CN111065267A

CN111065267A - 害虫管理

Info

Publication number: CN111065267A
Application number: CN201880058147.2A
Authority: CN
Inventors: R·克鲁帕斯; P·梅
Original assignee: Bio Gene Technology Ltd
Current assignee: Bio Gene Technology Ltd
Priority date: 2017-07-07
Filing date: 2018-07-06
Publication date: 2020-04-24
Also published as: AU2021232737A1; JP7449224B2; AU2023216801A1; EP3648602A4; AU2018295574A1; EP3648602A1; WO2019006514A1; BR112020000081A2; JP2020526586A; AU2021232737B2; CA3068734A1; AU2018295574B2; US20210076675A1

Abstract

本发明涉及一种防治害虫(pest)的方法，该方法包括使所述害虫暴露于害虫防治量的三酮化合物与至少一种第二杀虫剂的组合。还描述了包含该组合的制剂和试剂盒。

Description

害虫管理

发明领域

发明背景

具有不同作用方式的合成的杀昆虫剂(insecticide)和杀蛛形纲动物的物质(arachnicide)已经被使用数十年，以分别防治昆虫和蜘蛛纲动物害虫。存在与合成的杀昆虫剂和杀蛛形纲动物的物质相关的许多问题，包括对其他有益昆虫、蛛形纲动物以及动物或人类的毒性、不可生物降解性、环境持久性、水道污染以及目标害虫种群中的抗性发展。

目标害虫种群中的抗性以及对其他种群或环境的毒性已经导致许多杀虫剂很少被使用或根本不被使用。这减少了可用于防治害虫(诸如昆虫和蛛形纲动物)的杀虫剂数量。

对新的和可选的害虫管理方法存在持续需求，所述方法解决上述问题中的至少一些问题，并且可以为用户提供另外的害虫管理选择。

害虫管理***可以包括杀昆虫剂或杀蛛形纲动物的物质的组合，特别是具有不同作用方式的杀昆虫剂或杀蛛形纲动物的物质的组合。这样的组合可以允许使用减少量的一种或更多种杀昆虫剂或杀蛛形纲动物的物质，在提供有效害虫防治的同时减少上述问题中的至少一些问题。

WO 2002/089587公开了天然存在的β-二酮和β-三酮诸如flavesone及其衍生物，作为有效的杀虫剂(包括杀昆虫剂和杀蛛形纲动物的物质)。然而，使用可能的最少量的杀虫剂或使用允许最小量的每种杀虫剂被使用的组合是有利的。

本发明至少部分地基于以下发现：flavesone具有作为钾通道活化剂的独特作用方式，并因此令人惊讶地在杀虫剂组合中是有用的。本发明还至少部分地基于以下发现：flavesone和另一种杀昆虫剂氯菊酯(permethrin)的组合有效防治昆虫。

发明概述

在一个方面，本发明提供了防治害虫的方法，该方法包括使害虫暴露于式(I)的化合物或其互变异构体和至少一种第二杀虫剂的组合：

其中R₁选自–C(＝O)R₇、-OR₈、-SR₈、-C_1-10羟烷基、-NR₉R₁₀、-C(＝N-R₉)R₇、-C(＝N-OH)R₇、-NO、-NO₂、-N(OR₈)R₇和–OSO₃R₈；

R₂选自氢、-C_1-10烷基、-C_2-10烯基、芳基和杂芳基；

R₃、R₄、R₅和R₆各自独立地选自氢、-C_1-10烷基、-C_3-6环烷基、-C_2-10烯基、-C_1-10卤代烷基、-C_1-10二卤代烷基、-C_1-10三卤代烷基、-OR₈、-SR₈、-NR₉R₁₀、-C(＝N-R₉)R₇、-NO、-NO₂、-NR₉OR₈、-OSO₃R₈、-C_1-10烷基芳基和–C(＝O)R₇；

R₇选自氢、-C_1-10烷基、-C_2-10烷基芳基、C_3-6环烷基、-C_2-10烯基、-C_1-10烷基杂芳基、-C_1-10卤代烷基、-C_1-10二卤代烷基、-C_1-10三卤代烷基、-C_1-10卤代烷氧基、-C_1-10羟烷基、-C_1-10硫代烷基、-C_1-10硝基烷基、-C_1-3烷基OC_1-3烷基、-C_1-3烷基OC_1-3卤代烷基、-C_1-3烷基OC_1-3二卤代烷基、-C_1-3烷基OC_1-3三卤代烷基、-OR₈、-SR₈和–NR₉R₁₀；

R₈选自氢、-C_1-10烷基、-C_2-10烷基芳基、-C_3-6环烷基、-C_2-10烯基、-C_1-10烷基杂芳基、-C_1-10卤代烷基、-C_1-10二卤代烷基、-C_1-10三卤代烷基、-C_1-10卤代烷氧基、-C_1-10羟烷基、-C_1-10硫代烷基和-C_1-10硝基烷基；

R₉和R₁₀独立地选自氢、-C_1-10烷基、-C_2-10烷基芳基、-C_3-6环烷基、-C_2-10烯基、-C_1-10烷基杂芳基、-C_1-10卤代烷基、-C_1-10二卤代烷基、-C_1-10三卤代烷基。

在本发明的另一方面，提供了杀虫剂组合物，所述杀虫剂组合物包含如以上描述的式(I)的化合物和至少一种第二杀虫剂。

在本发明的另一方面，提供了试剂盒，所述试剂盒包含如以上描述的式(I)的化合物和至少一种第二杀虫剂。

发明详述

除非另外定义，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域内的普通技术人员所通常理解的相同的含义。尽管与本文描述的方法和材料相似或等同的任何方法和材料可被用于本发明的实施或测试，描述了优选的方法和材料。为了本发明的目的，下面定义了以下术语。

本文使用了冠词“一(a)”和“一(an)”,其指一个或多于一个(即，至少一个)该冠词的语法对象。例如，“一个元件(element)”意指一个元件或多于一个元件。

如本文使用的，术语“约”是指相对于参考量(quantity)、水平、值、维度、尺寸或量(amount)变化多达30％、25％、20％、15％或10％的量(quantity)、水平、值、维度、尺寸或量(amount)。

在所附权利要求书和本发明的前面的描述中，除非上下文由于表达语言或必要的暗示而另外要求，否则词语“包括/包含/含有(comprise)”或诸如“包括/包含/含有(comprises)”或“包括/包含/含有(comprising)”的变化形式以包括性意义使用，即在本发明的多个实施方案中指定所陈述的特征的存在，但不排除另外的特征的存在或添加。

应当理解，如果在本文中引用了任何现有技术出版物，则该引用并不构成对该出版物在澳大利亚或任何其他国家形成本领域的公知常识的一部分的承认。

如本文使用的，术语“组合”是指式(I)的化合物和至少一种第二杀虫剂，所述式(I)的化合物和至少一种第二杀虫剂在单个组合物或不同组合物中同时被使用或在不同组合物中依次被使用，使得每种化合物在害虫中的生物活性重叠或同时发生。

如本文使用的，术语“防治”是指防止害虫(诸如昆虫和蛛形纲动物)的侵染、从环境驱除害虫、与害虫作斗争、根除或消灭害虫，包括增加害虫的死亡率或抑制害虫的生长和/或发育。

如本文使用的，术语“环境”是指化合物的组合可以被应用至其中以确保害虫暴露于所述化合物的组合的环境。环境可以是农业环境、家庭环境、工业环境或具有(host)或可能具有害虫的另外的环境。农业环境包括用于生长作物、树木和可能易受侵染影响的具有商业重要性的其他植物的环境。农业环境不仅包括植物本身，还包括当植物生长时植物周围的土壤和区域，以及还有植物部分(例如种子、谷物、叶、根或果实)可以被储存在其中的区域。家庭环境包括人类或动物居住的环境，并且可以包括室内环境，例如地毯、窗帘、橱柜和房内的空气。家庭环境还可包括家庭园圃(garden)。工业环境包括用于工业目的(例如产品的制造、储存或出售)的环境。工业环境包括仓库、制造工厂、商店、储存设施等。其他环境可以包括休闲区例如公园和体育场或水域例如河流、湖泊、池塘或水可聚集或缓慢移动或停滞的地方。

如本文使用的，术语“烷基”是指具有1至10个碳原子的直链或支链饱和烃基。在适当的情况下，烷基基团可以具有指定数目的碳原子，例如，C_1-6烷基，其包括具有呈线性或分支排列的1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基基团。合适的烷基基团的实例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、4-甲基丁基、正己基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、5-甲基戊基、2-乙基丁基、3-乙基丁基、庚基、辛基、壬基和癸基。

如本文使用的，术语“烯基”是指在碳原子之间具有一个或更多个双键并且具有2至10个碳原子的直链或支链烃基。在适当的情况下，烯基基团可以具有指定数目的碳原子。例如，如“C₂-C₆烯基”中的C₂-C₆，C₂-C₆烯基包括具有呈线性或分支排列的2、3、4、5或6个碳原子的基团。合适的烯基的实例包括但不限于乙烯基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基、丁二烯基、戊烯基、戊二烯基、己烯基、己二烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基和癸烯基。

如本文使用的，术语“环烷基”是指饱和环烃。环烷基环可以包括指定数目的碳原子。例如，3至6元环烷基基团包括3、4、5或6个碳原子。合适的环烷基基团的实例包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基和环己基。

如本文使用的，术语“芳基”预期意指每个环中至多7个原子的任何稳定的单环、双环或三环碳环***，其中至少一个环为芳族的。此类芳基的实例包括但不限于苯基、萘基、四氢萘基、茚满基(indanyl)、芴基、菲基(phenanthrenyl)、联苯和联萘。

如本文使用的术语“杂芳基”表示每个环中至多7个原子的稳定的单环、双环或三环，其中至少一个环是芳族的，并且至少一个环包含1至4个选自由O、N和S组成的组的杂原子。在该定义范围内的杂芳基基团包括但不限于吖啶基、咔唑基、噌啉基(cinnolinyl)、喹喔啉基、喹唑啉基、吡唑基、吲哚基、异吲哚基、1H,3H-1-氧代异吲哚基、苯并***基、呋喃基、噻吩基(thienyl)、苯硫基(thiophenyl)、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并二噁烷、苯并二噁英、喹啉基、异喹啉基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四氢喹啉基、噻唑基、异噻唑基、1,2,3-***基、1,2,4-***基、1,2,4-噁二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,3,5-三嗪基、1,2,4-三嗪基、1,2,4,5-四嗪基和四唑基。特定的杂芳基基团具有5或6元环，例如吡唑基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、吲哚基、异吲哚基、1H,3H-1-氧代异吲哚基、异噁唑基、咪唑基、吡嗪基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、噻唑基、异噻唑基、1,2,3-***基、1,2,4-***基和1,2,4-噁二唑基和1,2,4-噻二唑基。

如本文使用的术语“卤代烷基”是指其中烷基基团的一个或更多个氢原子被卤原子取代的烷基基团。在适当的情况下，烷基基团可以具有指定数目的碳原子，例如，C_1-6卤代烷基，其包括具有呈线性或分支排列的1、2、3、4、5或6个碳原子的卤代烷基基团。卤代烷基的实例包括氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1-氟乙基、2-氟乙基、1,1-二氟乙基、2,2-氟乙基、1,1,2-三氟乙基、2,2,2-三氟乙基、3-氟丙基、3,3-二氟丙基、3,3,3-三氟丙基、4-氟丁基、4,4-二氟丁基、4,4,4-三氟丁基、5-氟戊基、5,5-二氟戊基、5,5,5-三氟戊基、6-氟己基、6,6-二氟己基或6,6,6-三氟己基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、1-氯乙基、2-氯乙基、1,1-二氯乙基、2,2-氯乙基、1,1,2-三氯乙基、2,2,2-三氯乙基、3-氯丙基、3,3-二氯丙基、3,3,3-三氯丙基、4-氯丁基、4,4-二氯丁基、4,4,4-三氯丁基、5-氯戊基、5,5-二氯戊基、5,5,5-三氯戊基、6-氯己基、6,6-二氯己基或6,6,6-三氯己基、溴甲基、二溴甲基、三溴甲基、1-溴乙基、2-溴乙基、1,1-二溴乙基、2,2-二溴乙基、1,1,2-三溴乙基、2,2,2-三溴乙基、3-溴丙基、3,3-二溴丙基、3,3,3-三溴丙基、4-溴丁基、4,4-二溴丁基、4,4,4-三溴丁基、5-溴戊基、5,5-二溴戊基、5,5,5-三溴戊基、6-溴己基、6,6-二溴己基或6,6,6-三溴己基等。

如本文使用的“卤代”是指氟代、氯代、溴代和碘代。

术语“羟烷基”、“硫代烷基”和“硝基烷基”各自是指其中一个氢原子分别被羟基基团、硫醇基或硝基基团取代的如以上定义的烷基基团。

如本文使用的术语“烷氧基”是指被如以上定义的烷基基团取代的氧取代基。合适的烷氧基基团的实例包括但不限于-OCH₃、-OCH₂CH₃、-O(CH₂)₂CH₃、-OCH(CH₃)₂、-O(CH₂)₃CH₃、-OCH₂CH(CH₃)₂、-OC(CH₃)₃、-O(CH₂)₄CH₃和-O(CH₂)₅(CH₃)。

