CN111286204B - 一种遇含水溶剂快速溶解或分散的高分子复合物及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种遇含水性溶剂快速溶解或分散的高分子复合物及其制备方法和应用,该复合物是由分散剂与水溶性高分子复配制得的固体,性质稳定,便于存贮,遇含水溶剂后可快速分散,形成溶液。该溶液可注射,并且可具有热致凝胶化性质,使用便利,在医学等领域有广泛应用。
Description
技术领域
本发明涉及医用高分子技术领域,具体涉及一种遇水快速溶解或分散的高分子复合物及其制备方法和应用。
背景技术
医用高分子往往需要在含水性溶剂中溶解。但是高分子的溶解通常是一个比较缓慢的过程,往往需要长时间的搅拌、加热、降温等处理,这显然会限制此类高分子的应用前景。
以可注射热致水凝胶为例,通常是由两亲性嵌段共聚物在水中溶解后形成的特殊材料,在低温下通常是可以自由流动的胶束溶液,温度升高可转变为凝胶状。这种反相的热致凝胶化性质赋予其在医疗卫生领域具有广阔的应用前景,特别是应用于药物缓释载体。在低温下可以将药物与溶液物理混合,注射到体内后的热致凝胶化可实现药物的控释,可用于肿瘤、糖尿病等疾病的治疗。在组织防粘连中,这类材料在创面涂敷后的凝胶化可以很好地防止手术后的组织粘连。在内镜黏膜剥离手术中,可注射热致水凝胶可以通过内镜方便地注射到病变黏膜和基底组织之间,将两者分离后可以更方便地剥离病变黏膜。另外,这一类材料注射到体内形成凝胶后还可以起到填充塑形的作用,可用于医学美容。然而,构成可注射热致水凝胶的聚合物通常为聚酯-聚醚嵌段共聚物,在水中容易发生降解,不利于存储和运输。如果固体状态保存,则由于此类聚合物本体状态通常是黏稠质硬的固体等原因,在水中的溶解速度慢,通常需要低温下机械搅拌溶解12h以上,限制了其应用前景。发明遇水快速溶解或分散的高分子复合物及其制备方法就非常重要。
专利CN 109675122 A公开了一种速溶型热致水凝胶复合物,由结晶性固体和聚乙二醇-脂肪族共聚酯制成,该速溶型热致水凝胶复合物由热致水凝胶类溶液与可结晶性物质共同溶解在水等溶剂中混合、冷冻干燥后所获得。该发明的热致水凝胶复合物由于速溶的特性,在室温下可干态保存和使用,在运输过程中无需冷冻存储,节省运输成本。然而,正如专利CN 109675122 A在发明内容的第一条所述“本发明提供了一种能够在水中通过搅拌即可溶解的固体水凝胶复合物”,专利CN 109675122 A公开的速溶型热致水凝胶复合物在水中的快速溶解仍旧需要通过涡旋震荡或磁力搅拌的方式实现,在实际应用上需要特定的机械设备辅助,增加了使用成本,并且不够便利。另外,上述专利所述的复合物中的结晶性固体为有机化合物,与聚合物分子间不可能发生配位相互作用,需要较多的含量才能勉强维持复合物形态在室温下稳定,并且在高于30℃的环境下复合物固体容易相互黏合,丧失快速溶解的性能。
发明内容
本发明的目的就是为了解决上述问题,提供一种依靠分散剂与聚合物高分子配位作用促成的遇含水溶剂快速溶解或分散的高分子复合物,该复合物可稳定存储,在水或含水溶剂中通过简单地手动摇晃即可快速溶解或分散,分散后的溶液可注射,可具有热致凝胶化性质。
本发明的目的通过以下技术方案实现:
一种遇含水溶剂快速溶解或分散的高分子复合物,由含有配位离子的分散剂和水溶性高分子复配制成,所述分散剂在复合物中的含量为1%-50%,较佳地为10%-40%,所述水溶性高分子可以是均聚物,也可以是两亲性共聚物。
优选地,所述分散剂选自钙盐,或者钙盐与柠檬酸盐、铁盐、锌盐,镁盐、氨甲环酸或5-氨基酮戊酸中的一种或几种的组合。
优选地,所述钙盐选自乳酸钙、乙酸钙、氯化钙或磷酸氢钙中的一种或几种,柠檬酸盐为柠檬酸一钠、柠檬酸二钠、柠檬酸钠中的一种或几种。
优选地,所述的钙盐与柠檬酸盐的较佳组合为氯化钙与柠檬酸钠,氯化钙与柠檬酸钠的摩尔比为(0.1-99.9):1。
所述水溶性高分子包含两亲性共聚物。
所述的两亲性共聚物为嵌段共聚物,为由亲水嵌段A和疏水嵌段B共价键连接成的线型,和/或支型n嵌段共聚物,n为2-10的整数,较佳地为AB型两嵌段共聚物、ABA和/或BAB型三嵌段共聚物。
所述的亲水嵌段为聚乙二醇,和/或聚乙二醇衍生物。
所述的疏水嵌段通常为聚酯,选自聚乳酸、聚乳酸羟基乙酸、聚己内酯、聚己内酯羟基乙酸、聚乳酸己内酯、聚戊内酯、聚乳酸戊内酯、聚碳酸酯、聚己内酯碳酸酯中的一种或几种的组合。
所述嵌段共聚物部分或全部末端接有功能端基,端基是亲水的羟基、氨基、羧基、咪唑基、醛基、氰基、硝基中的任何一种,或者是疏水的烷基、固醇、烷氧基、芳香基、芳杂环基、酰胺酯基、卤素原子、三氯甲基、酯基、巯基中的任何一种。
优选地,所述两亲性嵌段共聚物中的疏水嵌段分子量为500-3000,亲水嵌段的分子量为500-2000。
所述复合物通过手动摇晃即可在30分钟内快速溶解或分散成可注射,可具有热致凝胶化性质的溶液,较佳的通过手动摇晃可在3分钟内快速溶解或分散,较佳的通过手动摇晃可在1分钟内快速溶解或分散,更佳地通过手动摇晃可在0.5分钟内快速溶解或分散。
一种遇含水溶剂快速溶解或分散的高分子复合物的制备方法,包括以下步骤:
步骤(1):分散剂与聚合物在共同溶剂中的初步复配;
步骤(2):将步骤(1)初步复配物冷冻、干燥,获得固态复合物;
或进一步将步骤(2)的固态复合物与固体分散剂共混。
优选地,步骤(1)中的分散剂在共同溶剂中的含量为0.5wt%~20wt%,所述的聚合物在共同溶剂中的含量为1wt%~40wt%。其中,共同溶剂通常为纯水,也包括含水溶剂,如药物的水溶液、消泡剂乳液。
优选地,步骤(1)中所述的分散剂与聚合物在共同溶剂中的复配温度为-10~50℃,复配时间为0.1~24h,所述复配方式为搅拌、超声、震荡、静置中的一种或几种的组合。
优选地,步骤(2)中所述冷冻的温度为-200~-4℃,冷冻时间为0.1~24h,干燥时间为6~96h,所述干燥是指在复配物冷冻状态下通过抽真空促进冰升华的方式进行的脱水。
该复合物在药物缓释载体、防术后组织粘连、内镜下黏膜剥离手术流体垫、化妆品、医学美容、敷料、疫苗佐剂中的应用。
本发明公开了一种遇含水溶剂快速溶解或分散的高分子复合物、制备方法和应用。制备的复合物为可稳定存储的固体,遇水或含水溶液后通过简单地手动摇晃可快速溶解或分散成可注射的胶束溶液,注射到体内后可热致凝胶化。本发明制备的固态复合物无需低温存储,便于运输和使用。
相比于其它专利,本发明的复合物是通过共溶、冷冻、干燥过程促使高分子与分散剂中的离子配位后制备的固态物质。分散剂与聚合物分子的相互作用可改善脱水干燥后高分子链的缠结,促使复合物遇水或含水溶液后仅需简单手动摇晃即可溶解或分散成可注射的溶液,不需要额外的机械辅助,使用更加便利。
附图说明
