CN111253270A - 一种左卡尼汀脱盐的方法 - Google Patents

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鲍冬浩
韩加齐
潘利俊
史鹤峰
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/38—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C227/40—Separation; Purification

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Abstract

本发明涉及一种左卡尼汀脱盐的方法，通过采用苯乙烯强碱性阴离子交换树脂201X7或001X7苯乙烯型强酸性阳离子交换树脂作为离子交换树脂对左卡尼汀中的氯化钠和氯化铵进行交换分离，可以有效去除左卡尼汀粗品中的无机盐；其收得率高，且成本低廉。

Description

一种左卡尼汀脱盐的方法
技术领域
本发明涉及药物化合物的提纯，特别是一种左卡尼汀脱盐的方法。
背景技术
左卡尼汀，又名左旋肉碱，其分子式为C7H15NO3，分子量为161.20，是稀有的维生素B族生理活性物质，是哺乳动物能量代谢中必须的体内天然物质；是食物的组成成份，广泛存在于自然界中，山羊肉中含量最高，约为2.1g/kg，而植物性食物中含量极少甚至没有，被认为是类维生素的营养素。人体本身也能合成左旋肉毒碱，成人体内约有20克左旋肉毒碱，主要分布于心肌、骨骼肌中。左卡尼汀是脂肪酸代谢的必需辅助因子。
左卡尼汀中含有少量的氯化钠和氯化铵，采用常规的后处理方法无法完全去除；设计一种低成本、高效率的左卡尼汀脱盐的方法，是本领域技术人员急需解决的技术问题。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种低成本、高效率的左卡尼汀脱盐的方法。
为解决上述技术问题，本发明提供的左卡尼汀脱盐的方法，包括如下步骤：
a、装柱：将离子交换树脂加入离子交换柱；
b、缓冲液平衡：在离子交换柱内加入缓冲液以调节离子交换树脂的PH值；
c、上样、洗脱：将溶解的左卡尼汀粗品水溶液上样，并加入纯化水进行洗脱；
d、收集洗脱液：将洗脱液进行收集，并将收集的洗脱液进行浓缩，以获得目标产品。
进一步，所述步骤a中，所述离子交换树脂为苯乙烯强碱性阴离子交换树脂201X7。
进一步，所述步骤b中，在离子交换柱内加入缓冲液具体包括使用2倍苯乙烯强碱性阴离子交换树脂201X7体积的纯化水洗脱至终点pH 5-6，使用2倍苯乙烯强碱性阴离子交换树脂201X7体积的4％氢氧化钠水溶液洗脱至终点pH 14，使用3倍苯乙烯强碱性阴离子交换树脂201X7体积的纯化水洗脱至终点pH 8-9，使用2倍苯乙烯强碱性阴离子交换树脂201X7体积的4％盐酸水溶液洗脱至终点pH 1，使用3倍苯乙烯强碱性阴离子交换树脂201X7体积的纯化水洗脱至终点pH 5-6，使用2倍苯乙烯强碱性阴离子交换树脂201X7体积的4％氢氧化钠水溶液洗脱至终点pH 14，使用3倍苯乙烯强碱性阴离子交换树脂201X7体积的纯化水洗脱至终点pH 8-9。
进一步，所述步骤d中，将pH 8-14的洗脱液进行收集，并将收集的洗脱液进行浓缩。
进一步，所述步骤a中，所述离子交换树脂为001X7苯乙烯型强酸性阳离子交换树脂。
进一步，所述步骤b中，在离子交换柱内加入缓冲液具体包括使用2倍树脂体积的纯化水洗脱至终点pH 8-9，使用2倍树脂体积的4％盐酸水溶液洗脱至终点pH 1，使用3倍树脂体积的纯化水洗脱至终点pH 5-6，使用2倍树脂体积的4％氢氧化钠水溶液洗脱至终点pH14，使用3倍树脂体积的纯化水洗脱至终点pH8-9，使用2倍树脂体积的4％盐酸水溶液洗脱至终点pH 1，使用3倍树脂体积的纯化水洗脱至终点pH 5-6。
进一步，所述步骤c中，上样后使用纯化水洗脱至pH 6，使用5％氨水洗脱至pH为14，收集5％氨水的洗脱液。
发明的技术效果：本发明的左卡尼汀脱盐的方法，相对于现有技术，通过离子交换树脂对左卡尼汀中的氯化钠和氯化铵进行交换分离，可以有效去除左卡尼汀粗品中的无机盐；其收得率高，且成本低廉。
具体实施方式
