CN111214696A - 一种可喷涂使用的防粘连材料和防粘连组织密封胶及其制备方法 - Google Patents
一种可喷涂使用的防粘连材料和防粘连组织密封胶及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111214696A CN111214696A CN201911149978.3A CN201911149978A CN111214696A CN 111214696 A CN111214696 A CN 111214696A CN 201911149978 A CN201911149978 A CN 201911149978A CN 111214696 A CN111214696 A CN 111214696A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- hyaluronic acid
- gelatin
- effective component
- coating
- adhesion
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/10—Polypeptides; Proteins
- A61L24/104—Gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L24/0042—Materials resorbable by the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/046—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/08—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/10—Materials for lubricating medical devices
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种可喷涂使用的防粘连材料和防粘连组织密封胶及其制备方法。防粘连材料包括有效组分A和有效组分B,其中有效组分A为可降解亲水性天然高分子共聚物的水溶液,有效组分B为可降解疏水性合成高分子聚合物良溶剂的饱和溶液,有效组分A的溶剂和有效组分B溶液的溶剂互溶。本发明的透明质酸组分可以促进创面愈合,将明胶与透明质酸材料微交联共聚可以增强材料的粘附行为及组织亲和性,聚乳酸的高分子膜结构可以增强受损脏器间的阻隔性,减少脏器组织间摩擦与粘连,双侧微交联的透明质酸‑明胶共聚物网络具组织间的润滑作用,同时可以减轻和抑制出血和渗血,整体结构具有可吸收性、高粘附性和适当的体内存留时间。
Description
技术领域
本发明涉及医用材料技术领域,更具体地,涉及一种可喷涂使用的防粘连材料和防粘连组织密封胶及其制备方法。
背景技术
临床手术中,手术后组织的粘连是常见但危险性却被低估的棘手问题,在盆、腹腔手术术后粘连发生率高达90%,其中35%的患者术后10年因粘连平均需要再实施2.1次手术,22%的患者首次手术的第一年就需要再次手术。在我国,防粘连具有广阔的市场前景,业内人士戏称防粘连产品为医疗耗材市场的“抗生素”。为了减少和防止粘连的发生,目前已有多种不同机制的防粘连措施,防粘连产品主要成分包括医用透明质酸钠、医用几丁糖、医用聚乳酸,包括不同的剂型,如凝胶、生物膜、冲洗液,或者不同的浓度等,因材料性质不同,临床效果各有差异,目前暂无完全有效的防粘连产品和防粘连方法。
从现代医学的生物相容性来看,医用透明质酸钠是人体生理组成成分,与其它两种防粘连主要成分相比,用透明质酸钠作为主要成分的防粘连产品更适合人体使用。透明质酸作为一种高分子聚合物在液态下可形成高粘度溶液,因此可以在腹腔内覆盖浆膜面,隔离创面,并最大限度的减少浆膜脱水,从而减少黏连形成。但对于一般术后的粘连高发期是在手术后的5~7天左右,而透明质酸钠类型的防粘连液大部分的降解时间都在2~3天左右,降解速度太快,因此不能很好的避免术后粘连。而单一组成的医用聚乳酸防粘连膜,具有一定的机械强度,在植入体内后,能在预期的时间内保持膜的形态,将手术创面与邻近器官组织隔离,避免处于愈合过程中的创面与周围组织直接接触,从而可以有效地防止粘连的发生。但由于其组织贴附性较差,易于滑离创面,或在创面处折叠,因此需要在使用过程中通过缝合固定,并且在使用前需要进行必要的基本操作,如对手术位置进行充分止血,以确保组织贴附过程中的稳定性。CN104874029A公开了一种止血防粘连材料,包括致密结构的防粘连层和疏松结构的止血层,其中防粘连层是由哺乳动物生物膜材料逐层包裹防粘连子层形成,其防粘连子层采用透明质酸钠、明胶、和聚乳酸等材料制备而成,其主要通过防粘连层的梯度孔径设置来降低人体组织的长入和迁出,增加材料的防粘连效果,对于防粘连层的固定性还是需要通过缝合方式辅助实现。
发明内容
本发明要解决的技术问题是克服现有防粘连材料降解速度太快和贴服性能较差的缺陷和不足,提供一种可喷涂的防粘连材料。
本发明的另一目的在于提供一种可喷涂的防粘连材料在制备盆、腹腔手术术后防粘连制剂中的应用。
本发明的又一目的在于提供一种防粘连组织密封胶。
本发明的再一目的是提供一种防粘连组织密封胶的制备方法。
本发明上述目的通过以下技术方案实现:
一种防粘连材料,所述防粘连材料包括有效组分A和有效组分B,其中有效组分A为可降解亲水性天然高分子共聚物的水溶液,可降解亲水性天然高分子共聚物的质量百分数为1%~20%,有效组分B为可降解疏水性合成高分子聚合物良溶剂的饱和溶液,有效组分A的溶剂和有效组分B的溶剂互溶。