图1为实施例1复合物80P20CaCl2的形态;
图2为实施例1复合物80P20CaCl2水中摇晃后分散成的澄清溶液;
图3为实施例1复合物80P20CaCl2遇水溶解后的溶液于37℃形成的凝胶;
图4为实施例3复合物90P10CaCl2-2的微观形貌(扫描电镜图片);
图5为实施例3复合物90P10CaCl2-2溶解后形成的凝胶对钙离子的缓释;
图6为实施例4复合物85P15CaCl2的微观形貌(扫描电镜图片);
图7为实施例4复合物85P15CaCl2的DSC测试结果;
图8为实施例4复合物85P15CaCl2遇水溶解后溶液的流变性能;
图9为实施例23复合物80P20CaCl2-C6H5Na3O7-4速溶后溶液的流变性能;
图10为实施例25复合物85P15CaCl2-C6H5Na3O7的形态;
图11为实施例25复合物85P15CaCl2-C6H5Na3O7速溶后溶液的流变性能。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例对本发明进行详细说明。
实施例1
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物80P20CaCl2,其组成为分子量为1750-1500-1750的PLA-PEG-PLA1.6g,氯化钙0.4g。
步骤(1):将1.6g分子量为1750-1500-1750的PLA-PEG-PLA置于水中,4℃下磁力搅拌24h,形成聚合物浓度为20wt%的溶液;
步骤(2):将0.4g氯化钙溶解在水中,形成氯化钙溶液;
步骤(3):将步骤(2)中的氯化钙溶液加入步骤(1)中的聚合物溶液,加水稀释至聚合物浓度为15wt%,混匀后于37℃水浴中静置2h后形成凝胶;
步骤(4):将步骤(3)获得的凝胶置于-80℃冷冻4h,然后置于冷冻干燥机内抽真空干燥12h后获得遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物。
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物的特性:室温下为粉末状固体(如图1所示),加入到10mL水中,手动摇晃3分钟即可分散成澄清溶液(如图2所示),该溶液具有可注射性,并且随温度的升高可转变成凝胶状(如图3所示),凝胶化温度为30℃。该凝胶可用于药物缓释载体、术后组织防粘连、敷料、化妆品、疫苗佐剂。
实施例2
遇含水溶剂快速溶解的高分子的复合物90P10CaCl2-1,其组成为分子量为1500-1000-1500的PLGA-PEG-PLGA0.9g,分子量为1250-1500-1250的PLGA-PEG-PLGA0.9g,氯化钙0.2g。
步骤(1):将两种分子量的嵌段共聚物各0.9g共同置于水中,4℃下磁力搅拌24h,形成聚合物浓度为20wt%的溶液;
步骤(2):将0.2g氯化钙溶解在水中,形成氯化钙溶液;
步骤(3):将步骤(2)中的氯化钙溶液加入步骤(1)中的聚合物溶液,加水稀释至聚合物浓度为4.5wt%,置于20℃搅拌0.5h,然后边搅拌边升温至40℃,继续搅拌0.5h获得复配溶液;
步骤(4):将步骤(3)获得的溶液置于-20℃冷冻12h,然后置于冷冻干燥机内抽真空干燥24h后获得遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物。
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物的特性:室温下为粉末状固体,加入12mL水中后静置30分钟即可分散成可流动的溶液,该溶液具有可注射性,并且随温度的升高可转变成凝胶状,凝胶化温度为32℃。可用于药物缓释载体、术后防粘连、内镜黏膜剥离手术流体垫、敷料。
实施例3
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物90P10CaCl2-2,其组成为分子量为1950-1500-1950的PLGA-PEG-PLGA1.8g,氯化钙0.2g。
步骤(1):将1.8g分子量为1950-1500-1950的PLGA-PEG-PLGA置于水中,4℃下磁力搅拌24h,形成聚合物浓度为20wt%的溶液;
步骤(2):将0.2g氯化钙溶解在水中,形成氯化钙溶液;
步骤(3):将步骤(2)中的氯化钙溶液加入步骤(1)中的聚合物溶液,加水稀释至聚合物浓度为10wt%,置于20℃搅拌0.5h,然后边搅拌边升温至40℃,继续搅拌0.5h获得复配溶液;
步骤(4):将步骤(3)获得的溶液置于-20℃冷冻12h,然后置于冷冻干燥机内抽真空干燥24h后获得遇含水溶剂快速溶解的复合物。
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物的特性:室温下为粉末状固体,其微观形貌如图4所示,加入10mL水中后手动摇晃10分钟即可分散成澄清溶液,该溶液具有可注射性,并且随温度的升高可转变成凝胶状,凝胶化温度为34℃。凝胶化后可缓慢释放出钙离子(如图5所示),2小时后钙离子的累积释放率为6%,对应释放液中钙离子浓度为38mg/L,与人体组织液中钙离子浓度相近。该凝胶可用于药物缓释载体、术后防粘连、内镜黏膜剥离手术流体垫、敷料。
实施例4
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物85P15CaCl2,其组成为分子量为1950-1500-1950的PLGA-PEG-PLGA1.7g,氯化钙0.3g。
步骤(1):将1.7g分子量为1950-1500-1950的PLGA-PEG-PLGA在水中磁力搅拌至溶解,形成聚合物浓度为20wt%的溶液;
步骤(2):将0.3g氯化钙溶解在乙醇中,形成氯化钙的乙醇溶液;
步骤(3):将步骤(2)中的氯化钙乙醇溶液加入步骤(1)中的聚合物溶液,加水和乙醇稀释至聚合物浓度为5wt%,乙醇含量为20wt%,混匀后置于-10℃搅拌2h;
步骤(4):将步骤(3)获得的溶液置于-80℃冷冻12h,然后置于冷冻干燥机内抽真空干燥24h后获得遇含水溶剂快速溶解的复合物。
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物的特性:常温下为粉末状固体,微观形貌如图6所示,呈不规则的小片状。DSC测试结果(图7)显示复合物的玻璃化温度为38.6℃,显著优于专利CN 109675122 A公开的速溶型复合物的结果。该复合物在低于45℃的温度中可维持形态稳定,室温下加入10mL柠檬酸钠溶液(浓度为0.1M)后,不需要通过专利CN109675122 A所述的涡旋震荡或磁力搅拌的方式才能溶解,只需简单地手动晃动0.5分钟,即可分散成可流动的溶液。该溶液的流变测试结果(图8)显示,在低于30℃的温度下,弹性模量低于粘性模量,两者均小于0.1Pa,表明溶液可流动,具有很好的可注射性,随温度的继续升高,模量不断增加,并且弹性模量超越粘性模量,表明形成了凝胶,凝胶化温度为32℃。该溶液注射到动物皮下可形成凝胶,并且不引起明显的不良反应,可用于药物缓释载体、术后防粘连、内镜黏膜剥离手术流体垫、美容填充剂。