式(I)的化合物可以以多种互变异构形式存在。例如，互变异构在下图中示出：

意图将所有这些互变异构结构包括在式(I)的范围内。

还可能的是，式(I)的化合物以立体异构形式存在。化合物可以是对映体或非对映体，并且可以作为单独的异构体或以混合物形式(包括外消旋混合物)存在。

本发明的方法

R₂选自氢、-C_1-10烷基、-C_2-10烯基、芳基和杂芳基；

在一些实施方案中，式(I)的化合物是式(II)的化合物或其互变异构体：

其中R₁₁选自–CR₁₂R₁₃R₁₄或–NR₁₅R₁₆；

R₁₂和R₁₃之一是氢，且另一个是羟基或–OCR₁₇R₁₈R₁₉，或者R₁₂和R₁₃一起形成氧代基团(＝O)或＝N-OH基团；

R₁₄是–CH(CH₃)CR₂₀R₂₁R₂₂、-CH₂CH(CH₃)CR₂₀R₂₁R₂₂或–CH(CH₃)CH₂CR₂₀R₂₁R₂₂；

R₁₅和R₁₆独立地选自氢和C_1-10烷基；

R₁₇、R₁₈和R₁₉独立地选自氢或卤素；且

R₂₀、R₂₁和R₂₂独立地选自氢、羟基、卤素、NO₂和–OCR₁₇R₁₈R₁₉。

在一些实施方案中，式(I)的化合物是式(III)的化合物或其互变异构体：

其中R₂₃和R₂₄之一是氢，且另一个是羟基或–OCR₂₇R₂₈R₂₉，或者R₂₃和R₂₄一起形成氧代基团(＝O)；

R₂₅是–CR₃₀R₃₁R₃₂、-CH₂CR₃₀R₃₁R₃₂或–CH(CH₃)CR₃₀R₃₁R₃₂；

R₂₆为H或–CH₃；其中，在R₂₆为H的情况下，R₂₅为-CH(CH₃)CR₃₀R₃₁R₃₂；

R₂₇、R₂₈和R₂₉独立地选自氢或卤素；且

R₃₀、R₃₁和R₃₂独立地选自氢、羟基、卤素、NO₂和–OCR₂₇R₂₈R₂₉。

在一些实施方案中，式(I)的化合物选自：

或其互变异构体。

在特定实施方案中，式(I)的化合物是flavesone，1-异丁酰基-3,3,5,5-四甲基环己烷-2,4,6-三酮：

纤精酮(1-戊酰基-3,3,5,5-四甲基环己烷-2,4,6-三酮)：

或异纤精酮(1-异戊酰基-3,3,5,5-四甲基环己烷-2,4,6-三酮)：

本发明的组合合适地包含式(I)的化合物和与式(I)的化合物具有不同作用方式的至少一种第二杀虫剂。如实施例2中示出的，式(I)的化合物为钾离子通道的活化剂。合适的第二杀虫剂包括具有不同作用方式的杀昆虫剂和杀蛛形纲动物的物质。

在一些实施方案中，待防治的害虫选自昆虫和蛛形纲动物。在一些实施方案中，害虫是昆虫。在其他实施方案中，害虫是蛛形纲动物，尤其是蜱或螨。

在一些实施方案中，至少一种第二杀虫剂是至少一种杀昆虫剂。在一些实施方案中，至少一种第二杀昆虫剂包括钠通道调节剂，诸如拟除虫菊酯、DDT和甲氧滴滴涕(methoxychlor)。合适的拟除虫菊酯包括氟丙菊酯、丙烯菊酯、联苯菊酯、生物丙烯菊酯、生物丙烯菊酯-S-环戊基、生物苄呋菊酯、乙氰菊酯、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、β-氟氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯(cyhalothrin)、γ-三氟氯氰菊酯、λ-三氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、α-氯氰菊酯、β-氯氰菊酯、θ-氯氰菊酯、ζ-氯氰菊酯、苯氰菊酯、溴氰菊酯、四氟甲醚菊酯(dimefluthrin)、右旋烯炔菊酯(empenthrin)、顺式氰戊菊酯(esfenvalerate)、醚菊酯(etofenprox)、甲氰菊酯、氰戊菊酯(fenvalerate)、氟氰菊酯(flucythrinate)、氟氯苯菊酯、氟胺氰菊酯、tau-氟胺氰菊酯、苄螨醚、炔咪菊酯、甲氧苄氟菊酯、氯菊酯、苯醚菊酯、炔丙菊酯(prallethrin)、丙氟菊酯(profluthrin)、除虫菊酯(除虫菊)、苄呋菊酯、RU15525、氟硅菊酯、七氟菊酯、胺菊酯(tetramethrin)、四溴菊酯、四氟苯菊酯(transfluthrin)和ZX18901。

在一些实施方案中，至少一种第二杀昆虫剂包括乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂,诸如氨基甲酸酯或有机磷(organophosphate)。合适的氨基甲酸酯包括棉铃威(alanycarb)、涕灭威(aldicarb)、恶虫威(bendiocarb)、丙硫克百威(benfuracarb)、丁酮威(butocarboxim)、丁酮砜威(butoxycarboxim)、甲萘威(carbaryl)、克百威(carbofuran)、丁硫克百威(carbosulfan)、乙硫苯威(ethiofencarb)、仲丁威(fenobucarb)、伐虫脒(formetanate)、呋线威(furathiocarb)、异丙威(isoprocarb)、灭虫威(methiocarb)、灭多威(methomyl)、速灭威(metolcarb)、杀线威(oxamyl)、抗蚜威(pirimicarb)、残杀威(propoxur)、硫双威(thiodicarb)、久效威(thiofanox)、唑蚜威(triazamate)、混杀威(trimethacarb)和灭杀威(xylylcarb)。合适的有机磷包括乙酰甲胺磷(acephate)、甲基吡啶磷(azamethiphos)、谷硫磷(azinphos)、甲基谷硫磷、乙基谷硫磷、硫线磷(cadusafos)、氯氧磷(chlorethoxyfos)、毒虫畏(chlorfenvinfos)、氯甲硫磷(chlormephos)、毒死蜱(chlorpyrifos)、甲基毒死蜱、蝇毒磷(coumaphos)、杀螟腈(cyanophos)、内吸磷-S-甲基、二嗪磷(diazinon)、敌敌畏(dichlorvos)、百治磷(dicrotophos)、乐果(dimethoate)、甲基毒虫畏(dimethylvinphos)、乙拌磷(disulfoton)、乙硫磷(ethion)、灭线磷(ethoprophos)、伐灭磷(famphur)、苯线磷(fenamiphos)、杀螟硫磷(fenitrothion)、倍硫磷(fenthion)、噻唑磷(fosthiazate)、庚烯磷(heptenophos)、异柳磷(isofenphos)、噁唑磷(isoxathion)、马拉硫磷(malathion)、灭蚜磷(mecarbam)、甲胺磷(methamidophos)、杀扑磷(methidathion)、速灭磷(mevinphos)、久效磷(monocrotophos)、二溴磷(naled)、氧乐果(omethoate)、砜吸磷(oxydemeton-methyl)、对硫磷(parathion)、甲基对硫磷、稻丰散(phenthoate)、甲拌磷(phorate)、伏杀硫磷(phosalone)、亚胺硫磷(phosmet)、磷胺(phosphamidon)、辛硫磷(phoxim)、嘧啶磷(pirimiphos)、甲基嘧啶磷、丙溴磷(profenfos)、胺丙畏(propetamphos)、丙硫磷(prothiofos)、吡唑硫磷(pyraclofos)、哒嗪硫磷(pyridaphenthion)、喹硫磷(quinalphos)、治螟磷(sulfotep)、丁基嘧啶磷(tebupirimfos)、双硫磷(temephos)、特丁硫磷(terbufos)、杀虫威(tetrachlorvinphos)、甲基乙拌磷(thiometon)、***磷(triazophos)、triclorfon和蚜灭磷(vamidothion)。

在一些实施方案中，至少一种第二杀昆虫剂包括GABA门控氯通道拮抗剂，诸如有机氯化物或fiprole。合适的有机氯化物包括氯丹、硫丹和α-硫丹。合适的fiprole包括乙虫腈(ethiprole)、氟虫腈(fipronil)、pyrafluprole和pyriprole。

在一些实施方案中，至少一种第二杀昆虫剂包括烟碱能乙酰胆碱受体激动剂，诸如烟碱或氯化烟碱化合物。合适的氯化烟碱化合物包括啶虫脒(acetamiprid)、噻虫胺(clothianidin)、呋虫胺(dinotefuran)、吡虫啉(imidacloprid)、烯啶虫胺(nitenpyram)、thiocloprid和噻虫嗪(thiamethoxam)。

在一些实施方案中，至少一种第二杀昆虫剂包括变构的乙酰胆碱受体调节剂，诸如乙基多杀菌素(spinetoram)或多杀菌素(spinosad)。

在一些实施方案中，至少一种第二杀昆虫剂包括氯通道驱动剂(actuator)，诸如阿维菌素(abamectin)、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(emamectin benzoate)、雷皮菌素(lepimectin)或弥拜菌素(milbemectin)。

在一些实施方案中，至少一种第二杀昆虫剂包括保幼激素模拟物，其选自烯虫乙酯(hydroprene)、烯虫炔酯(kinoprene)、甲氧普林、S-甲氧普林、苯氧威(fenoxycarb)或吡丙醚(pyriproxyfen)。

在一些实施方案中，至少一种第二杀昆虫剂包括同翅目动物进食阻抑剂，例如吡蚜酮(pymetrozine)或氟啶虫酰胺(flonicamid)。

在一些实施方案中，至少一种第二杀昆虫剂包括线粒体ATP合酶抑制剂，例如丁醚脲(diafenthiuron)或四氯杀螨砜(tetradifon)。

在一些实施方案中，至少一种第二杀昆虫剂包括氧化磷酸化的解偶联剂，例如溴虫腈(chlorfenapyr)或DNOC。

在一些实施方案中，至少一种第二杀昆虫剂包括烟碱型乙酰胆碱受体通道阻滞剂，例如杀虫磺(bensultap)、杀螟丹(cartap hydrochloride)、杀虫环(thiocyclam)或杀虫双(thiosultap-sodium)。

在一些实施方案中，至少一种第二杀昆虫剂包括几丁质生物合成抑制剂，例如苯甲酰脲或噻嗪酮。合适的苯甲酰脲包括双三氟虫脲(bistrifluron)、氟啶脲(chlorfluazuron)、除虫脲(diflubenzuron)、氟螨脲(flucycloxuron)、氟虫脲(flufenoxuron)、氟铃脲(hexaflumuron)、虱螨脲(lufenuron)、双苯氟脲(novaluron)、多氟脲(noviflumuron)、氟幼脲(penfluron)、氟苯脲(teflubenzuron)或杀铃脲(triflumuron)。

在一些实施方案中，至少一种第二杀昆虫剂包括蜕皮干扰剂(disruptor)，例如灭蝇胺(cyromazine)。

在一些实施方案中，至少一种第二杀昆虫剂包括蜕皮激素受体激动剂或干扰剂，例如双酰肼。合适的双酰肼包括环虫酰肼(chromafenozide)、氯虫酰肼(halofenozide)、甲氧虫酰肼(Methoxyfenozide)或虫酰肼(tebufenozide)。

在一些实施方案中，至少一种第二杀昆虫剂包括章鱼胺(octopamine)受体激动剂，例如双甲脒。

在一些实施方案中，至少一种第二杀昆虫剂包括线粒体复合物I电子传递抑制剂，例如氟蚁腙(hydramethylnon)、灭螨醌(acequinocyl)和fluacrypryrim。

在一些实施方案中，至少一种第二杀昆虫剂包括乙酰基CoA羧化酶抑制剂，例如特窗酸(tetronic acid)衍生物或特特拉姆酸(tetramic acid)衍生物。合适的特窗酸衍生物包括螺螨酯(spirodiclofen)和螺甲螨酯(spiromesifen)，且合适的特特拉姆酸衍生物是螺虫乙酯(spirotetramat)。

在一些实施方案中，至少一种第二杀昆虫剂包括电压依赖性钠通道阻滞剂，例如茚虫威(indoxacarb)或氰氟虫腙(metaflumizone)。

在一些实施方案中，至少一种第二杀昆虫剂包括线粒体复合物IV电子抑制剂，例如磷化物(phosphine)或氰化物。合适的磷化物包括磷化锌、磷化铝、磷化钙或磷化氢。

在一些实施方案中，至少一种第二杀昆虫剂包括线粒体复合物IV电子传递抑制剂，例如腈吡螨酯(cyenopyrafen)。

在一些实施方案中，至少一种第二杀昆虫剂包括ryanodine受体调节剂，例如氯虫苯甲酰胺(chlorantraniliprole)、氰虫酰胺(cyantraniliprole)和氟虫双酰胺(flubendiamide)。

在特定实施方案中，至少一种第二杀昆虫剂包括钠通道调节剂，更特别地拟除虫菊酯，甚至更特别地除虫菊酯、氯菊酯、联苯菊酯、氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、溴氰菊酯或四氟苯菊酯，最特别地氯菊酯。