为了进一步阐述本发明，下面通过一些具体的实施例进行描述，并结合具体的操作过程来说明本发明的一些实现方法。
实施例1
一种左卡尼汀脱盐的方法，其工艺路线入下：
Figure BDA0002409826310000021
首先进行了离子交换树脂的筛选，选取的样品为左卡尼汀粗品，并度进行了试验，具体结果参见表1。
表1 离子交换树脂的研究
Figure BDA0002409826310000031
经表1的试验可得出如下结论：001X7苯乙烯型强酸性阳离子交换树脂与苯乙烯强碱性阴离子交换树脂201X7都可以进行脱盐。
在此基础上对两种离子交换树脂进行了研究，首先是以苯乙烯型强碱性阴离子交换树脂D201X7作为离子交换树脂进行试验，具体包括如下步骤：
a、装柱：将苯乙烯强碱性阴离子交换树脂201X7加入离子交换柱；
b、缓冲液平衡：在离子交换柱内加入缓冲液以调节苯乙烯强碱性阴离子交换树脂201X7的PH值；具体包括使用2倍苯乙烯强碱性阴离子交换树脂201X7体积的纯化水洗脱至终点pH 5-6，使用2倍苯乙烯强碱性阴离子交换树脂201X7体积的4％氢氧化钠水溶液洗脱至终点pH 14，使用3倍苯乙烯强碱性阴离子交换树脂201X7体积的纯化水洗脱至终点pH 8-9，使用2倍苯乙烯强碱性阴离子交换树脂201X7体积的4％盐酸水溶液洗脱至终点pH 1，使用3倍苯乙烯强碱性阴离子交换树脂201X7体积的纯化水洗脱至终点pH 5-6，使用2倍苯乙烯强碱性阴离子交换树脂201X7体积的4％氢氧化钠水溶液洗脱至终点pH 14，使用3倍苯乙烯强碱性阴离子交换树脂201X7体积的纯化水洗脱至终点pH 8-9。
c、上样、洗脱：将溶解的质量分数为25％的左卡尼汀粗品水溶液上样，并加入纯化水进行洗脱；
d、收集洗脱液：将pH 8-14的洗脱液进行收集，并将收集的洗脱液进行浓缩，以获得目标产品。
以苯乙烯强碱性阴离子交换树脂201X7作为离子交换树脂进行了3次试验，其结果如下：
表2 以苯乙烯强碱性阴离子交换树脂201X7作为离子交换树脂的研究
批号 树脂重量/g 样品/g 电导率us/cm 收率％
190901 300 50 258 82
190902 200 50 362 85
190903 100 50 466 73
其中，洗脱剂为纯化水，样品为25％的左卡尼汀粗品水溶液；其收得率高于70％，除盐效果明显。
实施例2
在实施例1的基础上，本实施例的左卡尼汀脱盐的方法，存在如下变化：
以001X7苯乙烯型强酸性阳离子交换树脂作为离子交换树脂进行试验，具体包括如下步骤：
a、装柱：将001X7苯乙烯型强酸性阳离子交换树脂加入离子交换柱；
b、缓冲液平衡：在离子交换柱内加入缓冲液以调节001X7苯乙烯型强酸性阳离子交换树脂的PH值；具体包括使用2倍树脂体积的纯化水洗脱至终点pH8-9，使用2倍树脂体积的4％盐酸水溶液洗脱至终点pH 1，使用3倍树脂体积的纯化水洗脱至终点pH 5-6，使用2倍树脂体积的4％氢氧化钠水溶液洗脱至终点pH 14，使用3倍树脂体积的纯化水洗脱至终点pH 8-9，使用2倍树脂体积的4％盐酸水溶液洗脱至终点pH 1，使用3倍树脂体积的纯化水洗脱至终点pH 5-6；
c、上样、洗脱：将溶解的质量分数为25％的左卡尼汀粗品水溶液上样，上样后使用纯化水洗脱至pH 6，使用5％氨水洗脱至pH为14，收集5％氨水的洗脱液。
d、收集洗脱液：将洗脱液进行收集，并将收集的洗脱液进行浓缩，以获得目标产品。
以001X7苯乙烯型强酸性阳离子交换树脂作为离子交换树脂进行了3次试验，其结果如下：
表3以001X7苯乙烯型强酸性阳离子交换树脂作为离子交换树脂的研究
批号 树脂重量/g 样品/g 电导率us/cm 收率％
1 300 50 335 62.3
2 200 50 297 60.5
3 100 50 594 56.8
其中，洗脱剂为纯化水洗脱至下排液pH为6，5％氨水洗脱至下排液pH为14；样品为25％的左卡尼汀粗品水溶液；其收得率高于55％，除盐效果不如以苯乙烯强碱性阴离子交换树脂201X7作为离子交换树脂。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而这些属于本发明的精神所引申出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之中。