实施例5
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物90P10Fe2(SO4)3,其组成为分子量为1950-1500-1950的PLGA-PEG-PLGA1.8g,硫酸铁0.19g,氯化钙0.01g。
步骤(1):将分子量为1950-1500-1950的PLGA-PEG-PLGA在水中磁力搅拌至溶解,形成聚合物浓度为15wt%的溶液;
步骤(2):将0.19g硫酸铁溶解在水中;
步骤(3):将步骤(2)中的硫酸铁溶液加入步骤(1)中的聚合物溶液,加水稀释至聚合物浓度为10wt%后置于室温搅拌0.5h;
步骤(4):将步骤(3)获得的溶液通过喷雾冷冻干燥方法干燥后获得粉末状固态复合物;
步骤(5):将步骤(4)中的固态复合物与0.01g氯化钙粉末共混获得遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物。
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物的特性:室温下为粉末状固体,加入10mL水中震荡30分钟,即可分散成可流动的溶液,该溶液具有可注射性,并且随温度的升高可转变成凝胶状,凝胶化温度为27℃,可用于皮肤敷料。
实施例6
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物90P10Zn(CH3COO)2,其组成为分子量1800-1500-1800的PCGA-PEG-PCGA 0.4g,分子量1800-1500-1800的PLGA-PEG-PLGA 1.4g,醋酸锌0.15g,乙酸钙0.05g。
步骤(1):将上述0.4g PCGA-PEG-PCGA和1.4g PLGA-PEG-PLGA共同在水中搅拌至溶解,形成聚合物浓度为15wt%的溶液;
步骤(2):将0.15g醋酸锌和0.05g乙酸钙溶解在水中;
步骤(3):将步骤(2)中的混合溶液加入步骤(1)中的聚合物溶液,加水稀释至聚合物浓度为5wt%后置于室温搅拌0.5h;
步骤(4):将步骤(3)获得的溶液置于-80℃冷冻4h,然后置于冷冻干燥机内干燥12h,取出后获得遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物。
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物的特性:室温下为蓬松的固态,加入10mL水中震荡30分钟,即可分散成可流动的溶液,该溶液具有可注射性,并且随温度的升高可转变成凝胶状。
实施例7
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物85P15CaCl2-1,其组成为分子量为1750-1500-1750的PCLA-PEG-PCLA1.7g,氯化钙0.3g。
步骤(1):将1.7g分子量为1750-1500-1750的PCLA-PEG-PCLA置于水中,4℃下磁力搅拌24h,形成聚合物浓度为20wt%的溶液;
步骤(2):将0.3g氯化钙溶解在水中,形成氯化钙溶液;
步骤(3):将步骤(2)中的氯化钙溶液加入步骤(1)中的聚合物溶液,加水稀释至聚合物浓度为5wt%,置于20℃搅拌0.5h,然后边搅拌边升温至50℃,继续搅拌0.5h获得复配溶液;
步骤(4):将步骤(3)获得的溶液置于-20℃冷冻12h,然后置于冷冻干燥机内抽真空干燥24h后获得遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物。
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物的特性:室温下为粉末状固体,加入10mL水中后手动摇晃1分钟即可分散成澄清溶液,该溶液具有可注射性,并且随温度的升高可转变成凝胶状,凝胶化温度为34℃。该凝胶可用于药物缓释载体、术后防粘连、内镜黏膜剥离手术流体垫、敷料。
实施例8
遇含水溶剂可快速溶解的高分子复合物50P40ALA10C6H10CaO6,其组成为分子量为500-1100的mPEG-PLGA 1g,5-氨基酮戊酸(ALA)0.8g、乳酸钙0.2g。
步骤(1):将1g分子量为500-1100的mPEG-PLGA置于水中,4℃下磁力搅拌12h,形成聚合物浓度为20wt%的溶液;
步骤(2):将0.8g ALA溶解在步骤(1)的溶液中;
步骤(3):将0.2g氯化钙溶解在水中,形成氯化钙溶液;
步骤(4):将步骤(3)中的氯化钙溶液加入步骤(2)中的聚合物溶液,加水稀释至聚合物浓度为5wt%,混匀后超声处理0.1h;
步骤(5):将步骤(5)获得的溶液置于-20℃冷冻12h,然后置于冷冻干燥机内抽真空干燥30h后获得遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物。
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物的特性:室温下为质硬的泡沫状,加入3.8mL水中后手动摇晃5分钟即可分散成澄清溶液。该溶液随温度的升高可转变成凝胶状,凝胶化温度为26℃。该溶液在皮肤上形成凝胶层后可释放ALA,可用于痤疮、***、皮肤癌的治疗中。
实施例9
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物50P40TXA10CaCl2,其组成为分子量为550-1150的mPEG-PLGA 0.5g,氨甲环酸(TXA)0.4g,氯化钙0.1g。
步骤(1):将0.5g分子量为550-1150的mPEG-PLGA置于49g水中,室温下搅拌至溶解;
步骤(2):将0.4g TXA和0.1g氯化钙加入到步骤(1)的溶液中,室温下震荡0.1h;
步骤(3):将步骤(2)获得的溶液置于液氮中冷冻0.5h,然后置于冷冻干燥机内抽真空干燥30h后获得遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物。
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物的特性:室温下为质硬的固体,加入2mL水中后手动摇晃5分钟即可分散成澄清溶液。该溶液随温度的升高可转变成凝胶状,凝胶化温度为24℃。该溶液可以在创口处形成凝胶,能够促进凝血和组织修复,可用作创伤敷料。