一方面,本发明的防粘连材料的有效组分A为可降解亲水性天然高分子共聚物的水溶液,有效组分B为可降解疏水性合成高分子聚合物良溶剂的饱和溶液,在有效组分A和有效组分B联合作用时,有效组分B的溶剂与有效组分A的溶剂(水)互溶,形成混合溶剂。根据相似相溶原理,因混合溶剂中含水量增加,有效组分B的良溶剂组分发生变化,成为不良溶剂,当有效组分B的疏水性合成高分子聚合物遇到有效组分A的溶剂后,其在有效组分A的表面逐渐析出,并按照所依附的表面的形状重新排列形成固态薄膜,这种固态薄膜具有良好的机械性能和较长降解时间,可以起到物理屏障作用。
且本发明的有效组分A和有效组分B均为可降解成分,可以在生物体内自行降解,具有生物安全性,适宜应用于制备临床手术材料。
另一方面,本发明的防粘连材料中的有效组分A和有效组分B均为溶液状态,配合所设计的双元药液喷涂装置,可以很方便快速地将防黏连制剂按需喷涂到创面,利用自身流体性质自然溢平,交叉喷涂后形成具有多层结构的防黏连组织密封膜。
优选地,所述有效组分A为微交联透明质酸-明胶共聚物的水溶液,其中(透明质酸+明胶):交联剂的质量比为(3~20):1,透明质酸与明胶的质量比为(1~4):1;有效组分B为外消旋聚乳酸的饱和溶液。
优选地,所述外消旋聚乳酸溶液的良溶剂为N-甲基吡咯烷酮溶液、六氟异丙醇溶液、丙酮溶液或1,4-二氧六环溶液的一种或几种。
其中,微交联透明质酸-明胶共聚物的交联剂可以为碳二亚胺(EDC)或谷氨酰胺转氨酶(TG酶)或京尼平的一种或几种,优选EDC。
透明质酸和明胶分子中均包括羟基、羧基和还原末端可被化学修饰,EDC与羧基反应会生成不稳定的中间产物O-异酰脲,在没有亲核试剂的存在下,通过环状电子取代重新排成稳定的N-酰脲。
明胶是由动物皮肤、骨、肌膜、肌肉等***中的胶原部分降解而成,一种白色或淡黄色、半透明、微带光泽的薄片或粉粒,其组成中水分和无机盐大约占16%,蛋白含量占82%以上。与母体胶原类似,明胶由18种氨基酸组成,其中亚氨基酸Pro和Hyp的含量较高,明胶凝胶中的类三螺旋结构主要靠分子内氢键和氢键水合维系,Pro的氨基、Hyp的羟基与其它氨基酸侧链基团及水分子均可形成氢键,利于类三螺旋结构的稳定,同时也容易被活化交联,形成稳定的三维网络结构,因此可以用于组织结构的封堵中。
本发明通过调整透明质酸、明胶和碳二亚胺的摩尔比例,可以制备具有微交联结构的透明质酸凝胶网络,EDC在进行微交联后,交联剂EDC会从透明质酸和明胶结构上离去,进而降低了组织可能受到的刺激性。同时交联剂的加入会限制透明质酸和明胶结构的溶胀行为,进一步避免了材料吸水膨胀对组织的压迫。
透明质酸组分的添加利于凝胶所覆盖的创面受损组织的修复,明胶组分的添加利于凝胶涂层物理结构的保持,通过EDC的交联形成微交联结构可延长透明质酸-明胶共聚物材料在体内的降解时间,避免了材料在喷涂使用后,组织创面还未进行有效修复,便发生降解,失去防粘连作用。本发明将明胶与透明质酸材料微交联共聚可以增强材料的粘附行为及组织亲和性。
单独以微交联的透明质酸-明胶共聚物结构作为防粘连屏障,容易在组织脏器蠕动时导致屏障脱离或碎裂而降低防粘连的功效,因此可以在组织间增加一层机械层,以满足力学支撑的需要,但是对于聚乳酸类的防粘连材料,通常仅以膜片的形式存在,较难满足微创以及介入手术的需求,本发明的聚乳酸在使用时为溶液状态,可以与透明质酸-明胶共聚物组成可喷涂使用的防粘连复合制剂来实现多元性材料的共同作用。聚乳酸饱和溶液中的聚乳酸充分分散,利用溶剂的相似相溶原理,经过交叉喷涂后,当聚乳酸良溶剂的饱和溶液遇到透明质酸-明胶共聚物水溶液时,会发生聚乳酸相的析出,在微交联的透明质酸-明胶共聚物层中形成一层聚乳酸薄膜层,以防止透明质酸-明胶共聚物结构脱离或碎裂,增强了防粘连功效。
其中,本发明的防粘连材料有效组分A的(透明质酸+明胶):交联剂的质量比为5:1,透明质酸与明胶的质量比为1:1;
或(透明质酸+明胶):交联剂的质量比为10:1,透明质酸与明胶的质量比为3:1;
或(透明质酸+明胶):交联剂的质量比为14:1,透明质酸与明胶的质量比为4:1;
或(透明质酸+明胶):交联剂的质量比为20:1,透明质酸与明胶的质量比为3:1;
或(透明质酸+明胶):交联剂的质量比为21:2,透明质酸与明胶的质量比为2.5:1。
优选地,所述(透明质酸+明胶):交联剂的质量比为10~20:1,透明质酸与明胶的质量比为2~3:1。
优选地,所述微交联透明质酸-明胶共聚物的制备方法如下:
S1.分别配置质量百分数≤10%的酸性透明质酸水溶液、质量百分数≤10%的明胶水溶液和质量百分数为≤20%的交联剂溶液;
S2.将二分之一的交联剂溶液逐滴滴加至透明质酸水溶液中,再逐滴加入明胶水溶液,最后逐滴加入剩余的二分之一的交联剂溶液反应;
S3.反应完全后除去交联剂,干燥得到微交联透明质酸-明胶共聚物。
EDC交联剂在参与反应后需要通过醇、水反复多次进行离洗,以确保EDC的残留可以降至可接受限度以下,例如可以使用三倍于水溶液体积的乙醇进行纯洗,去掉未反应的明胶、透明质酸单体及残留的交联剂EDC。
优选地,S1中酸性透明质酸水溶液的pH为3.5~4.5,质量百分数为2%,所述明胶水溶液的质量百分数为10%,所述交联剂溶液的质量百分数为10%。
透明质酸水溶液的pH值控制在3.5~4.5,HA在酸性条件下更容易发生交联。外消旋聚乳酸的良溶剂,可于组织体内使用的有:N-甲基吡咯烷酮(NMP)、六氟异丙醇、丙酮、1,4-二氧六环或者这几种的混合溶剂,例如可以为六氟异丙醇和N-甲基吡咯烷酮的混合溶剂,N-甲基吡咯烷酮和六氟异丙醇和1,4-二氧六环的混合溶剂,以及可以降低有机溶剂添加的N-甲基吡咯烷酮和注射用水的混合溶剂。
可喷涂使用的防粘连材料在制备盆腔、腹腔手术术后防粘连制剂中的应用也在本发明的保护范围之内。本发明的防粘连材料所制备的制剂不仅可以适用于开放性的创面手术,还可以适用于微创及介入手术后的防粘连防护,不仅可以增强该医疗器械材料在使用上的功能性,还提升了操作上的便利性。
本发明还保护一种防粘连组织密封胶,所述防粘连组织密封胶为三层结构,中间层由有效组分B中的疏水性合成高分子聚合物组成,面层和底层均由有效组分A中的亲水性天然高分子共聚物组成。
