CN111228247B - 一种用于治疗包虫病的含苯亚甲基丙酮药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于治疗包虫病的含苯亚甲基丙酮药物及其制备方法，其药物的活性组分为苯亚甲基丙酮。该药物的剂型包括乳剂、片剂、散剂、丸剂、颗粒剂、和胶囊剂等。同时，还涉及上述药物乳剂的制备方法。本发明的含苯亚甲基丙酮药物可以用于治疗包虫病，药物活性组分苯亚甲基丙酮在体内水平结合包虫病动物模型能够有效减少囊泡的数量及重量，对包虫病具有良好的治疗效果。

Description

一种用于治疗包虫病的含苯亚甲基丙酮药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及寄生虫疾病医药技术领域，特别是涉及一种用于治疗包虫病的含苯亚甲基丙酮药物及其制备方法。

背景技术

包虫病(Echinococcosis)是一种人畜共患的寄生虫疾病，由带科棘球属绦虫感染引起故又称棘球蚴病，在我国主要分为囊型包虫病(Cystic Echinococcosis; CE)和泡型包虫病(Alveolar Echinocococosis; AE)，分别为细粒棘球蚴(Echinococus granulosus)和多房棘球蚴(Echinocococus multilocularis)感染所致。细粒棘球属绦虫通常以幼虫的形式存在于牛、羊、猪等哺乳动物，而多房棘球绦虫主要以鼠等啮齿类动物为中间宿主，人为细粒/多房棘球蚴偶然宿主。中间宿主/偶然宿主因食入虫卵而感染，虫卵经胃进入十二指肠后经消化液的作用脱壳形成六钩蚴后钻入肠壁，随血液循环进入门静脉***从而在宿主体内寄生并于肝脏、肺等器官并发育成包虫囊（棘球蚴）。目前包虫病的治疗是以手术治疗结合药物治疗的方式进行。在包虫病药物治疗上，一直使用阿苯达唑，但是不良反应较多。

苯亚甲基丙酮（CAS：1896-62-4），为一种常用香料物质，广泛用于食品及个人护肤产品中。毒性较小，其大鼠经口急性毒性实验中显示其LD50在2g/kg-5g/kg范围内。在慢性毒性实验中也未表现出明显毒性。目前，尚无文献报道对于体内寄生虫有杀伤作用。

发明内容

基于此，有必要针对目前包虫病药物治疗临床效果欠佳的问题，提供一种以苯亚甲基丙酮为活性成分的治疗药物。

一种用于治疗包虫病的含苯亚甲基丙酮药物，所述药物的活性组分为苯亚甲基丙酮。

在其中一个实施例中，所述苯亚甲基丙酮占药物总重量的0.1～99％。

该药物组合物的给药途径可为经胃肠道或非经胃肠道，如口服、肺、鼻腔、皮下、舌下、皮肤、肌肉、直肠等，优选口服给药。

该药物组合物的给药剂量取决于许多因素，例如所要预防或治疗疾病的性质和严重程度，患者或动物的性别、年龄、体重、性格及个体反应，给药途径、给药次数、治疗目的，因此本发明的治疗剂量可以有大范围的变化。本发明的药物组合物可单独服用，或与其他治疗药物或对症药物合并使用并调整剂量。

为达到用药目的，增强治疗效果，本发明的药物可用任何公知的给药方法给药。

在其中一个实施例中，所述药物的剂型包括乳剂、片剂、散剂、丸剂、颗粒剂、和胶囊剂等。

本发明所涉及药物组合物可制成药物制剂，药物制剂的剂型可以是液体剂型、固体剂型或半固体剂型。其中，液体剂型可以是溶液剂、乳剂、混悬剂、注射剂、滴眼剂、滴鼻剂、洗剂和搽剂等；固体剂型可以是片剂（包括普通片、肠溶片、含片、分散片、咀嚼片、泡腾片、口腔崩解片）、散剂、微丸、滴丸、颗粒剂、胶囊剂（包括硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊）、栓剂、膜剂、贴片、气（粉）雾剂、喷雾剂等；半固体剂型可以是软膏剂、凝胶剂、糊剂等。

本发明所涉及药物组合物可以制成普通制剂、也可以制成缓释制剂、控释制剂、靶向制剂及各种微粒给药***。

此外，如需要，也可以向药物制剂中添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂、甜味剂或其他材料。

本发明还涉及一种用于治疗包虫病的含苯亚甲基丙酮药物制备方法，所述药物的剂型为乳剂，制备方法包括如下步骤：

（1）原料准备：取苯亚甲基丙酮；

（2）乳剂制备：取液体石蜡，加入苯亚甲基丙酮溶解，加入***胶研磨使均匀分散，再添加蒸馏水连续研磨得乳白色初乳，边加水边研磨，稀释即得乳剂。

在其中一个实施例中，所述乳剂中苯亚甲基丙酮占总重量的0.1～99％。

附图说明

图1为本发明实施例各组小鼠腹腔内囊泡数量和大小的解剖结果图；

图2为本发明实施例各组小鼠体重随给药时间的变化曲线图；

图3为本发明实施例各组小鼠腹腔内囊泡平均数量的比较示意图；

图4为本发明实施例各组小鼠腹腔内囊泡平均重量的比较示意图。

具体实施方式

为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合附图对本发明的具体实施方式做详细的说明。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明。但是本发明能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似改进，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。