实施例10
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物95P5CaCl2,其组成为分子量为550-2500-550的PEG-PLGA-PEG 1.9g,氯化钙0.1g。
步骤(1):将1.9g分子量为550-2500-550的PEG-PLGA-PEG置于水中,4℃下搅拌12h,形成聚合物浓度为15wt%的溶液;
步骤(2):将0.1g氯化钙加入到步骤(1)的溶液中,4℃下继续搅拌0.5h至完全溶解;
步骤(3):将步骤(2)获得的溶液置于-4℃静置处理24h,然后置于冷冻干燥机内抽真空干燥30h后获得遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物。
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物的特性:室温下为质硬的固体,加入7.6mL水中,4℃静置12小时可分散成澄清溶液。该溶液随温度的升高可转变成凝胶状,凝胶化温度为34℃。该凝胶可用于药物缓释载体、术后防粘连、内镜黏膜剥离手术流体垫、敷料。
实施例11
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物90P10C6H10CaO6,其组成为分子量为1750-1500-1750的PLGA-PEG-PLGA 1.8g,乳酸钙0.2g。
步骤(1):将1.8g分子量为1750-1500-1750的PLGA-PEG-PLGA置于水中,4℃下搅拌12h,形成聚合物浓度为10wt%的溶液;
步骤(2):将0.2g乳酸钙加入到步骤(1)的溶液中,4℃下继续搅拌0.5h至完全溶解;
步骤(3):将步骤(2)获得的溶液置于-20℃冷冻成冰块,然后置于冷冻干燥机内抽真空干燥24h后获得遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物。
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物的特性:室温下为蓬松的固体,加入10mL水中,室温搅拌30分钟可形成澄清溶液。该溶液随温度的升高可转变成凝胶状,凝胶化温度为30℃。该凝胶可用于药物缓释载体、术后防粘连、内镜黏膜剥离手术流体垫、敷料。
实施例12
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物90P10MgCl2,其组成为分子量为1600-1500-1600的PVLA-PEG-PVLA 1.6g,分子量为1600-1500-1600的PVL-PEG-PVL0.2g,氯化镁0.1g,氯化钙0.1g。
步骤(1):将1.6g PVLA-PEG-PVLA和0.2g PVL-PEG-PVL置于水中,4℃下搅拌12h,形成聚合物浓度为10wt%的溶液;
步骤(2):将0.1g氯化镁和0.1g氯化钙加入到步骤(1)的溶液中,搅拌至溶解;
步骤(3):将步骤(2)获得的溶液置于-20℃冷冻成冰块,然后置于冷冻干燥机内抽真空干燥24h后获得遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物。
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物的特性:室温下为蓬松的固体,加入10mL水中,室温搅拌10分钟可形成澄清溶液。该溶液随温度的升高可转变成凝胶状,凝胶化温度为30℃。
实施例13
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物90P10Ca(CH3COO)2,其组成为分子量为1400-1000-1400的PLGA-PEG-PLGA 1.8g,乙酸钙0.2g。
步骤(1):将1.8g分子量为1400-1000-1400的PLGA-PEG-PLGA置于水中,4℃下搅拌12h,形成聚合物浓度为10wt%的溶液;
步骤(2):将0.2g乙酸钙加入到步骤(1)的溶液中,搅拌至溶解;
步骤(3):将步骤(2)获得的溶液置于-80℃冷冻成冰块,然后置于冷冻干燥机内抽真空干燥20h后获得遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物。
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物的特性:室温下为固体,加入16mL水中,室温搅拌30分钟可形成澄清溶液。该溶液随温度的升高可转变成凝胶状,凝胶化温度为18℃。
实施例14
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物90P10Ca(HCO3)2,其组成为分子量为750-2000的mPEG-PLGA 1.8g,碳酸氢钙0.2g。
步骤(1):将1.8g分子量为750-2000的mPEG-PLGA置于水中,4℃下搅拌12h,形成聚合物浓度为5wt%的溶液;
步骤(2):将0.2g碳酸氢钙加入到步骤(1)的溶液中,搅拌至溶解;
步骤(3):将步骤(2)获得的溶液置于-10℃冷冻成冰块,然后置于冷冻干燥机内抽真空干燥22h后获得遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物。
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物的特性:室温下为白色固体,加入8mL水中,室温搅拌5分钟可形成澄清溶液。该溶液随温度的升高可转变成凝胶状,凝胶化温度为34℃。
实施例15
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物50P10CaCl240ALA,其组成为分子量为1850-1500-1850的PLGA-PEG-PLGA 1g,氯化钙0.2g,5-氨基酮戊酸盐酸盐0.8g。
步骤(1):将1g分子量为1850-1500-1850的PLGA-PEG-PLGA在水中磁力搅拌至溶解,形成聚合物浓度为20wt%的溶液;
步骤(2):将0.2g氯化钙溶解在水中;
步骤(3):将步骤(2)中的氯化钙溶液加入步骤(1)中的聚合物溶液,加水稀释至聚合物浓度为5wt%,混匀后置于50℃搅拌0.1h;
步骤(4):将步骤(3)获得的溶液置于-20℃冷冻12h,然后置于冷冻干燥机内抽真空干燥24h后获得粉末状固体。
步骤(5):将0.8g 5-氨基酮戊酸盐酸盐与步骤(4)获得的粉末状固体混合后获得遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物。