Claims (7)

1.一种左卡尼汀脱盐的方法，其特征在于，包括如下步骤：
a、装柱：将离子交换树脂加入离子交换柱；
b、缓冲液平衡：在离子交换柱内加入缓冲液以调节离子交换树脂的PH值；
c、上样、洗脱：将溶解的左卡尼汀粗品水溶液上样，并加入纯化水进行洗脱；
d、收集洗脱液：将洗脱液进行收集，并将收集的洗脱液进行浓缩，以获得目标产品。
2.根据权利要求1所述的左卡尼汀脱盐的方法，其特征在于，所述步骤a中，所述离子交换树脂为苯乙烯强碱性阴离子交换树脂201X7。
3.根据权利要求2所述的左卡尼汀脱盐的方法，其特征在于，所述步骤b中，在离子交换柱内加入缓冲液具体包括使用2倍苯乙烯强碱性阴离子交换树脂201X7体积的纯化水洗脱至终点pH 5-6，使用2倍苯乙烯强碱性阴离子交换树脂201X7体积的4%氢氧化钠水溶液洗脱至终点pH 14，使用3倍苯乙烯强碱性阴离子交换树脂201X7体积的纯化水洗脱至终点pH 8-9，使用2倍苯乙烯强碱性阴离子交换树脂201X7体积的4%盐酸水溶液洗脱至终点pH 1，使用3倍苯乙烯强碱性阴离子交换树脂201X7体积的纯化水洗脱至终点pH 5-6，使用2倍苯乙烯强碱性阴离子交换树脂201X7体积的4%氢氧化钠水溶液洗脱至终点pH 14，使用3倍苯乙烯强碱性阴离子交换树脂201X7体积的纯化水洗脱至终点pH 8-9。
4.根据权利要求3所述的左卡尼汀脱盐的方法，其特征在于，所述步骤d中，将pH 8-14的洗脱液进行收集，并将收集的洗脱液进行浓缩。
5.根据权利要求1所述的左卡尼汀脱盐的方法，其特征在于，所述步骤a中，所述离子交换树脂为001X7苯乙烯型强酸性阳离子交换树脂。
6.根据权利要求5所述的左卡尼汀脱盐的方法，其特征在于，所述步骤b中，在离子交换柱内加入缓冲液具体包括使用2倍树脂体积的纯化水洗脱至终点pH 8-9，使用2倍树脂体积的4%盐酸水溶液洗脱至终点pH 1，使用3倍树脂体积的纯化水洗脱至终点pH 5-6，使用2倍树脂体积的4%氢氧化钠水溶液洗脱至终点pH 14，使用3倍树脂体积的纯化水洗脱至终点pH8-9，使用2倍树脂体积的4%盐酸水溶液洗脱至终点pH 1，使用3倍树脂体积的纯化水洗脱至终点pH 5-6。
7.根据权利要求6所述的左卡尼汀脱盐的方法，其特征在于，所述步骤c中，上样后使用纯化水洗脱至pH 6，使用5%氨水洗脱至pH为14，收集5%氨水的洗脱液。
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