在其他实施方案中，至少一种第二杀虫剂是杀蛛形纲动物的物质，特别是杀螨剂。在一些实施方案中，至少一种第二杀蛛形纲动物的物质选自：阿维菌素、灭螨醌(acequinocyl)、氟丙菊酯、涕灭威、α-氯氰菊酯、赛果(amidithion)、胺吸磷(amiton)、双甲脒、杀螨特(aramite)、三氧化二砷、乙基谷硫磷、甲基谷硫磷、偶氮苯、***锡(azocyclotin)、偶氮磷、苯菌灵(benomyl)、苯螨特(benzoximate)、苯甲酸苄酯、联苯肼酯(bifenazate)、联苯菊酯、乐杀螨(binapacryl)、溴烯杀(bromocyclen)、溴硫磷、乙基溴硫磷、溴螨酯(bromopropylate)、丁酮威、毒杀芬(camphechlor)、氯灭杀威(carbanolate)、甲萘威、克百威、三硫磷(carbophenothion)、香芹酚(carvacrol)、灭螨猛(chinomethionat)、氯杀螨(chlorbenside)、杀虫脒(chlordimeform)、溴虫腈、杀螨醇(chlorfenethol)、杀螨酯(chlorfenson)、敌螨特(chlorfensulphide)、毒虫畏(chlorfenvinphos)、乙酯杀螨醇(chlorobenzilate)、chloromebuform、灭虫脲(chloromethiuron)、丙酯杀螨醇(chloropropylate)、毒死蜱、虫螨磷(chlorthiophos)、四螨嗪(clofentezine)、氯氰碘柳胺(closantel)、蝇毒磷(coumaphos)、克罗米通(crotamiton)、丁烯磷(crotoxyphos)、果虫磷、环螨酯(cycloprate)、腈吡螨酯(cyenopyrafren)、丁氟螨酯(cyflumetofen)、三氟氯氰菊酯、三环锡、氯氰菊酯、灭蝇胺、DDT、内吸磷、甲基内吸磷、内吸磷-O、内吸磷-O-甲基、内吸磷-S、内吸磷-S-甲基、丁醚脲、氯亚胺硫磷(dialifos)、二嗪磷(diazinon)、抑菌灵(dichlofluanid)、敌敌畏、三氯杀螨醇(dicofol)、狄氏剂(dieldrin)、除螨灵(dienochlor)、氟螨嗪(diflovidazin)、甲氟磷(dimefox)、乐果、消螨酚(dinex)、消螨通(dinobuton)、敌螨普(dinocap)、邻敌螨消(dinocton)、硝戊酯(dinopenton)、硝辛酯(dinosulfon)、硝丁酯(dinoterbon)、敌杀磷(dioxathion)、二苯砜、乙拌磷、DNOC、硫丹、因毒磷(endothion)、乙硫磷、益硫磷(ethoate-methyl)、乙螨唑(etoxazole)、抗螨唑(fenazaflor)、喹螨醚(fenazaquin)、苯丁锡(fenbutatin oxide)、苯硫威(fenothiocarb)、甲氰菊酯、唑螨酯(fenpyroximate)、除螨酯(fenson)、fentrifanil、氰戊菊酯、氟虫腈、嘧螨酯(fluacrypyrim)、啶蜱脲(fluazuron)、氟螨噻(flubenzimine)、氟螨脲(flucycloxuron)、氟氰戊菊酯、联氟螨(fluenetil)、氟虫脲(flufenoxuron)、氟氯苯菊酯、氟杀螨(fluorbenside)、氟胺氰菊酯、伐虫脒、安果(formothion)、藻螨威(formparanate)、格螨酯(genit)、苄螨醚(halfenprox)、庚烯磷、六氯酚(hexachlorophene)、噻螨酮(hexythiazox)、水胺硫磷(isocarbophos)、林丹(lindane)、马拉硫磷、灭蚜磷、虫螨畏(methacrifos)、甲胺磷、灭虫威、速灭威、速灭磷、弥拜菌素、丙胺氟磷(mipafox)、久效磷、二溴磷、伏蚁灵(nifluridide)、氧乐果、杀线威、异亚砜磷(oxydeprofos)、砜拌磷(oxydisulfoton)、对硫磷、氯菊酯、芬硫磷、甲拌磷、伏杀硫磷、亚胺硫磷、辛硫磷、甲基嘧啶磷、克螨特(propargite)、胺丙畏、残杀威、乙噻唑磷(prothidathion)、发果(prothoate)、哒螨灵(pyridaben)、嘧螨醚(pyrimidifen)、喹硫磷(quinalphos)、喹硫磷(quintiofos)、八甲磷(schradan)、苏硫磷(sophamide)、螺螨酯(spirodiclofen)、氟虫胺(sulfluramid)、治螟磷(sulfotep)、硫磺(sulfur)、tau-氟胺氰菊酯、吡螨胺(tebufenpyrad)、TEPP、杀虫威、四氯杀螨砜、杀螨好(tetrasul)、抗虫威(thiocarboxime)、久效威(thiofanox)、甲基乙拌磷、克杀螨(thioquinox)、苏云金素(thuringiensin)、苯螨噻(triarathene)、***磷、敌百虫(trichlorfon)和蚜灭多(vamidothion)。

在一些实施方案中，使用一种第二杀虫剂，例如杀昆虫剂或杀蛛形纲动物的物质。在其他实施方案中，使用多于一种第二杀虫剂，例如两种第二杀昆虫剂或杀蛛形纲动物的物质，使得组合包含三种杀昆虫剂。

式(I)的化合物可以从含油树木中分离，所述含油树木诸如来自桃金娘科(Myrtaceae)的树木，例如麦芦卡树(Leptospermum scoparium)、巨桉(Eucalyptusgrandis)和大花序桉(Eucalyptus cloeziana)，尤其是麦芦卡树。

在其他实施方案中，式(I)的化合物可以通过合成方式制备，例如，如WO 2002/089587中所描述的。例如，可以使1,3,5-三羟基苯在氯化锌的存在下与RCN反应(Blatt,Org.Synth.Col 11,1943,522-523)，如方案1中所示：

如方案2中所示，将无水甲基碘(6当量)缓慢添加到无水甲醇中的1-酰基-2,4,6-三羟基苯(1当量)和乙醇钠(6当量)中，得到1-酰基-3,3,5,5-四甲基-2,4,6-环己三酮(US4,202,840)。

至少一种第二杀虫剂可商购获得。

组合的有效量可以由本领域技术人员容易地确定，并且可以取决于所述组合、所述组合待在其中使用的环境和待防治的昆虫种类。

组合中每种化合物的有效量可以是如本领域已知的使用的量。例如，第二杀虫剂可以以根据其标签的量使用。式(I)的化合物的量可以为在0.1至500,000ppm，特别是1至200,000ppm或1至100,000ppm的范围内的量，或可以为0.01至500g/L的量。

然而，在一些实施方案中，组合中的一种、两种或所有组分的量以比通常使用的量减少的量存在，尤其是其中至少一种第二杀虫剂以减少的量使用。有利地，减少的量可以减少毒性和/或环境影响。

在一些实施方案中，将一种、两种或所有组分的量减少至这样的程度，使得如果组分被单独使用，则该组分在实现对昆虫害虫的完全防治方面将是无效的或者不会有效实现对昆虫害虫的完全防治。在一些实施方案中，组合中的一种、两种或所有化合物以协同量使用，从而实现协同作用。例如，在一些实施方案中，式(I)的化合物以次有效量(sub-effective amount)，例如LC₁₀、LC₁₅、LC₂₀、LC₂₅、LC₃₀、LC₃₅、LC₄₀、LC₄₅、LC₅₀、LC₅₅、LC₆₀、LC₆₅、LC₇₀、LC₇₅、LC₈₀、LC₈₅、LC₉₀或LC₉₅量使用，并且第二杀昆虫剂以其推荐剂量使用。在其他实施方案中，式(I)的化合物和第二杀昆虫剂以次有效量使用。

在一些实施方案中，有效量是旨在引起暴露于组合的昆虫或蛛形纲动物种群死亡的杀昆虫或杀蛛形纲动物有效量。在其他实施方案中，有效量是旨在从处于昆虫或蛛形纲动物侵染的风险的特定环境中驱除昆虫或蛛形纲动物的昆虫或蛛形纲动物驱除量。

本发明的组合物和方法可被应用以防治昆虫，例如：

(a)来自鳞翅目(Lepidoptera)的昆虫，例如，棉褐带卷蛾(Adoxophyes orana)、小地老虎(Agrotis ipsilon)、黄地老虎(Agrotis segetum)、棉叶波纹夜蛾(Alabamaargillacea)、大豆夜蛾(Anticarsia gemmatalis)、Argyresthia conjugella、γ纹夜蛾(Autographa gamma)、Cacoecla murinana、烟卷蛾(Capua reticulana)、云杉卷叶蛾(Choristoneura fumiferana)、斑禾草螟(Chilo partellus)、西部云杉色卷蛾(Choristoneura occidentalis)，一点黏虫(Cirphis unipuncta)、稻纵卷叶螟(Cnaphalocrocis medinalis)、泛非绒毛螟(Crocidolomia binotalis)、苹果蠹蛾(Cydiapomonella)、欧洲松毛虫(Dendrolimus pini)、黄瓜绢野螟(Diaphania nitidalis)、西南玉米螟(Diatraea grandiosella)、棉斑实蛾(Earias insulana)、南美玉米苗斑螟(Elasmopalpus lignosellus)、女贞细卷蛾(Eupoecilia ambiguella)、Feltiasubterranea、李小食心虫(Grapholitha funebrana)、梨小食心虫(Grapholithamolesta)、Heliocoverpa armigera、Heliocoverpa virescens、美洲棉铃虫(Heliocoverpazea)、菜心野螟(Hellula undalis)、Hibernia defoliaria、Hypliantria cunea、苹果巢蛾(Hyponomeuta malinellus)、番茄茎麦蛾(Keiferia lycopersicella)、铁杉尺蠖(Lambdina fiscellaria)、甜菜夜蛾(Laphygma exigua)、旋纹潜叶蛾(Leucopterascitella)、Lithocolletis blancardella、欧洲葡萄蛾(Lobesia botrana)、草地螟(Loxostege sticticalis)、舞毒蛾(Lymantria dispar)、模毒蛾(Lymantria monacha)、桃潜叶蛾(Lyonetia clerkella)、烟草天蛾(Manduca sexta)、天幕毛虫(Malacosomaneustria)、甘蓝夜蛾(Mamestra brassicae)、Mocis repanda、Operophthera brumata、黄杉合毒蛾(Oryyia pseudotsugata)、玉米螟(Ostrinia nubilalis)、苹褐卷蛾(Pandemisheparana)、Panolis flamnea、棉红铃虫(Pectinophora gossypiella)、马铃薯块茎蛾(Phthorimaea operculella)、柑桔潜叶蛾(Phyllocnistis citrella)、欧洲粉蝶(Pierisbrassicae)、苜蓿绿夜蛾(Plathypena scabra)、荷兰石竹小卷蛾(Platynota stultana)、小菜蛾(Plutella xylostella)、橘花巢蛾(Prays citri)、油橄榄巢蛾(Prays oleae)、Prodenia sunia、Prodenia ornithogalli、大豆夜蛾(Pseudoplusia includens)、美松梢小卷蛾(Rhyacionia frustran)、Scrobipalpula absoluta、大螟(Sesamia inferens)、葡萄长须卷蛾(Sparganothis pilleriana)、草地贪夜蛾(Spodoptera frugiperda)、棉贪夜蛾(Spodoptera littoralis)、斜纹夜蛾(Spodoptera litura)、Syllepta derogata、Synanthedon myopaeforinis、Thaumatopoea pityocampa、栎绿卷蛾(Tortrix viridana)、粉纹夜蛾(Trichoplusia ni)、三化螟(Tryporyza incertulas)和Zeirapheracanadensis，以及大蜡螟(Galleria mellonella)、麦蛾(Sitotroga cerealella)、粉斑螟(Ephestia cautella)和幕谷蛾(Tineola bisselliella)；