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物的特性:室温下为粉末状固体,加入4mL水后手动晃动0.5分钟,即可分散成可流动的溶液,该溶液具有可注射性,并且随温度的升高可转变成凝胶状,凝胶化温度为30℃。
实施例16
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物50P50CaCl2,其组成为分子量为1850-1500-1850的PLA-PEG-PLA 0.45g,分子量为500-2000-500的PLGA-PEG-PLGA 0.05g,氯化钙0.5g。
步骤(1):将两种分子量的嵌段共聚物共同置于2g水中,4℃下磁力搅拌24h,形成聚合物溶液;
步骤(2):将0.5g氯化钙加入到步骤(1)的溶液中;
步骤(3):将步骤(2)中的溶液置于4℃搅拌2h获得复配溶液;
步骤(4):将步骤(3)获得的溶液置于-200℃冷冻0.1h,然后置于冷冻干燥机内抽真空干燥6h后获得遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物。
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物的特性:室温下为块状固体,加入4.5mL水中手动晃动3分钟即可分散成可流动的溶液,该溶液具有可注射性,并且随温度的升高可转变成凝胶状。
实施例17
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物90PEG10CaCl2,其组成为分子量为6000的PEG 1.8g,氯化钙0.2g。
步骤(1):将1.8g聚乙二醇置于5g水中,室温下磁力搅拌24h,形成聚合物溶液;
步骤(2):将0.2g氯化钙加入到步骤(1)的溶液中;
步骤(3):将步骤(2)中的溶液置于25℃搅拌0.5h获得复配溶液;
步骤(4):将步骤(3)获得的溶液置于-80℃冷冻12h,然后置于冷冻干燥机内抽真空干燥30h后获得遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物。
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物的特性:室温下为块状固体,加入5mL水中手动晃动1分钟即可分散成可流动的溶液,该溶液具有可注射性。
实施例18
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物80P20CaCl2-C6H7NaO7,其组成为分子量为1850-1500-1850的PLGA-PEG-PLGA 1.6g,氯化钙0.2g,柠檬酸一钠0.2g。
步骤(1):将1.6g分子量为1850-1500-1850的PLGA-PEG-PLGA置于10g水中,4℃下磁力搅拌24h,形成聚合物溶液;
步骤(2):将0.2g氯化钙加入到步骤(1)的溶液中;
步骤(3):将步骤(2)中的溶液置于25℃搅拌1h获得复配溶液;
步骤(4):将步骤(3)获得的溶液置于-80℃冷冻12h,然后置于冷冻干燥机内抽真空干燥30h后获得粉末状固体;
步骤(5):将步骤(4)中的粉末状固体与0.2g柠檬酸一钠共混获得遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物。
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物的特性:室温下为粉末,加入10mL水中手动晃动1分钟即可分散成可流动的溶液,该溶液具有可注射性,随温度升高可转变成凝胶,凝胶化温度为33℃。
实施例19
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物80P20CaCl2-C6H6Na2O7,其组成为分子量为1350-1000-1350的P(CL-co-TMC)-PEG-P(CL-co-TMC)1.6g,氯化钙0.3g,柠檬酸二钠0.1g。
步骤(1):将1.6g P(CL-co-TMC)-PEG-P(CL-co-TMC)置于10g水中,4℃下磁力搅拌24h,形成聚合物溶液;
步骤(2):将0.3g氯化钙加入到步骤(1)的溶液中;
步骤(3):将步骤(2)中的溶液置于25℃搅拌1h获得复配溶液;
步骤(4):将步骤(3)获得的溶液置于-80℃冷冻12h,然后置于冷冻干燥机内抽真空干燥30h后获得粉末状固体;
步骤(5):将步骤(4)中的粉末状固体与0.1g柠檬酸二钠共混获得遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物。
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物的特性:室温下为粉末,加入10mL水中手动晃动1分钟即可分散成可流动的溶液,该溶液具有可注射性,随温度升高可转变成凝胶,凝胶化温度为31℃。
实施例20
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物80P20CaCl2-C6H5Na3O7-1,其组成为分子量为550-2700的mPEG-PTMC 1.55g,分子量为750-3000的mPEG-PCL 0.05g,氯化钙0.385g,柠檬酸钠0.015g。
步骤(1):将1.55g分子量为550-2700的mPEG-PTMC和0.05g分子量为750-3000的mPEG-PCL共同置于10g水中,4℃下磁力搅拌24h,形成聚合物溶液;
步骤(2):将0.385g氯化钙和0.015g柠檬酸钠加入到步骤(1)的溶液中;
步骤(3):将步骤(2)中的溶液置于25℃搅拌1h获得复配溶液;
步骤(4):将步骤(3)获得的溶液置于-80℃冷冻12h,然后置于冷冻干燥机内抽真空干燥6h后获得粉末状复合物;
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物的特性:室温下为粉末,加入10mL水中手动晃动1分钟即可分散成可流动的溶液,该溶液具有可注射性,随温度升高可转变成凝胶,凝胶化温度为35℃。
实施例21
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物80P20CaCl2-C6H5Na3O7-2,其组成为分子量为1850-1500-1850的PLGA-PEG-PLGA 1.6g,氯化钙0.01g,柠檬酸钠0.39g。
