盐二水合物              4克甘油相B 1：无菌软化水                               11.85克硅酸钠和镁                               0.3克相B 2：黄色氧化铁                               1.11克棕黄色氧化铁                             0.47克黑色氧化铁                               0.17克钛氧化物(锐钛矿)                         4.25克超微钛氧化物(用氧化铝/二氧化硅4.9/0.6处理的锐钛矿)                     3克相C：无菌软化水                               1克防腐剂                                   0.3克相D：具有8摩尔氧化乙烯的聚乙二醇              5克相E：matifiante粉                             2克相F：SEPIGEL 305                              1.2克相G：在水中的α-羟基酸混合物：(乳酸/羟乙酸/柠檬酸30/15/4)                          1克
无菌软化水          适量至         100克
操作方式：
I.泡状物A相的制备
在85-90℃熔化相A1。
均化。
并行地，制备相A2(溶解EDTA)并将温度升到60℃。
在激烈的搅拌下，快速地将相A2倒入相A1。在60℃均化10分钟。让整个溶液在500巴下高压均化。进行2次至少是必不可少的。对于多分散度低于1而言，应达到直径为200纳米。
冷却到30℃并脱气。
II. 颜料分散液的制备
并行地，借助均化-搅拌器，制备硅酸镁和硅酸钠凝胶。
把凝胶加入生产槽中。在其槽中分散颜料、超微钛(相B2)。在15分钟冷却直到35℃。加入相C(防腐剂)。继续分散总共达1.5小时。
III. 在颜料分散液中泡状物分散液的分散
在涡轮和高速浆叶搅拌下，分数步由槽底将30℃泡状物相加入到颜料分散液。
继续搅拌1小时。通过重力加相D。进行均化5分钟。
加入相E(粉末)并均化2分钟。加入相F(胶凝剂)并均化10分钟。进行最大限度地脱气。
IV. 加入α-羟基酸
在这样得到的胶凝状配方中，在快速浆叶搅拌下加入相G。均化5分钟。
得到的组合物在室温下是稳定的。实施例5：染色的底色(含油芯泡状物分散液，pH4.7)
相A 1：
二硬脂酸蔗糖酯                             2.4克
TWEEN 61                                   1.6克
ACYLGLUTAME HS 21                          1.2克
向日葵、玫瑰、肉豆蔻、黑茶？子树籽的油
的混合物(31/60/5.95/3)                     5克
氢化异链烷烃                               9克
DOW CORNING FLUID 200-5 CST                9克
维生素E                                    0.09克
PARSOL MCX                                 1克
相A 2：
无菌软化水                                 35克
EDTA                                       0.05克
甘油                                       4克
相B 1：
无菌软化水                                 11.85克
硅酸钠和镁                                 0.3克
相B 2：
黄色氧化铁                                 1.11克
棕黄色氧化铁                               0.47克
黑色氧化铁                                 0.17克
超微钛氧化物                               3克
钛氧化物(锐钛矿)                           4.25克
相C：
无菌软化水                                 1克
防腐剂                                     0.3克
相D：
聚乙二醇(80 OE)                            5克
相E：
matifiante粉                               2克
相F：
SEPIGEL 305                                1.2克
相G：
在水中的乳酸
无菌软化水          适量至             100克
根据实施例4相同的方法得到该组合物。它在室温下是稳定的。
实施例6：染色的底色(包裹α-羟基酸的含油芯泡状物和含水芯泡状物分散液，pH4.7)
相A 1：
二硬脂酸蔗糖酯                            1.8克