(b)来自鞘翅目(Coleoptera)的昆虫，例如棉铃象甲(Anthonomus grandis)、苹果花象(Anthonomus pomorum)、豆长吻象甲(Apion vorax)、甜菜隐食甲(Atomarialinearis)、松纵坑切梢小蠹(Blastophagus piniperda)、甜菜大龟甲(Cassidanebulosa)、豆叶甲(Cerotoma trifurcata)、Ceuthorhynchus assimilis、Ceuthorhynchusnapi、甜菜胫跳甲(Chaetocnema tibialis)、烟草金针虫(Conoderus vespertinus)、石刁柏负泥虫(Crioceris asparagi)、锈赤扁谷盗(Cryptolestes ferrugineus)、红翅大小蠹(Dendroctonus rufipennis)、长角叶甲(Diabrotica longicornis)、Diabroticapunctata、玉米根叶甲(Diabrotica virgifera)、墨西哥豆瓢虫(Epilachna varivestis)、烟草跳甲(Epitrix hirtipennis)、如象变种(Eutinobothrus brasiliensis)、松树皮象(Hylobius abietis)、Hypera brunneipennis、苜蓿叶象甲(Hypera postica)、云杉八齿小蠹(Ips typographus)、Lema bilineata、Lema melanopus、马铃薯叶甲(Leptinotarsadecemlineata)、甜菜叩甲(Limonius californicus)、稻水象甲(Lissorhoptrusoryzophilus)、Melanotus communis、油菜花露尾甲(Meligethes aeneus)、Melolonthahippocastani、Melolontha melolontha、稻负泥甲(Oulema oryzae)、葡萄黑耳喙象(Otiorhynchus sulcatus)、Otiorhynchus ovatus、辣根猿叶甲(Phaedon cochleariae)、庭院叶丽(Phyllopertha horticola)、鳃角金龟属的种(Phyllophaga sp.)、Phyllotretachrysocephala、Phyllotreta nemorum、黄曲条跳甲(Phyllotreta striolata)、日本丽金龟(Popillia japonica)、Psylliodes napi、毛束小蠹(Scolytus intricatus)和Sitonalineatus，以及蚕豆象(Bruchus rufimanus)、豌豆象(Bruchus pisorum)、Bruchuslentis、谷象(Sitophilus granarius)、烟草甲(Lasioderma serricorne)、锯谷盗(Oryzaephilus surinamensis)、谷蠹(Rhyzopertha dominica)、米象(Sitophilusoryzae)、赤拟谷盗(Tribolium castaneum)、谷斑皮蠹(Trogoderma granarium)和巴西豆象(Zabrotes subfasciatus)；

(c)来自双翅目(Diptera)的昆虫,例如墨西哥按实蝇(Anastrepha ludens)、地中海实蝇(Ceratitis capitata)、高粱瘿蚊(Contarinia sorghicola)、瓜实蝇(Dacuscucurbitae)、橄榄实蝇(Dacus oleae)、油菜叶瘿蚊(Dasineura brassicae)、麦地种蝇(Delia coarctata)、甘蓝地种蝇(Delia radicum)、潜叶蝇(Hydrellia griseola)、Hyleniyia platura、美洲斑潜蝇(Liriomyza sativae)、三叶斑潜蝇(Liriomyzatrifolii)、黑森瘿蚊(Mayetiola destructor)、亚洲稻瘿蚊(Orseolia oryzae)、瑞典麦秆蝇(Oscinella frit)、甜菜潜叶蝇(Pegomya hyoscyami)、Phorbia antiqua、Phorbiabrassicae、Phorbia coarctata、樱桃实蝇(Rhagoletis cerasi)和苹果实蝇(Rhagoletispomonella)，以及埃及伊蚊(Aedes aegypti)、刺扰伊蚊(Aedes vexans)、白纹伊蚊(Aedesalbopictus)、五斑按蚊(Anopheles maculipennis)、蛆症金蝇(Chrysomya bezziana)、螺旋蛆(Cochliomyia hominivorax)、Chrysamya macellaria、人皮蝇(Cordylobiaanthropophaga)、尖音库蚊(Culex pipiens)、夏厕蝇(Fannia canicularis)、肠胃蝇(Gasterophilus intestinalis)、刺舌蝇(Glossina morsitans)、西方角蝇(Haematobiairritans)、Haplodiplosis equestris、纹皮蝇(Hypoderma lineata)、铜绿蝇(Luciliacuprina)、丝光绿蝇(Lucilia sericata)、家蝇(Musca domestica)、厩腐蝇(Muscinastabulans)、羊狂蝇(Oestrus ovis)、牛虻(Tabanus bovinus)和黑蝇(Simuliumdamnosum)；

(d)来自缨翅目(Thysanoptera)的昆虫,例如烟褐花蓟马(Frankliniellafusca)、西花蓟马(Frankliniella occidentalis)、东方花蓟马(Frankliniellatritici)、小麦管蓟马(Haplothrips tritici)、温室蓟马(Heliothripshaemorrhoidalis)、桔实硬蓟马(Scirtothrips citri)、稻蓟马(Thrips oryzae)、棕榈蓟马(Thrips palmi)和烟蓟马(Thrips tabaci)；

(e)来自膜翅目(Hymenoptera)的昆虫,例如芜菁叶蜂(Athalia rosae)、大头切叶蚁(Atta cephalotes)、塞氏美切叶蚁(Atta sexdens)、德克萨斯切叶蚁(Atta texana)、Hoplocampa minuta、Hoplocampa testudinea、阿根廷虹臭蚁(Iridomyrmex humilis)、紫彩虹臭蚁(Iridomyrmex purpureus)、小黄家蚁(Monomorium pharaonis)、热带火蚁(Solenopsis geminata)、红火蚁(Solenopsis invicta)、黑火蚁(Solenopsis richteri)和白足狡臭蚁(Technomyrmex albipes)；

(f)来自异翅目(Heteroptera)的昆虫,例如拟绿蝽(Acrosternum hilare)、美洲毛谷杆长蝽(Blissus leucopterus)、Cyrtopeltis notatus、离斑棉红蝽(Dysdercuscingulatus)、Dysdercus intermedius、麦扁盾蝽(Eurygaster integriceps)、Euschistusictericus、Leptoglossus phyllopus、豆荚草盲蝽(Lygus hesperus)、美国牧草盲蝽(Lygus lineolaris)、牧草盲蝽(Lygus pratensis)、Mormidea pictiventris、稻绿蝽(Nezara viridula)、Piesma quadrata、Solubea insularis和Thyanta perditor；

(g)来自同翅目(Homoptera)的昆虫,例如Acyrthosiphon onobrychis、豌豆蚜(Acyrthosiphon pisum)、落叶松球蚜(Adelges laricis)、红圆蚧(Aonidiellaaurantii)、Aphidula nasturtii、豆卫矛蚜(Aphis fabae)、棉蚜(Aphis gossypii)、苹果蚜(Aphis pomi)、茄沟无网蚜(Aulacorthum solani)、烟粉虱(Bemisiatabaci)、Brachycaudus cardui、甘蓝蚜(Brevicoryne brassicae)、玉米黄翅叶蝉(Dalbulusmaidis)、Dreyfusia nordmannianae、云杉椎球蚜(Dreyfusia piceae)、Dysaphisradicola、蚕豆微叶蝉(Empoasca fabae)、Eriosornalanigerum、灰飞虱(Laodelphaxstriatella)、Macrosiphum avenae、Macrosiphun euphorbiae、Macrosiphon rosae、巢菜修尾蚜(Megoura viciae)、麦无网蚜(Metopolophium dirhodum)、桃蚜(Myzus persicae)、Myzus cerasi、黑尾叶蝉(Nephotettix cincticeps)、褐飞虱(Nilaparvata lugens)、甘蔗扁角飞虱(Perkinsiella saccharicida)、忽布疣额蚜(Phorodon humuli)、苹果木虱(Psylla mali)、梨木虱(Psylla pyri)、梨黄木虱(Psylla pyricola)、玉米蚜(Rhopalosiphum maidis)、麦二叉蚜(Schizaphis graminum)、Sitobion avenae、白背飞虱(Sogatella furcifera)、大桔蚜(Toxoptera citricida)、Trialeurodes abutilonea、温室白粉虱(Trialeurodes vaporariorum)和葡萄根瘤蚜(Viteus vitifoliae)；

(h)来自白蚁目(Isoptera)的昆虫,例如黄颈木白蚁(Kalotermes flavicollis)、家白蚁属的种(Coptotermes spp)、Leucotermes flavipes、Macrotermes subhyalinus、Macrotermes darwiniensis、Mastotermes spp.、蛮白蚁属的种(Microtermes spp.)、象白蚁属的种(Nasutitermes spp)诸如Nasutitermes walkeri、黑翅土白蚁(Odontotermesformosanus)、南欧网纹白蚁(Reticulitermes lucifugus)和Termes natalensis；

(i)来自直翅目(Orthoptera)的昆虫,例如欧洲蝼蛄(Gryllotalpagryllotalpa)、东亚飞蝗(Locusta migratoria)、双带黑蝗(Melanoplus bivittatus)、红足黑蝗(Melanoplus femurrubrum)、Melanoplus mexicanus、血黑蝗(Melanoplussanguinipes)、落矶山蝗(Melanoplus spretus)、红翅蝗(Nomadacris septemfasciata)、南美沙漠蝗(Schistocerca americana)、Schistocerca peregrina、Stauronotusmaroccanus和沙漠蝗(Schistocerca gregaria)，以及家蟋蟀(Acheta domesticus)、东方蠊(Blatta orientalis)、德国小蠊(Blattella germanica)和美洲大蠊(Periplanetaamericana)；

(j)来自虱目(Phthiraptera)的昆虫,例如禽虱(Mallophaga)，诸如Damalinaspp.和虱亚目(Anoplura)诸如虱属(Linognathus)和血虱属的种(Haematopinus spp.)；

(k)来自半翅目(Hemiptera)的昆虫,例如蚜虫属(Aphis)、小粉虱属(Bemisia)、疣蚜属(Phorodon)、Aeneolamia、小绿叶蝉属(Empoasca)、扁角飞虱属(Perkinsiella)、Pyrilla、Aonidiella、蜡蚧属(Coccus)、粉蚧属(Pseudococcus)、刺盲蝽属(Helopeltis)、草盲蝽属(Lygus)、棉红蝽属(Dysdercus)、尖长蝽属(Oxycarenus)、绿蝽属(Nezara)、粉虱属(Aleyrodes)、锥蝽属(Triatoma)、Psylla、瘤蚜属(Myzus)、修尾蚜属(Megoura)、根瘤蚜属(Phylloxera)、球蚜属(Adelges)、褐飞虱属(Nilaparvata)、黑尾叶蝉属(Nephotettix)或臭虫属的种(Cimex spp.)；

(l)来自蚤目(Siphonaptera)的昆虫,例如栉首蚤属(Ctenocephalides)或蚤属的种(Pulex spp.)；

(m)来自缨尾目(Thysanura)的昆虫,例如Lepisina spp.；

(n)来自革翅目(Dermaptera)的昆虫,例如球螋属的种(Forficula spp.)；

和

(o)来自啮虫目(Psocoptera)的昆虫,例如Peripsocus spp.。

在特定实施方案中，昆虫是双翅目的昆虫，特别是蝇属(Musca)的种，例如家蝇(Musca domestica)；伊蚊属(Aedes)的种，例如埃及伊蚊(Aedes aegypti)、刺扰伊蚊(Aedes vexans)和白纹伊蚊(Aedes albopictus)，以及库蚊属(Culex)的种，例如尖音库蚊(Culex pipiens)和致倦库蚊(Culex quinquefasciatus)。

本发明的组合物和方法可被用于防治蛛形纲动物，尤其是蜱和螨，例如：

i)螨，诸如Aculops lycopersicae、Aculops pelekassi、AculusSchlechtendali、紫红短须螨(Brevipalpus phoenicis)、加州短须螨(Brevipalpuscalifornicus)、苜蓿苔螨(Bryobia praetiosa)、果苔螨(Bryobia rubrioculus)、鸡皮刺螨(Dermanyssus gallinae)、鹅耳枥始叶螨(Eotetranychus carpini)、路易氏始叶螨(Eotetranichus lewisi)、Eutetranychus banksia、东方真叶螨(Eutetranychusorientalis)、柑橘瘿螨(Eriophyes sheldoni)、Eryophyes tiliae、Eriophyesinangulis、葡萄瘿螨(Eriophyes vitis)、草地小爪螨(Oligonychus pratensis)、咖啡小爪螨(Oligonychus coffeae)、Oligonitis oryzae、Oligonychus milleri、苹果全爪螨(Panonychus ulmi)、桔全爪螨(Panonychus citri)、柑橘锈螨(Phyllocoptrutaoleivora)、侧多食跗线螨(Polyphagotarsonemus latus)、绵羊痒螨(Psoroptes ovis)、疥螨(Sarcoptes scabiei)、白跗线螨(Tarsonemus pallidus)、朱砂叶螨(Tetranychuscinnabarinus)、神泽氏叶螨(Tetranychus kanzawai)、太平洋叶螨(Tetranychuspacificus)和二斑叶螨(Tetranychus urticae)。

ii)蜱，诸如美洲花蜱(Amblyomma americanum)、彩饰花蜱(Amblyommavariegatum)、波斯锐缘蜱(Argas persicus)、具环牛蜱(Boophilus annulatus)、消色牛蜱(Boophilus decoloratus)、微小牛蜱(Boophilus microplus)、森林革蜱(Dermacentorsilvarum)、长喙璃眼蜱(Hyalomma truncatum)、蓖子硬蜱(Ixodes ricinus)、Ixodesrubicundus、非洲钝缘蜱(Ornithodorus moubata)、Otobius megnini、具尾扇头蜱(Rhipicephalus apendiculatus)、外翻扇头蜱(Rhipicephalus evertsi)和微小扇头蜱(Rhipicephalus microplus)。

制剂

在一些实施方案中，式(I)的化合物和至少一种第二杀虫剂被分开配制以用于同时或顺序应用。在其他实施方案中，式(I)的化合物和至少一种第二杀虫剂(任选地与可接受的载体、稀释剂和/或赋形剂一起)被配制成单一组合物。