当两侧结构为有效组分A,例如微交联的透明质酸-明胶共聚物时,材料与创面组织更加贴附,具有止血封闭创口的功能,可有效避免创面的止血和渗血,又可促进细胞增殖、***、迁移和创面修复。
有效组分B,例如饱和外消旋聚乳饱和溶液可以在外界溶剂介质发生变化时使外消旋聚乳酸相析出,从而形成可贴附于微交联透明质酸层表面的支架层。喷涂后产品以三明治结构存在于需要进行防粘连的组织间,此结构不但集中了透明质酸-明胶共聚物和外消旋聚乳酸材料的性能优点,同时也提升了手术操作过程中的便利性。
上述防粘连组织密封胶的制备方法也在本发明的保护范围之内,包括如下步骤:
S4.将有效组分A配成质量分数为1%~20%的水溶液,装入第一注射器中;
S5.将1~3mL的有效组分B装入第二注射器中;
S6.将第一注射器和第二注射器安装在混联器上,通过第一注射器在需要使用的表面进行涂覆,形成第一涂层;在第一涂层表面涂覆第二注射器中的有效组分B,在第一涂层上方形成第二涂层;待第二涂层稳固后,重复进行第一涂层的操作方式,形成第三涂层。
其中,第二注射器中外消旋聚乳酸饱和溶液的用量1~3mL是产品在人体内的安全用量范围。
优选地,S6中待第二涂层稳固后,吸附除去周围组织液后再重复进行第一涂层的操作方式,形成第三涂层。
所述周围组织液是指NMP溶剂和人体组织液混合液,去掉以减少NMP残留。
本发明的制备方法通过微交联结构的透明质酸-明胶共聚物与外消旋聚乳酸复合两组分材料的交替涂覆制备得到防粘连组织密封胶,实际使用时通过双注射器的分别推注使用,对所需涂覆的微交联透明质酸-明胶共聚物和外消旋聚乳酸分别进行注射,从而实现交替涂覆,形成夹心三明治结构的防粘连组织密封胶。
与现有技术相比,本发明的有益效果是:
(1)本发明提供了一种复合防粘连材料,其中,透明质酸-明胶共聚物网络中的透明质酸组分可以减少血纤维蛋白的渗出和沉积,减少纤维细胞的数量,促进创面愈合,将明胶与透明质酸材料微交联共聚可以增强材料的粘附行为及组织亲和性;同时,外消旋聚乳酸溶液成膜后具有良好的机械性能和较长的降解时间。复合防粘连材料整体具有可吸收性、高粘附性、适当的体内存留时间,以及使用方式便利性。
(2)本发明提供了一种防粘连组织密封胶,防粘连组织密封胶为三层结构,聚乳酸的高分子膜结构隔绝在双层微交联的透明质酸-明胶共聚物之间,可以增强受损脏器间的阻隔性,防止脏器组织间摩擦与粘连,双侧微交联的透明质酸-明胶共聚物网络可以进行组织间的润滑作用,同时可以持续吸收组织液,可以有效持续吸收少量的出血和渗血,可以激发自身的凝血机制,减轻和抑制出血和渗血。
附图说明
图1为喷涂后的微交联明胶透明质酸-聚乳酸-微交联明胶透明质酸三明治薄膜结构示意图。
图2为可喷涂式防粘连制剂混联器示意图。
图3为实施例1乙醇清洗透明质酸-明胶共聚物后复溶备用的共聚物凝胶溶液。
图4为实施例1防粘连评估效果图。
图5为实施例2乙醇清洗透明质酸-明胶共聚物后复溶备用的共聚物凝胶溶液。
图6为实施例2防粘连评估效果图。
图7为实施例3乙醇清洗透明质酸-明胶共聚物后复溶备用的共聚物凝胶溶液。
图8为实施例3防粘连评估效果图。
图9为实施例4喷涂后的透明质酸-明胶共聚物与PDLLA的三明治结构薄膜光学照片。
图10为实施例5喷涂后的透明质酸-明胶共聚物与PDLLA的三明治结构薄膜光学照片。
图11为对比例1乙醇清洗透明质酸-明胶共聚物无法复溶的凝胶块结构。
图12为对比例2低交联度的透明质酸-明胶共聚物溶液,乙醇清洗后无法获得凝胶共聚物。
图13为对比例3防粘连评估效果图。
图14为对比例4防粘连评估效果图。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明作进一步的说明,但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非另有说明,本发明实施例采用的原料试剂为常规购买的原料试剂。
实施例1
一种防粘连材料,防粘连材料包括有效组分A和有效组分B,其中有效组分A为微交联透明质酸-明胶共聚物水溶液,有效组分B为外消旋聚乳酸饱和溶液,其中微交联透明质酸-明胶共聚物由透明质酸和明胶在交联剂作用下微交联而成,
其中微交联透明质酸-明胶共聚物的制备方法如下:
S1.分别量取透明质酸(HA,1.25g,溶于62.5mL蒸馏水中,pH值为3.5)、明胶(Gel,1.25g,溶于12.5mL蒸馏水中)和交联剂碳二亚胺(EDC,0.5g,溶于5mL蒸馏水中),其比例为(MHA+MGel):MEDC=5:1,MHA:MGel=1:1;
S2. 62.5mL的HA水溶液置于500mL的锥形瓶中,锥形瓶置于37℃水浴环境下磁力搅拌,将2.5mL的EDC水溶液逐滴滴加在锥形瓶中,反应10min后,再逐滴加入Gel水溶液,反应10min后,再逐滴加入剩余的2.5mL的EDC水溶液;
S3.保持37℃,反应1小时,向锥形瓶中逐滴加入240mL的无水乙醇,溶液逐步由澄清变为乳浊液,后有絮状沉淀析出沉降,溶液又变为澄清,去除上清液,重复上述操作三遍,以洗除交联剂EDC,后将透明质酸与明胶的混合相干燥得到微交联透明质酸-明胶共聚物。
一种防粘连组织密封胶,防粘连组织密封胶为三层结构(如图1),中间层为外消旋聚乳酸层,面层和底层均为微交联透明质酸-明胶共聚物层,
具体制备方法如下:
S4.将微交联透明质酸-明胶共聚物0.1g溶于10mL注射用水溶液中装载于第一注射器中,备用(如图3所示);
S5.称取过量的外消旋聚乳酸(PDLLA,5g),溶解在3mL的NMP溶液中,并使PDLLA在NMP溶液中达到饱和溶解度,量取2mL达到PDLLA饱和溶解度的NMP溶液装载于第二注射器中,备用;