TWEEN 61                                  1.20克
ACYLGLUTAMATE HS 21                       0.9克
稳定的向日葵、玫瑰、肉豆蔻、黑茶？子
树籽的油的混合物(31/60/5.95/3)            3.70克
氢化异链烷烃(8 OE)                        6.70克
DOW CORNING FLUID 200.5 CST               6.70克
维生素E                                   0.06克
PARSOL MCX                                0.70克
相A 2：
无菌软化水                                26.12克
EDTA，二钠盐                              0.03克
甘油                                      2.98克
相B 1：
无菌软化水                                7.24克
硅酸钠和镁                                0.22克
相B 2：
黄色氧化铁                                0.83克
棕黄色氧化铁                              0.35克
黑色氧化铁                                0.13克
钛氧化物(锐钛矿)                          3.17克
实施例4的超微钛氧化物                     2.24克
相C：
无菌软化水                               0.74克
防腐剂                                   0.22克
相D：
聚乙二醇(8 OE)                           3.73克
相E：
matifiante粉                             1.49克
相F：
SEPIGEL 305                              0.89克
相G 1 ：
GENEROL 122 E5                           1.20克
LECINOL S10                              1.8克
无菌软化水                               11.20克
相G 2 ：
无菌软化水                               10.45克
对羟基苯甲酸甲酯                         0.07克
丙二醇                                   2.24克
乳酸羟/乙酸/柠檬酸(30/15/4)在水中的
混合物，pH＝2                            0.75克
无菌软化水            适量至             100克
操作方式
在加入α羟基酸之前由相A1、A2、B1、B2、C、D、E和F按照实施例4方法的相同步骤制备含油芯泡状物的分散液。
制备含水芯泡状物相(相G1)，其中在第二次水合时加入含α-羟基酸的相G2。
这种泡状物相被看作活性物质，在快速浆叶搅拌下将其加入已经生成的含油芯泡状物分散液中。
得到的组合物在室温下是稳定的。

Claims (33)

1.一种组合物，它含有含水芯的脂类泡状物和/或含油芯的脂类泡状物分散液，其特征在于它含有至少一种酸性化合物，其量足以使所述的组合物的pH低于5，所述的含水芯泡状物的脂类膜不含有酸性两亲性的脂类，以及在分散液含有甘油时，不含有未氢化的大豆卵磷脂。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于它是一种水包油的分散液，还在于在分散液的含水相中脂类泡状物作为油的分散剂。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于它含有与含水芯泡状物分散液混合的含油芯泡状物分散液，所述含水芯泡状物分散液将酸性化合物包裹。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物，其特征在于酸性化合物存在于分散液的含水相中。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的组合物，其特征在于酸性化合物被包裹在含水芯泡状物的内含水相中。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的组合物，其特征在于：在含油芯泡状物分散液的含水相中加入酸性化合物，所述酸性化合物是以包裹所述酸性化合物的含水芯泡状物分散液的形式加入的。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的组合物，其特征在于含水芯泡状物含有由非离子两亲性脂类、离子两亲性脂类或它们的混合物得到的脂类膜。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的组合物，其特征在于：含油芯脂类泡状物由至少一种亲油表面活性剂，一种亲水表面活性剂，或者一种离子两亲性脂类，或者与溶解在分解液水相中的碱性剂配合的脂肪酸得到的单片状层或低薄片状层统一地包裹。