在本发明的另一方面，提供了组合物，该组合物包含式(I)的化合物和至少一种第二杀虫剂，该组合物任选地还包含载体、稀释剂和/或赋形剂。

组合物可以配制成任何合适的组合物，例如喷剂、气雾剂(aerosol)、油、可乳化浓缩物(emulsifiable concentrate)、可湿性粉剂(wettable powder)、可流动制剂、颗粒制剂、粉末(powder)、粉剂(dust)、溶液、混悬剂、乳剂或控释制剂。组合物可以视情况而与固体或液体载体一起配制。制剂和应用方式的选择将取决于待使用的组合、待被防治的害虫和待在其中进行防治的环境，并且将在考虑组合、害虫和环境的情况下进行适当的选择。

在一些实施方案中，制剂可包含天然存在的添加剂，例如抗氧化剂和稳定剂。例如，抗氧化剂可以包括α-生育酚，并且合适的稳定剂可以包括***树胶、瓜尔胶、刺槐豆胶、黄原胶、kelgum、聚乙烯醇、酪蛋白酸钠及其混合物。

在制备制剂中有用的固体载体的实例是粘土，包括高岭土、硅藻土、含水合成氧化硅(water-containing synthetic silicon oxide)、膨润土、Fubasami土和酸性粘土；滑石粉；陶瓷；无机矿物质，例如Celite^TM、石英、硫磺、活性炭、碳酸钙和水合二氧化硅(hydratedsilica)；这些固体载体是细碎的或颗粒状的。有用的液体载体的实例是水，醇诸如甲醇和乙醇，酮诸如丙酮和甲基乙基酮，芳香烃诸如苯、甲苯、二甲苯、乙苯和甲基萘，脂肪烃诸如己烷、环己烷、煤油和轻油，酯诸如乙酸乙酯和乙酸丁酯，腈诸如乙腈和异丁腈，醚诸如二异丙醚和二噁烷，酸酰胺(acid amide)诸如N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺，卤代烃诸如二氯甲烷、三氯乙烷和四氯化碳，二甲基亚砜和鱼油，矿物油，植物来源的油诸如菜籽油(canola oil)、橄榄油、棉籽油、大豆油和芝麻油，以及精油诸如薰衣草油、桉树油、茶树油、柑橘油(citrus oil)等。固体或液体载体可以单独使用或组合使用。气体载体(推进剂的气体载体)的实例是丁烷气体、异丁烯、戊烷、LPG(液化石油气)、二甲醚、碳氟化合物和二氧化碳气体。

表面活性剂的实例是烷基硫酸酯、烷基磺酸盐、烷基芳基磺酸盐、烷基芳基醚和其聚氧乙烯加合物、聚乙二醇醚、多元醇酯、糖醇衍生物、山梨糖醇酐单月桂酸酯、烷基烯丙基山梨糖醇酐单月桂酸酯、烷基苯磺酸盐、烷基萘磺酸盐、木质素磺酸盐和高级醇的硫酸酯盐。这些表面活性剂可以单独使用或组合使用。

用于制剂的佐剂(诸如粘合剂和分散剂)的实例是酪蛋白、明胶、多糖例如淀粉、***树胶、纤维素衍生物和藻酸、木质素衍生物、膨润土、糖和水溶性合成高分子量物质诸如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和聚丙烯酸。稳定剂的实例是PAP(酸性磷酸异丙酯(acidisopropyl phosphate))、BHT(2,6-二-叔-丁基-4-甲酚)、BHA(2-叔-丁基-4-甲氧酚和3-叔丁基-4-甲氧酚的混合物)、增效剂诸如胡椒基丁醚(piperonyl butoxide)、植物油、矿物油、鱼油、表面活性剂和脂肪酸或其酯。

可以使用的乳化剂合适地为选自非离子或阴离子乳化剂中的一种或更多种乳化剂。非离子乳化剂的实例包括但不限于聚氧乙烯烷基苯基醚、聚氧乙烯烷基醚、聚乙二醇脂肪酯、山梨糖醇酐脂肪酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酯、聚氧乙烯山梨醇脂肪酯、聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚。阴离子乳化剂的实例包括烷基硫酸盐、聚氧乙烯烷基醚硫酸盐、磺基琥珀酸盐、牛磺酸衍生物、肌氨酸衍生物、磷酸酯(phosphoric ester)、烷基苯磺酸盐等。由聚氧乙烯苯乙烯基苯基醚和烯丙基苯磺酸钙组成的混合物是优选的。这些乳化剂可以以1至20重量份/100重量份本发明的组合物的量使用。

在特定实施方案中，组合物被配制为喷剂组合物，该喷剂组合物包含式(I)的化合物和第二杀虫剂，特别地其中式(I)的化合物为flavesone且其中至少一种第二杀虫剂是杀昆虫剂，所述杀昆虫剂包括拟除虫菊酯，例如氯菊酯、溴氰菊酯或氯氰菊酯。

喷剂可以被配制为用于雾化器或喷雾器的液体。在一些实施方案中，液体使式(I)的化合物和第二杀虫剂增溶，例如在其中液体或溶剂是油或烃溶剂的情况下。在其他实施方案中，液体为水性液体，且制剂为混悬剂或乳剂形式。

在一些实施方案中，组合物可以包含推进剂，诸如丁烷、异丁烯、戊烷、二氧化碳或氮气。

喷剂制剂可用作杀虫剂，尤其是杀昆虫剂气雾剂，其被部署在环境(诸如家庭或工业环境)的空气中以防治飞行中的昆虫(airborne insect)诸如苍蝇和蚊子。可选地，可将喷剂制剂应用至昆虫或蛛形纲动物可落在上边的表面，例如窗台、地板表面、长凳或工作台面、架子、台阶等。当昆虫或蛛形纲动物害虫与经处理的表面接触时，它们会暴露于组合物。

在本发明的特定实施方案中，提供了组合物，所述组合物包含flavesone和拟除虫菊酯化合物以及液体载体，其中该组合物被配制为喷剂组合物。

在一些实施方案中，喷剂组合物是喷雾器或雾化器组合物。

在特定实施方案中，提供了防治家庭环境或工业环境或室内农业环境中的昆虫的方法，该方法包括使昆虫暴露于包含flavesone和拟除虫菊酯化合物的组合。

在一些实施方案中，组合呈单一组合物的形式。在一些实施方案中，组合物是喷剂组合物，诸如喷雾器或雾化器组合物。

在一些实施方案中，被防治的昆虫是飞行昆虫(flying insect)，例如苍蝇或蚊子。在一些实施方案中，组合物被部署在环境的空气中。在其他实施方案中，组合物被部署在环境中的一个或更多个表面上。

有利地，flavesone和拟除虫菊酯化合物的组合不仅提供了飞行昆虫的“击倒(knockdown)”，而且还提高了死亡率。“击倒”意指与组合物接触后，昆虫迅速丧失能力，阻止其爬走或飞走。击倒可能是永久性的，导致死亡；也可能持续发生一段时间，之后昆虫恢复其飞行和爬行能力。快速击倒可使昆虫暴露于导致死亡的杀昆虫剂持续更长的时间段，导致更高的死亡率。

试剂盒

在本发明的另一方面，提供了试剂盒，所述试剂盒包含式(I)的化合物或其互变异构体和至少一种第二杀虫剂。

每种化合物可以被配制成用于单独应用的不同组合物。可选地，将每种化合物配制成用于一起应用的一种组合物。

在一些实施方案中，试剂盒包括使用说明书。说明书可包括适用于特定昆虫或蛛形纲动物害虫或环境或者适用于将活性化合物混合在一起的应用比率。

在一些实施方案中，试剂盒还可以包含分配装置，例如喷雾瓶或装置。

为了使本发明可以被容易地理解并将其付诸实践，现在将通过以下非限制性实施例描述特定的优选实施方案。

附图简述

图1提供了在暴露于a)flavesone、b)抗蚜威、c)乐果和d)α-氯氰菊酯96小时后易受杀昆虫剂影响的桃蚜(M.persicae)的化学剂量反应曲线的图示。

图2提供了96小时暴露后抗蚜威和flavesone的不同混合物的平均蚜虫死亡率的图示(黑色园圈)。单独的在等同浓度下的抗蚜威的死亡率用黑色方形示出。误差线显示标准误差。星号指示基于逻辑回归模型的统计学上显著的协同作用。

图3提供了96小时暴露后乐果和flavesone的不同混合物的平均蚜虫死亡率的图示(黑色园圈)。单独的在等同浓度下的乐果的死亡率用黑色方形示出。误差线显示标准误差。

图4提供了96小时暴露后α-氯氰菊酯和flavesone的不同混合物的平均蚜虫死亡率的图示(黑色园圈)。单独的在等同浓度下的α-氯氰菊酯的死亡率用黑色方形示出。误差线显示标准误差。星号指示基于逻辑回归模型的统计学上显著的协同作用。

图5提供了剂量死亡率测定的图示，其在处理后(A)24小时和(B)48小时评估了单独的合成的拟除虫菊酯(SP)氯菊酯(5个剂量点，圆圈)以及合成的拟除虫菊酯(SP)氯菊酯与单LC₁₀剂量点(方形)的flavesone的组合对埃及伊蚊L3利物浦(LVP)SP易受影响的品系的协同相互作用。图5(c)显示在24小时和48小时以LC₁₀和LC₉₀单剂量点施用的flavesone阳性对照。数据代表n＝3个生物学重复。

图6提供了剂量死亡率测定的图示，其在处理后(A)24小时和(B)48小时评估了单独的合成的拟除虫菊酯(SP)氯菊酯(5个剂量点，圆圈)以及合成的拟除虫菊酯(SP)氯菊酯与单个LC₁₀剂量点(方形)的flavesone的组合对埃及伊蚊L3波多黎各(PRS)SP抗性品系的协同相互作用。图5(c)显示在24小时和48小时以LC₁₀和LC₉₀单剂量点施用的flavesone阳性对照。数据代表n＝3个生物学重复。

实施例

实施例1

通过在1L的烃溶剂中混合100g的氯菊酯和500g的flavesone来制备喷剂组合物。将制剂置于泵喷雾容器(pump-spray container)中进行应用。

实施例2

制备了以下制剂：

1.烃液体中的flavesone 200mg/mL

2.烃液体中的flavesone 100mg/mL

3.烃液体中的氯菊酯 2.5mg/mL

4.烃液体中的氯菊酯 1.25mg/mL

5.烃液体中的组合1

flavesone 200mg/mL

氯菊酯 2.5mg/mL

6.烃液体中的组合2

flavesone 200mg/mL

氯菊酯 1.25mg/mL

7.烃液体中的组合3

flavesone 100mg/mL

氯菊酯 2.5mg/mL

8.烃液体中的组合4

flavesone 100mg/mL

氯菊酯 1.25mg/mL

将每种制剂填充到手持泵式喷雾器中。将处理应用至距离20cm处的瓷砖。将瓷砖放置在0.5m²的网格上，并以50mL/m²的速率喷涂包括瓷砖在内的整个0.5m²。为了确保应用正确的体积，在喷涂之前和之后对泵式喷雾器进行称重。

在评估开始之前，将瓷砖在处理后放置两个小时，以使制剂在瓷砖上干燥。

还使用了未用任何制剂处理(未经处理)的对照瓷砖。

使用有动力装置的抽吸器，将十只混合性别的家蝇(Musca domestica)置于塑料培养皿中。将培养皿置于经处理的瓷砖表面上或对照瓷砖表面上。培养皿具有穿孔，以通过小孔进行通风，并且在糖溶液中浸渍的棉花塞提供水分，并堵塞培养皿中的昆虫引入孔。

家蝇不断地暴露于经处理的或未处理的瓷砖表面。暴露在22±2℃的温度和约50％的相对湿度(RH)进行。

在30分钟暴露后，将一张纸置于瓷砖表面上，以防止家蝇与经处理的或未处理的瓷砖接触。将家蝇在22±2℃和约50％RH的条件下维持24小时。

在暴露开始后15分钟和30分钟以及在初始暴露后1、2、3和4小时记录家蝇击倒。初始暴露后24小时记录死亡。

将上述实验重复四次以给出五次重复。未进行统计分析。结果显示在表1中：

表1：不同暴露时间的家蝇死亡

表1：不同暴露时间的家蝇死亡(续)

表1：不同暴露时间的家蝇死亡(续)

配制的单独的flavesone

以200mg/mL&100mg/mL的比率，配制的单独的flavesone在15分钟暴露后实现了100％的家蝇击倒。对于配制的两种比率的flavesone，初始暴露后24小时的死亡率均为100％。

单独的氯菊酯

以2.5mg/mL的标签比率和标签比率的50％1.25mg/mL，单独的氯菊酯在任何评估时间都未实现100％的家蝇击倒。初始暴露后1小时，两种比率均实现94％，然而，存在一些恢复。初始暴露后24小时，暴露于2.5mg/mL比率的氯菊酯的家蝇死亡率为72％，且暴露于1.25mg/mL比率的家蝇死亡率为62％。

flavesone&氯菊酯的组合

配制的flavesone和氯菊酯的所有4种组合在15分钟暴露后均实现了100％击倒。初始暴露后24小时的死亡率为100％。

对照

初始暴露后24小时的对照死亡率为4％。

实施例2：flavesone对背根神经节电生理活性的影响

背根神经节(DRG)细胞从称重为220-250g的成年雄性Sprague-Dawley大鼠获得。将大鼠以4只一组的形式圈养在空调房中，12小时光照/黑暗周期，随意提供食物和水。