S6.将第一注射器和第二注射器分别装在混联支架上(如图2),通过第一注射器在创面表面进行涂覆,覆盖整个破损或出血创面,当材料稳定涂覆后,形成第一涂层;然后,在第一涂层表面涂覆第二注射器中的PDLLA溶液,第二注射器中的PDLLA因接触到第一涂层中的水溶液以及组织创面中的组织液会发生溶质的沉积,因而在第一涂层上方形成第二涂层,PDLLA薄膜;待涂层稳固后,吸取周围组织液,并重复进行第一涂层的操作方式,进而形成第三涂层的涂覆。
灭菌后的产品可用于大鼠的腹部肌肉与肠系膜、肝脏间的防粘连评估,具体结果可见图4,大鼠腹部肌肉与肠系膜、肝脏间未见粘连。
实施例2
一种防粘连材料,防粘连材料包括有效组分A和有效组分B,其中有效组分A为微交联透明质酸-明胶共聚物,有效组分B为外消旋聚乳酸饱和溶液,其中微交联透明质酸-明胶共聚物由透明质酸和明胶在交联剂作用下微交联而成,
其中微交联透明质酸-明胶共聚物的制备方法如下:
S1.分别量取透明质酸(HA,1.25g,溶于62.5mL蒸馏水中,pH值为3.5)、明胶(Gel,0.42g,溶于4.2mL蒸馏水中)和交联剂碳二亚胺(EDC,0.167g,溶于3.3mL蒸馏水中),其比例为(MHA+MGel):MEDC=10:1,MHA:MGel=3:1;
S2. 62.5mL的HA水溶液置于500mL的锥形瓶中,锥形瓶置于37℃水浴环境下磁力搅拌,将1.65mL的EDC水溶液逐滴滴加在锥形瓶中,反应10min后,再逐滴加入Gel水溶液,反应10min后,再逐滴加入剩余的1.65mL的EDC水溶液;
S3.保持37℃,反应1小时,向锥形瓶中逐滴加入210mL的无水乙醇,溶液逐步由澄清变为乳浊液,后有絮状沉淀析出沉降,溶液又变为澄清,去除上清液,重复上述操作三遍,以洗除交联剂EDC,后将透明质酸与明胶的混合相干燥得到微交联透明质酸-明胶共聚物。
一种防粘连组织密封胶,防粘连组织密封胶为三层结构,中间层为外消旋聚乳酸层,面层和底层均为微交联透明质酸-明胶共聚物层,
具体制备方法如下:
S4.将微交联透明质酸-明胶共聚物0.5g溶于10mL注射用水溶液中装载于第一注射器中,备用(如图5所示);
S5.称取过量的外消旋聚乳酸(PDLLA,5g),溶解在3mL的NMP溶液中,并使PDLLA在NMP溶液中达到饱和溶解度,量取2mL达到PDLLA饱和溶解度的NMP溶液装载于第二注射器中,备用;
S6.将第一注射器和第二注射器分别装在混联支架上,通过第一注射器在创面表面进行涂覆,覆盖整个破损或出血创面,当材料稳定涂覆后,形成第一涂层;然后,在第一涂层表面涂覆第二注射器中的PDLLA溶液,第二注射器中的PDLLA因接触到第一涂层中的水溶液以及组织创面中的组织液会发生溶质的沉积,因而在第一涂层上方形成第二涂层,PDLLA薄膜;待涂层稳固后,吸取周围组织液,并重复进行第一涂层的操作方式,进而形成第三涂层的涂覆。
灭菌后的产品可用于大鼠的腹部肌肉与肠系膜、肝脏间的防粘连评估,具体结果可见图6,大鼠腹部肌肉与肠系膜、肝脏间未见粘连。
实施例3
一种防粘连材料,防粘连材料包括有效组分A和有效组分B,其中有效组分A为微交联透明质酸-明胶共聚物,有效组分B为外消旋聚乳酸饱和溶液,其中微交联透明质酸-明胶共聚物由透明质酸和明胶在交联剂作用下微交联而成,
其中微交联透明质酸-明胶共聚物的制备方法如下:
S1.分别量取透明质酸(HA,2.24g,溶于112.0mL蒸馏水中,pH值为3.5)、明胶(Gel,0.56g,溶于4.7mL蒸馏水中)和交联剂碳二亚胺(EDC,0.2g,溶于4.0mL蒸馏水中),其比例为(MHA+MGel):MEDC=14:1,MHA:MGel=4:1;
S2. 112.0mL的HA水溶液置于500mL的锥形瓶中,锥形瓶置于37度水浴环境下磁力搅拌,将2.0mL的EDC水溶液逐滴滴加在锥形瓶中,反应10min后,再逐滴加入Gel水溶液,反应10min后,再逐滴加入剩余的2.0mL的EDC水溶液;
S3.保持37℃,反应1小时,向锥形瓶中逐滴加入360mL的无水乙醇,溶液逐步由澄清变为乳浊液,后有絮状沉淀析出沉降,溶液又变为澄清,去除上清液。重复上述操作三遍,以洗除交联剂EDC,后将透明质酸与明胶的混合相干燥得到微交联透明质酸-明胶共聚物。
一种防粘连组织密封胶,防粘连组织密封胶为三层结构,中间层为外消旋聚乳酸层,面层和底层均为微交联透明质酸-明胶共聚物层,
具体制备方法如下:
S4.将微交联透明质酸-明胶共聚物2g溶于10mL注射用水溶液中装载于第一注射器中,备用(如图7所示);
S5.称取过量的外消旋聚乳酸(PDLLA,5g),溶解在3mL的NMP溶液中,并使PDLLA在NMP溶液中达到饱和溶解度,量取2mL达到PDLLA饱和溶解度的NMP溶液装载于第二注射器中,备用;
S6.将第一注射器和第二注射器分别装在混联支架上,通过第一注射器在创面表面进行涂覆,覆盖整个破损或出血创面,当材料稳定涂覆后,形成第一涂层;然后,在第一涂层表面涂覆第二注射器中的PDLLA溶液,第二注射器中的PDLLA因接触到第一涂层中的水溶液以及组织创面中的组织液会发生溶质的沉积,因而在第一涂层上方形成第二涂层,PDLLA薄膜;待涂层稳固后,吸取周围组织液,并重复进行第一涂层的操作方式,进而形成第三涂层的涂覆。
灭菌后的产品可用于大鼠的腹部肌肉与肠系膜、肝脏间的防粘连评估,具体结果可见图8,大鼠腹部肌肉与肠系膜、肝脏间未见粘连。
实施例4
一种防粘连材料,防粘连材料包括有效组分A和有效组分B,其中有效组分A为微交联透明质酸-明胶共聚物,有效组分B为外消旋聚乳酸饱和溶液,其中微交联透明质酸-明胶共聚物由透明质酸和明胶在交联剂作用下微交联而成,
其中微交联透明质酸-明胶共聚物的制备方法如下:
S1.分别量取透明质酸(HA,1.5g,溶于75.0mL蒸馏水中,pH值为3.5)、明胶(Gel,0.6g,溶于6.0mL蒸馏水中)和交联剂碳二亚胺(EDC,0.2g,溶于4.0mL蒸馏水中),其比例为(MHA+MGel):MEDC=21:2,MHA:MGel=2.5:1;