步骤(1):将1.6g分子量为1850-1500-1850的PLGA-PEG-PLGA置于10g水中,4℃下磁力搅拌24h,形成聚合物溶液;
步骤(2):将0.01g氯化钙和0.39g柠檬酸钠加入到步骤(1)的溶液中;
步骤(3):将步骤(2)中的溶液置于25℃搅拌1h,然后超声处理5min后静置2h获得复配溶液;
步骤(4):将步骤(3)获得的溶液置于-80℃冷冻12h,然后置于冷冻干燥机内抽真空干燥30h后获得粉末状复合物;
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物的特性:室温下为粉末,加入10mL水中搅动30分钟即可分散成可流动的溶液,该溶液具有可注射性,随温度升高可转变成凝胶,凝胶化温度为26℃。
实施例22
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物80P20CaCl2-C6H5Na3O7-3,其组成为分子量为1850-1500-1850的PLGA-PEG-PLGA 1.6g,氯化钙0.15g,乳酸钙0.05g,柠檬酸钠0.2g。
步骤(1):将1.6g分子量为1850-1500-1850的PLGA-PEG-PLGA置于10g水中,4℃下磁力搅拌24h,形成聚合物溶液;
步骤(2):将0.15g氯化钙和0.05g乳酸钙加入到步骤(1)的溶液中;
步骤(3):将步骤(2)中的溶液置于25℃搅拌1h获得复配溶液;
步骤(4):将步骤(3)获得的溶液置于-80℃冷冻12h,然后置于冷冻干燥机内抽真空干燥30h后获得粉末状固体;
步骤(5):将步骤(4)中的粉末状固体与0.2g柠檬酸钠共混获得遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物。
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物的特性:室温下为粉末,加入10mL水中手动晃动0.5分钟即可分散成可流动的溶液,该溶液具有可注射性,随温度升高可转变成凝胶,凝胶化温度为30℃。该凝胶可应用于药物缓释载体、组织防粘连、化妆品、医学美容、内镜下黏膜剥离术中流体垫、敷料、疫苗佐剂。
实施例23
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物80P20CaCl2-C6H5Na3O7-4,其组成为分子量为550-1150的mPEG-PLGA 1.6g,氯化钙0.2g,柠檬酸钠0.2g。
步骤(1):将1.6g mPEG-PLGA置于20g水中,4℃下磁力搅拌24h,形成聚合物溶液;
步骤(2):将0.2g氯化钙和0.2g柠檬酸钠加入到步骤(1)的溶液中;
步骤(3):将步骤(2)中的溶液置于4℃搅拌0.1h获得复配溶液;
步骤(4):将步骤(3)获得的溶液置于-80℃冷冻12h,然后置于冷冻干燥机内抽真空干燥60h后获得复合物固体粉末;
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物的特性:室温下为固体粉末,加入9mL水中手动晃动1分钟即可分散成可流动的溶液,该溶液具有可注射性和热致凝胶化性质,其流变性能如图9所示,凝胶化温度为33℃,混合模量最大可达312Pa。该凝胶可应用于药物缓释载体、组织防粘连、化妆品、医学美容、内镜下黏膜剥离术中流体垫、敷料、疫苗佐剂。
实施例24
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物85P15CaCl2-SC,其组成为分子量为1500-1000-1500的PLA-PEG-PLA 0.7g,分子量为1250-1500-1250的PLGA-PEG-PLGA 1.0g,氯化钙0.2g,柠檬酸钠0.05g,柠檬酸一钠0.03g,柠檬酸二钠0.02g。
步骤(1):将0.7g PLA-PEG-PLA和1.0g PLGA-PEG-PLGA置于10g水中,4℃下磁力搅拌24h,形成聚合物溶液;
步骤(2):将0.2g氯化钙加入到步骤(1)的溶液中;
步骤(3):将步骤(2)中的溶液置于4℃搅拌0.5h获得复配溶液;
步骤(4):将步骤(3)获得的溶液置于-80℃冷冻4h,然后置于冷冻干燥机内抽真空干燥24h后获得粉末状固体;
步骤(5):将步骤(4)中的粉末状固体与0.05g柠檬酸钠、0.03g柠檬酸一钠、0.02g柠檬酸二钠共混获得遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物。
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物的特性:室温下为粉末,加入10mL水中手动晃动2分钟即可分散成可流动的溶液,该溶液具有可注射性,随温度升高可转变成凝胶,凝胶化温度为32℃。
实施例25
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物85P15CaCl2-C6H5Na3O7,其组成为分子量为1950-1500-1950的PLGA-PEG-PLGA 1.7g,氯化钙0.2g,柠檬酸钠0.1g。
步骤(1):将1.7g分子量为1950-1500-1950的PLGA-PEG-PLGA置于10g水中,4℃下磁力搅拌24h,形成聚合物溶液;
步骤(2):将0.2g氯化钙加入到步骤(1)的溶液中;
步骤(3):将步骤(2)中的溶液置于4℃搅拌0.1h获得复配溶液;
步骤(4):将步骤(3)获得的溶液置于-20℃冷冻10h,然后置于冷冻干燥机内抽真空干燥20h后获得粉末状固体;
步骤(5):将步骤(4)中的粉末状固体与0.1g柠檬酸钠共混获得遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物。
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物的特性:室温下为如图10所示的粉末,加入15mL水中手动晃动0.5分钟即可分散成可流动的溶液,该溶液具有可注射性和热致凝胶化性质,其流变性能如图11所示,凝胶化温度为35℃,混合模量最大可达380Pa。该凝胶可应用于药物缓释载体、组织防粘连、化妆品、医学美容、内镜下黏膜剥离术中流体垫、敷料、疫苗佐剂。
实施例26
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物85P15CaCl2-C6H5Na3O7-1,其组成为分子量为1950-1500-1950的PLGA-PEG-PLGA 1.6g,分子量为1250-1500-1250的PCLA-PEG-PCLA0.1g,氯化钙0.2g,柠檬酸钠0.1g。