细胞分离

人道地处死动物，并取出胸下部和腰上部区域DRG并储存在冷冻的磷酸盐缓冲盐水(PBS)中。小心地修剪DRG，并且然后在37℃的振荡水浴中使用在PBS中新鲜配制的2mg/mL胰蛋白酶(XII-S型)和2mg/mL胶原酶(XI型)消化45-60min。随后，用PBS并且然后用铺板培养基(PM；DMEM/Hams F12的50:50混合物，补充有10％胎牛血清、100U/mL青霉素和100μg/mL链霉素)充分洗涤之后，使用直径渐减的无菌火抛光的玻璃移液器对DRG进行小心研制，并将细胞铺在35mm组织培养皿中包含的涂覆的玻璃盖玻片(BD Biosciences,BD Biocoat,poly-D-Lysine)上，以便将细胞容易地转移至安装在Olympus IX51立式显微镜上的记录室，进行电生理记录。将细胞在标准组织培养条件下(36℃，在5％CO₂、95％空气的潮湿气氛中)孵育，并在铺板后48-72小时内使用。

电生理记录

全细胞膜片钳记录是在室温(-21℃)使用具有3-7MΩ电极(取决于膜片成功率和记录质量)的Axopatch 200B放大器(Axon Instruments Inc.,USA)进行的。数据经过过滤并适当地数字化。用具有以下组成的电极液(pipette solution)进行电流钳记录：140mMKCl、0.5mM EGTA、5mM HEPES、3mM Mg-ATP和3mM Na-GTP(pH 7.3)，用葡萄糖调节至310mOsm/L。浴液(bathing solution)包含：140mM NaCl、3mM KCl、2mM MgCl₂、2mM CaCl₂和10mM HEPES(pH 7.3)，用葡萄糖调节至315mOsm/L。在建立全细胞通道后的最初几分钟内，并在记录过程中定期地监测被动膜(passive membrane)特性(例如，静息膜电位(Vm))。诱发电位记录在建立全细胞模式(whole-cell configuration)后3-5分钟开始。

在记录当天，从储备溶液(96.7％w/w)新鲜地制备flavesone测试溶液。将100μL的flavesone组合物与100μL的吐温80混合，并在人工脑脊液(aCSF)中稀释至10mL，以提供1％的最终flavesone浓度。临使用前，用1M NaOH将1％溶液的pH调节至7.3，并用含有1％吐温80的aCSF稀释至0.5％和0.25％的flavesone浓度。使用DAD-16VC快速灌注***(ALAScientific Instruments,USA)应用测试化合物，并将其与使用对照流程收集的结果进行比较。对照是具有1％吐温80的aSCF。

氯菊酯的比较样品被制备为在二甲氧基硫醚(DMSO)中的100μM苄氯菊酯。

分析

使用Clampfit(MDS Analytical Technologies)和Excel(Microsoft)软件进行所有分析。使用学生t检验进行组间统计比较，采用P<0.05来确定显著差异。

表2中示出了不同浓度的flavesone对膜电位的影响。

表2

表3中示出了同一实验中100μM氯菊酯的效果，将其与0.5％flavesone进行比较。

表3

Flavesone将细胞中的平均静息电位(Vm)从约-62mV降低至约-84mV。该结果表明flavesone激活一个或更多个钾通道。

相比之下，氯菊酯(100μM)对平均静息电位(Vm)没有影响。

检查了flavesone和氯菊酯对DRG的动作电位放电特性的影响。结果显示在表4至表9中。

表4

表5

表6

Flavesone轻微降低了动作电位数(表4)并降低了动作电位的振幅(表5)。然而，flavesone对动作电位阈值无显著影响(表6)。

表7

表8

表9

相比之下，氯菊酯(100μM)显著降低动作电位数(表7)，但是对动作振幅(表8)或动作电位阈值(表9)没有影响。

拟除虫菊酯例如氯菊酯已知为钠通道调节剂。检查了flavesone和氯菊酯对DRG中钠电导的影响的分析。结果显示在表10至表12中。

Flavesone对钠电导振幅没有显著影响(表10)，并且对照、0.5％flavesone、1％flavesone和用吐温80的洗涤的曲线下面积(AUC)没有显著差异。

尽管氯菊酯对钠电导振幅具有很小的影响(表11)，但曲线下面积(AUC)却存在显著增加(表12)。

表10

表11

表12

概括地说，flavesone诱导DRG神经元中的明显的膜超极化，其在洗涤中迅速恢复。氯菊酯对DRG神经元膜电位没有影响。Flavesone还降低了DRG神经元中的输入电阻，指示膜中离子通道的开放。来自电流-电压关系的静息电位为约-84mV，指示一个或更多个钾通道在flavesone存在下的活化。相比之下，氯菊酯对DRG神经元的输入电阻没有影响。

Flavesone降低了DRG神经元中动作电位数和动作电位振幅，尽管这两种作用可能是由于钾电导活化引起的膜“分流(shunt)”直接引起的，而不是对动作电位本身的直接作用引起的。氯菊酯同样显著降低DRG神经元中的动作电位数，但对它们的平均振幅没有影响。动作电位数的降低反映出减慢的通道失活和去活化，导致通道开放时间延长。动作电位放电的阈值在很大程度上不受flavesone或氯菊酯的影响。当在电压钳记录配置中进行评估时，flavesone将钠通道电导降低约20％，尽管这与对照的差异不显著，并且对通道失活/去活化没有影响。氯菊酯对钠通道电导的峰值具有很小的影响，但显著延长了通道失活。

这些结果表明，flavesone激活了钾通道并且对钠通道没有影响，而氯菊酯(一种已知的钠通道调节剂)对钠通道有影响但对钾通道没有影响。

实施例3：flavesone和甲基毒死蜱(Reldan)的组合针对具有对常用杀虫剂的抗性的主要储粮害虫的评价

对于该实验，考虑了五个物种的实验室建立的品系(易受影响和抗性两者)。下面列出的抗性品系代表了在澳大利亚特别是东部谷物带中的谷物储存中常遇见的谷物保护剂抗性基因型：

·谷蠹品系QRD1440对OP保护剂和拟除虫菊酯具有抗性。

·赤拟谷盗品系QTC279对马拉硫磷和生物苄呋菊酯具有抗性

·锈赤扁谷盗品系QCF73对磷化物具有抗性

·锯谷盗品系QOS302对杀螟硫磷和甲基毒死蜱具有抗性

·米象品系QSO393对杀螟硫磷具有抗性

测试程序

谷物处理和生物测定

在该研究中使用了无残留和无昆虫的有机生产的小麦。处理前小麦的水分含量保持在11％。这些实验中使用的化学品：flavesone和Reldan(500g/L甲基毒死蜱)分别从Bio-Gene Technology和Dow AgroSciences获得。对于独立的flavesone实验，考虑了两种比率(25和60ppm)。

对于钻孔虫(内部饲养者)，谷蠹和米象的每个品系，将三个批次的160g小麦称重到玻璃罐(500mL容量)中，即，每个处理一个罐，且另一个用于对照(仅蒸馏水)。以相当于10mL溶液/kg小麦的比率，将每个处理的溶液(以预定的稀释比率单独和组合制备)分别吸移到玻璃罐内紧邻谷物表面的上方。以与处理相同的比率将蒸馏水应用至对照谷物。将所有罐密封，用手短暂摇动和翻转，并且然后机械翻转1小时。处理后的水分含量为12％，反映了澳大利亚散货装卸公司接受的上限。处理后的第一天，将每个240g批次的小麦分为80g的三个重复，其被放置到不同玻璃罐(250mL容量)中。对于赤拟谷盗、锈赤扁谷盗和锯谷盗，除了每个品系处理三个批次的600g的小麦之外，程序保持不变。处理后的第一天，将每个600g批次的小麦分为190g的三个重复，其随后被放置到玻璃罐(500mL容量)中。将剩余的30克小麦磨成粉，分为三个批次，每个批次10克，并添加到全麦的相关重复中，使得每个重复称重为总计200g。将每个重复的5％磨成粉的目的是为了改善这三种害虫物种(它们是外部饲养者)的繁殖。在接下来的两天中，将上述活动重复两次，使得每个处理总计三次重复。

通过向经处理或对照小麦的每个罐中添加50个成虫(羽化后1-3周)来起始生物测定。每个罐都覆盖有滤纸盖，并储存在25℃和55％r.h.的恒定环境室内持续2周，然后从小麦中筛出成虫并记录死亡率。此后，丢弃所有成虫(死亡的和存活的)并将小麦罐孵育另外的6周，届时记录成虫后代的数目。为了使后代同步羽化，将含有米象和锯谷盗的罐在25℃和55％r.h.条件下孵育，并将含有其他物种的罐在30℃和55％r.h.条件下孵育。

数据分析

每个数据集呈现在简单的表中，其中具有每个物种的成虫死亡率百分比和活的成虫F1后代的数目(平均值±3个重复的标准误差)，以及根据经处理的小麦和未处理的对照中F1后代的平均数目计算的后代减少百分比。

在所有组合的处理实验中，所有5个物种的易受影响的品系和抗性品系中的对照死亡率都是可以忽略的(0-3％)(表13-17)。在对照中，产生的成虫后代数目对于谷蠹的易受影响的品系(QRD14)和抗性品系(QRD1440)均为186(表13)；对于赤拟谷盗分别为59(QTC4)和480(QTC279)(表14)；对于锈赤扁谷盗分别为467(QCF31)和188(QCF73)(表15)；对于锯谷盗分别为526(VOS48)和429(QOS302)(表16)；且对于米象的易受影响的品系和抗性品系分别为720(LS2)和565(QSO393)(表17)。

以较高和较低比率应用的flavesone和甲基毒死蜱的所有实验组合对于所有5种测试物种的易受影响的品系都非常成功，具有100％的成虫死亡率和后代减少(表13-17)。所有这些组合的效力对于锈赤扁谷盗的抗性品系是最大的，其中实现了对成虫和后代的完全防治(表16)。此外，除了几个组合的后代减少为99％之外，所有这些处理均实现了对赤拟谷盗(QTC279)、锯谷盗(QOS302)和米象(QSO393)的抗性品系的100％的后代防治(表14、16和17)。然而，针对谷蠹的抗性品系(QRD1440)，仅在使用flavesone 60+甲基毒死蜱5的组合时才实现完全的成虫死亡率，并且在用flavesone 30+甲基毒死蜱10、flavesone 60+甲基毒死蜱5、flavesone 60+甲基毒死蜱10的组合处理的谷物中实现了完全的后代减少(表13)。

表13.Flavesone与甲基毒死蜱(OP)的组合对经处理的小麦中的谷蠹成虫和后代的效力。

*平均值±标准误差

表14.Flavesone与甲基毒死蜱(OP)的组合对经处理的小麦中的赤拟谷盗成虫和后代的效力。

*平均值±标准误差

表15.Flavesone与甲基毒死蜱(OP)的组合对经处理的小麦中的锈赤扁谷盗成虫和后代的效力。

*平均值±标准误差

表16.Flavesone与甲基毒死蜱(OP)的组合对经处理的小麦中的锯谷盗成虫和后代的效力。

*平均值±标准误差

表17.Flavesone与甲基毒死蜱(OP)的组合对经处理的小麦中的米象成虫和后代的效力。

*平均值±标准误差

表18提供了甲基毒死蜱和flavesone的组合的效力的概述。

表18.Flavesone与甲基毒死蜱(CM)以不同比率的组合对五种主要储粮害虫的效力的概述。

实施例4：flavesone和溴氰菊酯(K-Obiol)的组合对谷蠹易受影响的品系和抗性品系的评价。

使用flavesone和溴氰菊酯的组合以及谷蠹易受影响的品系QRD14和抗性品系QRD1440重复实施例3的实验。

在这些实验中，在该物种的易受影响的品系和抗性品系二者中，对照死亡率都保持在1％以下，并且出现了类似数目的活的成虫后代(126和125)(表19)。在所有组合中，对易受影响的品系(QRD14)均实现了对成虫和后代的完全防治，且对抗性品系(QRD1440)则实现了高水平的防治(表19)。对于抗性品系的成虫，所有组合产生的死亡率百分比为93-100％。类似地，所有组合产生了抗性品系QRD1440的99-100％的后代减少(表19)。

结果显示在表19中。

表19.Flavesone与溴氰菊酯的组合对经处理的小麦中的谷蠹成虫和后代的效力。

*平均值±标准误差实施例5：Flavesone与抗蚜威、乐果或α-氯氰菊酯中的一种的组合及其针对易受影响的绿色桃蚜种群的活性

研究性质

绿色桃蚜(Myzus persicae)是多种作物的重要害虫，特别是由于该蚜虫传播植物病毒的能力。对这种害虫的防治在很大程度上依赖于广谱杀虫剂的应用。然而，在澳大利亚，桃蚜对多种化学品类别(包括拟除虫菊酯、有机磷、氨基甲酸酯和新烟碱)的抗性很普遍。这项研究的目的是检查flavesone与三种标准商业产品(抗蚜威(Pirimor)、α-氯氰菊酯(Astound Duo)和乐果(dimethoate 400))的组合对易受杀昆虫剂影响的桃蚜种群的潜在协同作用。