S2. 75.0mL的HA水溶液置于500mL的锥形瓶中,锥形瓶置于37度水浴环境下磁力搅拌,将2.0mL的EDC水溶液逐滴滴加在锥形瓶中,反应10min后,再逐滴加入Gel水溶液,反应10min后,再逐滴加入剩余的2.0mL的EDC水溶液;
S3.保持37℃,反应1小时,向锥形瓶中逐滴加入260mL的无水乙醇,溶液逐步由澄清变为乳浊液,后有絮状沉淀析出沉降,溶液又变为澄清,去除上清液。重复上述操作三遍,以洗除交联剂EDC,后将透明质酸与明胶的混合相干燥得到微交联透明质酸-明胶共聚物。
一种防粘连组织密封胶,防粘连组织密封胶为三层结构,中间层为外消旋聚乳酸层,面层和底层均为微交联透明质酸-明胶共聚物层,
具体制备方法如下:
S4.将微交联透明质酸-明胶共聚物1g溶于10mL注射用水溶液中装载于第一注射器中,备用;
S5.称取过量的外消旋聚乳酸(PDLLA,5g),溶解在3mL的NMP溶液中,并使PDLLA在NMP溶液中达到饱和溶解度,量取2mL达到PDLLA饱和溶解度的NMP溶液装载于第二注射器中,备用;
S6.将第一注射器和第二注射器分别装在混联支架上,通过第一注射器在创面表面进行涂覆,覆盖整个破损或出血创面,当材料稳定涂覆后,形成第一涂层;然后,在第一涂层表面涂覆第二注射器中的PDLLA溶液,第二注射器中的PDLLA因接触到第一涂层中的水溶液以及组织创面中的组织液会发生溶质的沉积,因而在第一涂层上方形成第二涂层,PDLLA薄膜;待涂层稳固后,吸取周围组织液,并重复进行第一涂层的操作方式,进而形成第三涂层的涂覆。
其喷涂后的透明质酸-明胶共聚物与PDLLA的三明治结构薄膜光学照片可见图9。
实施例5
一种防粘连材料,防粘连材料包括有效组分A和有效组分B,其中有效组分A为微交联透明质酸-明胶共聚物,有效组分B为外消旋聚乳酸饱和溶液,其中微交联透明质酸-明胶共聚物由透明质酸和明胶在交联剂作用下微交联而成,
其中微交联透明质酸-明胶共聚物的制备方法如下:
S1.分别量取透明质酸(HA,3.0g,溶于150.0mL蒸馏水中,pH值为3.5)、明胶(Gel,1.0g,溶于10.0mL蒸馏水中)和交联剂碳二亚胺(EDC,0.2g,溶于4.0mL蒸馏水中),其比例为(MHA+MGel):MEDC=20:1,MHA:MGel=3:1;
S2.150.0mL的HA水溶液置于1000mL的锥形瓶中,锥形瓶置于37度水浴环境下磁力搅拌,将2.0mL的EDC水溶液逐滴滴加在锥形瓶中,反应10min后,再逐滴加入Gel水溶液,反应10min后,再逐滴加入剩余的2.0mL的EDC水溶液;
S3.保持37℃,反应1小时,向锥形瓶中逐滴加入500mL的无水乙醇,溶液逐步由澄清变为乳浊液,后有絮状沉淀析出沉降,溶液又变为澄清,去除上清液。重复上述操作三遍,以洗除交联剂EDC,后将透明质酸与明胶的混合相干燥得到微交联透明质酸-明胶共聚物。
一种防粘连组织密封胶,防粘连组织密封胶为三层结构,中间层为外消旋聚乳酸层,面层和底层均为微交联透明质酸-明胶共聚物层,
具体制备方法如下:
S4.将微交联透明质酸-明胶共聚物1.5g溶于10mL注射用水溶液中装载于第一注射器中,备用;
S5.称取过量的外消旋聚乳酸(PDLLA,5g),溶解在3mL的NMP溶液中,并使PDLLA在NMP溶液中达到饱和溶解度,量取2mL达到PDLLA饱和溶解度的NMP溶液装载于第二注射器中,备用;
S6.将第一注射器和第二注射器分别装在混联支架上,通过第一注射器在创面表面进行涂覆,覆盖整个破损或出血创面,当材料稳定涂覆后,形成第一涂层;然后,在第一涂层表面涂覆第二注射器中的PDLLA溶液,第二注射器中的PDLLA因接触到第一涂层中的水溶液以及组织创面中的组织液会发生溶质的沉积,因而在第一涂层上方形成第二涂层,PDLLA薄膜;待涂层稳固后,吸取周围组织液,并重复进行第一涂层的操作方式,进而形成第三涂层的涂覆。
其喷涂后的透明质酸-明胶共聚物与PDLLA的三明治结构薄膜光学照片可见图10。
对比例1
一种防粘连材料,防粘连材料包括有效组分A和有效组分B,其中有效组分A为微交联透明质酸-明胶共聚物,有效组分B为外消旋聚乳酸饱和溶液,其中微交联透明质酸-明胶共聚物由透明质酸和明胶在交联剂作用下微交联而成,
其中微交联透明质酸-明胶共聚物的制备方法如下:
S1.分别量取透明质酸(HA,1.25g,溶于62.5mL蒸馏水中,pH值为3.5)、明胶(Gel,2.50g,溶于25.0mL蒸馏水中)和交联剂碳二亚胺(EDC,1.875g,溶于20.0mL蒸馏水中),其比例为(MHA+MGel):MEDC=2:1;
S2. 62.5mL的HA水溶液置于500mL的锥形瓶中,锥形瓶置于37度水浴环境下磁力搅拌,将10mL的EDC水溶液逐滴滴加在锥形瓶中,反应10min后,再逐滴加入Gel水溶液,反应10min后,再逐滴加入剩余的10mL的EDC水溶液;
S3.保持37℃,反应1小时,向锥形瓶中逐滴加入270mL的无水乙醇,溶液逐步由澄清变为乳浊液,后有絮状沉淀析出沉降,溶液又变为澄清,去除上清液。
制备得到的微交联透明质酸-明胶共聚物不能复溶,无法进一步使用,其结果可见图11。
对比例2
一种防粘连材料,防粘连材料包括有效组分A和有效组分B,其中有效组分A为微交联透明质酸-明胶共聚物,有效组分B为外消旋聚乳酸饱和溶液,其中微交联透明质酸-明胶共聚物由透明质酸和明胶在交联剂作用下微交联而成,
其中微交联透明质酸-明胶共聚物的制备方法如下:
S1.分别量取透明质酸(HA,2.0g,溶于100.0mL蒸馏水中,pH值为3.5)、明胶(Gel,1.0g,溶于10.0mL蒸馏水中)和交联剂碳二亚胺(EDC,0.1g,溶于2.0mL蒸馏水中),其比例为(MHA+MGel):MEDC=30:1;
S2. 62.5mL的HA水溶液置于500mL的锥形瓶中,锥形瓶置于37度水浴环境下磁力搅拌,将1.0mL的EDC水溶液逐滴滴加在锥形瓶中,反应10min后,再逐滴加入Gel水溶液,反应10min后,再逐滴加入剩余的1.0mL的EDC水溶液;