一种用于治疗包虫病的含苯亚甲基丙酮药物，所述药物的活性组分为苯亚甲基丙酮。

优选地，所述苯亚甲基丙酮占药物总重量的0.1～99％。

优选地，所述药物的剂型包括乳剂、片剂、散剂、丸剂、颗粒剂、和胶囊剂等。

一种用于治疗包虫病的含苯亚甲基丙酮药物制备方法，所述药物的剂型为乳剂，制备方法包括如下步骤：

（1）原料准备：取苯亚甲基丙酮；

（2）乳剂制备：取液体石蜡，加入苯亚甲基丙酮溶解，加入***胶研磨使均匀分散，再添加蒸馏水连续研磨得乳白色初乳，边加水边研磨，稀释即得乳剂。

优选地，所述乳剂中苯亚甲基丙酮占总重量的0.1～99％。

本发明与现有技术相比具有如下优点：

本发明的含苯亚甲基丙酮药物可以用于治疗包虫病，药物活性组分苯亚甲基丙酮在体内水平结合包虫病动物模型能够有效减少囊泡的数量及重量，对包虫病具有良好的治疗效果。

实施例：

一、实验材料：

苯亚甲基丙酮（CAS：1896-62-4）纯度>98％，购于梯希爱（上海）化成工业发展有限公司。

二、治疗包虫病药物乳剂的制备：

取液体石蜡12mL，加入苯亚甲基丙酮4 g溶解，加入4 g***胶研磨使均匀分散，再添加8 mL蒸馏水连续研磨得乳白色初乳，边加水边研磨，稀释至30 mL即得乳剂。

三、体内实验考察治疗包虫病的药物：

将原头蚴按1000/只接种到小鼠腹腔内，4周后，随机分组为模型组（Model）、阿苯达唑组75 mg/kg（ABZ）、苯亚甲基丙酮低剂量组75 mg/kg（BZT-L）、苯亚甲基丙酮高剂量组150 mg/kg（BZT-H），灌胃连续给药10周，并于每周测量体重，给药结束后次日摘眼球采血，解剖并分离小鼠腹腔内囊泡，进行计数并称重。

结果显示：阿苯达唑组及苯亚甲基丙酮组小鼠腹腔内囊泡数量和大小均明显小于模型组。结果如图1所示。

实验各组中小鼠体重变化情况：实验各组中小鼠体重变化情况如图所示，实验各组小鼠体重在试验期间体重增加较为缓慢，给药10周后，模型组、阿苯达唑组、药物低剂量组、药物高剂量组中小鼠平均体重分别为45.78±1.81、42.38±3.75、47.56±4.15、48.10±3.94 g，药物组体重均高于模型组和阿苯达唑组，且药物高剂量组和阿苯达唑组间具有显著性差异（P<0.05）。结果如图2所示。

苯亚甲基丙酮对小鼠腹腔内囊泡数量的影响：各组囊泡数量统计结果如表及图所示，模型组、阿苯达唑组、苯亚甲基丙酮低剂量组、苯亚甲基丙酮高剂量组中囊泡平均数量分别为13.3±3.3、4.0±5.9、4.3±4.1、6.8±3.4，且和模型组相比，阿苯达唑组、苯亚甲基丙酮低剂量组、苯亚甲基丙酮高剂量组囊泡数量均显著性减少（P<0.05），药物低剂量组、药物高剂量组和阿苯达唑组相比，统计学无显著性差异。结果如图3所示。

苯亚甲基丙酮对小鼠腹腔内囊泡重量的影响：实验各组小鼠腹腔内囊泡重量统计结果如表及图所示，模型组、阿苯达唑组、苯亚甲基丙酮低剂量组、苯亚甲基丙酮高剂量组中囊泡平均重量分别为0.39±0.34、0.04±0.05、0.07±0.08、0.08±0.05 g，且和模型组相比，阿苯达唑组、苯亚甲基丙酮低剂量组、苯亚甲基丙酮高剂量组囊泡重量均显著性低于模型组（P<0.05），药物低剂量组、药物高剂量组和阿苯达唑组相比，统计学无显著性差异。结果如图4所示。

以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (2)

1.一种苯亚甲基丙酮在制备治疗包虫病的药物中的应用，其特征在于，所述药物的活性组分苯亚甲基丙酮占药物总重量的0.1～99％，所述药物的剂型包括乳剂、片剂、散剂、丸剂、颗粒剂、和胶囊剂，所述药物的给药途径为口服给药。

2.根据权利要求1所述的苯亚甲基丙酮在制备治疗包虫病的药物中的应用，其特征在于，所述药物的剂型为乳剂，制备方法包括如下步骤：

(1)原料准备：取苯亚甲基丙酮；

(2)乳剂制备：取液体石蜡，加入苯亚甲基丙酮溶解，加入***胶研磨使均匀分散，再添加蒸馏水连续研磨得乳白色初乳，边加水边研磨，稀释即得乳剂。

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