方法

遵循Belden&Lydy(2000,Environmental Toxicology and Chemistry,19(9):2266-2274)的方法，使用两种生物测定以确定当flavesone与不同浓度的抗蚜威、乐果或α-氯氰菊酯组合时，二者之间是否存在对桃蚜的协同作用。进行了第一生物测定，以生成每种个体杀昆虫剂对桃蚜的剂量反应曲线(图1(a-d))。每种杀昆虫剂的浓度范围为现场比率的1x10^-4至10倍(表20)。使用具有随机效应的逻辑回归模型从96小时暴露的剂量反应曲线计算每种杀昆虫剂的LC值(Robertson&Preisler 1992,Pesticide Bioassays withArthropods.CRC:Boca Ratan；Venables&Ripley 2002,Modern Applied Statistic withS,Spring:New York(http://www.stats.ox.ac.uk/pub/MASS4))。逻辑回归适用于二元响应数据(即死亡/存活)的分析，该模型的随机效应分量控制重复样品中蚜虫死亡率评分的非独立性。

第二生物测定评估了低浓度的flavesone对三种标准杀昆虫剂的毒性的影响。每种杀昆虫剂选择预期提供约10-60％死亡率的四个浓度。将它们单独地以及与对应于LC₁₅和LC₃₀值的两个浓度的flavesone(分别为1200和1800mg a.i./L flavesone)组合地进行测试。

表20：使用实验室生物测定测试对桃蚜的协同作用的杀昆虫剂的现场比率

杀昆虫剂	活性成分	现场比率	浓度
				Flavecide 500EW	Flavesone 500g/L	200mL/100L	10,000mg a.i./L
Pirimor 500WG	抗蚜威500g/kg	500g/ha	2500mg a.i./L
				Dimethoate 400	乐果400g/L	500mL/100L	2000mg a.i./L
Astound Duo	α-氯氰菊酯100g/L	125mL/100L	125mg a.i./L

遵循Moores等人(1994,Pesticide Biochemistry and Physiology,49,114-120)中描述的浸叶法(leaf dip method)进行生物测定。将从白菜叶(Brassica napuschinensis)上切下的叶盘(直径25mm)浸入杀昆虫剂溶液或水(对照)中1秒，并且然后将其近轴面朝上放置在35mm培养皿中的10g/L琼脂上。每个处理制备七和八个之间的重复叶盘。叶片经空气干燥后，使用细毛画笔将来自已知的易受杀昆虫剂影响的种群(最初从Shepparton,VIC收集，并且自2002年以来一直维持在实验室中)的八个桃蚜若虫转移到每个浸有杀昆虫剂的叶盘上。将每个培养皿倒置到包含25mm直径滤纸的盖上以控制湿度，并用封口膜(parafilm)密封以防止蚜虫逃逸。然后将所有培养皿放入保持在18℃±2℃，光周期为16:8LD循环的培养箱中。在48和96小时，将蚜虫评分为存活(有活力的且自由移动)、死亡(在5秒时间段内没有移动)或丧失能力(受抑制的移动)。将丧失能力的个体与死亡的个体汇集在一起进行分析，因为它们无不是死亡的，并因此不会促成下一代。

数据分析

为了确定当化学品被混合时是否存在协同作用，将观察到的混合物的毒性与从每个个体组分的毒性的知识中获得的预测的联合毒性进行比较(Cedergreen等人2013,Toxicity Prediction of Chemical Mixtures.In Encyclopaedia of EnvironmentalManagement.Taylor and Francis:New York.Published online:3 May 2013:2572-2581)。用于预测化学品混合物的联合毒性的最广泛建立的方法是浓度加和(Concentration Addition；CA)(Loewe 1926,Archive for Experimental Pathology andPharmacology,114:313-326)，并且假定组分之间没有相互作用。为了使用CA计算化学品的联合毒性，将各混合物中每种化学品的浓度针对其个体毒性归一化，称为毒性单位(TU)。将1TU的值分配至化学品的50％致死浓度(LC₅₀)值。然后如下所示，将混合物中每种化学品成分的TU值相加，以提供对杀昆虫剂混合物的毒性的预测：

其中，Cw_i是混合物中化学品的浓度，且LC50_i是相应化学品的从1至5的LC₅₀(Pape-Lindstrom&Lydy 1997,Environmental Toxicology and Chemistry,16(11):2415-2420)。96小时暴露后，根据仅包含标准化学品的处理的蚜虫死亡率数据重新计算每种标准化学品的LC₅₀值。使用逻辑回归模型，使用Fieller方法(Finney 1971,Probit analysis,Cambridge University Press,Cambridge,UK)计算LC₅₀值和伴随的95％置信区间(CI)。使用了根据先前的生物测定计算的flavesone的LC₅₀值，因为该化学品的两个浓度不足以计算LC₅₀值。

通过将死亡率除以50计算出每种混合物的经验测得的毒性(和95％CI)，以提供观察到的毒性(TU_观察到的)，然后将其与预测的毒性(TU_预测的)进行比较。协同作用测试的无效假设是杀昆虫剂混合物的毒性会证明浓度加和(即当暴露于杀昆虫剂混合物时观察到的桃蚜死亡率将等于通过毒性单位模型预测的死亡率)。替代性假设是，暴露于杀昆虫剂混合物将导致大于加和反应(协同作用或相互作用的联合毒性)或小于加和反应(拮抗作用)(即观察到的每种混合物的TU的95％CI不会与预测的TU重叠)。

CA方法表明，一些混合物显示出大于加和毒性。为了确认在这些情况中存在协同作用，使用逻辑回归模型分析了来自该混合物的八个重复培养皿中的死亡率数据，以及单独的flavesone和标准化学品的死亡率数据，该模型包括两种杀昆虫剂之间的相互作用效应：

其中Cw₁是混合物中标准杀昆虫剂的浓度，Cw₂是flavesone的浓度。显著的相互作用效应(γ)是大于加和毒性的表现(Belden&Lydy 2000，上文已提及)。

使用R版本3.3.1进行所有分析(R Development Core Team 2016)。

结果

表21中示出了在暴露于用于协同作用测试的混合物中使用的浓度的个体杀昆虫剂96小时，桃蚜的死亡率。根据这些浓度的死亡率响应计算的LC₅₀值(和95％CI)为：抗蚜威，19.7(17.3–22.4)mg a.i./L；乐果，526(420–643)mg a.i./L；α-氯氰菊酯，44.6(36.2-54.9)mg a.i./L。Flavesone的LC₅₀值先前经计算为2,731(2,259-3,303)mg a.i./L。

暴露于flavesone与抗蚜威、乐果和α-氯氰菊酯的组合之后的死亡率分别在图2-4中以黑色绘制。对单独应用的相同浓度的每种标准杀昆虫剂的死亡率响应用方形绘制。

表21.以混合物中使用的浓度单独应用的杀昆虫剂的平均蚜虫死亡率。标准误差包括在括号中。

杀昆虫剂	浓度(mg a.i./L)	死亡率(％)
			对照	-	11.2(3.9)
Flavesone	1200	10.9(4.4)
			Flavesone	1800	25.7(12.4)
抗蚜威	10	20.3(8.5)
			抗蚜威	18.5	36.1(10.6)
抗蚜威	23	82.8(9.1)
			抗蚜威	30	76.2(14.4)
乐果	300	38.4(13.8)
			乐果	430	41.4(13.6)
乐果	800	66.5(13.4)
			乐果	1100	81.3(9.1)
α-氯氰菊酯	16	21.6(7.2)
			α-氯氰菊酯	40	44.9(6.0)
α-氯氰菊酯	60	52.2(10.6)
			α-氯氰菊酯	80	86.9(6.5)

通过CA方法预测的每种杀昆虫剂混合物的毒性，以及根据死亡率数据计算出的观察到的毒性示于表22中。对于杀昆虫剂混合物，每种混合物的观察到的TU的95％CI与预测的TU不重叠，这显示出协同作用的证据，并以星号指示。对于三种标准杀昆虫剂中的每一种，CA方法鉴定出至少一种混合物组合，对于该组合检测到的毒性大于加和毒性。这些协同作用仅在标准杀昆虫剂浓度较低时才明显。

使用逻辑回归模型的另外的分析显示，在10mg a.i./L的抗蚜威和1800mg a.i./L的flavesone之间(x²＝4.23,p<0.05)以及在16mg a.i./L的α-氯氰菊酯和1200mg a.i./L的flavesone之间(x²＝12.5,p<0.001)存在统计学显著的相互作用。

表22.暴露于flavesone和不同浓度的三种标准杀昆虫剂的混合物的桃蚜的响应。在96小时暴露后评估死亡率，并将标准误差包括在括号中。根据等式1计算预测的毒性(TU_预测的)，而通过将死亡率除以50计算观察到的毒性(TU_观察到的)。根据CA方法大于加和毒性(协同作用)(其中观察到的毒性的95％CI大于预测的毒性)由星号指示，并且在这些混合物中，通过逻辑回归模型检测到的统计学上显著的协同作用由2个星号指示。

结论：该试验的结果示出了当flavesone与一定浓度的抗蚜威和α-氯氰菊酯组合时的协同作用的证据。当与标准杀昆虫剂组合时，表现出协同作用的flavesone的浓度没有明确的模式，并且在该研究中，协同作用仅在标准杀昆虫剂浓度较低时才显示出。

尽管CA方法突出显示了对于其检测到的毒性大于加和毒性的几种混合物(包括一种包含乐果的混合物)，但该模型并未考虑对照死亡率大于0％。因此，使用逻辑回归模型以提供对表现出协同作用的混合物的更为保守的统计检验。

实施例5：蚊子幼虫局部剂量-死亡率测定以研究协同作用

研究了flavesone制剂对蚊子幼虫的功效，并研究了flavesone和一种或更多种工业级(technical grade)杀昆虫剂的协同作用的潜力。进行剂量-死亡率测定以评估工业级杀昆虫剂的毒性，此处进行了不同浓度(最低5个剂量点)的合成的拟除虫菊酯(SP)氯菊酯的单独施用，以及与单点剂量的flavesone的共施用。使用在美国普渡大学进行连续培养维持的黄热蚊埃及伊蚊的利物浦品系(易受SP影响)和波多黎各品系(SP抗性)的L3幼虫进行测定。使用宽孔塑料转移移液器将幼虫转移到24孔组织板中，每孔5只幼虫。用1mL移液器将水从孔中温和移出，并加入等量的ddH₂O。将适当体积的测试化合物添加到每个处理四个重复孔的每一个孔中，并温和涡旋平板以确保均匀混合。将板放入22-25℃和约75-85％相对湿度的恒定条件下的测试或生长室中，12h光照/12hr黑暗循环。在暴露后24、48和72小时，对测定进行评分，以确认死亡/***表型终点。每个测定均并入阳性对照(flavesone)和阴性对照(仅媒介物)，并且测试化学品的每个剂量最少进行四个技术重复。此处报告的数据代表三个生物学重复。

首先采用试验测定以确定适合于协同测定的flavesone剂量(如先前的剂量-死亡率测试中确定的LC₅₀、LC₂₅或LC₁₀剂量)。根据这些研究确定，flavesone的LC₁₀剂量对于捕获协同作用是最佳的(较高剂量与SP组合有可能导致测试蚊子种群的100％死亡率，从而掩盖了任何潜在的协同作用)。提供了剂量反应曲线(图5和6)，以及杀昆虫剂±flavesone的致死浓度(LC₅₀)数据和95％CL值(表23)。还示出杀昆虫剂+flavesone组合的增效比(Synergistic Ratio；SR)，并根据Ahmed和Matsumura(2012,Journal of MedicalEntomology 49(6):1405-10)以及Ahmed和Vogel(2015,Acta Tropica 155:1-5)发表的研究，评估协同作用。

表1.在暴露后24和48小时，合成的拟除虫菊酯，氯菊酯与flavesone(LC₁₀剂量)共施用后对埃及伊蚊利物浦品系(易受SP影响)和波多黎各品系(SP抗性)的L3幼虫的毒性。毒性被报告为致死浓度(LC₅₀)值，95％置信区间。示出了增效比(SR)和P值；n＝3个生物学重复。

n^a每n＝3个生物学重复的幼虫总数

SR，增效比；LC₅₀氯菊酯/LC₅₀氯菊酯+flavesone

P值；通过t检验和SR值计算得出，**p<0.01

结果

与单独的氯菊酯的施用相反，LC₁₀剂量的flavesone与SP，氯菊酯的共施用降低了暴露于测试化学品后24和48小时的LC₅₀值(图5、6；表23)。在图5和6中，剂量反应曲线向左移动(正方形；氯菊酯+flavesone)。该效果在SP+flavesone处理的易受SP影响的蚊子品系(利物浦，LVP)和SP抗性蚊子品系(波多黎各，PRS)中均观察到，但对于利物浦品系更为明显。与利物浦品系幼虫相比，对于波多黎各品系幼虫获得的LC₅₀剂量也更高(表23)，反映出该品系中约10倍水平的对氯菊酯的抗性。综上所述，这些数据表明，低剂量的flavesone可以扩展商业SP的效用。