S3.保持37℃,反应1小时,向锥形瓶中逐滴加入330mL的无水乙醇,溶液逐步由澄清变为乳浊液,后有絮状沉淀析出沉降,溶液又变为澄清,去除上清液,重复上述操作三遍,以洗除交联剂EDC。
具体结果为:几乎无法获得透明质酸共聚明胶的共聚产物,其结果可见图12。
对比例3
一种防粘连组织密封胶,具体制备方法如下:
S4.将微交联透明质酸-明胶共聚物1.5g溶于10mL注射用水溶液中装载于第一注射器中,备用;
S5.量取2mLNMP溶液载于第二注射器中,备用;
S6.将第一注射器和第二注射器分别装在混联支架上,通过第一注射器在创面表面进行涂覆,覆盖整个破损或出血创面,当材料稳定涂覆后,形成第一层涂层;然后,在第一层涂层表面喷涂第二注射器中的NMP溶液,第二注射器中的NMP溶液会覆盖在第一涂层表面,形成水溶的第二涂层;待涂层稳固后,吸取周围组织液,并重复进行第一层涂层的操作方式,进而形成第三层涂层的涂覆。
灭菌后的产品可用于大鼠的腹部肌肉与肠系膜、肝脏间的防粘连评估,具体结果可见图13,大鼠腹部肌肉与肠系膜、肝脏间存在较明显粘连。
对比例4
一种防粘连组织密封胶,具体制备方法如下:
S4.量取2ml注射用水载于第一注射器中,备用;
S5.量取2mlNMP溶液载于第二注射器中,备用;
S6.通过注射第一注射器在创面表面进行涂覆,覆盖整个破损或出血创面,涂覆后,形成第一层涂层;然后,在第一层涂层表面喷涂第二注射器中的NMP溶液,第二注射器中的NMP溶液会覆盖在第一涂层表面,形成第二涂层;然后并重复进行第一层涂层的操作方式,进而形成第三层涂层的涂覆。
灭菌后的产品可用于大鼠的腹部肌肉与肠系膜、肝脏间的防粘连评估,具体结果可见图14,大鼠腹部肌肉与肠系膜、肝脏间存在较明显粘连。
结果检测
对实施例和对比例的防粘连组织密封胶应用于大鼠防粘连的体外降解时间和粘连效果进行检测,检测结果见表1。
其中,体外降解时间的检测方法为:本实验参照GB/T 16886.13-2017开展。本试验包括样品在缓冲液介质中的37℃实时降解试验。
表1
其中,第一层为表层微交联透明质酸明胶层,第二层为在体液环境下从NMP溶液中析出的PDLLA膜层。
作为临床手术中的防粘连材料需要同时具备合适的降解时间和一定的机械强度,从上述表1数据可以看出,本发明的防粘连材料的第一层的降解时间为3~10天,可以充分促进愈合和创口保护。第二层的降解时间在30天左右,有效起到物理屏障作用,保障在术后的粘连高发期5-7天左右不因防粘连材料的降解而影响防粘连效果。
另外,从上述数据还可以看出,实施例制备的防粘连组织密封胶应用于大鼠的腹部肌肉与肠系膜、肝脏间的防粘连具有很好的防粘连效果,未见粘连情况,且组织贴附性好,未出现滑离创面或创面处折叠情况,具有一定的机械强度,而对比例1和2均无法制备得到可以复溶的微交联透明质酸-明胶共聚物,对比例3和对比例4应用于大鼠的腹部肌肉与肠系膜、肝脏间的防粘连效果不佳,有明显粘连现象出现。
显然,本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例,而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说,在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等,均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种可喷涂使用的防粘连材料,其特征在于,所述防粘连材料包括有效组分A和有效组分B,其中有效组分A为可降解亲水性天然高分子共聚物的水溶液,可降解亲水性天然高分子共聚物的质量百分数为1%~20%,有效组分B为可降解疏水性合成高分子聚合物良溶剂的饱和溶液,有效组分A的溶剂和有效组分B的溶剂互溶。
2.如权利要求1所述可喷涂使用的防粘连材料,其特征在于,所述有效组分A为微交联透明质酸-明胶共聚物的水溶液,其中(透明质酸+明胶):交联剂的质量比为(3~20):1,透明质酸与明胶的质量比为(1~4):1;有效组分B为外消旋聚乳酸良溶剂的饱和溶液。
3.如权利要求2所述可喷涂使用的防粘连材料,其特征在于,所述外消旋聚乳酸溶液的良溶剂为N-甲基吡咯烷酮溶液、六氟异丙醇溶液、丙酮溶液或1,4-二氧六环溶液的一种或多种。
4.如权利要求2所述可喷涂使用的防粘连材料,其特征在于,所述(透明质酸+明胶):交联剂的质量比为(10~20):1,透明质酸与明胶的质量比为(2~3):1。
5.如权利要求2所述可喷涂使用的防粘连材料,其特征在于,所述微交联透明质酸-明胶共聚物的制备方法如下:
S1.分别配置质量百分数≤10%的酸性透明质酸水溶液、质量百分数≤10%的明胶水溶液和质量百分数为≤20%的交联剂溶液;
S2.将二分之一的交联剂溶液逐滴滴加至透明质酸水溶液中,再逐滴加入明胶水溶液,最后逐滴加入剩余的二分一的交联剂溶液反应;
S3.反应完全后除去交联剂,干燥得到微交联透明质酸-明胶共聚物。
6.如权利要求4所述可喷涂使用的防粘连材料,其特征在于,S1中酸性透明质酸水溶液的pH为3.5~4.5,质量百分数为2%,所述明胶水溶液的质量百分数为10%,所述交联剂溶液的质量百分数为10%。
7.权利要求1~6任意一项所述可喷涂使用的防粘连材料在制备盆腔、腹腔手术术后防粘连制剂中的应用。
8.一种防粘连组织密封胶,其特征在于,所述防粘连组织密封胶为三层结构,中间层由有效组分B中的疏水性合成高分子聚合物组成,面层和底层均由有效组分A中的亲水性天然高分子共聚物组成。
9.权利要求8所述防粘连组织密封胶的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
S4.将有效组分A配成质量分数为1%~20%的水溶液,装入第一注射器中;
S5.将1~3mL的有效组分B装入第二注射器中;
S6.将第一注射器和第二注射器安装在混联器上,通过第一注射器在需要使用的表面进行涂覆,形成第一涂层;在第一涂层表面涂覆第二注射器中的有效组分B,在第一涂层上方形成第二涂层;待第二涂层稳固后,重复进行第一涂层的操作方式,形成第三涂层。