步骤(1):将1.6g PLGA-PEG-PLGA和0.1g PCLA-PEG-PCLA在水中磁力搅拌至溶解,形成聚合物浓度为20wt%的溶液;
步骤(2):将0.3g氯化钙溶解在乙醇中,形成氯化钙的乙醇溶液;
步骤(3):将步骤(2)中的氯化钙乙醇溶液加入步骤(1)中的聚合物溶液,加水和乙醇稀释至氯化钙浓度为0.5wt%,乙醇含量为20wt%,震荡混匀后置于-10℃搅拌24h;
步骤(4):将步骤(3)获得的溶液置于-80℃冷冻24h,然后置于冷冻干燥机内抽真空干燥96h后获得固态粉末。
步骤(5):将步骤(4)获得的固态粉末与0.1g柠檬酸钠共混,获得遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物。
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物的特性:室温下为粉末,加入10mL水中手动晃动3分钟,即可分散成可流动的溶液,该溶液具有可注射性,并且随温度的升高可转变成凝胶状。
实施例27
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物90P10CaCl2-C6H5Na3O7,其组成为分子量1800-1500-1800的PCGA-PEG-PCGA 0.4g,分子量1800-1500-1800的PLGA-PEG-PLGA 1.4g,氯化钙0.15g,柠檬酸钠0.05g。
步骤(1):将上述0.4g PCGA-PEG-PCGA和1.4g PLGA-PEG-PLGA共同在水中搅拌至溶解,形成聚合物浓度为10wt%的溶液;
步骤(2):将0.15g氯化钙和0.05g柠檬酸钠加入步骤(1)中的聚合物溶液,加水稀释至聚合物浓度为5wt%后置于室温搅拌0.5h;
步骤(4):将步骤(3)获得的溶液置于-200℃冷冻0.1h,然后置于冷冻干燥机内干燥18h,获得遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物。
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物的特性:室温下为蓬松的固态,加入10mL水中震荡10分钟,即可分散成可流动的溶液,该溶液具有可注射性,并且随温度的升高可转变成凝胶状。
实施例28
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物50P50CaCl2-C6H5Na3O7,其组成为分子量为1850-1500-1850的PLA-PEG-PLA 0.45g,分子量为500-2000-500的PLGA-PEG-PLGA 0.05g,氯化钙0.4g,柠檬酸钠0.1g。
步骤(1):将两种分子量的嵌段共聚物共同置于49.1g水中,4℃下磁力搅拌24h,形成聚合物溶液;
步骤(2):将0.4g氯化钙加入到步骤(1)的溶液中;
步骤(3):将步骤(2)中的溶液置于50℃搅拌0.1h获得复配溶液;
步骤(4):将步骤(3)获得的溶液置于-4℃冷冻24h,然后置于冷冻干燥机内抽真空干燥96h后获得粉末状复合物;
步骤(5):将步骤(4)所得粉末状复合物与0.1g柠檬酸钠共混获得遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物;
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物的特性:室温下为粉末状固体,加入5mL水中手动晃动3分钟即可分散成可流动的溶液,该溶液具有可注射性,并且随温度的升高可转变成凝胶状。
实施例29
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物50PEG50CaCl2-C6H5Na3O7,其组成为分子量为3000的PEG 2g,氯化钙1g,柠檬酸钠1g。
步骤(1):将2g聚乙二醇置于2g水中,室温下磁力搅拌4h,形成聚合物溶液;
步骤(2):将1g氯化钙加入到步骤(1)的溶液中;
步骤(3):将步骤(2)中的溶液置于25℃搅拌0.5h获得复配溶液;
步骤(4):将步骤(3)获得的溶液置于-80℃冷冻12h,然后置于冷冻干燥机内抽真空干燥6h后获得固态复合物;
步骤(5):将步骤(4)所得固态复合物碾碎成粉末后与1g柠檬酸钠共混,获得遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物;
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物的特性:室温下为块状固体,加入10mL水中手动晃动1分钟即可分散成可流动的溶液。
实施例30
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物99F1CaCl2-C6H5Na3O7,其组成为泊洛沙姆F127 4.95g,氯化钙0.025g,柠檬酸钠0.025g。
步骤(1):将4.95g泊洛沙姆F127置于10g水中,4℃下磁力搅拌24h,形成聚合物溶液;
步骤(2):将0.025g氯化钙和0.025g柠檬酸钠加入到步骤(1)的溶液中;
步骤(3):将步骤(2)中的溶液置于10℃搅拌0.1h获得复配溶液;
步骤(4):将步骤(3)获得的溶液置于-80℃冷冻12h,然后置于冷冻干燥机内抽真空干燥96h后获得复合物固体;
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物的特性:室温下为固体,加入20mL水中搅拌5分钟即可分散成可流动的溶液,该溶液具有可注射性,随温度升高可转变成凝胶,凝胶化温度为26℃。
实施例31
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物80P20Ca-SC,其组成为分子量为1600-1500-1600的PVLA-PEG-PVLA 1.5g,分子量为1600-1500-1600的PVL-PEG-PVL0.1g,乳酸钙0.05g,乙酸钙0.05g,磷酸氢钙0.05g,氯化钙0.05g,柠檬酸钠0.2g。
步骤(1):将1.5g PVLA-PEG-PVLA和0.1g PVL-PEG-PVL置于水中,4℃下搅拌12h,形成聚合物浓度为10wt%的溶液;
步骤(2):将0.05g乳酸钙、0.05g乙酸钙、0.05g磷酸氢钙、0.05g氯化钙加入到步骤(1)的溶液中,搅拌至溶解;
步骤(3):将步骤(2)获得的溶液置于-80℃冷冻成冰块,然后置于冷冻干燥机内抽真空干燥24h后获得粉末状复合物。
步骤(4):将步骤(3)中的粉末状复合物与0.2g柠檬酸钠粉末共混获得遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物;
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物的特性:室温下为粉末,加入10mL水中,室温搅拌10分钟可形成澄清溶液。该溶液随温度的升高可转变成凝胶状。
实施例32
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物80P20Ca-SC-1,其组成为分子量为4s-1500-1250的支型四臂聚乙二醇-羟基乙酸(4s-PEG-PLGA)0.01g、分子量为750-(1250-1500)4-1250的十嵌段共聚物mPEG-(PLGA-PEG)4-PLGA 0.01g和分子量为1750-1500-1750的三嵌段共聚物PLGA-PEG-PLGA 1.58g,氯化钙0.2g,柠檬酸钠0.2g。
步骤(1):将1.58g PLGA-PEG-PLGA、0.01g 4s-PEG-PLGA、0.01g mPEG-(PLGA-PEG)4-PLGA共同置于水中,4℃下搅拌至溶解,形成聚合物浓度为5wt%的溶液;
步骤(2):将0.2g氯化钙加入上述溶液,室温下搅拌0.5h;
步骤(3):将步骤(2)获得的溶液置于-80℃冷冻成冰块,然后置于冷冻干燥机内抽真空干燥30h后获得粉末状复合物。
步骤(4):将步骤(3)中的复合物与0.2g柠檬酸钠粉末共混获得遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物;
遇含水溶剂快速溶解的高分子复合物的特性:室温下为粉末,加入10mL水中,手动晃动1分钟可形成溶液。该溶液随温度的升高可转变成凝胶状。
实施例33
遇含水溶剂快速分散的高分子复合物80P20Ca-SC-2,其组成为分子量为900-1000-900的PCL-PEG-PCL 1.6g,氯化钙0.2g,柠檬酸钠0.2g。
步骤(1):将1.6g PCL-PEG-PCL和0.2g氯化钙置于水中,80℃下搅拌5min后立刻置于4℃水浴中继续搅拌5min,形成聚合物浓度为2wt%的溶液;
步骤(2):将步骤(1)获得的溶液置于-80℃冷冻成冰块,然后置于冷冻干燥机内抽真空干燥30h后获得蓬松的复合物。
步骤(3):将步骤(2)中的复合物与0.2g柠檬酸钠粉末共混获得遇含水溶剂快速分散的高分子复合物;
遇含水溶剂快速分散的高分子复合物的特性:室温下为蓬松的固态,加入10mL水中,手动晃动1分钟可分散成悬浊液体。该溶液随温度的升高可转变成凝胶状。
上述的对实施例的描述是为便于该技术领域的普通技术人员能理解和使用发明。熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对这些实施例做出各种修改,并把在此说明的一般原理应用到其它实施例中而不必经过创造性的劳动。因此,本发明不限于上述实施例,本领域技术人员根据本发明的揭示,不脱离本发明范畴所做出的改进和修改都应该在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种遇含水溶剂快速溶解或分散的高分子复合物,所述复合物为固体,其包含:
(1)分散剂,所述分散剂中含有与高分子发生配位相互作用的离子;
(2)高分子,所述高分子在热力学上可溶于水或含水溶液;
其中所述高分子为均聚物或者两亲性共聚物;
所述的复合物在水或含水介质中溶解分散成可注射并具有热致凝胶化性质的溶液。
2.根据权利要求1所述的一种遇含水溶剂快速溶解或分散的高分子复合物,其特征在于,所述分散剂中与高分子发生配位作用的离子选自钙盐,或者钙盐与柠檬酸盐、铁盐、锌盐、镁盐、氨甲环酸、5-氨基酮戊酸中的一种或几种的组合物;
所述的分散剂含量占复合物总含量的1wt%-50wt%。
3.根据权利要求2所述的一种遇含水溶剂快速溶解或分散的高分子复合物,其特征在于,所述钙盐选自乳酸钙、乙酸钙、氯化钙或磷酸氢钙中的一种或几种;
所述的柠檬酸盐为柠檬酸一钠、柠檬酸二钠、柠檬酸钠中的一种或几种。
4.根据权利要求3所述的一种遇含水溶剂快速溶解或分散的高分子复合物,其特征在于,所述分散剂为氯化钙与柠檬酸钠的组合,其中氯化钙与柠檬酸钠的摩尔比为(0.1-99.9):1。
5.根据权利要求1所述的一种遇含水溶剂快速溶解或分散的高分子复合物,其特征在于,所述两亲性共聚物为嵌段共聚物,亲水嵌段为聚乙二醇和/或聚乙二醇衍生物嵌段,疏水嵌段为聚酯;
所述两亲性共聚物是由亲水性嵌段A和疏水性嵌段B通过共价键组成的线型、和/或支型n嵌段共聚物,n为2至10的整数;
所述两亲性共聚物中亲水嵌段的数均分子量为500-2000,疏水嵌段的数均分子量为500-3000;所述嵌段共聚物部分或全部末端接有功能端基,端基是亲水的羟基、氨基、羧基、咪唑基、醛基、氰基、硝基中的任何一种,或者是疏水的烷基、固醇、烷氧基、芳香基、芳杂环基、酰胺酯基、卤素原子、三氯甲基、酯基、巯基中的任何一种;
所述聚酯选自聚乳酸、聚乳酸羟基乙酸、聚己内酯、聚己内酯羟基乙酸、聚乳酸己内酯、聚戊内酯、聚乳酸戊内酯、聚碳酸酯、聚己内酯碳酸酯中的一种或几种的组合。
6.根据权利要求1所述的一种遇含水溶剂快速溶解或分散的高分子复合物,其特征在于,所述的复合物遇水或含水溶液后通过手动摇晃即可在30分钟内快速分散。
7.如权利要求1-6任一项所述的一种遇含水溶剂快速溶解或分散的高分子复合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
步骤(1):分散剂组分与高分子在共同溶剂中的初步复配;
步骤(2):将步骤(1)的初步复配物冷冻、干燥,获得固态复合物;
或进一步将步骤(2)的固态复合物与固体分散剂共混。
8.根据权利要求7所述的一种遇含水溶剂快速溶解或分散的高分子复合物的制备方法,其特征在于,进一步将步骤(2)的固态复合物与固体分散剂共混。
9.根据权利要求7所述的一种遇含水溶剂快速溶解或分散的高分子复合物的制备方法,其特征在于,步骤(1)中的分散剂在共同溶剂中的含量为0.5wt%~20 wt %,所述的高分子在共同溶剂中的含量为1 wt %~40 wt %;复配温度为-10~50 ºC,复配时间为0.1~24 h;复配方式为搅拌、超声、震荡、静置中的一种或几种的组合;
步骤(2)中所述冷冻的温度为-200~-4 ºC,冷冻时间为0.1~24 h,干燥时间为6~96 h。
10.如权利要求1-6任一项所述的一种遇含水溶剂快速溶解或分散的高分子复合物在制备药物缓释载体、组织防粘连材料、化妆品、医学美容材料、内镜下黏膜剥离术中流体垫、敷料、疫苗佐剂中的应用。
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