数据为氯菊酯和flavesone在24和48小时对利物浦(易受SP影响)品系的协同活性提供了支持(p＜0.01)。在此处采用的条件下(LC₁₀ flavesone剂量)，数据支持针对波多黎各(SP抗性)品系的组合效果。该观察结果可能反映了实验中使用的低flavesone剂量或与电压门控钠通道和/或细胞色素P450代谢相关的途径(这两种机制均已在PRS品系中进行了报道)参与了协同作用。使用更高剂量的flavesone的进一步研究可能揭示涉及PRS品系的协同活性。这些结果表明，低剂量的flavesone可与SP杀昆虫剂(诸如氯菊酯)协同地起作用，并扩展了该类别对易受SP影响的昆虫的效用。

如在先前的研究中观察到的，flavesone的添加导致明确的“致死”幼虫表型(在板的孔底部无反应的幼虫)，这与氯菊酯处理的幼虫相反，其可在暴露于亚致死剂量后恢复活性。

Claims

1.一种防治害虫的方法，所述方法包括使害虫暴露于式(I)的化合物或其互变异构体和至少一种第二杀虫剂的组合：

R₂选自氢、-C_1-10烷基、-C_2-10烯基、芳基和杂芳基；

2.根据权利要求1所述的方法，其中式(I)的化合物是式(II)的化合物或其互变异构体：

其中R¹¹选自–CR¹²R¹³R¹⁴或–NR¹⁵R¹⁶；

R₁₅和R₁₆独立地选自氢和C_1-10烷基；

R₁₇、R₁₈和R₁₉独立地选自氢或卤素；且

3.根据权利要求1所述的方法，其中式(I)的化合物是式(II)的化合物或其互变异构体：

R₂₇、R₂₈和R₂₉独立地选自氢或卤素；且

4.根据权利要求1所述的方法，其中式(I)的化合物选自：

或其互变异构体。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中式(I)的化合物选自flavesone、纤精酮和异纤精酮。

6.根据权利要求5所述的方法，其中式(I)的化合物是flavesone。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中式(I)的化合物为钾通道活化剂。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述至少一种第二杀虫剂是选自以下的至少一种第二杀昆虫剂：钠通道调节剂、乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂、GABA门控氯通道拮抗剂、烟碱能乙酰胆碱受体激动剂、变构的乙酰胆碱受体调节剂、氯通道驱动剂、保幼激素模拟物、同翅目动物进食阻抑剂、线粒体ATP合酶抑制剂、氧化磷酸化的解偶联剂、烟碱型乙酰胆碱受体通道阻滞剂、几丁质生物合成抑制剂、蜕皮干扰剂、蜕皮激素受体激动剂或干扰剂、章鱼胺受体激动剂、线粒体复合物I电子传递抑制剂、乙酰基CoA羧化酶抑制剂、电压依赖性钠通道阻滞剂、线粒体复合物IV电子抑制剂、线粒体复合物IV电子传递抑制剂或ryanodine受体调节剂。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述至少一种第二杀昆虫剂是钠通道阻滞剂。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述钠通道阻滞剂是拟除虫菊酯。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述拟除虫菊酯选自氯菊酯、溴氰菊酯和氯氰菊酯。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中昆虫选自双翅目(Diptera)。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述昆虫是蝇属(Musca)的种、伊蚊属(Aedes)的种或库蚊属(Culex)的种。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述昆虫选自家蝇(Musca domestica)、埃及伊蚊(Aedes aegypti)、刺扰伊蚊(Aedes vexans)、尖音库蚊(Culex pipiens)和致倦库蚊(Culex quinquefasciatus)。

15.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述至少一种第二杀虫剂是选自以下的至少一种第二杀蛛形纲动物的物质：阿维菌素、灭螨醌、氟丙菊酯、涕灭威、α-氯氰菊酯、赛果、胺吸磷、双甲脒、杀螨特、三氧化二砷、乙基谷硫磷、甲基谷硫磷、偶氮苯、***锡、偶氮磷、苯菌灵、苯螨特、苯甲酸苄酯、联苯肼酯、联苯菊酯、乐杀螨、溴烯杀、溴硫磷、乙基溴硫磷、溴螨酯、丁酮威、毒杀芬、氯灭杀威、甲萘威、克百威、三硫磷、香芹酚、灭螨猛、氯杀螨、杀虫脒、溴虫腈、杀螨醇、杀螨酯、敌螨特、毒虫畏、乙酯杀螨醇、chloromebuform、灭虫脲、丙酯杀螨醇、毒死蜱、虫螨磷、四螨嗪、氯氰碘柳胺、蝇毒磷、克罗米通、丁烯磷、果虫磷、环螨酯、腈吡螨酯、丁氟螨酯、三氟氯氰菊酯、三环锡、氯氰菊酯、灭蝇胺、DDT、内吸磷、甲基内吸磷、内吸磷-O、内吸磷-O-甲基、内吸磷-S、内吸磷-S-甲基、丁醚脲、氯亚胺硫磷、二嗪磷、抑菌灵、敌敌畏、三氯杀螨醇、狄氏剂、除螨灵、氟螨嗪、甲氟磷、乐果、消螨酚、消螨通、敌螨普、邻敌螨消、硝戊酯、硝辛酯、硝丁酯、敌杀磷、二苯砜、乙拌磷、DNOC、硫丹、因毒磷、乙硫磷、益硫磷、乙螨唑、抗螨唑、喹螨醚、苯丁锡、苯硫威、甲氰菊酯、唑螨酯、除螨酯、fentrifanil、氰戊菊酯、氟虫腈、嘧螨酯、啶蜱脲、氟螨噻、氟螨脲、氟氰戊菊酯、联氟螨、氟虫脲、氟氯苯菊酯、氟杀螨、氟胺氰菊酯、伐虫脒、安果、藻螨威、格螨酯、苄螨醚、庚烯磷、六氯酚、噻螨酮、水胺硫磷、林丹、马拉硫磷、灭蚜磷、虫螨畏、甲胺磷、灭虫威、速灭威、速灭磷、弥拜菌素、丙胺氟磷、久效磷、二溴磷、伏蚁灵、氧乐果、杀线威、异亚砜磷、砜拌磷、对硫磷、氯菊酯、芬硫磷、甲拌磷、伏杀硫磷、亚胺硫磷、辛硫磷、甲基嘧啶磷、克螨特、胺丙畏、残杀威、乙噻唑磷、发果、哒螨灵、嘧螨醚、喹硫磷(quinalphos)、喹硫磷(quintiofos)、八甲磷、苏硫磷、螺螨酯、氟虫胺、治螟磷、硫磺、tau-氟胺氰菊酯、吡螨胺、TEPP、杀虫威、四氯杀螨砜、杀螨好、抗虫威、久效威、甲基乙拌磷、克杀螨、苏云金素、苯螨噻、***磷、敌百虫和蚜灭多。

16.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中式(I)的化合物、第二杀虫剂或式(I)的化合物和第二杀虫剂两者以次有效量使用。

17.一种组合物，所述组合物包含式(I)的化合物或其互变异构体和至少一种第二杀虫剂：

R₂选自氢、-C_1-10烷基、-C_2-10烯基、芳基和杂芳基；

18.根据权利要求17所述的组合物，其中式(I)的化合物是式(II)的化合物或其互变异构体：

其中R₁₁选自–CR₁₂R₁₃R₁₄或–NR₁₅R₁₆；

R₁₅和R₁₆独立地选自氢和C_1-10烷基；

R₁₇、R₁₈和R₁₉独立地选自氢或卤素；且

19.根据权利要求17所述的组合物，其中式(I)的化合物是式(II)的化合物或其互变异构体：

R₂₇、R₂₈和R₂₉独立地选自氢或卤素；且

R₃₀、R₃₁和R₃₂独立地选自氢、羟基、卤素和–OCR₂₇R₂₈R₂₉。

20.根据权利要求17所述的组合物，其中式(I)的化合物选自：

或其互变异构体。

21.根据权利要求17至20中任一项所述的组合物，其中式(I)的化合物选自flavesone、纤精酮和异纤精酮。

22.根据权利要求21所述的组合物，其中式(I)的化合物是flavesone。

23.根据权利要求17至22中任一项所述的组合物，其中式(I)的化合物为钾通道活化剂。

24.根据权利要求17至23中任一项所述的组合物，其中所述至少一种第二杀虫剂是选自以下的至少一种第二杀昆虫剂：钠通道调节剂、乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂、GABA门控氯通道拮抗剂、烟碱能乙酰胆碱受体激动剂、变构的乙酰胆碱受体调节剂、氯通道驱动剂、保幼激素模拟物、同翅目动物进食阻抑剂、线粒体ATP合酶抑制剂、氧化磷酸化的解偶联剂、烟碱型乙酰胆碱受体通道阻滞剂、几丁质生物合成抑制剂、蜕皮干扰剂、蜕皮激素受体激动剂或干扰剂、章鱼胺受体激动剂、线粒体复合物I电子传递抑制剂、乙酰基CoA羧化酶抑制剂、电压依赖性钠通道阻滞剂、线粒体复合物IV电子抑制剂、线粒体复合物IV电子传递抑制剂或ryanodine受体调节剂。

25.根据权利要求24所述的组合物，其中所述至少一种第二杀昆虫剂是钠通道调节剂。

26.根据权利要求25所述的组合物，其中所述钠通道调节剂是拟除虫菊酯。

27.根据权利要求26所述的组合物，其中所述拟除虫菊酯选自氯菊酯、溴氰菊酯和氯氰菊酯。

28.根据权利要求17至27中任一项所述的组合物，其中所述组合物被配制用于喷涂应用。

29.根据权利要求28所述的组合物，其中所述喷涂应用是通过雾化器或喷雾器的应用。

30.根据权利要求17至23中任一项所述的组合物，其中所述至少一种杀虫剂是选自以下的至少一种第二杀蛛形纲动物的物质：阿维菌素、灭螨醌、氟丙菊酯、涕灭威、α-氯氰菊酯、赛果、胺吸磷、双甲脒、杀螨特、三氧化二砷、乙基谷硫磷、甲基谷硫磷、偶氮苯、***锡、偶氮磷、苯菌灵、苯螨特、苯甲酸苄酯、联苯肼酯、联苯菊酯、乐杀螨、溴烯杀、溴硫磷、乙基溴硫磷、溴螨酯、丁酮威、毒杀芬、氯灭杀威、甲萘威、克百威、三硫磷、香芹酚、灭螨猛、氯杀螨、杀虫脒、溴虫腈、杀螨醇、杀螨酯、敌螨特、毒虫畏、乙酯杀螨醇、chloromebuform、灭虫脲、丙酯杀螨醇、毒死蜱、虫螨磷、四螨嗪、氯氰碘柳胺、蝇毒磷、克罗米通、丁烯磷、果虫磷、环螨酯、腈吡螨酯、丁氟螨酯、三氟氯氰菊酯、三环锡、氯氰菊酯、灭蝇胺、DDT、内吸磷、甲基内吸磷、内吸磷-O、内吸磷-O-甲基、内吸磷-S、内吸磷-S-甲基、丁醚脲、氯亚胺硫磷、二嗪磷、抑菌灵、敌敌畏、三氯杀螨醇、狄氏剂、除螨灵、氟螨嗪、甲氟磷、乐果、消螨酚、消螨通、敌螨普、邻敌螨消、硝戊酯、硝辛酯、硝丁酯、敌杀磷、二苯砜、乙拌磷、DNOC、硫丹、因毒磷、乙硫磷、益硫磷、乙螨唑、抗螨唑、喹螨醚、苯丁锡、苯硫威、甲氰菊酯、唑螨酯、除螨酯、fentrifanil、氰戊菊酯、氟虫腈、嘧螨酯、啶蜱脲、氟螨噻、氟螨脲、氟氰戊菊酯、联氟螨、氟虫脲、氟氯苯菊酯、氟杀螨、氟胺氰菊酯、伐虫脒、安果、藻螨威、格螨酯、苄螨醚、庚烯磷、六氯酚、噻螨酮、水胺硫磷、林丹、马拉硫磷、灭蚜磷、虫螨畏、甲胺磷、灭虫威、速灭威、速灭磷、弥拜菌素、丙胺氟磷、久效磷、二溴磷、伏蚁灵、氧乐果、杀线威、异亚砜磷、砜拌磷、对硫磷、氯菊酯、芬硫磷、甲拌磷、伏杀硫磷、亚胺硫磷、辛硫磷、甲基嘧啶磷、克螨特、胺丙畏、残杀威、乙噻唑磷、发果、哒螨灵、嘧螨醚、喹硫磷(quinalphos)、喹硫磷(quintiofos)、八甲磷、苏硫磷、螺螨酯、氟虫胺、治螟磷、硫磺、tau-氟胺氰菊酯、吡螨胺、TEPP、杀虫威、四氯杀螨砜、杀螨好、抗虫威、久效威、甲基乙拌磷、克杀螨、苏云金素、苯螨噻、***磷、敌百虫和蚜灭多。

31.一种试剂盒，所述试剂盒包含式(I)的化合物或其互变异构体和至少一种第二杀虫剂：

R₂选自氢、-C_1-10烷基、-C_2-10烯基、芳基和杂芳基；