10.如权利要求9所述防粘连组织密封胶的制备方法,其特征在于,S6中待第二涂层稳固后,吸附除去周围组织液后再重复进行第一涂层的操作方式,形成第三涂层。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201911149978.3A CN111214696B (zh) | 2019-11-21 | 2019-11-21 | 一种可喷涂使用的防粘连材料和防粘连组织密封胶及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201911149978.3A CN111214696B (zh) | 2019-11-21 | 2019-11-21 | 一种可喷涂使用的防粘连材料和防粘连组织密封胶及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN111214696A true CN111214696A (zh) | 2020-06-02 |
CN111214696B CN111214696B (zh) | 2022-03-25 |
Family
ID=70810170
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201911149978.3A Active CN111214696B (zh) | 2019-11-21 | 2019-11-21 | 一种可喷涂使用的防粘连材料和防粘连组织密封胶及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN111214696B (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114163667A (zh) * | 2021-12-07 | 2022-03-11 | 华熙生物科技股份有限公司 | 隔离用交联凝胶、制备方法及应用 |
CN115025279A (zh) * | 2022-06-30 | 2022-09-09 | 西安交通大学 | 预防术后粘连的可喷涂天然水凝胶体系及其制备和应用 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20130204393A1 (en) * | 2008-04-25 | 2013-08-08 | Allosource | Multi-layer tissue systems and methods |
CN104307052A (zh) * | 2014-10-27 | 2015-01-28 | 北京爱美客生物科技有限公司 | 医用可注射防粘连凝胶及其制备方法 |
CN105194737A (zh) * | 2014-05-30 | 2015-12-30 | 广州迈普再生医学科技有限公司 | 一种组织修复支架及其制备方法和用途 |
CN105496566A (zh) * | 2015-12-14 | 2016-04-20 | 清华大学 | 一种医用多层复合防粘连膜及其制备方法 |
CN105727376A (zh) * | 2014-12-10 | 2016-07-06 | 重庆联佰博超医疗器械有限公司 | 一种淀粉/透明质酸/明胶防粘连膜及其制备方法 |
CN106983918A (zh) * | 2017-03-03 | 2017-07-28 | 北京博辉瑞进生物科技有限公司 | 一种生物防粘连材料、制备方法及其应用 |
CN109260520A (zh) * | 2018-11-01 | 2019-01-25 | 北京航空航天大学 | 一种基于仿生设计的多功能硬脑膜修复材料及其制备方法 |
-
2019
- 2019-11-21 CN CN201911149978.3A patent/CN111214696B/zh active Active
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20130204393A1 (en) * | 2008-04-25 | 2013-08-08 | Allosource | Multi-layer tissue systems and methods |
CN105194737A (zh) * | 2014-05-30 | 2015-12-30 | 广州迈普再生医学科技有限公司 | 一种组织修复支架及其制备方法和用途 |
CN104307052A (zh) * | 2014-10-27 | 2015-01-28 | 北京爱美客生物科技有限公司 | 医用可注射防粘连凝胶及其制备方法 |
CN105727376A (zh) * | 2014-12-10 | 2016-07-06 | 重庆联佰博超医疗器械有限公司 | 一种淀粉/透明质酸/明胶防粘连膜及其制备方法 |
CN105496566A (zh) * | 2015-12-14 | 2016-04-20 | 清华大学 | 一种医用多层复合防粘连膜及其制备方法 |
CN106983918A (zh) * | 2017-03-03 | 2017-07-28 | 北京博辉瑞进生物科技有限公司 | 一种生物防粘连材料、制备方法及其应用 |
CN109260520A (zh) * | 2018-11-01 | 2019-01-25 | 北京航空航天大学 | 一种基于仿生设计的多功能硬脑膜修复材料及其制备方法 |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114163667A (zh) * | 2021-12-07 | 2022-03-11 | 华熙生物科技股份有限公司 | 隔离用交联凝胶、制备方法及应用 |