9.根据权利要求7或8所述的组合物，其特征在于两亲性离子脂类选自于中性的阴离子脂类、两性的脂类和烷基磺酸衍生物。
10.根据权利要求9所述的组合物，其特征在于离子两亲性脂类选自于由下述化合物组成的组中：
-双十六烷基和二肉豆蔻基磷酸碱金属盐，
-胆固醇硫酸碱金属盐，
-胆固醇磷酸碱金属盐，
-酰基谷氨酸单钠盐和二钠盐，
-磷脂酸钠盐，
具有下述化学式的烷基磺酸衍生物：其中R代表为混合或分开的C16H33和C18H37，而M是碱金属，
-磷氨基脂；
-天然磷脂。
11.根据权利要求1-7，9和10中任一项所述的组合物，其特征在于非离子的两亲性脂类选自于由下述化合物组成的组中：
(1)具有下述化学式的直链或支链的聚甘油醚：
R10O-[-C3H5-(OH)O-]n-H   (II)其中：
-C3H5(OH)O表示为混合或分开的下述结构：
-CH2CHOHCH2O-；
Figure C9610607600041
·n是为2-6间的统计平均值；
·R10代表：
(a)含12-18个碳原子的直链或支链的脂族链；
(b)R11CO，其中R11是C11-C17直链或支链的脂族链；
(c)R12-(-OC2H3(R13)-)-，其中：
·R12可代表对R10所给出的意义(a)或(b)；
·(-OC2H3(R13)-代表为混合或分开的下述的结构：-O-，和 其中R13代表R10所给出的意义(a)；
(2)聚氧乙烯化的脂肪醇，聚氧乙烯化的固醇；
(3)可能聚氧乙烯化的多元醇酯；
(4)天然的或合成的糖脂；
(5)硬脂酸氧乙烯化聚甘油脂。
12.根据权利要求8所述的组合物，其特征在于亲油的表面活性剂和亲水的表面活性剂含有一个具有12个以上碳原子的脂肪链。
13.根据权利要求8或12所述的组合物，其特征在于亲油的表面活性剂的HLB为2-5，以及亲水的表面活性剂的HLB为8-12。
14.根据权利要求12或13所述的组合物，其特征在于亲油表面活性剂选自于下述的组中：二硬脂酸蔗糖脂、二硬脂酸二甘油脂、三硬脂酸甘油脂、十硬脂酸十甘油脂、单硬脂酸二甘油脂、三硬脂酸六甘油脂、五硬脂酸十甘油脂、单硬脂酸脱水山梨糖脂、三硬脂酸脱水山梨糖脂、单硬脂酸二乙二脂、棕榈酸与硬脂酸甘油脂，和棕榈酸与硬脂酸脂、2 OE聚氧乙烯化的单硬脂酸、单和二山嵛酸甘油脂、四硬脂酸五赤藓糖脂。
15.根据权利要求12或13所述的组合物，其特征在于亲水表面活性剂选自于由下述化合物组成的组中：4 OE聚氧化乙烯单硬脂酸脱水山梨糖脂、20 OE聚氧乙烯化的三硬脂酸脱水山梨糖脂、8 OE聚氧乙烯化的单硬脂酸脂、单硬脂酸六甘油脂、10 OE聚氧乙烯化的单硬脂酸脂、12 OE聚氧乙烯化的二硬脂酸脂、20 OE聚氧乙烯化的二硬脂酸葡萄糖脂。
16.根据权利要求8和12-15中任一项所述的组合物，其特征在于脂肪酸是一种饱和的C16-C22脂肪醇。
17.根据权利要求8和12-15中任一项所述的组合物，其特征在于与脂肪酸配合的碱性剂选自于碳酸钠、三乙醇铵、赖氨酸或精氨酸。
18.根据权利要求1-7和9-10中任一项所述的组合物，其特征在于含水芯泡状物含有由氧乙烯化大豆固醇和氢化卵磷脂所得到的脂类膜。
19.根据权利要求8和12-17中任一项所述的组合物，其特征在于含油芯泡状物含有由二硬脂酸蔗糖脂、具有4摩尔氧化乙烯化的单硬脂酸脱水山梨糖脂和酰基谷氨酸二钠盐所得到的脂类膜。
20.根据权利要求1-7、9-11和18中任一项所述的组合物，其特征在于含水芯泡状物在组合物中的比例是，以组合物的总重量计为0.5-15％重量。
21.根据权利要求1-8、12-17和19中任一项所述的组合物，其特征在于含油芯泡状物在组合物中的比例是，以组合物的总重量计为0.5-5％重量。
22.根据权利要求1-21中任一项所述的组合物，其特征在于pH是2.8-4.8。
23.根据权利要求1-21中任一项所述的组合物，其特征在于酸性化合物选自于羟基酸、α-和β-3-酮酸辅酶A转移酶。
24.根据权利要求23所述的组合物，其特征在于羟基酸选自于α-羟基酸、水杨酸或5-η-辛酰基水杨酸。
25.根据权利要求24所述的组合物，其特征在于α-羟基酸选自于下述的化合物：羟乙酸、乳酸、柠檬酸、酒石酸、马来酸、扁桃酸或它们的混合物。
26.根据权利要求25所述的组合物，其特征在于α-羟基酸是乳酸。
27.根据权利要求1-26中任一项所述组合物，其特征在于酸性化合物的比例是，以组合物的总重量计为0.1-10％重量。
28.根据权利要求1-27中任一项所述的组合物，其特征在于它含有水中不溶混液体，该液体是用脂类泡状物分散在分散液的含水相中的。
29.根据权利要求1-28中任一项所述的组合物，其特征在于分散液的含水相也可以含有选自于下述的添加剂：胶凝剂、防腐剂、染料、颜料、遮盖剂、香料、化妆或皮肤药物方面的活性剂。
30.根据权利要求1-29中任一项所述的组合物，其特征在于该组合物是用于局部施用的。
31.根据权利要求1-30中任一项所述的组合物的应用，用作身体和/或脸部护理品或化妆品的基质物。
32.根据权利要求1-30中任一项所限定的组合物的应用，用于非治疗性处理皮肤皱纹和/或细纹。
33.非治疗性处理皮肤皱纹和/或细纹的方法，其特征在于在皮肤上涂敷根据权利要求1-30中任一项所述的组合物。
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