CN114163667B (zh) * | 2021-12-07 | 2024-02-13 | 华熙生物科技股份有限公司 | 隔离用交联凝胶、制备方法及应用 |
CN115025279A (zh) * | 2022-06-30 | 2022-09-09 | 西安交通大学 | 预防术后粘连的可喷涂天然水凝胶体系及其制备和应用 |
CN115025279B (zh) * | 2022-06-30 | 2023-03-28 | 西安交通大学 | 预防术后粘连的可喷涂天然水凝胶体系及其制备和应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN111214696B (zh) | 2022-03-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11446409B2 (en) | Agent for biological damage repair or hemostasis and the method thereof | |
US8163714B2 (en) | Injectable crosslinked and uncrosslinked alginates and the use thereof in medicine and in cosmetic surgery | |
CA2741177C (en) | Hydrogel implants with varying degrees of crosslinking | |
US9872935B2 (en) | Hydrogel implants with varying degrees of crosslinking | |
US8591950B2 (en) | Hydrogel implants with varying degrees of crosslinking | |
US9265828B2 (en) | Hydrogel implants with varying degrees of crosslinking | |
Hu et al. | Assembled anti-adhesion polypropylene mesh with self-fixable and degradable in situ mussel-inspired hydrogel coating for abdominal wall defect repair | |
EP1837041A1 (en) | Tissue-adhesive materials | |
EP2389895B1 (en) | Hydrogel implants with varying degrees of crosslinking | |
Amoozgar et al. | Semi-interpenetrating network of polyethylene glycol and photocrosslinkable chitosan as an in-situ-forming nerve adhesive | |
KR20060003872A (ko) | 조직-부착성 제형물 | |
CN111214696B (zh) | 一种可喷涂使用的防粘连材料和防粘连组织密封胶及其制备方法 | |
CA2741176A1 (en) | Hydrogel implants with varying degress of crosslinking | |
EP3883615B1 (en) | Methods and compositions for achieving hemostasis and stable blood clot formation | |
CN113663116A (zh) | 具有止血和抗粘连的离子基水凝胶及其制备方法和应用 | |
US8734930B2 (en) | Hydrogel implants with varying degrees of crosslinking | |
US20240238477A1 (en) | Self-adhesive absorbable biological patch and preparation method and use thereof | |
CN116102884A (zh) | 聚乙烯亚胺-聚丙烯酸-壳聚糖水凝胶、制备方法及应用 | |
CN113150323B (zh) | N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺透明质酸水凝胶、制备方法及应用 | |
Liu et al. | Bionic double-crosslinked hydrogel of poly (γ-glutamic acid)/poly (N-(2-hydroxyethyl) acrylamide) with ultrafast gelling process and ultrahigh burst pressure for emergency rescue | |
CN116159192B (zh) | 一种可注射止血防黏连水凝胶及其制备方法 | |
Majeed et al. | Wound Healing Adhesives | |
Ashrafi et al. | Engineering a mussel-inspired hemostatic sealant with a strong tissue anchor as a first-aid tissue adhesive | |
CN118217440A (zh) | 一种pam-aa-nhs基多功能创面修复用仿生高分子粘合剂 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |